Maraviroc

Mayte Guerra

Introduccin
Uncorreceptores un
receptor de superficie
celular que se une a
unamolculade
sealizacin, adems
de a un receptor
primario, con el fin de
facilitar
el
reconocimiento
del
ligandoe iniciar un
proceso
biolgico,
como la entrada de
unpatgenoen
unaclulahusped.

Introduccin
ElVIHcomnmente utiliza CCR5
oCXCR4comoco-receptorpara entrar en sus
clulas de destino. Varios receptores de
quimiocinas pueden funcionar como correceptores
virales, pero CCR5 es probable que sea el
correceptor fisiolgicamente ms importante
durante la infeccin natural.

Introduccin
Un nmero de nuevos medicamentos contra el VIH,
llamadosinhibidores de entrada, se han diseado
para interferir con la interaccin entre el CCR5 y el
VIH, incluyendo:
PRO 140
Vicriviroc
Aplaviroc
Maraviroc (Pfizer).
Un problema potencial de este enfoque es que,
mientras que CCR5 es el principal co-receptor por el
que el VIH infecta a las clulas, no es el nico coreceptor de tales causas. Es posible que bajo la
presin selectiva, el VIH evolucione para utilizar otro
co-receptor.

Introduccin
La entrada viral representa una etapa precoz y
especfica de la infeccin en la que distintas
dianas virales y celulares son accesibles a la
intervencin teraputica. En este proceso, CXCR4
y CCR5 actan como molculas correceptoras del
VIH para su entrada en la clula husped. El papel
preponderante que desempea el correceptor
CCR5 en la transmisin y la propagacin del VIH
hace de esta molcula la diana de eleccin para
el bloqueo de este mecanismo. En los ltimos
aos se han generado distintos inhibidores
especficos de los correceptores del VIH de los que
slo uno, maraviroc, ha sido aprobado para su uso
clnico.

Farmacocintica
El Maraviroc (MVC) est indicado en combinacin
con otros antirretrovirales en el tratamiento de
pacientes infectados slo por variantes del VIH-1
que utilizan el receptor CCR5 para entrar en la
clula (R5-trpicas)

Dosis y administracin
El MVC se administra de forma oral y se presenta
en comprimidos recubiertos con pelcula. Presenta
una estabilidad de 2 aos y no requiere
condiciones especiales de conservacin.
La dosis recomendada de MVC en adultos es de
150, 300 o 600 mg, 2 veces al da, en razn de las
interacciones presentes con otra medicacin
administrada de forma concomitante.

Interacciones de
maraviroc con otros
frmacos
El MVC es sustrato del citocromo P450 (CYP3A4); de
modo que existe riesgo de interaccin cuando es
coadministrado con otros antirretrovirales
metabolizados y/o inducen o inhiben este sistema
Inhibidores de CYP3A4
Aumentan la concentracin de MVC. En este grupo se
incluyen todos los inhibidores de la proteasa (excepto
tipranavir/r y fosamprenavir/r), los antifngicos
ketoconazol e itraconazol y los antibiticos claritromicina
y telitromicina. (150x2)
Inductores de CYP3A4
Disminuyen la concentracin de MVC. En este grupo se
incluyen los inhibidores de la transcriptasa inversa no
anlogos de nuclesidos, efavirenz y etravirina, y el
antibitico rifampicina, entre otros. (600x2)

Mecanismo de accin
de maraviroc
El MVC es una imidazopiridina de pequeo tamao,
que se une de forma altamente selectiva y reversible
al receptor de quimiocinas CCR5. Muestra una potente
actividad antirretroviral frente a variantes del VIH-1
que utilizan el receptor CCR5 para entrar en las
clulas identificadas como R5-trpicas.
El MVC inhibe la entrada del VIH en la clula. Durante
el proceso de entrada, la interaccin de la envuelta
viral a travs de la glucoprotena gp120 con el
receptor celular CD4 induce cambios
conformacionales en la envuelta viral que exponen el
sitio de unin al receptor de quimiocinas. Esto permite
que el complejo CD4-gp120 interacte con uno de los
receptores de quimiocinas, principalmente CCR5 o
CXCR4.

Efectos secundarios

Los efectos adversos ms descritos con maraviroc son

Sntomas gastrointestinales (diarrea, nusea, vmitos)
Cefalea
Astenia
Mareo
trastornos del sueo
Tos
Erupciones cutneas
Mialgias
Aumentos de las transaminasas y de la GGT.
Otros efectos adversos menos frecuentes son discrasias
hemticas, pancreatitis, crisis comiciales, isquemia
miocrdica, broncospasmo, miositis, hepatotoxicidad y
trastornos psiquitricos.

Conclusiones
Maraviroc es el primer medicamento en su clase.
Impide que el VIH se acople a la clula. Esto
previene que el VIH infecte a la clula. Maraviroc
ayuda a controlar el VIH, an cuando exista
resistencia a otros medicamentos

Bibliografa
PUBLICACIN OFICIAL DE LA SOCIEDAD
ESPAOLA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y
MICROBIOLOGA CLNICA
http://www.gesidaseimc.org/contenidos/Monografias/gesida-2008revistaEIMC-Vol.26Extra11.pdf