Como desarrollar una miel de grado médico única

Por Orlando Valega, correo valegaorlando@gmail.com

Revisión de trabajos de recopilación de información o de investigación sobre el uso medicinal

de la miel de grado médico, en animales y humanos, en el control de afecciones varias

Importancia de la enzima glucosa oxidasa (GOX) en la formación de peróxido de

hidrogeno H2O2 https://www.amplab.de/en-EN/gox.html

La miel no es solo un producto alimenticio popular; también forma parte de muchos

botiquines y de algunos productos médicos (por ejemplo, Medihoney, Revamil). Los
efectos curativos de la miel sobre las heridas se han demostrado en ensayos clínicos,
mientras que otros exámenes científicos muestran que algunas mieles pueden actuar de
forma antibacteriana, antiviral y fungicida (Kwakman et al., 2011, Chen et al., 2012,
Boukraa, 2014). Este efecto es de creciente importancia para el consumo de miel,
especialmente a la luz del creciente número de gérmenes resistentes a los antibióticos.
Vimos la oportunidad para que los consumidores estuvieran mejor informados sobre las
notables cualidades antibacterianas de la miel. Por lo tanto, hemos desarrollado una
prueba del potencial de actividad enzimática subyacente de la miel y un sello de
producto informativo correspondiente.

Base del efecto antibacteriano:

El peróxido de hidrógeno (H2O2) es parte del sistema inmunológico de los seres

humanos y del sistema inmunológico social de las abejas. Esencial para el efecto
antibacteriano de la miel nativa es la capacidad de formar H2O2 (Kwakman et al.,
2010). Esto está respaldado por otros factores no peroxídicos, p. Ej. Valor de pH,
Defensina-1, Polifenoles, Fe2 + (Brudzynski y Lannigan, 2012). La miel de Manuka
monofloral neozelandesa y australiana, por otro lado, contiene metilglioxal
antibacteriano (MGO).

Las abejas agregan la enzima glucosa oxidasa (GOX) a la miel a través de su saliva, que
luego forma peróxido de hidrógeno y gluconolactona a partir de glucosa y oxígeno. La
concentración a la que el H2O2 es eficaz como antibacteriano ya es bastante baja
(Linley et al., 2012). Esto es 100-1000 veces menor que en las soluciones antisépticas
de H2O2 utilizadas en la industria alimentaria y la medicina para esterilizar superficies,
y se puede lograr mediante una dilución adecuada. No se pueden alcanzar
concentraciones tóxicas para los humanos porque la producción de H2O2 en la miel
diluida está limitada por las propiedades cinéticas de la enzima (Bao et al., 2003). GOX
se desactiva mediante la deshidratación de la miel, pero luego se puede reactivar
mediante la dilución de la miel. Cuanto mayor sea la actividad de GOX en una
determinada miel, más rápida será la formación de H2O2.

El Swiss Center for Bee-research propone el uso de miel para protegerse contra el dolor
de garganta, pero al mismo tiempo señala que no todas las mieles son igualmente
efectivas y que la miel puede perder su efecto antibacteriano (Bogdanov y Blumer,
2001: http: / /www.agroscope.admin.ch/imkerei/01810/02085/02095/index.html). Los
experimentos con mieles que contienen tanto GOX como MGO mostraron que el efecto
antibacteriano contra muchas cepas de bacterias desapareció cuando la adición de la
enzima catalasa previene el enriquecimiento de H2O2. Algunas de estas eran cepas
resistentes (MRSA, VRE; Kwakman et al., 2010, Brudzynski y Lannigan, 2012). Estos
resultados documentan que la preservación de la actividad GOX es crucial para el efecto
antibacteriano de la miel nativa. La actividad de GOX se detiene si la miel se calienta o
si se expone a la luz solar durante un período de tiempo más prolongado. La existencia
de catalasa en la miel también evita el enriquecimiento de H2O2. Assay for GOX in Honey
» Quality Seal » - AMP-Lab GmbH

Sellos de Calidad Antibacterial

La miel de Manuka con metilglioxal antibacteriano (MGO) se vende con un sello de

calidad. La cantidad de metilglioxal en la miel de Nueva Zelanda es bastante variable
(Brudzynski y Lannigan, 2012; Ortiz-Vásquez et al., 2013). Un sello MGO indica el
contenido de metilglioxal en mg/kg de miel, mientras que el sello Unique Manuka
Factor indica el efecto antibacteriano (por ejemplo, 10+ = actúa como una solución de
fenol al 10 %). Cuanto más altos sean estos valores, mayor será la calidad antibacteriana
(que generalmente se correlaciona con una miel de mayor precio).

