Las enzimas  Además de su alto nivel de actividad y especificidad las enzimas

actúan como directores de trafico metabólico en el sentido de

 Son los mediadores del metabolismo, responsables de que las reacciones catalizadas por enzimas son muy ordenadas;
prácticamente cada reacción del metabolismo, responsables de los únicos productos formados son los apropiados
prácticamente cada reacción que ocurre en la célula. Sin las
enzimas, las reacciones metabólicas avanzarían tan lentamente SUPERACION DE LA BARRERA DE LA ENERGIA DE
que serían imperceptibles
ACTIVACION
 Todos los catalizadores biológicos eran proteínas
 El termino enzima aún se reserva por lo general para  Las transformaciones químicas requieren que ciertos enlaces
catalizadores proteicos, mientras que el término ribosoma se covalentes se rompan dentro de los reaccionantes. Para que
usa para catalizadores de RNA. ocurra, los reaccionantes deben contener suficiente energía
 Aunque las enzimas son proteínas, muchas de ellas son cinética que superen una barreara llamada energía de activación.
proteínas conjugadas, en decir, contiene componentes no  Una forma de aumentar la velocidad de reacción es aumentar la
proteicos llamados cofactores, que pueden ser inorgánicos energía de los reaccionantes. Por el contrario, la aplicación de
(metales) u orgánicos (coenzimas). Las vitaminas y sus derivados calor a una reacción mediada por enzimas conduce la inactivación
a menudo funcionan como coenzimas rápida de la enzima debido a su desnaturalización.
 Se dice que los reaccionantes están en el estado de transición
PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS cuando están en la cresta e la curva de energía y listos para
convertirse en productos. En este punto, los reaccionantes han
1. Solo se requieren en pequeñas cantidades formado un complejo momentáneo y activado en el que los
2. No se alteran irreversiblemente durante el curso de la
enlaces se forman y se rompen.
reacción y por tanto cada molécula de enzima puede
 Las enzimas catalizan reacciones al disminuir la magnitud de la
participar repetidamente en reacciones individuales
barrera de energía de activación. A diferencia de la catálisis por
3. No tiene efecto alguno sobre la termodinámica de la
el calor, las enzimas hacen que sus sustratos sean muy
reacción.
reactivos sin tener que elevarlos a niveles de energía
 Las enzimas no suministran energía para una reacción química, particularmente altos
y por tanto no determinan si una reacción es
 Las enzimas son capaces de reducir la energía de activación
termodinámicamente favorable o desfavorable. De manera
uniéndose más firmemente al estado de transición que a los
similar, las enzimas no determinan la relación de productos a
reaccionantes, lo que estabiliza este complejo activado
reacciones en el equilibrio
disminuyendo así su energía
 Las enzimas son catalizadores notablemente expertos
 Los reaccionantes enlazados por una enzima se llaman
sustratos. SI por ejemplo la enzima hexoquinasa está presente
en solución con un centenar de compuestos de bajo peso
molecular, además de su sustrato glucosa, solo las moléculas de
glucosa serán reconocidas por la enzima y se someterán a
reacción.
EL SITIO ACTIVO
 Las enzimas se involucran íntimamente en las actividades que
tienen lugar entre los reaccionantes. Las enzimas hacen esto
formando un complejo con los reaccionantes, llamados complejo
enzima-sustrato.
 Aquella parte de la molécula de la enzima que está directamente
involucrado en la unión del sustrato se denomina sitio activo
 La unión del sustrato a la enzima se realiza mediante los mismos
tipos de interacciones no covalentes (enlaces iónicos, enlaces de
H, interacciones hidrofóbicas) que determinan la estructura de
la proteína misma
 El sitio activo normalmente esta enterrado en una hendidura o
grieta que conduce desde el entorno acuoso a las profundidades
de la proteína. Cuando un sustrato ingresa en la hendidura del
sitio activo, por lo general abandona sus moléculas de agua ligada
y entra en un entorno hidrofóbico dentro de la enzima. La
reactividad de las cadenas laterales del sitio activo puede ser
mucho mayor en este entorno protegido en comparación con el
disolvente acuoso de la célula. Los a.a. que componen el sitio
activo normalmente están situados en puntos distantes a lo largo
de la cadena polipeptídica extendida, pero se acercan entre si a
media que el polipéptido se pliega en su estructura terciaria final
MECANISMO DE LA CATALISIS DE ENZIMAS
Orientación del sustrato
Los sustratos unidos a la superficie de una enzima se juntan
exactamente en la orientación correcta para realizar la reacción. En
contraste, cuando los reaccionantes están presentes en la solución,
son libres de experimentar movimientos de traslación y rotación
El Cambio de la Reactividad del Sustrato
Cuando un sustrato se une a la superficie de una enzima la
distribución de electrones dentro de esa molécula de sustrato esta
influenciada por las cadenas laterales vecinas de la enzima. Esta
influencia aumenta la reactividad del sustrato y estabiliza el complejo
de estado de transición formados durante la reacción
Las enzimas también son expertas en utilizar moléculas de agua en
las reacciones que cataliza
La Inducción de Tensión en el Sustrato
La conformación cambia de modo que se mejora el ajuste
complementario entre la enzima y los reaccionantes (una justa
inducida), y los grupos reaccionantes apropiados de la enzima se
mueven en su lugar
Inhibidores enzimáticos
son moléculas que pueden unirse a una enzima y disminuir su actividad,
pueden dividirse en dos tipos:
irreversibles: son aquellos que se unen muy fuertemente a una
enzima a menudo formando un enlace covalente a uno de sus
residuos de a.a.
