Facultad de Qumica

Bioqumica Avanzada
Metabolismo Humano
Integrantes:
Itzel Prez Ayala
Delia Karina Prez Torres
Vanessa Snchez Quezada
Gersan Ascencio Urbano
Alma Karina Len Teutli
Carlos Vladimir Lpez Rodrguez
Gloria Andrea Prez lvarez
Bryan Montesinos Tirado
Diciembre 2016

Metabolismo de Carbohidratos

Metabolismo de carbohidratos

Ingesta de
alimentos

Degradacin de
carbohidratos a
azucares
simples.

Absorcin de
azucares en el
intestino.

Transporte a
clulas
sanguinas.

Absorcin en
los diferentes
tejidos.

El metabolismo de carbohidratos requiere de distintas enzimas (como

tripsinas) que degraden los nutrientes a compuestos simples que
puedan ser transportados para internalizarse en las distintas clulas
que los requieren.

Transporte de carbohidratos
TRANSPORTADORES
SGTL1 Protena de
transporte sodio-glucosa
localizada en la mucosa
intestinal.
GLUT5 transportador de
fructosa en el intestino
mediante difusin facilitada

GLUT2 transportador de
glucosa en eritrocito.

Transportadores de carbohidratos en tejidos

SGLT1, GLUT2, GLUT5

GLUT4 (dependiente de
insulina), GLUT12

GLUT1, GLUT2, GLUT5

GLUT3

GLUT2, GLUT10

GLUT1

GLUT4 (dependiente de
insulina)

GLUT2, GLUT10

http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2007/02/e_Tr
anspoGlucosa.pdf

Trasporte de glucosa en clulas B del pncreas y

secrecin de insulina
Una vez que la glucosa es
internalizada en el pncreas se
lleva la gluclisis lo que conlleva a :
Produccin de ATP
Se cierran los canales de potasio
(sensibles a ATP)
Generacin de un gradiente
electroqumico
Apertura de canales de calcio.
Liberacin de insulina.

Cascada de sealizacin de la insulina

SH2

PH
Insulin

PTB

S
S
S S S S

Kinase

Y1151

Y960

Kinase

APS

Y1146

pY

Y960

Y1146

Y1150Y1150

PI
3K

Y1151

Cbl

Y1316

Y1316

pY

Y1322

Y1322

Crk

PH

IR
S-

PKB

aPKCz

1/2

pY

GSK3

GLUT4

PDK

pY

pY

TC
10

C3
GP

GLUT4

Phosphotyrosine

GLUT4

GLUT4

pY

Proline
rich

PP

Glycogen
metabolism

Efectos principales:
se une al
Insulina
Fosforilacin
de
receptor (IR).
El receptor
se que
protenas
autofosforila y sufre un
promueven
la
cambio
conformacional.
del del
Sealineacin
le une el sustrato
citoesqueleto
y la
receptor
de insulina
(IRS).
de PI3K
Al movilizacin
sustrato se ancla
vesculas
(Cinasa
de para el
fosfoinositidos)
esta
se
transporte de
GLUT
activa por un cambio
4 a la membrana.
conformacional.
fosfolpido
de
Fosforila
Sealizacin
para
la membrana
sntesis de lpidos y
Seprotenas.
ancla PDK
(activndose)
Fosforila
Sealizacin
a PKCz de
reproduccin
celular.

Efectos de la insulina
Hgado

Msculo

Sntesis de glucgeno

Sntesis de glucgeno

Sntesis de protenas

Sntesis de protenas

Sntesis de lpidos

Sntesis de lpidos

Regeneracin

Translocacin del transportador GLUT 4

Tejido adiposo
Sntesis de protenas
Sntesis de lpidos
Translocacin del transportador GLUT 4

GLUCLISIS

Definicin:
Es la secuencia de reacciones que
convierte una molcula de glucosa
en dos molculas de piruvato con la
produccin neta concomitante de
dos molculas de ATP.
En clulas eucariotas tiene lugar en
el citoplasma.

Citoplasma

La reaccin global de la gluclisis

aerobia es:
(Stryer et al., 2012)

Etapas de la gluclisis
Etapa 1. Fase preparatoria: inversin de energa

ATP

ADP

Hexoquinasa
Glucosa

1
(Voet, 2004)

Glucosa 6-fosfato

Fosforilacin de glucosa

La hexoquinasa es una
enzima inespecfica que se
encuentra en todas las
clulas y que cataliza la
fosforilacin de hexosas.
Las clulas del hgado
contienen la glucoquinasa,
que cataliza la misma
reaccin de forma especfica
para la glucosa, y que
mantiene los niveles de
glucosa en sangre.

Etapas de la gluclisis
Etapa 1. Fase preparatoria: inversin de energa

ADP

ATP

Fosfoglucosa
isomerasa

Fosfofructoquinasa

Fructosa 1,6-bisfosfato

Fructosa 6-fosfato

(Voet, 2004)

Isomerizacin
de aldosa a
cetosa

Fosforilacin

La fosfofructoquinasa, es un enzima alostrico

que marca el ritmo de la gluclisis. Adems,
tiene un papel esencial en el metabolismo de
diversas molculas en el cuerpo.

Etapas de la gluclisis
Etapa 1. Fase preparatoria: inversin de
energa

Gliceraldehdo 3-fosfato

Aldolasa

Triosafosfato
isomerasa

Dihidroxiacetona fosfato

En este proceso se han consumido 2

ATPs. sta inversin de energa ser
devuelta con el doble, en la etapa final
de la gluclisis, en la que las dos
unidades de 3C fosforiladas sern
transformadas en dos molculas de
piruvato, con la sntesis acoplada de
cuatro ATPs por molcula de glucosa.
(Voet, 2004)

Etapas de la gluclisis
Etapa 2. Fase de beneficios: se genera ATP.

NAD+

NADH

Gliceraldehdo 3-fosfato
deshidrogenasa
Gliceraldehdo 3-fosfato

1,3-Bisfosfoglicerato

Los acilfosfatos,
tienen un alto
potencial de
transferencia de
grupos fosforilo
mayor que el
ATP.

Oxidacin y fosforilacin

La reaccin catalizada por sta enzima implica dos

procesos: la oxidacin del aldehdo hasta cido
carboxlico por el NAD+ y la unin del cido carboxlico
con el ortofosfato para formar el acilfosfato
(Voet, 2004, Stryer et al., 2012)

Etapas de la gluclisis
Etapa 2. Fase de beneficios: se genera ATP.

ATP
ADP

Fosfoglicerato
mutasa

Fosfoglicerato
quinasa
3-Fosfoglicerato
Esta forma de producir el ATP se denomina
fosforilacin a nivel de sustrato porque el
dador
fosfato, 1,3-BPG,
1del
Produccin
de ATPes un sustrato
con alto potencial de transferencia del frupo
fosforilo.

2-Fosfoglicerato

La mutasa, es un enzima que

cataliza un cambio en la ubicacin
intramolecular de un grupo qumico.
(Stryer et al., 2012)

Etapas de la gluclisis
Etapa 2. Fase de beneficios: se genera ATP.

