Genética y Biología Molecular

Unidad 2
Genética Mendeliana
Las leyes de la Herencia

Gregor Mendel,
Monasterio de Sto. Tomás, Brünn,
1860 República Checa

Depto. de Bioquímica, Facultad de Química. UNAM Prof. Javier Plasencia de la Parra

 Mendel estudió varias características fenotípicas en las flores y
frutos de las plantas de chícharo (Pisum sativum)

Color de la flor
Violeta Blanca

Color de la semilla Amarilla Verde

Forma de la semilla
Lisa Rugosa

Forma y color de la
vaina

Posición de la flor
 ANDROCEO GINECEO
Estructura (MASCULINO) (FEMENINO)
de una flor.
Filamento Antera Estigma Estilo Ovario

El gametofito
masculino es el
grano de polen y es
producido en las
anteras.
El gametofito El óvulo
femenino es el saco Pétalos se forma
dentro
embrionario y es del
producido en el ovario
ovario.
Sépalos
 Cruzas entre dos genotipos distintos

“Emasculación” de la
planta receptora del
polen; cortar los
filamentos. (previene la
autopolinización) Transferencia
manual de la planta
donadora a la planta
Generación F1 receptora.
 Conceptos importantes para Genética Mendeliana
Homocigoto: Condición de tener alelos idénticos en un locus dado
Heterocigoto: Condición de tener alelos distintos en un locus dado

Locus de genes
alelo

Cromosomas
homólogos

alelo

Genotipo: Homocigoto para el gen P (PP)

Homocigoto para el gen a (aa)
Heterocigoto para el gen B (Bb)
 La cruza monohíbrida
Mendel utilizó líneas puras, que son poblaciones de plantas que se
mantienen por autofecundación y que muestran un fenotipo consistente.

Alelo R => Flor con pétalos violeta

Alelo r => Flor con pétalos blancos

Homocigota RR Homocigota rr

Genotipo: Rr Heterocigota Rr
Generación F1
Fenotipo:
100% de la
población tiene
flores violetas
 La cruza monohíbrida
Homocigota RR Homocigota rr

Las flores en la generación

F1 son heterocigotas (Rr)
y el fenotipo: violetas por el
fenómeno de Dominancia:
un miembro de un par de
alelos se expresa
excluyendo al otro miembro.
El alelo R es dominante.
El alelo r es recesivo pues es
el miembro del par de alelos
que no se expresa cuando el
otro miembro (dominante)
está presente.

Generación F1
Heterocigota Rr
 La cruza monohíbrida
Alelo R => Flor con pétalos violeta /Alelo r => Flor con pétalos blancos

Se hace una autocruza

de la F1 Rr x Rr

Heterocigota Rr
Generación F1

Generación F2
Relación fenotípica
plantas violetas:
plantas blancas 3:1

Generación F2
Relación genotípica:
1RR; 2Rr; 1rr
 El cuadro de Punnett

• El cuadro de Punnett es un
diagrama que se usa para
Genotipo de gameto
predecir el resultado de una
cruza genética.
R r

Genotipo de gameto
• Ayuda a determinar la
probabilidad de que se
obtenga algún genotipo
particular en la R
descendencia.

• Para elaborar el cuadro de r

Punnett, debemos conocer
el genotipo de los padres.

• Se puede emplear para

cruza monohíbrida,
dihíbrida, trihíbrida, etc…
 Pero... ¿cómo se puede distinguir a un individuo heterocigoto
en la generación F2?

El fenotipo de los individuos RR y Rr es

idéntico

Se hace una cruza con uno de los padres (retrocruza o cruza de

prueba), el que es homocigoto recesivo (rr)

R r
r Rr rr
r Rr rr

Si el resultado de esta cruza es una relación fenotípica 1:1, indica

que el individuo a prueba, es efectivamente un heterocigoto.
Leyes de Mendel
Primera Ley de Mendel. Principio de la Segregación. En la formación del
gameto, los dos alelos del mismo gen segregan de tal manera que cada
gameto recibe solamente un alelo.

