INMUNIDAD Y LINFOCITOS

El organismo tiene un sistema especial para combatir los microorganismos infecciosos y sustancias tóxicas, el
cual está compuesto por leucocitos y células tisulares derivadas de ellos. Estos componentes trabajan en
conjunto de dos formas para evitar la enfermedad:
1. Destrucción mediante fagocitosis
2. Formación de anticuerpos y linfocitos sensibilizados

La inmunidad es la capacidad que tiene el cuerpo humano para resistir a todos los tipos de microorganismos
y toxinas que tienden a lesionar tejidos y órganos

La inmunidad innata son aquellos procesos generales e inespecíficos

que comprenden:
- Resistencia de la piel a la invasión por microorganismos
- Destrucción de microorganismos mediante barreras químicas (pH
estomacal, saliva)
- Presencia en la sangre de compuestos químicos y células que
los destruyen
- Fagocitosis por leucocitos y células del sistema macrofágico
tisular

La inmunidad adquirida es específica y extremadamente potente

frente a microorganismos invasores. Es un sistema inmunitario especial
que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y
destruyen microorganismos invasores específicos o sus toxinas. Además,
genera memoria inmunitaria

Los linfocitos son las principales células funcionales del sistema linfático/inmunitario. Son los agranulocitos
más comunes y representan aproximadamente el 30% del total de los leucocitos sanguíneos. Éstos son
responsables de la inmunidad adaptativa específica. Dentro de esta inmunidad hay dos tipos:

1. Inmunidad celular (linfocito T)

Se consigue por la formación de linfocitos T activados en los ganglios linfáticos. Desencadena
fundamentalmente contra microorganismos intracelulares y genera funciones de colaboración en
infecciones extracelulares
2. Inmunidad humoral (linfocito B)
Está mediada por anticuerpos que marcan a los invasores para su destrucción. Actúa principalmente
contra microorganismos extracelulares y sus toxinas

Este tipo de inmunidad no aparece hasta después de la infección. Por lo tanto, el cuerpo debe reconocer los
antígenos de… para responder a la infección

- Sustancias solubles (proteína, polisacárido, toxina extraña)

- Organismo infeccioso (virus, bacteria, hongo, parásito)
- Tejido extraño (transplante de tejido/órgano) o tejido transformado (célula tumoral)

La mayoría de los linfocitos representan células inmunocompetentes recirculantes (es decir, células que
tienen la capacidad de reconocer y responder a antígenos y están en tránsito desde un tejido linfático a otro)

Éstos se localizan extensamente en los ganglios linfáticos, pero también en tejidos linfáticos como el bazo,
la submucosa del aparato digestivo, el timo y la médula ósea
 Es decir, el tejido linfático se distribuye de una forma ventajosa para captar a los microorganismos
invasores antes que se propaguen. Generalmente ingresa en los líquidos tisulares y luego es
transportado a los vasos linfáticos hasta el ganglio u otro tejido linfático

Por lo tanto, los linfocitos son diferentes en varios aspectos de otros leucocitos:

• No son células terminalmente diferenciadas. Cuando son estimuladas, pueden sufrir divisiones y
diferenciaciones en otros tipos de células efectoras
• Pueden salir desde la luz de los vasos sanguíneos en los tejidos y luego recircular
• Son capaces de desarrollarse fuera de la médula ósea en los tejidos asociados con el sistema inmunitario

GÉNESIS DE LOS LINFOCITOS

Ambos linfocitos derivan de las células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales que forman células
progenitoras linfoides comunes. Sin embargo, para llegar a la formación de linfocitos T activados y
anticuerpos se requiere un procesamiento:

- Linfocitos T - Linfocitos B

Tras originarse en la médula ósea, migran al timo.
Allí se dividen y adquieren capacidad de reacción
frente a antígenos específicos. Este proceso
continua hasta que haya miles de tipos diferentes.
Una vez procesados, dejan el timo y se alojan en
tejido linfático.
Son procesados en hígado (feto) y médula ósea
Son diferentes a los LT ya que no reacciona toda la
célula, sino que secreta anticuerpos, que actúan
como sustancias reactivas. Por otra parte, tienen
una diversidad mayor

