Cromosomopatias-blastocitando.

pdf

Blastocitando

Genética

1º Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
Apunte

@blastocitado
Genética
2022

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

Cromosomopatías

Podemos definir a las cromosomopatías como alteraciones en el número o estructura de

cromosomas que genera una patología.
Impacto de las anomalías cromosómicas:
- 50% de los de los abortos espontáneos del primer trimestre presentan anomalía
cromosómica
- 1/150 nacidos vivos presentan anomalía cromosómica

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- Son la principal causa de retraso mental
- La pareja infértil: 2 al 4 % de las parejas infértiles presentan algún rearreglo
cromosómico.
- El 15% de los varones infértiles presentan anomalía cromosómica.
- El 13% de los pacientes con cardiopatía congénita presentan anomalía
cromosómica
Clasificación:
- Numéricas
● Poliploidías: alteraciones cromosómicas en los cuales hay un múltiplo
haploide de cromosomas
● Aneuploidías: número anormal pero no necesariamente es múltiplo

Reservados todos los derechos.

- Monosomías: 2N-1. Ejemplo síndrome de turner
- Trisomía: 2N+1. Ejemplo síndrome de Down
- Estructurales

Cromosomopatías numéricas:

Aneuploidías:
El mecanismo por el cuál ocurren las trisomías o las
monosomías se produce en la meiosis de las gametas
progenitoras. Estos se debe a la no disyunción meiótica, es
decir a la no separación de los cromosomas homólogos en dos
células. Puede ocurrir tanto en meiosis I como en meiosis II.
Va a generar gametas desbalanceadas.
Diferencias entre no disyunción en meiosis I y II: difieren en
la cantidad de gametas con desbalance cromosómico.
- En meiosis I: va a haber una mayor cantidad de células
que hereden la alteración cromosómica
- En meiosis II: son menos las células que la heredan
Las no disyunciones, son más frecuentes en las gametas femeninas que en las masculinas ya
que durante la gametogénesis femenina, el ovocito I queda en profase de la meiosis I aún
en el estadio embrionario y esas son las mismas células que terminan en la meiosis II. Por
el contrario, en la gametogénesis masculina, existe una replicación contínua de las
gametas. Es por esto que las aneuploidías por lo general ocurren en la edad materna
avanzada (por eso se considera un embarazo riesgoso).

*Aneuploidías en los autosomas:

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

si lees esto me debes un besito

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

- Monosomías: suelen no ser variables, por lo que produce abortos espontáneos. La

ausencia de genes genera un fenotipo no compatible con la vida
- Trisomías: estas tampoco son compatibles con la vida, sin embargo existen 3 que sí
pueden serlo
● Síndrome de Down: trisomía en el par 21
● Sindrome de Edwards: trisomía en el par 18
● Sindrome de Patau: trisomía en el par 13

Síndrome de Down:

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- Se observa en alrededor de 1/800-1/1000 nacidos vivos y
constituye la causa más frecuente de aneuploidía compatible
con la supervivencia a término.
- Es la trisomía más común entre los recién nacidos.
- Es la principal causa cromosómica de retardo mental.
- La incidencia de S. de Down está relacionada a la edad
materna avanzada.
- Es de las menos severas fenotípicamente con respecto a otras trisomías.
Algunos individuos que presentan este síndrome, presentan además mosaicismo. Esto alude
a que hay células con alteraciones trisómicas en el par 21 pero otras células que no.
Podemos decir entonces que existen 2 células con complementos genéticos distintos.

Reservados todos los derechos.

Síndrome de Edwars:
- Alta letalidad durante la gestación.
- Es la anomalía más habitual en los recién nacidos muertos con malformaciones
congénitas.
- Se calcula que el 5% de las fecundaciones con trisomía
18 llegan a término.
- Es la 2º trisomía autosómica en frecuencia.
- El 95% muere en el primer año de vida.
- Existe relación con la edad materna avanzada.
- Cariotipo:47,XX,+18 o 47,XY,+18
- Características:
● RCIU (Retraso en el crecimiento intrauterino)
● Hipertonía generalizada
● Orejas de implantación baja
● Anomalía peculiar en las manos
● Enfermedad cardiaca congénita
● RM severo
● 95% de los casos son por trisomía libre

Sindrome de Patau:
- Cariotipo: 47,XX,+13
- Fisuras orofaciales
- Microftalmia
- Polidactilia
- Malformaciones del SNC, cardíacas y renales.

