Obstetricia yGinecología

Revista Chilena de

ARTÍCULO ORIGINAL

Características ecográficas y anomalías congénitas en fetos con

síndrome de Down
Ultrasound features and congenital anomalies in fetuses with
Down syndrome
Fernando Viñals1,2*, Marisela Esparza1, Gustav von Plessing1, Constanza von Plessing1, Eliana Selman2,3,
Gabriel Quiroz2, Lorena Hormazábal2, Belkys Zambrano2, Linder Díaz2 y Paula Vergara2
1
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad de Concepción; 2Centro de Ecografía AGB, Clínica Sanatorio
Alemán; 3Servicio de Pediatría, Sección Genética, Hospital Guillermo Grant Benavente. Concepción, Chile

Resumen
Objetivo: Describir y analizar los hallazgos ecográficos en 97 fetos portadores de síndrome de Down (SD) confirmado.
Método: Se incluyeron todas las gestantes con diagnóstico prenatal de SD de nuestro centro, realizado por cariograma o
reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa fluorescente para aneuploidía. Se analizaron los informes genéticos y
ecográficos, y se realizó un seguimiento posnatal. Resultados: De los 97 casos de SD, el 73% de los diagnósticos fueron
entre las 11 y 14 semanas. El promedio de edad de las madres fue de 35,7 años. El 83% de los fetos con SD, evaluados a
las 11-14 semanas, tuvieron una translucencia nucal ≥ 3,5 mm. Del total de los casos analizados, el 33% fueron portadores
de una cardiopatía congénita, correspondiendo el 58% de estas a defectos mayores, principalmente anomalías del tabique
auriculoventricular. Un 7,6% de los casos terminaron como mortinato, principalmente durante el tercer trimestre.
Conclusiones: El ultrasonido es una herramienta muy sensible para la sospecha prenatal de SD y la detección de sus
anomalías asociadas. Consideramos que la información aportada será útil para programar estrategias de pesquisa, organi-
zar el control perinatal y precisar el consejo a los padres de fetos portadores de esta condición.

Palabras clave: Translucencia nucal. Síndrome de Down. Trisomía 21. Cardiopatía congénita. Diagnóstico prenatal.

Abstract
Objective: To describe and analyze the ultrasound findings in 97 fetuses with confirmed Down syndrome (DS). Method: All preg-
nant women with prenatal diagnosis of DS in our center, performed by karyotype or quantitative fluorescent polymerase chain
reaction for aneuploidy, were included. Genetic and ultrasound reports were analyzed, as well as postnatal follow-up. Results: Of
the 97 cases of DS, 73% of the diagnoses were between 11-14 weeks. The average age of the mothers was 35.7 years. 83% of
our fetuses with DS, evaluated between 11-14 weeks, had a nuchal translucency ≥ 3.5 mm. Of the total of the fetuses analyzed,
33% were carriers of congenital heart disease, 58% of these correspond to a major defect, mainly anomalies of the atrioventricu-
lar septum. 7.6% of cases ended as stillbirth, mainly during the third trimester. Conclusions: Ultrasound is a very sensitive tool for
prenatal suspicion of DS and the detection of its associated abnormalities. We believe that the information provided will be useful
to program screening strategies, organize perinatal control and to counselling parents of fetuses carrying this condition.

Keywords: Nuchal translucency. Down syndrome. Trisomy 21. Congenital heart defect. Prenatal diagnosis.

Correspondencia: Fecha de recepción: 24-02-2022 Disponible en internet: 06-10-2022

