Unidad 5: Asesoramiento

Genético

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 Cribado Poblacional
Según OMS :
“La identificación presuntiva, con la ayuda de pruebas, exámenes
u otras técnicas susceptibles de aplicación rápida, de los sujetos
afectados por una enfermedad o por una anomalía que hasta
entonces había pasado desapercibida”

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 ¿Qué se hace en el cribado poblacional?
1. Se aplica la prueba o test sistemáticamente a la población
2. Se identifican los individuos con riesgo alto
3. A los individuos con riesgo alto se les aplica una intervención
diagnóstica o terapéutica.

Sensibles, sencillos, baratos, no

invasivos y seguros

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 Metodológicamente hablando…..
El cribado poblacional es:

Individuos con
alta p de tener Individuos con baja p
de tener la patología
la patología analizada: prueba
analizada: negativa
prueba positiva

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 Bases epidemiológicas del cribado
poblacional
Sensibilidad
Es la probabilidad de que el resultado de la prueba para una enfermedad sea positivo si realmente se
tiene la enfermedad.

Especificidad
Es la probabilidad de que el resultado de una prueba sea negativo si realmente el individuo está sano.

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 Bases epidemiológicas del cribado
poblacional
Valor predictivo positivo
Probabilidad de que una persona con un resultado positivo en una prueba verdaderamente tenga
el gen o enfermedad en estudio.

Valor predictivo negativo

Probabilidad de que una persona con un resultado negativo en una prueba verdaderamente no esté
afectada o no tenga la mutación génica en estudio.

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 Bases epidemiológicas del cribado
poblacional
Tasa de falsos positivo
Probabilidad de obtener un resultado positivo en la prueba estando sano.

Tasa de falsos negativos

Probabilidad de obtener un resultado negativo en la prueba estando enfermo

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 Bases epidemiológicas del cribado
poblacional
Ejercicio
Un estudio le realizó biopsias a 1250 hombres sospecha
de cáncer de próstata, obteniendo los siguientes
resultados:

Resultado biopsia Enfermos Sanos

Positivo 750 290
negativo 40 170

Hallar:
S=
E=
VPP=
VPN=
TFP=
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TFN=
 Beneficios, riesgos y desventajas del
cribado poblacional

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 Aspectos éticos en el cribado
poblacional

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 Cribado genético

• Es un método aplicado a grupos de

población que persigue la identificación de
las personas con un aumento en la
susceptibilidad o el riesgo de una
enfermedad genética.

• El cribado genético se utiliza para

determinar si una pareja tiene un riesgo
aumentado de tener un hijo con una
enfermedad genética hereditaria.

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 Cribado genético
Cuándo de recomienda?

• Uno o ambos miembros de la pareja saben que tienen una

anomalía genética.

• Los familiares tienen una anomalía genética.

• Los miembros de la pareja pertenecen a un grupo étnico de

alto riesgo.

21/3/2022 https://www.msdmanuals.com/es-ve/hogar/salud-femenina/detecci%C3%B3n-de-trastornos-gen%C3%A9ticos/cribado-
BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 13
gen%C3%A9tico
 Cribado genético

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 Cribado genético

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 Cribado genético

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 Diagnóstico prenatal
• El sustento del diagnóstico genético prenatal es hacer
posible que las parejas con riesgo puedan tener hijos
selectivamente no afectados por un padecimiento
hereditario específico.
• Indicaciones:
• Edad materna avanzada
• Antecedentes familiares Antecedentes de un hijo con una aneuploidía cromosómica de
novo
• Alteraciones cromosómicas estructurales en uno de los progenitores
• Antecedente familiar de un trastorno genético que se pueda diagnosticar o descartar
mediante estudio bioquímico o análisis del DNA
• Riesgo de defectos del tubo neural
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 Pruebas de diagnóstico prenatal
Obtener una muestra fetal

¿Cuál método utilizar?

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 Pruebas de diagnóstico prenatal
• Amniocentesis
• Biopsia de vellosidades coriónicas
• Cordocentesis
Invasivos • Fetoscopia

• Ecografía
• Marcadores séricos (Alfa feto proteína, hCG libre, subunidad B de
la gonadotropina coriónica humana; PAPP-A, proteína plasmática
A asociada al embarazo)
No invasivos • ADN fetal en sangre materna (técnicas moleculares*)

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 Métodos invasivos
BIOPSIA CORIAL (10-16semanas):
• Diagnóstico de enfermedades genéticas y metabólicas.

