INSTITUTO POLITECNICO

NACIONAL
Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología

Supresores tumorales y protooncogenes.

Unidad de aprendizaje: Biología de Eucariontes

Grupo: 1AM2

Profesor: Hernández Martínez Edgar

Integrantes:

● Hernández Gordian Naxelli Anette

● Sandoval León Sinuhe
● Salazar Rodriguez Yael

Fecha de entrega: 14-01-2024

Supresores tumorales

Un gen supresor de tumores codifica una proteína que actúa para regular la división
celular, manteniéndola bajo control. Cuando un gen supresor de tumores es
inactivado por una mutación, la proteína supresora no se produce o no funciona
correctamente, y como resultado, puede producirse división celular en forma
descontrolada. Dichas mutaciones pueden contribuir al desarrollo del cáncer.

❖ Gen: p53

Mecanismo de acción:

El gen p53 es conocido como "el guardián del genoma" ya que actúa como un
supresor tumoral clave. Este gen codifica para una proteína que regula la
proliferación celular, la reparación del ADN y la apoptosis. En condiciones normales,
p53 se activa en respuesta al daño del ADN, y promueve la reparación del mismo o
induce la apoptosis si el daño es irreparable. Sin embargo, en las células
cancerosas, p53 suele estar mutado o inactivado, lo que lleva a una proliferación
celular descontrolada y a la formación de tumores.

La activación de p53 puede conducir a una variedad de resultados, incluyendo:

● Reparación del ADN: La proteína p53 puede activar genes que participan en
la reparación del ADN, lo que ayuda a reparar el daño al ADN antes de que
pueda causar mutaciones.

● Detención del ciclo celular: Si el ADN está demasiado dañado para repararse,
la proteína p53 puede detener el ciclo celular, evitando que la célula se divida
y propague el daño.

● Apoptosis: Si el daño al ADN es irreparable, la proteína p53 puede promover

la apoptosis, la muerte celular programada.

La pérdida de función del gen p53 es una característica común de muchos tipos de
cáncer. Las mutaciones en el gen p53 pueden conducir a una pérdida de la función
de la proteína p53, lo que permite que las células con ADN dañado se dividan y
propaguen el daño.

❖ Gen: BRCA1

Mecanismo de acción:
El gen BRCA1 es un gen supresor tumoral que se encarga de reparar el ADN
dañado. La proteína BRCA1 se une a otras proteínas que participan en la
reparación del ADN, lo que ayuda a reparar el daño al ADN antes de que pueda
causar mutaciones.

La proteína BRCA1 también puede actuar como un sensor de daño al ADN. Cuando
la proteína BRCA1 detecta daño al ADN, puede activar otras proteínas que
conducen a la detención del ciclo celular o la apoptosis.

La pérdida de función del gen BRCA1 es una característica común de muchos tipos
de cáncer, incluyendo el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de
próstata. Las mutaciones en el gen BRCA1 pueden conducir a una pérdida de la
función de la proteína BRCA1, lo que hace que las células sean más susceptibles a
los daños al ADN y al cáncer.

Protooncogenes.
Los protooncogenes ayudan a la célula a crecer y dividirse, es decir, regulan la
proliferación y/o crecimiento celular.

Cuando en la secuencia del ADN del gen ocurre un cambio en el código genético
(ya sea en una letra o en más de una) y esto no permite que el gen sea leído de
forma correcta, lo llamamos variante genética patogénica o más comúnmente, se
conoce como mutación. Si en una célula, un protooncogén sufre una mutación y se
convierte en un gen permanentemente activo y que provoca un crecimiento
descontrolado y exponencial de la célula, desembocando en un tumor.

Cuando los protooncogenes mutan y producen cáncer es cuando se les llama

oncogén. El oncogén hace que la célula se divida sin control.

La mayoría de las mutaciones que causan cáncer que involucran oncogenes son
adquiridas, no heredadas.

Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la

división celular. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de
otros genes, moléculas de transducción de señales que estimulan la división celular
y reguladores del ciclo celular, que hacen que la célula progrese a través de este

ciclo

Gen: RAS

La activación inapropiada del gen RAS ha demostrado ser una importante vía de la
señal de transducción celular para la proliferación y transformación maligna de los
tumores. Las mutaciones del gen RAS pueden producir este efecto activador. Los
oncogenes como el p210BCR-ABL o del receptor celular erb-B del factor de
crecimiento, afectan a la vía de transducción de RAS corriente arriba , pues activan
constitutivamente la traducción de RAS.

