ANTIVIRALES Y ANTIRRETROVIRALES.

TRABAJO DE SEMINARIO DE FARMACOLOGÍA.

por: Beronica Losano, Juan Jacobo Delgado, Alejandra Arcos B.

¿Qué son los virus y su ciclo viral?

Se denominan virus aquellos parásitos intracelulares que consisten en DNA o RNA de doble
cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Algunos
virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada y
algunas proteínas de membrana. Los virus sólo pueden reproducirse cuando infectan una
célula porque no cuentan con la maquinaria enzimática para la transducción y la replicación,
su replicación depende principalmente de procesos de síntesis en la célula huésped. Por tanto,
para ser efectivos, los agentes antivirales deben bloquear la entrada o salida viral de la célula,
o estar activos dentro de la célula huésped.

Los virus se pueden clasificar según el tipo de información genética que posean (DNA o
RNA) por ejemplo, virus de DNA incluyen poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela,herpes
zóster, herpes oral y genital), adenovirus, entre otro, y en el caso de virus de ARN incluyen el
virus de la rubéola (sarampión alemán), rab-dovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis,
meningitis, resfríos, hepatitis A), arenavirus, HIV,entre otros mas. Finalmente estos se
pueden clasificar según su forma (cilíndricos, icosaédricos, complejos o con envoltura) o
según en número de cadenas que conforman esa información (una o dos cadenas).

Aunque son un grupo diverso, todos estos comparten el mismo ciclo reproductivo que se
comprenden en las siguientes Etapas:

1. Adsorción: los virus entran en contacto con la célula, y reconocen los receptores en la
membrana.

2. Penetración: puede ser de tres tipos, en caso de que el virus tenga membrana lipídica
pasa por fusión, también se puede dar por unión a receptores de membrana y la
posterior endocitosis y finalmente en el caso de los bacteriofagos hay enzimas que
hacen una pequeña fisura por el que los virus "inyectan" su material genético a las
células.

3. Desnudamiento: el material genético del virus queda libre.

4. Multiplicación: el material genético va a pasar por la transcripción y de ahí se va a

traducir (síntesis de proteínas) y a replicar (se crea una "copia" de la información
genética del virus).

5. Ensamblaje: con la nueva "copia" y las proteínas sintetizadas se van a formar nuevos
virus.

6. Liberación: donde el virus sale de la célula infectada y por lo general destruye la

célula en el proceso.
Farmacos antivirales para el tratamiento de infecciones por virus distintos del VHS

1. Fármacos antivíricos para el tratamiento de infecciones por virus herpes: este

grupo de fármacos se caracteriza por tener actividad clínicamente relevante, aunque
variable, frente a virus de la familia de los virus herpes: herpes simple 1 y 2 (VHS-1 y
VHS-2).

Síntomas:
● Herpes simple tipo 1: generalmente causa enfermedades de la boca, la cara, la piel, el
esófago o el cerebro.

● Herpes simple (HSV-2): suele causar infecciones en los genitales, el recto, la piel, las
manos o las meninges.

● El virus de la varicela zoster (VVZ): produce fiebre, dolor de cabeza, escalofríos,

malestar estomacal y sarpullido

Los agentes utilizados en el tratamiento del HSV funcionan mediante varios mecanismos para
inhibir la replicación del DNA viral en la célula hospedadora

Medicamentos:

● Aciclovir y valaciclovir: El aciclovir es un análogo nucleosídico de guanina acíclico

que carece de las posiciones 2’ y 3’ que normalmente suministra la ribosa. El
valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir.

Mecanismo de acción general: Ambos son profármacos que al activarse son análogos de
nucleósidos e inhiben la DNA polimerasa viral. El aciclovir es el prototipo de un grupo de
agentes antivirales que se fosforilan intracelularmente por una cinasa viral y luego por las
enzimas de la célula huésped, para convertirse en inhibidores de la síntesis del DNA viral. El
aciclovir requiere tres pasos de fosforilación para su activación. Primero se convierte en el
derivado de monofosfato por el virus especificado timidina cinasa, y luego en los compuestos
di- y trifosfato por las enzimas de la célula huésped . Debido a que requiere la cinasa viral
para la fosforilación inicial, el aciclovir se activa selectivamente, y el metabolito activo se
acumula sólo en las células infectadas. El trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis de DNA
viral por dos mecanismos: la competencia con el deoxiGTP por la polimerasa DNA viral, lo
que resulta en la unión a la plantilla de DNA como un complejo irreversible, y terminación de
la cadena tras la incorporación en el DNA viral.
Farmacocinética: es administrado por vía oral, intravenosa y tópica. Si se prescribe por vía
oral es absorbido a través de la mucosa gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas son
alcanzadas después de ocho horas. Su vida media es muy corta (3 a 4 horas), por lo que
requiere de múltiples dosis diarias. No es metabolizado y se elimina por la orina

Dosis: el aciclovir oral (200 mg cinco veces al día o 400 mg tres veces al día durante 7 a 10
días) para el herpes genital y labial, Aciclovir, IV1 5-10 mg/kg cada 8 h × 7-14 días para
Infección por HSV grave, y el valaciclovir (1000 mg dos veces al día durante 7 a 10 días)
herpes genital y Famciclovir, oral1 500 mg tres veces al día × 7-10 días heres labial

Indicaciones: El uso clínico de aciclovir se limita al herpesvirus.

Reacciones adversa:
generalmente es bien tolerado pero,puede causar náuseas, diarrea y dolor de cabeza. por vía
I.V puede estar asociada con toxicidad renal reversible (es decir, nefropatía cristalina o
nefritis intersticial), o con efectos neurológicos (p. ej., temblores, delirio, convulsiones).

Interacciones:
● El probenecid y la cimetidina disminuyen el aclaramiento del aciclovir y aumentan la
exposición.
 ● Somnolencia y letargia pueden ocurrir en pacientes que reciben zidovudina y aciclovir
concomitantes.

Cidovir: es un análogo de nucleótido de citidina; se usa contra el herpes humano, el

papiloma, el polioma, la viruela y los adenovirus.

Mecanismo de accion:
inhibe la síntesis de DNA viral al retrasar y, finalmente, interrumpir el alargamiento de la
cadena. Las enzimas celulares lo metabolizan a su forma difosfato activo; los niveles de
metabolitos fosforilados son similares en células infectadas y no infectadas. El difosfato actúa
como un inhibidor competitivo con respecto al dCTP y como un sustrato alternativo para la
DNA polimerasa viral.

