Metabolismo

METABOLISMO Y ENZIMAS

1.-METABOLISMO
Es el conjunto de reacciones químicas que ocurren en las células.
Sus objetivos básicos son la degradación y la síntesis de biomoléculas:

• CATABOLISMO (fase destructiva): es la degradación de moléculas complejas

(glúcidos) a moléculas sencillas (𝐶𝑂2 ). Desprende energía que se almacena en
forma de ATP.
• ANABOLISMO (fase constructiva): es la síntesis de moléculas complejas a partir de
sencillas. Requiere energía, aportada por el ATP obtenido por el catabolismo.

Estas fases ocurren de manera simultánea y están interrelacionadas. El metabolismo se

considera una unidad, pero se estudia en rutas.

1.1-RUTAS METABÓLICAS
Es una sucesión de reacciones químicas donde un sustrato inicial se transforma en unos
productos finales, a través de una serie de metabolitos intermediarios.
Ocurren en el interior de las células y están catalizadas por enzimas.

Hay una enzima diferente para cada reacción, la falta de una enzima determinada bloquea la
ruta impidiendo:
• La síntesis de un producto
• El uso de un nutriente

Las rutas más importantes son comunes en la mayoría de los organismos.

• Las rutas metabólicas se ramifican e interconectan unas con otras (los productos finales
e intermediarios de unas rutas se incorporan a otras rutas).
• Las rutas metabólicas pueden ser:
o Convergentes: a partir de moléculas diferentes se obtiene el mismo producto
final.
o Divergentes: a partir de una misma molécula se obtienen diferentes
productos.

TIPOS DE RUTAS METABÓLICAS

• RUTAS CATABÓLICAS: engloban reacciones de degradación oxidativa de moléculas
complejas a moléculas simples obteniendo energía (respiración celular).
• RUTAS ANABÓLICAS: comprenden reacciones químicas de síntesis de moléculas
complejas a partir de moléculas simples con consumo de energía (fotosíntesis).
• RUTAS ANFIBÓLICAS: rutas mixtas, tanto catabólicas como anabólicas (ciclo de
Krebs).
o Tienen un papel crucial en el catabolismo de carbohidratos, ácidos grasos y
aminoácidos.
o Sus metabolitos intermediarios son precursores en la síntesis de muchos
aminoácidos.
2-ENZIMAS
Son proteínas globulares que catalizan las reacciones metabólicas (biocatalizadores) (menos la
ribozima)

COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA
Las enzimas proteicas pueden ser:
• PROTEÍNAS ENZIMÁTICAS (- frecuentes): formadas solo por proteínas.
• HOLOENZIMAS (mayoría): formadas por:
o Parte proteica: APOENZIMA, presenta el centro activo, que es el sitio de unión a
los sustratos.
o Parte no proteica: componentes enzimáticos que llevan a cabo la reacción.
Pueden ser:
▪ GRUPO PROSTÉTICO: unido permanentemente al apoenzima
mediante enlaces covalentes.
▪ COFACTOR: la mayoría, unido temporalmente al apoenzima mediante:
• Un catión metálico
• COENZIMAS (vitaminas, NAD+, FAD+)
El CENTRO ACTIVO es un hueco tridimensional en la
superficie de la enzima al que se une el sustrato. Esta
recubierto por restos de aminoácidos.
La conformación del centro activo depende de la
estructura terciaria de la
enzima
2.1.-PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
Además de las propiedades de las proteínas, presentan otras propiedades:
• GRAN ACTIVIDAD CATALÍTICA: aceleran las reacciones químicas, disminuyendo
su energía de activación, sin alterar su equilibrio
• ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD (*), que puede ser:
o Absoluta: actúan sobre un único sustrato.
o De grupo: sobre un grupo de sustratos similares.
o De acción: actúan en una reacción determinada (oxidación)
• ACTÚAN A PH Y TEMPERATURA FISIOLÓGICOS: por encima de cierto valor se
desnaturalizan.
• NO SE CONSUMEN EN LA REACCIÓN: al terminar la reacción quedan libres para
actuar sobre otra molécula de sustrato.
• SU ACTIVIDAD SE PUEDE REGULAR: por medio de estímulos intracelulares o
extracelulares.
(*) ESPECIFICIDAD ENZIMÁTICA
Se debe a que la conformación tridimensional del centro activo de la enzima es
complementaria a la estructura de la molécula de sustrato.
Existen dos teorías para explicar la complementariedad.
• TEORÍA CLÁSICA “modelo de llave-cerradura” (Fischer): la enzima y el sustrato
encajan exactamente en el centro activo, pero no se cumple siempre.
• TEORÍA MODERNA “modelo del ajuste inducido” (Koshland): el centro activo tiene
cierto grado de complementariedad con el sustrato, adaptándose a él.
2.2.-MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS ENZIMAS

ETAPAS DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR UNA ENZIMA

1. La enzima (E) se une al sustrato (S) formando el complejo enzima-sustrato (ES). Esta
unión es reversible, ya que el complejo ES es inestables y parte de él se disocia,
haciendo que esta etapa sea más lenta.
2. Formado el complejo ES, el coenzima lleva a cabo la reacción.
3. Tras la conformación enzimática, el complejo ES se separa liberando los productos
(P) de la reacción y la enzima libre.

