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Biomarcadores epigenéticos
NICOLÁS JOUVE DE LA BARREDA *
Departamento de Biología Celular y Genética. Universidad de Alcalá
RESUMEN
* Información de contacto:
Doctor Nicolás Jouve de la Barreda.
Catedrático de Genética. Departamento de Biología Celular y Genética, Universidad de
Alcalá.
Campus Universitario. 28871 - Alcalá de Henares (Madrid). Spain.
Teléfono: +34 91 885 47 50. Fax: +34 91 885 47 99.
e-mail: nicolas.jouve@uah.es
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ABSTRACT
Epigenetic biomarkers
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concluded of the great future that offers the biomarkers for the prevention
and treatment of the diseases due to the epigenetic modifications.
Keywords: Epigenetics. Epigenomics. DNA methylation. Histone
acetylation.
1. INTRODUCCIÓN
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Síndrome del Frágil-X Expansión metilada del triplete Retraso mental asociado
(FRAXA) (41) (CGG)n, siendo n > 52, aguas al cromosoma X de
arriba del gen FMR1 localizado manifestación en varones
en Xq27.3. La metilación
conlleva el silenciamiento de la
expresión del gen. Herencia
recesiva, ligada al X
3. LA UTILIZACIÓN DE BIOMARCADORES
3. EPIGENÉTICOS PARA LA DETECCIÓN PRECLÍNICA
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4,4 años para RASSF1A (rango de uno a nueve años). En aquellos casos
en que se repitió la recogida de muestras a intervalos de tiempo en los
mismos pacientes, se detectó la conservación de los patrones de metila-
ción de los genes, lo que sugiere una fuerte relación entre la hiperme-
tilación aberrante y el desarrollo del proceso cancerígeno.
Los resultados de estas investigaciones son una buena muestra del
potencial que ofrecen los biomarcadores epigenéticos en el suero, como
una estrategia no invasiva para detectar la posible aparición de un carci-
noma hepatocelular en una población de alto riesgo de contraerlo. Este
método de detección podría suponer una aplicación técnica clínica inme-
diata en la exploración rutinaria y en la monitorización de los individuos
en las regiones con alta incidencia de la enfermedad, como ocurre en el
Este de Asia y en África sub-sahariana, o incluso en los países desarro-
llados. También se ha demostrado la sensibilidad del método al analizar
los datos del grado de desarrollo del cáncer en los distintos pacientes.
De importancia son también las investigaciones conducentes a la
búsqueda de biomarcadores epigenéticos capaces de detectar alteraciones
epigenéticas en genes relacionados con enfermedades, debidas a efectos
del ambiente. De este modo, un campo de investigación de gran trascen-
dencia es el relativo al equilibrio fisiológico interno en el claustro mater-
no-fetal durante la gestación. Así, investigadores de la Universidad de
Columbia están desarrollando un biomarcador epigenético, detectables en
tejidos fetales, asociado al riesgo de asma en niños nacidos tras una ges-
tación en zonas altamente contaminadas. El biomarcador podría detectar
la alteración epigenética del ADN en la sangre, debida a la metilación del
gen ACSL3, que está implicado en el metabolismo de los ácidos grasos
catalizado por la enzima Acetil Coenzima-A sintetasa. La alteración epi-
genética de este gen durante la gestación se debe a una exposición a ni-
veles por encima de lo normal a hidrocarburos policíclicos aromáticos
(PAHs). Este contaminante ambiental se produce por la combustión in-
completa de fuel y está presente en las zonas de tráfico elevado (53).
El segundo tipo de modificaciones epigenéticas que ha motivado la
búsqueda de biomarcadores son las que afectan a las histonas. Todas las
histonas (H3, H4, H2A, H2B y H1) se pueden aislar con HPLC, y se
pueden analizar las fracciones por diferentes métodos cromatográficos y
espectrofotométricos. Las modificaciones específicas de cada aminoáci-
do se pueden caracterizar también utilizando anticuerpos en Western
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