Por lo tanto, es indeseable tanto para los consumidores como para los productores que
no exista un sello de información comparable sobre la capacidad de la miel nativa para
formar H2O2 y combatir las bacterias. Para la valoración de la miel nativa desde el
punto de vista del consumidor, la información sobre la fortificación con H2O2 y el
contenido de GOX sería útil, y el impacto de las focas en Australia y Nueva Zelanda
tiene un impacto comprobado en el mercado. Assay for GOX in Honey » Quality Seal » - AMP-
Lab GmbH

¿Por qué todavía no hay un sello de calidad para el contenido de GOX?

Una razón para esto podría ser el hecho de que la actividad de la GOX es mucho más
sensible a la luz y al calor que la MGO u otras sustancias no peroxídicas (Dustmann,
1972; Bogdanov y Blumer, 2001). Los apicultores que colocan una declaración de
actividad de GOX en su producto deben asegurarse de que la miel se almacene
adecuadamente, fuera de la luz solar directa y entre 10 °C y 25 °C. El consumidor
también debe ser informado de que el producto solo mantiene su efecto durante un
tiempo limitado, incluso cuando se almacena en consecuencia. Por eso es necesario
indicar la fecha de examen y los consejos de almacenamiento en el embalaje del
producto. Debido a que la cantidad de enzima en la miel natural varía según la variedad
de flores, la vitalidad de las colmenas de abejas y las condiciones climáticas, cada lote
de miel debe analizarse. Assay for GOX in Honey » Quality Seal » - AMP-Lab GmbH

Introducción de un sello de calidad para la actividad potencial de GOX en la miel

A la luz de esto, hemos desarrollado una prueba que brinda información sobre la
capacidad de la miel diluida para producir H2O2 (actividad de GOX, pero no actividad
de catalasa). do Las mieles ch pueden ser galardonadas con el sello de calidad (Fig. 1).
El valor ingresado indica la actividad de GOX en mUnidades de producción de H2O2/g
de miel a 37 °C medida en una solución de miel al 20 % (Unidades = µMol de H2O2
producido por min y g de miel). Un valor de 100+ indica que en diez minutos se puede
lograr una concentración de H2O2 superior a 150 µM en una dilución de miel al 20 %.
El sello de calidad se otorgará a las mieles con actividad de GOX superior a la medida
para Revamil (<50mU/g), producto de miel autorizado para aplicaciones médicas. Las
mieles se clasificarán según sus actividades mínimas de GOX (50+, 100+, 150+, 200+).
El tiempo de examen y el número de lote del producto también se indican en el sello de
calidad. Assay for GOX in Honey » Quality Seal » - AMP-Lab GmbH

Efecto antibacteriano probado de la miel local Demeter

https://www.mellifera.de/ueber-uns/presse/mitteilungen/antibakterielle-wirkung-
demeter-honig.html

Horario de invierno - tiempo frío. La miel ha sido un remedio casero popular desde la
antigüedad. Con razón, dice el Prof. Günter Kamp de Münster. Demostró que las mieles
de la apicultura Demeter Fischermühle en Rosenfeld tienen un efecto antibacteriano y
están casi a la par de la miel de Manuka de Nueva Zelanda.

Münster/Rosenfeld, 14 de noviembre de 2018 La miel no solo es un alimento codiciado,

sino también un componente de muchos botiquines y algunos productos médicos. Si
bien el efecto curativo de la miel hasta ahora solo se ha demostrado claramente
mediante estudios clínicos para el tratamiento de heridas, numerosos estudios científicos
muestran que algunas mieles pueden tener efectos antibacterianos, antivirales y
fungicidas.

En su laboratorio independiente de fisiología molecular aplicada, el Prof. Kamp ha

desarrollado una prueba que brinda a los consumidores información sobre esta notable
propiedad de la miel y ha desarrollado un sello de calidad correspondiente. El sello
GOX indica la actividad de la enzima glucosa OXidasa, que produce el peróxido de
hidrógeno antibacteriano. Cuanto mayor sea el valor, más rápido se produce peróxido de
hidrógeno en la miel diluida y se logra el efecto antibacteriano.

Ahora ha podido demostrar que la miel local con un valor de GOX de más de 100 no
solo suprime potencialmente sino que en realidad suprime la proliferación de cepas
bacterianas grampositivas y gramnegativas. Hizo que se probara la eficacia
antibacteriana de dos mieles del colmenar Fischermühle certificado por Demeter contra
dos cepas de bacterias (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus). Ambas cepas
están involucradas causalmente en el resfriado común, la neumonía y las infecciones del
torrente sanguíneo (sepsis). Varias cepas de estas bacterias son resistentes a una
variedad de antibióticos. Según un estudio reciente de la autoridad europea de
epidemias, más de 33.000 personas mueren cada año en Europa a causa de infecciones
con dichos gérmenes. Se ha encontrado una clara eficacia antibacteriana en ambos tipos
de miel, que casi corresponde a la eficacia de una miel de Manuka con un valor de
metilglioxal (MGO) de 250+ que también se probó.

