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HERENCIA MENDELIANA

Kinesiología 2020
INTRODUCCIÓN
 La herencia mendeliana es una patrón de
transmisión de rasgos determinados por un único
gen, que sigue las leyes enunciadas por Gregor
Mendel en el siglo XIX.
 Si bien en su momento las leyes de Mendel no

hicieron referencia a los genes, sus observaciones


se aplicaron a los mismos con el descubrimiento
posterior de la forma del ADN y su importancia.
Cabe recordar que en el pasado, el rol de la
transmisión de rasgos estaba asociado a las
proteínas, que eran las moléculas más complejas
de la célula y mas variadas.
LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS
SE CLASIFICAN EN:
 Monogénicas: Se deben a mutaciones en un solo
gen con herencia mendeliana. Ej:Fibrosis quística
 Cromosómicas (cromosopatías): Alteración del

número o morfología de los


cromosomas.
Ej: Síndrome de Down
 Multifactoriales: frecuentemente poligénicas,

con un componente ambiental muy importante.


Ej: Paladar Hendido
 No clásicas:

Mitocondrial
Impronta genómica
VOLVAMOS A LA HERENCIA
MENDELIANA
 A la herencia mendeliana también se la
denomina ¨herencia clásica¨ o ¨herencia
monogénica¨. Esta última hace referencia al
hecho que los rasgos que describió Mendel
provenían de la expresión de un único gen, a
partir de la expresión de los alelos materno y
paterno, y la competencia por su manifestación
fenotípica.
 ¿Recuerdan que era el genotipo y fenotipo? ¿Y los

alelos?
 Genotipo: Conjunto de información genética
propia de un organismo de una especie.
 Fenotipo: Es el aspecto del organismo, con todos

sus rasgos tanto externos como internos,


funcionales y de conducta que son el resultado
del Genotipo heredado de los progenitores más la
influencia de los factores ambientales

FENOTIPO= Genotipo +
ambiente
Locus de un gen: lugar donde se
localiza el gen en un cromosoma
• Como consecuencia de mutaciones de ADN,
puede haber diferentes secuencias para un
mismo gen, originando diferentes alelos para
ese gen.

Si un individuo tiene el mismo alelo en ambos


cromosomas es Homocigota para ese gen

Si un individuo tiene diferentes alelos en


ambos cromosomas es Heterocigota para
ese gen

Cromosoma Cromosoma
paterno materno
 En este tipo de herencia, a partir del análisis del
genotipo de los individuos (homocigotas
dominantes, homocigotas recesivos, heterocigotas,
hemicigotas) podremos predecir el fenotipo de la
descendencia.
 Recordemos que cuando hacemos referencia a la

dominancia y recesividad, en realidad hablamos


de rasgos que tienden a manifestarse de forma
independiente o a ocultarse a nivel fenotípico. Si
bien a lo largo de este trabajo y en la bibliografía
vamos a encontrar el concepto de alelo dominante
y alelo recesivo, no tenemos que pensar que el gen
dominante anula la expresión del recesivo. En
realidad, ambos alelos se expresan, sus productos
aparecen en las células, y compiten para
manifestarse en el fenotipo.
RESUMIENDO
 Si un alelo se expresa (produce el fenotipo)
en condición heterocigota, enmascarando la
expresión del alelo del otro cromosoma, se
dice que es Dominante. Se representa con
letra mayúscula
 Si un alelo debe estar presente en ambos
loci para expresarse, se dice que es
Recesivo. Se representa con letra Minúscula
 Ejemplos: AA homocigota dominante
aa homocigota recesivo
Aa heterocigota
Leyes de Mendel