reversibles: se unen débilmente a una enzima y por tanto se
desplazan fácilmente. Los inhibidores competitivos son inhibidores
reversibles que compiten con un sustrato para acceder al sitio activo
de una enzima
la inhibición no competitiva: el sustrato y el inhibidor no compiten por
el mismo sitio de unión, por lo general el inhibidor actúa en un sitio que
no es el sitio activo de la enzima
METABOLISMO
Es la colección de reacciones bioquímicas que ocurren dentro de una
célula que incluye una tremenda diversidad de conversiones
moleculares
Las vías metabólicas contienen una secuencia de reacciones químicas
en las que una enzima especifica cataliza cada reacción, y el producto
de una reacción es el sustrato para siguiente. Las enzimas que
constituyen una vía metabólica por lo general se limitan a una región
especifica de la célula como las mitocondrias o el citosol
Los compuestos formados en cada paso a lo largo de la ruta son
intermediarios metabólicos (o metabolitos) que conducen finalmente
a la formación de un producto final. Los productos finales son
moléculas con un papel particular en la célula, como un a.a que se
puede incorporar a un polipéptido, o un azúcar que se puede consumir
por su contenido energético.
Las vías catabólicas conducen al desmontaje de moléculas complejas
para formar productos mas simples. Las secuencias catabólicas
cumplen dos funciones: ponen a disposición las materias primas a
partir de la cuales se pueden sintetizar otras moléculas, y
proporcionan la energía química necesaria para las numerosas
actividades de una célula
Las secuencias anabólicas conducen a la síntesis de compuestas más
complejos a partir de materiales más simples. Las secuencias
anabólicas requieren energía y utilizan la energía química liberada por
las secuencias catabólicas Exergónicas.
OXIDACION Y REDUCCION: UN ASUNTO DE
ELECTRONES
Las reacciones que implican un cambio en el estado electrónico de los
reaccionantes se denominan reacciones de oxidación-reducción. Los
cambios de este tipo implican la ganancia o pérdida de electrones.
Cuando un átomo pierde uno o más electrones, se dice que oxida y
cuando un átomo gana uno o más electrones, se dice que se reduce.
La sustancia que se oxida durante una reacción redox, es decir la que
pierde electrones se llama agente reductor y la que se reduce, o sea,
la que gana electrones se llama agente oxidante.
GLUCOLISIS Y FERMENTACION
La glucolisis comienza con la unión de azúcar a un grupo fosfato a
expensas de una molécula de ATP. El uso de ATP en esta etapa se
puede considerar una inversión de enérgica. La Fosforilacion activa el
azúcar, por lo que es capaz de participar en reacciones posteriores,
mediante las que los grupos de fosfato se mueven y se transfiere a
otros aceptores. La fosforilación también atrapa la glucosa dentro
de la célula, porque la glucosa fosforilada no puede atravesar la
membrana celular. Esto permite que la célula tome más glucosa del
entorno circundante. La glucosa 6-fosfato se convierte en fructosa
6-fosfato y luego en fructosa 16-bifosfato a expensas de una
segunda molécula de ATP. El bifosfato de seis carbonos se divide en
dos monofosfatos de tres carbonos, que establece el escenario par
a la primera reacción exergónica a la que se puede acoplar la
formación de ATP
PRODUCCION DE ATP EN LA GLUCOLISIS
El ATP se forma de dos maneras básicamente diferentes, ambas
ilustradas por una reacción química de glucólisis: la conversión de
gliceraldehído 3-fosfato en 3-fosfoglicerato. La reacción general es
la oxidación de un aldehído a un ácido carboxílico y ocurre en dos
etapas catalizadas por dos enzimas diferentes.
La primera de estas enzimas requiere un cofactor no proteico para
catalizar la reacción (una coenzima), llamada nicotinamida adenina
Dinucleótido (NAD). La primera reacción es una oxidación-reducción
en la que dos electrones y un protón (equivalente a un ion hidruro,
H–) se transfieren del gliceraldehído 3-fosfato (que se oxida) a NAD+
Una enzima que cataliza este tipo de reacción se denomina
deshidrogenasa; la enzima que cataliza la reacción anterior es la
gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa. La molécula de NAD, que se
deriva de la vitamina niacina, actúa como una coenzima débilmente
asociada a la deshidrogenasa en posición de aceptar el ion hidruro (es
decir, tanto los electrones como el protón). La NADH formado en la
reacción se libera luego de la enzima a cambio de una nueva molécula
oxidada NAD+.