ATP

H2O
ADP

Piruvato
quinasa

Enolasa
Fosfoenolpiruvato

Deshidratacin

10

Piruvato

La gran fuerza directora de la

conversin
de
enol
a
cetona
proporciona al fosfoenolpiruvato su alto
potencial de transferencia de su grupo
fosforilo
(Stryer et al., 2012)

Gluclisis Anaerobia
El NADH debe ser reoxidado continuamente para mantener el
suministro de NAD+ de la va glucoltica. Esto ocurre en condiciones
anaerbicas, en msculo, el NAD+ se regenera cuando el NADH
reduce el piruvato a lactato.
Una gran parte del lactato, es exportado de las clulas musculares y
transportado por la sangre hasta el hgado, donde vuelve a convertirse
en glucosa.
La reaccin
global de la gluclisis aerobia es:

(Voet, 2004)

Gluclisis Anaerobia
La gluclisis en el
msculo esqueltico
suministra
ATP
principalmente
para
potenciar
la
contraccin muscular.
Lactato
deshidrogenasa

11
(Voet, 2004)

Balance de Energa
Formacin
de ATP
-1 ATP
-1 ATP
+2 ATP
+2 ATP

Total
2 ATP

(Stryer et al., 2012)

Regulacin de la Gluclisis
Funcin de la gluclisis: Degrada la glucosa para generar ATP y aporta
precursores para reacciones de sntesis de cidos grasos.

Hexoquinasa
Fosfofructo
quinasa
Se
Es inhibe
el punto
mediante
de control
su producto,
ms importante
glucosa 6-Fosfato;
de la va
altas
en
concentraciones
mamferos.
de sta molcula indican que la clula
no
El requiere
enzima ms
es glucosa
inhibidocomo
alostricamente
fuente de energa
por niniveles
para
sntesis
elevados de
deATP.
glucgeno, por lo que la glucosa
permanecer
Una disminucin
en sangre.
del pH tambin inhibe su actividad.

Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs y la respiracin

Respiracin es el acoplamiento
de la generacin de energa con
la oxidacin de los nutrientes por
el oxgeno.

El ciclo del cido ctrico,

es la ruta oxidativa central
de la respiracin.

(Mathews, 2013)

Definicin

Ciclo del cido ctrico

Es la parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de las molculas de
acetil
CoA
proveniente
de
monosacridos, cidos grasos y
aminocidos hasta producir CO2;
originando poder reductor, que en la
cadena transportadora de electrones y
la fosforilacin oxidativa, ser utilizado
en la sntesis de ATP.
(Feduchi, 2010)

Origen de los sustratos

Antes de entrar en el ciclo, los esqueletos

carbonados de azucares, cidos grasos y
aminocidos deben ser degradados hasta
formar acetil CoA, la manera en que el ciclo
acepta la mayor parte del combustible
aportado.

(Nelson, 2009)

Oxidacin del piruvato a Acetil CoA y CO2

La conversin de piruvato en acetil-CoA, catalizada por la
piruvato deshidrogenasa, es una descarboxilacin oxidativa.
En la reaccin global, el grupo carboxilo del piruvato se pierde
como CO2, mientras que los dos carbonos restantes forman la
porcin acetilo de la acetil-CoA.

Participan un complejo multienzimtico, denominado

complejo piruvato deshidrogenasa, compuesto por:
piruvato
deshidrogenasa
(E1),
dihidrolipoamida
transacetilasa (E2) y dihidrolipoamida deshidrogenasa
(E3).

Pirofosfato
deshidrogenasa

Dihidrolipoam
ida
transacetilasa
Dihidrolipoa
mida
deshidrogen
asa

(Mathews, 2013)

Reacciones del ciclo

Acetyl-CoA

Citrato sintasa
Aconitasa

H 2O
Citrato
H2O
cis-Aconitato

Oxaloacetato
Malato
deshidrogenasa

Malato

Fumarasa

Aconitasa

H2O

NADH

1) El carbono metlico del grupo acetilo se

2)
Se
isomeriza
eldeshidrogenasa
isocitrato a travs
de la
3) Se
La produce
isocitrato
cataliza
la
Isocitrato
NAD5)
6)
Se
produce
la
oxidacin
del
succinato
4)
una
descarboxilacin
oxidativa
Se
produce
la
sntesis
de
GTP
en
el
proceso
une
8)
al
La
grupo
enzima
carbonlico
L

malato
del
deshidrogenasa
oxalacetatoel
NAD
7) Se produce
la
hidratacin
del
fumarato
Isocitrato
descarboxilacin
oxidativa
del
isocitrato,
dando
formacin
intermedia
delEn
cido
tricarboxlico
produciendo
fumarato.
este
punto,
el
por
la
que
el

cetoglutarato
se
convierte
en
deshidrogenasa
en el ligada
que seaforma
el
succinato.
Siendo
esta
una
NAD
catalizapara
la oxidacin
delen
L la
CoA
liberado
se recicla
participar
para
dar
L
malato.
lugar
a
la
formacin
del

cetoglutarato.
Para
cis aconitato,
normalmente
se NADH
malonato
, un
del succinato, no
es un
succinil
Co
Anivel
yanlogo
COque
2
fosforilacin
de
sustrato.
malato aaoxalacetato
para
cerrar
el
ciclo.
+
descarboxilacin
oxidativa
de otro
piruvato.
lo cual esocasional
necesario
NAD
como
aceptor
inhibidor
del
ciclo.
disocia
del
sitio
activo
de
la
enzima.
HO
2

Fumarato

Oxalosuccinato

FADH2

NADH

FAD

Succinato
deshidrogenasa

CO2

GTP

NAD

Isocitrato
deshidrogenasa

GDP
-cetoglutarato

Succinato
Succinyl-CoA
sinthetasa

CO2

Succinil-CoA

-cetoglutarato
deshidrogenasa

(Nelson, 2009)

Balance de Energa del ciclo

La energa de la oxidaciones
se conserva reduciendo tres
NAD+ y un FAD, y produciendo
un GTP. Adems, estas
oxidaciones proporcionan flujo
de e- hacia la cadena
respiratoria mediante el poder
reductor de NADH y FADH2,
posibilitando la formacin de
ATP
en
la
fosforilacin
oxidativa.

(Nelson, 2009)

Regulacin del ciclo

Complejo Piruvato
deshidrogenasa (PDH)
PDH se inhibe por la
acetil CoA.

El ATP es un
PDH se inhibe por el
inhibidor alostrico
NADH y se activa
La disponibilidad
del complejo yde
el los
por el NAD+
AMP
lo activa
sustratos
para
la citrato

sintasa puede limitar la

velocidad de formacin
El NADH, producto de oxidacin
de citrato.
del
isocitrato y el
cetoglutarato;
a
concentraciones inhibe
reacciones; inhibiendo
malato deshidrogenasa

altas
dichas
a la

(Nelson, 2009, Mathews, 2013)

Reacciones Anaplerticas
Estas son reacciones permiten
reponer o rellenar los intermediarios
del ciclo que son retirados para
servir
como
precursores
biosintticos.

Otra de las reacciones anaplerticas es la que

proporciona

la

enzima

mlica

malato

deshidrogenasa que cataliza la carboxilacin

reductora del piruvato hacia malato.

La reaccin anaplertica ms
importante en hgado y rin es la
carboxilacin del piruvato por el CO2
para formar oxalacetato.

