ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS

Definición

Son la pérdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar tanto a autosomas
(cualquier cromosoma que no sea sexual) como a cromosomas sexuales. Existen diferentes
tipos:

 Monosomía: pérdida de un cromosoma. Por tanto, solamente quedará una copia del
cromosoma cuando en una situación de normalidad habrían dos.
 Trisomía: Existencia de tres copias de un cromosoma específico, en lugar de dos (en
una situación de normalidad). El síndrome de Down es un ejemplo de trisomía. Las
personas con síndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21.
 Otros.

¿Qué ocurre si un embrión presenta alguna anomalía cromosómica numérica?

La gran mayoría de los embriones con anomalías cromosómicas (con cromosomas de más o
de menos) o no concluyen en embarazo o dan lugar a un aborto. En algunos casos, los
embriones pueden dar lugar a un niño afectado de alguna patología.

¿Cuáles son las anomalías cromosómicas numéricas viables más comunes?

 Síndrome de Down (trisomía 21)

 Síndrome de Patau (trisomía 13)
 Síndrome de Edwards (trisomía 18)
 Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
 Síndrome de Turner (45, X)
 Mujeres XXX
 Hombres XYY

¿Cómo se producen las anomalías cromosómicas numéricas?

Normalmente, las anomalías cromosómicas son resultado de un error producido durante la

formación del ovocito o del espermatozoide (proceso llamado meiosis), dando lugar a una
célula con un cromosoma adicional o con un cromosoma de menos. 

Esto proporciona al ovocito fecundado una cantidad excesiva, insuficiente o errónea de

información genética. Si éste error se perpetúa a medida que el embrión crece, la información
genética alterada puede traducirse en estructuras y funciones alteradas, dando lugar a
diferentes enfermedades y, con frecuencia, a retraso mental.

Las probabilidades de que se produzca un error de este tipo y, por tanto, de tener un hijo con
algún síndrome cromosómico aumentan de forma exponencial con la edad de la mujer.

¿Qué riesgo de anomalía cromosómica aparece con la edad de la mujer?

El riesgo de anomalías cromosómicas va creciendo a medida que avanza la edad materna.

Esto es debido a un envejecimiento de la reserva ovárica que se traduce en un mayor riesgo
de que los ovocitos realicen el reparto de los cromosomas (proceso llamado meiosis) a las
células hijas de forma incorrecta dando lugar a embriones con más o menos cromosomas.
La gran mayoría de los embriones con un número incorrecto de cromosomas finaliza su
desarrollo antes de la implantación o dentro del primer trimestre de embarazo. En definitiva,
gran parte de estos embriones o no dan lugar a un embarazo o bien dan lugar a un aborto
espontáneo. Así pues, la posibilidad de un embarazo evolutivo y sano disminuye a partir de
los 36 años y a medida que avanza la edad de la madre.

Edad Materna - % embriones alterados (Datos estimados del Centro de Medicina Embrionaria)

 35-37 40%
 38-41 65%
 41-45 80%

¿Por qué a medida que avanza la edad de la mujer aumenta el riesgo de alteraciones
cromosómicas?

La mujer nace con una dotación ya establecida de ovocitos que progresivamente van
desapareciendo por un fenómeno que se llama atresia, de forma que al llegar a la pubertad
quedan aproximadamente unos 300.000 ovocitos en los ovarios. En cada ciclo menstrual se
desarrollará un ovocito hasta la ovulación y unos 1.000 se perderán. De esta forma, a los 35
años quedan aproximadamente el 10% de los ovocitos. Cuantos menos ovocitos quedan peor
es su calidad.

Es frecuente que una mujer de 38-40 años ya haya agotado la reserva de ovocitos capaces de
dar lugar a un niño sano.

Los ovocitos son las únicas células de la mujer que tienen 23 cromosomas, o sea la mitad que
el resto de las células. Para ello es necesario que durante la formación del ovocito los 46
cromosomas se coloquen frente a frente unidos por unos filamentos específicos.
Posteriormente los cromosomas se irán separado a medida que se desprendan los filamentos
que los unen hasta que finalmente resten 23 cromosomas (este proceso se llamameiosis).
Con el paso del tiempo este proceso se vuelve más ineficaz y a veces puede producirse la
ganancia o pérdida de cromosomas debido a errores en el proceso de meiosis (por ejemplo, si
se produjese la ganancia de un cromosoma 21 este ovocito podría llegar a dar un individuo
afecto de un Síndrome de Down.

¿Cómo se puede evitar un embarazo con riesgo de una anomalía cromosómica?

Se realiza un ciclo de Fecundación in Vitro para obtener los embriones y estos se analizan

mediante Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP). Esta técnica permite estudiar los
embriones y así poder transferir aquellos embriones cromosómicamente normales.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

Definición

Se trata de alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser

de dos tipos:

 Con ganancia o pérdida de material genético: esto tendrá una implicación a nivel
fenotípico para el portador. Ejemplo: deleción, inserción,..
 Sin ganancia ni pérdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia para
el portador pero si tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocación
equilibrada, inversión…

Tipos de anomalías estructurales:

Deleción: se debe a la pérdida de segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy

pequeña de material (puede incluir a un solo un gen).

Ejemplos:

 Síndrome de Prader-Willi: deleción de una determinada región del cromosoma 15 de

origen paterno.
 Síndrome de Angelman: deleción en el cromosoma 15 de origen materno.
 Síndrome de “cri du chat” o maullido de gato: deleción en el cromosoma 5.

Inversión: Se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia de orientación. Para ello

deben producirse dos roturas dentro del mismo cromosoma, posteriormente el segmento gira
180º y finalmente se vuelve a unir. 

Aparentemente las inversiones tienen un impacto mínimo sobre los individuos portadores ya
que no comportan pérdida ni ganancia de ADN. En cambio, dependiendo del tipo de región
cromosómica y de su tamaño sí pueden tener efectos negativos sobre los gametos (ovocitos o
espermatozoides) producidos.

Translocación: Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este

intercambio puede ser de dos tipos:

 Translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni pérdida de material

cromosómico. Los individuos portadores de una translocación equilibrada son
fenotípicamente normales pero pueden tener problemas de esterilidad.
 Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de material
cromosómico. Este tipo de translocaciones si que tiene efectos fenotípicos en el
individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo de los segmentos
cromosómicos implicados.

Existen dos tipos de translocaciones cromosómicas:

 Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos

cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuración pero no en el
número total de cromosomas.
  Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos cromosomas
acrocéntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen
el centrómero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto.
Cuando se produce esta fusión, se pierden los extremos y los dos cromosomas
quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de
translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

¿Por qué una anomalía cromosómica (translocación, inversión,…) afecta a la

reproducción?

Los portadores de algunas anomalías cromosómicas suelen tener problemas relacionados con
la reproducción. 

El proceso de formación de los gametos (ovocitos o espermatozoides) implica un proceso de

división celular llamado meiosis, donde el número de cromosomas debe reducirse a la mitad.
Cuando existe una anomalía cromosómica es posible que los ovocitos o espermatozoides
resultantes de la meiosis, sean portadores de alguna alteración en sus cromosomas. Si estos
ovocitos o espermatozoides participan en la fecundación, se producirá un embrión con
alteraciones cromosómicas. Estos embriones pueden:

 No embarazar
 Producir un aborto: Muchos de los embriones de parejas portadoras de alguna
anomalía cromosómica implantan en el útero de la mujer pero producen abortos de
primer trimestre.
 Daños en el feto que podrán ser de leves a muy graves dependiendo de la alteración
cromosómica que se haya producido.

Opciones Reproductivas para portadores de anomalías cromosómicas estructurales:

Diagnóstico Genético Preimplantacional

Con la finalidad de seleccionar solamente aquellos embriones cromosómicamente

equilibrados para su transferencia, se recomienda la realización de un ciclo de Fecundación in
Vitro con Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP). Para ello, en algunos casos será
necesario realizar un Estudio de Informatividad previo al inicio del ciclo que consiste en
realizar un estudio en sangre de la pareja para poder realizar un diseño personalizado para el
seguimiento de la anomalía cromosómica.
Anomalías Estructurales: Deleciones
(Síndrome del Maullido de Gato) y
Duplicaciones (Síndrome de Pallister-
Killian)
¿Qué son las "anomalías cromosómicas estructurales"?
Las anomalías cromosómicas estructurales se producen cuando hay un cambio en la estructura o en los
componentes de un cromosoma. Comúnmente, el número total de cromosomas es normal (46 por célula). Las
anomalías cromosómicas estructurales se presentan cuando se pierde parte de un cromosoma, cuando hay
material cromosómico adicional, o cuando dos partes se han intercambiado de lugar. En última instancia,
estos cambios conducen al exceso o a la carencia de material genético, lo que provoca anomalías congénitas,
o defectos de nacimiento.

Cada cromosoma tiene muchos segmentos, que generalmente se dividen en un "brazo corto" y un "brazo
largo". El brazo corto, que es la mitad superior del cromosoma, se conoce como "brazo p". El brazo largo, que
es la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrómero es la parte central de un cromosoma que
aparece "apretada" entre los brazos p y q.

Haga clic en la imagen para

agrandarla.

¿Qué son las "deleciones"?

El término "deleción" se refiere simplemente a parte de un cromosoma que falta o "se eliminó". Una parte muy
pequeña de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando faltan material genético, puede
haber errores en el desarrollo de un bebé, dado que ciertas "instrucciones" están ausentes. Un ejemplo de un
síndrome genético causado por una deleción es el llamado "síndrome del maullido de gato", en el cual parte
del cromosoma 5 está ausente o eliminado.

Haga clic en la imagen para

agrandarla.

¿Qué es el "síndrome del maullido de gato"?

