Epigenética
igual o mayormente más influenciables por
Es una palabra que proviene del origen
griego, “epi” significa encima de algo, o en
este caso, del genoma.
Genotipo
Es la colección de genes de un individuo, es
decir, todos los genes en la secuencia del ADN
de un individuo.
También hace referencia a los alelos
generados de un ADN en particular.
Se expresa cuando la información codificada
del ADN se utiliza para crear proteínas y
moléculas.
En la imagen, se observan distintos
genotipos, alelos homocigotos y
heterocigotos.
Como dije, el genotipo se expresará en
proteínas y moléculas que darán origen a
algo observable, que se conoce como fenotipo.
Fenotipo
Son los rasgos observables en el individuo.
Ejemplo: altura, color del cabello, aparición
de alguna enfermedad y ahí hablamos de una
correlación con el genotipo que dará origen al
fenotipo.
Es importante recordar que los fenotipos son
factores ambientales que por los factores
genéticos. Es decir, un genotipo más un
ambiente puede dar distintos fenotipos.
El cambio de secuencia, con frecuencia, esta
relacionado con un cambio en un rasgo
externo. Por ejemplo, se modifica una
proteína A y esa proteína codifica para
generar el color azul de una planta, si se
muta, puede que ser que la proteína a de un
color distinto.
Acá vemos distintos tipos de fenotipos,
donde, si lo relacionamos con el genotipo para
que tenga las alas normales, debe estar
expresado el homocigoto W, debe estar ese gen
dominante. Cuando son heterocigotos,
también tendrán alas normales, pero cuando
están los homocigotos recesivos, darán alas
arrugadas.
El efecto del genotipo en le fenotipo no es
lineal, es decir, hay otros factores que
influyen en como el genotipo se va a expresar
en un fenotipo determinado.
También hay otro factor que influye en el
fenotipo y es la epigenética o que hay sobre
el genoma influenciado en la expresión de
ciertos genes en el fenotipo.
En la partitura, las notas musicales se
colocan de forma secuencial y en las
diferentes marcas se anota el registro, la
intensidad o la velocidad en que se debe
tocar.
El genoma humano funciona similar a una
partitura, ya que el la secuencia de ADN
contiene las instrucciones (o las melodías que
hay que tocar) para producir las proteínas u
otros elementos importantes; y los
mecanismos epigenéticos, es decir, como se
regulan y deben expresarse esas proteínas y
esas secuencias, por ende, nos referimos a
situaciones ambientales se expresara ese
fenotipo y en cuánta cantidad.
Esto es importante ya que estamos
estrechamente relacionados al ambiente.
Los mecanismos, basados en el dogma central
de la bilogía molecular, hablan de que
tenemos un conjunto de DNA llamado genoma,
que se transcribe a muchos ARN, los cuales se
conocen como transcriptomas. Todos estos
ARN darán origen a distintas proteínas. Este
conjunto de proteínas se denomina proteoma.
A su vez, hay otras terminologías que
involucran a las moléculas alrededor de una
célula, como ejemplo, todos los metabolitos
que se generan se conocerán como
metabolomas.
Genoma
Es el conjunto de genes que dan pie y son
característicos de un organismo.
Cada ser vivo tiene su propio genoma y se
compone de nucleótidos en secuencias
específicas.
Transcriptoma
Es la expresión y fotografía del genoma en
un momento determinado. Cuando se habla
del genoma se refiere al ADN, cuando se hable
de transcriptoma se referirá al ARN, es decir,
el genoma que se está expresando.
Todas estas células tienen el mismo genoma,
pero distinto transcriptoma.
Esto sucede porque tienen distintas
necesidades, las cuales expresarán proteínas
y moléculas distintas.
Por ejemplo, si saco el ADN de una mano y del
hígado, van a tener la misma secuencia, pero
si hago lo mismo en el ARN (transcriptoma) y
el proteoma, van a ser completamente
distinto.
La mayor parte de los genes que se expresan
en el organismo son distintos, viendo de qué
cosa se están estimulando, por ende, da
origen a otros factores que regulan la
expresión.
Estos factores se regulan de otra manera,
porque cada célula distintas necesidades
especiales, por ello necesitamos evitar que se
expresar ciertas moléculas o ciertos genes en
una célula respecto a la otra.
Algunos ejemplos es presentar distintas
enfermedades, etc.
Dogma central
El ADN será transcrito a ARN, luego este se
transcribirá a proteínas. Pero tenemos otros
procesos que estarán involucrados, la
replicación, transcripción normal e inversa y
la traducción. A su vez, tenemos otros
factores que determinarán la epigenética.
El ADN es el contenedor de explicaciones para
construir, es decir, para qué cosas
necesitamos construir, cuáles deben ser
transportados por el cartero, que llevará las
instrucciones a los que van a generar las
proteínas que darán las transcripciones
para dar origen a tales proteínas, y a su vez,
habrá un control superior a éste, es decir,
pasar de ADN a ARN, basta que se controle la
secuencia del gen para que se deje de
expresar, es como que el ingeniero está a
cargo y controla esta maquinaria, diciendo
que cosas se expresan o no.
Lo más importante es el gen.
 En 1866, Mendel descubrió que hay algo
que describe como factores que
determinan las características de las
arvejas, ya sean rugosas o lisas.
 Johanssen, a esos factores los llama gen.
Él es el primero que acuña el concepto gen
a esta unidad hereditaria que se
transmiten de generación en generación.
 Gracias a Avery se descubre el ADN.
 Franklind (Watson y Crick) descubren la
estructura del ADN como tal, es decir, la
doble hélice y empieza la era de la
genómica.
 Desde el 2000, es capaz de secuenciar el
material genético humano o de cualquier
ser vivo, y saber cómo se compone el gen,
tanto en el genoma, transcriptoma o
proteoma.
Entonces históricamente el material de
estudio son los genes para estudiar el
genotipo. Cabe destacar que se expresará en
proteínas, aunque no todos los genes se
expresan dependiendo de los factores de gran
magnitud como la epigenética o fino control
como el control sobre promotores específicos.
Organización del genoma
humano
No todo el ADN se transcribe a proteínas, sólo
el 1% será exones o secuencias de ADN que sí
codifican para proteínas.
Antiguamente, el 99% restante se
denominaba ADN basura ya que no
codificaban para nada.
Gracias al proyecto del genoma humano, se
descubrió que nada del genoma era proteína,
que todo era ADN basura y este ADN, 45%
será transposones repetidos, 44% será otras
secuencias, un 6,7% de heterocromatina del
ADN, 1,2% serán secuencias altamente
conservadas y que se secuencias.