El 50% de los gametos tiene el alelo R y el otro 50%, el alelo r

 La cruza dihíbrida
Mendel diseñó un experimento, pero ahora estudiando dos caracteres
que se observan en la semilla
Los genes en el locus R determinan la forma de la semilla
Los genes en el locus Y determinan el color de la semilla
Alelo R => Semilla lisa Alelo r => Semilla rugosa
Alelo Y => Semilla Amarilla Alelo y => Semilla verde

Cruza entre dos líneas puras con

los siguientes genotipos y
fenotipos
En un cruza dihíbrida se genera un heterocigoto
con los dos caracteres fenotípicos dominantes

Verde, lisa Amarilla, arrugada

Amarilla, lisa

Semillas amarillas / lisas

Para predecir el resultado de esta auto- cruza, requerimos conocer los

genotipos de los gametos.
 En una cruza dihíbrida, ¿cómo podemos conocer los
genotipos posibles de los gametos?

Yy;Rr x Yy;Rr

Recordemos que los gametos son haploides, por lo que

entonces solamente tienen un alelo de cada gen.
Debemos considerar las posibles combinaciones del alelo de
un gen con los alelos del otro gen:

Para el alelo R: Para el alelo r:

Y RY Y rY
R r
y Ry y ry
Puede combinarse con el Puede combinarse con el
alelo Y o con el alelo y alelo Y o con el alelo y

Los genotipos posibles de los gametos son:

RY, Ry, rY, ry
En un cruza dihíbrida se genera un heterocigoto
con los dos caracteres fenotípicos dominantes

Verde, lisa Amarilla, arrugada

Amarilla, lisa

Semillas amarillas / lisas

“La diferencia entre amarillo y verde está causada por diferencias en factores
hereditarios discretos”
 Relaciones fenotípicas y genotípicas resultantes de la cruza
dihíbrida

315 Amarilla; Lisa

108 Verde; Lisa

101 Amarilla; Arrugada

32 Verde; Arrugada

*556 Semillas

*Datos originales de uno de los

experimentos de G. Mendel
Leyes de Mendel
Segunda Ley de Mendel. Principio de la distribución
independiente.
Los alelos de cada uno de los genes se distribuyen de manera
independiente a los alelos de cualquier otro gen.

25% gametos (RY) / 25% gametos (ry) /25% gametos (Ry) /25% gametos (rY)
 La cruza dihíbrida a nivel de cromosomas
y R Y r

y R Y r
Verde, lisa Amarilla, arrugada

y R Gametos Y r
haploides

y R
Heterocigoto
Y r diploide
y R

y
r Cuatro combinaciones de
R alelos en los gametos
Y
Los alelos de cada gen se distribuyen de
manera independiente porque se
Y r
encuentran en cromosomas separados
 Bases moleculares de las “semillas rugosas” de chícharo

Mutación por inserción en un gen de la enzima ramificadora del almidón.

Participa en la síntesis de almidón.
La composición del almidón es diferente en las semillas rugosas y se
acumula sacarosa.

Enzima
Ramificadora
... Pero no todo es blanco y negro (o violeta y blanco).
Los alelos de un gen pueden interactuar de distintas maneras a
nivel funcional (proteínas), lo que origina fenotipos distintos a
los esperados en una segregación en la cual hay alelos recesivos
y dominantes.

En los siguientes casos, las frecuencias fenotípicas varían de

lo esperado, pero se siguen cumpliendo las Leyes de Mendel.

 Dominancia Incompleta
 Codominancia
 Sobredominancia
 Epistasis (epistasis recesiva, epistasis dominante)
 Duplicación génica
DOMINANCIA INCOMPLETA. Describe la situación en la cual el
fenotipo de un heterocigoto resulta ser intermedio entre los dos
homocigotos en alguna escala de medida cuantitativa.
Ejemplos: clavel, rosas…

