Cascada de Coagulación

El concepto “cascada de coagulación” surge por el encadenamiento de una serie de reacciones enzimáticas de manera lineal. Aunque este concepto sigue siendo válido en la actualidad, la coagulación es un sistema complejo de interacciones y reacciones enzimáticas, equilibradas con sistemas de control mutuo. En la activación de la coagulación intervienen proteínas plasmáticas denominadas factores de coagulación, plaquetas, factores de origen tisular, estructuras vasculares e iones calcio. En un primer momento se identificaron 12 proteínas plasmáticas, la mayoría de ellas se conocen por un número romano que les fué atribuido en 1954 por el Comité de Nomenclatura Internacional. El orden de los números tiene un sentido histórico y se fué otorgando a medida que se iban conociendo. Los números III, IV y VI han caído en desuso, utilizándose en la actualidad los nombres tromboplastina tisular, calcio y factor Va respectivamente. Las proteínas que se han descubierto recientemente, como por ejemplo, pecalicreína y HWMK (High Molecular Weight Kininogen, Quininógeno de alto peso molecular), ya no llevan número. Vía intrínseca La activación de esta vía se produce por la unión de cuatro proteínas: el F XII, el F XI, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, a una superficie electronegativa. In vivo esta superficie puede ser el colágeno del subendotelio, una prótesis o una placa de ateroma, mientras que in vitro puede ser el vidrio, el caolín, el celite, etc. En esta fase, llamada de contacto, se activan el complemento y la fibrinolísis a través de la plasmina, mientras que a través de las quininas se correlaciona con procesos inflamatorios en general: edema, vasodilatación, permeabilidad capilar, etc.

Vía extrínseca

La tromboplastina tisular o factor tisular es un complejo fosfolipoprotéico que desencadena la coagulación de la sangre cuando se lesiona un tejido. Está presente en la mayoría de los tejidos, pero su actividad coagulante es más intensa en los extractos de cerebro y placenta. Aunque se sabe que el factor tisular actúa como cofactor en la activación de los factores VII y X, hoy en día se desconoce cómo se realiza esta interacción. Esta reacción es muy rápida, dura de doce a trece segundos. El factor X puede ser activado in vitro con tripsina diluida o con veneno de víbora de Russell

Vía común Ambas vías activan el factor X. capaz de transformar la protrombina en trombina. El factor V se inactiva con EDTA (Acido etilén diamino tetracético). calcio iónico y fosfolípidos. la actividad del factor V se incrementa por la acción de enzimas proteolíticas como la trombina. que forma parte de un complejo enzimático. La trombina transforma el fibrinógeno en fibrina. de la que surge la trombina. El factor Xa. . muy utilizado como anticoagulante. que cuando son aportados por las plaquetas se denominan PF3. convirtiéndolo en Xa. Este complejo está formado por un enzima. un cofactor. el factor Xa. el veneno de víbora de Russell o la papaína. el factor Xa. la protrombinasa. In vitro. el factor Va. al actuar sobre la protrombina provoca una escisión.

puede confundirse con éste. La unión del F VIII y el F vW se realiza a través de un dominio del F VIII con la zona amino- .Entre todos los factores el factor VIII. al encontrarse asociado a una proteína llamada factor von Willebrand.