Nelson, 2009, Mathews, 2013.

Cadena Respiratoria

Cadena Respiratoria
Transporte de electrones

En dnde sucede el transporte de

electrones?

Complejos de la Cadena Respiratoria

Complejo

Nombre

Composicin

Funcin

Complejo 1 NADH deshidrogenasa

NADH:ubiquinona
oxidorreductasa

FMN (Mononucleotido
de flavina) y Fe-S

Bombea 4 protones

Complejo 2 Succinato deshidrogenasa (SDH)

Succinato coenzima Q reductasa

FAD (flavn-adenndinucletido) y Fe-S

No bombea protones

Hemo y Fe-S

Bombea 4 protones

Hemo, CuA y CuB

Bombea 2 protones

Complejo 3 Citocromoxidoreductasa
Citocromo bc1
Coenzima Q - citocromo c
reductasa
Ubiquinol-citocromo-c reductasa
Complejo 4 Citocromo c oxidasa

Complejo I
Cataliza la transferencia de electrones del
NADH al coenzima Q
Contiene FMN como grupo prottico y 8
cmulos hierro-azufre
Su estructura tienen forma de "L" con un
gran dominio en la membrana (con
alrededor de 60 hlices transmembrana) y
un dominio perifrico hidrfilo donde se
produce la reduccin del NADH.

Complejo II
Complejo proteico ligado a la membrana interna
mitocondrial
Contiene FAD; aceptor de electrones de la reaccin.
4 subunidades (2 hidroflicas y 2 hidrofbicas)
Succinato deshidrogenasa subunidad A (SDHA).
Hidroflica
Succinato deshidrogenasa subunidad B (SDHB).
Hidroflica, contiene tres clsters de hierro-azufre:
2Fe-2S, 4Fe-4S y 3Fe-4S.
Succinato deshidrogenasa subunidad C (SDHC).
Hidrofbica.
Succinato deshidrogenasa subunidad D (SDHD).
Hidrofbica.

Complejo
Complejo III
III
Estructuralmente,
es
una
multimrica transmembranal

lipoprotena

El complejo III de consta de 11 subunidades.

Tres de estas subunidades tienen funcin
respiratoria (citocromo B, citocromo C1,
protena de Rieske)
Pertenece a la familia de las oxidorreductasas,
especficamente a aquellas que actan sobre
los difenoles

Complejo IV
Transfiere electrones a una molcula de oxgeno,
reducindola a dos molculas de agua
El complejo IV es una protena integral de
membrana que incluye varios grupos protticos
metlicos as como 13 subunidades
El complejo posee dos grupos hemo, un citocromo
a y otro a3, as como dos centros de cobre (uno
denominado CuA y el otro CuB)

Transporte electrnico mitocondrial

Qu tipo de proceso es?
El flujo de e- ocurre a favor del gradiente de Potencial de
Reduccin
Es un proceso exergnico
Transcurre con disminucin de energa libre
Neto posee un DG
Desde NADH+H hasta O2 y formar H2O : - 52,6 Kcal/mol

Fosforilacin
Oxidativa

Fosforilacin Oxidativa
Los protones del espacio intermenbranal tienen
tendencia a volver a pasar al interior de la
mitocondria, para igualar el pH en ambos lados
de la membrana.

Para ello se necesita la ATP sintasa,

compuesta por dos dominios:
F1 : Donde se sintetiza ADP y P
Fo: Por donde pasan los protones,
activando la ATP sintasa

H
+

H
+

H
+

H
+

H
+

ESPACIO
INTERMEMBRANA
H
L
+
H

MATRIZ

Se necesitan 3H+ para producir un ATP

AD
P
AT
P P

Qu es el Glucgeno?
*Polmero formado por unidades de
glucosa unidos por dos tipos de
enlaces:
(1,4) glicosdicos (lineal)
(1,6) glicosdicos (ramificaciones)
*Reservorio
localizado en forma
de grnulos en el citoplasma de las
clulas
*Glucogenlisis y glucognesis

Glucognesis
UTP

3
2

UDP-Glucosa

UDP-glucosa
pirofosforilasa

Fosfoglucomutasa

Glucosa-1fosfato

Glucosa-6fosfato

1. La glucosa 6-fosfato se isomeriza. La enzima Fosfoglucomutasa es quien cataliza la reaccin.

2. El pirofosfato se hidroliza gracias a la UDP-glucosa pirofosforilasa.
3. Se forma UDP + Pi. UDP se pega a Glc

Glucognesis
UDP-Glucosa

5
4
4. El UDP se libera

+
UMP

PPi

5. UTP se hidroliza y
forma UMP + PPi.

Glucognesis
*La glicogenina se encarga de sintetizar un primer que funcionar como
iniciador de la cadena*
6. La Glc se une al primer formado por la glicogenina gracias a la sintasa de
glucgeno.
Gli
co

Sintasa de
glucogeno
6

gen
ina

Glucognesis
7. Al formar una cadena de 11 glucosas la enzima ramificante agrega una
ramaficicacin.
Formacin de enlaces 1,6
Las ramas formadas tienen una distancia de aproximadamente 4 glucosas.

Enzima Ramificante
7

Glucogenlisis

Glucgeno
Fosforilasa
Pi

Glucgeno (n-1) + Glucosa 1-P

Se desencadena por niveles bajos

de glucosa en sangre (ayuno).
El
objetivo
necesidades
organismo.

es
cubrir
energticas

las
del

Fosfoglucosa
mutasa

Glucosa 6-P

Gluclisis

Fosfoglucosa
fosfatasa

Glucosa

Hgado y msculo; diferencia la

enzima fosfoglucosa fosfatasa que
solo se encuentra en el hgado.
Glucosa
(Stryer et al., 2003)

Extremos no
reductores

Glucogenlisis
La enzima glucgeno fosforilasa rompe
los enlaces
(1,4) en losdelextremos
no
La ramificaciones
glucgeno
Fosfoglucosa
son por simple
removidas
porFosfogluco
la
reductores,
fosforlisis.
H2 O

glucotransferasa
quien catalizasa2
fosfatasa
mutasa
reacciones:
Glucosa +
a) PiTrasfiere
HGADO

Glucosa 6fosfato
glucosas
MSCULO

las
ramificadas a los extremos no
reductores

b)

Las glucosas liberadas

siguen
glucogenlisis,
Residuos la de
(1,6)
es
removido que
hidrolticamente,
mientras
los residuos
liberando glucosa
del
polmero vuelve al
ciclo hasta agotarse

Enlac
e
(1,6)

Hasta
agotar el
Glucge
no

Glucgeno
Fosforila
sa
Pi

Glucosa 1fosfato
Enzima
desramificante
(1.
Glucotransfera
sa)

Enzima
desramificante
(2.
Glucosidasa)

Enlac
e
(1,6)

Glucos
a

Polmero no ramificado
(1,4), es el sustrato para la
accin fosforilasa

(Stryer et al., 2003)

Enzimas de la degradacin del glucgeno

Phosphoryla
se

Phosphoryla
se

Phosphoglucomut
ase
Glycolys
is

Phosphoglucomut
ase
Glycolys
is

glucose-6phosphatase
GLU-2

(Solaz-Fuste et al., 2008)

