Patrones-de-herencia-Mendeliana.

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Trigemina

Genética

1º Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
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Enfermedades monogénicas de herencia Mendeliana/clásica

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
En toda patología participa lo genético y ambiental, en distinto porcentaje. Ambiental refiere a todo lo externo
al cromosoma.
Anomalía congénita: alteración estructural que se ve en nacimiento.

Reservados todos los derechos.

Las alteraciones génicas pueden ser de dos tipos, de herencia clásica/Mendeliana, de herencia no clásica.
Pueden expresarse en mayor o menor medida teniendo en cuenta la participación ambiental.
Monocigóticas Mendelianas: mutaciones que se dan en un gen y se heredan siguiendo las leyes de Mendel;
- Ley de segregación: los organismos sexuales poseen genes de a pares, solo uno es transmitido a la
descendencia.
- Ley de distribución independiente: genes ubicados en un distinto loci se transmiten
independientemente.
Estas se subclasifican, según la ubicación dentro del cromosoma, en;
- Autosómicas: mutación está en un gen de un cromosoma del 1 al 22. Puede ser recesiva o dominante.
OJO CON ESTO, toda info genética que se pasa a la descendencia se pasa por una cel. sexual, estas
mutaciones están en las cels sexuales, pero en los cromosomas no sexuales.
- Ligada a cromosoma X o Y: mutación de un gen en uno de estos cromosomas. Más normal en el X
porque es más grande y tiene más genes. Puede ser recesiva o dominante, tener en cuenta tho que
hombres son hemicigotas (tienen 1X y 1Y) y las mujeres pueden ser recesivas o dominantes, pero
aleatoriamente uno de sus X se va a inactivar.

Recesividad y dominancia:

- Refiere a la necesidad de que esté como heterocigota u homocigota una mutación para que se de el
fenotipo patológico.
- Si es heterocigota y no presenta fenotipo es pq con la función residual del alelo wild-type alcanza,
entones es recesiva y se dice que la persona es portadora del alelo mutado NO DE LA ENFERMEDAD. Si
presenta fenotipo patológico siendo heterocigota se dice que es dominante, este fenotipo puede variar
su severidad dependiendo del grado de funcionalidad que requería ese sistema en comparación con la
que hay por la acción del alelo no mutado.
- La recesiva sería que, para que el sistema cumpla la función normal, con el producto funcional de un
alelo solo alcanza, por lo que para q se exprese el fenotipo patológico se necesitan los dos mutados.
- La dominante sería que, para que el sistema cumpla la función normal, se necesita el producto de
ambos funcional de alelos. Las dominantes pueden darse a partir de mutaciones de novo en gametas de
progenitores, por lo q el fenotipo lo va a presenta la descendencia, no el progenitor, ya q este solo lo
tiene en unas pocas cels.

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- En las recesivas se dice que hay una haplosuficiencia, con el producto proteico de un único alelo alcanza
para cumplir la función mínima que se necesita.
- En dominantes se dice que hay haploinsufiiencia, con el producto de una proteína no alcanza, o
alcanzaría, pero la mutación del alelo crea una proteína antagonista, por ej.

Riesgo de recurrencia y ocurrencia:

Riesgo de que una patología en la enfermedad sea transmitida a la descendencia. Riesgo de ocurrencia es la
chance de que surja una mutación no existente, que lleve a patología. Para evaluarlo se usa el cuadro de
Punnett. Con mayúscula es alelo autosómico con producto dominante, minúscula con recesivo.
A la hora de evaluar, tener en cuenta la penetrancia incompleta, enfermedades de inicio tardío, expresión

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variable, mutaciones de novo y mosaicismos q se dan por ser de novo.