El síndrome del maullido de gato (o "Cri du Chat", en francés) se encuentra aproximadamente en uno entre
20.000 y 50.000 bebés nacidos vivos en los Estados Unidos. El síndrome del maullido de gato es causado por
la deleción del cromosoma 5 p, cuya nomenclatura es "5p-". Los bebés con este síndrome tienen un llanto
muy agudo, escaso tono muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. También tienen problemas con el
lenguaje y es posible que se expresen usando unas pocas palabras o lenguaje de señas. Además, pueden
presentarse otros problemas de salud. Entre ellos, pueden incluirse retraso para comenzar a caminar,
problemas con la alimentación, hiperactividad, escoliosis y discapacidad intelectual grave. La expectativa de
vida de la mayoría de las personas con el síndrome del maullido de gato está dentro de lo normal, a menos
que nazcan con otros defectos serios en los órganos.

La intervención educativa a una edad temprana, además de la terapia física y del lenguaje, es importante para
que los niños con el síndrome del maullido de gato alcancen su pleno potencial.

¿Qué son las "duplicaciones"?

El término "duplicación" significa simplemente que parte de un cromosoma está duplicado, o presente en dos
copias. El resultado es la presencia de material genético adicional, aunque el número total de cromosomas
comúnmente es normal. Dado que una parte muy pequeña de un cromosoma puede contener muchos genes
diferentes, el material genético extra presente en una duplicación puede causar que esos genes no funcionen
correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales", pueden producirse errores en el
desarrollo de un bebé. Una forma de pensar en la duplicación es considerando los 46 cromosomas como un
libro de cocina en el cual cada cromosoma representa una receta. Si una deleción es un ingrediente faltante
en la receta, una duplicación es un ingrediente extra. Un ejemplo de un síndrome genético causado por una
duplicación es el llamado "síndrome de Pallister-Killian", en el cual parte del cromosoma 12 está duplicado.

¿Qué es el "síndrome de Pallister-Killian"?

El síndrome de Pallister-Killian es el resultado de material genético adicional en el cromosoma 12.
Habitualmente, hay una combinación de células (mosaiquismo), algunas con material adicional en el
cromosoma 12 y algunas que son normales (46 cromosomas sin el material genético adicional en el
cromosoma 12). Los bebés con este síndrome tienen muchos problemas. Estos incluyen discapacidad
intelectual grave, escaso tono muscular, facciones "toscas" y frente prominente. Generalmente, tienen el labio
superior muy delgado, el labio inferior más grueso y la nariz corta. Otros problemas de salud que pueden
presentarse son convulsiones, mala alimentación, rigidez en las articulaciones, cataratas en la adultez,
discapacidad auditiva y anomalías del corazón. Las personas con el síndrome de Pallister-Killian tienen un
promedio de vida reducido, aunque pueden vivir más de 40 años.

Última revisión: 6/29/2013 

 
 Introducción
Todas las células experimentan un ciclo de división durante su vida.
Algunas células se están dividiendo continuamente (e.g. las células
madre), otras se dividen un número específico de veces hasta que
ocurre su muerte (apoptosis), y todavía otras se dividen unas pocas
veces antes de entrar en un estado de diferenciación terminal o un
estado de inactividad. La mayoría de las células del cuerpo caen en
esta última categoría. Durante el proceso de la división celular todo
dentro de la célula se debe duplicar para asegurar la supervivencia de
las dos células hijas resultantes. De particular importancia para la
supervivencia celular es la duplicación exacta, eficiente y rápida del
genoma celular. Este proceso se denomina replicación del ADN.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regreso al inicio

Genomas Eucarióticos
El tamaño de los genomas eucarióticos es sumamente grande
comparado con el de los procariotas. Esto es en parte debido a la
complejidad de los organismos eucarióticos comparados con los
procariotas. Sin embargo, el tamaño de un genoma eucariótico
particular no se correlaciona directamente a la complejidad de los
organismos. Éste es el resultado de la presencia de una gran cantidad
de ADN no codificado. Las funciones de estas secuencias de ácidos
 nucleicos no codificadas no se comprenden completamente. Algunas
secuencias están implicadas en el control de la expresión del gen
mientras que otras pueden simplemente estar presentes en el genoma
para actuar como un buffer evolucionario capaz de soportar la
mutación del nucleotido sin la interrupción de la integridad del
organismo.
Una clase abundante de ADN es denominado ADN repetitivo. Hay
2 diferentes subclases de ADN repetitivo, los altamente repetitivos y los
moderadamente repetitivos. El ADN altamente repetitivo consiste en
secuencias cortas de 6-10 bp de largo reiterado desde 100.000–
1.000.000 veces. El ADN del genoma que consiste en los genes
(secuencias de codificación) se identifica como ADN no repetitivo,
puesto que la mayoría de los genes ocurren una vez en un organismo
de genoma aploide. Sin embargo, se debe precisar que varios genes
existen como grupos secuenciales de múltiples copias del mismo gen
que van desde 50 a 10.000 copias tal como es el caso de los genes de
rRNA y los genes de histona.
Otra característica que distingue los genes eucarióticos de los
procarióticos es la presencia de intrones. Los intrones son tramos de
secuencias de acidos nucleícos que separan los exones de
codificación de un gen. La existencia de intrones en los procariotas es
extremadamente rara. Esencialmente todos los genes humanos
contienen intrones. Una excepción notable son los genes de histona los
cuales no tienen intrones. En muchos genes la presencia de intrones
separa los exones en las regiones de codificación exhibiendo distintos
dominios funcionales.
Regreso al inicio

Estructura de la Cromatina
La cromatina es un término que designa la estructura en la cual el
ADN existe dentro de las células. La estructura de la cromatina es
determinada y estabilizada con la interacción del ADN con las
proteínas ligadoras del ADN. Hay 2 clases de proteínas ligadoras del
ADN. Las histonas son la principal clase de proteínas ligadoras
involucradas en mantener la estructura compacta de la cromatina. Hay
5 diferentes proteínas de histona identificadas como H1, H2A, H2B, H3
y H4.
 La otra clase de proteínas ligadoras del ADN es un diverso grupo
de proteínas llamadas simplemente, proteínas no histonas. Esta clase
de proteínas incluyen los distintos factores de transcripción,
polimerasas, receptores hormonales y otras enzimas nucleares. En
cualquier célula dada hay más de 1000 diferentes tipos de proteínas no
histonas unidas al ADN.
La unión del ADN por las histonas genera una estructura llamada
nucleosoma. La parte central del nucleosoma contiene una estructura
octamera de la proteína que consiste en 2 subunidades cada una de
H2A, H2B, H3 y H4. La histona H1 ocupa el ADN internucleosomal y es
identificado como la histona ligadora. La parte central del nucleosoma
contiene aproximadamente 150 bp de ADN. El enlace de ADN entre
cada nucleosoma puede variar de 20 a más de 200 bp. Estas
estructuras de la parte central nucleosomal aparecen como "bolas en
una cadena" si el ADN fuera extendido en una estructura lineal.

Representación de diagrama de un nucleosome

Los propios nucleosome núcleos en una bobina solenoide de forma

que a su vez a más bobinas compacta el ADN. Estas bobinas final son
más compactada en la característica cromatina visto en un metafase
Cariotipador propagación. La proteína ADN-estructura de la cromatina
está estabilizado por apego a un no-proteínas histonas andamio
llamado matriz nuclear.
 Jerarquía de estructura de la cromatina