El timo se asegura que los LT no reaccionen contra Tras su procesamiento, migran al tejido linfático de
antígenos propios. Así, los que son liberados solo todo el cuerpo. Se alojan cerca pero separados de
reaccionan con un antígeno externo. los linfocitos T

La mayor parte del pre-procesamiento de LT tiene

lugar antes del nacimiento y durante unos meses
después

Los macrófagos están en el tejido linfático junto a los linfocitos. La mayoría de los agentes invasores son en
primer lugar fagocitados y digeridos por ellos. A su vez, tienen la capacidad de actuar como células
presentadoras de antígeno, por lo que pasan esos antígenos a los linfocitos y activa clones específicos

Además, secretan IL-1: sustancia activadora que favorece crecimiento y reproducción de linf específicos
Cuando antígenos específicos entran en contacto con linfocitos B y T en el
tejido linfático, linfocitos T se activan para formar linfocitos T activados y
linfocitos B se activan para formar anticuerpos. Éstos reaccionan de manera
específica frente a los tipos particulares de antígenos que inician su desarrollo

Cada uno de estos linfocitos preformados (almacenado en tejido linfático) es

capaz de formar un solo tipo de anticuerpo o de linfocito T con un solo tipo de
especificidad, y solo el tipo específico de antígeno puede activarlo. Una vez
que se activa se reproduce incontroladamente, formando muchos linfocitos

- Si es B, su progenie secretará un tipo específico de anticuerpo

- Si es T, su progenie son linfocitos T sensibilizados específicos que
se liberan a la linfa y después llegan a sangre, circulando alrededor de
este circuito durante meses o años

Todos los linfocitos diferenciados en un tipo específico se denominan clones

de linfocitos. Los linfocitos de cada clon son iguales y derivan de linfocitos
con su tipo de especificidad

Cada clon de linfocitos es reactivo a un solo tipo de antígeno. En el caso de los linfocitos B, esto está dado
porque la molécula de Ac en su superficie que funciona como receptor reacciona con una especificidad muy
alta a un solo tipo de antígeno. En el caso de los linfocitos T, pasa lo mismo con los TCR

Por lo tanto, un antígeno sólo estimula aquellas células que tengan receptores complementarios y ya
estén comprometidos para responder a él

La mayoría de los antígenos activan los linfocitos T y B al mismo tiempo. Algunos de los linfocitos TCD4+,
además, secretan linfocinas que activan a los linfocitos B específicos

LINFOCITOS T

Representan entre el 60% y el 80% de los linfocitos circulantes. Se caracterizan

por la presencia en su superficie de proteínas de reconocimiento: receptores
del linfocito T para antígenos (TCR).

Expresan en su superficie proteínas marcadoras y se subclasifican en base a

la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8

Aunque los linfocitos B reconocen antígenos intactos, los linfocitos T responden a antígenos sólo cuando
están unidos a proteínas del MHC situadas en la superficie de las células presentadoras de antígeno de los
tejidos linfáticos. Los tres tipos principales de células presentadoras de antígenos son:

- Macrófagos - Linfocitos B - Células dendríticas

Las proteínas del MHC ligan fragmentos peptídicos de proteínas antigénicas que se degradan dentro de las
CPA y los transportan a la superficie celular. Hay dos tipos de proteínas del MHC:

1- Proteínas MHC I:presentan antígenos a los linfocitos T citotóxicos

2- Proteínas MHC II: presentan antígenos a los linfocitos T colaboradores.