Correlaciones genotipo-fenotipo:

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- Penetrancia: se aplica a las dominantes. Es la proporción de individuos que poseen los dos alelos
mutados y presentan el fenotipo patológico (deberían presentarlo). Si lo presentan todos se dice que
tiene penetrancia completa, si alguno no lo expresa tiene penetrancia incompleta, lo que puede hacer
que no se vea un patrón de herencia vertical o podría darse también un salto generacional.
Expresividad variable: es cuando varias personas tienen un mismo gen mutado, puede ser con = o =/
mutación, y el fenotipo patológico se expresa con distintos grados de gravedad o en distintas zonas del
cuerpo. Puede aplicarse intra o interfamiliarmente. Esto puede depender de heterogeneidad de locus,
de alelo o de la funcionalidad de productos de otros genes relacionados con el sistema o la
funcionalidad del producto del gen mutado. Esto también puede verse alterado por el concepto de loci
modificante o el ambiente en sí.

Loci modificante: sería como afecta al fenotipo el genotipo de un individuo. Dos personas pueden tener la
misma mutación, pero loci modificante sería q, al tener un genotipo distinto, esto afectará en la expresión del
fenotipo y lleva a un fenotipo variable. Por ejemplo, el metabolismo de los fármacos, alcohol, etc.

Heterogeneidad de locus y alelo:

Heterogeneidad de locus refiere a que mutaciones en distintos genes llevan a un mismo fenotipo, no tienen
que darse al mismo tiempo en los distintos genes, ya q hablamos ahora de monogénicas.
Heterogeneidad alélica sería que distintos alelos/variables/estados de un mismo gen pueden causar la
enfermedad.

Características de herencia autosómica dominante:

- Suele presentar un patrón de herencia vertical: todas las generaciones presentan 1+ enfermos, pero no
todos los individuos de una generación necesariamente están enfermos. No presenta portadores. Puede
darse, tho, q una generación quizás no presente enfermos debido a un caso de penetrancia incompleta,
pero igual lo transmite a la próxima generación. Puede tmbn no haber enfermos en generaciones
previas debido a q la enfermedad se da por una mutación de novo.
- Afecta a hombres y mujeres, ya que es autosómica y no ligada a un par sexual.
- No suele haber saltos generacionales aunq puede pasar si hay penetrancia incompleta.
- En un árbol genealógico se ve que uno de los padres es si o si enfermo.
- Son las q se expresan con AA y Aa (mirar letra mayúscula).

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- Un factor de riesgo q aumenta las chances es la edad paterna, ya que eso puede llevar a una mutación
de novo.

Características de herencia autosómica recesiva:

- Tiene saltos generacionales.
- Suelen presentar un patrón de horizontalidad en el árbol: Hay portadores y enfermos. No vemos la
enfermedad hasta que se crucen dos portadores, por lo q en una misma generación puede haber varios
afectados, pero no necesariamente en todas las otras generaciones hay afectados, aunque si
portadores. Si alguien presenta la enfermedad ambos padres deben ser portadores obligados.
- Afecta ambos sexos.

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- Un factor de riesgo q aumenta es la cosanguinidad.
- En el árbol genealógico hay personas sanas y afectadas, pero las sanas pueden ser portadoras de la
variante patogénica.
- Son las q se expresan con aa y no solo es portador con Aa (mirar letra minúscula).
- Se puede transmitir de padre a hijo, ya que es autosómica.
- Si presenta la enfermedad puede ser homocigota, gralmente cuando los padres comparten sangre, para
la mutación o ser compuesto heterocigota, q es lo q generalmente pasa cuando los padres no tienen
sangre común.
- Los factores de riesgo para q aumente la probabilidad de estas entidades son:
o Tamaño pequeño de la población.
o Aislamiento geográfico.
o Emparejamiento endogámico preferencial (entre miembros de misma flia).