Los electrones por lo general se transfieren de la NADH a través de
una serie de portadores de electrones incorporados a la membrana,
que constituyen una cadena de transporte de electrones. A medida
que los electrones se mueven a lo largo de esta cadena, se mueven
a un estado de energía libre más y más bajo, y finalmente se
trasladan al oxígeno molecular, reduciéndolo a agua. La energía
liberada durante el transporte de electrones se utiliza para formar
ATP mediante un proceso llamado fosforilación oxidativa.
En el segundo paso te esta reacción global un grupo fosfato se
transfiere del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP para formar una molécula
de ATP. La enzima fosfoglicerato quinasa cataliza la reacción. Esta
ruta directa de formación de ATP se denomina fosforilación a nivel
de sustrato porque se produce por transferencia de un grupo
fosfato de uno de los sustratos (en este caso, 1,3-bisfosfoglicerato)
al ADP. Las reacciones restantes de la glucólisis, que incluyen una
segunda fosforilación a nivel de sustrato de ADP
La fosforilación a nivel de sustrato de ADP ilustra un punto
importante sobre el ATP. Su formación no es tan Endergónica. Este
concepto de potencial de transferencia es útil para compartir
cualquier serie de donante y aceptores con independencia del grupo
que se transfiere, ya sean protones con independencia del grupo que
se transfiera, ya sean protones, electrones, oxigeno o grupos
fosfato.
Una característica importante de la glucólisis es que puede generar
un número limitado de moléculas de ATP en ausencia de oxígeno. Ni la
fosforilación a nivel de sustrato de ADP por el 1,3-bisfosfoglicerato,
ni una posterior por fosfoenolpiruvato, requieren oxígeno molecular.
Así, la glucólisis se puede considerar una vía anaeróbica para la
producción de ATP. Dos moléculas de ATP se producen por
fosforilación del nivel de sustrato durante la glucólisis de cada
molécula de gliceraldehído 3-fosfato oxidado a piruvato. Debido a que
cada molécula de glucosa produce dos moléculas de gliceraldehído 3-
fosfato, se generan cuatro moléculas de ATP por molécula de glucosa
oxidada a piruvato. Por otro lado, dos moléculas de ATP se deben
hidrolizar para iniciar la glucólisis, lo que deja una ganancia neta para
la célula de dos moléculas de ATP por glucosa oxidada. La ecuación
neta para las reacciones de la glucólisis se puede escribir como

El piruvato, es el producto final de la glucolisis, es un compuesto clave

porque se encuentra en la unión entre las vías anaerobia y aeróbica.
OXIDACION ANAEROBICA DEL PIRUVATO EL
PROCESO DE FERMENCATION
hay un problema que deben enfrentar estas células. Uno de los
productos de la oxidación del gliceraldehído 3-fosfato es el NADH. La
formación de NADH ocurre a expensas de uno de los reaccionantes,
NAD+, que es escaso en las células. Debido a que el NAD+ es un
reaccionante requerido en este importante paso de la glucólisis, debe
regenerarse a partir del NADH. Si no, la oxidación de gliceraldehído 3-
fosfato ya no puede tener lugar, ni puede ninguna otra de las
reacciones sucesivas de la glucólisis. Pero el NADH no se puede oxidar
a NAD+ por medio de la cadena de transporte de electrones sin
oxígeno. Sin embargo, las células las pueden regenerar el NAD+ por
fermentación, mediante la transferencia de electrones del NADH al
piruvato, el producto final de la glucólisis, o a un compuesto derivado
del piruvato. Al igual que la glucólisis, la fermentación tiene lugar en el
citosol.
la energía obtenida solo con la glucólisis es escasa si se compara con
la oxidación completa de glucosa a dióxido de carbono y agua. Cuando
1 mol de glucosa se oxida por completo, se liberan 686 kilocalorías.
Por el contrario, solo se liberan 57 kilocalorías cuando esta misma
cantidad de glucosa se convierte en etanol en condicio nes estándar,
y solo se liberan 47 kilocalorías cuando se convierte en lactato.
PODER REDUCTOR
La síntesis de grasas requiere la reducción de metabolitos, que se
logra mediante la transferencia de electrones de alta energía desde
el NADPH, un compuesto similar en estructura a NADH, pero que
contiene un grupo fosfato adicional. El reservorio de NADPH de una
célula representa su poder reductor, que es una medida importante
del contenido de energía utilizable de la célula.