AMNIOCENTESIS (15-17 semanas):

• Cromosomopatías, defectos del tubo neural, infecciones (PCR).

CORDOCENTESIS (Desde la 18-20 semanas):

• Enf. Metabólicas, anemia, trombopenia inmune, transfus. sang.

FETOSCOPIA (Desde la 20 semanas):

• Cirugía fetal

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 Pruebas de diagnóstico prenatal
Obtener una muestra fetal

Edad gestacional Método

Análisis
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 BIOPSIA DE
VELLOSIDADES CORIALES
Procedimiento diagnóstico invasivo que consiste en la obtención de
vellosidades coriales de la placenta.
Se puede realizar a través del cuello del útero por vía transcervical
(entre las semanas 10 a 16) o por vía transabdominal entre las semanas 12
a 16. Generalmente entre 10-12.

Indicaciones:
Si el cribado Bioquímico nos da un riesgo combinado alto (1/250) para
Trisomía 21 (Síndrome de Down) ó Trisomía 18 (Síndrome de Edwards).
• Si ha existido una anomalía cromosómica en alguna gestación previa.
• Si existe una anomalía cromosómica en alguno de los progenitores.
• Si se observa una alteración fetal en la ecografía del primer trimestre

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 AMNIOCENTESIS

Diagnóstico sobre todo de

cromosomopatías.
Adecuada información a los padres.
Riesgo de pérdida gestacional: 1%.
En gestaciones gemelares: 3,5%.
Mínimo riesgo de pie equino y
luxación de cadera si pérdida de líquido
amniótico.
15-17 semanas

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 CORDOCENTESIS
Para estudiar fundamentalmente si el feto
tiene alguna infección o alguna enfermedad
genética.
Se realiza a partir de la semana 18.
Consiste en puncionar la vena del cordón
umbilical para obtener sangre fetal y tiene un
riesgo de pérdida fetal en manos
experimentadas de 1.5 a 3%.

Indicaciones:
 Sus principales indicaciones en diagnóstico
prenatal son el estudio citogenético en los
casos de oligohidramnios o anhidramnios
que imposibilitan la toma de líquido
amniótico
 El estudio de enfermedades hematológicas o
infecciosas.
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 Pruebas de diagnóstico prenatal
Obtener una muestra fetal

Método

Análisis
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Pruebas de laboratorio
• Cariotipo fetal
• FISH
• PCR Análisis
• Secuenciación
• Marcadores séricos

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 Métodos no invasivos

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 Cribado o tamiz prenatal
El tamiz genético prenatal es un estudio que utiliza la combinación de
la edad materna (EM) con dos o más pruebas bioquímicas, con o sin un
estudio ultrasonográfico. El tamiz produce un resultado que indica el
riesgo (no un diagnóstico definitivo), en un embarazo específico, de
que el feto tenga síndrome de Down, trisomía 18 o defectos abiertos
del tubo neural; dicho riesgo es utilizado para ofrecer opciones para el
diagnóstico y manejo clínico.

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Tamiz del primer trimestre
• Se realiza antes de las 14 semanas
• Ecografía
• Medida del feto
• Pruebas serológicas
• La subunidad β de la gonadotrofina coriónica (β -HCG) y la proteína plasmática A
asociada al embarazo (PAPP-A).

Las determinaciones bioquímicas y mediciones ultrasonográficas junto con otras variables como
edad materna y peso son interpretadas en un programa electrónico diseñado para poder obtener
los riesgos específicos para Síndrome de Down y trisomía 18.

La biopsia de vellosidades sería utilizado como método para confirmación.

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 A. Translucencia nucal normal.

Translucencia nucal anormal.

Cortesía de la Dra. Sandra Acevedo Gallegos.

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 Tamiz del 2do trimestre

• Se utiliza el cuádruple marcador que incluye la detección de defectos

del tubo neural a través de la determinación de α fetoproteína (AFP),
más las pruebas anteriores entre la semana 16 y 18. Los programas
de tamiz en suero materno para la detección de anencefalia se basan
en el hecho de que la proteína α fetoproteína (AFP) se encuentra
elevada en el suero de las mujeres cuyos fetos se encuentran
afectados. Pero está disminuida en pacientes con Sind. de Down.
• Se puede confirmar el diagnóstico por amniocentesis.