“El análisis confirma lo que esperábamos: muchas mieles europeas que no han sido
calentadas poseen actividades antibacterianas. Esto ha sido documentado en numerosas
publicaciones científicas. Además de GOX, otros componentes (por ejemplo,
defensinas) pueden contribuir al efecto antibacteriano de la miel”, dice el Prof. Kamp.

Michael Slaby, director ejecutivo de Mellifera e. V., el patrocinador sin fines de lucro
de la apicultura de Fischermühle, agrega: "Para nuestra apicultura es una preocupación
central preservar lo mejor posible la pureza de la miel de la colmena a la gente. Nuestra
miel no se somete a ningún calentamiento y se envasa en tarros sin almacenamiento
intermedio, por lo que conserva sus valiosos ingredientes”.

La miel con enzimas activas debe almacenarse en un lugar fresco (10 - 20 °C) y oscuro,
ya que las valiosas enzimas son sensibles a la luz y se pierden cuando la miel se
calienta. https://www.mellifera.de/ueber-uns/presse/mitteilungen/antibakterielle-wirkung-demeter-
honig.html

Acerca de Mellifera e. v.:

La asociación sin ánimo de lucro Mellifera e. V. se ha comprometido a proteger a las
abejas, los humanos y la naturaleza desde 1986. Mellifera e. V. es pionera en una
apicultura acorde con la naturaleza y basada en las necesidades naturales de las
abejas. Con este propósito, se desarrollaron y se están probando nuevos conceptos
ecológicos para la apicultura en la propia apicultura Fischermühle de la asociación.
La atención se centra en el fortalecimiento a largo plazo de la salud de las abejas.
Acerca de AMP Lab GmbH:
AMP-Lab es un laboratorio independiente de investigación biológica aplicada en el
campo de la fisiología y la bioquímica. Su experiencia en el campo del metabolismo
humano y animal y su análisis bioquímico y basado en células permiten que AMP-Lab
ofrezca amplios servicios en el tema del metabolismo y las funciones vitales. El AMP-
Lab ha sido un socio fiable y de confianza de la industria farmacéutica y alimentaria
desde 1997. En cooperación con universidades y departamentos de investigación en la
industria, convierte nuevos conocimientos en productos sostenibles.
Mellifera e. V.
Fischermühle 7
72348 Rosenfeld
https://www.mellifera.de/ueber-uns/was-ist-wesensgemaesse-bienenhaltung.html
AMP-Lab GmbH Labor für Angewandte Molekulare Physiologie

Como desarrollar una miel de grado médico única, que maximiza la actividad de la
glucosa oxidasa (GOX) Zhiyuan Li, Rohan Parikh 2018
doi: https://doi.org/10.1101/411819

En la lucha contra el cáncer y las infecciones, la miel es una solución convincente en

virtud de su composición química única; sin embargo, las mieles de grado médico
actuales son caras y de alcance limitado. En este estudio, se desarrolló una nueva miel
de grado médico maximizando la actividad de la glucosa oxidasa (GOX), una enzima en
la miel que sintetiza el peróxido de hidrógeno; La maximización se realizó
neutralizando los efectos de la catalasa y el metilglioxal (MGO), compuestos de la miel
que interfieren con la acumulación de H2O2. La actividad GOX expresada se cuantificó
mediante la acumulación de H2O2 en la miel después de que se inhibieran la catalasa, el
MGO o ambos. Los resultados indican que las mieles analizadas tienen cantidades
significativas de inhibidores de H2O2, lo que afecta en gran medida la actividad GOX
expresada; la neutralización resultó en un aumento de al menos 100% en la acumulación
de H2O2 en todas las mieles. La miel de arándano con inhibición de la catalasa por
EGCG experimentó un aumento del 938% en la acumulación de H2O2, alcanzando casi
tres veces la acumulación de H2O2 en la miel de grado médico actual por una décima
parte del costo. Esta investigación presenta un método novedoso y fácilmente
reproducible para maximizar la acumulación de H2O2 en cualquier miel mediante la
neutralización de los inhibidores de GOX. La mejora de la actividad de GOX,
combinada con los diversos antioxidantes de la miel, permite la aparición de mieles de
grado médico de bajo costo a nivel mundial con un inmenso potencial para revolucionar
el tratamiento del cáncer y las infecciones.
Este documento se basa en el trabajo presentado en la Feria Regional de Ciencia e Ingeniería el 15 de
marzo de 2018 en Riverside High School (Condado de Loudoun, Virginia), la Feria de Ciencia e Ingeniería
del Estado de Virginia el 14 de abril de 2018 en la Escuela de Medicina Virginia Tech Carilion (Roanoke,
Virginia).