La forma oxidada del NADPH, NADP+, se forma a partir del NAD+ en
la siguiente reacción:
El NADPH puede formarse mediante la reducción del NADP. Como el
NADH, el NADPH es un compuesto de alta energía debido a su elevado
potencial de transferencia de electrones. Diferentes enzimas
reconocen el NADH y NADPH como coenzimas. Las enzimas que
tienen un papel reductor en las secuencias anabólicas utilizan el
NADPH como su coenzima, mientras que las enzimas que actúan como
deshidrogenasas en las secuencias catabólicas utilizan el NAD+.
REGULACION METABOLICA
Cuando los niveles de ATP comienzan a caer, las reacciones se ponen
en marcha para aumentar la formación de ATP a expensas de las
formas de almacenamiento ricas en energía. De manera similar,
cuando los niveles de ATP son altos, se inhiben las reacciones que
normalmente conducirían a la producción de ATP
ALTERACION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
MEDIANTE LA MODIFICACION COVALENTE
Las enzimas que transfieren grupos de fosfato a otras proteínas
se denominan proteínas quinasas y regulan actividades tan diversas
como la acción de hormonas, la división celular y la expresión Hay dos
tipos de proteínas quinasas básicamente diferentes: un tipo agrega
grupos fosfato a residuos específicos de tirosina en una proteína
sustrato; el otro tipo agrega fosfatos a residuos específicos de
serina o treonina en el sustrato.
LA ALTERACION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
MEDIANTE MODULACION ALOSTERICA
La modulación alostérica es un mecanismo por el cual la actividad de
una enzima es inhibida o estimulada por un compuesto que se une a
un sitio, llamado sitio alostérico, que es distinto espacialmente del sitio
activo de la enzima.
Uno de los mecanismos principales que usan las células para cerrar
las líneas de ensamblaje anabólico es un tipo de modulación alostérica
llamada inhibición de retroalimentación, en la cual la enzima que
cataliza el primer paso comprometido en una ruta metabolica se
inactiva de esa secuencia alcanza un cierto nivel.
FUNCIONES
1. Compartimentación. Las membranas son láminas continuas
e ininterrumpidas La membrana plasmática encierra el contenido
de la célula completa, mientras que las membranas nucleares y
citoplásmicas encierran diversos espacios intracelulares. La
compartimentación de la membrana permite que las actividades
especializadas continúen sin interferencia externa, y permite la
regulación independiente de las actividades celulares.
2. Plataforma para actividades bioquímicas los
componentes que están incrustados en una membrana ya no
flotan libremente, y se pueden ordenar para una interacción
efectiva
3. Proporcionar una barrera permeable selectiva. Las
membranas evitan el intercambio irrestricto de moléculas de un
lado a otro.
4. Transporte de solutos. La membrana plasmática contiene
la maquinaria para transportar físicamente sustancias desde un
lado a otro de ella, La maquinaria de transporte de la membrana
permite que una célula acumule sustancias como azúcares y
aminoácidos, necesarias para alimentar su metabolismo
5. Respuesta a estímulos externos. La membrana
plasmática desempeña un papel crítico en la respuesta de una
célula a estímulos externos, un proceso conocido como
transducción de señales. Las membranas poseen receptores
que se combinan con moléculas específicas (ligandos) o
responden a otros tipos de estímulos La interacción de un
receptor de membrana plasmática con un estímulo externo
puede provocar que la membrana genere una señal que estimule
o inhiba las actividades internas.
6. Interacción intercelular: La membrana plasmática permite
a las células reconocerse y señalizarse entre sí, adherirse
cuando sea apropiado, e intercambiar materiales e información.
Las proteínas dentro de la membrana plasmática también
pueden facilitar la interacción entre los materiales
extracelulares y el citoesqueleto intracelular
7. Transformación de energía. La transformación de
energía más básica ocurre durante la fotosíntesis, cuando los
pigmentos unidos a la membrana absorben la energía de la luz
solar, esta se convierte en energía química y se almacena en los
carbohidratos. Las membranas también están involucradas en la
transferencia de energía química de carbohidratos y grasas al
ATP.
8. MOVIMIENTO
 Difusión lateral: un fosfolípido
intercambia su posición con otro
situad en la misma monocapa.
Desplazándose lateralmente
 Rotación: las moléculas giran alrededor
de su eje longitudinal sin desplazarse del
sitio
 Flexión: los fosfolípidos aumentan o
disminuyen e grado de separación de las
colad hidrocarbonadas
 Flip- flop: un fosfolípido se desplaza
verticalmente y ocupa un lugar en la
monocapa opuesta. Poco frecuente.
COMPOSICION LIPIDA DE Las
MEMBRANAS
Las membranas son ensambles de lípidos y proteínas en las que los
componentes se mantienen unidos en una lámina delgada mediante
enlaces no covalentes.
LIPIDOS DE MEMBRANA
contienen una gran diversidad de lípidos, todos ellos anfipáticos; es
decir, contienen regiones hidrofílicas e hidrofóbicas..