En una consideración amplia de la estructura de la cromatina hay

dos formas: heterocromatina y euchromatin que originalmente fueron
designados sobre la base de citológico observaciones de la forma
oscura las dos regiones fueron teñidos. Heterocromatina es más
densamente euchromatin y que se encuentra a menudo cerca de los
centrómeros de los cromosomas. Heterocromatina es en general
transcriptionally silencio. Euchromatin por otra parte, es poco más
embalados y es que activa la transcripción de genes que se encuentran
a estar tomando lugar.
Existen dos mecanismos primarios que operan en una forma
dinámica para modificar la cromatina. Estos mecanismos de metilación
de citidina residuos en el ADN que se encuentran en la dinucleótido,–
CG–(la mayoría de las veces escrito como un dinucleótido CpG) y la
histona modificación. Citidina metilación de los residuos como un
después de la modificación de la replicación del ADN es que se
mencionan a continuación y se examinarán aquí.
La hora de determinar que los residuos C en el ADN son objetivos
de metilación se descubrió que más de un 90% de metil-C se
encuentra en el dinucleótido, CpG. Esto no quiere decir que todos los
CpG dinucleotides contener una metilado C de residuos. Al examinar la
estructura de los genes eucariotas y la identificación de las regiones
del CpG dinucleotides es el caso de que el promotor de las regiones
contienen genes 10-20 como muchas veces CpGs en comparación con
el resto del genoma. En un sentido general lo que se conoce acerca de
metilación del ADN y la transcripción es la condición de que cuando
regiones de un gen que puede ser metilado son, el gen se asocia
transcriptionally en silencio y, cuando la región es bajo-metilado el gen
es transcriptionally activa o se puede activar. Al someterse a la
diferenciación de las células se ha observado que los genes que se
activan transcriptionally exposición una reducción en la metilación
estado en relación con el nivel previo a la activación y en virtud de que
esta metilación-sigue siendo incluso después de la transcripción cesa.
La metilación del ADN es la catalizada por las diferentes ADN
methyltransferases (abreviado Dnmt). La función crítica de la metilación
del ADN en controlar el desarrollo destinos se demostró en ratones ya
sea por inactivar Dnmt3a o Dnmt3b. Pérdida de genes, ya sea causado
la muerte poco después del nacimiento. Cuando las células dividen el
ADN contiene un capítulo de los padres del ADN y un capítulo de el
recién replicado el ADN (la hija del capítulo). Si contiene el ADN
metilado cytidines CpG dinucleotides en el capítulo hija debe
someterse a la metilación en para mantener el patrón de los padres de
la metilación. Este "mantenimiento" metilación es la catalizada por
Dnmt1 y, por lo tanto, esta enzima se llama el methylase
mantenimiento.
La correlación entre la metilación del ADN y la estructura de la
cromatina en lo que se refiere a la actividad transcripcional se
demuestra por la observación de que hay varias proteínas que se unen
a metilado CpGs pero no a unmethylated CpGs. Uno tales proteínas se
MeCP2 (metacrilato de proteína de unión CP 2). Cuando se une a
MeCP2 metilado CpG dinucleotides la toma de ADN en la cromatina
una estructura cerrada y conduce a la represión transcripcional. La
capacidad de MeCP2 de obligar a metilado CpGs a su vez es
controlada por su estado de fosforilación. Cuando se MeCP2
fosforilados que se une con menos afinidad al ADN y adquiere una
mayor apertura cromatina estado. La importancia de MeCP2 la
cromatina en la regulación de la estructura y por consiguiente, la
transcripción se demuestra por el hecho de que las deficiencias en este
proteínas en el resultado síndrome de Rett. El síndrome de Rett es un
desarrollo neurológico trastorno que se produce casi exclusivamente
en las mujeres se manifiesta como mental retraso, convulsiones,
microcefalia, detenido el desarrollo, y la pérdida de expresión.
Proteínas histonas están sujetos a una serie de modificaciones y
esas modificaciones se sabe que afectan a la estructura de la
cromatina. Acetilación de histonas es sabido que da lugar a una mayor
apertura estructura de la cromatina y modificar estas histonas se
encuentran en las regiones de la la cromatina que se transcriptionally
activa. Por el contrario, de underacetylation histonas se asocia con el
cierre de la cromatina y la inactividad transcripcional. Un correlación
directa entre la acetilación de histonas y la actividad transcripcional
demostrada cuando se descubrió que los complejos de proteínas,
anteriormente conocido por transcripcional ser activadores, se
determinó que la histona acetylase actividad. Y como era de esperar,
represor transcripcional complejos eran contener la histona deacetilasa
actividad.
Vínculo entre la metilación del ADN y silenciamiento transcripcional
se ha demostrado que la observación de que las proteínas que se unen
a metil CpG dinucleotides puede contratar a deacetylases histonas del
ADN. Las proteínas se sabe que interactúan con acetilado histonas que
juntos conducen a una más estructura de la cromatina abierta.
Proteínas que se unen a acetilado lysines en histonas contienen un
dominio llamado bromodomain. El bromodomain se compone de un
conjunto de cuatro hélices α-y es un dominio de proteínas que
participan en las interacciones proteína-en una número de sistemas
celulares, además de la histona acetilado vinculante y estructura de la
cromatina modificación.
Otra modificación de las histonas sabe que afectan a la estructura
es la cromatina metilación. Sin embargo, con la metilación de histonas
no hay una correlación directa entre la modificación y un efecto
específico sobre la transcripción. La metilación de la histona H4 en R4
(arginina en la posición 4) promueve un abierto la cromatina estructura
y, por lo tanto, conduce a la activación transcripcional. Metilación de
histona H3 en K4 y K79 (lysines 4 y 79) se ha demostrado que actuar
al igual que histona H4 R4 metilación. Sin embargo, la metilación de las
histonas H3 en K9 y K27 es que están asociados con genes inactivos
transcriptionally. La metilación de histonas proporciona un sitio para la
unión de otras proteínas que a su vez conduce a alteración de la
estructura de la cromatina a un estado más compactada. Proteínas que
se unen metilado a histonas contienen un dominio llamado
chromodomain. El chromodomain consta de un tramo conservado de
40-50 aminoácidos y se encuentra en muchos proteínas implicadas en
la remodelación de la cromatina complejos. Además, chromodomain
las proteínas se encuentran en el RNA-transcripcional inducidos por
silenciar (RITS) complejo implica que los pequeños ARN de
interferencia (siRNA) y microRNA (miRNA)-medicamentosos
downregulation de transcripción. Para más detalles sobre los pequeños
no codificante y RNAs regulación transcripcional ver el Control de la
Expresión Génica Página .
 Proteínas histonas también puede ser modificado por la adición de
pequeñas proteínas ubiquitina. Ubiquitination se encuentra sólo en las
histonas H2A y H2B y sólo un pequeño porcentaje de las histonas H2A
se encuentra ubiquitinated. Sin embargo, cuando ubiquitinated, H2A
está relacionado con la represión de la transcripción. El lugar exacto de
efecto contrario se observa cuando la histona H2B es ubiquitinated, lo
que lleva a una estimulación de la actividad de genes. La razón por la
que ubiquitinated histonas H2B es relacionados con la actividad
transcripcional es que esta modificación promueve la metilación de las
histonas H3 en K4 y K79, que, como indicó anteriormente se asocia
con estructura de la cromatina abierta.
Fosforilación de las histonas se produce principalmente en
respuesta a las señales de fuera de tales como la estimulación del
factor de crecimiento o inductores de estrés, tales como golpes de
calor. Fosforilados histonas están localizados a los genes que se
convierten en transcriptionally activa como consecuencia de estas
señales fuera. La importancia de la histona fosforilación en el control de
la expresión génica puede ser demostrado en pacientes Coffin-Lowry,
síndrome de. Esta enfermedad se debe a defectos en la RSK2 gen que
codifica la histona phosphorylating enzima. Ataúd-el síndrome de
Lowry es una rara forma de X-mental ligado se caracteriza por retraso
malformaciones esqueléticas, retraso del crecimiento, la audición
déficit, los trastornos del movimiento paroxístico, y el deterioro
cognitivo en las zonas afectadas los hombres.
Regreso al inicio

Replicación del ADN

La replicación del ADN ocurre durante el normal ciclo de división
celular. Debido a que el complemento genético de las células hijas
resultantes debe ser igual que el de la célula madre, la replicación del
ADN debe poseer un muy alto grado de fidelidad. El proceso entero de
la replicación del ADN es complejo e implica múltiples actividades
enzimáticas.
Los mecanismos de la replicación del ADN fueron originalmente
caracterizados en la bacteria E. coli, la cuál contiene 3 distintas
enzimas capaces de catalizar la replicación del ADN. Éstas han sido
identificadas como ADN polimerasa (pol) I, II, y III. La pol I tiene la
actividad de replicación más abundante en E. coli pero tiene como su
papel primario asegurar la fidelidad de la replicación a través de la
reparación del daño y la incompatibilidad del ADN. La replicación del
genoma de E. coli es el trabajo de la pol III. Esta enzima es mucho
menos abundante que pol I, sin embargo, su actividad es cerca de 100
veces mayor que la de pol I.
Hasta hace unos años el uso de letras griegas para designar a los
seis ADN polimerasas eucarióticas conocidas era suficiente. Sin
embargo, la evidencia reciente indica que varios miembros de la familia
más ADN polimerasa eucariótica son presentar y función en distintos
tipos de replicación del ADN. Estos ADN polimerasas se dividen en
cuatro familias grandes designados A, B, X e Y. Además, existe una
actividad de transcriptasa inversa asociado con la telomerasa como
discuten a continuación. Los seis diferentes polimerasas de ADN
eucariota se identifican como α, β, γ, δ, ε, y ζ. La identidad de estas
enzimas individuales se refiere a su localización subcelular, su
actividad replicativa primaria y al orden en el que se describió por
primera vez. El ADN eucariótico conocido polimerasas y descripciones
de sus actividades se indican en la Tabla a continuación.
ADN Polimerasas Eucariotas
Familia de
Nomenclatura
la Función de la Enzima, Comentarios
Común del
Polimerasa
la replicación del ADN mitocondrial; codificada por el
A γ (gamma)
gen POLG en 15q26.1 cromosoma

Reparación del ADN; codificada por el gen POLQ en

A θ (theta)
cromosoma 3q13.33

iniciación de la replicación del ADN cromosómico, el

cebado Okazaki fragmento, también involucrados en
B α (alpha)
la doble cadena de reparación de ruptura; codificada
por el gen POLA en cromosoma Xp22.1–21.3

B δ (delta) ADN cromosómico alargamiento de replicación,

reparación por escisión de nucleótidos, de doble
filamento romper la reparación, de reparación de
genes, se compone de un complejo multisubunit que
incluye el complejo de la subunidad de la
polimerasa codificada por cuatro la POLD1, POLD2,
POLD3, y POLD4 genes, así como la replicación
multisubunit proteína del factor C (siglas en Inglés:
RFC1) y antígeno de proliferación celular (siglas en
 Inglés: PCNA)

ADN cromosómico alargamiento de replicación,

reparación por escisión de nucleótidos, de doble
filamento romper la reparación, de reparación de
genes, se compone de un catalizador 261kDa
subunidad codificada por el gen POLE en
B ε (epsilon)
cromosoma 12q24.33 y un accesorio de 55kDa
proteína codificada por el gen POLE2, proteínas
adicionales en el complejo épsilon incluir dos
histona plegada en las proteínas codificadas por los
genes POLE3 y POLE4

bypass (translesion) la síntesis de ADN; codificada

por el gen POLZ en cromosoma 6q21, también
conocida como REV3, enzima responsable de
B ζ (zeta)
prácticamente todos los daños en el ADN inducidos
por mutagénesis así como la mayoría de
mutagénesis espontánea

base reparación por escisión, necesaria para la

replicación del ADN y el mantenimiento,
X β (beta)
recombinación, y resistencia a los medicamentos;
codificada por el gen POLB en cromosoma 8p11.21

base reparación por escisión; codificada por el gen

X λ (lambda)
POLL en cromosoma 10q24.32

no unirse a fin homóloga (siglas en Inglés: NHEJ);

