- Nicomizina: inhibe sintesis de quitena.
Antifúngicos:
Micetismo: intoxicación por ingesta de hongos
FÁRMACO ANTIFÚNGICOS O ANTIMICOTICOS:
Sustancias que tienen la capacidad de evitar el
crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso
provocar su muerte.
Micosis:
- Superficiales, cutáneas subcutáneas,
profundas y sistémicas.
PAARED CELULAR FUNGICA:
Composición:
- Quitina
- Polipéptidos
- Polisacaridos complejos
Funciones:
- Protección
- Rigidez
- Transporte
- Inmunogenicida
ESTRUCTURA celular fungica se considera Diana
de los antimicoticos.
Polienos: actúan a nivel de la membrana
uniéndose al ergosterol. Presentan cadenas
polienicas (muchos dobles enlaces).
Flucitosina: análogo de una base nitrogenada, se
integra en la replicacion pero al ser tóxico la celula
muere.
Equinocandina: ácidos grasos de cadena larga que
se ciclan, molécula tiene sitio activo donde se
produce sintesis de betaglucanos. Interfiere y no
deja seguir formando glucanos para la pared por lo
que muere.
- Ningún hongo sobrevive sin pared celular.
AZOLES:
- Se dividen en imitadores y triándoles:
inhiben síntesis de ergosterol, bloquean
enzima 14-lanosterol dimetilasa,
dependiente de citocromo P450.
Estructura: triazol 3 grupos aminos, imidazol 2.
Triazol: Fluconazole, itraconazole, posaconazole,
voriconazole.
Imidazol: ketoconazole.
MECANISMO DE ACCIÓN:
- Equinocandinas: inhiben síntesis de pared
celular.
- Anfotricina B y nistatina: polienos que
generan un tuvo y matan al hongo.
Griseofulvina y tolnaftato: son muy tóxicos, inhibes
huso mitotico que inhibe que la célula haga
mitosis.
CLASIFICACION POR GRUPOS QUÍMICOS:
Poliénicos:
© Nistatina, Nistatina liposomal
© Anfotericina B y sus formulaciones lipidicas
Azoles:
© Imidazoles: Miconazol, econazol, isoconazol,
ketoconazol, tioconazol, bifonazol, sertaconazol,
eberconazol, oxiconazol, flutrimazol, etc.
Triazoles:
© Fluconazol. © Itraconazol © Voriconazol. ©
Posaconazol. © Ravuconazol. © Albaconazol.
Análogos de precursores de ácidos nucleicos:
© 5-fluorocitosina
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN:
Sobre la pared celular:
© Sintesis de quiteña: Nucleósidos péptidos.
© Sintesis de glucanos (beta 1-3)
© Lipopéptidos: Equinocandinas.
© Glucopéptidos: Papulocandinas.
Sobre sintesis proteíca: © Sordinas.
TRATAMIENTO:
Las infecciones mucosas o cutáneas se tratan con:
© Cremas tópicas, a base de azoles o nistatina y
anfotricina B.
© Lociones
© Pomadas
© Supositorios, contienen fármacos antifúngicos de
grupo de los azoles.
Tratamiento sistémico por vía oral: fluconazol o
itraconazol.
Parenterales: por inyección, vena, musculo o piel.
Anfotericina B genera un poro.
Mayoría de azoles actúan en el gen ERG11,
inhibiendo actividad de la enzima lanosterol,
dimetolasa dependiente de citocromo p450, via
sintesis de lanosterol o zimosterol
-si se daña 1 de estas dos VIAS se daña el
producto final

FÁRMACOS ANTIMICOTICOS, MECANISMOD DE
ACCION:
© ANTIBIOTICOS POLIENICOS: Se unen al
ergosterol de la membrana, alterando su
permeabilidad y produciendo lesiones irreversibles
para el hongo.
© FUNGICIDAS:
§ Anfotericina B § Nistatina
© DERIVADOS AZOLICOS: Inhiben la síntesis del
ergosterol, alterando la membrana celular y por
tanto el crecimiento del hongo.
© Via topica:
§ Clotrimazol, Miconazol, Tioconazol, Ketaconazol
© Via tópica y sistémica: Fluconazol.
ANTIFÚNGICOS:
Anfotericina y la nistatina generan un poro celula
muere.
- Hay infecciones multiespeciies donde se
inica un hongo y termina con muchos MO.
Noemicina: elimina bacterias ue llegan a la grieta
de la piel
GRISEOFULVINA:
- Inhibe el citoesqueleto
- Se une a los micro tubulos para desintegrar
el huso
- Se une a la queratina infestada y a la
nueva, previene colonización
- Se acumula en tejidos infectados que
contienen queratina recién formada,
protege a la colonización
- Tratamiento de 2-3 semanas en infecciones
de piel y 6-8 meses en uñas.
- Solo tiene eficacia contra dermatofitos:
Trichophyton, microsporum y
epidermophyton.
- Se usa en los hongos causantes de tiña
- Efectos adversos como: lengua suburral,
neuritis, conducción,vértigo,cefalea, visión
borrosa, hepatotoxicidad.
- Renal, leucopenia y trombocitopenias
Esta siendo remplazado por Intraconazol y
terbinafina.
- Se utiliza solo como tópico.
CÁNDIDA AURIS:
- Hongos Cándida, resistente a todos los
antimicoticos.
RESISTENCIA A LOS ANTIFÚNGICOS:
- Resistencia Microbiological: descenso del
antifúngico, se puede evaluar in vitro
mediante técnicas, antifungigrama y
anttibioframa
- Resistencia clinica: falla de la inhibicion del
MO, con concentraciones del antifúngico
alcanzadas.
MECANISMO DE RESISTENCIA:
- Intrinseca o innata: todas las cepas de la
especie presentan resistencia.
- Primaria: ocurre en una especie de cepas
normalmente sensibles a antifúngicos.
- Secundaria o adquirida: se desarrolla
después de la exposición a antifúngicos, de
manera estable o transitoria.
PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA DE
LA CÁNDIDA ALBICANS:
- Sobreexpresion de dos tipos de bombas de
flujo
- Sobreexpresion o mutación de enzima
Diana
- Alteración de otras enzimas de la misma
ruta biosintentica.
- Factores clínicos que se reduce en la
incapacidad para tratar la enfermedad
refractaria.
COMO UN HONGO SE HACE RESISTENTE A TODO?
- Modificación de proteína blanco
- Degradación del antimicotico con una
enzima
- Alteración del medicamento
- Sobreexpresion de la enzima blanco
- Bomba de flujo es la principal estrategia de
Cándida, expulsa el medicamento.
Pregunta prubea: principal mecanismo de
resistencia de azoles en chilenos:
- Sobreexpresion de bombas de flujo CDR y
MDR.
POLIENOS:
- Actúan a nivel de membrana, generan poro
al unirse hacen que se pierdan sales en el
citoplasma, hongo muere.
- Cándida albicans halo mayor o igual a 17
mm es sensible, entre 14 y 16 intermedio,
menos de 13 resistente
EFECTOS ADVERSOS ANTIMICOTICOS:
- Anfotericina B: nefrotoxina
- Produce anemia, hipoacusia
- Pigmentación dentaria
- AZT (tratamiento VIH) interactúa con
fluconazoles