FOSFOGLICERIDOS: contienen un grupo fosfato, que los
convierte en fosfolípidos. Debido a que la mayor parte de los
fosfolípidos de membrana se basan en un esqueleto de glicerol, se
denominan fosfoglicéridos solo dos de los grupos hidroxilo del glicerol
están esterificados a ácidos grasos, el tercero está esterificado a PROTEINAS DE MEMBRANA
un grupo fosfato hidrófilo. Los fosfoglicéridos de membrana tienen
un grupo adicional relacionado con el fosfato, por lo común de colina, Proteínas integrales: penetran en la bicapa lipídica.
etanolamina, serina. o inositol. Cada uno de estos grupos es pequeño Son proteínas transmembrana; es decir, traspasan totalmente la
e hidrofílico, y junto con el fosfato cargado negativamente al que bicapa lipídica, y por ello tienen dominios que sobresalen de los lados
está unido forma un dominio altamente soluble en agua en un extremo extracelular y citoplásmico de la membrana. Algunas proteínas
de la molécula, llamado grupo cabeza. Un acido graso de mmebrana integrales tienen un solo segmento abarcador de membrana,
puede estar completamente saturado, ser monoinsaturado o ser mientras que otras son multiabarcadoras.
poliinsaturado. Los Fosfogliceridos a menudo contiene una cadena de
Funcionan como receptoras que unen sustancias específicas en la
ácido graso insaturado y una de ácido graso saturado.
superficie de la membrana, como canales o transportadores
ESFINGOLIPIDOS Una clase menos abundante de lípidos de involucrados en el movimiento de iones y solutos a través de la
membrana llamados esfingolípidos se derivan de la esfingosina, un membrana, o como agentes que transfieren electrones durante los
aminoalcohol que contiene una larga cadena de hidrocarburos. Los procesos de fotosíntesis y respiración. Son afipáticas y tienen
esfingolípidos consisten en esfingosina unida a un ácido graso por su porciones hidrofílicas e hidrofóbicas.
grupo amino. Esta molécula es una ceramida. Los diversos lípidos con
Proteínas periféricas que se localizan
base en la esfingosina tienen grupos adicionales esterificados al
completamente fuera de la bicapa lipídica, ya sea en el lado
alcohol terminal del resto esfingosina. Si la sustitución es fosforilcolina,
citoplásmico o extracelular, aunque asociadas con la superficie de la
la molécula es esfingomielina, único fosfolípido de la membrana que
membrana por enlaces no covalentes.
no está construido con una cadena principal de glicerol. Si la
sustitución es un hidrato de carbono, la molécula es un glucolípido. Si se encuentran en la superficie
el carbohidrato es un azúcar simple, el glucolípido se llama interna (citosólica) de la membrana
cerebrósido; si se trata de un pequeño grupo de azúcares que incluye plasmática, donde forman una red
ácido siálico, el glucolípido se llama gangliósido. fibrilar que actúa como un
“esqueleto” de membrana. Estas
COLESTEROL. En ciertas células animales puede constituir
proteínas proporcionan soporte
hasta 50% de las moléculas de lípidos en la membrana plasmatica.
mecánico para la membrana, y
Las moléculas de colesterol están orientadas con su pequeño grupo
funcionan como un ancla para
hidroxilo hidrofílico hacia la superficie de la membrana, y el resto de
proteínas integrales de membrana
la molécula incrustada en la bicapa lipídica. Los anillos hidrofóbicos de
una molécula de colesterol son planos y rígidos, e interfieren con los Proteínas ancladas
movimientos de las colas de ácidos grasos de los fosfolípidos a lípidos se localizan fuera de
la bicapa lipídica, ya sea en la
CARBOHIDRATOS DE MEMBRANA superficie extracelular o
Entre 2 y 10% en peso. Más de 90% de los carbohidratos de la citoplásmica, pero unidas en forma
membrana se unen en forma covalente a las proteínas para formar covalente a una molécula de lípido
glucoproteínas. La adición de carbohidratos, o glucosilación, es la más que se encuentra dentro de la
compleja de estas modificaciones. El carbohidrato de las bicapa Las proteínas de membrana
glucoproteínas está presente como oligosacáridos hidrofílicos cortos periférica que contienen este tipo
ramificados, que es usual posean menos de unos 15 azúcares por de enlace de glucosilfosfatidilinositol
cadena. A. los oligosacáridos unidos a las proteínas de membrana y a GPI se llaman proteínas ancladas a
los lípidos pueden mostrar una gran variabilidad en la composición y GPI
estructura. Los carbohidratos de los glucolípidos en la membrana NOTA: las balsas lipídicas son
plasmática de los glóbulos rojos determinan si el tipo de sangre de parches de colesterol y esfingolípidos. Las flipasas desempeñan un
una persona es A, B, AB u O papel en el establecimiento de la asimetría de los lípidos.