*Fernando Viñals Fecha de aceptación: 19-07-2022 Rev Chil Obstet Ginecol. 2022;87(4):266-272
E-mail: fvinals@gmail.com DOI: 10.24875/RECHOG.22000016 www.rechog.com
0048-766X / © 2022 Sociedad Chilena de Obstetricia y Ginecología. Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia
CC BY‑NC‑ND (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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 F. Viñals et al.: Anomalías ecográficas en síndrome de Down
Introducción
El síndrome de Down (SD) es la condición genética
más frecuentemente asociada a discapacidad inte-
lectual y es causada por una trisomía del cromosoma
211. La prevalencia en Chile ha sido estimada en 2,5
por 1000 recién nacidos vivos (RNV); un reciente
estudio reportó una tasa de 1,8 pacientes con SD por
cada 1000 RNV para el periodo 2008-2018, con osci-
laciones entre 1,4 y 2,4 por cada 1000 RNV2,3. Este
valor varía según la edad materna promedio de con-
cepción de cada país y su etnicidad4-6. El SD es la
aneuploidía autosómica más prevalente y tiene un
gran impacto en parte por ser compatible con la vida
extrauterina, por la morbilidad asociada, por las fre-
cuentes malformaciones congénitas (principalmente
cardiovasculares) y también por el aumento soste-
nido de su esperanza de vida1,7-9. Desde el punto de
vista prenatal, el SD ha sido una de las condiciones
promotoras de la pesquisa ecográfica antenatal
durante los últimos 30 años y, desde hace una
década, del diagnóstico prenatal no invasivo a través
del estudio del DNA fetal en sangre materna10. El
objetivo del presente estudio es describir y analizar
los hallazgos ecográficos en nuestra población de
fetos portadores de trisomía 21, confirmada durante
el periodo prenatal.
Método
Nuestro centro realiza anualmente alrededor de
30.000 exploraciones ecográficas, tanto en gestantes
de bajo riesgo que acuden al control de su gestación
como también derivadas por antecedentes o sospecha
de malformación fetal. Desde hace más de 15 años,
nuestra clínica cuenta con un laboratorio de citogené-
tica con capacidad para procesar y analizar muestras
de vellosidades coriales, líquido amniótico y sangre
fetal, entre otras. Contamos con seis profesionales
acreditados para el cálculo del riesgo de aneuploidía
en la Fundación de Medicina Fetal11 y entrenados para
efectuar procedimientos invasivos durante el periodo
prenatal, siguiendo indicaciones y protocolos globa-
les12-14. En particular, nuestro centro cuenta desde el
año 2016 con protocolos propios para la realización de
las evaluaciones ecográficas durante la gestación.
Estos, desde el punto de vista morfológico fetal, com-
binan una evaluación exhaustiva de marcadores ecográ-
ficos sugerentes de aneuploidía y de la anatomía fetal,
tanto por vía abdominal como vaginal, en cada uno de
los trimestres del embarazo15. Según los antecedentes
genéticos, los hallazgos ecográficos y el deseo materno,
se ofrece a los padres realizar una prueba de reacción
en cadena de la polimerasa cuantitativa fluorescente
(QF-PCR) para aneuploidía, cariograma o cariotipo
molecular (array-CGH). Los exámenes moleculares se
realizan en un laboratorio externo, según convenio
institucional.
Se consideró una malformación o defecto congénito
aquella anomalía estructural o funcional que se pro-
duce durante la vida fetal y que puede ser detectada
durante el periodo prenatal, al momento del parto o
más tardíamente en la infancia16. Se definió cardiopatía
congénita mayor como aquella que requeriría cirugía o
cateterismo intervencionista durante el primer año de
vida. Cualquier otro defecto fue considerado como
menor. Por último, utilizamos el concepto de marcador
ecográfico para aquellos hallazgos al ultrasonido fetal
que, aunque no corresponden a una anomalía del
desarrollo ni determinan un impacto negativo en la vida
del futuro individuo, elevan el riesgo de ser portador
de aneuploidía.
Para este estudio observacional de corte transversal
retrospectivo se incluyeron todas las gestantes con
diagnóstico prenatal de trisomía 21, realizado por cario-
grama por cultivo celular o QF-PCR para aneuploidía.
En todos los casos se consignaron los datos clínicos,
ecográficos y de laboratorio ingresados a nuestra de
base de datos Viewpoint (GE Healthcare), desde el año
2008 a la fecha. Se efectuó un seguimiento posnatal
mediante contacto directo telefónico y encuesta vía
web (Google Forms). Los datos fueron traspasados a
una base de datos en Excel, la cual se procesó en el
software estadístico Stata V.15.
El presente estudio cuenta con la aprobación del
Comité Ético Científico de la Facultad de Medicina de
la Universidad de Concepción (CEC 35/2020, 18
marzo 2021).
Resultados
Desde el año 2008 a la fecha, 97 fetos portadores
de trisomía 21 fueron diagnosticados mediante cario-
grama (77 casos) o QF-PCR para aneuploidía (20
casos), tanto en muestra de amniocitos (66/97) como
de vellosidad corial (31/97). De este grupo, tres pacien-
tes solo acudieron a realizarse el procedimiento inva-
sivo diagnóstico (sin efectuar evaluación ni seguimiento
ecográfico) y otras dos pacientes declinaron participar en
el estudio. La edad promedio de las gestantes fue de 35,7
años y 21/97 tenían 40 o más años de edad al momento
de la concepción. La concepción fue espontánea excepto
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 Rev Chil Obstet Ginecol. 2022;87(4)