Primera ley (de


segregación) : Los
organismos con
reproducción sexual
poseen genes que se
encuentran por pares y
un solo miembro de esta
pareja se transmite a la
descendencia
Segunda ley (de
distribución
independiente): los
genes ubicados en loci
diferentes se
transmiten en forma
independiente.
FORMAS DE ANÁLISIS DE
PROBABILIDADES EN LA HERENCIA
MENDELIANA
 Como la herencia mendeliana estudia rasgos que
depende de la expresión de un único gen
mediante la competencia de dos alelos, uno
materno y otro paterno, sabiendo el genotipo de
los progenitores podemos establecer
probabilidades de recurrencia. Esto significa que
podemos analizar las probabilidades que tiene
esa pareja de tener descendencia con el rasgo de
estudio, por cada embarazo.
 Para esto nos valemos de una herramienta muy

sencilla que es el tablero o cuadro de Punnet


Tablero de Punnett El tablero de Punnett es una
cuadrícula donde vamos a
ubicar en la parte superior
A a ambos alelos de un progenitor,
mientras que en el lateral
AA Aa haremos lo mismo con los alelos
del otro progenitor. De esta
A manera podremos analizar las
cuatro variantes genotípicas
posibles a partir de la cruza de
AA Aa esta pareja.
En esta ocasión estamos
A cruzando a una persona
homocigota dominante (AA) con
otra heterocigota para dicho gen
(Aa)
Con este cuadro podemos
HH x Hh F1= 50% HH concluir que la pareja tiene un
50% de probabilidades de tener
50% Hh descendencia homocigota
dominante y un 50% de tener
descendencia heterocigota
Diagramas de Punnett Ahora analicemos un aspecto más
de esta cruza. Supongamos que el
rasgo que estamos estudiando es
A a el color de ojos, y que el color de
ojos marrón es un rasgo
AA Aa dominante frente al color verde,
que es recesivo. En este caso, el
A progenitor homocigota dominante
(AA) tiene dos alelos
determinantes del color marrón
AA Aa mientras que el otro posee un
A alelo determinante del marrón y
otro recesivo determinante del
color verde.
Del cuadro, aparte de concluír que la probabilidad de ser homocigota
de la descendencia es del 50% y 50% de ser heterocigota,
fenotípicamente todos tendrán ojos marrones, porque como vimos
anteriormente, el alelo del rasgo dominante se manifiesta
independientemente del alelo acompañante. Es decir, los rasgos
dominantes se manifiestan en heterocigosis, mientras que los recesivos
solo lo hacen en homocigosis recesiva exclusivamente
HABLEMOS DE DESÓRDENES MONOGÉNICOS
Son aquellos determinados por un alelo específico en un único
locus, en uno o en ambos miembros del par cromosómico.
Se denominan mendelianos porque se segregan en las
familias como las arvejas de Mendel y ocurren en
proporciones fijas a nivel poblacional

Dependen de dos factores:

1.La localización cromosómica del locus génico, que puede ser


Autosómica (locus ubicado en un autosoma) o Ligada al sexo (si el
locus está ubicado en un cromosoma sexual, generalmente el X)

2. Si el fenotipo es dominante (se expresa aún cuando sólo un


cromosoma de ese par de homólogos presenta esa variante alélica)
o recesivo (se expresa cuando ambos homólogos presentan esa
variante alélica).
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Un fenotipo es dominante cuando se expresa tanto


en homocigosis como en heterocigosis.

Genotipos posibles de un individuo afectado:

Heterocigota Aa
Homocigota AA
Desórdenes Autosómicos
Dominantes
Genotipos
posibles:
Padre Afectado
50%
A a heterocigotas
y
Madre Sana

Aa aa 50%
homocigotas
a recesivos.
Aa aa Fenotipos
posibles:
50% afectados
y
50% sanos.
Desórdenes Autosómicos
Dominantes