DIFUSION DE LAS PROTEINAS DE
MEMBRANA TRAS LA FUSION
CELULAR
Es una técnica mediante la cual dos tipos diferentes de células, o
células de dos especies diferentes, se pueden fusionar para producir
una célula con un citoplasma común y una sola membrana plasmática
continua. Se induce a las células a fusionarse al hacer que su
superficie exterior sea “pegajosa”, de modo que sus membranas
plasmáticas se adhieran entre ellas
MOVIMIENTOS DE SOLUTOS A TRAVES
DE LAS MEMBRANAS CELULARES
La bicapa de lípidos de la membrana es ideal para evitar la pérdida
de solutos cargados y polares de una célula
Existen dos medios para el movimiento de sustancias a través de una
membrana: pasivamente por difusión, o activamente por un proceso
de transporte acoplado a la energía.
El término flujo neto indica que el movimiento de la sustancia hacia la
célula (afluencia) y fuera de la célula (eflujo) no está equilibrado, sino
que uno excede al otro.
ENERGETICA DEL MOVIMIENTO DE SOLUTOS
La difusión es un proceso espontaneo en el que una sustancia se
mueve desde una región de alta concentración a una región de baja
concentración, hasta que al final se elimina la diferencia de
concentración entre las dos regiones.
Para comprender la energía de la difusión, recordemos que el ΔG
depende de que tan lejos está un estado del equilibrio. En la difusión
el equilibrio se alcanza cuando la concentración es igual a ambos lados
de la membrana.
FORMACION DE UN GRADIENTE ELECTROQUIMICO
Si el soluto es un electrólito (una especie cargada), también se debe
considerar la diferencia de carga global entre los dos
compartimientos. Como resultado de la repulsión mutua de iones de
cargas similares, es termodinámicamente desfavorable que un
electrólito se mueva a través de una membrana de un
compartimiento a otro que tenga una carga neta del mismo signo. Por
el contrario, si la carga del electrólito es opuesta en signo a la del
compartimiento en que se está moviendo, el proceso se favorece
termodinámicamente. La tendencia de un electrólito a difundirse
entre dos compartimientos depende de dos gradientes: un gradiente
químico, determinado por la diferencia de concentración de la
sustancia entre los dos compartimientos, y el gradiente de potencial
eléctrico, determinado por la diferencia de carga. Juntas, estas
diferencias se combinan para formar un gradiente electroquímico
DIFUSION A TRAVES DE LA BICAPA
LIPIDICA
La difusión es un proceso independiente de la energía en el que un
soluto desciende un gradiente electroquímico y disipa la energía libre
almacenada en el gradiente.
DIFUSION DE SUSTANCIAS A TRAVES
DE MEMBRANAS
REQUISITOS
1. La sustancia debe estar presente a mayor concentración en un
lado de la membrana que el otro, y la membrana debe ser
permeable a la sustancia. Una membrana puede ser permeable
a un soluto dado, ya sea 1) porque ese soluto puede pasar
directamente a través de la bicapa lipídica, o 2) porque ese
soluto puede atravesar un poro acuoso que abarca la membrana
2. Una medida simple de la polaridad (o no polaridad) de una
sustancia es su coeficiente de partición, que es la relación de su
solubilidad en un disolvente no polar, se hace evidente que cuanto
mayor es la solubilidad de los lípidos más rápida es la penetración
Si dos moléculas tienen coeficientes de partición aproximadamente
equivalentes, la molécula más pequeña tiende a penetrar la bicapa
lipídica de una membrana más rápido que la mayor.
DIFUSION DEL AGUA A TRAVES DE LAS
MEMBRANAS
Las moléculas de agua se mueven mucho más rápido a través de una
membrana celular del agua frente a los solutos se dice que las
membranas son semipermeables. El agua se mueve fácilmente a
través de una membrana semipermeable desde una región de menor
concentración de soluto a una región de mayor concentración de
soluto. (OSMOSIS)
Cuando dos compartimientos de diferente concentración de soluto
están separados por una membrana semipermeable, se dice que el
compartimiento con la concentración de soluto más alta es
hipertónico (o hiperosmótico) en relación con el compartimiento de
menor concentración de soluto, que se describe como hipotónico (o
hipoosmótico). Son isotónicas cuando no se produce movimiento neto
de agua hacia o desde las células
LA DIFUSION DE IONES A TRAVES DE
MEMBRANAS
las membranas biológicas son altamente impermeables a las
sustancias cargadas, incluidos los iones pequeños como Na+, K+, Ca2+
y Cl–. Sin embargo, el movimiento rápido (conductancia) de estos iones
a través de las membranas realiza un papel crítico en muchas
actividades celulares, que comprenden la formación y propagación de
un impulso nervioso, secreción de sustancias en el espacio
extracelular, contracción muscular, regulación del volumen celular, y
la apertura de los poros estomáticos en las hojas de las plantas
la mayoría de los canales de iones permiten que solo un tipo particular
de iones pase a través del poro. La difusión se presentará de un
estado de energía superior a un estado de energía inferior, dichos
canales son de compuerta. Los cuales son:
1. Canales activados por voltaje: cuyo
estado conformacional depende de la diferencia en la carga
iónica en ambos lados de la membrana
2. Canales activados por ligandos: cuyo
estado conformacional depende del enlace de una molécula
especifica (el ligando), que normalmente no es el soluto que pasa
a través del canal. Algunos canales activados por ligandos se
abren (o se cierran) después de la unión de un ligando a la
superficie interna de canal.
