Módulo 2 – Parte III

Probióticos y psicobióticos
Eje cerebro-intestino-microbiota

Dr. Tomás Álvaro Naranjo

Disminución de la biodiversidad
Disbiosis = vida en distress

- Inflamación crónica sistémica de bajo grado

• Enfermedad inflamat no comunicable
• Estilo de vida occidental
• Rápida urbanización
• Antibióticos
• Prácticas agrícolas y ganaderas
• Contaminación ambiental
• Dieta occidental
• Disparidad socioeconómica
• Estrés
MB y evolución del SI adaptativo

• SI adapt  500 M de años

• Incremento de la complejidad y riesgo de
disfunción
• Alergia, autoinmunidad
• Necesidad de vías secundarias de regulación
• Efecto protector de la inmunoestimulación
antenatal
• MB perinatal  metilación ADN  epigenética
postnatal
ANTIBIÓTICOS
PREBIÓTICOS
PROBIÓTICOS
SIMBIÓTICOS
POSBIÓTICOS
PSICOBIÓTICOS
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 Los antibióticos debilitan el SI
• No solo eliminan bacterias patógenas,
también beneficiosas
• Ello significa que los nutrientes no
pueden asimilarse.
• Se reduce la producción de vitaminas y
otros nutrientes
• Impacto en numerosas funciones del
organismo:
– hematopoyesis
– replicación y reparación del ADN
– comunicación del sistema inmune
Genes de resistencia a
los antibióticos
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 Prebióticos
• Nutrientes no digeribles beneficiosos para la
flora intestinal
• Oligosacáridos (factores bifidogénicos)
– Papel en la prevención del cáncer
• unión e inactivación de agentes cancerígenos
• inhiben el crecimiento de algunos tumores
• inhiben bacterias asociadas a sustancias causantes
de tumores
– Reducción de lípidos (colesterol y triglicéridos) y
modulación de la glucosa.

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 Prebióticos
• FOS (fructo-oligosacárido) fibra soluble
– Polímero natural (glucosa y fructosa), no-
glucémico y no-calórico.
– FOS no estimula la secreción de insulina.
– Impacto beneficioso en la salud intestinal.
• Inulina (polímero de fructosa), fibra soluble
– Actividad prebiótica importante
– Formación de gas en el intestino grueso (al
romper las bacterias produce metano, H y CO2).
– Ajustar dosis según respuesta del organismo.
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 Probióticos
• “Por la vida‟
• microorganismos vivos
• en suficiente cantidad para alterar la
microflora intestinal
• promover balance microbiano intestinal
• efecto beneficioso para la salud
• Función:
– promueven la digestión
– captación de nutrientes por el intestino
– regulan la función inmune

– fortalecen la resistencia frente a bacterias patógenas

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 Probióticos
Acciones beneficiosas sobre la salud:
– Reducción de infecciones (especialmente H.
pylori).
– Alivio de síntomas alérgicos.
– Alivio de estreñimiento y diarrea.
– Alivio de síntomas del sínd. de intestino irritable.
– Reducción de niveles de colesterol y triglicéridos.
– Incremento del metabolismo mineral.
– Mejora de la densidad y estabilidad ósea.

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 Probióticos
• Ingerir con regularidad
• Tomar varias horas previo a la ingestión de alimento
(Acidez del estómago inferior)
• Combinación de diferentes cepas de bacterias
prebióticas
• Antibióticos: restablecimiento del ecosistema intestinal
• Sustancias bactericidas naturales: aceite de orégano,
aceite del árbol del te, extracto de semillas de pomelo y
extracto de hoja de olivo. El ajo ?
• Complementación agresiva con probióticos tras la
última dosis de antibiótico y continuar 4-6 semanas.

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Psicobiótico: organismo vivo, que ingerido en cantidades adecuadas, produce un
beneficio sobre la salud en pacientes afectos por enfermedad psiquiátrica.
Las bacterias producen sustancias neuroactivas: GABA, serotonina, etc., que
actúan sobre el eje cerebro-entérico.
Actividad ansiolítica y antidepresiva. SFC.
Mecanismo: nervio vago, médula espinal, sistema neuroendocrino
Actividad antinflamatoria, reducción actividad eje H-P-A
Bifidobacterium infantis
 Psicobióticos
• Bifidobacterium infantis:
triptofano, serotonina,
antidepresivo.
• Escherichia, Bacillus y
Saccharomyces: norepinefrina.
• Candida, Streptococcus,
Escherichia, y Enterococcus:
serotonina
• Bacillus y Serratia: dopamina
 Dinan TG, et al.