Padre Afectado Genotipos


posibles:
A a
Madre Afectada

homocigota
Dominante,
AA Aa 25%
homocigota
A recesivo 25% y
Aa aa 50%
heterocigota.
Fenotipos
posibles:
75% afectados
y 25% sanos
La herencia autosómica dominante se caracteriza por
transmisión vertical del fenotipo, es decir que se observan
individuos con el rasgo en estudio en todas las generaciones,
ausencia de saltos generacionales y aproximadamente el mismo
número de hombres afectados que de mujeres, ya que el gen que
estamos estudiando se encuentra en un autosoma, que no posee
determinantes del sexo.
Es por esto también que se puede observar transmisión padre-
hijo (varón-varón), ya que en las herencias ligadas al X, los
hombres le aportan dicho cromosoma solo a sus hijas, y a sus
hijos varones le aportan el cromosoma Y.
El riesgo de recurrencia es de 50% considerando el riesgo que
tiene una pareja en donde uno de ellos es afectado y el otro sano.
HAPLOINSUFICIENCIA
Este concepto nos va a explicar por qué para algunos
rasgos es necesaria la presencia y expresión de un único alelo
(dominantes) o ambos (recesivos) para prevalecer en el
fenotipo
Pensemos el siguiente ejemplo: En la acondroplasia, la
alteración se genera en un gen que dá como producto un
receptor de factores de crecimiento fibroblástico en los
huesos largos. Un individuo que tenga un alelo sano y el
otro alterado tendrá la mitad de sus receptores
alterados, lo cuál va a generar una imposibilidad del
crecimientgo normal de los huesos y con eso, baja
estatura. De ésta manera, la presencia de un solo alelo
normal es insuficiente para generar el rasgo normal .
Dicho de otra manera, la carga haploide que aporta uno
de los progenitores no alcanza para generar un rasgo
normal. Son necesarios ambos alelos sanos para dicho
propósito. De ésta manera podemos concluír que un
heterocigota será enfermo y la acondroplasia es una
enfermedad de herencia autosómica
Dominante.
En el caso de las enfermedades recesivas, la situación es
diferente. El alelo alterado genera un rasgo que tiende a
ocultarse y solo en condiciones de homocigosis se manifestará. ¿A
que se debe esto? La mayoría de las enfermedades recesivas son
metabólicas, lo que implica una alteración enzimática. Las
enzimas suelen ser regulables, pudiendo aumentarse o
dismunuírse su función según sea necesario. Imaginemos un
organismo que tiene la mitad de sus enzimas para una reacción,
alteradas, pero nosotros podemos utilizar el 50% sano para
generar la cantidad de producto que necesitamos. En ese caso, si
bien la mutación existe, es incapaz de generar un rasgo alterado
a nivel fenotipico y se manifestará el rasgo normal.
EN SÍNTESIS
 En las enfermedades dominantes veremos
haploinsuficiencia porque la presencia de un alelo
normal no alcanza para generar un rasgo normal
 En las enfermedades recesivas, la presencia de

un alelo sano alcanza para generar un rasgo


normal, por lo tanto en heterocigosis el rasgo
anormal se oculta, y la persona es portadora
OTRA HERRAMIENTA MUY ÚTIL PARA ANALIZAR CIERTO
RASGO COMO HEREDABLE ES EL ÁRBOL GENEALÓGICO
ÁRBOL GENEALÓGICO DE UNA ENFERMEDAD
AUTOSÓMICA DOMINANTE

¿Se animan a analizar éste árbol?


MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA FAMILIAR
 La miocardiopatía hipertrófica familiar es una enfermedad
del corazón de herencia autosómica dominante
caracterizada por el engrosamiento (hipertrofia) del
músculo del corazón. El espesamiento suele ocurrir en el
septo interventricular, e impedir el flujo de sangre rica en
oxígeno del corazón, lo que puede conducir a un sonido
cardíaco anormal durante un latido del corazón y otras
señales y síntomas. Otras personas afectadas no tienen
obstrucción física del flujo sanguíneo, pero el bombeo de
sangre es menos eficiente. La hipertrofia cardíaca, por lo
general, comienza en la adolescencia o en la edad adulta,
aunque puede desarrollarse en cualquier edad, y afecta
tanto a varones como a mujeres.
Los síntomas de la miocardiopatía hipertrófica familiar son
variables, incluso dentro de la misma familia. Muchas
personas afectadas no presentan síntomas. Los síntomas
pueden incluir:
Dolor en el pecho
Dificultad para respirar, especialmente con esfuerzo físico
Palpitaciones
Aturdimiento
Mareos
Desmayos
Arritmias.
Raramente algunas personas con miocardiopatía hipertrófica
familiar pueden tener paro cardiaco repentino durante la
actividad física muy vigorosa, y algunas veces tienen
muerte súbita. Esto puede suceder también en atletas jóvenes
con la enfermedad.
 La miocardiopatía hipertrófica familiar es
causada por mutaciones en varios genes. Los
genes más comúnmente responsables por la
enfermedad son los genes MYH7, MYBPC3,
TNNT2, y TNNI3. Se cree que hay otros genes
que aún no han sido identificados que también
pueden ser responsables por la enfermedad.
 El mecanismo mutacional es la sustución

puntual. ¿Recuerdan en que consiste?