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 Tamiz del 3er trimestre

• El ultrasonido sigue siendo hoy en día la mejor herramienta para

investigar el estado de salud fetal. el ultrasonido se realiza en dos
niveles diagnósticos:
• Nivel I: se efectúa la medición de las estructuras fetales y no fetales ,estimar
la edad gestacional, cantidad de líquido amniótico y el estado de las
membranas y el cordón umbilical. Cualquier anomalía que se detecte en el
estudio ultrasonográfico básico, requiere de un estudio más detallado
denominado nivel II.
• Nivel II: debe valorarse en detalle todos los sistemas y su función. Por lo que
utiliza el doopler por ejemplo para la función cardiovascular.

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 Alfa feto proteína

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Ecografía
• Evaluación estructural en tiempo real
• Translucencia nucal
• Sonografías morfológicas (20 semanas)

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 Asesoramiento genético
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21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 40
Preparación de la consulta
- Revisión exámenes, estudios e historial médico y familiar.
- Identificación de posibles diagnósticos, derivaciones y estudios genéticos.
Estableciendo buenas relaciones con los pacientes: expectativas y motivaciones de los
pacientes
- Revisión del motivo de consulta, expectativas y motivaciones
- Evaluación de los conocimientos previos del paciente
- Establecer una agenda
Recolección de antecedentes médicos personales y familiares
- Construcción de la genealogía (al menos 3 generaciones)
- Edades de diagnóstico/curso de la enfermedad/causas de muerte
Educación sobre genes, mutaciones, herencia y riesgos
- Herencia mendeliana
- Herencia multifactorial
- Otros mecanismos de herencia
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 • Evaluación de riesgos en base a los antecedentes
- Identificación de criterios de alto riesgo (banderas de alerta)
- Evaluación en base a criterios cualitativos (bajo, moderado y alto riesgo)
- Evaluación en base a modelos empíricos/estadísticos
(BRCApro, Tyrer-Cusick, etc.)
• Asesoramiento genético pre-test
- Disponibilidad y opciones de estudios genéticos
- Determinación del individuo más apropiado de realizar el estudio
- Implicancias de los posibles resultados
- Consentimiento informado (beneficios, limitaciones y riesgos de estudios
genéticos)
- Opciones de seguimiento y manejo médico
- Promoción de autonomía y toma de decisiones
- Entrega de resumen y material educativo
• Asesoramiento Post-test
- Entrega e interpretación de los resultados
- Discusión de seguimiento y recomendaciones de manejo médico
- Seguimiento a corto y largo plazo
- Opción de asesoramiento y estudio genético a familiares en riesgo
- Entrega de resumen y material educativo.

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 OBJETIVOS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO

Ayudar al individuo y a su familia a:

-Comprender los hechos médicos, incluyendo el diagnóstico, el curso probable de la

enfermedad y el tratamiento disponible.

-Entender los mecanismos hereditarios por los cuales se produce la enfermedad y el

riesgo de recurrencia en familiares específicos

-Conocer diversas opciones encaminadas a enfrentar el riesgo de recurrencia.

-Elegir el curso de acción que el paciente considere apropiado de acuerdo a sus

riesgos, metas familiares, convicciones morales y actuar de acuerdo a esa decisión.

-Lograr la mejor adaptación posible del paciente a la enfermedad y/o al riesgo de

recurrencia de la enfermedad para el resto de los familiares.

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 Objetivos del Asesoramiento Genético

ENFOQUES
PREPONDERANTES
PREVENCION +
De la Patología
PROMOCIÓN
Estimulación y Facilitación de las de la mejor
DECISIONES AUTÓNOMAS
CALIDAD DE VIDA!
ADAPTACIÓN PSICOLÓGICA a la
enfermedad, riesgos y decisiones tomadas

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 PRINCIPIOS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO

-Utilización voluntaria de los servicios.

-Toma de decisiones informadas (transmisión de la información de forma clara y adecuada a

las competencias de quien recibe el asesoramiento).

-Asesoramiento no cohesivo ni directivo cuando no hay beneficio demostrable.

-Atención psicoafectiva para enfrentar riesgo genético.

-Protección de privacidad del paciente.