Los antígenos que hay en la superficie de las células presentadoras se unen a los receptores moleculares
presentes en las superficies de los linfocitos T. Hay hasta 100.000 receptores en una sola célula

Hay múltiples tipos de linfocitos T. Se subclasifican de acuerdo con la presencia o ausencia de dos
marcadores de superficie (moléculas de cúmulo de diferenciación): CD4 y CD8. Así, pueden dividirse en tres
grupos principales: linfocitos T colaboradores, linfocitos T citotóxicos y linfocitos T supresores

Linfocitos T colaboradores T CD4+

Son los más numerosos y controlan tanto la respuesta inmune humoral como la celular

Colaboran en las funciones del sistema inmunitario formando una serie de medidores proteicos  linfocinas,
que actúan sobre otras células del sistema inmunitario, así como las células de la médula ósea

Se subdividen según capacidad de secretar citocinas en células

Linfocinas

• Interleucinas
• Factores estimuladores de colonias
• Interferón gamma

Sin la presencia de éstas, el resto del sistema inmunitario está paralizado

Funciones reguladoras de las linfocinas:

1. Estimulación del crecimiento y proliferación de LT citotóxicos y LT

supresores a través de la linfocina interleucina 2

2. Estimulación del crecimiento y diferenciación del linfocito B para formar

células plasmáticas y anticuerpos. A IL-4, 5 y 6 se las ha llamado
factores estimuladores del linfocito B

3. Activación del sistema macrofágico

a. Reduce/detienen migración de los macrófagos después de verse
atraídos por las sustancias quimiotácticas en la zona inflamada de
tejido, lo que da lugar a una gran acumulación de macrófagos

b. Los activan para hacer más eficiente la fagocitosis, lo que les

permite atacar y destruir un número cada vez mayor de causantes
de la destrucción tisular

4. Efecto estimulador sobre LT colaboradores: en especial la interleucina

2, tiene un efecto de retroalimentación positivo
Linfocitos T citotóxicos CD8+ Es una célula de ataque directo capaz de matar
microorganismos y células propias

Tras la unión con su antígeno específico, el linfocito T citotóxico secreta proteínas perforadoras (perforinas),
que agujerean la membrana de la célula atacada. Después, el líquido entra rápidamente en la célula desde el
espacio intersticial. Además libera sustancias citotóxicas en la célula atacada. Casi de inmediato, la célula
atacada se hincha y poco después suele disolverse

Estos linfocitos pueden apartarse de las células víctima después de hacer los agujeros y liberar sustancias
citotóxicas y desplazarse para matar más células. Algunos de estos linfocitos persisten en los tejidos
durante meses.

Destruyen: células infectadas por virus u otros microorganismos, células transformadas y transplantadas.

Linfocitos T supresores CD25+ CD4+ FOXP3+

Constituyen una población de LT que puede suprimir funcionalmente una respuesta inmunitaria mediante su influencia
sobre la actividad de otras células inmunitarias. Es decir, son capaces de suprimir las funciones de los linfocitos T
citotóxicos y colaboradores.

Se cree que estas funciones supresoras sirven para evitar que los linfocitos T citotóxicos provoquen reacciones
inmunitarias excesivas que podrían dañar los tejidos del propio cuerpo. Por ello, los linfocitos T supresores se clasifican,
junto con los linfocitos T colaboradores, dentro de los linfocitos T reguladores.

LINFOCITOS B

Corresponden al 20-30% de los linfocitos circulantes. Participan en la

producción y secreción de anticuerpos. Sus marcadores son CD9
CD19 y CD20

Los linfocitos B específicos frente al antígeno aumentan de tamaño

inmediatamente y adquieren el aspecto de linfoblastos. Éstos pueden:

- Diferenciarse hasta formar plasmoblastos, los precursores de

las células plasmáticas, que podrán producir anticuerpos, secretarlos en la linfa y de ahí a la sangre
- Formar un número moderado de linfocitos B nuevos similares a los del clon original

Estos linfocitos se llaman linfocitos de memoria. La exposición posterior al mismo antígeno dará lugar a una
respuesta de anticuerpos mucho más potente y rápida esta segunda vez, porque hay muchos más linfocitos
de memoria que linfocitos B originales del clon específico

