FENILCETONURIA

Universidad de Integración de las Américas

Fernández Sapena Pastor, Fiorella.

Blasco, Analía Yeruti.
Sartorio, Paolo Fabrizzio.
Morínigo, José Ignacio.

Prof. María Ros Báez.

AÑO 2022
BIOQUÍMICA I
Medicina – Primer Semestre
Fenilcetonuria.

A nuestros Padres, por ser nuestro soporte.

A la Prof. María Luisa Ros Báez, por el apoyo y la enseñanza invaluable que nos ha
brindado siempre.

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Fenilcetonuria.

La fenilcetonuria es un error metabólico que hace una deficiencia en la enzima de

fenilalanina hidroxilasa, responsable de convertir en el hígado, la fenilalanina en tirosina.

En este se observan niveles bajos de tirosina y altos de fenilalanina, que sin tratamiento

produce daños neurológicos irreversibles. Los casos mas graves son observados en los

niños a una edad temprana, pero los casos clínicos son muy variables.

Existen diferentes técnicas que se utilizan para su diagnóstico como la prueba de

inhibición bacteriana y pruebas técnicas. Para su tratamiento se sigue una dieta baja en

proteínas y específicamente baja en fenilalanina.

Se presenta en 1 de cada 10.000 personas. La fenilcetonuria clásica es el resultado de

un defecto en la hidroxilación de la fenilalanina para formar tirosina; la actividad de la

fenilalanina hidroxilasa del hígado está ausente o muy reducida. En este trastorno, la

fenilalanina no se puede emplear en forma normal debido a la ausencia de la enzima, como

consecuencia, se presenta una acumulación en el cuerpo de altos niveles de este aminoácido

y otras sustancias derivadas y estrechamente relacionadas con éste. Estos compuestos son

tóxicos para el sistema nervioso central y ocasionan daño cerebral. Si no se evitan de manera

estricta las proteínas causantes de esta enfermedad, el daño cerebral ocasiona retardo mental

severo hacia el final del primer año de vida.

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Fenilcetonuria.

Índice

Introducción………………………………………………………………………………....4
La fenilcetonuria: problemas del diagnóstico y su tratamiento……………………………..5
Evaluación de la fenilcetonuria……………………………………………………………...7
Detección de la fenilcetonuria en recién nacidos……………………………………………9

Adecuación del aporte de proteína natural en el tratamiento de la fenilcetonuria…..……..10

Conclusión………………………………………………………………………………….12

Anexos...……………………………………………………………………………………13

Bibliografía………………………………………………………………………………...14

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Fenilcetonuria.

Introducción.

La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva, que hace una deficiencia

en la enzima de fenilalanina hidroxilasa. Si no administran el tratamiento no solo pueden

haber graves secuelas neurológicas, sino también eccema, microcefalia, temblores,

espasticidad, convulsiones, hiperactividad, olor distintivo de ratón en la orina y el sudor,

coloración pálida (cutis pálido, cabello rubio y ojos azules), como también desórdenes

psiquiátricos, característico en niños mayores, de la mano con hiperactividad, autoagresión e

impulsos destructivos.

Actualmente no es posible hacer un pesquísame en masa para detectar la

fenilcetonuria en el recién nacido e iniciar un tratamiento adecuado basado solamente en

los niveles en sangre de la fenilalanina.

La fenilalanina no es un problema de salud muy grave, sin embargo, para las

personas que tienen este trastorno genético puede ser un problema significativo. La alta

producción de la fenilalanina en pacientes con fenilcetonuria puede llegar a causar

dificultades en el desempeño cotidiano de aquellas personas que padezcan esta condición.

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Fenilcetonuria.

La fenilcetonuria: problemas del diagnóstico y su tratamiento.

El monitoreo frecuente de los niveles de fenilalanina y tirosina es fundamental para

adecuar la dieta ante variaciones debidas al crecimiento e infecciones. Se descubrieron varias

variantes de esta enfermedad, en los cuales los signos de retraso mental y neurológicos

persistían y empeoraban aún más, a pesar del tratamiento dietético recomendado. Se

clasifican en 3 grandes grupos los casos de fenilcetonuria:

1-la fenilcetonuria clásica: Es el resultado de un defecto en la hidroxilación de la

fenilalanina para formar tirosina; la actividad de la fenilalanina hidroxilasa del hígado está

ausente o muy reducida.

2-la hiperfenilalaninemia: corresponde a un grupo de enfermedades metabólicas que tienen

niveles elevados de fenilalanina en sangre. La fenilalanina es uno de los ocho aminoácidos

esenciales que forman las proteínas.

3-las variantes por defectos de los cofactores(coenzimas): es producida por un defecto en el

gen PAH, localizado en el cromosoma 12, que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa.

La clasificación de las variantes de esta enfermedad sirve para poder comprender los

problemas de diagnóstico y tratamiento de este trastorno metabólico.