en una paciente de 46 años sometida a reproducción
asistida (ovodonación), portadora de un feto con un canal
auriculoventricular completo y trisomía 21 libre.
La edad gestacional al momento de la sospecha
ecográfica correspondió al periodo de 11-14 semanas
en el 73% de los casos. Los hallazgos en este grupo
se detallan en la tabla 1. Hubo dos pacientes con
translucencia nucal < 2,5  mm: una con hueso nasal
ausente y sin defectos estructurales detectados en el
primer ni en el segundo trimestre, y la otra con intes-
tino hiperecogénico en el primer trimestre y, durante
el segundo trimestre, perfil aplanado, polihidramnios
y macroglosia. La tabla 2 presenta la asociación de
anomalías cardiacas mayores y menores con algunos
marcadores ecográficos del primer trimestre. Del total
de los casos con evaluación a las 11-14 semanas y
que fueron portadores de defectos estructurales car-
diacos, ninguno tuvo una translucencia nucal < 2,5 mm
y solo dos la tuvieron de 3,1  mm (ambos correspon-
dieron a un canal auriculoventricular completo). El
resto de estos fetos tuvieron una translucencia nucal
≥ 3,5 mm.
La tabla 3 enumera las anomalías ecográficas detec-
tadas en el total de los fetos con trisomía 21 incluidos
en el estudio, detallando en particular los casos de
derrame pleural sin hidrops (Tabla  4). En la primera
evaluación ecográfica se detectaron 29/31 cardiopatías
congénitas diagnosticadas en el periodo prenatal. Dos
casos de comunicación interventricular de tipo muscu-
lar y perimembranosa de entrada fueron pesquisados
en la segunda evaluación, durante el segundo trimestre.
La evaluación a las 11-14 semanas de gestación detectó
nueve cardiopatías mayores y ocho menores, siendo
todas ellas confirmadas mediante ecocardiografía fetal
posterior. De los cinco fetos con derrame pleural, tres
se resolvieron espontáneamente, uno se drenó antes
del parto y no recidivó posteriormente, y el quinto caso
fue detectado a las 17 semanas en un feto de una ges-
tación gemelar bicorial biamniótica, ocurriendo el óbito
de ese gemelo a las 30 semanas.
El seguimiento fue incompleto en seis pacientes. Si
a estas sumamos las que solo acudieron a realizar el
procedimiento genético confirmatorio (n = 3) y las que
declinaron participar (n = 2), no fue posible tener datos
del resultado perinatal de 11/97 pacientes (11,3%). La
tabla 5 enumera las anomalías detectadas posparto, y
la tabla 6 los casos de muerte fetal y perinatal. De las
92 pacientes que consintieron participar en el estudio,
hubo dos neomortinatos (prematurez extrema) y siete
mortinatos (7/92, 7,6%). Del grupo de mortinatos, 6/7
fueron durante el tercer trimestre; dos de ellos asociados
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a un canal auriculoventricular completo con insuficiencia
valvular grave y progresión a falla cardiaca durante la
vida fetal, y un caso con derrame pleural bilateral, sin
otro defecto estructural. De los 77 casos de trisomía 21
diagnosticada por cariograma, tres fueron mosaicos y
ninguno de ellos era portador de algún defecto
estructural.
Discusión
Nuestros resultados reafirman lo consensuado por la
literatura en relación con el SD diagnosticado prena-
talmente17-21. Casi un 55% de las gestantes evaluadas
tenían 35 años o más de edad, y un 21% tenían 40
años o más de edad. La translucencia nucal fue un
marcador de sospecha muy sensible, sobre todo con
valores de 3,5 mm o más (el 83% de los casos evalua-
dos a las 11-14 semanas). Otros marcadores, como el
hueso nasal ausente o la regurgitación tricuspídea, se
encontraron en un poco más de la mitad de los fetos
con SD entre las 11 y 14 semanas de gestación. Algo
más de un tercio de estos fetos presentaban una onda
A reversa en su ductus venoso o un curso aberrante
de la arteria subclavia derecha.
Un tercio del total de los fetos incluidos en el estudio
eran portadores de una alteración estructural de su
corazón, siendo el 58% de estas un defecto mayor. Los
fetos con SD y cardiopatía mayor, evaluados durante el
primer trimestre, presentaron un flujo reverso en su
ductus venoso aproximadamente un tercio de las veces;
un quinto tenían regurgitación tricuspídea y un 16% de
ellos presentaban curso aberrante de la arteria subcla-
via derecha. Todos tuvieron una translucencia nucal
≥ 2,5 mm y ocho de ellos ≥ 3,5 mm. Todos estos mar-
cadores han sido definidos como independientes para
determinar tanto el riesgo de SD como de defectos
mayores cardíacos. Como es sabido, su uso combinado
permite una selección más precisa de los fetos en
riesgo de ser portadores de estas condiciones17-20.
Aproximadamente uno de cada 150 RNV es portador
de una alteración cromosómica causante de un fenotipo
anormal, ya sea este pesquisado en el periodo fetal o
neonatal14,22. Existe además una tasa elevada de leta-
lidad antenatal en las concepciones portadores de abe-
rraciones citogenéticas, afectando aproximadamente a
dos tercios de los embarazos subclínicos y la mitad de
los reconocidos durante el primer trimestre que se abor-
tan espontáneamente. Además, el 5% de los mortinatos
son portadores de una anomalía cromosómica14,22. En
nuestra serie hubo un 7,6% de mortinatos, la mayoría
durante el tercer trimestre de gestación y muchos de
 F. Viñals et al.: Anomalías ecográficas en síndrome de Down

