MACROLIDOS

Los macrólidos son agentes bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica al unirse
reversiblemente a la subunidad 5OS del ribosoma bacteriano. La eritromicina es antibiótico
tipo del grupo de los macrólidos, fármaco que fue obtenido de una cepa de Streptomyces
erythreus en 1952. Roxitromicina, claritromicina, diritromicina, fluritromicina y azitromicina
son derivados semisintéticos de la eritromicina. Miocamicina es un derivado de midecamicina.
Espiramicina, josamicina y midecamicina son fármacos de origen natural.

La estructura química de todos los macrólidos se compone de un anillo lactónico macrocíclico

unido por un enlace glucosídico a desoxiazúcares aminados.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

En general presentan una elevada actividad frente a bacterias aerobias grampositivas:

Streptococcuspneitmoniae y Streptococcus pyogene. La claritromicina posee una actividad de
dos a cuatro veces mayor que la eritromicina frente a los estreptococos y frente a
Staphylococcusaureus sensible a la meticilina. Los estreptococos del grupo Viridans son
frecuentemente resistentes a la eritromicina. La actividad firente a Enterococcus faecalises es
moderada y son inactivos frente a E-faecium. La actividad frente a bacilos grampositivos
(Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae y Clostridium peifríngens) es elevada.

La mayoría de las bacterias gramnegativas presentan resistencia intrínseca a los macrólidos, Sin
embargo, conservan actividad adecuada frente a Bordetellapertussís, Campylobacterjejuni y
Neisseria spp.

Todos presentan una actividad excelente frente a Rickettsia, Coxiella, Bordetella,

Helicobacterpylori y Treponemay a las bacterias intracelulares, incluyendo
Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae, Chlamydia pneumoniae y
Ureapiasrnaurealyticum.

La actividad frente a anaerobios es escasa.

La espiramicina, la josamicina y la azitromicina poseen una actividad superior a otros

macrólidos frente a Toxoplasma gondíi.

Los macrólidos tienen escasa actividad frente a Mycobacterium tuberculosis . Sin embargo, la
claritromicina posee actividad elevada frente M leprae,y la claritromicina y la azitromicina son
muy activas frente a M avium y otras micobacterias atípicas, especialmente la claritromicina.

FARMACOCINETICA.

La biodisponibilidad tras la administración oral es limitada (25-50 %), con la excepción de

roxitromicina y miocamicina. Eritromicina presenta la menor biodisponibilidad , debido a que
es inestable a pH ácido.

La distribución es muy elevada, como consecuencia de su alta liposolubilidad, Alcanzan

concentraciones elevadas y persistentes durante períodos prolongados de tiempo en la
mayoría de los tejidos y fluidos orgánicos. Atraviesan la barrera placentaria, siendo la
concentración en plasma fetal un 5-20% de la plasmática materna. La concentración en la leche
n1aterna puede ser el 50% de la plasmática.
La eliminación de los macrólidos se produce fundamentalmente por metabolismo hepático
microsoma l (CYP3A4), con excepción de azitromicina. Esta se elimina principalmente por vía
biliar.

No es necesario ajustar la posología cuando el paciente presenta insuficiencia renal, salvo en el

caso de la claritromicina, porque puede producirse acumulación de su metabolito. Existen
diferencias en la semivida de eliminación, que oscila entre 60 minutos en el caso de la
eritron1icina y valores superiores a 40 horas en el de la azitromicina. Esca característica facilita
que este fármaco pueda utilizarse en pautas de duración corta.

INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS.

Sinergia en la toxicidad cardíaca, bien establecida con cisaprida (eritromicina y claricromicina),

pitnozida (claritromicina), disopiramida (ericromicina) o los antihistamínicos terfenadina y
astemizol (eritromicina y claritrornicina).

También se ha comprobado un incremento de la toxicidad con estatinas en forma de

rabdomiólisis (eritromicina), ciclosporina (eritromicina, claritromicina, josamicina y
miocamicina), carbamazepina (ericromicina , claritromicina, josamicina y miocamicina) y
teofilina (eritron1icina, claritromicina y roxitromicina).

Otros fármacos pueden incrementar su efecto debido a esta interacción: midazolam o

triazolarn, alfentanilo y sulfentanilo, digoxina, alcaloides ergócicos, felodipino, anticoagulantes
orales o clozapina.

EFECTOS ADVERSOS.

Los macrólidos no presentan problemas importantes de toxicidad y se consideran muy seguros.

Las reacciones adversas más frecuentes se localizan en el aparato digestivo y su intensidad es
dosis-dependiente, ya que se producen como consecuencia del aumento del peristaltismo del
intestino delgado por un efecto agonista sobre los receptores de la Motilina.

La administración por vía intravenosa de los macrólidos es especialmente problemática por la

frecuencia con la que se producen alteraciones locales. La administración debe realizarse a
través de una vía central y en perfusión lenta. No deben administrase por vía intramuscular.

Los macrólidos, en general, carecen de potencial embriotóxico o teratógeno. No obstante,

durante el embarazo deben evitarse los fármacos más modernos por carecerse de experiencia
clínica. La eritromicina y la azitromicina están en la categoría B.

INDICACIONES.

Los macrólidos están indicados en el tratamiento de las infecciones respiratorias por su

actividad frente a neumococo,

H influenzaey microorga1lismos atípicos (Mycoplasma, Legionella, Chlamydia). También están

indicados en el tratamiento de la exacerbación infecciosa de bronquitis crónica, otitis aguda
media, sinusitis aguda y faringitis aguda estreptocócica. Son una buena alternativa para el
tratamiento de erisipela y celulitis en pacientes alérgicos betalactámicos.

Además, pueden utilizarse en el tratamiento de infecciones por Chlamydia (uretritis,

Unfogranuloma venéreo) (azitrornicina) y C jejuni. La eritromicina es especialmente útil para el
tratamiento de B. pertussis, así como para el tratamiento de la difteria (junto con antitoxina).
La claritromicina es útil para la erradicación de H. pylori, junto con amoxicilina, metronidazol y
omeprazol. Otras indicaciones destacables son el tratamiento de infecciones por Moraxella
catarrhalis, Eikenella corrodens y L. mo-nocytogenes, toxoplasmosis (espiramicina, josarnicina),
profilaxis y tratamiento de la infección por Mycobacterium avium complex (azirromicina y
claritromicina). La espiramicina y la azitromicina pueden ser útiles en la profilaxis de la
meningitis meningocócica como alternativa a la rifampicina, mientras que la azitromicina
puede utilizarse como segunda elección en el tratamiento de la primera fase de la enfermedad
de Lyme. La azitromicina con atovacuona es tan eficaz como la clindamicina con quinina en el
tratamiento de Babesia microti. En general, son una buena alternativa a los betalactámicos en
la profilaxis de la recurrencia de la fiebre reumática .