X μ (mu)
codificada por el gen POLL

la cohesión de cromátidas hermanas, codificada por

el gen POLS en cromosoma 5p15.31; también
conocido como función de las proteínas
X σ (sigma) relacionadas con la topoisomerasa 4 (siglas en
Inglés: TRF4) y poli (A) polimerasa asociada al
dominio que contienen proteínas 7 (siglas en Inglés:
PAPD7)

bypass (translesion) la síntesis de ADN; codificada

por el gen POLH en cromosoma 6p21.1, necesaria
para la replicación a través de pirimidina ciclobutano
Y η (eta)
inducida por UV dímeros (CPD), las mutaciones en
consecuencia, en POLH Xeroderma
pigmentosa variante (XP-V)

Y ι (iota) bypass (translesion) la síntesis de ADN; codificada

por el gen POLI en cromosoma 18q21.2; también
 conocido como RAD30B

bypass (translesion) la síntesis de ADN; codificada

Y κ (kappa)
por el gen POLK en cromosoma 5q13.3

pasar por alto (translesion) la síntesis de ADN,

Y Rev1L codificada por el REV1, que interactúa con POLK y
es esencial para la función POLK

La capacidad de las ADN polimerasas para replicar el ADN

requiere de un número de proteínas accesorias adicionales. La
combinación de las polimerasas con varios de los accesorios de las
proteínas produce una actividad identificada como holoenzima ADN
polimerasa. Estas proteínas accesorias incluyen (no ordenado con
respecto a importancia):
1. Primasa
2. Proteínas accesorias de procesamiento
3. Proteínas ligadas de un solo filamento
4. Helicasa
5. ADN ligasa
6. Topoisomerasas
7. Uracil-ADN N- glicosilasa
El proceso de replicación del ADN comienza en los sitios
específicos en los cromosomas denominados orígenes de la
replicación, requiere de un iniciador (primer) que tiene un 3'-OH libre, y
procede específicamente en la dirección 5'—>3' en ambos filamentos
del ADN concurrentemente y resulta en el copiado del patrón de
filamentos de una manera semiconservativa. La naturaleza
semiconservativa de la replicación del ADN significa que los nuevos
filamentos hijos sintetizados, siguen siendo asociados con sus
respectivos filamentos patrones.
El gran tamaño de los cromosomas eucarióticos y los límites de la
incorporación del nucleotido durante la síntesis del ADN, hacen
necesario de que existan múltiples orígenes de replicación para
completar la replicación en un período de tiempo razonable. La
naturaleza exacta de los orígenes de la replicación en organismos
eucarióticos mayores no es clara. Sin embargo, está claro que un
origen de replicación de los filamentos del ADN deben disociarse y
desenrollarse para permitir el acceso a la polimerasa del ADN. El
desenrollamiento de las dos cadenas del ADN en el origen así como
también en los filamentos mientras el proceso de replicación procede
se lleva a cabo por la acción de las helicasas. Las regiones resultantes
de filamentos simples del ADN son estabilizadas por la unión de las
proteínas ligadoras de un solo filamento. Las regiones estabilizadas de
un solo filamento son entonces accesibles a las actividades
enzimáticas requeridas para proceder a la replicación. El sitio de los
filamentos patrón desenrollados se denomina bifurcación de la
replicación.
Para que las polimerasas del ADN sinteticen ADN deben encontrar
un 3'-OH libre que es el substrato para la anexión de los 5'-fosfato del
nucleótido entrante. Durante la reparación del ADN dañado el 3'-OH
puede presentarse de la hidrólisis del esqueleto de uno de los dos
filamentos. Durante la replicación el 3'-OH es abastecido con el uso de
un primer de RNA, sintetizado por la actividad de la primasa. La
primasa utiliza los filamentos del ADN como patrones y sintetiza un
corto trecho de RNA que genera un primer para la polimerasa del ADN.
La síntesis del ADN procede en la dirección 5'—>3' a través de la
unión del 5'-fosfato de un dNTP entrante a los 3'-OH existentes en los
filamentos del ADN que se esta elongando con la liberación
concomitante de pirofosfato. La iniciación de la síntesis, en los
orígenes de la replicación, ocurre simultáneamente en ambos
filamentos del ADN. La síntesis entonces procede bidireccionalmente,
con un filamento en cada dirección siendo copiado continuamente y un
filamento en cada dirección siendo copiado discontinuamente. Durante
el proceso las ADN polimerasas que están incorporando dNTPs al ADN
en la dirección 5'—>3' estas se mueven en la dirección 3'—>5' en
relación al filamento original. Para que la síntesis del ADN ocurra
simultáneamente en ambos filamentos originales así como también en
forma bidireccional, un filamento parece que esta siendo sintetizado en
la dirección 3'—>5'. En realidad un filamento de ADN sintetizado de
nuevo es producido discontinuamente.
El filamento de ADN sintetizado continuamente se denomina
filamento principal y el filamento discontinuo se denomina filamento
rezagado. El filamento rezagado del ADN se compone de tramos
cortos del primer de RNA más ADN sintetizado de nuevo de
aproximadamente 100-200 bases de largo (la distancia aproximada
entre los nucleosomas adyacentes). Los filamentos rezagados del ADN
también se llaman fragmentos Okazaki. El concepto de la síntesis
continua del filamento es algo así como un nombre inapropiado puesto
que las polimerasas del ADN no se mantieneb asociadas con un
filamento patrón indefinidamente. La capacidad de una polimerasa
particular para permanencer asociada con el filamento patrón se
denomina procesividad. Mientras más tiempo está asociada más larga
en la procesividad de la enzima. La procesividad de la polimerasa del
ADN es realzada por las actividades proteicas adicionales del
replisoma identificado como proteínas accesorias de procesividad.

Representación esquemática de un lado de un tenedor de

replicación del ADN. Gran flecha representa la dirección general de
replicación con la principal línea y líneas de retardo de la replicación
muestran separados el uno del otro. en la actualidad el proceso
consiste en un bucle de una de las dos líneas parentales con el fin de
permitir la reproducción simultánea de ambos hebras de lo que parece
ser la misma dirección. Este detalle se ilustra en la siguiente Figura.

¿Cómo es que la polimerasa del ADN puede copiar ambos

filamentos del ADN en la dirección 5'—>3' simultáneamente? Un
modelo ha sido propuesto donde las polimerasas del ADN existen
como dimeros asociados con las otras proteínas necesarias en la
replicación bifurcada e identificados como replisoma. El patrón para el
filamento rezagado es colocado temporalmente a través del replisoma
de tal manera que las polimerasas del ADN están moviendose a lo
largo de ambos filamentos en la dirección 3'—>5' simultáneamente por
distancias cortas, la distancia de un fragmento Okazaki. Mientras que
las replicaciones bifurcadas progresan a lo largo del patrón de los
filamentos los filamentos hijos recientemente sintetizados y los
filamentos parentales del patrón reforman una doble hélice del ADN.
Esto significa que solamente una pequeña porción del duplex de ADN
tiene una sola hebra en un momento determinado.

Los detalles del mecanismo por el cual ambas cadenas de

ADN se replican de forma simultánea en la misma dirección. Una
parte del filamento de revestimiento forma un lazo alrededor a través
de la ADN polimerasa complejo de holoenzima de tal manera que los
tramos cortos de 500–1000 pueden ser continuamente repetido en la
misma dirección que el filamento principal. Finalmente tensión de
torsión dará lugar a la disociación del complejo enzima y el proceso de
bucle tendrá que empezar de nuevo. Esto es lo que da lugar a la media
longitud de la Okazaki fragmentos generados a partir de la cadena
retrasada. Sólo DNA helicasa, la unión de una sola hebra proteínas
(siglas en Inglés: SSBP), y el complejo de ADN polimerasa son
exhibidos.
 La progresión de la bifurcación de replicación requiere que el ADN
por delante de la bifurcación sea continuamente desenrollado. Debido
al hecho que el ADN cromosómico eucariótico está unido a una
estructura proteíca, el movimiento progresivo de la bifurcación de
replicación introduce un estrés de torsión severo en el duplex que esta
delante de la bifurcación. Este estrés de torsión es disminuido por las
topoisomerasas de ADN. Las topoisomerasas alivian el estrés de
torsión en los duplex de ADN al introducir rupturas dobles
(topoisomerasea II) o de un filamento (topoisomerasas I) en el
esqueleto del ADN. Estas rupturas permiten el desenrollamiento del
duplex y la remoción del estrés de torción inducido por la replicación.
Las rupturas son entonces reparadas por las topoisomerasas.
Los primers de RNA de los filamentos principales y de los
fragmentos Okazaki son removidos por las ADN polimerasas de
reparación y simultáneamente reemplazan los ribonucleótidos con los
desoxiribonucleótidos. Los vacios existentes entre el 3'-OH de un
filamento principal y el 5'-fosfato de otro as,í como entre un fragmento
Okazaki y otro son reparados por las ligasas de ADN, completando así
el proceso de la replicación.
Regreso al inicio

