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CASOS CLÍNICOS

Magdalena Sanz Cortés


Antonio Millet Serrano
Enfermedad pélvica 679

inflamatoria de curso atípico.


Métodos diagnósticos y
cribado de Chlamydia
trachomatis
Sección de Ginecología General. Servicio de Obstetricia y
Ginecología. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Valencia.
España.

Correspondencia:
Dra. M. Sanz Cortés.
Atypical pelvic inflammatory
Servicio de Obstetricia y Ginecología. Sección de Ginecología.
Hospital Clínico Universitario de Valencia. disease. Diagnostic procedures
Avda. Blasco Ibáñez, 17. 46010 Valencia. España.
Correo electrónico: magdasanz@hotmail.com and screening of Chlamydia
Fecha de recepción: 29/7/05.
Aceptado para su publicación: 2/1/06. trachomatis

RESUMEN ABSTRACT

La enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) «atípica» Clinical diagnosis of «atypical» pelvic inflammatory
supone una afección muy difícil de diagnosticar disease (PID) is highly complex. Chlamydia
clínicamente. Chlamydia trachomatis es el germen trachomatis is the most frequently involved
más frecuentemente relacionado con su aparición. microorganism in the pathogenesis of atypical PID.
Se presenta un caso de EPI atípica recientemente We report a case of «atypical» PID recently
diagnosticado y tratado en nuestro servicio. Se diagnosed and treated in our department. The
expone la eficacia de los métodos diagnósticos efficacy of currently available conventional
convencionales —analítica, ecografía, tomografía diagnostic procedures (laboratory analyses,
computarizada— disponibles en la actualidad. ultrasonography, computed tomography) is
Finalmente, se comentan algunos datos de interés discussed. Finally, some clinical data related to the
clínico relativos a los distintos tests y técnicas de tests and laboratory techniques used to confirm
laboratorio utilizados para la confirmación diagnosis are discussed.
diagnóstica.

PALABRAS CLAVE KEY WORDS

Enfermedad pélvica inflamatoria. Chlamydia Pelvic inflammatory disease. Chlamydia


trachomatis. Diagnóstico. Screening. trachomatis. Diagnosis. Screening.

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680 INTRODUCCIÓN culares, laxantes y analgésicos. Tres días después