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o Cosanguinidad: Hay variantes alélica q tienen una determinada probabilidad poblacional de
aparecer, lo que lleva a q cuando se arme un cuadro de punett entre dos personas haya x
probabilidad de que el hijo herede ambas, por ej en caso de enfermedades recesivas. Sin
embargo, en una población de una misma familia, la probabilidad alélica aumenta bastante más,
es por eso que en el cuadro de punett hay más probabilidad de que el hijo herede ambos alelos
mutados y presente el fenotipo enfermo.
Ya que aumentan la probabilidad de heredar los dos alelos mutados.

Pleiotropía:
Patología producida por una mutación de un solo gen, pero que afecta más de un sistema/aparato del
individuo, ya que su producto actúa en varios.

Diagnóstico:
Se deben comparar las secuencias por lo que se usan técnicas de biología molecular. También pueden
diagnosticarse empleando exámenes bioquímicos al evaluar el fenotipo a nivel molecular, proteico o metabólico
del gen que sospechamos estar mutado.

Tratamiento:
Las enfermedades genéticas PUEDEN ser tratadas, si se detectan temprano, evitando consecuencias o el
fenotipo, si se busca suplantar la funcionalidad del producto del gen mutado. Por ej. en la fenilcetonuria, el
producto del gen mutado se encargaba de eliminar enzimas tóxicas, si este no funciona lleva a acumulación
tóxica y vómitos, retraso mental, etc. Si se diagnostica temprano y se le da una dieta al niño, sin el alimento q
produce la enzima tóxica, esta no se acumula y se evitan o reduce la sintomatología.
Por esto se realiza la pesquisa neonatal, se toma una gota de sangre del niño y se busca la portación de alguna
de las enfermedades que pueden ser tratadas tempranamente, como la fenilcetonuria, fibrosis quística, etc.

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Símbolos en cuadros genealógicos:

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
- Cuando tiene la enfermedad se pinta todo de negro, cuando no la tiene se deja vacío.
- Mujer es circulo y hombre es cuadrado. Cuando no se sabe es un rombo.
- Cuando tiene el gen mutado (es portador), pero no presenta el fenotipo clínico se deja vacío y se pone
un punto en el medio.
- Cuando hay varios hermanos con mismas características se pone número en uno de los simbolitos q
indica la cantidad. Cuando no se sabe la cantidad se pone una M o un ?
- Cuando se unen con dos líneas es q tuvieron hijos entre miembros de = familia.
- Cuando muere alguien se tacha el símbolo y se escribe abajo la edad, no adentro!
- Al q está haciendo la consulta se lo señala, si ese posee la enfermedad se le dice probando y se lo pinta.
- Cuando bebe nace muerto, se lo tacha y abajo se pone SB y cantidad de semanas de embarazo.
- Si hay mujer embarazada se pone una P adentro y se escriben las semanas y cariotipo abajo.
- En caso de aborto se hace un triángulo tachado.
- Cuando personas de un mismo grupo pierden relación se hacen dos //

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- Cuando nacen de un mismo embarazo, se sacan de misma línea vertical mediante dos oblicuas, si es
monocigótico se hace esa oblicuidad un triángulo, si es dicigótico se deja así.
- Si se desconoce la historia de la persona se hace una línea vertical arriba con un ?
- Si la pareja no quiso tener hijos a la línea vertical se le hace una horizontal que la termina
- Si la pareja no pudo tener hijos por infertilidad a la línea vertical se le hacen 2 horizontales.
- Si un hijo es adoptado se lo une por una línea vertical punteada y se lo rodea con corchetes.
- Cuando una persona dice no tener un problema en ese órgano, pero nunca se lo estudió se pone un *. Si
lo hizo y dio negativo a malformaciones se pone el asterisco con el nombre del estudio y un – abajo. Si
se hiso el estudio y dio positivo se pone asterisco, nombre estudio y +.
En experimentos las Aa dicen el genotipo, y el dibujito el fenotipo.
Estudio cariotipico se ve estructura y numero cromosomas, no se pueden ver las secuencias por lo que no sirve
para detectar enfermedades por mutaciones.

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