Con el aumento del cáncer y las infecciones posoperatorias, es necesario un tratamiento

alternativo natural y de bajo costo. La miel es un candidato ideal debido a sus diversos
antioxidantes y glucosa oxidasa, una enzima que produce peróxido de hidrógeno. El
propósito de esta investigación fue maximizar la actividad de la glucosa oxidasa
neutralizando los compuestos que interfieren con la acumulación de H2O2. Esta
investigación arrojó mieles de grado médico que son económicas y más efectivas que
las actuales, presentando un método novedoso que es reproducible a gran escala,
escalable a diferentes necesidades y aplicable a cualquier miel para crear mieles de
grado médico de bajo costo que pueden revolucionar el tratamiento del cáncer y las
infecciones a nivel mundial. DOI:10.1101/411819

Hay dos tipos de miel de grado médico actual: no peroxidasa y peroxidasa.

La primera y más frecuente forma de miel de grado médico es la miel de manuka. Esta
miel es única porque tiene una presencia abrumadora de metilglioxal (MGO), un
compuesto no formado enzimáticamente derivado del néctar de flores que existe en
cantidades variables dentro de las mieles [10]. Se ha demostrado que MGO tiene
propiedades antibacterianas contra bacterias tanto grampositivas como gramnegativas,
así como cepas multirresistentes cuando se encuentran en altas concentraciones; esta
actividad antibacteriana es resistente a la degradación por calor y luz. Sin embargo, un
problema importante con la miel de manuka es que es un factor de riesgo potencial en la
curación de las úlceras diabéticas y puede aumentar el riesgo de infección en pacientes
diabéticos después de una amputación cuando se aplica tópicamente junto con apósitos
médicos [10]. Esto es especialmente un problema en pacientes con enfermedad arterial
periférica (EAP), ya que esta condición es particularmente prevalente en pacientes
diabéticos tipo 2 y puede resultar en amputación [11]. El mecanismo por el cual la
MGO es un factor de riesgo para los diabéticos es la glicación de MGO, la formación de
aductos a los azúcares en sangre, que pone en riesgo a los pacientes diabéticos [10].
Además, MGO es un metabolito reactivo que puede ejercer efectos tóxicos; mientras
que los niveles de MGO en la miel de manuka son típicamente seguros, los lotes de miel
de manuka se seleccionan cada vez más para niveles maximizados de MGO, lo que
genera preocupaciones de toxicidad que deben investigarse [12].

El otro tipo de miel de grado médico es a base de peroxidasa; la miel utiliza la

acumulación de peróxido de hidrógeno (H2O2) como su principal componente
antibacteriano. La mayoría de las mieles son peroxidasa; sin embargo, la acumulación
de H2O2 en la mayoría de las mieles naturales es demasiado baja para ser
particularmente eficaz y, por lo tanto, estas mieles no son adecuadas para aplicaciones
médicas [5]. La miel de grado médico de peroxidasa primaria es la miel Revamil (RS),
una miel de grado médico disponible comercialmente que tiene un nivel muy bajo de
MGO y una alta acumulación de H2O2, que es sintetizada por una enzima, la glucosa
oxidasa (GOX). GOX se sintetiza en la glándula hipofaríngea de las abejas para
esterilizar el alimento de la colonia y facilita la formación de H2O2, que contribuye a la
actividad antibacteriana de la miel, y ácido glucónico, que reduce el pH de la miel, a
partir de glucosa, agua y oxígeno [13]. La maximización de su actividad expresada en la
miel es esencial para crear una miel de grado médico peroxidasa eficaz. La miel RS
hace esto mediante la reproducción selectiva de flores en un invernadero en los Países
Bajos; la miel resultante acumula hasta 4,4 mM de H2O2 [12] [14].

Si bien estas mieles son eficaces como mieles de grado médico, un problema importante
de estas mieles es su costo; 15 gramos de miel RS cuestan $ 25, y se observan costos
similares para la miel de manuka, lo que las convierte en opciones poco realistas para el
consumo y la distribución a gran escala, especialmente en los países en desarrollo. Este
gasto se atribuye a la cría selectiva antes mencionada, que requiere muchos recursos.
Frente a estas mieles de grado médico poco realistas y limitadas, una miel alternativa de
grado médico igualmente eficaz y de bajo costo es vital.

