Enfermedad autosómica recesiva

Enfermedad multisistémica

Concepto Anormalidad en el transporte de Cl- y Na+ a

través del epitelio secretor

Secreciones espesas y viscosas en los

bronquios, tracto biliar, páncreas, intestino y
sistema reproductivo

Causa
Mutaciones en un solo gen
7q31
gen cftr
Falla en el canal de sodio epitelial (ENaC)

Pertenece a la familia de proteínas ABC

relacionados al transporte transmembrana

Funciona como un canal de Cl- regulado

Regula otros canales de Cl- y Na+ en la

superficie celular (ENaC)

250 kilobases
codifica 1480 aa
GEN CFTR NORMAL
6 regiones
atraviesan la membrana

2 grupos
2 pliegues de unión a NBF

1 dominio R
Fosforilación

fosforilación de la PKA del dominio R

Activación
ATP en los NBF
GENÉTICA
+ 2000 mutaciones diferentes
potencial de causar enfermedades

eliminación de 3 pares de bases de ADN

codifican el residuo del aa 508 Phe
+ común
F508 del
50% homocigotos

Fibrosis quística 90% portadores

Sin sentido
Cambios genéticos
Clase I ausencia total de la CFTR
Mutaciones De desplazamiento del marco de lectura Terminación prematura del ARNm

Del sitio de empalme

Clase II
Mutación procesamiento postraduccional anormal de
la CFTR Procesamiento defectuoso de proteínas
F508

5 clases a nivel de los NBF

Clase III
Mutaciones de ación disminución de la actividad del canal (ATP)
A nivel del dominio R

LA TASA DE IÓNES
Clase IV sintetiza pero reducidos
La proteína correctamente DURACIÓN DE LA APERTURA DEL CANAL
localiza

Clase V
Se altera la estabilidad del ARNm Cantidaddes reducidas de la porteina CFTR

Falla en el canal iónico CFTR

no hay reabsorción de Cl-
Acumulación extracelular de Cl- cargas opuestas con el Na+ - nivel AUMENTO DE Na+ y Cl- EN EL SUDOR
extracelular
PATOGÉNESIS Dificulta en su reabsorción
Secreciones anormales
Mal funcionamiento de CFRT Transporte de HCO3- afectado
PH extracelular ácido
Proteina secretora SLUNC1 no regula el ENaC
Hiperabsorción de Na+
Deshidratación SECRECIONES ESPESAS

antiproteasas
estimulan a los canales ENaC
mayor deshidratación

Gastrointestinales
Secreciones espesas Pancreáticas
Flujo deficiente de secreciones Mala digestión y absorción Obstrucción intestinal y prolapso rectal
biliares

Obstrucción de las vías respiratorias

EFECTOS
Haemophilus influenzae,
Secreciones viscosas Elastasa > antiproteasas destrucción de tejido
Staphylococcus aureus
ADN BRONQUIECTASIAS
Floating Topic
Colonización pulmonar brogresiva Cascada inflamatoria
Pseudomona aeruginosa desgranulación de neutrófilo Aumento de la viscosidad
Infección pulmonar
Proteínas d ela matriz
bacterias del complejo de cepacia

Hiperviscosidad
regiones hipoxémicas
forman macrocolonias bacterianas
erradicación casi imposible