P. 1
Cascada de Coagulacion

Cascada de Coagulacion

|Views: 2.240|Likes:
Publicado porsacg2435

More info:

Published by: sacg2435 on Jul 27, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/06/2013

pdf

text

original

Cascada de Coagulación

El concepto “cascada de coagulación” surge por el encadenamiento de una serie de reacciones enzimáticas de manera lineal. Aunque este concepto sigue siendo válido en la actualidad, la coagulación es un sistema complejo de interacciones y reacciones enzimáticas, equilibradas con sistemas de control mutuo. En la activación de la coagulación intervienen proteínas plasmáticas denominadas factores de coagulación, plaquetas, factores de origen tisular, estructuras vasculares e iones calcio. En un primer momento se identificaron 12 proteínas plasmáticas, la mayoría de ellas se conocen por un número romano que les fué atribuido en 1954 por el Comité de Nomenclatura Internacional. El orden de los números tiene un sentido histórico y se fué otorgando a medida que se iban conociendo. Los números III, IV y VI han caído en desuso, utilizándose en la actualidad los nombres tromboplastina tisular, calcio y factor Va respectivamente. Las proteínas que se han descubierto recientemente, como por ejemplo, pecalicreína y HWMK (High Molecular Weight Kininogen, Quininógeno de alto peso molecular), ya no llevan número. Vía intrínseca La activación de esta vía se produce por la unión de cuatro proteínas: el F XII, el F XI, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, a una superficie electronegativa. In vivo esta superficie puede ser el colágeno del subendotelio, una prótesis o una placa de ateroma, mientras que in vitro puede ser el vidrio, el caolín, el celite, etc. En esta fase, llamada de contacto, se activan el complemento y la fibrinolísis a través de la plasmina, mientras que a través de las quininas se correlaciona con procesos inflamatorios en general: edema, vasodilatación, permeabilidad capilar, etc.

Vía extrínseca

La tromboplastina tisular o factor tisular es un complejo fosfolipoprotéico que desencadena la coagulación de la sangre cuando se lesiona un tejido. Está presente en la mayoría de los tejidos, pero su actividad coagulante es más intensa en los extractos de cerebro y placenta. Aunque se sabe que el factor tisular actúa como cofactor en la activación de los factores VII y X, hoy en día se desconoce cómo se realiza esta interacción. Esta reacción es muy rápida, dura de doce a trece segundos. El factor X puede ser activado in vitro con tripsina diluida o con veneno de víbora de Russell

la protrombinasa. convirtiéndolo en Xa. el factor Va. Este complejo está formado por un enzima. de la que surge la trombina. un cofactor. La trombina transforma el fibrinógeno en fibrina. capaz de transformar la protrombina en trombina. El factor V se inactiva con EDTA (Acido etilén diamino tetracético). el factor Xa. muy utilizado como anticoagulante. . la actividad del factor V se incrementa por la acción de enzimas proteolíticas como la trombina. In vitro. el veneno de víbora de Russell o la papaína. calcio iónico y fosfolípidos.Vía común Ambas vías activan el factor X. al actuar sobre la protrombina provoca una escisión. el factor Xa. El factor Xa. que cuando son aportados por las plaquetas se denominan PF3. que forma parte de un complejo enzimático.

al encontrarse asociado a una proteína llamada factor von Willebrand.Entre todos los factores el factor VIII. puede confundirse con éste. La unión del F VIII y el F vW se realiza a través de un dominio del F VIII con la zona amino- .

etc. asegura uniones covalentes entre las cadenas laterales de lisina y glutamina en la molécula de fibrina. La síntesis hepática de los factores vitamino-K dependientes. Va. La estructura de este factor en el cerdo es homóloga a la humana en un 88%. En la primera no interviene la vitamina K y produce precursores inactivos conocidos como PIVKA (Protein Induced Vitamine K Absent). activa. . por un mecanismo de carboxilación. que provoca la escisión de una unión peptídica en cada una de las cadenas del factor XIII. tiene dos etapas. Las formas activas de los factores llevan un sufijo tras el número romano. El F XIII se puede sintetizar en los megacariocitos. factor XIII) es un ejemplo de zimógeno. Xa. según su función pueden ser zimógenos. La activación se realiza en ausencia de calcio iónico. descubriendo su lugar activo y convirtiéndolo en XIIIa.terminal del F vW. Los factores. Su activación a enzima se produce por la trombina. siendo la vitamina K el cofactor necesario. hígado y placenta. Los factores quedan así con las dos cargas negativas. por las que se unen a los fosfolípidos cargados también negativamente. necesarias para unirse a las dos cargas positivas del calcio. En la segunda etapa. se transforma el ácido glutámico de la región amino–terminal de la molécula en ácido δ–carboxiglutámico. por ejemplo. El F XIII (Factor XIII. molécula inactiva de transglutaminasa que. cofactores o sustratos.

o la PS cofactor de la PC. necesario para la actuación del factor IXa. La misión de los cofactores es aumentar la rapidez de la activación del substrato por las enzimas.Como ejemplo de cofactor podemos citar el factor VIII. a través de interacciones proteína-proteína o proteína–superficie. permitiendo la formación de complejos enzima–cofactor– substrato sobre superficies cargadas negativamente . activa en la inactivación del factor Va.

Fibrinolísis . La molécula se organiza en tres dominios globulares. rompiendo de forma específica cuatro uniones arg-gli) y liberando dos moléculas de FPA y dos de FPB por molécula de fibrinógeno. para formar fibrina. simétrica. molécula sobre la que actúa el enzima trombina. uno central E y dos D en los extremos. con su carga modificada. β y γ. El fibrinógeno es una molécula de 340. Los monómeros de fibrina pueden formar complejos con el fibrinógeno y con otros FDP (Productos de degradación del fibrinógeno/fibrina). unidas por puentes disulfuro. En el extremo N-terminal se sitúan el FPA y el FPB. Este queda así convertido en monómeros de fibrina.El fibrinógeno es el mejor ejemplo de sustrato. La trombina formada ataca las regiones aminoterminales de las cadenas α y β.000 D. compuesta por tres pares de cadenas peptídicas α.

La acción proteolítica más importante de la plasmina la realiza sobre el fibrinógeno y la fibrina dando lugar a los productos de degradación del fibrinógeno/fibrina. El plasminógeno es una proenzima al que diversos tipos de activadores pueden convertir en plasmina. La activiad fibrinolítica es debida a la activación del plasminógeno. enzima capaz de degradar la fibrina. anticoagulantes y vasodilatadoras. . Estos FDP tienen propiedades antiagregantes.La sangre de los mamíferos posee un sistema enzimático capaz de disolver los coágulos sanguíneos. denominado sistema fibrinolítico. Su inhibidor es la Antiplasmina. Regulación de la fibrinolísis La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular.

Activación extrínseca o tisular.Activación intrínseca o humoral. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. traumático o no. Activación intrínseca o humoral. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. Activación exógena. Este es . en la que están implicadas proteínas como el factor XII. por la que un estímulo.

formándose un complejo activo que transforma otras moléculas de plasminógeno en plasmina. . La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. traumático o no. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. La uroquinasa forma plasmina directamente. en la que sustancias activadoras pueden administrarse con fines terapéuticos. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. como la UK o la estreptoquinasa. Activación exógena. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA.también el sistema de activación de la UK. mientras que la estreptoquinasa induce un cambio conformacional en el fibrinógeno. Este es también el sistema de activación de la UK. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. Activación intrínseca o humoral. por la que un estímulo. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->