Actividades Adicionales de la ADN Polimerasa

La actividad enzimática principal de las ADN polimerasas es la
actividad sintética 5'—>3'. Sin embargo, las ADN polimerasas poseen
dos actividades adicionales de importancia tanto para replicación y
reparación. Estas actividades adicionales incluyen una función de
exonucleasa 5'—>3' y una función de exonucleasa 3'—>5'. La actividad
de exonucleasa 5'—>3' permite la remoción de los ribonucleotidos del
primer de RNA, utilizados para iniciar la síntesis del ADN, junto con su
reemplazo simultáneo con los desoxiribonucleotidos mediante la
actividad de la polimerasa 5'—>3'. La actividad de la exonuleasa 5'—
>3' también es utilizada durante la reparación del ADN dañado. La
función de la exonucleasa 3'—>5' es utilizada durante la replicación
para permitir que la ADN polimerasa remueva las bases mal unidas. Es
posible (pero raro) que las ADN polimerasas incorporen una base
incorrecta durante la replicación. Estas bases mal unidas son
reconocidas por la polimerasa inmediatamente debido a la carencia de
la base de pareamiento de Watson-Crick. La base mal unida es
 entonces removida por la actividad de la exonucleasa 3'—>5' y la base
correcta es insertada antes de la progresión de la replicación.
Regreso al inicio

Replicación de los Telómeros: Implicaciones para el Envejecimiento y

la Enfermedad
Los telómeros son estructuras de ADN especializados en los
extremos de los cromosomas que consisten en secuencias repetitivas
de ADN y nucleoproteínas, la estructura general de que se conoce
como una gorra de la nucleoproteína. La secuencia de los telómeros en
el capítulo menos está compuesto por la repetición de 5'–TTAGGG–3'.
La secuencia de repetición telomérica se extiende hasta varias
kilobases y está involucrado en la protección de la extremos de los
cromosomas de la actividad exonucleolytic.
Los extremos de los telómeros de la hebra retardada de cada
cromosoma requiere un método único de replicación que implica la
actividad de la enzima telomerasa complejo llamado. Esto se debe al
hecho de que incluso si la actividad primasa incorporado un primer
secuencia de ADN polimerasa δ en la extremo extremo 3' de la hebra
retardada, al final de ese capítulo no sería del todo replicarse y por lo
tanto, sería susceptible a la degradación. La telomerasa es complejo
formado por varias proteínas, ARN con una secuencia de cortesía a las
repeticiones teloméricas, y una transcriptasa inversa actividad que se
extiende al extremo 3' de las hebras de retraso con el ARN telomerasa
como la plantilla. La actividad de la transcriptasa inversa de la
telomerasa es codificada por el gen TERT (en
Inglés: telomerase reverse t ranscriptase) y el componente ARN es
codificada por el gen TERC (en Inglés: telomerase RNA component).
El ARN TERC contiene una secuencia hexanucleotide repetir, 3'–
AAUCCC–5', que se extiende entre 3 y 20 kilobases. Esta secuencia
en el ARN TERC forma un dúplex con la cadena de ADN retraso en la
extremos de los cromosomas. El extremo 3' de la hebra retardada se
sirve de la manual para la actividad de la transcriptasa inversa (TERT),
que se extiende el extremo 3' de el cromosoma con el ARN TERC
como plantilla. Para una imagen de gran tamaño: Haga clic aquí.
 Pasos en la función de la elongación de los telómeros por la telomerasa

El proceso de la telomerasa se extiende al final de la cadena

retrasada que puede ser replicada por la ADN polimerasa normal, por
lo tanto, la preservación de la longitud de la cromosoma. Numerosas
líneas de evidencia implican fuertemente acortamiento de los telómeros
con la activación de la muerte celular programada (apoptosis), la
pérdida de las células madre de tejido, progresión de la enfermedad, y
los procesos generales del envejecimiento. La importancia de la
longitud de los telómeros y la actividad de la telomerasa funcional se
definió inicialmente en cultivos de fibroblastos humanos ya en la
década de 1960. Hayflick y compañeros de trabajo demostraron que
los fibroblastos fue a través de ciclos celulares progresiva en la cultura
de sus telómeros se acorta progresivamente y inducido un estado de
arresto proliferativa. Los fibroblastos mostraron un número finito de
divisiones celulares que condujeron a la detención y la barrera a la
proliferación de este se llama el límite de Hayflick. División forzada de
células más allá del límite dado lugar a más pérdida de los telómeros
que culminó en la inestabilidad cromosómica sin control y activación de
la de la apoptosis. En el extremo opuesto del espectro, obligó a la
expresión de la telomerasa, específicamente el gen TERT, en los
resultados de los cultivos de fibroblastos en la preservación de longitud
de los telómeros y las células adquieren la capacidad de dividirse
indefinidamente sin cualquiera de las propiedades malignas.
Numerosos estudios han demostrado una correlación entre el
acortamiento de los telómeros y el envejecimiento y las enfermedades
humanas. Disminución del tiempo los telómeros en leucocitos de
sangre periférica se ha demostrado que se correlaciona con las tasas
de mortalidad más alta en mayores (más de 60 años de edad) los
individuos. Esto contrasta con los estudios en centenarios y sus
descendientes que han mostrado una relación positiva entre los
telómeros la longitud y la longevidad. Estos últimos estudios también
demostraron que las personas con telómeros más largos tenían un
perfil más saludable en relación con las personas de edad similar con
los telómeros de menor longitud. También hay una correlación
interesante entre la longitud del telómero y el estrés psicológico y el
riesgo para el desarrollo de la enfermedad psiquiátrica. Los estudios
realizados en mujeres de 20–50 años han demostrado que aquellos
individuos con los niveles más altos de violencia psicológica la tensión
había el menor telómeros. Además, el nivel de actividad de la
telomerasa en leucocitos de sangre periférica fue menor en aquellos
individuos con mayor los niveles de estrés que también coincidió con
los niveles más altos de oxidación el estrés. Esta correlación entre el
estrés y la actividad de la telomerasa y los telómeros longitud es
bastante intrigante, ya que se sabe que los individuos sujetos a estrés
psicológico crónico muestran una menor esperanza de vida y la
aparición más rápida de las enfermedades que son más típicas de una
población envejecida como las enfermedades cardiovasculares.
Mantenimiento de los telómeros relacionada a una vida saludable
se infiere también de Los estudios de varios trastornos hereditarios
degenerativos. A modo de ejemplo, los individuos portadores de una
mutación en el TERT o Genes TERC desarrollar disqueratosis
congénita autosómica dominante, DKS (caracterizada por una tríada de
uñas anormales, pigmentación de la piel reticular, y la leucoplasia oral,
también llamado Zinsser-Cole-Engman síndrome de Down). DKS
pacientes se han acortado los telómeros, una reducción de esperanza
de vida, y muestran signos de envejecimiento acelerado. No hay otra
forma de DKS que se hereda como una enfermedad ligada al
cromosoma X como resultado de defectos en el gen DKC1 que codifica
una proteína llamada disquerina. Disquerina forma un complejo con
otras proteínas generar el complejo de la telomerasa, así como otro
complejo que es un pseudouridina sintetasa que modifica rARN. Otros
trastornos que se manifiestan con signos de envejecimiento prematuro,
como el síndrome de Werner y ataxia telangiectasia también se
correlacionan con los telómeros acortados. El síndrome de Werner es
una rara enfermedad autosómica recesiva resultado de una deficiencia
de la WRN proteína, que es una helicasa ADN implicadas en la
reparación del ADN, el ADN recombinación y mantenimiento de los
telómeros. Estos pacientes desarrollan con normalidad hasta que la
pubertad. En este momento comienzan a manifestar signos de múltiple
progresiva prematuro patologías del envejecimiento, incluyendo las
 cataratas seniles, la osteoporosis, la piel atrofia, infarto de miocardio y
el cáncer. El síndrome de Werner fibroblastos muestran una pérdida
acelerada de los telómeros y se someten a la eyaculación senescencia
que puede ser revertido por la expresión de TERT cumplir.
Además de los trastornos hereditarios, acortamiento de los
telómeros también se correlaciona que han heredado enfermedades
degenerativas asociadas a la elevación crónica de tejido volumen de
negocio. Por ejemplo, la cirrosis hepática se asocia con una deterioro
progresivo de la longitud de los telómeros.
Regreso al inicio

Modificaciones de Postreplicación del ADN,

Metilación
Una de las principales reacciones de postreplicación que modifican
el ADN es la mutilación. Los sitios de metilación natural (es decir, no
inducida químicamente) del ADN eucariótico siempre están en los
residuos de citosina que están presentes en los dinucleotidos CpG. Sin
embargo, debe observarse que no todos los dinucleotidos CpG están
metilados en el residuo C. La citidina es metilada en la posición 5 del
anillo de pirimidina generando 5-metilcitidina.
También ocurre metilación del ADN en células procarióticas. La
función de esta metilación es prevenir la degradación del ADN del
huésped en presencia de las actividades enzimáticas sintetizadas por
las bacterias llamadas endonucleasas de restricción. Estas enzimas
reconocen secuencias específicas de nucleótidos del ADN. El papel de
este sistema en las células procarióticas (llamadas sistema de
restricción de modificación) es degradar ADNs viral extraño. Puesto
que los ADNs virales no están modificados por la metilación son
degradados por las enzimas de restricción del huésped. El genoma del
huésped metilado es resistente a la acción de estas enzimas.
El papel de la metilación del ADN en eucariotas tiene dos
claramente definidos y la superposición de funciones. La metilación del
CpG dinucleotides afecta a la estructura general de cromatina, que a
su vez altera la amplia disponibilidad de la cromatina a la maquinaria
transcripcional. Este efecto de la metilación es un mecanismo de
epigénesis. La epigenética como medio de control de genes se discute
en el Control de los Genes Expresión página. Los efectos de la
 metilación en la transcripción de determinados genes fue
elegantemente demostrado en experiemnts que llevaron a los menores
de metilación de la MyoD gen (un gen maestro de control que regulan
la diferenciación de las células musculares a través del control de la
expresión de los músculos específicos de genes). En virtud de la
metilación de MyoD en fibroblastos en sus resultados de la conversión
a Mioblastos. Los experimentos se llevaron a cabo, permitiendo la
reproducción de los fibroblastos de incorporar 5-azacytidine en su
nueva síntesis de ADN. Esta analógico de citidina impide la metilación.
El resultado neto es que el patrón de la maternidad de la metilación se
pierde y numerosos genes en virtud de ser metilado.
El patrón de metilación es copiado postreplicación por el sistema de
metilasa de mantenimiento. Esta actividad reconoce el patrón de los
residuos C metilados en el filamento materno del ADN luego de la
replicación y metila el residuo C presente en el dinucleotido CpG
correspondiente del filamento hijo.