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• INDICACIONES DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO

• -Enfermedades monogénicas
• -Enfermedades multifactoriales
• -Malformaciones congénitas previas en la familia
• -Alteraciones cromosómicas (diagnosticadas en el paciente o en un familiar)
• -Rasgo anormal o estado de portador identificado por evaluación médica o por programas de detección
• -Edad materna avanzada
• -Antecedentes familiares con afecciones neurológicas o psiquiátricas
• -Fracaso de la reproducción: esterilidad, abortos repetidos, muertes fetales
• -Riesgos en uniones de individuos que padecen la misma invalidez
• -Exposición a agentes teratógenos
• -Consanguinidad
• -Otros

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21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 48
 ETAPAS Y DESARROLLO

-El asesoramiento genético incluye una serie de procesos que deben darse en un orden
preestablecido. El orden correcto sería:

1) Obtener un diagnóstico correcto

2) Calcular el riesgo de recurrencia

3) Transmitir la información al paciente o la familia

4) Revisar las opciones disponibles

5) Planear el seguimiento del proceso

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 1 Obtener un diagnóstico correcto
1)

-Es la base de todo asesoramiento genético.

-Para ello se debe realizar una historia clínica exhaustica, con antecedentes
personales (prenatales y perinatales) detallados.
-La historia familiar debe ser detallada e incluir la representación del árbol
familiar con al menos tres generaciones.
-Por otro lado, la exploración física del paciente debe ser completa y detallado,
especialmente en los niños con síndromes dismórficos y deberá incluir
medidas antropométricas y revisión de los especialistas correspondientes
(neurólogo, endocrinólogo, etc).

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 1 Obtener un diagnóstico correcto
1)

-Las pruebas complementarias (bioquímicas, hormonales, TC cerebral, etc) son

a veces imprescindibles para confirmar un diagnostico genético concreto.

-La existencia de uno o más familiares afectados permitirá conocer el posible

patrón hereditario de la enfermedad.

-Aún así, en un 40-50% de los casos estudiados no es posible llegar a un

diagnóstico genético específico.

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 2)
2 Calcular el riesgo de recurrencia

-Conocer el tipo de herencia de una enfermedad o patología genética permite ofrecer un asesoramiento
genético fiable, con una cuantificación precisa del riesgo de recurrencia.
-Existen distintas formas de calcular el riesgo de recurrencia según los diferentes grupos de enfermedades
genéticas.
a) Riesgo empírico
-Se calcula basándose en datos obtenidos por observación.
-Se utiliza en la mayoría de las enfermedades comunes multifactoriales y en las anomalías cromosómicas y
suele derivarse de los datos procedentes de amplios estudios epidemiológicos.
-El riesgo es generalmente fiable si dichos datos se recogieron adecuadamente y en una población
comparable a la que pertenece el consultante.
-En los últimos años las estimaciones clásicas de riesgo empírico se han visto complicadas por la existencia
de heterogeneidad genética en algunas enfermedades, la identificación de los genes responsables o las
variaciones biológicas en la frecuencia de enfermedades.

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 2)
2 Calcular el riesgo de recurrencia

b) Riesgo de recurrencia en enfermedades mendelianas

El asesoramiento genético de enfermedades mendelianas se basa en

patrones de herencia bien conocidos y que permiten cuantificar con gran
fiabilidad el riesgo de recurrencia, siempre que el diagnóstico sea correcto.

21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 53

 La Historia familiar forma parte de la historia
clínica genética.

21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 54

 3 Transmitir la información al paciente o la familia
3)

-Se produce crisis inicial: aspecto psicológicos

-Negación, culpa, perdida de la autoestima, estigmatización, vergüenza, desesperanza,
miedo al futuro, miedo a la discriminación, búsqueda de significados, destrucción de los
proyectos, perdida de relaciones familiares y sociales…

-APOYO PSICOLÓGICO

PAUTAS DE COMUNICACIÓN
-Privacidad
-Escuchar preocupaciones del paciente y su familia
-Términos claros y adaptados al nivel cultural
-No directivo: no influir en decisión del paciente.

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 3 Transmitir la información al paciente o la familia
3)

CONSIDERACIONES ÉTICAS

Los pacientes y familias que consultan por tener riesgo de padecer o transmitir un
trastorno genético sufren un grado importante de tensión emocional, personal,
familiar y socio-laboral.

-Autonomía
-Beneficencia
-No-maleficencia
-Justicia

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 4)
4 Revisar las opciones disponibles

21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 57

 5 Planear el seguimiento del proceso
5)

SEGUIMIENTO:
• Pase a especialistas, equipo interdisciplinario, grupos de apoyo
• Asesoramiento clínico continuo si así está indicado
• Apoyo continuo de asesoramiento genético si está indicado

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21/3/2022 BIOLOGIA MOLECULAR SEMANA 11 59