𝐸 + 𝑆 ⇌ 𝐸𝑆 → 𝐸 + 𝑃

Las enzimas forman una asociación

pasajera con el sustrato llamada ESTADO DE
TRANSICIÓN o activado (durante el estado los
enlaces están debilitados o rotos).
Para alcanzar el estado activado (y llevar a
cabo la reacción) se necesita una cierta
cantidad de energía, ENERGÍA DE
ACTIVACIÓN.
Las enzimas rebajan la energía de
activación necesaria para que se produzca
la reacción.

2.3.-CINÉTICA ENZIMÁTICA
Estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas.

FACTORES QUE AFECTAN A LA CINÉTICA ENZIMÁTICA

CONCENTRACIÓN DE SUSTRATO [S]
Si mantenemos cte. la concentración de la enzima [E], la velocidad de reacción aumenta al
aumentar la concentración del sustrato [S]
[E] cte. ; v.reacción ↑ si [S] ↑
Cuando alcanza un cierto valor, la velocidad se mantiene cte.
aunque aumente la [S]. Esto se debe a que la enzima está saturada
por el sustrato
CUANDO LA ENZIMA SE SATURA LA REACCIÓN ALCANZA LA
VELOCIDAD MÁXIMA.

LA CONCENTRACIÓN DE ENZIMA [E]

La velocidad de reacción enzimática aumenta al aumentar la [E]
𝐾𝑀 permanece constante

EL PH
Cada enzima tiene un pH óptimo para el cual su actividad es máxima; por encima o por debajo
de ese pH, la actividad disminuye hasta alcanzar el valor para desnaturalizarse, cesando su
actividad. Esto se debe a que los grupos funcionales de los radicales de los aminoácidos del
centro activo se ionizan, alterando su estructura, lo que dificulta o
impide la unión del sustrato.
El pH óptimo de una enzima depende del medio en el que actúa:
• Enzimas que actúan en el interior celular: pH 7
• En el jugo gástrico: pH 2
• La enzima pancreática: pH 9

LA TEMPERATURA (T)
Cada enzima tiene una T óptima para la cual su actividad es máxima.
La actividad aumenta al aumentar la T, hasta alcanzar la T óptima.
Por encima de la T óptima, la enzima se desnaturaliza rápidamente y pierde su actividad.

La gráfica de la actividad enzimática respecto a la temperatura es

asimétrica porque la disminución de la actividad es más lenta por
debajo que por encima de la T óptima.

2.4.-MECANISMOS PARA AUMENTAR LA EFICACIA

ENZIMÁTICA
COMPARTIMENTACIÓN CELULAR: las enzimas implicadas en
algunos procesos metabólicos se localizan en el mismo orgánulo
celular, aisladas del resto de la célula, facilitando así el encuentro entre
las enzimas y sus sustratos. (enzimas del ciclo de Krebs y cadena de
transporte de electrones están en la mitocondria).

REACCIÓN EN CASCADA: las reacciones de una misma se

enlazan, de modo que el producto de una reacción es la enzima
de la siguiente, amplificando el número de moléculas formadas en
cada reacción. (coagulación).

COMPLEJOS MULTIENZIMÁTICOS: las enzimas de

una ruta metabólica se agrupan, acelerando el proceso al estar todas
próximas: en cuanto se obtiene un producto, otra enzima lo utiliza
inmediatamente de sustrato para la siguiente reacción, evitando que se
dispersen en el medio celular. Así hasta obtener el producto final. (complejo
piruvato deshidrogenasa).

ISOENZIMAS: enzimas con la misma acción catalítica pero distinta 𝐾𝑀 , y por tanto distinta
velocidad de reacción. (lactato-deshidrogenasa (LDH)).

2.5.-REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

La actividad enzimática se regula siguiendo el principio de economía celular: las enzimas solo
se sintetizan o se activan cuando se necesitan, evitando la fabricación y acumulación innecesaria
de productos.

Las enzimas se regulan de dos modos:

• A nivel de su SÍNTESIS: controlando la síntesis proteica
 • A nivel de su ACTIVIDAD: en todas las rutas metabólicas hay una reacción catalizada
por una enzima que marca la etapa limitante de la velocidad de la ruta, y esa
enzima puede estar activa o inactiva en función de las necesidades de la célula.