En la fenilcetonuria clásica, el diagnóstico se establece mediante la demostración de

lo siguiente:

1) Hiperfenilalaninemia a un nivel de 20 mg/dl o superior (Normal: 1 mg/dl)

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Fenilcetonuria.

2) Tirosina en plasma normal (1 mg/dl) o disminuida. En la mayoría de los lactantes

con FCU clásica es posible conseguir que desarrollen una inteligencia normal mediante el

tratamiento con una dieta muy pobre en fenilalanina, siempre que se inicie en los primeros

10 días de vida del niño.

El pronóstico de los niños detectados en los programas de pesquisa y que mantuvieron

un buen control metabólico es bueno. Es necesario un enfoque multidisciplinario e integrado

para el cuidado de los individuos con fenilcetonuria. Se requieren consistencia y coordinación

entre el tratamiento, recolección de datos y los programas de apoyo al paciente.

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Fenilcetonuria.

Evaluación de la fenilcetonuria.

La fenilcetonuria no tratada, tiene consecuencias muy graves como retraso global

del desarrollo y discapacidad intelectual, acompañados por síntomas como convulsiones,

rasgos autistas y comportamiento agresivo.

El diagnóstico bioquímico presintomático consiste en identificar a los pacientes con

la cuantificación sanguínea de fenilalanina mediante el tamiz neonatal, la confirmación se

realiza con la determinación de fenilalanina y tirosina séricas.

Existe un espectro de presentación clínica de la hiperfenilalaninemia que van desde

las más leves que no requieren tratamiento, hasta la más severa de la enfermedad, como la

fenilcetonuria clásica. El objetivo del tratamiento es evitar el daño neurológico irreversible,

manteniendo los valores sanguíneos de fenilalanina.

El control bioquímico requiere vigilar los niveles de fenilalanina y tirosina, también

la estabilización de otros elementos como selenio, zinc, vitamina B12, nivel de folatos,

hierro, y los ácidos grasos de cadena larga y lo más importante tener en cuenta todos los

elementos nutricionales necesarios para garantizar el crecimiento.

En los pacientes con fenilcetonuria que fueron tratados precozmente se han

detectado unas deficiencias cognitivas muy sutiles y conductuales. Esta revisión ayuda a

saber el deterioro de la memoria, el aprendizaje, la conducta entre otras cosas. También con

este trabajo podemos saber las teorías principales en deficiencias cognitivas y conductuales

encontradas en los pacientes tratados con fenilcetonuria, principalmente en la disfunción

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Fenilcetonuria.

parafrontal y las anomalías de la sustancia blanca, aunque es necesario ampliar la

investigación podemos entender que hasta la fecha los pacientes con fenilcetonuria que han

sido tratados precozmente tienen alto riesgo de deficiencias neuroconductuales insidiosas

en una rama de dominio neuropsicológicos. Por lo tanto, los pacientes con fenilcetonuria

deben ser monitoreados minuciosamente para la detención precoz de estos problemas, para

poder así lograr que alcancen su máximo potencial.

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Fenilcetonuria.

Detección de la fenilcetonuria en recién nacidos.

La detección sistemática en recién nacidos, realizada normalmente dentro de los 3 a

5 días de vida, se realiza para buscar la presencia de errores metabólicos congénitos,

endocrinopatías, fibrosis quística, hemoglobinopatías y otros. Esta no presenta un

diagnóstico concreto ni definitivo, por lo que se necesita un diagnóstico de confirmación.

Técnicas analíticas

Existen varias técnicas para el análisis de los niveles de fenilalanina a partir de manchas de

sangre seca. Actualmente se utilizan la espectrometría de masas en tándem para el análisis

de aminoácidos (1).

Prueba de inhibición bacteriana

El crecimiento bacteriano sobre una placa de agar (2) es inhibido a través de la acción

de una sustancia química que actúa como inhibidor, cualquier compuesto como

aminoácidos o metabolitos, compite con el inhibidor e inicia el crecimiento bacteriano. La

zona de crecimiento es proporcional a la cantidad de fenilalanina. Espectrometría de masas

en tándem: La ventaja de la utilización de esta técnica es el análisis simultáneo,

automatizado de diferentes analitos.

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Fenilcetonuria.

Adecuación del aporte de proteína natural en el tratamiento de la fenilcetonuria.

La fenilcetonuria es un error congénito del metabolismo de las proteínas. Un

tratamiento dietético consiste en un plan de alimentación con restricción de ingesta de

proteínas, y algunas veces suplementos proteicos. Existen varios factores que pueden influir

en la tolerancia de fenilalanina, como puede ser la edad, la severidad del fenotipo y la

adherencia al sustituto proteico.