OTROS EJEMPLOS DE
ENFERMEDADES DE HERENCIA
AUTOSÓMICA DOMINANTE
 Acondroplasia
 Neurofibromatosis tipo 1 y 2

 Polidactilia

 Corea de Huntington

 Síndrome de Marfan
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
 Un rasgo fenotípico es recesivo cuando tiende a
ocultarse frente a un rasgo fenotípico dominante,
pudiendo sólo manifestarse en genotipos homocigotas
recesivos.
 Si hablamos de enfermedades, en éste tipo de herencia

encontraremos que los individuos heterocigotas serán


fenotípicamente sanos, aunque por tener un alelo
recesivo son portadores de la enfermedad, pudiendo
tener descendientes enfermos si se cruzan con personas
portadoras (o enfermas donde el indice de recurrencia
aumenta).
 La probabilidad de recurrencia que posee una pareja de

portadores es del 25%, mientras que en árbol


genealógico observaremos saltos generacionales y una
proporción de hombres y mujeres afectadas equivalente.
Esquema: Herencia
Recesiva
Progenitores
Heterocigotas
portadores

Gametas

Descendencia
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Cruzamiento entre portador y
afectado

Padre Afectado Genotipos


a a posibles:
50% heterocigotas
Madre Portadora

A Aa Aa 50% hom. Recesivo

Fenotipos posibles:
a aa aa 50% portadores
sanos
50% afectados
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Cruzamiento entre portadores

Genotipos posibles:
Padre Portador
A a 25% hom. dominante
50% heterocigotas
Madre Portadora

A AA Aa 25% hom. Recesivo

Fenotipos posibles:
a aA aa 75% sanos
25% afectados
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Factores de riesgo:

Parejas consanguíneas

Aislamiento geográfico , cultural o religioso.

En estos casos, el pool alélico es menos variable que en


comunidades abiertas a las inmigraciones y
emigraciones, por lo cuál, la probabilidad de que
personas que estén emparentadas se crucen, es mayor.
ÁRBOL DE UNA PATOLOGÍA DE
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
LA MAYOR PARTE DE LAS ENFERMEDADES DE
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA SON
METABÓLICAS
DE CUALQUIER MANERA, LA ENFERMEDAD
QUE CONSIDERAMOS PATRÓN DE ESTA
HERENCIA ES LA FIBROSIS QUÍSTICA
•Frec: 1/2000 (raza blanca)
•Gen: 7q21 / 230 kb / 27
exones
•Proteína: 1480 aa (RTFQ):
regulador transmembranoso
de la fibrosis quística.
•Si bien existen muchos
alelos diferentes para este
gen, el alelo alterado mas
frecuente es aquel que
posee una deleción de tres
pares de bases, generando la
ausencia de una fenilalanina
en la posición 508 del canal
de cloro que codifica el gen.
ESTA ALTERACIÓN EN EL TRANSPORTE DE CLORO AL
ESPACIO EXTRACELULAR GENERA SECRECIONES
PASTOSAS DIFÍCILES DE MOVILIZAR, QUE AL
GENERAR INFLAMACIÓN CULMINAN EN FIBROSIS

-
Fibrosis Quística
Pulmón

Normal Patológic
o

A) B)

Páncreas
OTRAS ENFERMEDADES DE
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
 Fenilcetonuria
 Anemia falciforme
 Galactosemia
 Enfermedad de Tay-Sachs
Principales características de los patrones de
herencia autosómica dominante y autosómica
recesiva
Característica Autosómica Autosómica
dominante recesiva
Riesgo de
50% 25%