ACTIVADORES ENZIMÁTICOS: se unen a un lugar diferente al centro activo, modifican la

estructura del centro activo para hacerla compatible con el sustrato pueden ser
• Cationes
• Moléculas orgánicas
El propio sustrato también puede activar la enzima
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS: disminuyen o anulan la actividad de una enzima, pueden ser:
• Iones
• Moléculas orgánicas
• El producto final de la ruta metabólica (retroinhibición/inhibición feedback)

RETROINHIBICIÓN, INHIBICIÓN FEEDBACK, INHIBICIÓN POR PRODUCTO FINAL: el producto

final de la ruta, al superar la concentración necesaria, inhibe reversiblemente la enzima
de la primera reacción, bloqueando la ruta.

TIPOS DE INHIBICIÓN
• IRREVERSIBLE: el inhibidor se une permanentemente al centro activo.
• REVERSIBLE: el inhibidor se une temporalmente a la enzima; una vez liberado, la
enzima recupera su actividad, pueden ser (según el sitio de unión):
o Competitiva
o No competitiva
o Acompetitiva

2.6.-ENZIMAS ALOSTÉRICAS
CARACTERÍSTICAS
• Regulas las rutas metabólicas de forma muy precisa. Suelen encontrarse:
o Al inicio de la ruta
o En los puntos de ramificación de una ruta
• Tienen estructura cuaternaria: están formadas por dos o más subunidades:
o Con un sitio alostérico diferente al sitio activo, para un modulador o efector
alostérico.
o Con un centro activo para la unión del sustrato
• Las subunidades presentan efecto cooperativo: cuando un modulador se une al sitio
alostérico de una subunidad, se modifica el centro activo de todas las demás
subunidades. Permite una regulación más rápida y con menor cantidad de
moduladores.
• Presentan dos conformaciones, dependiendo del modulador que se una:
o Modulador positivo (activador) la enzima se activa: FORMA O ESTADO R
o Modulador negativo (inhibidor) la enzima se inactiva: FORMA O ESTADO T
• No obedecen a la cinética de Michaelis-Menten.
Metabolismo
CATABOLISMO (II)

1.-CONCEPTOS
ENERGÍA LIBRE DE GIBBS
Para medir si una reacción química se produce espontáneamente o no, se usa la energía
libre de Gibbs (G). Varía dependiendo de la presión y la temperatura:
• ΔG<0 : espontánea
• ΔG=0 : equilibrio
• ΔG>0 : no espontánea

EL ATP
Es la moneda de intercambio de energía
en las células.
Su formación requiere energía y su
hidrólisis la desprende. Este ciclo es el
mecanismo de intercambio energético
más universal en los seres vivos.
• La energía liberada en las
reacciones del catabolismo se utiliza para unir el grupo fosfato al ADP y recuperar el
ATP. De esta forma, la energía se almacena temporalmente en este enlace.
• La energía liberada para los procesos anabólicos procede de la ruptura del enlace
que mantiene unido el fosfato terminal del ATP.

BIOENERGÉTICA
Las reacciones del anabolismo que no son espontáneas necesitan un aporte externo de energía.
Según el tipo de células, esta energía se consigue de forma diferente.

CÉLULAS AUTÓTROFAS
Absorben energía del medio externo utilizando procesos como:
• La fotosíntesis: por la que captan la energía de la luz solar.
• La quimiosíntesis: en la que aprovechan la energía química liberada en ciertas
reacciones químicas exergónicas.
En ambos casos, la almacenan en los enlaces químicos de moléculas llamadas
TRANSPORTADORES DE ENERGÍA, como el ATP.
Finalmente, la emplean para la biosíntesis de sus propias moléculas orgánicas, que pueden
sufrir un catabolismo posterior.

CÉLULAS HETERÓTROFAS
Se nutren de moléculas orgánicas sintetizadas por otros seres vivos.
El catabolismo o degradación de estos nutrientes libera energía que se almacena en los
TRANSPORTADORES DE ENERGÍA.
Esa energía se emplea para la biosíntesis, el movimiento...

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y PROTONES

 • Coenzima NAD+: colabora con las enzimas deshidrogenasas, aceptando electrones y
protones en reacciones redox. Participa en otros procesos del catabolismo (oxidación
de la glucosa durante la respiración celular y la β-oxidación de los ácidos grasos). La
forma NADH libera electrones y protones en la cadena respiratoria, participando en la
síntesis de ATP.
• Coenzima NADHP: participa en procesos del anabolismo (reducciones del ciclo de
Calvin en la fotosíntesis o en la síntesis de ácidos grasos).
• Coenzima FAD: interviene en el ciclo de Krebs (respiración celular) y en la β-oxidación
de los ácidos grasos. La coenzima 𝐹𝐴𝐷𝐻2 libera electrones y protones en la cadena
respiratoria, participando en la síntesis de ATP.
• Coenzimas FMN y FMNH2: actúan como coenzimas de algunas enzimas y en algunos
fotorreceptores para el color azul.