La dieta tiene que iniciarse en el período neonatal para prevenir o reducir la

discapacidad mental, sin embargo, es muy estricta, de sabor desagradable y difícil de

seguir. La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche,

los huevos y otros alimentos comunes. Además, se encuentra en el edulcorante Nutrasweet

(aspartamo), razón por la cual los productos que contengan aspartamo se deben evitar en las

dietas de los niños con esta enfermedad. Lofenalac (3) es una leche en polvo infantil

especial para niños con fenilcetonuria que se puede usar durante toda la vida como fuente

de proteína con un contenido extremadamente bajo en fenilalanina y balanceado para los

aminoácidos esenciales restantes. Un régimen dietético de bajo contenido de fenilalanina es

eficaz para reducir los niveles de este aminoácido en sangre, y mejorar el coeficiente

intelectual y los resultados neuropsicológicos. No existe certeza acerca del nivel de

restricción preciso de fenilalanina ni cuando el régimen dietético puede ser moderado. El

control dietético debe mantener los niveles de fenilalanina

en plasma entre 2-5 mg/dl hasta los 10 años de edad. Existen estudios que afirman que, en

niños mayores, se debe atenuar la dieta de forma progresiva y controlada, manteniendo los

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Fenilcetonuria.

niveles de fenilalanina inferiores a 15 mg/dl hasta el fin de la adolescencia e inferiores a 20-

25 mg/dl en los adultos. Todos los pacientes con fenilcetonuria deben ser monitoreados de

por vida, para detectar aquellos que no pueden recibir una dieta atenuada y para prevenir

estrictamente las consecuencias deletéreas de la fenilcetonuria materna.

Las personas con fenilcetonuria que siguen una dieta baja en fenilalanina, necesitan ingerir

un sustituto proteico para asegurar el requerimiento diario adecuado. La

tetrahidrobiopterina (BH4), el cofactor natural de la fenilalanina hidroxilasa, puede reducir

los niveles sanguíneos de fenilalanina en pacientes sensibles a la BH4 con

hiperfenilalaninemia. El principal problema del tratamiento con BH4 es encontrar la

dosificación óptima para las diferentes edades y en circunstancias especiales como, por

ejemplo, enfermedades infecciosas. Existe evidencia de que en algunos pacientes el

tratamiento con BH4 puede permitir una dieta baja en proteínas más atenuada, mostrando

efectos positivos en ganancia de peso y calidad de vida.

El resultado esperado es muy alentador si el tratamiento dietético se sigue estrictamente

iniciando inmediatamente después del nacimiento.

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Fenilcetonuria.

Conclusión

La fenilcetonuria es una enfermedad que se manifiesta desde edades tempranas, por

lo que su tratamiento debe empezar apenas sea detectado, buscando evitar daños de mayor

gravedad a nivel mental. Esto se consigue con buena información para los padres, para que

sepan lo que tienen que hacer, es decir, que deben darle al niño una dieta restringida, a base

de poca fenilalanina.

En cuanto a los avances, se implementan nuevos métodos y estudios, en busca de un

tratamiento con una mayor respuesta, exponiendo a los niños y futuros adultos a menos

efectos secundarios. Por lo tanto, probablemente tengamos resultados exitosos en un

periodo breve, aunque estos impliquen un desafío, sin embrago, las consecuencias de no

seguir un tratamiento adecuado son más peligrosas que sobrellevar una dieta especial.

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Fenilcetonuria.

Anexos

1. Espectrometría de masas en tándem: técnica eficaz para

la determinación de aminoácidos en sangre y que aporta
valores de referencia como una posible ayuda diagnóstica
de algunas enfermedades metabólicas.

2. Crecimiento bacteriano sobre

una placa de agar: Sirve como sistema
de cultivo para aislamiento de
microorganismos en infecciones, y es
resistente a la digestión por las
enzimas que producen las bacterias,
permitiendo el aislamiento e
identificación para el diagnóstico de infecciones.

3. En 1972, el Lofenalac fue declarado alimento

por la FDA, con fines regulatorios.

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Fenilcetonuria.

Bibliografía

1. McKusick VA. Mendelian Inheritance in Man; A Catalog of Human Genes and Genetic
Disorders. The Johns Hopkins University Press. ISBN 0-8018-5742-
http://www.omim.org/entry/261600." Baltimore: National Center for Biotechnology
Information (NCBI).

2. Chiesa A, Prieto L, Fraga C, et al. Modelo de atención de pacientes con fenilcetonuria

(PKU)en Argentina. Acta Pediatric Mex 33(6):308-310, 2012.

3. Blau N, Van Spronsen FJ, Levy H. Phenylketonuria. Lancet 376:1417-1427, 2010.

4. Guldberg P, Rey F, Zschocke J. A European Multicenter Study of Phenylalanine

Hydroxylase Deficiency: Classification of 105 Mutations and a General System for
Genotype-Based Prediction of Metabolic Phenotype. Am J Hum Genet 63:71-79, 1998.

5. www.biopku.org, consulta efectuada 21 noviembre 2016.

6. Blau N. Genetics of Phenylketonuria: Then and Now. Hum Mutat 37(6):508-515,

2016.

7. Friedman J, Roze E, Eiroa HD. Sepiapterin reductase deficiency: A Treatable Mimic of

Cerebral Palsy. Ann Neurol 71(4):520-530, 2012.

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