El heterocigoto expresa un Relación fenotípica: 1 roja / 2 rosas / 1 blanca

fenotipo intermedio entre los dos Relación genotípica: 1 RR / 2 Rr / 1 rr
padres homocigotos
Bases bioquímicas de la dominancia incompleta.
El alelo A codifica una enzima que forma el pigmento rojo a partir de un
precursor.
El alelo a sí se expresa pero codifica una proteína no funcional.
La cantidad de pigmento producido depende de la cantidad de enzima
presente, que a su vez depende del número de copias del alelo A. Efecto
de dosis:
un alelo funcional => menos RNA mensajero => menos proteína =>
menos actividad enzimática => menos pigmento

Cantidad de
Fenotipo Genotipo producto génico

Rojo 100%

Rosa 50%

Blanco 0%
CODOMINANCIA
Se observa cuando hay alelos múltiples (más de dos alelos).
Ejemplo: Grupos sanguíneos; Sistema ABO
Se altera la relación fenotípica.

GENOTIPO TIPO SANGUÍNEO

IA/IA; IA/i A
IB/IB; IB/i B
IA/IB AB
i/i O

Hay tres alelos: IA, IB, i => IA, IB son codominantes entre sí, y
dominantes sobre i, que es recesivo.
Resultan cuatro fenotipos posibles.
 Bases moleculares de la genética de los grupos sanguíneos.

Antígeno A

Los alelos A/B codifican glicosil-

transferasas con distinta
especificidad:
La isoenzima A: añade N-acetil
Antígeno O galactosamina
La isoenzima B: añade galactosa
La isoenzima O: Hay una deleción
que produce una enzima inactiva.

Antígeno B
SOBREDOMINANCIA. El fenotipo del heterocigoto es distinto a
cualquiera del de los homocigotos y le confiere un ventaja.

Ejemplo: Anemia falciforme. Alelos de la hemoglobina (Hb)

Genotipo Fenotipo

HbA/HbA
Hemoglobina normal; glóbulos
Homocigoto
rojos no se deforman
silvestre
HbA/HbS Los síntomas de anemia dependen
Heterocigoto de la concentraciones de O2
atmosférica
HbS/HbS
Anemia falciforme. Glóbulos rojos
Homocigoto
deformados
mutante
A nivel de genotipo hay una sustitución A  T, que genera un cambio
de aminoácido de un Glu  Val.
La presencia de Valina en uno de las subunidades de la HbS facilita la
formación de fibras compuestas por los homotetrámeros

HbA HbS
 Los individuos heterocigotos HbA
HbS presentan síntomas leves de
anemia, según donde residan, pero
son resistentes a malaria pues el
parásito, Trypanosoma, no puede
completar su ciclo de vida en
eritrocitos falciformes.

La presencia de Trypanosoma genera presión de selección y aumenta la

frecuencia del alelo Hbs
Las interacciones entre genes causan cambios en las relaciones
fenotípicas que se observan.

EPISTASIS.
Cuando un alelo de un gen (A) enmascara la expresión de
los alelos de otro gen (B) y expresa en su lugar su propio
fenotipo.
La epistasis es indicativa de genes que interactúan en alguna
misma ruta bioquímica o de desarrollo.
Ejemplo. Epsistasis recesiva Collinsia parviflora

Requiere a los genes dominantes W y M para tener flores azules.

W M
Blanca Magenta Azul
 Bases moleculares de epistasis en una ruta metabólica

Blanca w/w; M/M Magenta: W/W; m/m

Azul: W/w; M/m

 Si se cruza una planta blanca y una planta magenta:

Blanca: w/w; M/M X Magenta: W/W; m/m

W/w; M/m => Azul

Cuando se hace una autocruza de esta planta:

W/w; M/m X W/w; M/m

La relación fenotípica en la F2 es:

9 W/_;M/_ => Azul
3 W/_;m/m => Magenta
3 w/w;M/_ => Blanca
1 w/w;m/m => Blanca
El alelo w enmascara
la expresión de M. La
actividad de M
solamente se observa
en presencia de W
 W/w; M/m W/w; M/m

WM Wm wM wm
WM
WW; MM WW; Mm Ww; MM Ww; Mm

Wm
WW; Mm WW; mm Ww; Mm Ww; mm

wM
Ww; MM Ww; Mm ww; MM ww; Mm

wm
Ww; Mm Ww; mm ww; Mm ww; mm

La relación fenotípica en la F2 es:

9 W/_;M/_ => Azul
3 W/_;m/m => Magenta
3 w/w;M/_ => Blanca
1 w/w;m/m => Blanca
Duplicación Génica. Cuando hay genes duplicados,
(responsables del mismo carácter), tampoco se observa la
segregación fenotípica esperada.