3. Canales de compuerta mecánica: cuyo
estado conformacional depende de las fuerzas mecánicas que
se aplican a la membrana.
DIFUSION FACILITADA
la sustancia difusora se une primero selectivamente a una proteína
que abarca toda la membrana, llamada transportador facilitador, que
facilita el proceso de difusión. Debido a que operan pasivamente, es
decir, sin estar acoplados a un sistema de liberación de energía, los
transportadores facilitadores pueden mediar el movimiento de los
solutos igualmente bien en ambas direcciones.
La difusión facilitada, como se llama este proceso, es similar en
muchos aspectos a una reacción catalizada por enzimas. Al igual que
las enzimas, los transportadores facilitadores son específicos para
las moléculas que transportan. Los transportadores presentan una
cinética tipo saturación. A diferencia de los canales iónicos, pueden
transportar millones de iones por segundo. Transportadores
facilitadores pueden mover solo de cientos a miles de moléculas de
solito por segundo, por lo que la concentración de iones es muy
grande (transportadores saturados).
Transporte activo
Depende de proteínas integrales de membrana que se unen
selectivamente a un soluto particular y lo mueven a través de la
membrana. El movimiento de un soluto contra un gradiente requiere
la entrada acoplada de energía.
Primario
1. La bomba está en la conformación E1, y los sitios de unión de
iones están accesibles al interior de la célula. En este paso la
proteína ha unido 3 iones Na+ y un AtP.
2. Se ha cerrado una compuerta dentro de la proteína, se ha
desplazado la bomba a un estado E1 ocluido, en el que los iones
na+ ya no pueden volver a fluir hacia el interior del citosol.
3. La hidrolisis del atp ligado (paso 2 – 3) a la liberación de ADP
(paso 3 – 4) provocan el cambio de la conformación E1 a E2.
4. Al hacerlo el sitio de unión de vuelve accesible para el
compartimiento extracelular y la proteína pierde su afinidad por
los iones na+ que luego se libera fuera de la célula.
5. Una vez que se han liberado los iones (3) Na+ la proteína capta
2 iones K+ (paso 5) El cierre de otra compuerta dentro de la
proteína desplaza la bomba a un estado ocluido
6. Se impide el flujo de retorno de los iones K+ en el espacio
extracelular.
7. A la oclusión le sigue la desfoforilacion (paso 6 – 7)
8. Induce e retorno de la proteína a la conformación E1 original. En
este estado el sitio de unión está abierto a la superficie interna
de la membrana y ha perdido su afinidad por los iones K+ (estos
se liberan de la célula) y se vuelve a repetir el ciclo .
Secundario
 Utiliza energía almacenada en un gradiente iónico para
mover una segunda molécula
 El movimiento de unión a favor de su gradiente
electroquímico este acoplado al transporte en contra de su
gradiente de otra molécula.

COntransporte Uniporte:
 Un ion y un segundo soluto ingresa
atraviesan membrana en igual
solamente un
dirección
 También llamado simporte ion
Contratransporte
 Un ion y un segundo soluto se mueven en direcciones
opuestas
 También se llama antiporte

Exocitosis
 Vesícula intracelular se fusiona con la membrana
plasmática, la vesícula se abre y libera su contenido fluido
extracelular.
 Repone porciones de la membrana que se han perdido
durante la endocitosis
 Secreción de proteínas y hormonas sintetizadas dentro de
la célula hacia el fluido exterior.

Citosis
A través de la invaginación de la membrana

Funciones
 Transporte celular
 Procesamiento de endosomas
 Reciclaje de membrana
 Destrucción de materiales engullidos
ENDOCITOSIS
La endocitosis es un proceso principalmente por el cual la célula
internaliza receptores de superficie celular y ligandos extracelulares
unidos. La fagocitosis describe la absorción de material particulado.
La endocitosis se puede dividir ampliamente en dos categorías:
endocitosis en fase masiva y endocitosis mediada por receptor. La
endocitosis a gran escala (también conocida como pinocitosis) es la
captación no específica de fluidos extracelulares. Cualquier molécula,
grande o pequeña, que esté presente en el fluido encerrado también
ingresa a la célula
Por el contrario, la endocitosis mediada por receptor (RME, receptor-
mediated endocytosis), que también se denomina endocitosis mediada
por clatrina, provoca la captación de macromoléculas extracelulares
específicas (ligandos) después de su unión a los receptores en la
superficie externa de la membrana plasmatica.
ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES Y EL
PAPEL DE LOS HOYOS RECUBIERTOS
Las sustancias que entran en una célula mediante clatrina-mediada
RME se unen a receptores que se acumulan en dominios
especializados de la membrana plasmática, conocidos como hoyos
recubiertos. Los receptores se concentran en fosos recubiertos a
10-20 veces su nivel en el resto de la membrana plasmática. Los
hoyos recubiertos se invaginan en el citoplasma y luego se capturan
sin la membrana plasmática para formar vesículas recubiertas
Cada molécula de clatrina consiste en tres cadenas pesadas y tres
cadenas ligeras, unidas en el centro para formar un conjunto de tres
patas llamadas trisquelion. Cada pata de trisquelion de clatrina se
extiende hacia afuera a lo largo de dos bordes de su polígono Las
moléculas de clatrina se superponen de tal manera que cada vértice
de un polígono contiene un centro de uno de los componentes
triskeliones.
Las vesículas recubiertas que se forman durante la endocitosis
también contienen una capa de adaptadores situada entre la red de
clatrina y la superficie de la vesícula que mira al citosol.
Los adaptadores AP2 que se incorporan a las vesículas que brotan
de la membrana plasmática contienen múltiples subunidades con
funciones diferentes. La subunidad μ de los adaptadores AP2 activa
las colas citoplásmicas de los receptores específicos de la membrana
plasmática, lo que conduce a la concentración de estos receptores
seleccionados y sus moléculas de carga unidas en la vesícula
emergente recubierta.
La subunidad betaadaptina de los adaptadores AP2 se une y recluta
las moléculas de clatrina de la red superpuesta. Las tres capas
contienen dos capas distintas: un andamio geométrico externo y una
capa interna de proteínas adaptadoras.
La estructura de los andamios exteriores, sin embargo, son muy
diferentes; las subunidades del enrejado de clatrina (tres complejos
de clatrina) se superponen ampliamente, mientras que las del
enrejado de COPII (complejos Sec13-Sec31 tipo barra) no se
superponen en absoluto. Además, cada vértice de una capa de COPII
está formado por cuatro bordes en lugar de tres como en una capa
de clatrina
una vesícula recubierta real, que puede contener más de dos docenas
de proteínas accesorias diferentes que forman una red dinámica de
moléculas que interactúan. Una de las proteínas accesorias mejor
estudiadas es la dinamina. La dinamina es una proteína grande unida
a GTP que se requiere para la fisión de la vesícula de la membrana
sobre la que se forma. La dinamina se monta de forma automática
en un collar helicoidal alrededor del cuello de un hoyo recubierto
invaginado, justo antes de que se desprenda de la membrana la
dinamina actúa como una enzima capaz de utilizar la energía química
del GTP para generar fuerzas mecánicas. La disociación de la capa
de clatrina de la vesícula requiere la ayuda capa de clatrina por un
cofactor, auxilina..
EL PAPEL DE LOS FOSFOINOSITIDOS EN LA
REGULACION DE LAS VESICULAS RECUBIERTAS
Se identifican siete fosfoinosítidos distintos: PI(3)P, PI(4)P, PI(5)P,
PI(3,4)P2, PI(4,5)P2, PI(3,5)P2 y PI(3,4,5)P3. Los anillos fosforilados
de estos fosfoinosítidos residen en la superficie de la membrana
donde pueden ser reconocidos y unidos por proteínas particulares.
La valva interna de la membrana plasmática, por ejemplo, tiende a
contener niveles elevados de PI (4.5) P2, que desempeña un papel
importante en el reclutamiento de proteínas involucradas en la
endocitosis mediada por clatrina, como dinamina y AP2. Un
fosfoinosítido no solo ayuda a reclutar proteínas específicas, sino que
también puede inducir cambios conformacionales en una proteína
unida que facilitan un proceso molecular
La unión del complejo AP2 a los sitios PI(4-5)P2 de la membrana
plasmática induce un cambio conformacional importante en AP2 que
abre un sitio de unión de carga dentro del adaptador, lo que le permite
interactuar con las colas citoplásmicas de receptores de membrana
específicos. Los niveles de fosfoinosítidos también pueden realizar un
papel en el desmontaje del enrejado de clatrina.
Una especie de lípidos como PI(4,5)P2 puede tener un papel regulador
dinámico porque puede ser rápidamente formado y destruido por
enzimas que están localizadas en lugares y tiempos particulares
dentro de la célula.
Otros PI que se cree que sirven como “puntos de referencia” dentro
de las vías secretorias/endocíticas incluyen PI(3)P localizado en los
endosomas tempranos y en las vesículas intraluminales de los
endosomas tardíos; PI(4)P localizado en la TGN, gránulos secretores y
vesículas sinápticas, y PI(3,5)P2 localizado en la membrana límite del
endosoma tardío.