Farmacocinética:
Este fármaco tiene una biodisponibilidad oral muy baja, via de administración intra venosa
donde los niveles plasmáticos después de la dosificación intravenosa disminuyen en un
patrón bifásico con una t1/2 terminal que promedia 2.6 h. La forma activa, difosfato de
cidofovir, tiene una t1/2 intracelular prolongada (alrededor de 87 h).les). El cidofovir se
elimina por el riñón a través de la filtración glomeruar y la secreción tubular. Más de 90% de
la dosis se recupera sin cambios en la orina.

Dosis: 5 mg/kg/1-2 semanas (IV)

Indicaciones:
El cidofovir intravenoso está aprobado para el tratamiento de la retinitis por CMV en
pacientes infectados por HIV. El cidofovir por vía intravenosa se ha utilizado para tratar la
infección por HSV mucocutánea resistente a aciclovir, la enfermedad por adenovirus en
receptores de trasplantes y el extendido molusco contagioso en pacientes con HIV.

contraindicaciones:
El inicio de la terapia con cidofovir está contraindicado en pacientes en que existe
insuficiencia renal. No se recomienda la administración intravítrea directa de cidofovir
debido a la toxicidad ocular.

Se debe evitar la administración combinada de otros agentes potencialmente nefrotóxicos (p.

ej., anfotericina B, aminoglucósidos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos,
pentamidina,foscarnet).

Famciclovir y penciclovir: El famciclovir es el profármaco del éster diacetilo de 6-

desoxipenciclovir y carece de actividad antiviral intrínseca. El penciclovir es un análogo
nucleósido de guanina acíclico.

Uso: Espectro: VHS-1y VHS-2 y VVZ principalmente

Farmacocinética:
El penciclovir oral tiene una baja biodisponibilidad (<5%). Por el
contrario, el famciclovir se absorbe bien por vía oral
(biodisponibilidad ∼75%) y se convierte muy rápido en penciclovir
por desacetilación de la cadena lateral y oxidación del anillo de
purina durante y después de la absorción. Los alimentos retrasan
la absorción pero no reducen la biodisponibilidad general. La t1/2
de eliminación de penciclovir del plasma promedia unas 2 h, y más
de 90% se excreta sin cambios en la orina.

Mecanismo de acción: El penciclovir es un inhibidor de la síntesis de DNA viral. En las

células infectadas con HSV o VZV, el penciclovir se fosforila inicialmente por TK viral. El
trifosfato de penciclovir es un inhibidor competitivo de la DNA polimerasa viral. A pesar que
el trifosfato de penciclovir tiene una potencia aproximada de un centésimo de la del trifosfato
de aciclovir para inhibir el DNA polimerasa viral, está presente en las células infectadas.

Indicaciones:
El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están aprobados para
tratar las infecciones por HSV y VVZ.

Dosis:

Tabla. 1 cuadro resumen de fármacos aciclovir y penciclovir

Efectos secundarios:
El famciclovir oral se asocia con cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria,
erupción cutánea y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos).
El penciclovir es mutagénico a altas concentraciones.
Ganciclovir y valganciclovir: El ganciclovir es un análogo de nucleósido de guanina
acíclico que es similar en estructura al aciclovir. El valganciclovir es el profármaco de éster l-
valílico de ganciclovir.

uso: los herpesvirus y es activo, en especial, contra el CMV.

Farmacocinética:
Es administrado por vía oral e intravenosa. Se une poco a las proteínas plasmáticas. Su vida
media es de tres horas. Es metabolizado en hígado y eliminado en orina.

Mecanismo de accion:
Durante la infección por HSV es monofosforilado intracelularmente por la TK viral, y por
una fosfotransferasa viral codificada por el gen UL97, durante la infección por CMV. El
difosfato de ganciclovir y el trifosfato de ganciclovir están formados por las enzimas del
hospedador. En células infectadas por CMV aparecen concentraciones de trifosfato de
ganciclovir, como mínimo, 10 veces más altas que en las no infectadas. El trifosfato es un
inhibidor competitivo de la incorporación de dGTP en el DNA e inhibe preferentemente las
DNA polimerasas virales en lugar de las del hospedador.
Dosis:

Tabla. 2 cuadro resumen de fármacos.

Efectos secundarios:
El efecto adverso más común del tratamiento con ganciclovir intravenoso es la
mielosupresión,además son náuseas,diarrea, fiebre, erupción cutánea, dolor de cabeza,
insomnio y neuropatía periférica. La toxicidad del sistema nervioso central (confusión,
convulsiones, trastornos psiquiátricos), periférica. La toxicidad del sistema nervioso central
(confusión, convulsiones, trastornos psiquiátricos) y la hepatotoxicidad rara vez se han
reportado. mismos para el otro

Interacciones: con otros fármacos que inducen aplasia medular.

Foscarnet:
Uso:
El foscarnet (fosfonoformato trisódico) es un análogo de pirofosfato inorgánico que es
inhibidor de todos los herpesvirus y HIV.
Farmacocinética
Se administra sólo por vía intravenosa, su vida media es de 4 a 8 horas. Más de 80% del
medicamento se elimina sin cambio a través de la orina

Mecanismo de acción:
El foscarnet inhibe la síntesis de ácidos nucleicos virales al interactuar directamente con la
DNA polimerasa del HSV o la transcriptasa inversa del HIV. El fármaco bloquea de forma
reversible el sitio de unión del pirofosfato de la DNA polimerasa viral, inhibe la escisión del
pirofosfato de los trifosfatos desoxinucleótidos y por tanto inhibe el alargamiento de la
cadena

indicaicones. El foscarnet intravenoso es eficaz para el tratamiento de la retinitis por

CMV, incluidas las infecciones resistentes al ganciclovir, otros tipos de infección por CMV y
las infecciones por HSV y VZV resistentes al aciclovir.

Tabla. 3 cuadro resumen de fármacos dosis e inflación.

Efectos secundarios :
insuficiencia renal, Nefrotoxicidad reversible, hipocalcemia , hipercalcemia, hipofosfatemia,
hipofosfatemia, hipomagnesemia e hipopotasemia. con otros fármacos nefrotóxicos.