Genética - Fac de Medicina - UBA


recurrencia
habitual
Patrón de Vertical: el fenotipo de la Horizontal: el fenotipo
transmisión enfermedad se observa de la enfermedad se
generación tras observa en varios
generación hermanos, pero las
generaciones anteriores
no suelen estar
afectadas
Proporción de Igual número de varones Igual números de
sexos afectados que de varones afectados que
mujeres de mujeres
Otras Es posible la transmisión Se observa
del rasgo padre-hijo consanguinidad sobre
todo en las
enfermedades menos
frecuentes
HERENCIA LIGADA AL SEXO
 En este tipo de herencia vamos a encontrar genes
asociados a los cromosomas sexuales, cosa que va
a condicionar su heredabilidad. Cabe recordar
que en el caso de las gametas femeninas, todas
portan un cromsoma X, mientras que en el caso
de los espermatozoides, la mitad tendrá un
cromosoma X y la otra mitad un cromosoma Y. Es
por esto que el espermatozoide es el
determinante del sexo cromosómico del individuo,
y que los hombres le aportan el cromosoma X a
sus hijas, y el Y a sus hijos. Por esta razón, en
estos tipos de herencia veremos una
desproporción en la cantidad de afectados de cada
sexo.
PATRONES DE HERENCIA LIGADO AL X RECESIVO


♀ XB Y

XB XBXB XBY

Xb XbXB XbY
aaBb

Como vemos en los esquemas, el cromosoma Y es mas pequeño y no


posee el complemento homólogo de todas las partes del X. Al no tener
dos alelos para los genes que se encuentran en el X, los hombres son
Hemicigotas para dichos alelos. Poseen solo un alelo. Esta es la razón
por la cualB los hombres sufren mas de estas patologías ligadas al X
recesivo. La presencia de un único alelo alterado ya es suficiente para
que se manifieste la enfermedad, mientras que las mujeres son
portadoras
PATRONES DE HERENCIA LIGADO AL X
RECESIVO

En este cuadro observamos una pareja en


la que la mujer es heterocigota (Bb)
mientras que su pareja es hemicigota, con
un único alelo dominante (B). El alelo
afectado en éste caso es el recesivo, por lo ♂ XB Y
que la mujer es portadora, y el hombre es ♀
sano. De ésta pareja, las cruzas posibles
debemos analizarlas según el sexo. XB XBXB XBY
En el caso de las hijas un, 50% serán
homocigotas dominantes y un 50% serán
heterocigotas, portadoras. Xb XbXB XbY

En el caso de los hijos varones, el que reciba el cromosoma X con el


alelo dominante será sano, mientras que el que reciba el alelo recesivo
será enfermo, ya que al no haber quien oculte los rasgos recesivos, se
manifiestan.
ÁRBOL GENEALÓGICO DE UNA
ENFERMEDAD DE HERENCIA LIGADA AL X
RECESIVA
Algunas características de estos
árboles:
1) Afectan mayormente a hombres
2) Las mujeres suelen ser
portadoras y se simbolizan con
un circulo en el centro
3) Todos los hombres afectados se
encuentran unidos por mujeres
portadoras
4) Para que una mujer tenga las
enfermedades de éste tipo de
herencia, el padre debe ser
enfermo y la madre
mínimamente portadora (muy
raro)
Distrofia muscular de Duchenne-Becker

Frecuencia: 1/3000 varones


Distrofia muscular
pseudohipertrófica que también
afecta al músculo cardíaco
La distrofia muscular de Duchenne (DMD)
es un tipo de distrofia muscular severo y
progresivo que ocurre principalmente en los
niños varones, aunque en casos raros puede
afectar mujeres, caracterizada por debilidad
muscular y pérdida de la masa muscular
(atrofia) de los músculos del cuerpo y del
corazón. Comienza en los niños pequeños
(usualmente a los 3 - 4 años de edad) en los
músculos más cercanos del tronco y de la
pelvis (proximales) como los de los muslos, de
la pelvis, del cuello y de los hombros, y
después conforme progresa, afecta los
músculos de los brazos y de las piernas, así
como otros músculos del cuerpo. Las primeras
señales y síntomas incluyen retraso de las
habilidades motoras (como para sentarse, o
ponerse de pie) y a veces, para aprender a
hablar. Usualmente hay dificultad para
caminar (con una marcha característica con
los piernas abiertas (andar como un “pato”) o
en las puntas de los pies), para correr, para
levantarse, o para subir escaleras.
 Los músculos de la pantorrilla se
ven grandes porque con el tiempo los
depósitos de gordura substituyen la
musculatura. La capacidad de
caminar se puede perder a los 12 a
13 años de edad y el niño tendrá que
usar una silla de ruedas.[7242] En
algunos casos hay problemas de
aprendizaje y de la memoria, así
como problemas de comunicación y
problemas emocionales.[1] Además de
los músculos utilizados para el
movimiento, la DMD también puede
afectar a los músculos del corazón (
cardiomiopatía dilatada) y los
músculos de la respiración
usualmente en la adolescencia
OTRAS ENFERMEDADES CON
HERENCIA LIGADA AL X RECESIVAS
 Daltonismo
 Hemofilia tipo A
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X
Síndrome de Rett
- Período pre y perinatal aparentemente
normal.
-Desarrollo psicomotor aparentemente
normal hasta los 6 meses (a veces 12-
18 meses).
-Pérdida de la utilización voluntaria de
las manos entre los 6 y 30 meses, junto
con un deterioro de la capacidad de
comunicación y comportamiento social.
- Ausencia del desarrollo del
lenguaje, o desarrollo de un lenguaje
muy rudimentario asociado a un
retraso psicomotor severo
 Las enfermedades con este tipo de herencia
afectan mayoritariamente a mujeres, ya que
paralos hombres es letal debido a su hemicigosis.
 En un árbol genealógico modelo, podríamos