El esquema muestra diferencias entre la respuesta primaria para

formar anticuerpos que aparece ante la primera exposición a un
antígeno específico y la respuesta secundaria que se produce
después de la segunda exposición al mismo antígeno

En la respuesta primaria se observa aprox 1sem de retraso,

potencia débil y vida corta. Por el contrario, la respuesta
secundaria comienza rápidamente, es mucho más potente y
forma Ac durante muchos meses en lugar de sólo por sem
ANTICUERPOS

Glucoproteínas tipo gammaglobulinas inmunoglobulinas. Son moléculas de reconocimiento específicas

para el antígeno y suelen constituir alrededor del 20% de las proteínas plasmáticas

Están compuestas de combinaciones de cadenas polipeptídicas: pesadas y ligeras. En todas las

inmunoglobulinas cada cadena pesada lleva paralela una cadena ligera en uno de sus extremos, lo que forma
parejas: siempre hay al menos 2 y como mucho 10 en cada molécula de inmunoglobulina

Una combinación de enlaces no covalentes y covalentes (disulfuro) mantiene unidas las cadenas ligeras
y pesadas

Los anticuerpos contienen dos porciones:

Porción variable Porción constante

 Es diferente en cada anticuerpo Determina propiedades del anticuerpo, como:

 Se une específicamente a un
tipo de antígeno en particular  La capacidad de difusión en los tejidos
 La adherencia a estructuras específicas en los tejidos
 La unión al complejo del complemento
 La facilidad con la que atraviesan las membranas
 Otras propiedades biológicas
En este sentido, cada Ac es específico a un Ag, y esta especificidad se debe a la organización estructural
de los aminoácidos en las porciones variables de las cadenas pesadas y ligeras, que forman el parátopo

Hay cinco clases generales de anticuerpos, llamadas IgM, IgG, IgA, IgD e IgE

- IgG es bivalente y constituye alrededor del 75% de los anticuerpos de una persona normal
- IgE constituye un pequeño porcentaje de anticuerpos. Participa especialmente en la alergia
- IgM (no hay muchos). Gran parte de los anticuerpos de la respuesta primaria son de este tipo
Mecanismos de acción de los anticuerpos

 Acción directa de los anticuerpos sobre los microorganismos invasores

Debido a la naturaleza bivalente (o más) de Ac y las múltiples zonas de unión antigénicas de microorganismos
invasores, los anticuerpos pueden inactivar al microorganismo mediante:

1. Aglutinación: se une a antígeno y genera “pegote” que luego es fagocitado. Múltiples partículas
grandes con antígenos en sus superficies se unen en un grupo
2. Precipitación: se une a la molécula antigénica soluble y permanecen en tamaño grandes que se hacen
insolubles y precipitan
3. Neutralización: cubren los lugares tóxicos de la sustancia antigénica
4. Lisis: atacan directamente la membrana de las células y las lisan

Estas acciones de los Ac a menudo no son tan fuertes como para desempeñar una función importante en la
protección del cuerpo frente al invasor. La mayor parte de la protección se da por el sistema del complemento

 Acción indirecta de los anticuerpos sobre los microorganismos invasores

1. Activación de células efectoras
2. Activación del sistema del complemento

El complemento describe un sistema de 20-30 proteínas, muchas de las cuales son precursoras enzimáticas.
Normalmente todas están presentes entre las proteínas plasmáticas y circulan inactivas, pudiéndose activar
por tres vías: clásica (reacción Ag-Ac), alternativa (directo con el Ag) y la vía de las lectinas

En este sentido, los Ac toman importancia en la vía clásica. Luego de unirse a un Ag, una zona específica de
la porción constante queda “activada” y se une con C1, lo que establece una cascada de reacciones
secuenciales e involucra un mecanismo de amplificación

Se forman múltiples productos finales, que causan efectos que ayudan a evitar la lesión de los tejidos tisulares
causada por el microorganismo o toxina invasores. Entre estos efectos están:

