MICROBIOTA INTESTINAL

Tiene influencia en:

 Sistema metabólico
 Sistema hormonal
 Sistema inmunológico
 SNC y periférico

La microbiota contribuye con:

Enfermedades crónicas no transmisibles como las neuropsiquiátricas, cardiovasculares,

DM tipo 2, esteatosis hepática y esteatohepatitis no alcohólica. Quizás en el futuro, hayan
respuestas terapéuticas a tratamientos dirigidos a modular la microbiota

Definiciones

Microbiota. Conjunto de microorganismos (bacterias, arqueas, eucariotas y virus)

presentes en un entorno definido. Puede ser residente o transitoria. Hay entre
15.000 y 35.000 especies bacterianas diferentes en una proporción de 1000:1
entre anaerobias y aerobias. Los firmicutes y bacteroides corresponden al 90 %;
otras son actinobacterias y proteobacterias, mientras que hongos y virus solo el 1
%. Cultivar en un laboratorio esto es técnicamente imposible y por eso existe la
selectividad en las diferentes pruebas (por ejemplo, un medio para cultivo micótico
con antibióticos para matar bacterias).

Algunos “datos curiosos” de la microbiota:

 El ser humano tiene el mismo número de células que de bacterias

 La microbiota pesa 1 KG aproximadamente
 El microbiota es ÚNICO en cada individuo
 Es imposible vivir sin la microbiota (romantic moment)
 La mayor parte de la microbiota está en el sistema digestivo
 Microbioma. Son los genes contenidos en los microorganismos o carga genética de
la microbiota que constituye un nicho ecológico propio. Define cómo el microbio se
relaciona con el entorno y de hecho, se estima que por cada genoma humano hay
entre 140 a 400 de la microbiota. En la escala filogenética, humanos y microbiota
evolucionaron juntos.

Metaboloma. Conjunto complejo, completo y dinámico de las moléculas y

elementos químicos (intermediarios metabólicos, hormonas y metabolitos
secundarios) derivados del metabolismo de la microbiota que se puede encontrar
en un organismo vivo.

Eubiosis. Estado de equilibrio de las comunidades microbiomas de un nicho en

relación de comensalismo y mutualismo para ofrecer beneficios mutuos y
establecer una simbiosis

Disbiosis. Cuando el equilibrio se rompe. Cambio de la configuración estructural o

funcional que produce una alteración de la homeostasis entre el huésped y la
comunidad microbiana que este aloja. Ocurre por pérdida de microorganismos
beneficiosos, expresión de patobiontes (los que enferman) y pérdida de la
diversidad.

Factores que intervienen en la microbiota

 Edad gestacional. No es igual un bebé a término que uno prematuro

 Vía de nacimiento. No es lo mismo un bebé que nació a uno que lo hizo por
cesárea
 Alimentación (leche materna y alimentación complementaria)
 Patologías, especialmente las congénitas
 Medicamentos
 Consumo de fibra

Cambios de la microbiota dependiendo de la edad

  Primeros 1000 días de vida. En embarazo y vida prenatal, hay resultados
contradictorios del efecto del embarazo y desde el nacimiento hasta los dos años,
hay predominio de bacteroides y firmicutes.
 Edad adulta. Microbiota estable
 Vejez. Incremento de especies potencialmente patógenas y menor diversidad

Funciones de la microbiota

 Nutritiva, cuando se digieren ciertos alimentos como la fibra

 Trófica, respecta al desarrollo del epitelio
 Defensa, protectora porque compite con recursos contra otros agentes

potencialmente patógenos e inmunológica porque “educa” al sistema inmune

adaptativo

 Motilidad
 Metabólica, por el metaboloma que incluso puede llegar al SNC

Eje intestino cerebro

Es bidireccional y que evoluciona durante el desarrollo. Se ha investigado a profundidad y

quizás no llegue a abarcar ni el 1 % de lo que realmente es y su importancia. Es
bidireccional porque la conducta, las emociones y el estrés pueden modificar la microbiota
o viceversa.

Microbiota de la leche humana

Se han descubierto más de 700 bacterias que se adquieren por la leche materna (esto se
descubrió hace poco). El lactante recibe entre 10 5 y 107 bacterias/día y el sobrepeso de la
madre tiene importancia en este número. Si el parto fue por cesárea electiva, la leche
materna tendrá mejor diversidad en cuanto a la microbiota mientras que si fue una
cesárea de emergencia, la microbiota es similar a la de una madre con parto (explica
porqué pero no se escucha por mal audio).
El paso de la microbiota intestinal ocurre a través de la mucosa por las células dendríticas,
las cuales emiten pseudópodos que captan las bacterias, luego se relacionan con linfocitos
y van por el sistema enteromamario (eje entero-mamario). Llegan a la glándula mamaria y
son secretadas por la leche.

Lactobacillus reuteri

Es una bacteria grampositiva anaerobia que viene en las fórmulas lácteas y algunos
suplementos. Forma parte de la microbiota natural de intestino, vagina y leche humana.
Fermenta ácido láctico (lactato) y produce una sustancia, la reuterina (funciones
antimicrobianas y la interacción intestino-cerebro).

Eje intestino-cerebro

Metabolitos de la microbiota intestinal (MI)

 Ácidos grados de cadena corta o AGCC

 Ácidos biliares. En la descomposición de estos, ciertos metabolitos
ingresan nuevamente a la circulación sanguínea
 GABA
 Precursores de TRT y 5-HT (serotonina)
 Catecolaminas

Estos metabolitos tienen efectos locales y sistémicos a través de vías nerviosas y

snaguíneas. Por ejemplo, los AGCC estimulan al SN simpático y a la secreción de 5-
TH. La ausencia de MI causa alteraciones motoras y sensoriales en el SN entérico,
como diarrea, distensión, etc.