Doscanel
que es:
El docosanol es un alcohol saturado de cadena larga.
Mecanismo de accion:
Bloquea la fusión entre las membranas celular y la cubierta viral e inhibe la penetración del
virus en la célula.
Uso: VHS
Indicaciones: lesiones del herpes bucolabial.
Dosis: se debe aplicar tópicamente al iniciar la lesión.
Efectos secundarios: ninguna de relevancia clínica.
Interacciones: ninguna de relevancia clínica.

Induruxina
que es:un análogo timidínico yodado que inhibe la replicación in vitro de varios virus de
DNA, incluidos los herpéticos y los poxvirus.

Mecanismo: es un análogo timidílico yodado que inhibe la replicación in vitro de algunos

virus de DNA.

Uso: herpes y poxvirus

Dosis: aplicar las gotas oftálmicas 3-4 veces al día durante 4 días.
Efectos secundarios: dolor, prurito, inflamación y edema ocular.

Farmacos Anti Influenza

Signos y síntomas de la influencia
● fiebre* o sentirse afiebrado/con escalofríos
● tos
● dolor de garganta
● secreción o congestión nasal
● dolores musculares o corporales
● dolores de cabeza
● fatiga (cansancio)
● Algunas personas pueden tener vómitos y diarrea, aunque esto es más común en los
niños que en los adultos.

Amantadina y rimantadina:
que es:
La amantadina y su derivado rimantadina son aminas tricíclicas configuradas de manera
única.

Mecanismo de acción:
inhiben la fase inicial de la replicación del virus, probablemente la pérdida de la cubierta

Dosis terapéutica:
Tabla. 4 cuadro resumen de fármacos con respecto a su dosis e indicación.
Efectos secundarios:
Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con la amantadina y la rimantadina son
del CNS y GI relacionados con la dosis: nerviosismo, aturdimiento, dificultad para
concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas.

Oseltamivir:
Que es:
El fosfato de oseltamivir es un profármaco de ésteretílico que carece de actividad
antiviral.ademas este es análogo de estado de transición del ácido siálico.

Mecanismo de accion:
La inhibición de la actividad de la neuraminidasa conduce a la agregación viral en la
superficie celular y reduce la propagación del virus de la gripe A y B dentro del tracto
respiratorio.

Uso:
El oseltamivir oral es efectivo en el tratamiento y la prevención de las infecciones por el virus
de la influenza A y B.

Dosis: 75 mg/ 12h por 5 días.

Efectos secundarios: se asocia con náuseas, molestias abdominales y, con menos frecuencia,
vómitos.

Zanamivir:
que es:
análogo de ácido siálico que inhibe potente que inhibe la replicación in vitro de los virus de la
influenza A y B, incluidas las cepas resistentes a la amantadina y la rimantadina, y diferentes
variantes resistentes al oseltamivir.

mecanismo de acción:
inhibe la neuraminidasa viral y, por tanto, provoca la agregación viral en la superficie celular
y reduce la diseminación del virus dentro del tracto respiratorio.

Uso: El zanamivir inhalado es eficaz para la prevención y el tratamiento de infecciones por

virus A y B de la influenza.
Dosis: El tratamiento temprano con zanamivir (10 mg [dos inhalaciones] dos veces al día
durante 5 días)

Efectos secundarios:
no se recomienda para el tratamiento de pacientes con enfermedad de las vías respiratorias
subyacentes debido al riesgo de eventos adversos graves.

:Tabla de farmacocinética sobre medicamentos de anti-influencia

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Fármacos antivíricos para el tratamiento de la infección por el virus de la Hepatitis
(A,B,C):

Hepatitis A

signos y síntomas: Los síntomas pueden ser aparición súbita de fiebre, malestar, inapetencia,
náuseas, dolor de estómago, orina oscura e ictericia

Tratamiento: No hay medicamentos o antibióticos especiales para el tratamiento una vez

que aparecen los síntomas.

Hepatitis B

Signos y síntomas: Algunas personas con hepatitis B aguda presentan síntomas de 2 a 5

meses después de la infección. Estos síntomas pueden incluir:

● Orina de color amarillo oscuro

● Diarrea
● Fatiga
● Fiebre
 ● Heces de color gris o arcilla
● Dolor en las articulaciones
● Pérdida del apetito
● Náuseas y vómitos
● Dolor abdominal
● Ojos y piel amarillentos, conocido como ictericia

Varios medicamentos antivirales, como el entecavir (Baraclude), el tenofovir (Viread), el

adefovir (Hepsera) y la telbivudina (Tyzeka), pueden ayudar a combatir el virus y a reducir su
capacidad para dañar el hígado.

2.Entecavir

Mecanismo de acción:El entecavir, un análogo del nucleósido de guanosina con actividad

contra la transcriptasa reversa del VHB (rtelVHB), se fosforila eficientemente a la forma
activa trifosfato, que tiene una vida media intracelular de 15 horas. Por competencia con el
sustrato natural trifosfato de desoxiguanosina, el entecavir trifosfato inhibe funcionalmente
todas las actividades de la transcriptasa reversa del VHB: (1) inicio de las bases de
imprimación, (2) transcripción reversa de la hebra negativa de ARN mensajero pregenomico
y (3) síntesis de la cadena positiva de ADN del VHB. El entecavir trifosfato es un inhibidor
débil de las polimerasas a, ß y y de la polimerasa del DNA celular y del DNA mitocondrial y
con valores de Ki que van desde 18 a < 160 µm.

Actividad antiviral: El entecavir inhibe la síntesis del DNA de VHB (reducción del 50% ,
EC50) a una concentración de 0.004 µm en células HepG2 humanas transfectadas con el
VHB salvaje . El valor medio CE50 del entecavir contra el VHB resistente a lamivudina
(rtL180M, rtM204V) es 0.026 µm (µm rango 0.010-0.059).

Farmacocinética :El entecavir se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones

plasmáticas máximas a las 0,5 - 1,5 horas. Basándose en la excreción urinaria del fármaco
inalterado se ha estimado que la biodisponibilidad es al menos un 70%. Se elimina por el
riñón con una recuperación del fármaco inalterado en orina que en estado de equilibrio
alcanza aproximadamente el 75% de la dosis. El aclaramiento renal es independiente de la
dosis y oscila entre 360 - 471 ml/min, lo que sugiere que el entecavir experimenta una
filtración glomerular y secreción tubular neta. Después de alcanzar los niveles máximos, las
concentraciones plasmáticas de entecavir descendieron de manera biexponencial con una
semivida de eliminación terminal de + 128 - 149 horas. El índice de acumulación de fármaco
observado es + 2 veces con administración única diaria, lo que sugiere una semivida de
acumulación efectiva de alrededor de 24 horas.