Psychobiotics elevate the anti-inflammatory cytokine interleukin 10 (IL-10), decrease

proinflammatory cytokines, and suppress hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity.
 Microbiota y salud mental

La salud del cerebro está determinada por lo que ocurre en el sistema

digestivo 18
Salud mental, cognición y microbiota
• Permeabilidad intestinal
• SIBO
• Hipoclorhidria
• Intolerancia H de C
• Endotoxinas – LPS
• Dieta
• Vacuna microbiana
• Probióticos
• Transplante de microbiota
• Cambios cuali/cuanti de microbiota
• Autointoxicación
Disbiosis y salud mental

• La excesiva fermentación de H de C y
producción de ácido láctico en el ciego
produce:
• ansiedad
• irritabilidad
• déficit cognitivo
• Dosis excesivas de prEbioticos  ansiedad
 Estrés psicológico
• 1906:
– el estrés produce un aumento de la
permeabilidad intestinal
– alteración de los microbios intestinales
– idem grasas trans
• David Orr y Richard Rows
– Patólogos
– Estudio de las vías de activación de la
microbiota
– Influencia del SNS
– “Las alteraciones mentales son a menudo
de origen intestinal”
Microbiota-gut–brain axis

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 El cerebro altera la composición
microbiota
• Gut-brain axis, bidireccional
• Modelo de disrupción social
• Exposición estrés: disbiosis
• Motilidad intestinal y secreción de
mucina
• Nad (expresión génica bacteriana)
• Estrés: naturaleza, intensidad,
duración y respuesta del huésped

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Moléculas producidas por bacterias

• GABA
• Serotonina
• Melatonina
• Histamina
• Ach
• Neurotransmisores gaseosos
– Lactobacilos: oxido nítrico

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 Eje neuro-entérico: sistema de
comunicación que integra señales
neurales, hormonales e inmunológicas

Nature Reviews Microbiology 10,

735-742 (November 2012)
 Desarrollo cerebral

La colonización microbiana es
un proceso evolutivo que
modula la fisiología del
huésped, el desarrollo
cerebral y el comportamiento
 Desarrollo cerebral
• Capacidad de la microbiota para influir el
desarrollo cerebral
• Bacterias con capacidad de aumentar o
disminuir el eje hipofisario-hipotalámico
• Respuesta hipotalámica al estrés
exagerada en germ-free mice y
normalizada tras colonización con
Bifidobacterium Longum, infantis
normalización del comportamiento tras colonización
temprana, no tardía
ansiedad, control motor, memoria y aprendizaje
Microbiota is Essential for Social Development

Light-dark Step-down test

preference test

Bercik, Gastroenterology 2011

Bercik, Gastroenterology 2011
 Cambios en el metatranscriptoma
Enzimas mediadas por el microbioma
Afectación del metabolismo del los H de C
Fermentación de H de C en ácidos grasos (ac. propiónico) BHE
B. animalis, lactis
- Cambios en la microbiota alteran los mecanismos de señalización, el
comportamiento emocional y los reflejos nociceptivos viscerales.
-Probióticos por 4 semanas en mujeres sanas modifican la conectividad
cerebral y respuestas emocionales.
-FMPP: Bifidobacterium animalis, Streptococus thermophilus, Lactobacillus
bulgaricus, Lactoccocus Lactis.
La integridad del
n. vago media la
acción de los
probióticos

La alteración del
microbioma por la
dieta, antibióticos o
probióticos, modifica
la química cerebral y
el comportamiento
 La flora bacteriana influencia el cerebro

• Stress y emociones influyen la

composición microbiana intestinal a
través de la liberación de hormonas y
neurotransmisores
• Las hormonas del estrés, Nad, influyen
expresión génica bacteriana y la
señalización entre bacterias
 La flora bacteriana influencia el cerebro

• Vías neural, inmunológica, endocrina y metabólica

• Los productos bacterianos (postbióticos) alcanzan
la sangre y de ahí el cerebro
• Área postrema
• Vía citokinas desde la celularidad inmune mucosa
• Liberación de hormones intestinales (5-HT) de
células enteroendocrinas
• Vía aferente neural, nervio vago
 Atracción fatal
• Toxoplasma
• pueden manipular el cerebro y la
conducta de sus víctimas.
• Sistema límbico/ amígdala/
procesamiento del miedo
• Los animales se sienten atraídos
– Física y sexualmente
• Tirosina hidroxilasa – dopamina -
esquizofrenia

Los antipsicóticos curan a los ratones infectados de la atracción fatal felina

 Dimensiones que pueden ser alteradas
por los parásitos

• Dimensión timidez-atrevimiento (audacia ante

un peligro percibido, ej. un depredador)
• Continuo exploración-evitación (respuesta ante
una nueva situación)
• Nivel general de actividad
• Agresividad.
• Sociabilidad.
Atracción fatal en el humano

• Toxoplasma
• Tirosina hidroxilasa – dopamina –
esquizofrenia
• mayor impulsividad
• mayor riesgo de accidentes de tráfico
• y de intentos de suicidio
Capacidad del microbioma para influir sobre el
comportamiento