Color de flores de
Anthirrinum majus
Tanto el gen A como
el gen B determinan
el color rojo de las
flores.

15 rojas; 1 blanca
rojas blancas
 Genes ligados

Cada cromosoma tiene muchos genes ordenados a lo largo de éste. En

los cromosomas humanos, hay un promedio de 1,300 a 1,700 genes en
cada cromosoma. Hay genes que están contiguos, pero otros están muy
lejanos en un cromosoma, por ejemplo, los genes A y B en el esquema.
A y B siempre segregan juntos (ligados) pues están en el mismo
cromosoma.
¿Qué sucede cuando hay Durante la profase I ocurre
recombinación? recombinación
(entrecruzamiento) de
Una célula diploide
cromosomas

Replicación
DNA

Profase I
Al final de la meiosis I, A y B ya
no están ligados en una de las
células resultantes de la división
celular

Al final de la meiosis II, A y B ya

no están ligados en uno de los
gametos. Hay 4 combinaciones
alélicas.

En ausencia de
recombinación
solamente hay
dos
combinaciones
alélicas
 ¿En cuál de las siguientes opciones es más probable que ocurra
recombinación entre los genes A y B?
A B

a b
A B

a b

Entonces, la distancia entre dos genes en un cromosoma se puede medir

por la frecuencia de recombinación que exista entre estos genes.
Es decir, con qué frecuencia se heredan dos caracteres siempre juntos
en una población. Esto constituye los principios del mapeo genético.
La distancia genética entre dos puntos en un cromosoma es igual al
número de entrecruzamientos (recombinaciones) que ocurra entre ellos.
1 unidad de mapeo = 1% entrecruzamiento = 1 centiMorgan
Thomas Morgan / Drosophila melanogaster

vg+ = alas verdaderas (Dominante) vg = alas vestigiales (Recesivo)

b+ = café (Dominante) b = negras (Recesivo)

X
 Cruza del heterocigoto con el parental recesivo

En ausencia de recombinación:

Vg+ / b+ Vg / b
Vg / b Vg+ vg; b+b Vg vg; b b

Pero los resultados que obtuvo Morgan, fueron:

 Cruza del heterocigoto con el parental recesivo

¿Cuántas moscas
recombinantes?
Serán aquellas que
heredaron solamente uno
de los caracteres
Café/Verd Neg/Vest Café/Vest Neg/Verd asociados a la mutante.
Los genes ya no están
ligados porque ocurrió
recombinación

Frecuencia de recombinación (%) = # de individuos recombinantes/# total

180/1000 = 0.18 = 18% = 18 unidades de mapeo = centimorgan
Aplicaciones del Mendelismo en humanos.
Las leyes de Mendel son válidas en otros organismos, incluyendo
humanos.
El tipo de análisis genético en humanos se hace por pedigrí, que
sirve para deducir algunas características de enfermedades
genéticas.
Se emplean símbolos universales para elaborar el pedigrí:

Hombre no afectado

Hombre afectado

Mujer no afectada

Mujer afectada

Familiar del que no se

conoce su sexo

Pareja
 Se han mapeado genes anormales causantes de enfermedades
Distrofia Muscular Enf. de Gaucher
Hemofilia Cáncer de colon

Neurofibromatosis Retinitis pigmentosa

Esclerosis lateral Enf. Huntington

Inmunodeficiencia ADA
Poliposis

Hemocromatosis
Hipercolesterolemia

Amiloidosis Fibrosis cística

Cáncer de mama
Exostosis múltiple

Enfermedad Melanoma maligno

policística de hígado
Neoplasia endócrina
Enfermedad de Tay-
Sachs Anemia falciforme

Alzheimer Fenilcetonuria

Retinoblastoma
 En humanos, el número diploide de cromosomas es 46, de los
cuales 44 son autosómicos y hay 2 cromosomas que
determinan el sexo:

Genotipo Femenino: 44A + XX

Genotipo Masculino: 44A + XY

Cromosoma autosómico: cualquier cromosoma que no sea

ligado al sexo

¿... y los gametos haploides? Espermatozoides

GAMETO 50% X 50% Y
Ovulos X XX XY
Por su patrón de herencia las enfermedades hereditarias se clasifican en:
- dominantes o recesivas
- autosómicas o ligadas al cromosoma X
Enfermedades Autosómicas Dominantes.
 Pedigrí de una enfermedad autosómica dominante.