Proceso de replicación después de la metilación del ADN

El fenómeno de impresión genómica se refiere al hecho que la

expresión de algunos genes depende de si son o no heredados de la
madre o del padre. El factor de creciimiento 2 (IGF2) similar a la
insulina es un gen cuya expresión es requerida para el normal
desarrollo y crecimiento fetal. La expresión de IGF2 ocurre
exclusivamente de la copia paterna del gen. Los genes impresos son
"marcados" por su estado de metilación. En el caso de IGF2 un
elemento en el locus paterno, llamado elemento aislante, es metilado
bloqueando su función. La función del aislante no metilado es ligar una
proteína que cuando esta unida bloquea la activación de la expresión
IGF2. Cuando esta metilada la proteína no puede unirse al aislante
permitiendo así que un elemento reforzador distante conduzca la
expresión del gen IGF2. En el genoma materno, el aislante no esta
metilado, así la proteína se une al gen bloqueando la acción de un
elemento reforzador distante.
Regreso al inicio

Recombinación del ADN

 La recombinación del ADN se refiere al fenómeno por el cual dos
filamentos parentales de ADN se juntan dando como resultado un
intercambio de las porciones de sus respectivos filamentos. Este
proceso conduce a nuevas moléculas de ADN que contienen una
mezcla de la información genética de cada filamento parental. Hay 3
formas principales de recombinación genética. Estas son:
recombinación homóloga, recombinación específica de sitio y
transposición.
La recombinación homóloga es el proceso de intercambio genético
que ocurre entre dos moléculas de ADN que comparten una región (o
regiones) de las secuencias homólogas de ADN. Esta forma de
recombinación ocurre frecuentemente mientras que las cromatides
hermanas se aparean durante la meiosis. De hecho, es el proceso de
recombinación homóloga entre los cromosomas maternos y paternos
que imparte diversidad genética a un organismo. La recombinación
homóloga generalmente implica el intercambio de regiones grandes de
los cromosomas.
La recombinación específica de sitio implica intercambio entre
regiones mucho más pequeñas de la secuencia del ADN
(aproximadamente 20-200 pares de base) y requiere el reconocimiento
de las secuencias específicas por las proteínas implicadas en el
proceso de recombinación. Los eventos de recombinación específica
de sitio ocurren primariamente como un mecanismo para alterar el
programa de expresión de los genes en las etapas específicas del
desarrollo. Los acontecimientos de recombinación específica de sitio
más significativos en los seres humanos son los cambios genéticos de
la célula somática que ocurren en los genes de la inmunoglobulina
durante la diferenciación de la célula-B en respuesta a la presentación
del antígeno. Estos rearreglos del gen en los genes de la
inmunoglobulina resultan en un potencial extremadamente diverso para
la producción de anticuerpos. Una molécula de anticuerpo típica está
compuesta de cadenas pesadas y livianas. Los genes para ambas
cadenas de péptidos experimentan el cambio de la célula somática
produciendo el potencial para aproximadamente 3000 diferentes
combinaciones de cadena liviana y aproximadamente 5000
combinaciones de cadenas pesadas. Entonces debido a que cualquier
cadena pesada dada puede combinarse con cualquier cadena liviana
dada la diversidad potencial excede a 10.000.000 de posibles
moléculas diferentes de anticuerpos.
Regreso al inicio
 Transposición del ADN
La transposición es una forma única de recombinación donde los
elementos genéticos móviles pueden moverse virtualmente de una
región a otra dentro de un cromosoma o a otro cromosoma. No hay
requisito para la secuencia homologa para que un acontecimiento
transposicional ocurra. Debido a que el potencial existe para la
interrupción de un gen de vital importancia mediante un evento de
transposición este proceso debe ser regulado firmemente. La
naturaleza exacta de cómo los eventos transposicionales son
controlados es confusa.
La transposición ocurre con mayor frecuencia en bacterias y
levaduras que en seres humanos. La identificación de la ocurrencia de
la transposición en el genoma humano resultó cuando se encontró que
ciertos genes procesados estaban presentes en el genoma. Estos
genes procesados son casi idénticos al mRNA codificado por el gen
normal. Los genes procesados contienen la cola poly (A) que habría
estado presente en el RNA y carecen de los intrones del gen normal.
Estas formas particulares de los genes pueden haber aparecido por un
evento de transcripción reverso, similar al ciclo vital de los genomas
retrovirales, y después haber sido incorporados dentro del genoma por
un evento transposicional. Puesto que la mayor parte de los genes
procesados que han sido identificados como no funcionales han sido
denominados pseudogenes.
Regreso al inicio

Reparación del ADN Dañado

El cáncer, en la mayoría de los casos que no son provocados por
virus, es la consecuencia médica más severa de relevancia debido a la
inhabilidad de reparar el ADN dañado. Está claro que las múltiples
mutaciones somáticas de la célula en el ADN pueden conducir a la
génesis de un fenotipo transformado. Por lo tanto, debe ser obvio que
la comprensión completa de los mecanismos de reparación del ADN
sería invaluable en el diseño de agentes terapéuticos potenciales para
el tratamiento de cáncer.
 El daño del ADN puede ocurrir como resultado de la exposición a
los estímulos ambientales tales como productos químicos de
alquilación o irradiación ultravioleta o radioctiva y radicales libres
generados espontáneamente en el ambiente de oxidación de la célula.
Estos fenómenos pueden, y lo hacen, conducir a la introducción de
mutaciones en la capacidad de codificación del ADN. Las mutaciones
en el ADN también, pero raramente, se presentan de la
tautomerización espontánea de las bases.
Las modificación de las bases del ADN por alquilación
(predominatemente la incorporación de grupos -CH3)
predominatemente ocurren en los residuos de purina. La metilación de
los residuos G permite que estos se unan con T en lugar de C. Una
única actividad llamada O6-alquilguanina transferasa remueve el grupo
alquil de los residuos G. Esta enzima en sí misma se alquila y ya no es
activa, así, una única molécula de proteína puede remover solamente
un grupo alquil.
Las mutaciones en el ADN son de dos tipos. Las mutaciones de
transición que resultan del intercambio de una purina, o pirimidina, por
otra purina, o pirimidina. Las mutaciones de transversión resultan del
intercambio de una purina por una pirimidina o viceversa.
El prominente subproducto de la irradiación uv del ADN es la
formación de los dimeros de timina. Éstos se forman a partir de dos
residuos T adyacentes en el ADN. La reparación de los dimeros de
timina es más entendido cuando se consideran los mecanismos
utilizados en E. coli. Sin embargo, varios mecanismos son comunes a
procariotas y eucariotas.
Los dimeros de timina son removidos por varios mecanismos. Las
glicohidrolasas específicas reconocen el dimero como anormal y
rompen la unión N-glicosídica de las bases en el dimero. Esto resulta
en la salida de una base y genera un sitio apirimidinico en el ADN. Esto
es reparado por la polimerasa y ligasa del ADN. Las glicohidrolasas
son también responsables de la remoción de otras bases anormales,
no solo dimeros de timina.
Otra, actividad proteíca extensamente distribuida, es la ADN
fotoliasa o enzima fotoreactivante. Esta proteína liga los dimeros de
timina en la obscuridad. En respuesta a la estimulación de la luz visible
la enzima rompe los anillos de pirimidina. El cromóforo asociado con
esta enzima que permite la activación de la luz visible es FADH2.
 Los seres humanos defectuosos en la reparación del ADN, (en
particular la reparación de UV inducida por dímeros de timina), debido
a la forma autosómica recesiva sufren defectos genéticos de la
enfermedad Xeroderma pigmentosa (XP ). Hay por lo menos ocho
distintos defectos genéticos asociados con esta enfermedad
identificada como XPA, XPB, XPC, XPD, XPE, XPF, XPG, y XPV. Las
variantes a través de XPA XPG son todos que participan en reparación
por escisión de nucleótidos (NER), mientras que el locus XPV está
implicado en replicación de ADN dañado en la primera línea. NER
implica la supresión de un amplia gama de estructuralmente no
relacionadas entre ellos las lesiones del ADN cyclobutane dímeros de
timina, otros dímeros de pirimidina, pirimidina-produjo pyrimidone
photoproducts en la piel humana o por los rayos UV de onda corta, y
espiral de distorsión inducida por productos químicos aductos por
agentes carcinógenos. Muchas de las proteínas de los productos estos
genes se encuentran en heterodimeric complejos con otras proteínas
implicadas en la reparación de ADN. Hay dos formas clínicas
principales de XP, una que conduce a la progresiva cambios
degenerativos en los ojos y la piel y la otra que también incluye a la
degeneración neurológica progresiva.
Otro desorden heredado que afecta la reparación del ADN en el
cual los pacientes sufren de sensibilidad al sol, corta estatura y
degeneración neurológica progresiva sin una incidencia creciente de
cáncer de piel es el Síndrome de Cockayne.
Ataxia Telangiectasia (AT) es un trastorno autosómico recesivo
como resultado de la discapacidad neurológica y suprimido la función
inmunológica. Telangiectasias superficiales se dilatan los vasos
sanguíneos, como también en pacientes con la rosácea o la
esclerodermia. A los pacientes desarrollar una ataxia cerebelosa
desactivar temprano en la vida y tienen infecciones recurrentes. Los
pacientes que sufren de AT tienen una mayor sensibilidad a la
radiación-x resultantes de defectos en el gen ATM (Ataxia
Telangiectasia mutado), que codifica una kinasa que es inducida en
respuesta a la doble vertiente pausas en el ADN. Uno importante
sustrato de la quinasa ATM es la tumor supresor de la proteína, p53.
Hay cuatro distintos grupos de complementación resultante en AT
identificado como ATA, ATC, ATD, y ATE. Los cuatro son el resultado
de mutaciones en el gen ATM.
Varias enfermedades asociadas con la reparación defectuosa del
ADN dañado pueden ser encontradas en la página de Errores innatos.
Regreso al inicio