Tabla 1. Marcadores ecográficos en 68 fetos portadores Tabla 3. Malformaciones reportadas en el ultrasonido de

de trisomía 21 evaluados entre las 11 y 14 semanas de 92 fetos con diagnóstico prenatal de trisomía 21
gestación
Cardiopatías congénitas (31 casos) n
Translucencia nucal < 2,5 mm 2/68 2,9%
CIV salida subaórtica 1
(informado en 68 pacientes) 2,5‑3,4 mm 9/68 13,2%
CIV perimembranosa entrada 6
≥ 3,5 mm 57/68 83,8%
CIV muscular 1
Hueso nasal Ausente 31/54 57,4% Canal AV aislado 14
Canal AV asociado a tetralogía de Fallot 2
(informado en 54 pacientes) Presente 23/54 42,6% Canal AV asociado a coartación aórtica 1
Canal AV con insuficiencia valvular grave 2
Regurgitación tricuspídea Presente 29/54 53,7%
Agenesia ductal – vena umbilical desemboca 2
(informado en 54 pacientes) Ausente 25/54 46,3% directa a VCI
Onda A en ductus venoso Reversa 16/53 30,2% Tetralogía de Fallot 1
(informado en 53 pacientes) No reversa 35/53 66% Arco aórtico derecho con arteria subclavia 1
izquierda aberrante
Agenesia 2/53 3,8%
ductus venoso Derrame pleural no asociado a hidrops 5
Arteria subclavia derecha Curso 12/31 38,7% Atresia duodenal 4
aberrante
Ventriculomegalia bilateral simétrica moderada 2
(informado en 31 pacientes) Curso normal 19/31 61,3%
Catarata congénita bilateral 1

AV: auriculoventricular; CIV: comunicación interventricular; VCI: vena cava inferior.