Interacciones:Dado que entecavir se elimina predominantemente por el riñón, su

coadministración con medicamentos que afectan negativamente a la función renal o que
compiten por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de
cualquiera de estos medicamentos. A excepción de lamivudina, adefovir dipivoxil y tenofovir
disoproxil fumarato, no se han evaluado los efectos de la coadministración de entecavir con
medicamentos que se excretan por vía renal o que afectan a la función renal. Si entecavir se
coadministra con este tipo de medicamentos, debe vigilarse estrechamente a los pacientes
para detectar posibles reacciones adversas. No se han observado interacciones
farmacocinéticas entre entecavir y lamivudina, adefovir o tenofovir.

El entecavir no actúa como sustrato, inductor ni inhibidor de las enzimas del citocromo P450
(CYP450)). Por consiguiente, es poco probable que con entecavir se produzcan interacciones
medicamentosas mediadas por CYP450.

Reacciones adversas: Cefalea (9%), fatiga (6%), mareos (4%) y náuseas

4.Telbivudina

Mecanismo de acción : La telbivudina es un análogo nucleósido sintético de la timidina, con

actividad contra la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB). Una vez en el interior
de la célula, la telbivudina es fosforilada por kinasas celulares pasado a trifosfato activo, cuya
semivida intracelular es de 14 horas. La telbivudina-5'-trifosfato inhibe la ADN polimerasa
(transcriptasa inversa) del VHB al competir con el sustrato natural, timidina 5'-trifosfato. La
incorporación de la telbivudina-5'-trifosfato en el ADN vírico causa la terminación de la
cadena de ADN, dando como resultado la inhibición de la replicación del VHB.

Farmacocinética: . El estado estacionario (steady state) se alcanza a los 5-7 días. Tras una
única administración diaria de 600 mg de telbivudina, las concentraciones plasmáticas
mínimas en estado estacionario fueron de 0,2-0,3 mg/ml aproximadamente. La
farmacocinética de telbivudina es proporcional a la dosis administrada en el rango de 25 a
1.800 mg.

La telbivudina se une mínimamente a las proteínas del plasma y no es inductor ni

antagonistas de los enzimas hepáticos, por lo que no son previsibles interacciones con otros
medicamentos.

La telbivudina no se metaboliza y es eliminada por vía renal siendo la semi-vida terminal del
de 41,8 ± 11,8 horas. El aclaramiento renal de telbivudina se aproxima a la tasa de filtración
glomerular normal, lo que sugiere que el principal mecanismo de excreción es la filtración.

Interacciones: La telbivudina se une mínimamente a las proteínas del plasma y no es

inductor ni antagonista de los enzimas hepáticos, por lo que no son previsibles interacciones
con otros medicamentos.

Efectos adversos:Los efectos secundarios más frecuentemente documentados son cefalea,

fiebre, astenia y adinamia, dolores musculares, artralgias, tos, diarrea intermitente. Los
efectos secundarios potencialmente peligrosos son lactoacidosis, rabdomiolisis y
hepatotoxicidad
1.Adefovir

Mecanismo de acción: Análogo de nucleotido. El difosfato de adefovir, producto de

biotransformación del adefovir, inhibe las polimerasas víricas al competir por la unión directa
con el sustrato natural (trifosfato de deoxiadenosina) y, después de incorporarse al DNA
vírico, produce la interrupción de la cadena de DNA. El difosfato de adefovir inhibe de modo
selectivo las polimerasas del DNA de VHB a concentraciones 12, 700 y 10 veces menores
que las necesarias para inhibir las polimerasas α, β y γ, respectivamente del DNA humano. La
semivida intracelular del difosfato de adefovir en linfocitos activados y en reposo es de 12 a
36 horas. El adefovir es activo frente a los hepadnavirus in vitro, incluyendo todas las
variantes habituales del VHB resistente a lamivudina (rtL180M, rtM204I, rtM204V,
rtL180M/rtM204V), mutaciones asociadas al famciclovir (rtV173L, rtP177L, rtL180M,
rtT184S o rtV207I) y mutaciones de escape frente a la inmunoglobulina de la hepatitis B
(rtT128N y rtW153Q), y en modelos animales in vivo de replicación de hepadnavirus.

Farmacocinética: La farmacocinética de adefovir es proporcional a la dosis si se administra

en el intervalo posológico de 10 a 60 mg. La administración de dosis múltiples de 10 mg no
modifica la farmacocinética.

La biodisponibilidad de adefovir por vía oral a partir de una dosis de 10 mg es del 59%. Tras
la administración oral de 1 sola dosis de 10 mg a pacientes con hepatitis B crónica, la
concentración sérica máxima se obtuvo al cabo de 1,75 h. La exposición sistémica de
adefovir tras la administración de 10 mg con una comida rica en grasas, no se modificó. El
valor de la Tmáx se retrasó 2 h.

Tras su administración oral, el fármaco se distribuye en la mayoría de tejidos y se alcanzan

las concentraciones máximas en riñones, hígado e intestinos. Adefovir se une en menos de un
4% a las proteínas del plasma.

Tras su administración oral, el profármaco se convierte enseguida en adefovir.

La eliminación se produce por vía renal a través de una combinación de filtración glomerular
y de secreción tubular activa.

Interacciones:Se ha comprobado que la administración concomitante del adefovir con

tacrolimus o con ciclosporina no afecta a la farmacocinética de ninguno de estos
inmunosupresores. Sin embargo, como estos se eliminan por vía renal, igual que el adefovir,
pueden afectar la función renal, recomendándole una monitorización en casos de
administración concomitante.

El adefovir se excreta por vía renal, a través de una combinación de filtración glomerular y de
secreción tubular activa. Por lo tanto, su administración con otros medicamentos que son
eliminados por secreción tubular o que alteran la función tubular puede incrementar las
concentraciones séricas de adefovir o del medicamento coadministrado. Algunos de estos
medicamentos son el probenecid, antibióticos aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet,
pentamidina, vancomicina, o el cidofovir.
El adefovir no se debe administrar concomitantemente con productos a base de tenofovir
(sólo o en combinación con emtricitabina y/o efavirenz.