Quimioterapias para la Replicación del ADN

La clase de compuestos que han sido utilizados más ampliamente
como drogas anticáncer son los agentes alquilantes. Los principales
agentes alquilantes se derivan de las mostazas nitrogenadas que
fueron originalmente desarrolladas para uso militar. Los agentes
alquilantes comúnmente usados incluyen ciclofosfamida (Cytoxan,
Neosar), ifosfamida, decarbazina, clorambucil (Leukeran) y
procarbazina (Matulane, Natulan).
Los agentes alquilantes funcionan reaccionando con e
interrumpiendo la estructura del ADN. Algunos agentes reaccionan con
los grupos alquil en el ADN dando lugar a la fragmentación del ADN
como consecuencia de la acción de las enzimas de reparación del
ADN. Algunos agentes catalizan la unión cruzada de las bases en el
ADN lo que previene la separación de los dos filamentos durante la
replicación del ADN. Algunos agentes inducen a un mal apareamiento
de nucleotidos dando como resultado mutaciones permanentes en el
ADN. Los agentes alquilantes actúan sobre el ADN en todas las etapas
del ciclo celular, así son drogas anticáncer potentes. Sin embargo,
debido a su potencia, el uso prolongado de agentes alquilantes puede
conducir a cánceres secundarios, particularmente leucemias.
Varias clases de drogas anticáncer funcionan con interferencia con
las acciones de las topoisomerasas. Dos de estas clases
son antraciclinas y camptotecinas.
Los antraciclinas fueron originalmente aisladas de los
hongos, Streptomyces. La doxorubicina (Adriamycin, Doxil, Rubex) y la
daunorubicina (Cerubidina, DaunoXome, Daunomicina, Rubidomicina)
tienen modos similares de acción, aunque la doxorubicina es la más
potente de las dos y es utilizada en el tratamiento de cáncer de mama,
de linfomas y de sarcomas. Las antraciclinas inhiben las acciones de la
topoisomerasa II cuya función es introducir las rupturas de doble
filamento en el ADN durante el proceso de replicación como un medio
de disminuir el estrés de torsión. Las antraciclinas también funcionan
induciendo la formación de los radicales libres de oxígeno que causan
rupturas de los filamentos del ADN dando como resultado la inhibición
de la replicación.
 Otro compuesto anticáncer derivado de las plantas que funciona a
través de la inhibición de la topoisomerasa II es el etoposide (VP-16,
Vepesid, Etofos, Eposin). El etoposide es aislado de la planta de
mandrágora y esta en una clase de compuestos designados como
epipodofilotoxinas.
Las camptotecinas fueron encontradas originalmente en la corteza
del árbol Camptotheca accuminata e incluye irinotecan (Campto,
Camptosar) y topotecan (Hycamtin). La camptotecina inhibe la acción
de la topoisomerasa I, una enzima que induce las rupturas de un solo
filamento en el ADN durante la replicación.
Compuestos anticáncer que son extraídos de la planta
bígaro, Vinca rosea, son llamados alcaloides vinca. Estos compuestos
se unen a los monomeros de la tubulina conduciendo a la interrupción
de los microtubulos de las fibras mitóticas del huso que son necesarias
para la división celular durante mitosis. Hay cuatro alcaloides vinca
importantes que se utilizan actualmente como quimioterapéuticos,
vincristina (Oncovin, Vincrex), vinblastina (Velbe, Velban, Velsar),
vinorelbina (VIN, Navelbine), y vindesina (Eldisine).
Los taxanes son otra clase de compuestos derivados de plantas
que actúan vía interferencia con la función del microtúbulo. Estos
compuestos son aíslados del árbol Tejo del Pácifico, Taxus rbevifolia e
incluye el paclitaxel (Taxol) y el docetaxel (Taxotere). Los taxanes
funcionan por hiperestabilización de los microtúbulos lo que previene la
división celular (cytocinesis). Estos compuestos son usados para tratar
una amplia gama de cánceres incluyendo cánceres de cabeza y cuello,
pulmón, ováricos, mama, vejiga, y los cánceres de próstata. El Taxol
ha probado alta efectividad en el tratamiento de ciertas formas de
cáncer de mama.
Para que la replicación del ADN proceda, las células proliferativas
requieren un pool de nucleótidos. La clase de drogas anticáncer que ha
sido desarrollada para interferir con aspectos del metabolismo del
nucleótido es conocida como antimetabolitos. Hay dos tipos
importantes de antimetabolitos usados en el tratamiento de una amplia
gama de cánceres: compuestos que inhiben la timidilato sintasa y
compuestos que inhiben la dihidrofolato reductasa (DHFR). Ambas
enzimas están implicadas en la biosíntesis del nucleotido de
timidina(véase la figura abajo). Las drogas que inhiben la timidilato
sintasa incluyen el 5-fluorouracilo (5-FU, Adrucil, Efudex) y 5-
fluorodeoxiuridina. Los que inhiben el DHFR son análogos del ácido
fólico e incluyen el metotrexato (Trexall, Rheumatrex) y el trimetoprim
(Proloprim, Trimpex).
TELOMERO
El telómero es una región de ADN no codificante que se encuentra en los extremos de los cromosomas lineales. La longitud del
telómero varía según la especie y el cromosoma. En la especie humana el ADN telomérico (ADNt) está formado por la repetición
en tándem de la secuencia telomérica “TTAGGG/AATCCC” que se encuentra repetida unas 2000 veces. Los telómeros están
implicados en numerosas funciones celulares relacionadas con la estabilidad de los cromosomas y la división celular.
Estructuralmente, el ADN de los telómeros tiene una región de doble hebra y una zona, en el extremo 3´, que carece de hebra
complementaria. Las dos hebras del telómero son asimétricas en cuanto a composición y tamaño. La hebra del extremo 3´ es
rica en G y la hebra del extremo 5´ es rica en C. 

En los cromosomas lineales la ADN polimerasa no puede copiar las últimas bases del extremo 3´ del telómero ya que necesita
espacio en la hebra molde para la introducción del cebador. Como consecuencia de este impedimento, en cada ciclo de
replicación del ADN los cromosomas lineales sufren un pequeño acortamiento. Si este acortamiento es excesivo puede verse
afectada la integridad del cromosoma. La enzima telomerasa lleva a cabo la elongación de los telómeros que permite la
conservación del tamaño de los telómeros tras los ciclos de replicación. La telomerasa es una ribozima que lleva consigo un
molde de ARN que emplea para sintetizar ADN telomérico en el extremo 3´ del cromosoma. 

Cuando una línea celular no tiene una telomerasa activa, los telómeros de los cromosomas se van acortando de unos 50 a 200
pares de bases en cada división. Si el acortamiento alcanza un nivel crítico se induce la senescencia de las células de esa línea
celular. En definitiva los telómeros se pueden considerar como estructuras dinámicas que actúan a modo de reloj celular. Su
longitud está en relación con el tiempo de vida y depende de varios factores como la velocidad de degradación de los telómeros
y la velocidad y el tiempo de actuación de la telomerasa en cada cromosoma.

Concepto

INSERTAR EN WEB   AMPLIAR  DESCARGAR
La imagen representa la estructura del G-cuadruplete presente en los telómeros
Los telómeros se relacionan con las siguientes funciones celulares:
Mantenimiento de la estabilidad cromosómica formando estructuras que evitan la fusión de cromosomas o la
actuación de mecanismos degradativos, evitando así la muerte celular y la pérdida de genes importantes para la vida de la
célula.
La mitosis. La longitud de los telómeros es uno de los parámetros que determinan el número de divisiones de una
célula y por tanto la duración de su vida.
La meiosis ya que facilitan el reconocimiento de cromosomas homólogos.
 La activación o desactivación de la telomerasa influye en el desarrollo y el envejecimiento de los tejidos de un
organismo.
La telomerasa juega un importante papel en alteraciones fisiológicas como el desarrollo de carcinogénesis o la
infección por el VIH.
Al ADN telomérico se asocian de forma específica un conjunto de proteínas, además de las histonas, cuyas funciones aún no se
conocen con exactitud. Algunas de estas proteínas conectan el estado del telómero con la regulación de rutas metabólicas. La
pérdida funcional de estas proteínas puede causar graves trastornos. A continuación se describen algunas de estas proteínas:
Los factores TRF1 y TRF2 (Telomeric Repeat binding Factor 1 and 2) se asocian a la zona de doble hebra del telómero
y están implicados en el control de la longitud del telómero y en la formación y mantenimiento de estructuras protectoras de los
telómeros
Proteínas de protección telomérica (POT1) que se asocian a la región monohebra. La proteína POT1 además de
proteger la monohebra puede mediar la acción de TRF1 sobre la longitud del telómero.
La proteína RAP1 (Repressor Activator Protein) que es capaz de interaccionar con TRF2 y parece ser un regulador
negativo de la longitud del telómero.
Helicasas "Bloom" y "Werner" (BLM y WRN). Interaccionan con las proteínas descritas anteriormente y ,aunque sus
acciones aún no se conocen con exatitud, alteraciones en estas proteínas parecen estar relacionadas con enfermedades que
implican inestabilidad genética.
Varios estudios han demostrado que la proteínas que se asocian al telómero son capaces de formar estructuras protectoras en
el telómero como el “t-loop” o los “G-cuadrupletes”. El "t-loop" es un lazo en el extremo final del telómero que se forma al
introducirse el extremo monohebra 3´ en la región de doble hebra del telómero. Los G-cuadrupletes son pliegues que permiten
la interacción de varias guaninas de la propia hebra y que se estabilizan gracias a la interacción con un catión monovalente
como el K+ o el Na+. La topoisomerasa I es la enzima que forma estas estructuras de G-cuadruplete en humanos.