Nota: n no considera anomalías asociadas.

Tabla 2. Prevalencia de defectos estructurales

cardiacos mayores y menores con algunos marcadores
ecográficos del primer trimestre
Un hallazgo interesante de nuestra serie es la aso-
Regurgitación tricuspídea (n = 29) ciación de SD con derrame pleural no relacionado con
Sin defecto estructural 15/29 51,7%
Defecto estructural mayor 8/29 27,6%
hidrops, que en cuatro de los cinco casos tuvo una
Defecto estructural menor 6/29 20,7% evolución hacia la resolución sin recidiva posterior.
Onda A reversa en ductus venoso (n = 16)
Esta alteración ha sido infrecuentemente reportada
Sin defecto estructural 9/16 56,2% (3,9,29) y esto puede deberse a su transitoriedad,
Defecto estructural mayor 5/16 31,2% como ocurrió en varios de nuestros casos (Tabla 5). El
Defecto estructural menor 2/16 12,5%
hallazgo de un derrame pleural debe alertar al ecogra-
Arteria subclavia derecha curso aberrante (n = 12) fista no solo ante la posibilidad de un quilotórax con-
Sin defecto estructural 7/12 58,3%
Defecto estructural mayor 2/12 16,6% génito, sino también sobre el riesgo de aneuploidía
Defecto estructural menor 3/12 25% fetal29-31. En un similar sentido, nuestra serie reafirma
lo reportado sobre la relación de defecto septal auricu-
loventricular aislado o asociado a tetralogía de Fallot
con SD32.
ellos sin defectos estructurales. Conocida es la asocia- Nuestro estudio retrospectivo incluyó pacientes eva-
ción de mortalidad intrauterina de los portadores de luadas en diferentes momentos de su gestación que
trisomía 13 (rango reportado: 33-83% de los casos) y acudían para evaluación ecográfica, así como también
también de trisomía 18 (rango reportado: 32-87% de los derivadas para segunda opinión por sospecha de ano-
casos)23-28. En el caso de la trisomía 21, la letalidad malía fetal. Esta situación limitó el tamaño de las mues-
intrauterina es en promedio la mitad de las otras aneu- tras de fetos de primer y segundo trimestre, impidiendo
ploidías nombradas, siendo más frecuente si existe tener un adecuado poder estadístico para analizar aso-
hidrops28. Consideramos relevante considerar, tanto ciaciones y otras variables. Además, nuestro centro
desde el punto de vista clínico como para el consejo a recibe muchas derivaciones por sospecha de malfor-
los padres, esta potencial complicación que puede mación fetal, siendo posible que exista un sesgo en la
afectar incluso fetos estructuralmente normales durante prevalencia de nuestros hallazgos, al ser comparados
el tercer trimestre. con la población general. Otra limitación es que 20 de
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Tabla 4. Detalle de los casos de derrame pleural no asociado a hidrops en fetos portadores de trisomía 21
Caso edad materna EG al diagnóstico del derrame Malformación asociada Resultado

1 35 32 sem Ninguna Resolución espontánea posparto

2 40 28 sem Agenesia DV Drenaje anteparto

VU directo a VCI Sin recidiva posterior

3 30 26 sem Canal AV + TOF + ausencia DA posparto Resolución espontánea

4 37 15 sem Ninguna Resolución espontánea a las 24

semanas

5 32 17 sem Ninguna Gemelar BC BA MFIU 30 sem

AV: auriculoventricular; BC BA: bicorial biamniótico; DA: ductus arterioso; DV: ductus venoso; EG: edad gestacional; MFIU: muerte fetal intrauterina; TOF: tetralogía de
Fallot; VCI: vena cava inferior; VU: vena umbilical.