observar una mayor cantidad de mujeres


afectadas, y los pocos hombres afectados serían
hijos de mujeres afectadas, y teniendo toda su
descendencia de hijas mujeres enfermas, y sus
hijos varones sanos.
Fíjense como el hombre afectado tiene hijas enfermas e hijos varones
sanos.
No sería raro encontrar en este tipo de árboles, parejas que han
tenido abortos espontáneos a repetición
PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
 Estos conceptos son muy importantes a la hora de
analizar las enfermedades y los rasgos que
estudiamos en genética, y relativizan el aspecto tan
matemático y rigido que tiene la herencia
mendeliana y sus porcentajes.
 La penetrancia es el porcentaje de concordancia que

tiene cierto rasgo entre los portadores del genotipo


para ese rasgo y quienes lo expresan en el fenotipo.
Si el 100% de los individuos que tienen el genotipo,
expresan dicho rasgo en el fenotipo hablamos de
penetrancia completa. Si un porcentaje menor al
100% de los portadores del genotipo lo manifiestan,
dicho rasgo tiene penetrancia incompleta
Un ejemplo de esto es la acondroplacia, que posee
penetrancia completa
 Por otra parte, la expresividad nos plantea
diferentes grados de manifestación a nivel
fenotípico. Si un rasgo se manifiesta con diferente
intensidad en la población, de manera no
uniforme, hablamos de expresividad variable.
 Es muy útil aplicar estos conceptos a las

enfermedades genéticas de herencia mendeliana,


pero no son exclusivos de éstas.
FENOCOPIAS
 Las fenocopias son manifestaciones fenotípicas
originadas por factores ambientales que son
concordates a las que genera una alteración
genética. En estos casos podemos observar el
impacto que tiene el ambiente sobre el desarrollo
normal y nos permite poner en perspectiva su
importancia. Citaremos como ejemplo al Raquitísmo
hipofosfatémico, donde por una alteración genética
el individuo está imposibilitado para la correcta
síntesis de vitamina D, lo cual impide un desarrollo
óseo normal, en contraposición con el Raquitismo
nutricional donde el aporte de los precursores de
dicha vitamina y la vitamina ya formada son
insuficientes.
UNA PREGUNTA PARA INVESTIGAR
Y DISCUTÍR EN CLASE
 ¿Qué es la pleiotropía?
GENEALOGÍAS PARA PRACTICAR
PSICOLOGÍA DE UN VENCIDO

Yo, hijo del carbono y del amoníaco,


Monstruo de oscuridad y rutilancia,
Sufro, desde la epigénesis de la infancia,
la mala influencia de los signos del zodíaco.
Profundísimamente hipocondríaco,
Este ambiente me causa repugnancia…
Sube a mi boca un ansia como el ansia
Que escapa de la boca de un cardíaco.
Ya el gusano – ese obrero de las ruinas –
Que la sangre podrida de las matanzas
Come, y a la vida en general declara guerra,
Va acechando mis ojos por roerlos,
Y ha de dejarme sólo los cabellos,
¡En la frialdad inorgánica de la tierra!

Augusto Dos Anjos

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