La telomerasa es una ribozima compleja formada por varias subunidades. Su núcleo principal está compuesto por la subunidad
catalítica llamada hTERT (human TElomerase Reverse Transcriptase) de naturaleza proteica y con actividad de transcriptasa
inversa , y la subunidad de ARN llamada hTR (human Telomerase RNA ) que tiene una estructura secundaria específica y hace
de molde para la síntesis de ADN telomérico. En el ensamblaje de la telomerasa participan la Hsp90 (Heat shock protein 90) y la
p23. La actividad de la telomerasa está determinada por el tipo de tejido y el momento del desarrollo. Por ejemplo en tejidos de
adultos con intensa renovación como células endoteliales y el endometrio existe una alta actividad telomerasa. En linfocitos B o
T se induce su actividad cuando son activados. En las células del blastocito se aprecia un alto nivel de telomerasa en casi todos
los tejidos que desaparece después del nacimiento.

Se ha observado que la telomerasa está activa en más del 85% de los tejidos cancerosos ya que el mantenimiento del telómero
es fundamental para la proliferación continuada de las células cancerígenas. La detección de niveles elevados de telomerasa se
ha usado para el diagnóstico precoz del cáncer. Inhibidores de la telomerasa se han utilizado como agentes antitumorales con
alto grado de selectividad. Mutaciones en hTERT y hTR se han asociado a enfermedades que afectan a la médula espinal y a
otros síndromes con una serie de síntomas comunes como el envejecimiento prematuro, la susceptibilidad al cáncer, la
sensibilidad al daño del ADN y los telómeros críticamente cortos. Un ejemplo es el síndrome "Nijmegen breakage" (NBS).

La telomerasa es una importante potencial diana terapéutica para procesos tumorales. También ha suscitado gran interés como
herramienta para potenciar la supervivencia de células de cultivos celulares para su uso en ingeniería tisular. la La introducción
de hTERT es suficiente para originar actividad telomerasa en células que no la tienen. Se han conseguido un gran número de
líneas celulares diferentes de este modo.

La mayoría de las estrategias terapeúticas que actúan sobre el telómero o la telomerasa se encuentran aún en fase de
investigación en el laboratorio. 

La terapia con ARN interferente es un efectivo método de inhibición de la expresión de un gen determinado en células humanas.
Se han realizado experimentos de transfección con fragmentos de ARN de 21 nucleótidos cuya diana era el ARN mensajero de la
subunidad catalítica de telomerasa, logrando una reducción de la actividad telomerasa en una variedad de líneas celulares de
carcinomas o sarcomas. Por ejemplo, experimentos realizados con siRNA (short-interfering RNA) complementario a hTERT y a
hTR en cancer de colón demuestran un descenso de la actividad telomerasa de hasta 35%. 

Otra enfermedad donde el papel de la telomerasa es relevante es el SIDA donde se aprecia un déficit en la actividad
telomerasa. En personas con infección crónica de VIH una gran proporción del de células T CD8+ muestran características de
senescencia replicativa. La senescencia replicativa es un estado final de la enfermedad caracterizado por una inhibición
irreversible del ciclo celular, múltiples cambios genéticos y funcionales y un acortamiento de los telómeros. Estas características
disminuyen la capacidad proliferativa de los linfocitos ante una estimulación antigénica y permite el avance del SIDA. Estudios in
vitro demostraron que la inducción de la expresión de hTERT aumentaba de forma apreciable la capacidad para inhibir la
replicación del virus VIH-1 y promovía la producción de IFN-gamma y TNF-alfa en respuesta a una estimulación con derivados
peptidicos del VIH. De esta forma, la inducción de la actividad de la telomerasa puede dar lugar a nuevas formas de
 inmunoterapia, particularmente durante los últimos estados de enfermedad cuando la actividad citolítica de las células T CD8+
está muy disminuida. Estudios con células derivadas de individuos infectados muestran que un incremento de la longevidad de
la célula y de la estabilización de la longitud del telómero previene del incremento de inhibidores del ciclo celular, aumenta la
producción de citoquinas asociadas a respuesta inmune antiviral y retrasa la pérdida de la expresión de CD28.

La actividad telomerasa también se puede regular modulando la actividad de las proteínas que intervienen en su ensamblaje,
como la Hsp90 y la p23. La inhibición de la Hsp90 además de impedir la formación del complejo produce la degradación de
hTERT. Existen inhibidores de la telomerasa como la geldanamicina y la novobiocina. 

Otro tipo de moléculas estudiadas como posibles fármacos actúan estabilizando la estructura G cuadrupletes. Algunos ejemplos
de este tipo de moléculas son el "BRACO-19", la "3,6,9-trisubstituted acridine" y la telomestatina. La telomestatina inhibe la
interacción de POT1 con los G-cuadrupletes del telómero. En estudios recientes se comprobó que células tratadas con
telomestatina mostraban un fuerte descenso en los niveles de POT1 unido a los telómeros, produciéndose una desprotección del
telómero y un incremento en su tasa de degradación. También se comprobó que la sobreexpresión de POT1 permite, no
obstante, la resistencia al tratamiento con telomestatina

TRANSCRIPTASA INVERSA
La Transcriptasa inversa es un enzima que utilizan ciertos virus (retrovirus) para duplicarse. A
este enzima también se le denomina retrotranscriptasa. La transcriptasa inversa permite la
transcripción de la molécula de ARN del virus en molécula de ADN. La nueva molécula de
ADN que se obtiene al final del proceso se denomina ADN complementario (ADNc). El ADNc
tiene la capacidad de combinarse con el ADN de la célula huésped del organismo lo que
conducirá al final a la replicación del virus. La transcriptasa inversa posee aplicaciones
en biología molecular, en particular en las experiencias de reacción en cadena por
polimerasas después de transcripción inversa (RT-PCR).

ALTERACIONES CROMOSOMICAS

-NO DISYUNCION

no disyunción
proceso que en la división celular origina un error en la segregación
cromosómica. Se produce cuando en la ovogénesis, en la meiosis I, falla la
separación de los cromosomas homólogos, con el resultado de gametos con
cromosomas faltantes o sobrantes. Los gametos alterados por la no disyunción
pueden dar origen a cigotos portadores de trisomías o aneuploidias.
 

CROMOSOMA

os cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo) de las células que transportan
fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que contiene los genes y es el pilar fundamental del
cuerpo humano.
Los cromosomas también contienen proteínas que ayudan al ADN a existir en la forma apropiada.

Información
Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada célula en el cuerpo humano tiene 23
pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los cuales la mitad proviene de la madre
y la otra mitad del padre.
 Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si usted nace como niño o como niña
(sexo) y se denominan cromosomas sexuales.

 Las mujeres tienen 2 cromosomas X.

 Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.

La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede contribuir ya sea
con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el cromosoma del padre el que determina
si el bebé es un niño o una niña.

Los cromosomas restantes se denominan autosómicos y se conocen como pares de

cromosomas del 1 al 22.

METACENTRICO

En genética, el centrómetro se utiliza para denominar a la parte

central de un cromosoma en el que se unen las distintas fibras,
responsable de ejecutar y regular los movimientos cromosómicos
durante la mitosis y la meiosis. Hablamos de metacéntrico cuando el
centrómetro del cromosma está situado en la mitad de este, por lo
que los dos brazos son del mismo tamaño. Así pues, en la imagen
inferior podemos ver un cromosoma cuyos brazos a ambos lados
del centrómetro tienen una longitud equivalente. En ONsalus te
detallamos la definición de metacéntrico.

SUBMETACENTRICO

Los cromosomas cuentan con dos brazos, uno largo y otro corto,
que se encuentran separados por el centrómero. Al hablar
de submetacéntrico nos referimos a un cromosoma en el cual el
centrómero es prácticamente equidistante entre el centro y uno de
los extremos, de forma que uno de los brazos es un poco más corto
que el otro.
Los brazos de las cromátides no tienen igual longitud, sin embargo
la diferencia es ligera. La mayoría de nuestros cromosomas son
submetacéntricos a excepción del 1, 3, 19, 20 y el cromosoma X,
que son metacéntricos. Por su parte el 13, 14, 15, 21 y 22 son
acrocéntricos, en este grupo se incluye en ocasiones al cromosoma
Y, aunque también es considerado por algunos como
submetacéntrico.
ACROCENTRICO

Presenta el centrómero desplazado, cerca de uno de los extremos de las cromátides, dividiendo a cada una
de ellas en dos brazos de diferente longitud, un brazo largo y un brazo muy corto.

En el Cariotipo Humano, están designados al grupo D, que comprende los cromosomas acrocéntricos de
tamaño mediano (pares 13, 14 y 15), Grupo G (21 y 22).

Los cinco pares de cromosomas participan en la organización del nucléolo en la región correspondiente a la
constricción secundaria y cromosoma SAT.

Cromosoma Telocéntrico:

Presenta el centrómero desplazado hacia el extremo del cromosoma.

No se observan en la especie humana.