1. Opsonización y fagocitosis: C3b activa este efecto, haciendo que macrófagos y neutrófilos engullan
los microorganismos a los que se han unido los complejos Ag-Ac
2. Lisis: se forma el complejo lítico, que tiene un efecto directo de rotura de las membrana celulares
3. Aglutinación: los productos del complemento cambian las superficies de los microorg, haciendo que
se adhieran entre sí
4. Quimiotaxis: C5a es un quimiotáctico para que los neutrófilos y macrófagos migran hacia la zona del
tejido adyacente al antígeno
5. Activación de mastocitos y basófilos: C3a C4a y C5a los hacen desgranularse lo que causa la
liberación de sustancias vasodilatadoras, que aumenta el flujo sanguíneo local, la fuga de líquido y
proteínas al tej y más reacciones que ayudan a inmovilizar el Ag. Además, estos factores intervienen
en la inflamación
6. Efectos inflamatorios
Inmunización mediante inyección de antígenos

Se utiliza para producir inmunidad adquirida frente a enfermedades específicas. Se puede inmunizar a una
persona de diferentes maneras, inyectando:

- Microorganismos muertos no capaces de provocar enfermedad, pero que tienen algunos antígenos
químicos (fiebre tifoidea, difteria, tos ferina, enf bacterianas)
- Toxinas que han sido tratadas con sustancias químicas. De manera que se destruye su naturaleza
tóxica pero los antígenos que activan la inmunidad permanecen intactos (tétanos)
- Microorganismos vivos atenuados. Es decir, microorganismos que han crecido en medios de
cultivo especiales o han pasado por animales hasta que mutaron lo suficiente para no causar
enfermedades, aunque conserven sus antígenos (varicela, poliomielitis, fiebre amar)
-

INMUNIDAD PASIVA

La inmunidad activa refiere al proceso en que el cuerpo produce anticuerpos o linfocitos T efectores. Pero
también puede conseguirse una inmunidad temporal en una persona sin inyectar ningún antígeno. Ésta se
realiza infundiendo anticuerpos, linfocitos T activados o ambos obtenidos de la snb
angre de otra persona a los que ha inmunizado activamente el antígeno.

i
LINFOCITOS T

Representan entre el 60% y el 80% de los linfocitos circulantes. Se caracterizan

por la presencia en su superficie de proteínas de reconocimiento: receptores
del linfocito T para antígenos (TCR).

Expresan en su superficie proteínas marcadoras y se subclasifican en base a

la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8

Aunque los linfocitos B reconocen antígenos intactos, los linfocitos T responden a antígenos sólo cuando
están unidos a proteínas del MHC situadas en la superficie de las células presentadoras de antígeno de los
tejidos linfáticos. Los tres tipos principales de células presentadoras de antígenos son:

- Macrófagos - Linfocitos B - Células dendríticas

Las proteínas del MHC ligan fragmentos peptídicos de proteínas antigénicas

que se degradan dentro de las CPA y los transportan a la superficie celular.
Hay dos tipos de proteínas del MHC:

3- Proteínas MHC I:presentan antígenos a los linfocitos T citotóxicos

4- Proteínas MHC II: presentan antígenos a los linfocitos T colaboradores.

Los antígenos que hay en la superficie de las células presentadoras se unen a

los receptores moleculares presentes en las superficies de los linfocitos T. Hay
hasta 100.000 receptores en una sola célula.

Hay múltiples tipos de linfocitos T. Se subclasifican de acuerdo con la presencia o ausencia de dos
marcadores de superficie (moléculas de cúmulo de diferenciación): CD4 y CD8. Así, pueden dividirse en tres
grupos principales: linfocitos T colaboradores, linfocitos T citotóxicos y linfocitos T supresores.