(día +17: quinta consulta) la paciente acude de nue-
La enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) es fre- vo a urgencias médicas con dolor en hipocondrio y
cuente en las sociedades desarrolladas1-3. Aunque la fosa lumbar derechos, escalofríos y malestar general.
mayoría de las pacientes presentan una clínica típi- En el momento de la exploración la pacientes está
ca, cuyo síntoma básico es el dolor abdominal, al- apirética pero presenta una puño-percusión lumbar
gunas presentan formas atípicas de enfermedad, lo derecha dolorosa persistiendo la leucocitosis
que dificulta el diagnóstico y retrasa el inicio del tra- (10.800/µl) sin desviación izquierda. Ante la sospe-
tamiento. Chlamydia trachomatis (CT) es el germen cha de pielonefritis aguda, se solicita una ecografía
más frecuentemente relacionado con las EPI atípicas. abdominal, en la cual se observa un útero heterogé-
neo y aumentado de tamaño, quistes anexiales bila-
terales, alteración de la grasa local y moderada can-
CASO CLÍNICO tidad de líquido libre en el saco de Douglas. La
paciente fue valorada entonces por primera vez en
Paciente de 30 años de edad, con pareja estable el servicio de ginecología. La exploración vaginal
y antecedentes de apendicectomía, dislipemia, litia- muestra un abundante flujo blanquecino del que se
sis renal e infecciones del tracto urinario de repeti- toman muestras para detección de Chlamydia, Ure-
ción. Presenta menstruaciones cíclicas sin antece- aplasma, Mycoplasma y tinción de Gram. El tacto bi-
dentes de patología ginecológica. No utiliza método manual muestra un cérvix móvil que no duele al ser
anticonceptivo alguno desde hace un año. movilizado y un saco de Douglas libre y no doloro-
Acude el día 14 del ciclo (primera consulta el día so. En la ecografía transvaginal se aprecia un cam-
0) al servicio de urgencias por presentar dolor en el bio de ecogenicidad uterina, moderada cantidad de
flanco y la fosa renal derechos, malestar general y líquido en Douglas y 4-5 quistes bilaterales puros de
escalofríos de varias horas de evolución. El test de paredes gruesas. Ante estos hallazgos, se solicita una
embarazo es negativo y la temperatura, de 37,5 °C. tomografía computarizada (TC) abdominopélvica,
La puño-percusión lumbar es negativa y el hemo- que informa de falta de definición de márgenes ute-
grama muestra una ligera leucocitosis (12.000/µl). rinos, aumento de la captación de contraste, hidro-
Dada la sintomatología indicativa de proceso de ví- sálpinx bilateral con quistes ováricos bilaterales de
as urinarias, se cursa un estudio microbiológico de paredes gruesas y líquido libre tanto en el saco de
orina que informa de presencia de Escherichia coli Douglas como perianexial (figs. 1-2). No se aprecian
multirresistente; se pauta tratamiento con cefepime alteraciones en hipocondrio derecho ni en cápsula
(Maxipime® 1 g i.m.) y se le da el alta hospitalaria. perihepática (fig. 3).
La paciente vuelve a urgencias (día +3: segunda Ante estos hallazgos indicativos de EPI, se inicia
consulta) por presentar un dolor abdominal difuso, tratamiento antibiótico intravenoso con clindamicina
sin que se encuentre un origen claro de ello, por lo (Dalacín® 600 mg/6 h) y gentamicina (Gevramycin®
que solicita el alta voluntaria. Una semana después 80 mg/8 h). La paciente evoluciona muy favorable-
(día +10: tercera consulta) acude de nuevo a la con- mente con mejoría del dolor, quedando apirética y
sulta por presentar un síndrome miccional típico y normalizando sus parámetros analíticos a las 24 h. A
recibe tratamiento con fosfomicina (Monurol® 3 las 48 h de evolución favorable se da de alta hospi-
g/día por vía oral durante 2 días). A los 7 días (día talaria para continuar con tratamiento ambulatorio
+14: cuarta consulta) acude de nuevo a la consulta con clindamicina (Dalacín® 600 mg/8h) durante 14
por presentar un dolor en el surco submamario y el días. La paciente insiste en seguir tratándose con
hipocondrio derechos, que aumenta con la inspira- Augmentine® (500 mg/8 h) porque «le va muy bien»
ción e irradia hacia el hombro homolateral, asocian- a lo que el equipo médico no se opone aunque se
do malestar general y estreñimiento. Analíticamente, insiste, sin embargo, en continuar el tratamiento con
persiste la leucocitosis (14.300/µl) sin desviación iz- clindamicina durante 2 semanas tras el alta.
quierda. Como el dolor aumenta con la presión y los Se cita a la paciente a los 10 días del alta para va-
movimientos de la zona, se filia como de probable lorar el estado clínico y los resultados de los culti-
origen osteomuscular y se prescriben relajantes mus- vos de flujo cursados desde urgencias. El resultado

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Figura 2. Tomografía computarizada pélvica con contraste. Se


aprecia la falta de definición de márgenes uterinos, y aumento
de la captación de contraste.

Figura 1. Tomografía computarizada pélvica con contraste. Se


aprecia un engrosamiento de las trompas con aumento de
captación de contraste (flechas) y quistes ováricos bilaterales.

del cultivo de flujo cervical y vaginal llega positivo


para CT, pero la paciente no llega a saberlo, ya que
no acude a control, perdiéndose su seguimiento.