El gen supresor tumoral NF-1 codifica una RAS-GAP (proteína activadora de

GTPasa). Esta mutación en neurofibromatosis podría significar que RAS tiene
menor tendencia a ser inactivado. El gen RAS también puede ser amplificado, sin
embargo esto sólo ocurre ocasionalmente en determinados tumores.
Finalmente, los oncogenes RAS pueden ser activados por mutaciones puntuales
como las de la reacción GTPasa que no puede continuar la estimulación de GAP,
por lo que aumenta la vida media de la proteína RAS-GTP mutada activada.

Mecanismo de acción:

El protooncogén Ras codifica una proteína de 21 kDa que actúa como transductor
de señales de receptores de factores de crecimiento. Las mutaciones del dominio
del GTP (codón 12–13) o de la GTPasa (codón 61) producen un cambio en la
secuencia de aminoácidos cuyo resultado es su activación constitutiva. Entre sus
muchos efectos reguladores, cabe destacar la acción inhibidora sobre p27, proteína
de la familia de las CIP/KIP que regula el ciclo celular. Así, el efecto neto de Ras es
una estimulación en la progresión del ciclo de la célula.

La mutación de Ras es uno de los trastornos más prevalentes, ya que afecta a un

30% de los cánceres en la especie humana. Se han descrito mutaciones en los tres
genes de Ras: H-Ras, K-Ras y N-Ras. Todas ellas fueron las primeras en ser
asociadas a carcinomas tiroideos y han sido encontradas en las diversas variedades
histológicas del cáncer de dicha glándula.

Se ha observado que en ausencia de tirotropina la expresión de H-RASV12 acelera

la proliferación celular, lo cual induce el crecimiento tumoral no dependiente de
tirotropina y afecta, principalmente, a las células que, debido al proceso de
desdiferenciación mencionado anteriormente, han perdido la capacidad de
respuesta a la tirotropina89. Este fenómeno ocurre en los casos con evolución
desfavorable. De hecho, se ha visto que, cuando la expresión de Ras es muy
elevada, se produce una inhibición de los genes específicos del tiroides como TTF1
y PAX8, dos factores de trascripción necesarios para mantener la diferenciación de
las células foliculares tiroideas.

Gen: c-erbB-2

Es un protoncogen, también conocido como HER2-neu, que está relacionado con un

gen de crecimiento epidérmico de la superficie celular.
En otras palabras, es una proteína receptora de membrana encargada del normal
desarrollo de las células. Esta proteína se relaciona con algunos canceres, ya que
esas células cancerosas presentan cantidades anormales de c-erbB-2, es decir que
la sobre expresión de este gen ejerce un papel oncogénico; dichos canceres son:
ovario, vejiga, mamario, páncreas, estómago y esófago.

Mecanismo de acción:

“El principal mecanismo por el que se produce sobreexpresión de la proteína es una

amplificación de un gen localizado en 17q11-q12 en una amplia mayoría de los
casos” (artículo 333.58, pag. 3).

Sin embargo aún faltan estudios que demuestren el mecanismo de proliferación o el

mecanismo de acción de HER2-neu, ya que son pocos, a menudo cortos y
contradictorios entre estudios e investigaciones que se realizan. Pues en algunos
estudios menciona que la sobreexpresión de HER2-neu afectaba en el tamaño
tumoral, sin embargo, hay estudios donde dicha relación no se encuentra.

El “artículo 33.528” menciona que: “ Los receptores estrogenicos presentan una

relación inversa con c-erbB-2”, mientras que hay autores que no mencionan dicha
relación inversa.

Bibliografía

● Alderton, G. (2008). Balancing Act. Nature Reviews

Cancer, 8(2), 75.

https://doi.org/10.1038/nrc2320

● Alves, S. (2008). In the driving seat. Nature Reviews Cancer, 8(2), 80-81.
 https://doi.org/10.1038/nrc2318

● Gen supresor de tumores. (s. f.). Genome.gov.

https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Gen-supresor-de-tumores

● Oncogenes retrovirales y celulares. El concepto de protooncogén :: Centro de

Investigación del Cáncer - Comprehensive Cancer Center Research. (s. f.).
http://cicweb2.cicancer.org/es/oncogenes-retrovirales-y-celulares-el-
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● Protooncogen [Neurocirugía contemporánea]. (2019, 26
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● Zafón, C., & Obiols, G. (2009). Vía de señalización dependiente de la
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● Artículo 33.528
● National Cancer institute (.gov)
● Nuevos mecanismos de tumorgenesis de protoncogen HER2, Judit Anido
Folgueira