ADRENALINA
Qu es?
Hormona y neurotransmisor
Caractersticas:
Incrementa frecuencia cardiaca
Contrae vasos sanguneos
Dilata conductos de aire
Dnde se produce?
Es producida en las glndulas suprarrenales
Funcin?
Incrementa los niveles de glucosa en sangre. Promueve la degradacin del
glucgeno

Cascada de Sealizacin de la Adrenalina

Cascada de sealizacin de adrenalina

Adrenalina

GPCR

AC

cAMP

GDP
GTP

GTP
Glucgeno
Sintasa

ATP

PKA

PHK

Glucgeno
fosforilasa

Inhibicin de
glucognesis

Degradacin
de glucgeno

Va de las Pentosas
La va de la pentosas se lleva a cabo en el citosol, esta consta de dos
fases; oxidativa y no oxidativa. No es una va de produccin de ATP.
Su propsito principal es la produccin de :
NADPH; para la sntesis de cidos grasos
Ribosa-5-fosfato; para la sntesis de cidos nucleicos.
Produccin de intermediarios
gliceralgehido 3 fosfato

glucoliticos;

fructosa-6-fosfato

Esta va solo se lleva a cabo en condiciones de

abundancia, una vez que las reservas de
glucgeno han sido cubiertas.

Reacciones de la Fase Oxidativa

Obtencin del NADPH
NADPH +
NAD H+
P+

NADPH +
NAD H+
P+
CO2

Glucosa 6 - fosfatoGlucosa fosfato

deshidrogenasa

6Fosfogluconato

El NADPH ser utilizado para la

sntesis de cidos grasos,
isoprenoides y esteroides (en
tejidos animales y vegetales)

Fosfogluconato
deshidrogenasa

Ribulosa 5 fosfato

La
enzima
glucosa
fosfato
deshidrogenasa es de gran
importancia para la regulacin de
esta va. Es inhibida por NADPH y
activada por NADP+.

Reacciones de la Fase No Oxidativa

Obtencin de Ribosa-5-fosfato y Eritrosa

Fosfopentosa
isomerasa

Ribosa 5 - fosfato

Ribulosa 5 - fosfato

Fosfopentosa
epimerasa
Ribulosa 5 - fosfato

La ribosa generada
en la
La fructosa-6-fosfato
es isomerisada
fase oxidativa se
isomerisa a
para producirglucosa-6-fosfato
ribosa 5
realimentar
fofato
que para
puede
ser la
va.
Fructosa
utilizada en
de 6
Sedoheptulosa
7 - la sntesis
-fosfato
fosfato
nucletidos, RNA, DNA.

Transcetolasa

Xilulosa 5 fosfato

Transaldolasa

Si la ribosa-5-fosfato no es
La ertitrosa
requerida se generan
otrosser
metabolito
compuestos que
importancia para
realimenten la sntesis
va para
continuar con la
generacin
aminocidos.
Gliceraldehdo
Eritrosa 4
de poder3reductor.
-fosfato

-fosfato

un
de
la
de

Reacciones de la Fase Oxidativa

Produce intermediarios de la va glucoltica

Eritrosa 4
-fosfato

Xilulosa 5 fosfato

Transcetolasa

Fructosa-6fosfato

Gliceraldehido-3fosfato

Con
la
eritrosa-4-fosfato
adems puede llevarse a cabo
una reaccin mediante una
transcetolasa con xilulosa-5fosfato para producir tambin
intermediarios
de
la
va
glucoltica.

Glutatin
Es un tripptido que contiene un grupo
sulfhidrilo y se deriva de aminocidos
como: Glutamato, Cistena y Glicina.

Protege a los eritrocitos del deterioro oxidativo, ya que acta como

amortiguador de los grupos sulfhidrilo en procesos que evitan la anemia
hemoltica, y
El glutamato se encuentra unido a la cistena mediante un
enlace
entre el grupo reaccionando
carboxilato del
Desempea un
papelisopeptdoco
clave en la destoxificacin
con perxido
y el amino de la cistena.
de hidrogenoglutamato
y con perxidos
orgnicos, los subproductos nocivos de la
vida aerbica.

Gluconeognesis
Produccin de glucosa a
partir de aminocidos.
Ocurre en el hgado y
corteza renal.
Malato: principal
metabolito

Gluconeognesis

Gluconeognesis

Es la
produccin de
glucosa a
partir de
aminocidos

Ocurre
en el
hgado
y
corteza
renal.

Se da en
condiciones
de ayuno

Alimenta
cerebro,
glbulos
rojos,
testculos
y mdula
renal.

Gluconeognesis

Se inhibe la gluclisis
cuando la gluconeognesis
esta activa.

Comienza con
piruvato proveniente
de aminocidos.

Gluconeognesis

Fructosa
bisfosfatasa

Dihidroxiacetonafosfato
Aldolasa

Fosfoglucosa
isomerasa

Pi

Fructosa6-fosfato

H2O

Fructosa1, 6-bisfosfato

H 2O

Gliceraldehido
3-fosfato
deshidrogenasa

Gliceraldehido3-fosfato

Pi

Glucosa6-fosfato

Triosa
fosfato
isomerasa

Glucosa-6fosfatasa

PEPCK

ATP-citrato
liase

Citrato

ATP

ADP

Oxaloacetato

Citrato sintasa

Citrato

Acetil
CoA

GTP

GDP
CO2

Fosfoglicerato
mutasa

Enolasa

Fosfoenolopiruvato

H 2O

2 Fosfoglicerate

CO2 NADH
Oxaloacetato

ADP

CO2 NAD
ATP

PDH

Piruvato
Piruvato carboxilasa

Ciclo de Krebs

NADH

Fosfoglicerate
quinasa

Glucosa

Finalmente
Despus
la
Al
llegar
ala
Una
vez
La
enzima
Fuera
Dentro
de
de
lala
Despus
acta
Glucosa
Fosfoglucosa
Fructosa
obtenido
el la
PEPCK
mitocondria,
mitocondria,
el
la Citrato61,6fosfatasa
isomerasa,
bifosfato,
la
Fosfoenolpiruva
(Fosfoenolpiruv
ATP-citrato
Piruvato
sintasa, se
elimina
el la al
isomeriza
Fructosa
to,
comienza
la
atoquinasa)
liasa,
descarboxila
convirtiendo
grupo
Fructosa
6 el
bisfosfatasa,
gluclisis
fosforila
al
reconvierte
con
la P,
enzima
Oxaloacetato
dejando
fosfato
ala
quita
unen
grupo
inversa
Oxaloacetato,
Citrato
Piruvato
en Citrato,
Glucosa
libre,
6 ,
P,
obteniendo
Oxaloacetato.
carboxilasa
mismo que
que
viajar la
el
fosfato,
convirtindola
Fosfoenolpiruta
convirtindolo
atravezar
torrente
moviendo
un
en
Fructosa-6to.
mitrocondria
sanguneo.
grupo
fosfato
Oxaloacetato
funcional.

NAD+
Pi

Aminocidos
Rutas glucogenicas

3-Fosfoglicerate

Gluconeognesis

Piruvato
proveniente de
aminoacidos.