Efectos adversos:Astenia (13 %), dolor de cabeza (9 %), dolor abdominal (9 %) y náuseas (5
%).

3.Tenofovir

Mecanismo de acción: Análogo de nucleótido de adenosina. El difosfato de tenofovir inhibe

la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del VHB, al competir con el sustrato
natural desoxiadenosina-5'-trifosfato en el sitio de unión, y se incorpora al ADN provocando
la terminación de la cadena. El difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de las polimerasas
celulares a, ß, y g. . A concentraciones de hasta 300 µmol/l, se ha observado también que
tenofovir no tiene efecto en la síntesis del ADN mitocondrial o en la producción de ácido
láctico en ensayos in vitro. El difosfato de tenofovir tiene una semivida intracelular de 10
horas en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) activadas, y de 50 horas en
dichas células en reposo.

Farmacocinética:La biodisponibilidad oral de tenofovir a partir de tenofovir disoproxilo en

pacientes en ayunas es de 25%. La administración de tenofovir disoproxilo con una comida
muy grasa mejora la biodisponibilidad oral con un incremento del AUC de tenofovir de
aproximadamente un 40% y de la Cmáx de aproximadamente un 14%.

Tras la administración intravenosa se estimó que el volumen de distribución de tenofovir en

estado de equilibrio es de aproximadamente 800 ml/kg. Después de la administración oral de
tenofovir disoproxilo, tenofovir se distribuye a la mayoría de los tejidos, alcanzándose las
concentraciones más altas en riñón, hígado y contenido intestinal

Tenofovir se excreta principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de
transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70-80% de la dosis en forma
inalterada por la orina tras administración intravenosa. El aclaramiento total se estima en
aproximadamente 230 ml/h/kg (aproximadamente 300 ml/min). El aclaramiento renal se
estima en aproximadamente 160 ml/h/kg (aproximadamente 210 ml/min), lo cual excede la
tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa representa una parte
importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la vida media final de
tenofovir es aproximadamente de 12 a 18 horas.

Interacciones:El tenofovir no debe administrarse concomitantemente con el adefovir

dipivoxil.

Reacciones adversas: Efectos gastrointestinales

Hepatitis C
La infección a largo plazo con el virus de la hepatitis C se conoce como hepatitis C crónica.
La hepatitis C crónica suele ser una infección "silenciosa" durante muchos años, hasta que el
virus daña el hígado lo suficiente como para causar los signos y síntomas de la enfermedad
hepática.

Los signos y síntomas incluyen los siguientes:

● Aparición de hemorragias con facilidad

● Propensión a hematomas
● Fatiga
● Falta de apetito
● Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia)
● Orina de color oscuro
● Picazón en la piel
● Acumulación de líquido en el abdomen (ascitis)
● Hinchazón en las piernas
● Pérdida de peso
● Confusión, somnolencia y dificultad en el habla (encefalopatía hepática)
● Vasos sanguíneos en forma de araña en la piel (araña vascular)

3 familias de medicamentos:

1. Inhibidores de la proteasa: terminación en “previr”

2. Inhibidores de la polimerasa: terminación en “buvir”
3. Inhibidores de la proteína NS5A: terminación en “asvir”

Grazoprevir/elbasvir

Mecanismo de acción: Elbasvir es un inhibidor de NS5A del VHC, que es esencial para la
replicación del ARN del virus y para el ensamblaje de los viriones y el Grazoprevir es un
inhibidor de la proteasa NS3/4A del VHC que es necesaria para la división proteolítica de la
poliproteína codificada del VHC (en formas maduras de las proteínas NS3, NS4A, NS4B,
NS5A y NS5B) y es esencial para la replicación del virus.

Farmacocinética: Tras la administración de elbasvir/grazoprevir a pacientes infectados por

VHC, las concentraciones plasmáticas máximas de elbasvir tienen lugar a una mediana de
Tmax de 3 horas (intervalo de 3 a 6 horas); las concentraciones plasmáticas máximas de
grazoprevir tienen lugar a una mediana de Tmax de 2 horas (intervalo de 30 minutos a 3 horas).
Para elbasvir, se estima que la biodisponibilidad absoluta es del 32%. Para grazoprevir, la
biodisponibilidad absoluta después de una dosis única de 200 mg osciló entre el 15 - 27% y
después de múltiples dosis de 200 mg osciló entre el 20 - 40%.

Tanto elbasvir como grazoprevir se unen a la albúmina sérica humana y a la 1-glucoproteína

ácida.
La principal vía de eliminación de elbasvir y grazoprevir es a través de las heces y se
eliminan parcialmente mediante el metabolismo oxidativo, principalmente a través del
CYP3A.

Interacciones: Contraindicado con: inhibidores de la proteína OATP1B (rifampicina,

atazanavir, darunavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir, cobicistat o ciclosporina), inductores
del CYP3A o de la gp-P (efavirenz, fenitoína, carbamazepina, bosentan, etravirina,
modafinilo o Hypericum perforatum).

Precaución con: inhibidores potentes de CYP3A; atorvastatina, fluvastatina, lovastatina o

simvastatina (máx. 20 mg/día); rosuvastatina (máx. 10 mg/día); tacrolimús (vigilar las
concentraciones plasmáticas, cambios en la función renal y eventos adversos).

Aumenta concentraciones de: dabigatrán etexilato (riesgo de hemorragia, vigilar); sunitinib

(mayor riesgo de acontecimientos, ajustar dosis).

No recomendado con: ketoconazol.

Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K.

Reacciones adversas: Apetito disminuido; insomnio, ansiedad, depresión; cefalea, mareo;

náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor en la zona superior del abdomen, dolor abdominal,
boca seca, vómitos; prurito, alopecia; artralgia, mialgia; fatiga, astenia, irritabilidad.

Sofosbuvir

Mecanismo de acción: Inhibidor pangenotípico de la polimerasa de ARN dependiente del

ARN NS5B del virus de la hepatitis C (VHC), que es esencial para la replicación viral.
Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el
trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS461203), que puede ser
incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como terminador de cadena.

Farmacocinética: Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que se metaboliza ampliamente.