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

si lees esto me debes un besito

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

- Existe relación con la edad materna avanzada

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- El 90% de los RN mueren durante el primer año de vida

*Aneuploidías en el par sexual:

- Impacto menor que en los autosomas.
- En las monosomías la única viable es la del par 23 (individuo solo X)
- En las trisomías los individuos poseen cromosomas XXY.
- Asociadas al fenómeno de lyonización.
Lyonización:
- Ocurre en contextos donde haya más de una X.
- En el caso de las trisomías se produce la inactivación de 1 de los cromosomas X
- No es completa, es decir que hay algunos sectores del cromosoma que no se
lyonizan (las regiones pseudoautosómicas).
- Un ejemplo es el gen SHOX: codifica para un factor de transcripción de la familia

Reservados todos los derechos.

del hemodominio, que tiene un efecto en el desarrollo del esqueleto e impacta en la
estatura del individuo.

Síndrome de Klinefelter: (ejemplo trisomías)

- Cariotipo 47,XXY
- Se observa en 1/500-1/1000 RN varones.
- Cuadro clínico: Extremidades anormalmente largas,
Atrofia testicular, Niveles de testosterona bajos,
Esterilidad, Ginecomastia (agrandamiento mamario),
Escaso vello facial, Trastorno aprendizaje
- El cromosoma X extra, puede ser por contribución
materna o paterna por igual.
- Ocurre gracias al exceso de porciones pseudoautosómicas en el proceso de
lyonización.

Síndrome de Turner: (ejemplo monosomía)

- Cariotipo 45, X
- 99% de las concepciones terminan en abortos espontáneos.
- En el 80% de los casos el cromosoma faltante es el paterno.
Esto se debe a que la inactivación del X que ocurre en el
epiblasto es diferente a la que ocurre en el trofoblasto. Es
no aleatoria por eso es siempre la inactivación del X
paterno
- En el 50% de los casos se encuentra un mosaicismo.
- El diagnóstico se hace al nacimiento por el linfedema.
- Durante la 2º infancia por baja talla.
- Durante la pubertad por amenorrea y falta de desarrollo sexual secundario

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

Poliploidías:
- Por lo general no suelen llegar a término
- Pueden ser Triploidías (3n, 69). Puede ocurrir por dispermia, fecundación del
ovocito por 2 espermatozoides.
- Tetraploidía (4n, 96). Puede ocurrir por endomitosis, duplicación del ADN pero sin
división celular.
Pueden ser de 2 tipos:
- Triploidias: 3n, 69. Suelen darse por polispermia, cuando un ovocito es fecundado
por 2 espermatozoides

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- Tetraploidía: 4n, 92. Suele ocurrir cuando hay duplicación del ADN pero no divisón
celular (endomitosis)
ninguna poliploidia es compatible con la vida.

Cromosomopatías estructurales:

En este tipo de cromosomopatías, hay alteraciones en la estructura de 1 o más

cromosomas
Existen varios tipos de cromosomopatías estructurales:
- deleciones cromosómicas
- duplicaciones de región

Reservados todos los derechos.

- traslocaciones (intercambios entre cromosomas no homólogos)
Además pueden ser:
- Balanceadas:
● No hay ganancia ni pérdida de material cromosómico en el reordenamiento
● Suele no haber manifestaciones fenotípicas en el individuo
● Pueden dar gametas desvalanceadas, pudiendo producir abortos
espontáneos o malformaciones.
- Desbalanceadas:
● Hay ganancia o pérdida de material cromosómico en el reordenamiento
● Se manifiestan clínicamente en el individuo portante
● La pérdida de material tiene una mayor consecuencia que la ganancia.

Balanceadas Desbalanceadas

-Traslocaciones -Deleciones
-Inversiones -Anillos
-Inserciones -Duplicaciones
-Isocromosomas (Ambos brazos
son genéticamente idénticos pero
en sentido inverso.)