2.-CATABOLISMO
Conjunto de reacciones de oxidación-reducción que degradan moléculas orgánicas complejas a
moléculas sencillas.

FINALIDAD
Liberar:
• Energía: se producen degradaciones oxidativas que liberan la energía química de
los enlaces rotos. La energía se almacena en forma de ATP.
• Poder reductor: cuando un compuesto se oxida libera protones que son aceptados
por moléculas transportadoras de hidrógenos, que se reducen:
o 𝑁𝐴𝐷+ + 2𝐻 + → 𝑁𝐴𝐷𝐻 + 𝐻+
o 𝑁𝐴𝐷𝑃+ + 𝐻+ → 𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻
o 𝐹𝐴𝐷 + 2𝐻+ → 𝐹𝐴𝐷𝐻2
• Moléculas sencillas: precursore metabólicos (metabolitos).
La energía, el poder reductor y los metabolitos liberados durante el catabolismo serán
utilizados durante el anabolismo.

PROCESOS CATABOLICOS
• RESPIRACIÓN CELULAR: oxidación completa de una molécula orgánica hasta materia
inorgánica, con lo que se libera TODA la energía contenida en sus enlaces C-C
principalmente en forma de ATP. El aceptor final de los electrones es una molécula
inorgánica, la respiración puede ser:
o Aerobia: el aceptor final de los electrones es el oxígeno.
o Anaerobia: el aceptor final de los electrones es otra molécula inorgánica NO O2.
• FERMENTACIONES: oxidación parcial de una molécula orgánica a materia orgánica
sencilla, con la que se libera menos energía. El aceptor de los electrones es una
molécula orgánica.
SÍNTESIS DE ATP
La energía liberada en las reacciones de oxidorreducción se almacena en
forma de ATP. El ATP puede sintetizarse de dos formas:
• por FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO: Una molécula que
posee un grupo fosfato lo cede al ADP en una reacción química.
• por FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: Los electrones liberados en las
oxidaciones se dirigen a la cadena de transporte de electrones, donde
se libera energía, que es utilizada por la enzima ATP sintasa para
unir un grupo fosfato al ADP y producir ATP
TIPOS DE CATABOLISMO SEGÚN EL TIPOS DE COMPUESTOS SEGÚN EL
COMPUESTO ORGÁNICO DE PARTIDA ACEPTOR FINAL

3.-CATABOLISMO DE GLÚCIDOS: LA GLUCOSA

Los glúcidos se degradan a glucosa y otros monosacáridos.
La glucosa se degrada a piruvato mediante la GLUCÓLISIS.
Los demás monosacáridos también se incorporan a la glucólisis, con una previa transformación
en:
• Glucosa: se incorporan al inicio.
• Compuestos intermediarios de la glucólisis: se incorporan en diferentes puntos de la
fase de preparación.
El piruvato puede seguir dos caminos:
1. En presencia de oxígeno: RESPIRACIÓN CELULAR (degradación completa hasta
𝐶𝑂2 𝑦 𝐻2 𝑂).
2. En ausencia de oxígeno: FERMENTACIONES (degradación parcial a moléculas orgánicas
simples)

FUENTES DE GLUCOSA
•NUTRIENTES de los alimentos de los que se nutren los organismos
heterótrofos.
•SÍNTESIS DE GLUCOSA a partir de materia inorgánica que llevan a
cabo los organismos autótrofos (fotosíntesis o quimiosíntesis).
•GLUCONEOGÉNESIS a partir de la transformación de otras moléculas
orgánicas (proceso inverso a la glucólisis). Es una ruta anabólica.
•GLUCOGENOLISIS (ruta catabólica), que es la hidrólisis de las
reservas de almidón o glucógeno.

OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA
Las moléculas de glucosa se oxidan mediante reacciones en las que la energía se libera en
pequeñas cantidades y se almacena en moléculas de ATP. Las reacciones se agrupan en dos
fases:
1. La glucosa se oxida en una ruta llamada GLUCÓLISIS, en la que se obtiene energía en
forma de ATP y ácido pirúvico (piruvato).
2. Se produce la OXIDACIÓN DEL PIRUVATO. Esta oxidación es diferente según el tipo de
célula y las condiciones en las que se encuentre.
3.1.-LA GLUCÓLISIS Y SU RENDIMIENTO ENERGÉTICO
CARACTERÍSTICAS
• Ruta universal: la hacen casi todos los seres vivos
• Se produce en el citoplasma
• Es anaeróbica (NO oxígeno): la hacen los organismos aerobios y anaerobios
• La síntesis de ATP se realiza exclusivamente por fosforilación a nivel de sustrato.
• 1 glucosa (6C) → 2 piruvato (3C) + 2 ATP + 2 NADH (bajo rendimiento
energético)
• Consta de 10 REACCIONES que se dividen en TRES ETAPAS:
o FASE DE PREPARACIÓN: reacciones 1 a 5 → se consumen 2 ATP
(reacciones 1 y 3)
o FASE OXIDATIVA: reacción 6 → se obtiene 2 NADH (poder reductor)
o FASE DE FOSFORILACIÓN: reacciones 7 a 10 → se obtienen 4 ATP

1.-FASE DE PREPARACIÓN: reacciones 1 a 5

Es la etapa de fosforilación del sustrato: consume 2 ATP (-2 ATP)

1 glucosa -->2 gliceraldehido-3-fosfato(cada molécula lleva un grupo fosfato en el carbono 3,

Hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh cada grupo fosfato procede de la hidrólisis de una
hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhmolécula de ATP [ATP→ ADP + Pi])
Para poder escindir la glucosa en 2 moléculas de 3C, primero debe activarse, con consumo de
ATP.
• REACCIÓN 1: FOSFORILACIÓN
La glucosa es fosforilada a glucosa-6-fosfato
Es la primera reacción de activación.
SE CONSUME 1 ATP (-1 ATP)

• REACCIÓN 2: ISOMERIZACIÓN
La glucosa-6-P se isomeriza a fructosa-6-P

• REACCIÓN 3: FOSFORILACIÓN
La fructosa-6-P se fosforila a fructosa-1,6-difosfato
Añade otro grupo fosfato, de la hidrólisis de otro ATP, es la segunda reacción de activación
SE CONSUME OTRO ATP (-1 ATP) ya se han consumido 2 ATP, uno por cada Pi (grupo
fosfato) añadido
La molécula está activada, lista para escindirse en 2 de 3C

• REACCIÓN 4: ESCISIÓN
La fructosa-1,6-difosfato se rompe dando lugar a 2 triosas:
o 1 gliceraldehido-3-P
o 1 dihidroxiacetona-P

• REACCIÓN 5: ISOMERIZACIÓN
La dihidroxiacetona-P se isomeriza a gliceraldehido-3-P

Ahora tenemos 2 moléculas de gliceraldehido-3-P. HA TERMINADO LA PRIMERA FASE DE

LA GLUCÓLISIS

2.-FASE OXIDATIVA Y OBTENCIÓN DE PODER REDUCTOR : reacción 6

Partimos de 2 moléculas de gliceraldehido-3-P, A PARTIR DE AHORA, EL PROCESO SERÁ
DOBLE.
• REACCIÓN 6: OXIDACIÓN Y FOSFORILACIÓN
El G3P se fosforila y oxida a 1,3-difosfoglicerato:
o Fosforilación: capta un Pi que no procede del ATP, sino del medio celular
o Oxidación: libera H+ que son captados por el NAD+ que se reduce a NADH + H

OBTENEMOS 2 NADH (poder reductor), ya que partimos de 2 moléculas G3P

El NADH puede utilizarse posteriormente en:
→ Reacciones de reducción
→ Fosforilación oxidativa para producir ATP, en la cadena de transporte de electrones.

3.-FASE DE FOSFORILACIÓN Y OBTENCIÓN DE ENRGÍA : reacciones 7 a 10

• REACCIÓN 7: FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO (síntesis de ATP)
El 1,3-difosfoglicerato libera un grupo fosfato transformándose en 3-fosfoglicerato.
El grupo fosfato liberado se transfiere al ADP, formando ATP

ES LA PRIMERA REACCIÓN EN LA QUE SE OBTIENE ATP.

Obtenemos 2 ATP (energía), ya que partimos de dos moléculas de 1,3-fosfoglicertao.

• REACCIÓN 8: ISOMERIZACIÓN
El 3-fosfoglicerato se isomeriza a 2-fosfoglicerato

• REACCIÓN 9: DESHIDRATACIÓN
El 2-fosfoglicerato libera una molécula de agua y se transforma en fosfoenolpiruvato

• REACCIÓN 10: FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO (síntesis de ATP)

El fosfoenolpiruvato libera un grupo fosfato transformándose en piruvato
El grupo fosfato liberado se transfiere al ADP, formando ATP.
Segunda reacción en la que se obtiene ATP.
Obtenemos 2 ATP, ya que partimos de dos moléculas de fosfoenolpiruvato.