. por ejemplo. descubriendo su lugar activo y convirtiéndolo en XIIIa. siendo la vitamina K el cofactor necesario.terminal del F vW. factor XIII) es un ejemplo de zimógeno. Xa. por un mecanismo de carboxilación. activa. según su función pueden ser zimógenos. Su activación a enzima se produce por la trombina. por las que se unen a los fosfolípidos cargados también negativamente. Va. La activación se realiza en ausencia de calcio iónico. El F XIII (Factor XIII. hígado y placenta. Las formas activas de los factores llevan un sufijo tras el número romano. En la segunda etapa. El F XIII se puede sintetizar en los megacariocitos. cofactores o sustratos. etc. Los factores quedan así con las dos cargas negativas. tiene dos etapas. En la primera no interviene la vitamina K y produce precursores inactivos conocidos como PIVKA (Protein Induced Vitamine K Absent). La estructura de este factor en el cerdo es homóloga a la humana en un 88%. La síntesis hepática de los factores vitamino-K dependientes. que provoca la escisión de una unión peptídica en cada una de las cadenas del factor XIII. Los factores. se transforma el ácido glutámico de la región amino–terminal de la molécula en ácido δ–carboxiglutámico. asegura uniones covalentes entre las cadenas laterales de lisina y glutamina en la molécula de fibrina. necesarias para unirse a las dos cargas positivas del calcio. molécula inactiva de transglutaminasa que.

La misión de los cofactores es aumentar la rapidez de la activación del substrato por las enzimas. o la PS cofactor de la PC. necesario para la actuación del factor IXa. permitiendo la formación de complejos enzima–cofactor– substrato sobre superficies cargadas negativamente .Como ejemplo de cofactor podemos citar el factor VIII. a través de interacciones proteína-proteína o proteína–superficie. activa en la inactivación del factor Va.

Fibrinolísis . compuesta por tres pares de cadenas peptídicas α. simétrica. La trombina formada ataca las regiones aminoterminales de las cadenas α y β. Este queda así convertido en monómeros de fibrina. El fibrinógeno es una molécula de 340. En el extremo N-terminal se sitúan el FPA y el FPB.El fibrinógeno es el mejor ejemplo de sustrato. Los monómeros de fibrina pueden formar complejos con el fibrinógeno y con otros FDP (Productos de degradación del fibrinógeno/fibrina).000 D. rompiendo de forma específica cuatro uniones arg-gli) y liberando dos moléculas de FPA y dos de FPB por molécula de fibrinógeno. unidas por puentes disulfuro. La molécula se organiza en tres dominios globulares. para formar fibrina. β y γ. con su carga modificada. molécula sobre la que actúa el enzima trombina. uno central E y dos D en los extremos.

Su inhibidor es la Antiplasmina. denominado sistema fibrinolítico. La acción proteolítica más importante de la plasmina la realiza sobre el fibrinógeno y la fibrina dando lugar a los productos de degradación del fibrinógeno/fibrina. El plasminógeno es una proenzima al que diversos tipos de activadores pueden convertir en plasmina. enzima capaz de degradar la fibrina. La activiad fibrinolítica es debida a la activación del plasminógeno. Regulación de la fibrinolísis La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular.La sangre de los mamíferos posee un sistema enzimático capaz de disolver los coágulos sanguíneos. Estos FDP tienen propiedades antiagregantes. . anticoagulantes y vasodilatadoras.

que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. por la que un estímulo. Activación exógena. Activación intrínseca o humoral. Este es . traumático o no.Activación intrínseca o humoral. Activación extrínseca o tisular.

La uroquinasa forma plasmina directamente. por la que un estímulo. que se forma en las células de la pared vascular y de los tejidos próximos. Activación intrínseca o humoral.también el sistema de activación de la UK. Este es también el sistema de activación de la UK. como la UK o la estreptoquinasa. . en la que sustancias activadoras pueden administrarse con fines terapéuticos. Activación exógena. formándose un complejo activo que transforma otras moléculas de plasminógeno en plasmina. en la que están implicadas proteínas como el factor XII. traumático o no. produce la liberación al torrente circulatorio de un activador tisular del plasminógeno o t-PA. la calicreína y el quininógeno de alto peso molecular. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. que pasa de pro-uroquinasa o ScuPA a HMW-UK o Dcu-PA. mientras que la estreptoquinasa induce un cambio conformacional en el fibrinógeno. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina. aplicado a los tejidos y a la pared del vaso. La activación del plasminógeno se puede realizar por tres caminos diferentes: Activación extrínseca o tisular. que activa a su vez el plasminógeno a plasmina.

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