Cascada de Coagulación

El concepto “cascada de coagulación” surge por el encadenamiento de una serie de reacciones enzimáticas de manera lineal. Aunque este concepto sigue siendo válido en la actualidad, la coagulación es un sistema complejo de interacciones y reacciones enzimáticas, equilibradas con sistemas de control mutuo. En la activación de la coagulación intervienen proteínas plasmáticas denominadas factores de coagulación, plaquetas, factores de origen tisular, estructuras vasculares e iones calcio. En un primer momento se identificaron 12 proteínas plasmáticas, la mayoría de ellas se conocen por un número romano que les fué atribuido en 1954 por el Comité de Nomenclatura Internacional. El orden de los números tiene un sentido histórico y se fué otorgando a medida que se iban conociendo. Los números III, IV y VI han caído en desuso, utilizándose en la actualidad los nombres tromboplastina tisular, calcio y factor Va respectivamente. Las proteínas que se han descubierto recientemente, como por ejemplo, pecalicreína y HWMK (High Molecular Weight Kininogen, Quininógeno de alto peso molecular), ya no llevan número. Vía intrínseca La activación de esta vía se produce por la unión de cuatro proteínas: el F XII, el F XI, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, a una superficie electronegativa. In vivo esta superficie puede ser el colágeno del subendotelio, una prótesis o una placa de ateroma, mientras que in vitro puede ser el vidrio, el caolín, el celite, etc. En esta fase, llamada de contacto, se activan el complemento y la fibrinolísis a través de la plasmina, mientras que a través de las quininas se correlaciona con procesos inflamatorios en general: edema, vasodilatación, permeabilidad capilar, etc.

Vía extrínseca

La tromboplastina tisular o factor tisular es un complejo fosfolipoprotéico que desencadena la coagulación de la sangre cuando se lesiona un tejido. Está presente en la mayoría de los tejidos, pero su actividad coagulante es más intensa en los extractos de cerebro y placenta. Aunque se sabe que el factor tisular actúa como cofactor en la activación de los factores VII y X, hoy en día se desconoce cómo se realiza esta interacción. Esta reacción es muy rápida, dura de doce a trece segundos. El factor X puede ser activado in vitro con tripsina diluida o con veneno de víbora de Russell

un cofactor. In vitro. el factor Xa. capaz de transformar la protrombina en trombina. que forma parte de un complejo enzimático. El factor V se inactiva con EDTA (Acido etilén diamino tetracético). calcio iónico y fosfolípidos. . el veneno de víbora de Russell o la papaína. muy utilizado como anticoagulante. la protrombinasa. el factor Va. de la que surge la trombina. la actividad del factor V se incrementa por la acción de enzimas proteolíticas como la trombina. al actuar sobre la protrombina provoca una escisión. La trombina transforma el fibrinógeno en fibrina. el factor Xa. convirtiéndolo en Xa.Vía común Ambas vías activan el factor X. El factor Xa. Este complejo está formado por un enzima. que cuando son aportados por las plaquetas se denominan PF3.

Entre todos los factores el factor VIII. La unión del F VIII y el F vW se realiza a través de un dominio del F VIII con la zona amino- . puede confundirse con éste. al encontrarse asociado a una proteína llamada factor von Willebrand.

descubriendo su lugar activo y convirtiéndolo en XIIIa. según su función pueden ser zimógenos. necesarias para unirse a las dos cargas positivas del calcio. por las que se unen a los fosfolípidos cargados también negativamente. La estructura de este factor en el cerdo es homóloga a la humana en un 88%. Los factores. Su activación a enzima se produce por la trombina. Las formas activas de los factores llevan un sufijo tras el número romano. En la primera no interviene la vitamina K y produce precursores inactivos conocidos como PIVKA (Protein Induced Vitamine K Absent). En la segunda etapa. Los factores quedan así con las dos cargas negativas. El F XIII se puede sintetizar en los megacariocitos. por ejemplo. La activación se realiza en ausencia de calcio iónico. hígado y placenta. molécula inactiva de transglutaminasa que. etc. siendo la vitamina K el cofactor necesario.terminal del F vW. se transforma el ácido glutámico de la región amino–terminal de la molécula en ácido δ–carboxiglutámico. La síntesis hepática de los factores vitamino-K dependientes. tiene dos etapas. factor XIII) es un ejemplo de zimógeno. Xa. Va. activa. El F XIII (Factor XIII. que provoca la escisión de una unión peptídica en cada una de las cadenas del factor XIII. cofactores o sustratos. . por un mecanismo de carboxilación. asegura uniones covalentes entre las cadenas laterales de lisina y glutamina en la molécula de fibrina.

permitiendo la formación de complejos enzima–cofactor– substrato sobre superficies cargadas negativamente . La misión de los cofactores es aumentar la rapidez de la activación del substrato por las enzimas. necesario para la actuación del factor IXa. o la PS cofactor de la PC. a través de interacciones proteína-proteína o proteína–superficie.Como ejemplo de cofactor podemos citar el factor VIII. activa en la inactivación del factor Va.

compuesta por tres pares de cadenas peptídicas α. para formar fibrina. uno central E y dos D en los extremos. molécula sobre la que actúa el enzima trombina. Los monómeros de fibrina pueden formar complejos con el fibrinógeno y con otros FDP (Productos de degradación del fibrinógeno/fibrina). La molécula se organiza en tres dominios globulares. Fibrinolísis . β y γ. con su carga modificada. Este queda así convertido en monómeros de fibrina. El fibrinógeno es una molécula de 340.El fibrinógeno es el mejor ejemplo de sustrato. unidas por puentes disulfuro. simétrica. La trombina formada ataca las regiones aminoterminales de las cadenas α y β.000 D. En el extremo N-terminal se sitúan el FPA y el FPB. rompiendo de forma específica cuatro uniones arg-gli) y liberando dos moléculas de FPA y dos de FPB por molécula de fibrinógeno.

Su inhibidor es la Antiplasmina. denominado sistema fibrinolítico. . El plasminógeno es una proenzima al que diversos tipos de activadores pueden convertir en plasmina. Regulación de la fibrinolísis La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular. La acción proteolítica más importante de la plasmina la realiza sobre el fibrinógeno y la fibrina dando lugar a los productos de degradación del fibrinógeno/fibrina. anticoagulantes y vasodilatadoras. La activiad fibrinolítica es debida a la activación del plasminógeno.La sangre de los mamíferos posee un sistema enzimático capaz de disolver los coágulos sanguíneos. Estos FDP tienen propiedades antiagregantes. enzima capaz de degradar la fibrina.

la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso.Activación intrínseca o humoral. traumático o no. Activación exógena. Activación intrínseca o humoral. Este es . Activación extrínseca o tisular. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. por la que un estímulo.

Este es también el sistema de activación de la UK. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular.también el sistema de activación de la UK. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. traumático o no. como la UK o la estreptoquinasa. en la que sustancias activadoras pueden administrarse con fines terapéuticos. La uroquinasa forma plasmina directamente. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. formándose un complejo activo que transforma otras moléculas de plasminógeno en plasmina. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. Activación intrínseca o humoral. por la que un estímulo. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. mientras que la estreptoquinasa induce un cambio conformacional en el fibrinógeno. . que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. Activación exógena.

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