BALANCE ENERGÉTICO DE LA GLUCÓLISIS

1 glucosa → 2 piruvato + 2 ATP + 2NADH + 2 H +

ECUACIÓN GENERAL DE LA GLUCÓLISIS

1 α-D-glucosa + 2 ATP + 2Pi + 2 NAD + → 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H + + 2 Agua

DESTINOS DEL PIRUVATO

• En presencia de oxígeno: respiración celular (36/38 ATP)
• En ausencia de oxígeno: fermentaciones (2 ATP)

3.2. LA RESPIRACIÓN AEROBIA Y SU RENDIMIENTO ENERGÉTICO

Es la oxidación completa de piruvato, en presencia de oxígeno, hasta CO2 Y H2O.

La respiración aerobia la realizan las eucariotas (mitocondria) y gran parte de los procariotas
(en el citoplasma).
Se lleva a cabo en tres etapas:
 • Descarboxilación oxidativa (matriz mitocondrial)
• Ciclo de Krebs o de los ácidos tricarboxílicos (matriz mitocondrial)
• Fosforilación oxidativa (membrana mitocondrial interna)

En la respiración aerobia, los electrones liberados se transfieren a las coenzimas NAD+ y FAD,
que posteriormente se cederán al oxígeno, que es el aceptor final.

1.-DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
Conversión del Piruvato (3C) en Acetil-CoA (2C)
El piruvato se produce en el citoplasma, mediante la glucólisis, y debe entrar a la mitocondria a
través de permeasas específicas de las membranas mitocondriales.
1.-El grupo carboxilo del piruvato se libera en
forma de CO2 formando acetato.
2.-El acetato se una a la coenzima A formando
Acetil-CoA 3.-
Los H+ liberados reducen el NAD+ ->NADH

BALANCE ENERGÉTICO DE LA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA

Por cada glucosa se forman 2 piruvatos
2 piruvato → 2 NADH (*) + 2 Acetil-CoA + 2 CO2
(*) Produce ATP en la cadena respiratoria

2.-CICLO DE KREBS O DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS O DEL ÁCIDO CÍTRICO

Es un ciclo de 8 reacciones que oxidan completamente el Acetil-CoA hasta CO2.
• La primera etapa es la condensación, donde el Acetil-CoA se une al oxalacetato, se
obtiene citrato.
• Se isomerizan y se obtiene isocitrato.
• Tiene lugar la descarboxilación oxidativa, que pasa de isocitrato a α-celoglutarato,
además, se obtiene 1 NADH y se libera CO2.
• Luego vuelve a ocurrir la descarboxilación oxidativa, esta vez el α-celoglutarato se une
al CoA-SH y forma Succinil-CoA, se vuelve a producir 1 NADH y se libera otro CO2.
• Después ocurre la fosforilación a nivel de sustrato, donde el Succinil-CoA libera CoA-
SH y forma succionato, se sintetiza 1 GTP (equivalente a 1 ATP)
• Seguidamente, la oxidación del succionato forma el fumarato. Se produce 1 FADH2, es
el primero que obtenemos y producirá ATP en la cadena respiratoria.
• Se produce la hidratación, pasa de fumarato a malato
• Vuelve a ocurrir la oxidación, esta vez de malato a oxalacetato, que se regenera y el
ciclo se repite. Produce 1 NADH

BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS

Por cada vuelta al ciclo produce:
1 Acetil-CoA + 3 NAD + + 1 FAD + 1 GDP → 2 CO 2 + 3 NADH + 1 FADH 2 + 1 GTP
El NADH y el FADH 2 producen ATP en la cadena respiratoria.
El GTP es equivalente, energéticamente, a 1 ATP.

Por cada molécula de glucosa, el ciclo debe dar dos vueltas, pues en la glucólisis se forman 2
moléculas de piruvato que se transforman en 2 Acetil-CoA.
2 Acetil-CoA → 4 CO 2 + 6 NADH + 2 FADH 2 + 2 GTP
EL CICLO DE KREBS ES EL CENTRO DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO, ya que es una vía
metabólica clave tanto en procesos catabólicos como anabólicos.
• Degrada compuestos que se incorporan a él procedentes de otras rutas catabólicas.
• Proporciona metabolitos precursores de otras rutas anabólicas.

3.- FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Ocurre en la membrana mitocondrial interna.
Es el mecanismo de síntesis de ATP en la respiración aerobia: ADP + Pi → ATP
El ATP es sintetizado por la ATP sintetasa o ATPasa de la membrana mitocondrial interna.