Gluconeognesis
Malato deshidrogenasa

Gluconeognesis
FRUCTOSA 1-6, BISFOSFATO

(Glucolisis
inversa)

Fructosa 1-6, bisfosfatasa

PEP-CK
(Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa)

Gluconeognesis
FRUCTOSA 1-6, BISFOSFATO

Fosfohexosa isomerasa

Glucosa fosfatasa

Metabolismo de Lpidos

Digestin y absorcin de lpidos

Los triacilgliceroles constituyen el
90% de la dieta y la forma principal
de conservacin de la energa
metablica en el hombre.

TAG
insolubles
en agua

Enzimas
digestivas
solubles en
agua

Digestin
de lpidos
en interfase
lpido-agua

(Voet, 2004)

 Las enzimas lipasas secretadas

Digestin de Grasas
por el pncreas degradan los TAG
hasta monoacilglicerol y cidos
grasos.
En el lumen, los lpidos se
incorporan a las micelas que se
forman con ayuda de las sales
biliares.
Los
productos
finales
se
Las sales biliares son molculas
transportan en las micelas hasta el
anfipticas sintetizadas en hgado a
epitelio intestinal, donde son
partir de colesterol y secretadas por
absorbidos por la membrana
la vescula biliar.
plasmtica.
(Stryer et al., 2012)

Transporte de lpidos: lipoprotenas

Dimetro: 200 nm

Quilomicron

Molcula de
transporte de TAG
exgenos hacia
tejidos perifricos

Partculas
estables

Tambin transportan
vitaminas liposolubles y
colesterol.

(Stryer et al., 2012)

Propiedades de las lipoprotenas plasmticas

Transporte de lpidos
TAG se
resintetizan a
partir de cidos
grasos y
monoacilgliceroles

Se empaquetan
en partculas
lipoproteicas de
transporte

Se liberan al
sistema linftico y
de ah pasan a la
sangre

(Voet, 2004; Stryer et al. 2012)

Transporte de lpidos

Se conducen a
los diferentes
tejidos

Los adipocitos captan los

cidos grasos y los convierten
Los TAG
en TAG,
almacenndolos
en
sintetizados
por
gotasellipdicas
hgado sonintracelulares.
empaquetados
formando VLDL

Los miocitos, oxidan los

cidos grasos para obtener
energa.
Los quilomicrones
de la VLDL se
hidrolizan
resultando glicerol y
cidos libres en
tejido adiposo y
msculo esqueltico

(Voet, 2004; Stryer et al. 2012)

Transporte de lpidos

La prdida de
TAG convierte a
las VLDL en IDL.

Transportan
La
prdida
colesterol
a
adicional de TAG
de los
las tejidos
VLDL
produce
LDL.
extrahepticos
Enriquecida
en lipoprotenas
colesterol
Las
al
HDLretorna
se sintetizan
hgado,
donde
en hgado
e
descarga
el
intestino
delgado.
colesterol.

(Voet, 2004; Stryer et al. 2012)

Degradacin de Triglicridos
Los triacilglicridos son depsitos muy
concentrados de energa metablica
porque estn en forma reducida y anhidra.
En los humanos, el principal lugar
de acumulacin de triacilgliceroles
es el citoplasma de las clulas
adiposas adipocitos

Su oxidacin completa es ms del doble

comparada con la de los carbohidratos y
las protenas.

(Berg, 2007)

Liplisis de los Triglicridos

Este proceso comienza con la
hidrolisis
mediante
una
lipasa
controlada por la adrenalina

La lipasa fosforilada hidroliza los

triacilcliceroles a glicerol y cidos
grasos libres.

En los adipocitos, la hormona se une

a los receptores 7TM que activan la
adenilato ciclasa.

Dado que los acidos grasos liberados

no son solubles en plasma sanguneo
se unen a la albmina srica que les

El AMPc estimula a la protena

quinasa A, que fosforila a la perilipina
A haciendo ms accesibles los
triglicridos a la lipasa sensible a
hormonas

sirve como transportador; siendo esta

manera combustible accesible para
otros tejidos.

Destino del Glicerol

El hgado capta y fosforila el glicerol formado en la liplisis, lo oxida a

dihidroxicetona fosfato, que a su vez se isomeriza a gliceraldehido 3 fosfato
(molcula intermediaria de la gluclisis y gluconeognesis)

Activacin de cidos Grasos

Dado que
que los
los cidos
cidos
Dado
grasos se
se oxidan
oxidan en
en la
la
grasos
mitocondria,
primero
mitocondria,
primero
deben activarse
activarse para
para
deben
su ingreso.
ingreso.
su

Las acil-CoA se forman

en
la
membrana
mitocondrial
externa.
En
consecuencia,
deben desplazarse a
travs de la membrana
mitocondrial
interna
para oxidarse.

Este movimiento comporta la

transferencia de la porcin acilo
a un transportador denominado
Carnitina.

(Berg, 2007 y Mathews, 2013)

Activacin de cidos Grasos

Esquema general de la activacin e introduccin de
los cidos grasos en la mitocondria

Transporte de cidos grasos al interior mitocondrial

La enzimaLa
carnitina
carnitina
aciltransferasa
aciltransferasa
II,I,situada
situadaen
enellalado
superficie
de la matriz
externa
de de
la membrana
la membrana
interna,
mitocondrial
completa el
proceso de
interna
transferencia
con el Acil
intercambiando
- Coa, da como
acilresultado
- carnitina
unpor
derivado,
carnitina
acilcarnitina,
libre y produciendo acil - CoA dentro de
la matriz. que puede atravesar la membrana
(Berg,
interna.
2007 y Mathews, 2013)

 - Oxidacin
Una vez en el interior de la matriz mitocondrial, las
acil-CoA se degradan, con una oxidacin inicial del
carbono y una serie de pasos en los que se libera
cada vez un fragmento de dos carbonos en forma de
acetil - CoA, del cido graso que est siendo oxidado.
La acetil-CoA procedente de la -oxidacin entra en
el ciclo del cido ctrico, donde se oxida a CO 2, de
la misma forma que la acetil-CoA procedente de la
oxidacin del piruvato.

La - oxidacin genera transportadores

electrnicos reducidos, cuya reoxidacin en las
mitocondrias genera ATP a travs de la fosforilacin
oxidativa del ADP.

NELSON, 2009, MATHEWS, 2013

Reacciones del proceso: pares

2) Y 3) Dado que el carbono 3 est en con
respecto al carbono carboxilo, los productos de
1) La cataliza una acil-CoA deshidrogenasa,
estas que
dos reacciones se denominan L 3 deshidrogena entre el carbono y el carbono ,
para dar
hidroxiacil-CoA
y

cetoacil
CoA,
como producto una trans 2 enoil - CoA.

respectivamente.

4) La cuarta y ltima reaccin de cada ciclo de la

ruta de la - oxidacin consiste en un ataque del
2) y 3) Sigue a continuacin una hidratacin
y una
azufre
tilico nuclefilo de la coenzima A sobre el
deshidrogenacin dependiente del NAD+. Catalizadas
carbonopor
ceto, pobre en electrones, de la 3-cetoacilla enoil - CoA hidratasa y la 3 hidroxiacil
CoAfragmentacin del enlace y liberacin
CoA,- con
deshidrogenasa, respectivamente.

de acetil-CoA.

