Herencia Autosómica Recesiva.

Dr. Juan Carlos Huicochea Montiel.

Departamento de Genética Médica.
 Autosómica recesiva
• Progenitores de un afectado
son heterocigotos (portadores)
• Afectado: Homocigoto
• Consanguinidad o endogamia
• Hombre y mujeres afectados
por igual
• Varón afectado transmite por
igual a hijos e hijas
• Probabilidad de tener un hijo
homocigoto para el gen
afectado: 25%
• Herencia horizontal
• Mecanismo: Pérdida de función
Fibrosis
Quística.
CFTR
El gen CFTR
produce una
proteína
Gen y la proteína.
llamada
CFTR que
controla el
flujo de agua
e iones
adentro y
afuera de
muchos tipos
de células.
mutaciones según su
efecto.
• Los defectos se pueden agrupar en 6
tipos

!"#$%&'($)#$#()%*+('(")'($#
,$)'-"./('$#
1.CFTR no se produce

2.Se procesa defectuoso

3.Regulación defectuosa

4.Conductancia defectuosa

5.Producción o proceso parcialmente

defectuosa

6.Regulación defectuosa de otros

canales
Relación genotipo/
fenotipo
FUNCIÓN PANCREÁTICA
!*+('(")'( 0)%*+('(") 1$-($23"
4556! 7"3#859: 4:5;
<5=>? @A>=<
@66=? A:>BC69D2E
@AA>F G>55;
@A>=? H=:B#54G
@A5HI
JAA:6
Incidencia y Frecuencia de
Portadores.
Frecuencia de
Grupo Étnico Incidencia
portadores

Caucásicos 1:3,200 1/29

Africanos 1:15,000 1/65

1:10,000 a
Hispanos 1/46
1:14,0000

Asiáticos 1:35,000 1/90

Cell. Mol. Life Sci. (2017) 74:85–92

Topología del CFTR en la
membrana celular.

Cell. Mol. Life Sci. (2017) 74:85–92

 it includes two nucleotide-binding domains (NBDs) guidance to the m
encoding sites capable of binding and hydrolysing ATP The classific
(Walker A and B motifs) and membrane-spanning lar classes helps
domains that function as the ion channel pore through cellular defect (T
the plasma membrane (FIG. 2). many mutations
has led to a mu
characterization
a
regard to their r
MSD1 NBD1 R domain MSD2 NBD2 ‘theratype’), and
open data repos
protein can be re
gating, which c
hydrolysis (class
Estructura de la b
Cl–
Cl–
Cl– ductance (class I

Proteína CFTR. Cl–

HCO3–
Cl–
can be conferred
gene (insertions,
codons; each rep
La proteína CFTR se compone
splicing that redu
de dos regiones unidas a la
ble mRNA trans
membrana de seis tramos,
splicing mutation
cada una conectada a un tions that reduce
dominio de unión nuclear misfolding mutat
(NBD; NBD1 y NBD2). Los NBD and that subject
se unen a ATP, así como a un plasmic reticulum
dominio regulador (R) que its normal localiz
consta de muchos alleles). Class II
HCO3–
aminoácidos cargados. El CFTR allele, dele
canal se abre cuando su R domain 508 (also known
Cl– Cl
–
NBD2 Cl
–
NBD1
dominio R es fosforilado por la The severity of
Cl–
proteína cinasa A y cuando ATP
Cl– lar defect is comp
el ATP se une a los NBD. lated to the CFTR
Nature Reviews | Disease Primers or environment. M
Structure of CFTR. a | Linear structure of cystic fibrosis transmembrane
b ance are frequent
class II and class
Cystic fibrosis. Nat Rev Dis Primers 1, 15049 (2015)
stability, and non
definition — par
spliced transcript
 Calsi cación Anormalidad Consecuencia Ejemplos de
Molecular Funcional. molecular. variantes.
No se produce proteína G542X, 394delTT and
Clase I Número disminuido.
funcional 3905insT
Procesamiento proteico F508del, N1303K and
Clase II Número disminuido.
disminuido o ausente. A455E
G551D, R117H and
Clase III Función disminuida. Paso defectuoso.
F508del‡
Conductancia R347H, R334W and
Clase IV Función disminuida.
disminuida. R117H‡
621 + 1G>T, 3849 +
Clase V Número disminuido. Splicing anormal
10kbC>T and
Estabilidad disminuida R117H+5T
S1455X, L1399X and
Clase VI Número disminuido.
en la super cie celular. F508del‡
fi
fi