La energía necesaria para la síntesis de ATP se encuentra en los electrones de los NADH y
FADH 2 generados en las oxidaciones anteriores, que son cedidos a su aceptor final, el
oxígeno, a través de una cadena de transporte de electrones (o CADENA RESPIRATORIA)

LA CADENA RESPIRATORIA O CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

El NADH y FADH 2 transfieren sus electrones al oxígeno a través de la cadena respiratoria.
En el transporte de los electrones se crea un gradiente de protones que genera mucha energía,
que es utilizada por la ATPasa para formar ATP por fosforilación oxidativa.

La cadena está formada por 4 complejos enzimáticos:

o Complejo I (NADH deshidrogenasa): oxida al NADH
o Complejo II (succinato deshidrogenasa): oxida al FADH 2
o Complejo III (citocromo bc1)
o Complejo IV (citocromo oxidasa): transfiere los electrones al oxígeno.
o Los electrones se transportan entre complejos por 2 transportadores con movilidad
lateral:
o Coenzima Q (ubiquinona): transfiere electrones de los complejos I y II al complejo
III.
o Citocromo C: transfiere electrones del complejo III al complejo IV.

• EL TRANSPORTE DE LOS ELECTRONES

Los complejos se ordenan de mayor potencial de óxido-reducción (-) a menor potencial (+),
creando un gradiente de potencial decreciente que permite la liberación gradual de energía:
o Se reducen al aceptar electrones.
o Se oxidan al ceder los electrones al complejo siguiente.
Así, los electrones pasan de un complejo a otro, desde niveles energéticos más altos a niveles de
menor energía, perdiendo gran parte de su energía.
El último complejo cede sus electrones al oxígeno formando agua.

• TRANSFERENCIA DE ELECTRONES DESDE EL NADH HASTA EL OXÍGENO

o El NADH se oxida y cede 2 electrones al complejo I, que se reduce
o El complejo I se oxida y cede los 2 electrones al Coenzima Q, que se reduce
o El Coenzima Q se oxida y cede los 2 electrones al complejo III, que se reduce
o El complejo III se oxida y cede los electrones al citocromo C, que se reduce
o El Citocromo C se oxida y cede los 2 electrones al complejo IV, que se reduce.
o El complejo IV se oxida y cede los electrones a medio oxígeno, que se reduce
formando agua.
 • TRANFERENCIA DE ELECTRONES DESDE EL FADH2 HASTA EL OXÍGENO
Ocurre igual que para el NADH, pero el FADH2 cede sus electrones al complejo II, el complejo I
no interviene, es decir:

LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
La mayor concentración de protones en el espacio intermembranoso hace que los protones
vuelvan a la matriz a través del complejo ATPasa, a favor de gradiente electroquímico,
generando una “fuerza protón-motriz” que hace funcionar la ATPasa, formando 1 ATP por cada
3 protones que regresan a la matriz:
• 1 NADH → 3 ATP (se bombean 10 H + al espacio intermembranoso)
• 1 FADH 2 → 2 ATP (se bombean 6 H + al espacio intermembranoso)

Según la teoría moderna se necesitan 4 H+ para formar un ATP

• 1 NADH → 2’5 ATP
• 1 FADH 2 → 1’5 ATP
BALANCE ENERGÉTICO: CADENA
RESPIRATORIA Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
•1 NADH + H + + 3 ADP + 3Pi + ½ O 2 → 3 ATP
+ 1 NAD+ + H2O
•1 FADH2 + 2 ADP + 2 Pi + ½ O2 → 2 ATP + 1
FAD+ + H2O

RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE LA RESPIRACIÓN AEROBIA DE 1 GLUCOSA

LAS LANZADERAS DE SUSTRATO:
•Lanzadera Glicerol-3-P: empleada por
células del músculo esquelético y el
cerebro. Por cada NADH se producen 2
ATP
•Lanzadera Malato-Aspartato: empleada
por células del hígado y músculo
cardíaco. Por cada NADH se producen 3
ATP.

3.3. LAS FERMENTACIONES

Son reacciones de oxidación que se producen en ausencia de oxígeno.
Su oxidación es incompleta: producen moléculas orgánicas simples que aún contienen energía.
Las sustancias que sufren la fermentación proceden de:
• Glúcidos: previo paso por la glucólisis
• Aminoácidos y proteínas: solo en bacterias de la putrefacción

La importancia de las fermentaciones es que se oxida el NADH, anteriormente obtenido en la

glucólisis, y se recupera el NAD+, que es necesario para que la glucólisis continúe.

LA FERMENTACIÓN LÁCTICA
• El piruvato, procedente de la glucólisis se reduce a lactato.
• El NADH se oxida regenerando el NAD+ necesario para que la glucólisis continúe.
NO SE PRODUCE ATP. El único rendimiento energético son los 2 ATP de la glucólisis.

Realizada por:
• Bacterias lácticas: como Lactobacillus, que producen queso, yogurt...
• Células del músculo esquelético cuando no reciben suficiente oxígeno.