A tener en cuenta: en las translocaciones se intercambian dos segmentos cortados mientras que en las
inserciones se produce un corte en dos partes y ese segmento cortado se introduce en otra zona cambiando de
ubicación

Translocaciones recíprocas:
Intercambio entre cromosomas no homólogos. Existe
una ruptura y reparación anómala.

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

si lees esto me debes un besito

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

- Los segmentos se intercambian y se vuelven a fusionar pero en el cromosoma

incorrecto
- Cada uno de los nuevos cromosomas se los conoce como derivados y se los
identifica según de quién es el centrómero.
- Van a ser estables en divisiones celulares mitóticas.
¿Qué ocurre cuando estamos en profase meiótica cuando hay este tipo de translocación?
En lugar de formar un tetravalente entre los cromosomas derivados y los normales.
Dependiendo de cómo se segregan los cromosomas, es el complemento que tendrán las
gametas.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- Si se produce en una segregación alternante
● Se van los dos cromosomas normales
● Se van los dos derivados.
● Resultado: una gameta va a tener los dos
derivados y la otra los dos normales.
Si la gameta con los derivados fecunda, estos se aparearán
con los cromosomas de la otra gameta y el cigoto no tendrá
ni exceso ni pérdida de material genético, es decir que
será balanceada y poseerá la misma translocación que su
progenitor
- Si la translocación es adyacente:

Reservados todos los derechos.

● El cromosoma normal se irá al derivado
● Resultado: ambas gametas tendrán 1 cromosoma normal y 1 derivado. Si una
es fecundada, el cromosoma derivado producirá monosomía parcial de un
segmento y trisomía parcial del otro. Es un rearreglo desbalanceado.
● Por otro lado, el cromosoma normal se va con el cromosoma derivado y
también tendremos desbalance.
Dato: los rearreglos cromosómicos se pueden detectar tanto para desbalances como
balances con un cariotipo y fish, mientras que el microarray sólo sirve para desbalances.

Translocaciones robertsonianas:
Se producen en cromosomas acrocéntricos (pares 13, 14, 15, 21 y 22).
Este tipo de cromosomas tienen como particularidad que se encuentran en su porción
satélite, genes organizadores de nucleótidos de
manera repetitiva.
- Se produce un corte en el centrómero, en el
brazo corto de dos cromosomas acrocéntricos.
- Produce:
● Una fusión entre los brazos largos
● Fusión entre los brazos cortos
- Los brazos largos forman un cromosoma
céntrico y los brazos cortos un cromosoma
acéntrico (los brazos cortos no pueden unirse y
el huso mitótico se pierde)
Fenotípicamente este no va a tener consecuencias ya
que al ser un número finito de cromosomas
acrocéntricos, los restantes son capaces de producir

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

si lees esto me debes un besito

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 Si te gustó este apunte podes seguirme en @blastocitando

ARNr necesario. Por esto a este tipo de rearreglo cromosómico se lo considera

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
balanceado.
El individuo portante de este tipo de translocación puede tener descendencia “normal”,
portante de la translocación, con monosomías o trisomías.
Para hacer el diagnóstico podemos utilizar fish y cariotipo para el portador y para la
descendencia con trisomía o monosomía microarray.

Reservados todos los derechos.

Deleciones:
Una deleción es causada por rupturas cromosómicas y reparación por
unión de extremos no homólogos (NHEJ)
Existen 2 tipos:
- Terminal: se produce una única rotura que origina una pérdida
terminal de la parte distal
- Intestinal: se producen 2 roturas con pérdida del material entre
ambas

Duplicación:
Se producen por errores durante la recombinación meiótica

Derechos reservados, prohibida la venta no autorizada de este apunte

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512
 2022

Hola! soy @blastocitando, cree

este apunte porque sé que

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
muchos colgamos la materia y
la dejamos para lo último. Acá
tenes todo lo que tenes que
saber para aprobar
Los apuntes están basados en Cat 1

Reservados todos los derechos.

pero sirven para todas las catedras!
(revisar bibliografía)

Biblografía usada:
*Genética Médica Jorde 5ta Ed.
*Videos 2021/2022
*Clases de consulta
*Apuntes tomados en clase
*Power Points usados en las mismas

Si te gustó espero que los puedas

recomendar y de paso pasate por mi
instagram que tengo más contenido

si lees esto me debes un besito

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-6278512