Diapo 1

La carcinogenia es un proceso multiescalonado que se debe a la acumulación de

múltiples alteraciones genéticas que originan de forma conjunta el fenotipo
transformado y todas las características asociadas al mismo
Diapo 2
Los cánceres sufren una evolución daiwiniana y siguen evolucionando después de su
inicio a partir de una sola célula fundadora. Está bien establecido que los cánceres se
van haciendo cada vez más agresivos y adquieren potencial maligno mayor durante la
evolución, fenómeno que se denomina progresión tumoral.
En el esquema podemos ver el desarrollo de un cancer en que vemos la acumulación
escalonada de mutataciones. A nivel molecular, la progresión tumoral posiblemente se
deba a mutaciones que se acumulan de forma independiente en células distintas.

Algunas de estas pueden ser mortales, pero otras pueden influir sobre la función de
los genes del cáncer, de forma que permiten a las células adaptarse mejor para
crecer, sobrevivir, infiltrar, metastatizar o escaparse de la respuesta inmunitaria.
Diapo 3
Características del cáncer
En la biología del cáncer las propiedades fenotípicas y biológicas de las células
cancerosas.
Todos los cánceres muestran ocho cambios fundamentales en la fisiología celular, que
se consideran las características del cáncer.
Estos cambios se ilustran en la figura 6.17 e incluyen:
1. Autoinsuficiencia en las señales de crecimiento
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento
3. Alteraciones del metabolismo celular
4. Evasión de la apoptosis
5. Potencial de replicación limitado
6. Angiogenia mantenida.
7. Infiltración y metástasis.
8. Escape de la vigilancia inmunitaria.
En la figura ilustrada que está a continuación podemos ver las 8 características del
cáncer y también de los factores capacitadores que es la INFLAMACION promotora
del cáncer y la inestabilidad genómica la cual se debe a la adquisición de las
alteraciones genéticas y epigenéticas las cuales van a adaptar estas características
puedan acelerar su proceso.
Dipo 4
La primera característica del cáncer; Autoinsuficiencia en las señales del crecimiento;
Primero, los oncogenes se definen como versiones mutantes o sobreexpresadas de
los protoocogenes, los cuales van a funcionar de manera autónoma sin necesidad de
señales normales, promotoras del crecimiento.
Estas codifican unas proteínas llamadas oncoproteínas la cual fomentar una
proliferación celular incontrolada por diversos mecanismos.
Por otro lado, los protoocogenos que son genes celulares normales cuyos productos
van a fomentar la proliferación celular.
Diapo 5
Factores de crecimiento.
Todos los canceres pueden secretar sus propios factores de crecimiento e inducir la
producción de factores de crecimiento en las celulas estromales del microambiente
tumoral. Algunas celulas cancerosas adquieren autosuficiencia de crecimiento pues
pueden elaborar los mismos factores de crecimiento a los que responde. Por ejemplo
los gioblastomas secretan el factor de crecimiento derivado de plaquetas y estas van a
expresar el receptor de factor de crecimiento, otro ejemplo seria el de los sarcomas
que van a elaborar el factor de crecimiento transformador alfa y sus propios receptores
receptores.
Receptores de los factores de crecimiento:
Algunos de ellos tiene actividad de Tirosina cinasa intrínseca que va a activar señales
que van a unir los factores de crecimiento, mientras que otros van a transmitir señales
mediante la estimulación de las proteínas distales.
Muchos de los receptores del factor de crecimiento se comportan como oncoproteínas
cuando se mutan o se sobre expresan, un ejemplo bueno seria el del factor de
crecimiento epidérmico, el cual su receptor es el ERBB1 cuando un gen que codifica al
receptor relacionado a HER2, su receptor va a ser ERBB2 este va a estar amplificado
en un 20% en los canceres de mama y en menor porcentaje en adenocarcinomas de
pulmón, ovario, estomago, entre otros.
Proteinas transductoras de señales distales:
Estas celulas cancerosas suelen adquirir autonomía de crecimiento como
consecuencia de mutaciones en los genes que codifican los componentes de las vias
de transmisión. las cuales en sus señales distales de sus factores de crecimiento
existen 2 importantes proteínas dentro de las moléculas transmisoras de señales, las
cuales son el RASS y el ABL.
diapo 6