LA FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA
• El piruvato, procedente de la glucólisis se descarboxila a Acetaldehído y este se reduce a
etanol.
• El NADH se oxida regenerando el NAD+ necesario para que la glucólisis continúe.
NO SE PRODUCE ATP. El único rendimiento energético son los 2 ATP de la glucólisis.

Realizado principalmente por levaduras, como Saccharomyces cerevisiae, en la fabricación del

vino, cerveza, pan...

4.-CATABOLISMO DE LÍPIDOS
Los triacilglicéridos constituyen las principales reservas energéticas. Son ésteres de glicerol y
tres ácidos grasos.

1ºETAPA: hidrólisis de triacilglicéridos a glicerol + 3 ácidos grasos. Enzima lipas. Ocurre en el

citosol

A continuación, el glicerol y los ácidos grasos siguen rutas degradativas separadas:

• Glicerol: se incorpora a la glucólisis a nivel de la Dihidroxiacetona-P (DHAP)
• Ácidos grasos: β-oxidación o Hélice de Lynen.
DEGRADACIÓN DEL GLICEROL (produce 22 ATP)

β-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Se degradan en los tejidos donde se necesita energía.
Se encuentran en el citoplasma pero la β-oxidación ocurre en la matriz mitocondrial.
Para poder entrar en la mitocondria, los ÁCIDOS GRASOS DEBEN SER ACTIVADOS:

• ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO

Ocurre en el citosol
Se unen a la Coenzima A (CoA-SH) y se forma un Acil-CoA.
El Acil-CoA es transportado a la matriz mitocondrial por la L-carnitina, formando el complejo
acil-carnitina, que atraviesa la membrana mitocondrial.
Se consume 1 ATP -> 1 AMP + 2 Pi. Que equivale al consumo de 2 ATP, ya que se liberan dos
grupos fosfato.

DEGRADACIÓN DEL ACIL-CoA

• El Acil-CoA se degrada mediante la β-oxidación o Hélice de Lynen:
o Por cada vuelta de hélice se liberan:
▪ 1 Acetil-CoA
▪ 1 NADH
▪ 1 FADH2
Nos queda un Acil-CoA con 2C menos
• Para un ácido graso saturado con nC la hélice da -1 vueltas y se obtienen:
o Acetil-CoA, del ciclo de Krebs
o -1 NADH
o -1 FADH2
Los dos últimos obtenidos en la fosforilación oxidativa.

5.-CATABOLISMO DE PROTEÍNAS
Las proteínas no se degradan para obtener energía. El organismo sólo recurre a ellas en casos
de:
• Ayuno estricto
• Dietas hiperproteicas
• Necesidad de reciclas proteínas muy usadas
Su degradación se produce en 3 fases:
1. SEPARACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS mediante enzimas proteasas: pepsina, tripsina...
2. ELIMINACIÓN DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS
3. OXIDACIÓN DE LA CADENA CARBONADA RESTANTE

ELIMINACIÓN DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS

Hay dos vías:
• TRANSAMINACIÓN: enzimas transaminasas
o Transferencia de un grupo amino de un α-aminoácido a un α-cetoácido:
 ▪ El aminoácido se convierte en α-cetoácido
▪ El α-cetoácido se transforma en otro α-aminoácido
o La mayoría de los aminoácidos ceden su grupo amino al α-cetoglutarato, que se
transforma a glutamato.

• DESAMINACIÓN OXIDATIVA: enzima glutamato-deshidrogenasa

o Eliminación del grupo amino en forma de amoniaco, que es expulsado en la orina
con una previa transformación en:
▪ Urea, en animales ureotélicos
▪ Ácido úrico, en animales uricotélicos

OXIDACIÓN DE LA CADENA CARBONADA RESTANTE

El α-cetoácido sufre transformaciones para ser incorporado a otras rutas.
Según la ruta a la que sean derivados, distinguimos dos grupos de aminoácidos:
• Aminoácidos glucogénicos: originan piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs que
darán glucosa por gluconeogénesis
• Aminoácidos cetogénicos: que originan Acetil-CoA que se incorporarán al ciclo de Krebs
para:
o Producir energía
o Fabricar aminoácidos.

6.-CATABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Los ácidos nucleicos no se utilizan como combustible metabólico.
Se hidrolizan por enzimas nucleasas y los nucleótidos se reciclan para la síntesis de nuevos
ácidos nucleicos.
Si existen nucleótidos sobrantes, pueden ser degradados a sus componentes moleculares:
• Pentosas: se degradan mediante la ruta de las pentosas
• Ácido fosfórico: se excreta en la orina
• Bases nitrogenasas: se degradan en complejas rutas dando lugar a:
o Urea
o Amoniaco
o Ácido úrico