Enfermedad de Huntington:
Acumulación de huntingtina. El gen afectado es más largo pues
tiene repetido el codón CAG hasta 40 veces. La huntingtina
afecta células del sistema nervioso central.
 Enfermedades Autosómicas Recesivas
Progenitor Progenitor
Hombres y mujeres tienen la misma posibilidad de acarreador acarreador
estar afectados.

D d
D DD Dd Gen mutado (d)

Gen normal (D)

d Dd dd
Los heterocigotos (Dd) son acarreadores, es
decir, no están afectados.

Dd Dd
•Tanto
l
la madre como el padre (heterocigotos) son
acarreadores (portadores)
1 2y no están afectados.

dd
•ll El riesgo de tener un hijo(a) afectado(a) es del 25%
1 2 3 4 5 6 7 8
• Cuando los progenitores están emparentados, se incrementa
el
lll riesgo.
1 2 3 4 5 6 7 8 9
 Pedigrí de una enfermedad autosómica recesiva.

Es común que la enfermedad no

se presente en una o más
generaciones.

Ej. Fenilcetonuria.
Defecto en hidroxilasa de fenilalanina. Acumulación de
fenilalanina que se convierte en ácido fenilpirúvico.
 Enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X
Caso 1
Cuando un gen responsable de
una enfermedad está en el
cromosoma X, se dice que la
enfermedad está asociada a X.
El patrón hereditario difiere de
la herencia autosómica.
Sigue el patrón de segregación de
los cromosomas X Y en la meiosis
y la fertilización. Tanto el padre
como la madre pueden aportar el
cromosoma con la mutación.

XA = Alelo afectado
El padre no transmite la
patología a los HIJOS
Todas las HIJAS de un padre
afectado tendrán la
enfermedad
 Enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X
Caso 2
XA = Alelo afectado

La enfermedad es más severa en

varones que en mujeres. ¿Por qué?

Pedigrí de una enfermedad dominante

asociada al cromosoma X

Ej. Hipofosfatemia
Enfermedades recesivas ligadas a X

Ej. Distrofia muscular de Duchene

Mutación en el gen de la distrofina

que es una proteína citosólica que
interactúa con proteínas de
citoesqueleto y de la matriz
extracelular.
Enfermedades recesivas ligadas a X
CASO 2
Pedigrí de una condición recesiva
ligada a X

¿Cuál miembro de la familia es una

portadora?
Herencia Uniparental
Cromosoma Y. Es un
cromosoma muy pequeño (2%
del genoma) y contiene pocos
genes (menos de 100).
SRY => Factor transcripcional,
promueve la diferenciación y
desarrollo de testículos.

Hay pocas enfermedades asociadas al cromosoma Y

Carácter holándrico se refiere a que está controlado por un
locus en el cromosoma Y.
Involucra transmisión de padre => HIJO.
Hay algunas enfermedades (miopatías) que solamente son
transmitidas por la madre, por lo que muestran un pedigrí con
estas características:

¿Cómo se puede explicar este tipo de herencia?

La mitocondria tiene su propio genoma. En el genoma
mitocondrial se encuentran los genes de algunas proteínas
involucradas en la fosforilación oxidativa (COX, ATP) y de RNAr,
RNAt, así como de proteínas ribosomales.