para comenzar debemos definir lo que es el RAS, el ras es el oncogén mutado mas
común en humanos, hasta en un 30% de todos los tumores humanos.
van a contener genes ras mutados, el ras es miembro de unas proteínas G pequeñas
que van a estar ligados a nucleótidos de guanosina trifosfato de guanosina y difosfato
de guanosina.
Mientras tanto la proteína abl tiene actividad actividad tirosina cinasa que se amortigua
por dominios reguladores negativos internos, el ejemplo mas claro es la leucemia
mieloide crónica y algunas otras leucemias agudas, una parte del gen ABL se va a
transcolocar de su posición normal en el cromosoma 9 a un cromosoma 22 donde va a
ver una fusión de estos, con una parte del gen de la región de acumulación de puntos
de rotura que va a ser el BSR.
diapo 7
insensibilidad de las señales de crecimiento, sobre genes supresores de tumores.
Issac Newton planteo que TODA ACCION GENERA UNA REACCION IGUAL DE
SENTIDO OPUESTO, este planteamiento se cumple en el caso del crecimiento
celular, los oncogenes van a codificar proteínas que van a fomentar el crecimiento
celular, mientras que los productores de genes supresores de tumores van aplicar
frenos a la proliferacion.
diapo 8
RB: La directora del ciclo celular
El retinoblastoma es un regulador negativo esencial del ciclo celular que esta
inactivada de forma directa e indirecta en la mayor parte de los canceres humanos.
El gen retinoblastoma fue el primer gen supresor de tumores descubierto y
actualmente se considera el prototipo de esta familia de los generes de cancer.
la función de la proteína RB es regular el punto de control G1 al punto de control S que
es el punto donde debe de pasar la celula antes de comenzar la replicación del ADN
en el caso de RB familiar existe una copia defectuosa del gen RB de la línea germinal
de forma que solo se necesita una mutasion somatica adicional para conseguir
eliminar la función de RB
Diapo 9
El tp53, mejor conocido como el guardian del genoma, el tp53 es el gen mutado con
mas frecuencia en el cáncer humano por lo tanto, va a codificar a la proteína 53.
La proteína p53 es un factor de transcripción que va a fomentar la transformación
neoplásica por tres mecanismos interconectados:
El primer mecanismo es la activación de una parada temporal del ciclo celular (llamada
quiescencia), el segundo mecanismo es la inducción de una parada permanente en el
ciclo celular (llamada senescencia) y el tercer mecanismo es la activación de la muerte
celular programada (llamada apoptosis).
Si ya de por si rb es un «sensor» de señales externas, p53 se va a considerar como un
monitor central que controla el estrés interno, dirigiendo a las células estresadas hacia
una de estas vías.
En resumen, p53 se activa por situaciones de estrés como la lesión del adn y ayuda en
la reparación del adn porque detiene el ciclo en g1 e induce la expresión de los genes
reparadores del adn.
Más de un 70% de los cánceres humanos tienen un defecto en este gen y los demás
suelen tener defectos proximales o distales en tps3, lo que confirma su importancia en
el control de la carcinogenia.
se encuentran alteraciones bialélicas del gen TP53 que prácticamente en todos los
tipos de cáncer, incluidos los pulmonares, colónicos o mamarios, que son las tres
principales causas de muerte por esta enfermedad.
Los pacientes con síndrome de Li-Fraumeni tienen un riesgo 25 veces más alto de
sufrir un tumor maligno antes de los 50 años en comparación con la población general.
 ultima diapo

Las moléculas que transmiten señales antiproliferativas a las células están peor
caracterizadas. La más conocida es el TGF-B, que es miembro de una familia de
factores de crecimiento diméricos que incluyen las proteínas morfogeneas óseas y las
activinas

• el factor de crecimiento B como un potente inhibidor de la proliferación

la cual va a presentarse en la mayoría de las células Epiteliales, Endoteliales,
Hematopoyéticas, entre otras. esta va a regular los procesos celulares
uniéndose a un complejo constituido por los receptores 1 y 2 del factor de
crecimiento transformador beta.
• por otro lado, los efectos inhibidores del crecimiento de las vias del factor de
crecimiento transformador B, sus mutaciones van a afectar a la transmisión de
señales de TGF las cuales van a alterar al receptor de tipo 2 y también va a
afectar a moléculas SMAD.