Oxidacin de los cidos grasos insaturados

Por
ejemplo,
cido oleico
(18dobles
C), con
Dado
que se el
presentan
enlaces
y en
doble
enlaceen
cisforma
entre cis;
los carbones
9 y 10.
ocasiones
por lo tanto,
este
inicia
conversin
oliel a travs
CoAdel
,
Elproceso
oleil su
CoA
pasa tres
necesitar
dosaveces
encimas
ms.
Una
ingresando
ay una
la mitocondria
mediantegrasos
la va
ciclo
de oxidacin
de cidos
isomerasa
reductasa.
de
lanzadera
demolculas
Carnitina. de acetil CoA y
generando
tres
el cis - 3 - dodecenoil CoA.

En este punto la isomerasa isomeriza al

Dodecenoil CoA a trans - 2 dodecenoil
CoA siendo sustrato para los restantes
enzimas de la oxidacin-

Oxidacin de cidos grasos poliinsaturados

Otro ejemplo, el acido Linoleico de 18 C, con dos
dobles enlaces cis (9 y 12).

Una vez dentro de la mitocondria como oleil CoA

pasa tres veces a travs de la oxidacin generando
tres acetil CoA y el ester de CoA de cido graso
insaturado de 12 C (cis - 3 , cis - 6).

Se hace uso de la enoil CoA isomerasa y de la 2,4

dienoil CoA reductasa. Reingresando a la oxidacin
y su degradacin a acetil CoA

Cetognesis
Es un proceso metablico por el cual se producen
cuerpos cetnicos como resultado del catabolismo
de los cidos grasos para proporcionar energa a
los rganos que lo requieren. Se lleva a cabo en
el la mitocondria de las clulas del hgado.
Se inicia en ayuno o inanicin:
Son captados por tejidos extrahepticos (i.e.
msculo esqueltico y cardaco)
Su acumulacin en sangre produce cetoacidosis.

CETOGNESIS
Cetognesis

Acetil-CoA

Acetil-CoA

La citognesis comienza con la

condensacin de 3 molculas de
acetil-CoA.

Tiolasa
H-SCoA

La primera condensacin se lleva a

cabo a travs de una enzima tiolasa
formando un acetoacetl-CoA.
AcetoacetilCoA
HMG-CoA sintasa.
HSCoA

La unin de la tercer molcula de

acetil-CoA se lleva a cabo por la
enzima HMG-CoA sintasa.

Cetognesis
HMG-CoA sintasa.

B-Hidroxi-Bmetilglutaril-CoA
(HMG-CoA)
HMG-CoA liasa.

CO

Acetoacetato Acetil-CoA

Acetona

NADH
NAD+

D-Bhidroxibutirat

Los tres cuerpos cetnicos son:

Acetoacetato, es la fuente de los otros
dos cuerpos cetnicos siguientes.
Acetona, el cual no es usado como
fuente de energa, es exhalado o
excretado como desecho.
B-hidroxibutirato
El hgado no es capaz de metabolizar
estos cuerpos cetnicos por lo que es
necesario transportarlos a los rganos
que los requieran.
Los
cuerpos
cetnicos
responsables del mal aliento.

son

los

Biosntesis de cidos grasos

El proceso global de la sntesis de cidos
grasos posee tres sistemas que catalizan:
1. Biosntesis de palmitato a partir de acetilCoA (citosol)
2. Elongacin de la cadena a partir del pamitato
(mitocondrias y retculo endoplsmico)
3. Desaturacin (retculo endoplsmico)

1. Biosntesis de palmitato a partir de acetil CoA

Se inicia con la formacin de malonil-CoA y acetil-CoA.
Comprende la adicin escalonada de unidades de dos
carbonos: cada paso comprende:
1. Una condensacin
2. Una reduccin
3. Una desaturacin
4. Una nueva reduccin
Nota: se requiere NADPH
Protena portadora de acilos (ACP)
Complejo enzimtico

1. Biosntesis de palmitato a partir de acetil CoA

Acetil-CoA + ACP

Acetiltransfer
asa

Maloniltransfer
asa
Malonil-CoA +

ACP

Acetil-ACP
+
Malonil-ACP

Caractersticas
moleculares:
16 Carbonos

Cetoacil-ACP
sintasa

ACP +
CO2
AcetacetilACP
NADPH
NADP+

cido graso saturado

Cetoacil-ACP
reductasa

D-3Puede dividirse en dos partes:

HidroxibutirilPrimero, la formacin
de 7 molculas
Hidroxiacil-ACP
ACP de malonil
H2O CoA
7 acetil CoA + 7 CO2 +deshidratasa
7 ATP + 7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi
Crotonil-ACP
Segundo, los siete ciclos de condensacin
y reduccin
AcetilCoA + 7 malonil CoA + 14NADPH
NADPH + 14H+ palmitato + 7CO2 + 8CoA + 14 NADP+ + 6H2O
NADP+ Enoil-ACP reductasa
La suma de ambas reacciones es:
7 acetil CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14H+
palmitato
+ 6H2O + 7ADP + 7PiPalmitat
+ 14 NADP+
BuririlX + 8CoAPalmitoilACP
ACP
6
o

1. Biosntesis de palmitato a partir de acetil CoA

El

FAS mamferos se compone de dos cadenas

alfa que contienen cada una un conjunto completo
de protenas para la sntesis de cidos grasos.
Involucra siete reacciones enzimticas y la presencia
de una protena portadora de acilos (ACP), esta
reaccin est catalizada en mamferos por una
DH: hidroxiacil deshidratasa
enzima multifuncional: cido graso sintasa.
ER: enoil reductasa
KR: cetoacil reductasa
KS: cetoacil sintasa
MAT: acetil-CoA / malonil transferasa
TE: tioesterasa.

AC
P

direccin
de
movimien
to

direccin
de
movimien
to

2. Elongacin de cidos grasos

Se lleva acabo en la mitocondria como
en el retculo endoplasmico
La elongacin incluye la condensacin
del acetil CoA con malonil-CoA
El producto resultante tiene dos
carbonos adicionales (el CO2 es
liberado de la malonil-CoA como en la
reaccin de la FAS) que sufre
reduccin, deshidratacin, y reduccin
produciendo un cido graso saturado

2. Reacciones de Elongacin de cidos grasos

1. Utiliza malonil
CoA

cido graso elangasa del Retculo Endoplsmico

2. La cadenas estn unidad a
3. Las actividades enzimticas estn
CoA en vez de a ACP
localizadas en protenas diferentes

Elongacin en 2.
el En
citoplasma
el cerebro los sustratos son los cidos
1. Los sustratos son los cidos grasos de
grasos de cadena larga: la sntesis de
10 tomos de carbono y los insaturados
esfingolpidos.

Elongacin mitocondrial
1. Es el proceso inverso de la -oxidacin

2. El donador es el acetil CoA

2. Reacciones de Elongacin de cidos grasos

3. Desaturacin de cidos grasos

Insaturacin en C5, C6 o C9.
El ltimo desaturasa (SCD) es
la tasa de limitacin de enzima
que cataliza la sntesis de de
cidos
grasos
monoinsaturados,
principalmente oleato (18:1) y
palmitoleato (16:1).
La expresin de la SCD est
bajo
el
control
de
la
transcripcin factor ChREBP.