Tabla 5. Anomalías congénitas detectadas en el periodo estudio destacan el número de casos confirmados y la
posnatal información ecográfica incluida. Esta revisión de 13
Anomalía Fecha de Comentario años implica que diferentes operadores con grados
parto diversos de experiencia participaron en la evaluación
Ductus arterioso 36 semanas Intervenido 3 meses ecográfica reportada. Desde hace 6 años hemos cons-
persistente (n = 4) de vida truido un grupo más homogéneo y capacitado que
35 semanas Intervenido 10 meses explora siguiendo protocolos, lo que podría explicar el
de vida incremento (no analizado en este estudio) del reporte
Término Intervenido 2 meses más regular de múltiples marcadores ecográficos, así
de vida como una creciente detección de defectos en épocas
Término Intervenido 2 años más tempranas de la gestación.
de vida

Comunicación Término Cierre espontáneo

interauricular (n = 1) Conclusiones
Comunicación Término Cierre espontáneo Esta serie describe las características ecográficas y
interventricular (n = 1) la evolución perinatal de fetos portadores de SD, entre
Criptorquidia bilateral Término Corrección los años 2008 y 2021, confirmados en un centro de
abdominal (n = 1) quirúrgica diagnóstico prenatal de una región de Chile. El 83%
Hipospadias (n = 1) Término Corrección de nuestros fetos con SD, evaluados a las 11-14 sema-
quirúrgica nas, tuvieron una translucencia nucal ≥ 3,5  mm. Del
Os odontoideum (n = 1) 33 semanas Intervenido 6 años total de los fetos analizados, el 33% fueron portadores
de vida de una cardiopatía congénita, correspondiendo el 58%
de estas a un defecto mayor, principalmente anomalías
del tabique atrioventricular. Un 7,6% de los casos ter-
minaron como mortinato, principalmente durante el ter-
los casos solo tuvieron estudio de QF-PCR para la cer trimestre. Consideramos que la información
confirmación prenatal de SD. Esto podría limitar el aportada será útil para programar estrategias de pes-
número de casos de mosaicos y translocaciones de quisa, organizar el control perinatal y precisar el con-
nuestra serie, afectando también el consejo adecuado sejo a los padres de fetos portadores de esta
a los padres durante el periodo antenatal. Aunque condición.
incluimos un seguimiento posnatal en la gran mayoría
de las pacientes (89%), desconocer los resultados de
11 casos también limita nuestras conclusiones, en par-
Financiamiento
ticular sobre el subdiagnóstico de condiciones detecta- El presente estudio no requirió financiamiento ni
das en el periodo posnatal. Dentro de las fortalezas del subvención.
270
 F. Viñals et al.: Anomalías ecográficas en síndrome de Down

Tabla 6. Casos de muerte fetal y perinatal en la serie de fetos portadores de trisomía 21

Caso Edad Materna (años) Hallazgos ecográficos EG y tipo de procedimiento EG y muerte

1 37 Solo ME 13 sem, BVC 27 sem, IIA, MNN

2 34 26 sem; hidrops y PHA 16 sem, AMCT 27 sem, PE MNN

3 43 31 sem, solo ME 18 sem, AMCT 37 sem, MFIU

4 28 15 sem, solo ME 15 sem, AMCT 29 sem, MFIU

5 39 24 sem, canal AV con IVG 16 sem, AMCT 29 sem, MFIU

6 31 20 sem, canal AV con IVG 13 sem, BVC 34 sem, MFIU

7 36 13 sem, solo ME 13 sem, BVC 28 sem, MFIU

8 32 17 sem, derrame pleural Gemelar BC BA 17 sem, AMCT 30 sem, MFIU 1 gemelo

9 37 18 sem, hidrops, higroma quístico, ventriculomegalia 13 sem, BVC 20 sem, MFIU

AMCT: amniocentesis; AV: auriculoventricular; BC BA: bicorial biamniótico; BVC: biopsia de vellosidades coriales; EG: edad gestacional; IIA: infección intraamniótica por
listeria; IVG: insuficiencia valvular grave; ME: marcadores ecográficos; MFIU: muerte fetal intrauterina; MNN: muerte neonatal; PHA: polihidroamnios.

Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales. Los autores
declaran que para esta investigación no se han reali-
zado experimentos en seres humanos ni en
animales.
Confidencialidad de los datos. Los autores decla-
ran que en este artículo no aparecen datos de
pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento infor-
mado. Derecho a la privacidad y consentimiento infor-
mado. Los autores han obtenido la aprobación del
Comité de Ética para el análisis y publicación de datos
clínicos obtenidos de forma rutinaria. El consentimiento
informado de los pacientes no fue requerido por tra-
tarse de un estudio observacional retrospectivo.
Bibliografía
1. Antonarakis SE, Skotko BG, Rafii MS, Strydom A, Pape SE, Bianchi DW,
et al. Down syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2020;6:9.
2. Nazer J, Cifuentes L. Prevalencia al nacimiento de malformaciones con-
génitas en las maternidades chilenas participantes en el ECLAMC en el
período 2001-2010. Rev Med Chile. 2014;142:1150-6.
3. Nakousi N, Cares C, Alegría A, Gaínza M, López L, Gayan A, et al.
Anomalías congénitas y comorbilidad en neonatos con síndrome de
Down. Rev Chil Pediatr. 2020;91:732-42.
4. Bray I, Wright DE, Davies C, Hook EB. Joint estimation of Down syndro-
me risk and ascertainment rates: a meta-analysis of nine published data
sets. Prenat Diagn. 1998;18:9-20.
5. Hecht CA, Hook EB. Rates of Down syndrome at livebirth by one-year
maternal age intervals in studies with apparent close to complete ascer-
tainment in populations of European origin: a proposed revised rate
schedule for use in genetic and prenatal screening. Am J Med Genet.
1996;62:376-85.
6. Hassold T, Hunt P. To err (meiotically) is human: the genesis of human
aneuploidy. Nat Rev Genet. 2001;2:280-91.
7. Morris JK, Wald NJ, Mutton DE, Alberman E. Comparison of models of
maternal age-specific risk for Down syndrome live births. Prenat Diagn.
2003;23:252-8.
8. de Graaf G, Buckley F, Skotko BG. Estimation of the number of people
with Down syndrome in the United States. Genet Med. 2017;19:439-47.
9. Heinke D, Isenburg JL, Stallings EB, Short TD, Le M, Fisher S, et al.
National Birth Defects Prevention Network. Prevalence of structural birth
defects among infants with Down syndrome, 2013-2017: a US popula-
tion-based study. Birth Defects Res. 2021;113:189-202.
10. Cuckle H, Maymon R. Development of prenatal screening — A historical
overview. Semin Perinatol. 2016;40:12-22.
11. Fetal Medicine Foundation. FMF course attendants. (Consultado el 17-
02-2022.) Disponible en: https://www.fetalmedicine.org/lists/map/atten-
dants/1.
12. Audibert F, De Bie I, Johnson JA, Okun N, Wilson RD, Armour C, et al.
No. 348-Joint SOGC-CCMG Guideline: Update on prenatal screening for
fetal aneuploidy, fetal anomalies, and adverse pregnancy outcomes.
J Obstet Gynaecol Can. 2017;39:805-17.
13. Ghi T, Sotiriadis A, Calda P, Da Silva Costa F, Raine-Fenning N,
Alfirevic Z, et al.; International Society of Ultrasound in Obstetrics and
Gynecology (ISUOG). ISUOG Practice Guidelines: invasive procedures
for prenatal diagnosis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;48:256-68.
14. Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disor-
ders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108-22.
15. Clínica Sanatorio Alemán. Protocolos centro de ecografía. (Consultado
el 17-02-2022.) Disponible en: http://www.sanatorioaleman.cl/agb/proto-
colos/.
16. World Health Organization. Congenital anomalies. (Consultado el 17-02-
2022.) Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/
congenital-anomalies.
17. Borrell A, Grande M, Bennasar M, Borobio V, Jiménez JM, Stergiotou I,
et al. First-trimester detection of major cardiac defects with the use of
ductus venosus blood flow. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;42:51-7.
18. Pereira S, Ganapathy R, Syngelaki A, Maiz N, Nicolaides KH. Contribu-
tion of fetal tricuspid regurgitation in first-trimester screening for major
cardiac defects. Obstet Gynecol. 2011;117:1384-91.
19. Rembouskos G, Passamonti U, De Robertis V, Tempesta A,
Campobasso G, Volpe G, et al. Aberrant right subclavian artery (ARSA)
in unselected population at first and second trimester ultrasonography.
Prenat Diagn. 2012;32:968-75.
20. Syngelaki A, Hammami A, Bower S, Zidere V, Akolekar R, Nicolaides KH.
Diagnosis of fetal non-chromosomal abnormalities on routine ultrasound
examination at 11-13  weeks’ gestation. Ultrasound Obstet Gynecol.
2019;54:468-76.
21. Paladini D, Sglavo G, Pastore G, Masucci A, D’Armiento MR, Nappi C.
Aberrant right subclavian artery: incidence and correlation with other
markers of Down syndrome in second-trimester fetuses. Ultrasound Obs-
tet Gynecol. 2012;39:191-5.
22. Nussbaum RL, McIness RR, Willard HF. Principles of clinical cytogenetics
and genome analysis. En: Thompson & Thompson Genetics in medicine.
Philadelphia (PA): Elsevier; 2016. p. 57-74.