DNA mitocondrial
humano

El genoma mitocondrial humano se ha reducido durante la

evolución (17 kpb). Está sujeto a mutaciones.
El gameto femenino tiene unas 100,000 copias de DNA mitocondrial,
mientras que los espermatozoides solamente unas 100 copias, que
probablemente se “diluyen” durante la fertilización.
Las proporciones de mitocondrias defectuosas pueden variar después de
varias divisiones, lo que genera variabilidad y grados de severidad en las
patologías asociadas.

El grado de
afectación depende
del número de
mitocondrias con la
mutación que se
heredan.

Oocito primario
Oocito maduro
Bases moleculares de enfermedades con herencia
mendeliana y mitocondrial
Patrones de herencia
Dominante Acondroplasia
Autosómico
Recesivo Fenilcetonuria

Mendeliano
Dominante Síndrome del X frágil
● Monogénico Asociado al
(Mutación o mutaciones que cromosoma X
afectan un solo gen ) Recesivo Distrofias
musculares de
Duchenne y Becker

Fenotipo dominante: se expresa si un cromosoma

Mitocondrial Síndrome MERRF es portador del alelo mutante y el otro presenta un
alelo normal en el locus correspondiente.
Fenotipo recesivo: se expresa solamente cuando
● Herencia exclusivamente materna ambos cromosomas son portadores de alelos
mutantes en el locus correspondiente.
 Herencia autosómica dominante

● Afecta por igual a hombres y mujeres

● Patrón de herencia vertical (no salta generaciones)
● Cada persona afectada tiene un progenitor afectado
● Cada hijo de un progenitor afectado presenta un riesgo del 50% de heredar el rasgo
● Los individuos no afectados no transmiten la característica a la progenie
Herencia autosómica dominante
ACONDROPLASIA FENOTIPO
● Baja estatura
● Mal llamado “enanismo”
● Acortamiento de los
huesos en brazos y
piernas

● Crecimiento anormal
de los huesos del
crÁneo y el rostro

● Macrocefalia

● Inteligencia y vida
media normal
Herencia autosómica dominante
BASES MOLECULARES DE LA ACONDROPLASIA

● Causa: Mutaciones en el gen FGFR3 → codifica para el receptor 3 del factor

de crecimiento de fibroblastos

1138G>A (~98% de los casos)

1138G>C (~1-2% de los casos)

chr4

Locus: 4p16.3
Herencia autosómica dominante
BASES MOLECULARES DE LA ACONDROPLASIA

● Ambas mutaciones ocasionan la sustituciĂn de una glicina por una arginina

en el codĂn 380 del gen (Gly380Arg)
Herencia autosómica dominante
BASES MOLECULARES DE LA ACONDROPLASIA

FGF FGFR3 regula negativamente el

X desarrollo de los huesos largos
FGFR3

Las mutaciones causan la activación

constitutiva del receptor aún en
ausencia de su ligando natural FGF
(Factor de Crecimiento de
Fibroblastos)
RAS

RAF Inhibición del crecimiento óseo

MEK MAPK/ERK normal y el desarrollo del cartílago
Herencia autosómica recesiva

● Afecta por igual a hombres y mujeres

● Patrón de herencia horizontal (uno o más hijos afectados en la misma generación)
● Los padres de un hijo afectado son portadores asintomáticos de alelos mutantes
● Los padres del hijo afectado pueden estar relacionados genéticamente entre sí
● Si los dos padres son portadores, el riesgo de transmitir la enfermedad es del 25%
Herencia autosómica recesiva
FENILCETONURIA Acumulación de fenilalanina
Daño al SNC generando retraso
mental, retraso en el desarrollo
● Error cong¸ nito del catabolismo de la
motor y cognitivo, problemas
fenilalanina neurológicos (convulsiones,
trastornos del comportamiento,
hiperactividad y dificultades de
atención)

TAMIZAJE NEONATAL
Herencia autosómica recesiva Locus: 12q23.2

BASES MOLECULARES DE LA FENILCETONURIA

● Causa: Mutaciones en el gen PAH, que codifica la enzima

fenilalanina hidroxilasa

Actividad metabólica parcial Pérdida de actividad metabólica

PHA
Fenilalanina Tirosina

Ácido fenilpirúvico 64
Herencia asociada al cromosoma X dominante

● Un hombre afectado con pareja

sana tendrá:
100% hijas afectadas
100% hijos sanos

● Una mujer afectada con pareja

sana tendrá:
50% hijas afectadas
50% hijos afectados

NO hay transmisión hombre → hombre

Herencia asociada al cromosoma X dominante
FENOTIPO
SÍNDROME DEL X FRÁGIL
● Discapacidad intelectual
moderada a grave