ChREBP
regula la activacin de varias
Implica 3 especificidad amplia acil-CoA
enzimas
reguladoras de la gluclisis y la
desaturasas:
5-eicosatrienoyl-CoA
lipognesis
incluyendodesaturasa,
de tipo L piruvato
6-oleoil(linolenoyl)-CoA desaturasa
quinasa
(PK-L), la acetil CoA carboxilasa y la
9-estearoil-CoA desaturasa.
cido graso sintasa.

3. Desaturacin de cidos grasos

La reaccin de SCD es un
proceso aerbico que requiere:
*oxgeno molecular
*NAD(P)
-cytochromo b5
reductasa
*aceptor
de
electrones
del
citocromo b5.

Los electrones fluyen desde NADPH a travs de citocromo b 5 reductasa,

citocromo b5, a SCD, y finalmente a O2 , que se reduce a H2O. El complejo
enzimtico presenta un nico doble enlace en la posicin el 9,10 de acilo de
cadena larga-CoA travs de la sntesis de NOVO.

Los principales tejidos para la

Generalidades:
Dentro
tejidoson
adiposo
no hay
sntesis del
de TAG
el intestino
expresin
degrasos
lahgado
glicerol
delgado,
el
yquinasa
los
Los cidos
se almacenan
porcomo
lo triglicridos.
que el bloque de
adipocitos.
construccin para TAG en este
Los triglicridos
formadosel
tejido
es lase estn
gliclisis,

El glicerol
fosforila
por
por
molculas
de
glicerol
intermediario
es
la
En
el intestino
delgado,
glicerol
y cidos
(estructura kinasa
ms importante)
a las
dihidroxiacetona
fosfato
(DHAP).
TAGs
dietticos
son
grasos
que tresactivados
cidos
grasos han
sido
hidrolizados
a
cidos
esterificado.
libresde sustrato
y
grasos
El Acil-CoA sirve
Los adipocitos
tener
El
DHAP
seadicionar
reducedeben
a (MAG)
glicerol-3monoacilglicridos
para
cidos
glucosa para ser oxidada y as
fosfato
antes
de deshidrogenasa
por de
grasos
yla absorcin
general
poder almacenar
cidos cidos
grasos
glicerol-3-fosfato
los
fosftidico
enenterocitos.
forma de TG citoslica y la
reaccin restante de la sntesis
de Se
TAG
son los dos
mismos
que

incorporan
cidos
para
todos mas
los otros
grasos
y setejidos
forma el
triacilgliceridos

Biosntesis de triacilgliceroles

Canalizacin de cidos grasos monoinsaturados

Palmitato (16: 0) y
estearato (18: 0) de la
dieta o la sntesis de
novo de cidos grasos
son desaturados

Retculo endoplsmico

Modelo propuesto de canalizacin de cidos grasos monoinsaturados

sintetizadas endgenamente a partir de SCD-1 a diacilglicerol aciltransferasa
(DGAT) en la sntesis de triglicridos (TG) o a acil-CoA: colesterol
aciltransferasa (ACAT) en la sntesis de steres de colesterol (CE).

Sntesis de Colesterol
El colesterol es una molcula esencial
en muchos animales, incluido el ser
humano, pero no es necesario en la
dieta de los mamferos porque todas
las clulas pueden sintetizarlo a partir
de precursores sencillos

Es una estructura de 27 carbonos,

proveniente de un precursor nico: el
acetato. Las unidades de isopreno, que son
los intermediarios esenciales en la ruta
desde el acetato hasta el colesterol.

Reacciones de Sntesis de Colesterol

La sntesis tiene lugar en cuatro
fases :
1) Tres unidades de acetato se
condensan para formar
un
intermediario de seis carbonos,
el mevalonato.

2) Se produce una conversin

del mevalonato en unidades de
isopreno activado

Reacciones de Sntesis de Colesterol

3) Se produce una polimerizacin de seis
unidades de isopreno de 5 carbonos para
dar lugar a la estructura lineal de 30
carbonos del escualeno, y

4) Hace una ciclacin del escualeno para

formar los cuatro anillos del ncleo
esteroide
adems
de
oxidaciones,
eliminacin o migracin de metilos para
concluir con el colesterol.

Metabolismo de Protenas

Digestin y absorcin
de protenas

A diferencia de los hidratos

de carbono y lpidos una
parte significativa de la
digestin de protenas tiene
lugar en el estmago. La
saliva no tiene enzimas
proteolticas con accin
digestiva significativa.

secretina

dipeptidasas

TRANSPORTE
MEDIADO ACTIVO

Sistemas de Transporte de los Aminocidos

Na+, K+ ATPasa

CLULAS
(intestinale
s, renales,
hepticas)

Transporte
Mediado
Activo

Difusin
facilitada

Los
aminocidos
absorbidos
son
transportados como aminocidos libres
por la sangre principalmente hacia el
hgado, que es el sitio primario del
metabolismo de los aminocidos y a otros
rganos o tejidos para su utilizacin.
Dipptidos
y
oligopptidos
son
transportados por sistemas propios
dependientes de Na+.

Glutamina y Asparagina: Intestino y rin

Alanina : msculo
Aminocidos de cadena ramificada: Msculo y cerebro
La mayor parte de los aminocidos: Hgado

Metabolismo de Aminocidos
Los aminocidos desempean muchas funciones importantes en los seres vivos;
son las unidades estructurales de las protenas y participan en la biosntesis de
compuestos nitrogenados tales como:
Nucletidos (pricos y pirimidnicos)
Hormonas (tiroxina y adrenalina)
Coenzimas
Porfirinas
En los organismos, el 90% de las
necesidades energticas son cubiertas
por los hidratos de carbono y las grasas.
El 10% al 15% restante es proporcionado
por la oxidacin de los aminocidos.

Metabolismo de Aminocidos
Fuentes exgenas
(aprox.70 g/ da)
Protenas de la dieta

Fuentes endgenas
(aprox. 140 g/ da)
Protenas tisulares

Digestin y absorcin

Degradacin

AMINOACIDOS

Transaminacin y/
Desaminacin

Degradacin

- cetocidos

Amonaco

Biosntesis
Protenas
Aminocidos No esenciales
Constituyentes nitrogenados no
Proteicos: purinas, pirimidinas
porfirina
cidos biliares

Reacciones de Transaminacin

Transferencia de un
grupo amino desde un
aminocido hasta un
cetocido.
Dando un nuevo
aminocido y
cetocido.

Son libremente
reversibles de modo
que las transaminasas
catalizan con la misma
facilidad la reaccin en
uno u otro sentido

Se denominan
genricamente
transaminasas
(aminotransferasas) a
las enzimas capaces
de catalizar la
transferencia de grupos
amino.

Reacciones de Desaminacin

Se separan grupos amino

en forma de amonaco
libre.

La desaminacin oxidativa
requiere cofactores de xido
reduccin (NAD+, NADP+) y
la deshidrogenasa del Lglutmico (ms abundante y
mayormente activa)

Combinacin de reacciones de
transaminacin y desaminacin para los
aminocidos distintos al glutmico se
transformen y puedan ser desaminados y
liberarse en amonaco. Se denomina
Transdesaminacin.