• Citrobacter rodentium: disfunción memoria

• Desarrollo de comportamiento ansiógeno
• Activación de regiones neuronales
específicas (vía vago)
• L. rhamnosus: habilidad para mediar la
comunicación intestino-cerebro
• Vías: neural (vago, SNEnt), endocrina
(HPA) e inmune (sist. innato y adaptativo)
 Alteración del microbioma
• Enfermedad (orgánica)
• Enfermedad mental (depresión)
• Dieta (en el ratón la ternera es
ansiolítica)
• Antibióticos (sin efecto en el
comportamiento de GF)
• Medicamentos (antipsicóticos)
• Estrés
• Separación materna temprana
(día 3)
• Edad
Microbiota-Gut–brain axis
 Microbiota-gut–brain axis
• Comunicación bidireccional
• Conexión neural: SNEntérico, SNA, SNC
• SNE: motilidad intestinal, secreción de mucinas,
actividad inmune
• SNA: S y PS. Nervio vago (intestino ant y colon
proximal); nervios sacros PS (colon distal). Motilidad,
secreción, Nad, estrés.
• SNC: sist límbico (hipocampo, amígdala y corteza
límbica)
• Componente humoral: eje hipot-hipof-adrenal.
Corticosterona, Ad, Nad. CCQ, grelina (apetito) y 5-HT
 Cambios en la microbiota:
•memoria
•comportamiento explorador
•ansiedad
•depresión
La microbiota asociada a una dieta rica en grasas induce cambios negativos en el
comportamiento, exploratorios y cognitivos (antes que el cambio de peso).
También produce una alteración de la función de barrera intestinal y
neuroinflamación
TLR-2 y TLR-4
 Estrés y microbiota

• Cortisol:
– altera la mezcla habitual
de bacterias
– permeabilidad intestinal
– citocinas proinflamatorias
• Ratones sin MB
reaccionan de forma
desproporcionada al estrés Insomnio y MB
 Depresión
• Triptófano  serotonina,
regulado estrictamente por
bacterias intestinales
• Bifidobacteria infantis, modula el
metabolismo del triptófano y los niveles
de serotonina
• LPS
• Índice glucémico
• Niveles de inflamación
 Autismo (tardío, >18 meses)
• Disconfort abdominal, alteración
hábitos intestinales
• Clostridium spp.; Clost.
clostridioforme; Desulfovibrio spp.
• Uso prolongado de antibióticos
(previo al autismo)
• Malabsorción de H de C.
• Ac. propiónico, autismo experimental
• Beneficio de la vancomicina oral
• Desarrollo del cerebro fetal
• Alteración permeabilidad intestinal: B. fragilis
4% controles, 21% familiares, 37% autismo)
Enfermedad neurodegenerativa

• Demencia:
– Obesidad
– DM II
– Intolerancia al gluten
– Sind de hiperpermeabilidad
– Cesárea
– Alteraciones de la MB

Conforme aumenta el perímetro abdominal, disminuye el hipocampo

Conforme aumenta el peso corporal, disminuye el peso del cerebro
 Enfermedad de Alzheimer

• Regulación azúcar en
sangre
• La MB ayuda a regular la
glucemia
• Diabetes
• Fructosa
• Proceso inflamatorio
crónico
Microbiota y salud mental
• Autismo
• Esquizofrenia
• TDAH
• Comportamiento ansioso
• Función cognitiva
• MB inflamatorio:
– H de C en la dieta
– fructosa  40% LPS

Infecciones y enfermedades autoinmunes son factores de riesgo para

desarrollar trastornos del estado de ánimo
Objetivos Microbiota en salud mental

• Cambiar la vida y mejorar la

salud mental a través de
modificaciones simples de
las elecciones alimentarias:
– disminuir gluten y azúcares
– aumentar grasas saludables
– dieta antinflamatoria
– dieta probiótica
– complementos
Los cambios alimenticios explican el 60% de las variaciones
estructurales de la MB (los cambios genéticos el 10%)
Estudios
psicobióticos
Salud neurológica
• LB plantarum • permeab int
• LB acidophilus • LPS
• LB brevis • BDNF
• BB lactis (B • equilibrio MB
animalis)
• BB longum

• 12 gr/día
prebióticos
• Agua sin Cl
Probióticos y microbiota-gut–brain axis
• B. longum, infantis: ansiolítico, expresión
de BDNF en el hipocampo, colitis.
• L. rhamnosus y L. helveticus: previene la
disfunción de la memoria inducida por el
estrés, normaliza la expresión de BDNF.
• L. rhamnosus promueve el comportamiento
exploratorio, GABA
 Metabolismo
• La microbiota posee un fuerte impacto sobre el
perfil metabólico del huésped.
• Ácidos orgánicos y triptófano.
• Ácido láctico y ácido propiónico (ambos
influencian el comportamiento, ansiedad y
memoria)
• Acido kynurénico (metabolito del triptófano) en
esquizofrenia.
• Lactobacilos y bifidobacterias producen GABA
• Microbiota produce Nad, 5-HT, dopamina y Ach
Postbióticos y epigenética

Aumento SCFA (gestación)

L. Rhamnosus  durante la gestación
disminuye sensibilización alérgica e
inflamación en la descendencia
mecanismos epigenéticos
Fibra en la dieta  SCFA (gestación)  epigenética
Interacción huésped – MB antenatal
MB perinatal  metilación ADN