DISCUSIÓN

Este caso muestra lo atípica que puede ser la clí-


nica de una EPI (algias erráticas sin manifestaciones
ginecológicas). Infravalorada hasta hace pocos años,
la infección genital por CT se considera actualmen- Figura 3. Tomografía computarizada abdominal con contraste.
te la enfermedad de transmisión sexual más fre- Se aprecia el lóbulo y la cápsula hepáticos. Ausencia de
cuente en el mundo. Se cree que el 20-40% de las adherencias.
mujeres sexualmente activas han estado expuestas a
CT en algún momento1. Sólo un 25% de las pacien-
tes presenta clínica —generalmente leucorrea y sín- da está constituida por mujeres de menos de 25
drome miccional—. Independientemente de la clíni- años sexualmente activas y por mujeres con más de
ca, la infección puede progresar generando secuelas 25 años y múltiples parejas o cambio de pareja re-
crónicas —infertilidad/ esterilidad, aumento de la in- ciente; asimismo, se incluye a las mujeres gestantes
cidencia de embarazo ectópico, algias pélvicas, ab- para evitar las secuelas de la infección por CT du-
cesificación del cuadro—. El diagnóstico precoz mi- rante la gestación y/o parto4 —parto pretérmino, ro-
nimiza el riesgo de presentar graves secuelas tura prematura de membranas, corioamnionitis, tra-
crónicas. coma, conjuntivitis de inclusión—. El intervalo de
Dada la prevalencia de la infección y las dificul- tiempo óptimo entre las distintas pruebas de cribado
tades diagnósticas, en Estados Unidos los Centers for dependerá de la presencia de factores de riesgo.
Diseases Control (CDC) han promovido la imple- Aunque el cribado para CT es coste-efectivo, debe
mentación de un programa de cribado poblacional ser cuidadosamente evaluado el tipo de test utiliza-
en los grupos de mayor riesgo2. La población criba- do, teniendo en cuenta tanto criterios económicos

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682 Tabla 1. Hallazgos de la tomografía computarizada en función de las fases de la enfermedad

Fases precoces Fases tardías

Engrosamiento de ligamentos uterosacros Aumento de la complejidad de las imágenes


Oscurecimiento de la grasa del suelo pélvico Abscesos tubo-ováricos
Aumento de tamaño tubo-ovárico
Aumento en la captación de contraste
Presencia de líquido en endometrio y saco de Douglas