Reacciones de Transaminacin

Alanina es el donador
Alanina
el donador
del
grupoes
amino
y lo
del
grupo
amino
y lo
recibe -cetoglutarato
recibe -cetoglutarato

Se forma piruvato al
Se forma
quitarse
el piruvato
amino y al
quitarsealelrecibir
aminoely
Glutamato
Glutamato
al recibir el
grupo amino
grupo amino

Metabolismo de compuestos nitrogenados

Reacciones de Desaminacin

Se separan grupos
amino en forma de
amonaco libre.

La desaminacin
oxidativa requiere
cofactores de xido
reduccin (NAD+,
NADP+) y la
deshidrogenasa del Lglutmico (ms
abundante y mayormente
activa)

Combinacin de reacciones de
transaminacin y desaminacin para los
aminocidos distintos al glutmico se
transformen y puedan ser desaminados
y liberarse en amonaco. Se denomina
Transdesaminacin.

Reacciones de Desaminacin

Glutamato reacciona con

Glutamato
reacciona
con
agua
y NADP+
para formar
agua y NADP+ para
formar
-cetoglutarato
y el amino
-cetoglutarato
y el
libre en forma
deamino
libre
en forma de
amoniaco
amoniaco

Listo para
Listo para
entrar
a
entrar
a
ciclo de la
ciclo
de la
urea
urea

Sntesis de Glutamato
Glutamato
deshidrogenasa

Glutamato

El glutamato es sintetizado a partir -cetoglutarato

por un paso de transaminacin, catalizada por la
glutamato deshidrogenasa.
(Berg, Tymoczko, Stryer, 2011)

Sntesis de Glutamina

Glutamina sintetasa

Glutamina sintetasa

La glutamina sintetasa incorpora un ion amonio al

glutamato a partir de la hidrlisis del ATP y forma el
intermediario.
A partir de este intermediario se origina un sitio de unin
para el amoniaco.

Sntesis de Alanina

Alanina
transaminasa

Glutamato

Piruvato

Alanina

La alanina transaminasa promueve la adicin de

un grupo amino al piruvato proveniente del
glutamato.
(Berg, Tymoczko, Stryer, 2011)

Sntesis de asparagina

Asparagina sintetasa

Aspartato

Glutamina

Asparagina

Glutamato

La asparagina sintetasa
promueve la
transaminacin de la glutamina a la asparagina,
quedando el glutamato y asparagina.
(Berg, Tymoczko, Stryer, 2011)

Transaminasas de Inters Clnico

Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico Transaminasa (GOT) o
Aspartato aminotransferasa (AST)
Aumentada en afecciones cardacas y hepticas (principalmente hepatitis
con necrosis)
Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico Transaminasa (GPT) o
Alanina aminotransferasa (ALT)
Los mayores aumentos se producen como consecuencia de alteraciones
hepticas: colestasis, hepatitis txicas o virales.
Relacin Normal: GOT/GPT = 1 COCIENTE DE RITIS
Hepatitis alcohlicas c/necrosis de tejido: GOT/GPT> 1

Urea

Es un compuesto orgnico blanco y cristalino, sin

carga e hidrosoluble.

Es el principal producto final del metabolismo

protenico en los seres humanos.

Se produce exclusivamente en el hgado por

medio de una serie cclica de reacciones que
comienzan en las mitocondrias y continua en el
citoplasma.
Al ser hidrosoluble, es desechada fcilmente del
organismo por medio de la orina.

Ciclo de la Urea
El ciclo de la urea es una
conjunto reacciones metablicas
que tienen lugar tanto en la
mitocondria como en el citosol.

Eliminacin de cantidades excedidas de amonio

Biosntesis e inicio de la degradacin de la arginina

Ciclo de la Urea

Ciclo de la Urea

Reacciones del ciclo de la Urea

Reacciones Mitocondriales

Reacciones Citoslicas

Balance global del Ciclo de la Urea

Biosntesis de Aminocidos

Reacciones de formacin de
aminocidos
Transferencia de carbono

Grupos formilo
o metilo

Familia de la
serina

Transaminacin

Transportadores de unidades de
tomo de carbono:
Biotina
Tetrahidrofolato
S-adenosilmetionina

Biosntesis de Aminocidos

Glucolisis y ciclo de Krebs

Glucolisis
y precursores
ciclo de Krebs
pueden
ser
precursores
depueden
algunosser
aminocidos
y
de
algunos
aminocidos
la reaccin puede ser y
la reaccin
puede
ser
reversible
donde
a partir
donde
a partir
dereversible
aminocidos
se genera
de aminocidos
energa se genera

Familias biosintticas de Aminocidos con base en

precursores comunes
Familia del
Familia del
glutamato
glutamato

Aspartato

Glutamato

Glutamina

Familia del
Familia del
aspartato
aspartato

Oxalacetato

-Cetoglutarato

Arginina

Treonina

Asparragina

Prolina

Lisina

Metionina
Isoleucina

Familia de
Familia
la
serinade
la serina

3-fosfoglicerato

Familia del
Familia del
piruvato
piruvato

Piruvato

Serina
Alanina
Cisteina

Glicina

Valina

Leucina

Familias biosintticas de Aminocidos con base en precursores

comunes
Familia de
Familia
los de
los
aromtico
aromtico
s
s

Familia de
Familia
de
la
la
histidina
histidina

Fosfoenolpiruvato
+
Eritrosa-4-fosfato

Fenilalanina

Ribosa-5fosfato

Triptofano

Histidina

Tirosina
Tirosina

El hombre no puede sinteitizar 9 aminocidos

(Escenciales):
Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina , Metionina,
Fenilalanina, Treonina, Triptfano, Valina

Referencias bibliogrficas y electrnicas

BERG, Jeremy M. (2007). Bioqumica. Barcelona Espaa. Revert.
CAMPBELL, M. & Farrell, S. (2009). Bioqumica. Mxico. CENGAGE Learning.
FEDUCHI, Elena Canosa, et al. (2010). Bioqumica: conceptos esenciales. Madrid - Espaa:
Mc Graw Hill.
MELO, Virginia Ruiz. Cuamatzi, Oscar Tapia (2007). Bioqumica de los procesos
metablicos. Distrito Federal Mxico, Revert.
NELSON, David L. (2009). Lehninger: Principios de bioqumica. Barcelona Espaa.
Ediciones omega.
MCKEE, Trudy. et al. (2014). Bioqumica, las bases moleculares de la vida. Distrito Federal
Mxico. Mc Graw Hill
KARP, Gerald (2013). Biologa celular y molecular, conceptos y experimentos. Distrito
Federal Mxico.
MATHEWS, Christopher K. et al. (2013). Bioqumica. Madrid Espaa. Pearson educacin.

Referencias bibliogrficas y electrnicas

Solaz-Fuster, M. C., Gimeno-Alcaiz, J. V., Ros, S., Fernandez-Sanchez, M. E., Garcia-Fojeda, B.,
Garcia, O. C., De Crdoba, S. R. (2008). Regulation of glycogen synthesis by the laforin - Malin
complex is modulated by the AMP-activated protein kinase pathway. Human Molecular Genetics, 17(5),
667678.
Stryer, L. J., Berg y M. J., Tymoczko L. (2003) Biochamistry, Ed. Revert, 5 Edicin USA. Cap. 5; pp.
437:449.