El metabolito activo se forma en los hepatocitos y no se observa en el plasma. El principal
metabolito (>90 %), GS-331007, es inactivo. Se forma a través de vías secuenciales y
paralelas a la formación del metabolito activo. Sofosbuvir se absorbe rápidamente y la
concentración plasmática máxima se observa a unas 0,5-2 horas después de la administración

Sofosbuvir se une a las proteínas plasmáticas humanas (datos ex vivo) en aproximadamente

un 85 % y la unión es independiente de la concentración del fármaco a lo largo del intervalo
comprendido entre 1 μg/ml y 20 μg/ml.

La depuración renal es la principal vía de eliminación de GS-331007, con una gran parte
secretada activamente. La mediana de la semivida terminal de sofosbuvir y de GS-331007 es
de 0,4 y 27 horas, respectivamente.
Interacciones: medicamentos que son inductores potentes de P-gp en el intestino
(Rifampicina) pueden disminuir la concentración plasmática de sofosbuvir. La
coadministración de sofosbuvir con fármacos que inhiben la P-gp y/o la BCRP puede
aumentar la concentración plasmática de sofosbuvir sin aumentar la concentración plasmática
de GS-331007

Reacciones adversas: anemia, neutropenia, disminución del recuento de linfocitos,

disminución del recuento de plaquetas, disminución del apetito, insomnio, cefalea, mareos,
náuseas, disnea, aumento de la bilirrubina, fatiga y escalofríos.

Ledipasvir

Mecanismo de acción: Inhibidor de la proteína no estructural 5A (NS5A), una proteína

multifuncional que forma parte esencial del complejo de replicación NS5A. Inhibe tanto la
replicación del ARN viral como el ensamblaje del virión.

Farmacocinética: la mediana de las concentraciones plasmáticas máximas de ledipasvir se

observó a las 4,0 horas después de la administración. Ledipasvir se une a las proteínas
plasmáticas humanas en >99,8 %. Tras una dosis única de 90 mg.

La recuperación total media de la radioactividad [14C] en las heces y en la orina fue del 87
%, con la mayoría de la dosis radioactiva recuperada en las heces (el 86 %). El ledipasvir
inalterado excretado con las heces representó una media del 70 % de la dosis administrada y
el metabolito oxidativo M19 representó un 2,2 % de la dosis. Estos datos sugieren que la
excreción biliar de ledipasvir inalterado es una vía de eliminación principal.

Interacciones: Ledipasvir es un inhibidor in vitro del transportador de fármacos gp-

P(Glicorpoteina p) y de la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) y puede
aumentar la absorción intestinal de los sustratos de estos transportadores administrados de
forma concomitante. Los medicamentos que son inductores potentes de la gp-P
(carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan) pueden
reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de ledipasvir.

Reacciones adversas: cansancio, dolor de cabeza, dificultad para conciliar el sueño o

permanecer dormido, náuseas, diarrea, tos, mareos, dolor muscular.

Nota: El Sofosbuvir se puede administrar con Velpatasvir o Ledipasvir.

Glecaprevir / Pibrentasvir

Mecanismo de acción: Glecaprevir es un inhibidor pangenotípico de la proteasa NS3/4A del

VHC, la cual es necesaria para la escisión proteolítica de la poliproteína codificada por el
VHC (para dar lugar a las formas maduras de las proteínas NS3, NS4A, NS4B, NS5A y
NS5B) y esencial para la replicación viral. Pibrentasvir es un inhibidor pangenotípico de la
proteína NS5A del VHC, la cual es esencial para la replicación del ARN viral y el ensamblaje
de los viriones.
Farmacocinética

Glecaprevir Pibrentasvir
Absorción
Tmáx (h)a 5,0 5,0
Efecto de los alimentos (en ↑ 83-163 % ↑ 40-53 %
b
comparación con el ayuno)
Distribución
Unión a proteínas plasmáticas, % 97,5 > 99,9
Cociente sangre/plasma 0,57 0,62
Biotransformación
Metabolismo Secundario Ninguno
Eliminación
Vía principal de eliminación Excreción biliar Excreción biliar
t1/2 (h) en estado estacionario 6-9 23-29
c
Dosis excretada en la orina, % 0,7 0
c
Dosis excretada en las heces, % 92,1d 96,6
Transporte
Sustrato de los transportadores gp-P, BCRP y gp-P y no se
OATP1B1/3 descarta BCRP

Interacciones: Glecaprevir y pibrentasvir son inhibidores de la glucoproteína-P (gp-P), de la

proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) y del polipéptido transportador de
aniones orgánicos (OATP) 1B1/3. La administración puede incrementar las concentraciones
plasmáticas de los medicamentos que son sustratos de la gp-P (p. ej., dabigatrán etexilato,
digoxina), la BCRP (p. ej., rosuvastatina) o el OATP1B1/3 (p. ej., atorvastatina, lovastatina,
pravastatina, rosuvastatina, simvastatina).

Reacciones adversas: Cefalea, fatiga, astenia, diarrea y náuseas

ANTIRRETROVIRALES

Los antirretrovirales son un grupo creciente de fármacos que inhiben la replicación del VIH
por distintos mecanismos. Usados en distintas combinaciones, han aumentado la
supervivencia de los enfermos de forma espectacular. El VIH es un retrovirus ARN del que
se conocen dos formas. El VIH-1 es responsable del sida humano, mientras que el VIH-2 se
parece al primero en que produce una supresión inmunitaria, pero es menos virulento.

Hoy día, los antirretrovirales disponibles se dividen en los siguientes grupos farmacológicos:
nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa, inhibidores de proteasa, inhibidores de integrasa e inhibidores de la
entrada del virus.

1. Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos: actúan

inhibiendo la transcriptasa inversa del VlH-1 y del VIH-2, por un mecanismo
 competitivo con los nucleósidos y nucleótidos fisiológicos. Se incorporan a la cadena
de ADN vírico, interrumpiendo su elongación y, como consecuencia, la replicación
del virus.Todos necesitan activarse (incorporar tres moléculas de fosfato) para poder
actuar inhibiendo la transcriptasa inversa, y estas reacciones están catalizadas por
enzimas celulares que pueden ser diferentes para cada compuesto y para cada tipo de
célula. Por ello, a pesar de tener una estructura química y un mecanismo de acción
muy similares, se comportan como fármacos diferentes, y la combinación de dos o
más puede ser potencialmente sinérgica o aditiva y ampliar el espectro de células
infectadas del hospedador sobre las que ejercen su actividad.