● Retraso en el habla

● Hiperactividad

● Ansiedad

● Convulsiones

● Orejas grandes, rostro

en forma alargada,
mandíbula y frente
prominentes, pies planos

66
Herencia asociada al cromosoma X dominante
BASES MOLECULARES DEL SÍNDROME DEL X FRÁGIL

● Causa: Expansión anormal del trinucleótido CGG en el gen FMR1 → codifica para
la proteína del retraso mental del X frágil (FMRP)

chrX

Locus: Xq27.3
Proteína FMRP Papel importante en la regulación de la síntesis de proteínas en
las neuronas y es esencial para el funcionamiento normal del
cerebro, en procesos como el aprendizaje y la memoria.

Efecto en la
Número de
expresión de
repetidos CGG
FMRP

<55 Normal

55-200 Disminuida

>200 Nula
Herencia asociada al cromosoma X recesiva

● Afecta principalmente a hombres

● Un hombre afectado con pareja

sana tendrá:
100% hijas portadoras
100% hijos sanos

● Si la madre es portadora con

pareja sana, tendrá:
50% hijas portadoras
50% hijos afectados
NO hay transmisión hombre → hombre
Herencia asociada al cromosoma X recesiva
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)
DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER (DMB)

● Trastornos relacionados que afectan la estructura

y función de los músculos
Herencia asociada al cromosoma X recesiva
BASES MOLECULARES: DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)
Y DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER (DMB)

● Causa: Alteraciones en el gen DMD → codifica para la proteína distrofina.

Locus: Xp21.2-21.1

Mutaciones puntuales Deleciones

71
 Función de la distrofina durante la contracción
muscular

Conecta los filamentos de actina del citoesqueleto muscular con la proteína

transmembranal -distroglicano, asegurando una comunicación eficaz entre el interior y
el exterior de la célula muscular durante la contracción.
 Distrofia Muscular de Becker Distrofia Muscular de Duchenne
Características
(DMB) (DMD)

Producción de Disminuida o con proteína parcialmente

Insuficiente o nula
distrofina funcional

Edad de inicio Adolescencia o la adultez temprana Infancia (2-6 años)

Gravedad Leve Severa

Rápida, con pérdida de la capacidad de

Lenta y puede no afectar la capacidad de
Progresión caminar durante un período más largo
caminar y otras funciones musculares durante
la adolescencia

Expectativa de Cercana a la normalidad Corta

vida
 Herencia mitocondrial

● Herencia exclusivamente materna

● NO hay transmisión
hombre→hombre

● El % de mitocondrias mutadas define

si se presenta o no la enfermedad

Generalmente, son enfermedades que afectan tejidos con alta demanda

energética, tales como:
- Músculo - Sistema nervioso
74
Herencia mitocondrial

EPILEPSIA MIOCL NICA CON FIBRAS FENOTIPO

ROJAS RASGADAS (MERRF) ● Convulsiones
● Mioclonías (movimientos
musculares involuntarios)
● Debilidad muscular
● Degeneración neuronal
● Ataxia
● Dificultades del habla y la
deglución
● Cambios en la visión y la
audición
Diagnóstico: Tinción de Gomori
Biopsia de tejido muscular
75
 Herencia mitocondrial
37 genes
BASES MOLECULARES DEL SÍNDROME MERRF
● Causa: Mutaciones en el gen MT-TK, que
codifica para el RNA de transferencia
mitocondrial de la lisina (tRNALys)

- 8344G>A (~80% de los casos)

- 8356T>C y 8363G>A (~10% de los casos)

● AfectaciĂn mÁs grave en los componentes

de los complejos I y IV

La función de la cadena de transporte de electrones y,

por tanto, la síntesis de ATP, se ven comprometidas.

76