271
 Rev Chil Obstet Ginecol. 2022;87(4)
23. Yamanaka M, Setoyama T, Igarashi Y, Kurosawa K, Itani Y, Hashimoto S,
et al. Pregnancy outcome of fetuses with trisomy 18 identified by prena-
tal sonography and chromosomal analysis in a perinatal center. Am J
Med Genet A. 2006;140:1177-82.
24. Hook EB, Topol BB, Cross PK. The natural history of cytogenetically
abnormal fetuses detected at midtrimester amniocentesis which are not
terminated electively: new data and estimates of the excess and relative
risk of late fetal death associated with 47, +21 and some other abnormal
karyotypes. Am J Hum Genet. 1989;45:855-61.
25. Lakovschek IC, Streubel B, Ulm B. Natural outcome of trisomy 13, trisomy
18, and triploidy after prenatal diagnosis. Am J Med Genet A.
2011;155A:2626-33.
26. Burke AL, Field K, Morrison JJ. Natural history of fetal trisomy 18
after prenatal diagnosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.
2013;98:F152-4.
272
27. Hook EB, Mutton DE, Ide R, Alberman E, Bobrow M. The natural history
of Down syndrome conceptuses diagnosed prenatally that are not elec-
tively terminated. Am J Hum Genet. 1995;57:875-81.
28. Goulart VV, Liao AW, Carvalho MH, Brizot ML, Francisco RP, Zugaib M.
Intrauterine death in singleton pregnancies with trisomy 21, 18, 13 and
monosomy X. Rev Assoc Med Bras. 2016;62:162-70.
29. Yumoto Y, Jwa SC, Wada S, Takahashi Y, Ishii K, Kato K, et al. The
outcomes and prognostic factors of fetal hydrothorax associated with
trisomy 21. Prenat Diagn. 2017;37:686-92.
30. Achiron R, Weissman A, Lipitz S, Mashiach S, Goldman B. Fetal pleural
effusion: the risk of fetal trisomy. Gynecol Obstet Invest. 1995;39:153-6.
31. Santolaya-Forgas J. How do we counsel patients carrying a fetus with
pleural effusions? Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18:305-8.
32. Mogra R, Zidere V, Allan LD. Prenatally detectable congenital heart defects
in fetuses with Down syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011;38:320-4.