Los medicamentos incluidos dentro del grupo son zidovudina, lamivudina,

didanosina, zalcitabina, estavudina y abacavir:

● Zidovudina: es el representante del grupo de los nucleósidos inhibidores de la

transcriptasa inversa; fue el primer fármaco que consiguió prolongar la vida de los
pacientes infectados y retardar el inicio de infecciones oportunistas en ellos.

Farmacodinamia: Entran a la célula y son fosforilados a su forma activa como

trifosfatos, utilizando enzimas endógenas celulares, actúan como inhibidores
competitivos de la transcriptasa inversa y finalizan cadena de DNA.

Farmacocinética: Es aplicada por vía oral, la biodisponibilidad en adultos es del 65%,

se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal. Su distribución es en todos los
tejidos y líquidos del organismo, el vd es de 1,4 a 1,7 L/kg Adultos y Niños. Se une a
las proteínas plasmáticas en menos del 38% y su vida media es de 1 hora. Es
metabolizada en el hígado y eliminada sobre todo a través de la orina.

Interacciones: La administración concomitante de zidovudina con fármacos como

vinBLAStine, que son citotóxicos o inhiben la función de la médula ósea, puede
aumentar el riesgo de toxicidad hematológica

Reacciones adversas: La reacción más común del medicamento es la mielosupresión

manifestada por anemia o neutropenia (se define como la reducción de la cifra de
neutrófilos en sangre periférica), otros efectos incluyen cefalea, fiebre, mareos,
parestesias, náuseas, vómito, insomnio, malestar general, anorexia y dolor muscular.

● Didanosina: se utiliza en infección por VIH combinado con otros antirretrovirales.

Farmacodinamia: se convierte en trifosfato que es su forma activa. Esta forma inhibe
la transcriptasa inversa de manera competitiva y finaliza cadena al unirse al DNA.

Farmacocinética: Biodisponibilidad del 33% a 37% Adultos; el Vd es de 0,7 a 1 L /

kg, Adultos; se elimina en un 50 % a través de la orina. La vida media de eliminación
es de 1,5 h en adultos

Interacciones: El uso concomitante de didanosina y ribavirina está contraindicado

debido al potencial de toxicidad asociada a la didanosina.

Reacciones adversas: cardiovascular: infarto de miocardio. Dermatológico: síndrome

de Stevens-Johnson. Gastrointestinal: pancreatitis. Hepático: hepatomegalia,
insuficiencia hepática, Neurológico: neuropatía periférica
● Lamivudina: Aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección de VIH.
Farmacodinamia: Necesita ser trifosforilado intracelularmente para poderse activar,
actúa inhibiendo la acción de la enzima transcriptasa reversa, esencial para la síntesis
de DNA.

Farmacocinética es dada por vía oral, se absorbe en el tubo digestivo, tiene una
biodisponibilidad del 86 %, tiene una vida media de 2.5 horas, es eliminada en más de
70% a través de la orina. Unión de proteínas menos del 36%. Vd: 1,3 l / kg.

Interacciones: El uso concomitante de lamivudina y sorbitol ha resultado en una

reducción dependiente de la dosis de sorbitol en la exposición a lamivudina. Evite el
uso de medicamentos que contengan sorbitol con lamivudina.

Reacciones adversas: Las principales reacciones secundarias atribuibles al

medicamento son neurotoxicidad (neuropatía periférica), pancreatitis y hepatitis.
Otros efectos mencionados son cefalea, náuseas, diarrea, erupción cutánea y dolor
muscular.

También se encuentran medicamentos como el Zalcitabina, cuyo mecanismo de

acción es similar a los ya mencionados en esta categoría.

2. Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: son inhibidores no

competitivos de la transcriptasa inversa del VIH-1 (no son activos frente al VIH-2);
Se unen directamente y de forma reversible al centro activo de la transcriptasa
inversa, o en un lugar cercano a él, provocando un cambio conformacional en la
enzima e inhibiendo su actividad ADN -polimerasa, tanto la dependiente del ADN
como la dependiente del ARN.

Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa incluyen a la nevirapina,

delavirdina, efavirenz.

● Nevirapina: Se une directamente a la transcriptasa inversa, inactivándola y

bloqueando finalmente la síntesis de proteínas virales.

Farmacocinética: se administra por vía oral, tiene una biodisponibilidad del 85%, la
unión a proteína es aproximadamente el 98%, se metaboliza a nivel hepático, el 51%
es excretado a través de la orina. La vida media de eliminación es de 5,8 horas.

Interacciones: La coadministración de atazanavir y nevirapina está contraindicada. El

uso concomitante de atazanavir y nevirapina ha disminuido sustancialmente la
exposición a atazanavir y aumentado la exposición a nevirapina

Reacciones adversas: Dermatológico: síndrome de Stevens-Johnson, Hematológico:

neutropenia. Hepático: hepatotoxicidad

● Delavirdina: Tiene el mecanismo de acción igual a la nevirapina.

 Farmacocinética: Tiene una biodisponibilidad del 85%, la unión a proteínas es
aproximadamente el 98%, se metaboliza a nivel hepático, el 51 % se excreta a través
de la orina. La vida media de eliminación es de 5,8 horas

Interacciones: El uso simultáneo de Carbamazepina y Delavirdine puede resultar en

concentraciones plasmáticas reducidas de delavirdina y riesgo de disminución del
efecto terapéutico de delavirdine, incluida la pérdida de la respuesta virológica y
posible resistencia.

Reacciones adversas: Neurológicos: astenia, dolor de cabeza. Dermatológico:

síndrome de Stevens-Johnson

● Efavirenz: Tiene el mecanismo de acción igual a la nevirapina.

Farmacocinética: tiempo de vida de eliminación más alto de 40 a 55 horas.

Interacciones: El uso simultáneo de Carbamazepina y Efavirenz puede resultar en

concentraciones plasmáticas reducidas de efavirenz y riesgo de disminución del efecto
terapéutico de efavirenz, incluida la pérdida de la respuesta virológica y posible
resistencia.
Reacciones adversas: Dermatológico: síndrome de Stevens-Johnson. Hepático:
insuficiencia hepática. Neurológico: neurotoxicidad

También se encuentran medicamentos como el Etravirina, Rilpivirina cuyo

mecanismo de acción es similar a los ya mencionados en esta categoría.

