Cascada de Coagulación

El concepto “cascada de coagulación” surge por el encadenamiento de una serie de reacciones enzimáticas de manera lineal. Aunque este concepto sigue siendo válido en la actualidad, la coagulación es un sistema complejo de interacciones y reacciones enzimáticas, equilibradas con sistemas de control mutuo. En la activación de la coagulación intervienen proteínas plasmáticas denominadas factores de coagulación, plaquetas, factores de origen tisular, estructuras vasculares e iones calcio. En un primer momento se identificaron 12 proteínas plasmáticas, la mayoría de ellas se conocen por un número romano que les fué atribuido en 1954 por el Comité de Nomenclatura Internacional. El orden de los números tiene un sentido histórico y se fué otorgando a medida que se iban conociendo. Los números III, IV y VI han caído en desuso, utilizándose en la actualidad los nombres tromboplastina tisular, calcio y factor Va respectivamente. Las proteínas que se han descubierto recientemente, como por ejemplo, pecalicreína y HWMK (High Molecular Weight Kininogen, Quininógeno de alto peso molecular), ya no llevan número. Vía intrínseca La activación de esta vía se produce por la unión de cuatro proteínas: el F XII, el F XI, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, a una superficie electronegativa. In vivo esta superficie puede ser el colágeno del subendotelio, una prótesis o una placa de ateroma, mientras que in vitro puede ser el vidrio, el caolín, el celite, etc. En esta fase, llamada de contacto, se activan el complemento y la fibrinolísis a través de la plasmina, mientras que a través de las quininas se correlaciona con procesos inflamatorios en general: edema, vasodilatación, permeabilidad capilar, etc.

Vía extrínseca

La tromboplastina tisular o factor tisular es un complejo fosfolipoprotéico que desencadena la coagulación de la sangre cuando se lesiona un tejido. Está presente en la mayoría de los tejidos, pero su actividad coagulante es más intensa en los extractos de cerebro y placenta. Aunque se sabe que el factor tisular actúa como cofactor en la activación de los factores VII y X, hoy en día se desconoce cómo se realiza esta interacción. Esta reacción es muy rápida, dura de doce a trece segundos. El factor X puede ser activado in vitro con tripsina diluida o con veneno de víbora de Russell

El factor V se inactiva con EDTA (Acido etilén diamino tetracético).Vía común Ambas vías activan el factor X. el factor Xa. un cofactor. la actividad del factor V se incrementa por la acción de enzimas proteolíticas como la trombina. Este complejo está formado por un enzima. convirtiéndolo en Xa. muy utilizado como anticoagulante. El factor Xa. que forma parte de un complejo enzimático. calcio iónico y fosfolípidos. el factor Xa. que cuando son aportados por las plaquetas se denominan PF3. de la que surge la trombina. la protrombinasa. In vitro. al actuar sobre la protrombina provoca una escisión. La trombina transforma el fibrinógeno en fibrina. capaz de transformar la protrombina en trombina. el factor Va. el veneno de víbora de Russell o la papaína. .

La unión del F VIII y el F vW se realiza a través de un dominio del F VIII con la zona amino- . puede confundirse con éste.Entre todos los factores el factor VIII. al encontrarse asociado a una proteína llamada factor von Willebrand.

hígado y placenta. La activación se realiza en ausencia de calcio iónico.terminal del F vW. molécula inactiva de transglutaminasa que. cofactores o sustratos. Los factores quedan así con las dos cargas negativas. Los factores. La síntesis hepática de los factores vitamino-K dependientes. tiene dos etapas. etc. activa. El F XIII se puede sintetizar en los megacariocitos. que provoca la escisión de una unión peptídica en cada una de las cadenas del factor XIII. por ejemplo. por las que se unen a los fosfolípidos cargados también negativamente. En la segunda etapa. descubriendo su lugar activo y convirtiéndolo en XIIIa. Xa. Su activación a enzima se produce por la trombina. factor XIII) es un ejemplo de zimógeno. Las formas activas de los factores llevan un sufijo tras el número romano. siendo la vitamina K el cofactor necesario. El F XIII (Factor XIII. Va. . asegura uniones covalentes entre las cadenas laterales de lisina y glutamina en la molécula de fibrina. necesarias para unirse a las dos cargas positivas del calcio. por un mecanismo de carboxilación. según su función pueden ser zimógenos. se transforma el ácido glutámico de la región amino–terminal de la molécula en ácido δ–carboxiglutámico. La estructura de este factor en el cerdo es homóloga a la humana en un 88%. En la primera no interviene la vitamina K y produce precursores inactivos conocidos como PIVKA (Protein Induced Vitamine K Absent).

necesario para la actuación del factor IXa. a través de interacciones proteína-proteína o proteína–superficie. permitiendo la formación de complejos enzima–cofactor– substrato sobre superficies cargadas negativamente . o la PS cofactor de la PC. activa en la inactivación del factor Va.Como ejemplo de cofactor podemos citar el factor VIII. La misión de los cofactores es aumentar la rapidez de la activación del substrato por las enzimas.

uno central E y dos D en los extremos. con su carga modificada. compuesta por tres pares de cadenas peptídicas α. β y γ. Este queda así convertido en monómeros de fibrina. unidas por puentes disulfuro.000 D. Fibrinolísis . para formar fibrina. rompiendo de forma específica cuatro uniones arg-gli) y liberando dos moléculas de FPA y dos de FPB por molécula de fibrinógeno. El fibrinógeno es una molécula de 340. molécula sobre la que actúa el enzima trombina. En el extremo N-terminal se sitúan el FPA y el FPB. simétrica. La molécula se organiza en tres dominios globulares.El fibrinógeno es el mejor ejemplo de sustrato. La trombina formada ataca las regiones aminoterminales de las cadenas α y β. Los monómeros de fibrina pueden formar complejos con el fibrinógeno y con otros FDP (Productos de degradación del fibrinógeno/fibrina).

Regulación de la fibrinolísis La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular.La sangre de los mamíferos posee un sistema enzimático capaz de disolver los coágulos sanguíneos. enzima capaz de degradar la fibrina. El plasminógeno es una proenzima al que diversos tipos de activadores pueden convertir en plasmina. denominado sistema fibrinolítico. Su inhibidor es la Antiplasmina. La acción proteolítica más importante de la plasmina la realiza sobre el fibrinógeno y la fibrina dando lugar a los productos de degradación del fibrinógeno/fibrina. La activiad fibrinolítica es debida a la activación del plasminógeno. . anticoagulantes y vasodilatadoras. Estos FDP tienen propiedades antiagregantes.

en la que están implicadas proteínas como el factor XII. Este es . Activación intrínseca o humoral. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. Activación exógena. traumático o no. por la que un estímulo.Activación intrínseca o humoral. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. Activación extrínseca o tisular.

La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular. Activación exógena. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. mientras que la estreptoquinasa induce un cambio conformacional en el fibrinógeno. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. Este es también el sistema de activación de la UK. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. La uroquinasa forma plasmina directamente. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. en la que sustancias activadoras pueden administrarse con fines terapéuticos. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. traumático o no. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. Activación intrínseca o humoral. como la UK o la estreptoquinasa. . formándose un complejo activo que transforma otras moléculas de plasminógeno en plasmina.también el sistema de activación de la UK. por la que un estímulo.

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