Rutas

1. Las células dendríticas en el intestino transfieren metabolitos al cuerpo

2. Metabolitos pueden cruzar barrera hematoencefálica
3. Microbioma puede regular cambios emocionales y conductuales (GABA,
glutamato, serotonina y dopamina)
 4. MI afecta secreción de citosinas que activan el sistema inmune y activan eje
hipotálamo hipófisis (vasopresina, ACTH, hormona liberadora de corticotropina
y cortisol)
5. Aumenta la permeabilidad de la mucosa intestinal con actividad en el sistema
circulatorio (componentes intestinales, lipopolisacáridos, citosinas
proinflamatorias especialmente en obesos y metaboloma)

Eje intestino-cerebro

Homeostasis compleja

 Regula el sistema inmune

 Modula metabolismo de neurotransmisores
 Afecta biodisponibilidad de fármacos
 Desarrollo de neurotoxinas
 Afectan procesos neurológicos

Hay muchos estudios actualmente sobre el papel de la microbiota en

enfermedades como el TEA, TDAH, trastorno bipolar, ansiedad y depresión. Por
ello, se están desarrollando probióticos que pudieran mejorar las condiciones
bioquímicas del SNC para mitigar la progresión de estas patologías. Son
coadyuvantes a la terapia convencional

Las disbiosis predisponen a alteraciones cognitivos-conductuales. La microbiota

recupera para nosotros cerca del 30 % de los nutrientes que no son digeridos por
el sistema digestivo.

Microbiota intestinal y obesidad

La translocación bacteriana o sus metabolitos induce una inflamación sistémica de bajo

grado (en diabetes tipo 2 hay predominio de firmicutes y disminución de bacteroides y
propiobacterias, las cuales forman parte del 90 % de toda la microbiota).
OJO: Los estudios indican que hay un aumento de firmicutes pero NO se ha comprobado
que exista una microbiota diabetogénica. Si los pacientes son sometidos a cirugía
bariátrica, revierten esta situación y entonces bacteroides suben y firmicutes bajan. Los
bacteroides están asociados a la disminución de peso y los firmicutes a la inflamación
(pendiente con este párrafo)

Microbiota intestinal e hígado

Hay comunicación bidireccional entre el hígado y el intestino por medio de la bilis,

hormonas, mediadores inflamatorios, productos de la digestión y la absorción.

 Sobrecrecimiento bacteriano asociado a cirrosis hepática

 Klebsiella y proteus producen amoniaco y LPS, asociado a encefalopatía
 Translocación bacteriana produce peritonitis bacteriana espontánea (síndrome
hepatorrenal)
 Metabolismo de nutrientes puede favorecer el depósito de grasa y esto a su vez,
esteatohepatitis

Microbiota intestinal y alergia

 La MI es crucial es los procesos de tolerancia oral. Es importante la carga genética

que predispone a las alergias pero también lo es la microbiota
 Teoría de la higiene. Patógenos extraños pueden alterar la MI y predisponer a
ciertas enfermedades
 Colonización intestinal en pacientes atópicos es de menor diversidad y menor
proporción de bifidobacterias
 Los niños nacidos por cesárea tienen una menor expresión de Th1/Th2
 Los antibióticos maternos afectan tanto al RN como a la madre (pasan a través de
la lactancia)
 Los niños que reciben lactancia materna expresan mejor tolerancia a las alergias

Microbiota intestinal y enfermedades inmunológicas

  En enfermedad celíaca (EC), bacteroides y firmicutes están bajos mientras que
bacteroides fragilis y estafilococos alto. El bacteroides longum está bajo. No se ha
desmotrado una MI específica para EC
 DM tipo 1 hay una disminución de la diversidad de MI pero en cantidad, estable.
Hay disminución de bacteroidetes y firmicutes así como de faecalibacterium

Microbiota del pulmón

 Baja densidad pero alta variedad

 Bacterias, virus, hongos y bacteriófagos
 La de las vías aéreas superiores está mejor estudiada que las inferiores
 Producen estimulación inmunológica protectora
 Disbiosis predispone a severidad y susceptibilidad a EBOC, FQ, asma y alergias
 En pulmón puede haber hasta 104 microorganismos/mL, generalmente:
bacteroidetes, firmicutes y proteobacterias. Hay incluso (en baja cantidad)
haemophilus inflenzae y neisserias.

Eje intestino-pulmón

 Hay una comunicación bidireccional: microbiana e inmunológica

 Los linfocitos pulmonares median lesiones intestinales
 Las disbiosis intestinales predisponen a infecciones respiratorias porque altera
macrófagos pulmonares y exacerba afecciones crónicas

La microbiotas intestinal está relacionada con trastornos digestivos funcionales,

enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis, enfermedades renales y con la salud bucal
(personas que cepillándose hasta cinco veces/día desarrollan caries mientras otros que
no, tienen los dientes perfectos)

Conclusiones del tema

 Comunicación bidireccional entre la MI y los órganos del cuerpo

 Si la relación bacteroides/firmicutes se altera puede predisponerse a ciertas
patologías
 La disbiosis intestinal afecta la microbiota de otros nichos y estimula la liberación
de sustancias inflamatorias
 El metaboloma tiene un efecto local y sistémico (sanguínea, linfático y nervioso)
 La microbiota pulmonar es de baja densidad pero alta diversidad
 El sobreabuso de antibióticos actualmente está asesinando bacterias
beneficiosas
 Aún hay muchas incógnitas por aclarar