Los genes que se expresan en proteínas son

los más importantes.
Mecanismos de
regulación en los genes
Se encuentran en el 98% del ADN restante que
no se codifica.
1. Estructura de la cromatina:
mediante modificaciones de las
histonas permitirán que se expresen
o no los genes.
2. Iniciación y transcripción: hay un
bloqueo de inicio para evitar el paso
de producción de ARN. Si se bloquea
espacialmente por una condensación
o unión de una histona, el sitio de
inicio de una transcripción, ese gen
no se va a expresar.
3. Splicing del ARN: permite mediante el
reordenamiento de exones e intrones,
se tengan distintos tipos de
proteínas.
4. Silenciamiento genético: mediante
moléculas dianas del ADN específico.
Es un nivel mayor de la biología
molecular, ya que son capaces de
bloquear lugares específicos.
5. Síntesis de proteína: hay síntesis
lenta de proteínas que están
reguladas.
6. Modificaciones postraduccionales:
activan o degradan proteínas.
¿Qué es la epigenética?
Es un campo emergente de la ciencia
que estudia los campos hereditarios
que son causados por la activación y
desactivación sin generar cambios
en la secuencia del ADN.
Por ejemplo, tenemos una secuencia
de ADN que tiene 100 pares de base
que son heredables, pero expresan
una proteína particular que se
expresa en un momento determinado.
El DNA es el lenguaje y las
modificaciones son los acentos.
 Las marcas epigenéticas cambian la 2. ARN de interferencia: va a permitir
forma en que se expresan los genes. que ciertos estructuras se
Éstas marcas son reversibles. modifiquen.
El objetivo de la epigenética es 3. Modificación de histonas
contar sobre la célula, es una manera
de definirla. Acá estamos viendo la Mayor accesibilidad a la
relación del genoma en un ambiente cromatina
determinado y cómo lo influencia.
Cualquier tipo de célula que
observemos tendrán patrones de
epigenética determinados.

Hay ciertos factores epigenéticos

que serás exclusivos de células del
tejido epitelial, así mismo para
células de hígado, etc.
El epigenoma es modificable, se verá
afectado por el ambiente. Menor accesibilidad a la
El ADN tiene variaciones en sus cromatina
secuencias que darán origen a un
fenotipo.
Hay dos tipos de modificaciones que
permiten esto:

1. Metilación del ADN: se ve afectado en

el cáncer, por lo que si sabemos cuál
es el patrón normal de metilación, y
al compararlos, se sabe la
epigenética normal.
Acetilación
También va a modificar secuencias en la
expresión de genes ya que va a generar un
relajamiento mayor en el ADN, por ende, una
mayor apertura de la cromatina.

Se metila el ADN en las citosinas, se permiten

agregar grupos metilo por los enlaces.
Uno puede mezclar tanto una base (citosina)
como una proteína, en este caso las histonas.

En la desacetilación, va a haber una mayor

condensación, una menor relajación en la
cromatina, por ende, una menor acceso a las
proteínas que genera la expresión de
distintos genes.