como médicos: especificidad, sensibilidad y preva- linfática. La consulta de una mujer joven con dolor
lencia de la enfermedad en la población cribada2. en hipocondrio derecho, asociado o no a síntomas
Así, el cribado está indicado tanto en poblaciones pélvicos, debe hacernos pensar siempre en la posi-
gestantes como no gestantes con prevalencias de in- bilidad de una EPI8. Por otra parte, cualquier dolor
fección por CT mayores del 4 y del 5%, respectiva- abdominal en el contexto de una EPI puede deber-
mente5,6. En nuestro medio, desgraciadamente, fal- se a un absceso, y para su diagnóstico pueden ser
tan datos de prevalencia de infección por CT lo que necesarias técnicas de imagen, como la TC. El pri-
imposibilita la instauración de campañas de cribado mer escalón del tratamiento consiste en administrar
poblacional: el diagnóstico sigue basado en anam- antibióticos: clindamicina o metronidazol asociando
nesis, exploración física y estudios radiológicos. ampicilina para cubrir enterococo. Se aconseja man-
En general, las pacientes con EPI atípicas acuden tener el tratamiento intravenoso por lo menos 48 h
repetidamente —en este caso, en 5 ocasiones— an- desde que se produce la mejoría clínica significativa.
tes de que se sospeche el origen ginecológico del Si la evolución es favorable y no se detectan masas
proceso. La administración de distintas pautas anti- pélvicas, se pasa a antibióticos orales cuando la clí-
bióticas contribuye a «enfriar» la inflamación pélvica nica mejora y la paciente se mantiene apirética du-
dificultando el diagnóstico. En muchas ocasiones, rante al menos 24 h. En las pacientes sin respuesta
sólo las pruebas por la imagen (ecografía vaginal y rápida a los antibióticos se debe drenar el absceso.
TC) permiten orientar el diagnóstico. Todos estos El drenaje puede hacerse por vía laparoscópica o la-
factores contribuyen a retrasar el diagnóstico empeo- parotómica, o mediante una punción guiada por
rando el pronóstico de las pacientes. ecografía (vaginal o abdominal), dejando un drenaje
Aunque inespecíficos, los antecedentes y la clíni- en la cavidad del absceso. En nuestro caso la pa-
ca que presentaba nuestra paciente —esterilidad de ciente quedó apirética a las 24 h de tratamiento in-
un año de evolución asociada a dolor inespecífico travenoso. Aun así, se mantuvo con tratamiento in-
en el hipocondrio derecho y disuria— podrían haber travenoso durante 24 h más (48 h en total) antes de
indicado el diagnóstico de EPI. La infertilidad es la pasar a la vía oral.
complicación más frecuente de las EPI por CT y La ecografía vaginal es la prueba diagnóstica más
aparece en un 12, un 40 y un 80% de los casos des- valiosa para diagnosticar la EPI, pero la TC puede
pués de 1, 2 y 3 episodios, respectivamente. Aunque también ser muy útil. Los hallazgos de esta última
la disuria por la que la paciente acudió a urgencias varían con el curso de la enfermedad11 (tabla 1). En
orientaba hacia una enfermedad urinaria, su asocia- los casos en que se sospeche un síndrome de Fitz-
ción al resto de los síntomas podía haber indicado Hugh-Curtis, la TC puede ser de mayor utilidad que
una uretritis por CT. Finalmente, el síndrome de Fitz- la ecografía, ya que la inflamación perihepática se
Hugh-Curtis puede haber explicado el dolor en el aprecia como un aumento de captación de contras-
hipocondrio derecho. Según algunos autores, este te capsular (cara anterior y/o esplénica), que desa-
síndrome aparece en hasta el 25% de los casos de parece con el tratamiento antibiótico9. Algunos auto-
EPI y puede cursar sin síntomas pélvicos7. El dolor res recomiendan realizar una TC con contraste a
se debe a las adherencias entre cápsula hepática y toda mujer joven, sexualmente activa, con dolor en
peritoneo parietal, secundarias al ascenso de gérme- el hipocondrio derecho y con ecografía sin hallazgos
nes desde la pelvis, por gotera paracólica y/o vía patológicos10.

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Tabla 2. Métodos diagnósticos de laboratorio 683

Cultivo
Tests de amplificación de ácidos nucleicos, o NAATS
Tests de hibridación de ácidos nucleicos: positivizan tanto para CT como para gonococo
Tests de EIA: detectan el lipopolisacárido de la cubierta de CT mediante ácidos monoclonales o policlonales
Tests de DFA: marcan CT con ácidos marcados con fluorescencia contra lipopolisacáridos de la cápsula

Serología
Poco apropiado como método de cribado. Los valores de anticuerpos por infección previa pueden persistir elevados en el tiempo y
dar un falso positivo

CT: Chlamydia trachomatis.