Linfocitos T colaboradores T CD4+

Son los más numerosos y controlan tanto la respuesta inmune humoral como la celular

Colaboran en las funciones del sistema inmunitario formando una serie de medidores proteicos  linfocinas,
que actúan sobre otras células del sistema inmunitario, así como las células de la médula ósea

Se subdividen según capacidad de secretar citocinas en células

Linfocinas

• Interleucinas
• Factores estimuladores de colonias
• Interferón gamma

Sin la presencia de éstas, el resto del sistema

inmunitario está casi paralizado
Funciones reguladoras de las linfocinas:

5. Estimulación del crecimiento y proliferación de LT citotóxicos y LT

supresores a través de la linfocina interleucina 2

6. Estimulación del crecimiento y diferenciación del linfocito B para

formar células plasmáticas y anticuerpos. A IL-4, 5 y 6 se las ha
llamado factores estimuladores del linfocito B

7. Activación del sistema macrofágico

a. Reduce/detienen migración de los macrófagos después de
verse atraídos por las sustancias quimiotácticas en la zona
inflamada de tejido, lo que da lugar a una gran acumulación
de macrófagos

b. Los activan para hacer más eficiente la fagocitosis, lo que

les permite atacar y destruir un número cada vez mayor de
causantes de la destrucción tisular

8. Efecto estimulador sobre LT colaboradores: en especial la

interleucina 2, tiene un efecto de retroalimentación positivo

Linfocitos T citotóxicos CD8+ Es una célula de ataque directo capaz de matar

microorganismos y células propias

Tras la unión con su antígeno específico, el linfocito T citotóxico secreta proteínas

perforadoras (perforinas), que agujerean la membrana de la célula atacada. Después, el líquido entra
rápidamente en la célula desde el espacio intersticial. Además libera sustancias citotóxicas en la célula
atacada. Casi de inmediato, la célula atacada se hincha y poco después suele disolverse

Estos linfocitos pueden apartarse de las células víctima después de hacer los agujeros y liberar sustancias
citotóxicas y desplazarse para matar más células. Algunos de estos linfocitos persisten en los tejidos
durante meses.

Destruyen: células infectadas por virus u otros microorganismos, células transformadas y transplantadas.

Linfocitos T supresores CD25+ CD4+ FOXP3+

Constituyen una población de LT que puede suprimir funcionalmente una respuesta inmunitaria mediante su influencia
sobre la actividad de otras células inmunitarias. Es decir, son capaces de suprimir las funciones de los linfocitos T
citotóxicos y colaboradores.

Se cree que estas funciones supresoras sirven para evitar que los linfocitos T citotóxicos provoquen reacciones
inmunitarias excesivas que podrían dañar los tejidos del propio cuerpo. Por ello, los linfocitos T supresores se clasifican,
junto con los linfocitos T colaboradores, dentro de los linfocitos T reguladores.

LINFOCITOS B

Corresponden al 20-30% de los linfocitos circulantes. Participan en la

producción y secreción de anticuerpos. Sus marcadores son CD9 CD19 y
CD20
Inmunización mediante inyección de antígenos

Se utiliza para producir inmunidad adquirida frente a enfermedades específicas. Se puede inmunizar a una
persona de diferentes maneras, inyectando:

- Microorganismos muertos no capaces de provocar enfermedad, pero que tienen algunos antígenos
químicos (fiebre tifoidea, difteria, tos ferina, enf bacterianas)
- Toxinas que han sido tratadas con sustancias químicas. De manera que se destruye su naturaleza
tóxica pero los antígenos que activan la inmunidad permanecen intactos (tétanos)
- Microorganismos vivos atenuados. Es decir, microorganismos que han crecido en medios de
cultivo especiales o han pasado por animales hasta que mutaron lo suficiente para no causar
enfermedades, aunque conserven sus antígenos (varicela, poliomielitis, fiebre amar)
-

INMUNIDAD PASIVA

La inmunidad activa refiere al proceso en que el cuerpo produce anticuerpos o linfocitos T efectores. Pero
también puede conseguirse una inmunidad temporal en una persona sin inyectar ningún antígeno. Ésta se
realiza infundiendo anticuerpos, linfocitos T activados o ambos obtenidos de la sangre de otra persona a los
que ha inmunizado activamente el antígeno.