3. Los inhibidores de la proteasa: actúan inhibiendo la proteasa del VIH. No necesitan

transformarse o metabolizarse para ser activos y actúan en la fase final del ciclo de
replicación viral. Los inhibidores de la proteasa bloquean la proteasa del V1H,
impidiendo la maduración de las proteínas víricas e inhibiendo de forma potente la
replicación del virus.

Este grupo incluye al ritonavir, indinavir,saquinavir, nelfinavir y amprenavir

● Ritonavir: tiene un Vd: 0,41 l / kg, se metaboliza a nivel hepático y la vida media de
eliminación es del 3 a 5 horas

Interacciones: El uso simultáneo de Colchicina y Ritonavir puede resultar en un

aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina y un mayor riesgo de
toxicidad por colchicina.

Reacciones adversas: Hematológicas: neutropenia, Hepático: aumento de los niveles

de transaminasas y Hepatotoxicidad

● Indinavir: Mecanismo de acción igual al ritonavir.

Farmacocinética: tiempo de vida media de eliminación de 1,8 horas

Interacciones: La coadministración de triazolam e indinavir está contraindicada. El

uso de esta combinación podría provocar toxicidad por triazolam y efectos adversos
graves asociados (sedación excesiva o prolongada).
 Reacciones adversas: Hematológicas: anemia hemolítica, hemorragia. Neurológico:
cefalea.

También se encuentran medicamentos como el Nelfinavir, Amprenavir cuyo

mecanismo de acción es similar a los ya mencionados en esta categoría.

4. Los inhibidores de integrasa: La integrasa es una enzima codificada por el VIH-1

necesaria para su replicación. La inhibición de la integrasa impide la integración del
ADN del VIH-1 en el ADN genómico del hospedador, con el consiguiente bloqueo de
la formación de provirus del VIH-1 y de la propagación de la infección vírica. Los
inhibidores de la integrasa inhiben la integrasa del VIH uniéndose a su sitio activo,
bloqueando la transferencia de la cadena durante la integración del ADN retroviral,
que es esencial para el ciclo de replicación del VIH. Los inhibidores de la integrasa
aprobados son el dolutegravir (tiempo de vida de eliminación de 14 horas),
elvitegravir (tiempo de vida de eliminación 8.7 horas) y raltegravir (tiempo de vida de
eliminación de 9 horas.)

Interacciones: El uso simultáneo de Carbamazepina con Dolutegravir, Elvitegravir o

raltegravir puede resultar en una disminución de la exposición a dolutegravir,
Elvitegravir y raltegravir.

Reacciones adversas: Hepáticas: insuficiencia hepática, hepatitis,

hepatotoxicidad.Gastrointestinal: diarrea, náuseas

5. Los inhibidores de la entrada del virus:

● Maraviroc: Se une selectivamente al co-receptor humano de quimioquinas CCR5 e

impide la entrada del HIV-1 en las células con tropismo especial CCR5.

Farmacocinética: La vida media de eliminación Oral es de 14 a 18 hours y por vía;

IV, 13.2 hours

Interacciones: El uso simultáneo de Atazanavir y Maraviroc puede resultar en una

mayor exposición de maraviroc

Reacciones adversas: Tracto gastrointestinal: disgeusia, diarrea, náuseas. SNC:

cefalea, somnolencia; parestesias y astenia.

● Enfuvirtide: interfiere con la entrada del VIH-1 en las células al inhibir la fusión de
las membranas viral y celular. Actúa sobre la subunidad gp41 de la envoltura
glicoproteica viral y previene los cambios conformacionales requeridos por el virus
para fusionarse con las membranas celulares.

Farmacocinética: tiempo de vida media de eliminación de 3.8 horas

Interacciones: El uso simultáneo de Enfuvirtide y Tipranavir puede resultar en un

aumento de los niveles mínimos de tipranavir / ritonavir
 Reacciones adversas: Gastrointestinal: Pancreatitis. Inmunológico: reacción de
hipersensibilidad. Renal: insuficiencia renal

MEDICAMENTOS NUEVOS

Antivirales

Dos compuestos (pritelivir y amenamevir) pertenecen a la nuevaclase de inhibidores de

helicasa-primasa y están en desarrollo parala infección por HSV. El valomaciclovir, un
inhibidor de la polimerasa DNA viral, se encuentra actualmente en evaluación clínica para el
tratamiento de pacientes con zóster agudo e infección aguda por EBV (mononucleosis
infecciosa).

Emtricitabina

Análogo de citidina con actividad contra HBV y HIV-1. Está aprobado para el manejo de
HIV y se encuentra en fase III de estudio clínico para el manejo de infección por HBV. Es
eliminado por vía renal y tiene una vida media de 6-9 horas. Su actividad es dosis
dependiente y con 200 mg por día, durante dos años tiene una respuesta serológica favorable
de 51% con seroconversión de 29% y desarrollo de resistencia de 19%, con resistencia
cruzada con lamivudina por ser drogas con estructura similar y sitios de mutación
compartidos. Tiene pocos efectos adversos y de poca importancia (cefalea, dolor abdominal,
infección, malestar general).

Declatasvir

Daclatasvir es el primer AAD (antiviral de acción directa) en su clase que actúa bloqueando
la NS5A, proteína clave en la replicación viral del VHC.

REFERENCIAS:

1. Velásquez, Lorenzo P, Moreno A, Leza J, Lizasoain I, Moro M. Farmacología

Básica y Clínica. Ed. Médica Panamericana. 19ª edición. Madrid, 2018. 1-857 p
2. Alfaro E, García H. Pérez R. Grazoprevir/elbasvir en el tratamiento de la Hepatitis C
crónica. Eficacia y seguridad. Sevilla: Agencia de Evaluación de Tecnologías
Sanitarias, 2017.
3. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1161119001/FT_1161119001.pdf
4. European medicines agency. Maviret (glecaprevir / pibrentasvir) An overview of
Maviret and why it is authorised in the EU. EMA/263042/2021 EMEA/H/C/004430
5. Bertram G. Katzung, MD, PhD. Farmacologia basica y clinica. 14ª edición. Ciudad
de mexico. 863-870p
6. iménez Galán, R., Albacete Ramírez, Á., Monje Agudo, P., Borrego Izquierdo, Y., &
Morillo Verdugo, R.. (2014). Nuevos fármacos en el abordaje terapéutico de la
hepatitis C. Farmacia Hospitalaria, 38(3), 231-247.
https://dx.doi.org/10.7399/FH.2014.38.3.7314