La utilidad de las pruebas de laboratorio para Tabla 3. Tests NAATS comercializados en Estados
diagnosticar las EPI es menor que la de la explora- Unidos
ción física o de las pruebas por la imagen. Aunque
nuestra paciente presentó ligeras leucocitosis duran- Nombre del test (laboratorio) Técnica de laboratorio
te todo el proceso, el 60% de los casos con EPI cur- Amplicor® (Roche) PCR (polymerase chain reaction)
san sin leucocitosis. Por el contrario, la analítica ha LCx® (Abbot) LCR (ligase chain reaction)
demostrado ser útil para valorar la respuesta al tra- APTIMA® (Gen Probe) TMA (transcription-mediated
tamiento antibiótico. La velocidad de sedimentación amplification)
globular (VSG) y la reacción en cadena de la poli-
merasa (PCR) son los parámetros más utilizados, ya
que están aumentados en más del 90% de las pa- tales. La facilidad de realización es una de las ven-
cientes con EPI y disminuyen de forma progresiva tajas de estos tests, ya que algunos no requieren una
con el tratamiento. exploración ginecológica para tomar las muestras (p.
Los métodos diagnósticos se dividen entre los ej., orina), lo que los hace de elección en campañas
que requieren técnicas de laboratorio (más lentos) y de cribado poblacional. Sin embargo, los agentes in-
los métodos de diagnóstico rápido (tablas 2 y 3). Las hibidores de amplificación presentes en algunas
pacientes con EPI presentan tasas de retorno a la muestras pueden producir falsos negativos2.
consulta menores del 65%, por lo que en los casos Se considera que los tests NAATS tienen una sen-
en que se prevean dificultades de seguimiento —co- sibilidad superior a la de los demás tests, que exce-
mo en el expuesto aquí— es útil disponer de méto- de en un 19% la de los tests de hibridación de áci-
dos diagnósticos rápidos. dos nucleicos no amplificados usando líquido
Entre los métodos de laboratorio, cabe destacar cefalorraquídeo (LCR) y en un 12% usando PCR. Se
los tests NAATS (Nucleic Acid Amplification Tests), estima que la sensibilidad de los tests NAATS me-
que permiten amplificar secuencias de ácidos nu- diante LCR y PCR es del 91 y el 84%, respectiva-
cleicos específicas del organismo que se pretende mente, cuando se emplean muestras endocervicales2.
detectar. Muy sensibles, permiten detectar escasas Los tests de diagnóstico rápido permiten informar
copias del ADN o ARN diana. Las distintos tests co- de la presencia de CT en aproximadamente 30 min.
mercializados difieren en el método de amplificación Su resultado se interpreta cualitativamente y se co-
y en la secuencia diana de ácidos nucleicos (tabla mercializan en envases individuales. Aunque menos
3). La mayoría de los tests NAATS comercializados sensibles y más caros que los tests de laboratorio,
han sido validados por la FDA para su uso con permiten tratar más pacientes al minimizar las pérdi-
muestras endocervicales, uretrales y urinarias. Aun- das que se producen durante el seguimiento12. El
que los resultados con otros especímenes (como mecanismo de acción es similar a los EIA, utilizando
muestras vaginales y oculares) son satisfactorios, to- anticuerpos contra los lipopolisacáridos de la cu-
davía no se ha validado su uso por la FDA. No se bierta. Este método, sin embargo, positiviza ante
recomienda su uso para muestras orofaríngeas y rec- cualquiera de las 3 especies de Chlamydia (posibili-

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684 dad de falsos positivos). Estos tests de diagnóstico de transmisión sexual (ETS), que requieren los mis-
rápido para el cribado de pacientes en las que se mos métodos y condiciones de transmisión. Entre
prevean dificultades de seguimiento; en el resto de ellas, cabe destacar la gonococia que cursa clínica-
las pacientes deberán utilizarse métodos de labora- mente de forma similar (el 15% de gonococias no
torio. complicadas evoluciona hacia EPI)2. El diagnóstico
Para poder valorar la relación coste-beneficio de un diferencial con otras ETS que producen lesiones ma-
programa de cribado en una comunidad concreta, hay croscópicas visibles (sífilis, condilomatosis, herpes,
un programa interactivo llamado SOCRATES (Screening linfogranuloma venéreo…) es más sencillo.
Optimally for Chlamydia: Resource Allocation, Testing, Al igual que el cribado que se ha propuesto pa-
and Evaluation Software) disponible en la página web ra la CT en algunos países, también se ha promovi-
de la CDC (http://www.cdc.gov/nchstp/dstd/ do un cribado de población para detectar infección
HEDIS.htm). Este programa orienta en la elección de por gonococo2.
tests y métodos de cribado en mujeres asintomáticas. Los tests que se utilizan para el cribado de infec-
Para conocer el beneficio potencial de implementar es- ción por gonococo en mujeres están basados en cul-
te tipo de cribado en nuestro país es necesario dispo- tivos de toma endocervicales. Si las condiciones de
ner de más datos sobre la prevalencia de la infección transporte o almacenamiento de la muestra no son
en mujeres asintomáticas. óptimas, puede realizarse en la muestra un test NA-
No hay que olvidar que en ocasiones la infección AT o de hibridación de ácido nucleico. Otro método
por CT puede venir asociada a otras enfermedades sencillo es la realización de un test NAAT en orina2.

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