También hay dos compuestos presentes en la miel que interfieren con la actividad de
GOX en la mayoría de las mieles crudas estándar: catalasa y MGO [15] [7]. La
catalasa es una enzima ubicua, que también se encuentra en las células humanas, que
cataliza la descomposición del H2O2 en agua y oxígeno, interfiriendo así con la
acumulación de H2O2. La literatura previa ha identificado su presencia en la miel y ha
demostrado que aparentemente regula la actividad de GOX controlando el equilibrio de
H2O2 [15]. MGO, mencionado anteriormente debido a sus efectos antibacterianos en la
miel de manuka, también inhibe GOX a través de la formación de aductos de alto peso
molecular, cambiando así la estructura enzimática e interfiriendo con la actividad [7].

El propósito de esta investigación es imitar la miel RS en su mecanismo de actividad

antibacteriana, a través de la acumulación de H2O2; sin embargo, en lugar de la
reproducción selectiva, esta investigación utiliza el método de neutralizar los
inhibidores de GOX en la miel (catalasa y MGO), y así maximizar la actividad GOX
expresada. El MGO se neutraliza mediante el sistema glioxalasa [12]. La catalasa
puede ser neutralizada por dos compuestos separados, -mercaptoetanol y
epigalocatequina-galato (EGCG). El ß-mercaptoetanol es una sustancia química
comúnmente utilizada como agente reductor y se ha demostrado que inhibe la catalasa
al reducir los enlaces disulfuro en la estructura terciaria de la enzima [16]. Mientras
tanto, EGCG es una catequina que se encuentra en la planta de hoja de té verde y tiene
varias propiedades anticancerígenas y antioxidante

Se planteó la hipótesis de que la neutralización de catalasa y MGO aumentaría la

actividad de GOX expresada independientemente de la fuente floral porque los dos
compuestos interfieren con GOX al descomponer el H2O2 y formar aductos para
cambiar la estructura enzimática. Además, se planteó la hipótesis de que una mayor
actividad de GOX expresada en una miel se correlacionaría con un mayor contenido de
GOX debido a la relación directa y positiva entre la concentración de enzima y la
velocidad de reacción en un sistema con sustrato ilimitado. DOI:10.1101/411819

Materiales y métodos

Se utilizaron cuatro mieles en esta investigación; de las cuatro mieles analizadas, dos
eran mieles monoflorales o mieles que se derivan principalmente de una especie de flor.
Las otras dos eran mieles poliflorales, mieles derivadas de múltiples flores sin tipo de
flor primaria. Las variedades monoflorales eran arándanos y trébol, mientras que las
mieles poliflorales eran mieles de flores silvestres de Ohio y Pensilvania; todas las
mieles eran de Estados Unidos.

El grupo A se utiliza para indicar el grupo de control, en el que la catalasa y el MGO

estaban activos y no se agregarán productos químicos adicionales. El grupo B se usa
para denotar la inhibición de la catalasa, en la que se inhibe la catalasa pero la MGO
está activa, con el fin de probar el efecto de la catalasa sobre la GOX. El grupo C se usa
para denotar la inhibición de MGO, en la que MGO está inhibida pero la catalasa está
activa, con el fin de probar el efecto de MGO sobre GOX. Finalmente, el Grupo D se
usa para denotar la neutralización combinada, en la que ni la catalasa ni la MGO están
activas, para maximizar la GOX a su máximo potencial.

En particular, hubo un aumento estadísticamente significativo en la actividad GOX

expresada en uno o más de los grupos experimentales en comparación con el control
para cada miel analizada. Esto respalda la afirmación de que la catalasa y la MGO
estaban interfiriendo con la actividad GOX expresada, independientemente del
contenido de catalasa, MGO o la actividad de la línea base de GOX.

Antes de la adición de cualquier inhibidor, las mieles utilizadas en el ensayo alcanzaron,

en promedio, el 20% de esa acumulación máxima de miel de RS, con un mínimo de
miel de trébol de 8,11% y un máximo de WF 1 de 32,65% (Tabla 1). . Después de
inhibir la catalasa, todas las mieles vieron al menos un 100% de aumento en la actividad
GOX expresada (Tabla 1). Los aumentos más marcados en la actividad se produjeron en
la miel de arándano después de la inhibición de la catalasa y WF2 después de la
neutralización de MGO. En WF2, los hallazgos muestran un aumento extremadamente
significativo en la actividad GOX expresada en un 366% después de que se inhibió
MGO en comparación con el control (P <0,001) (Tabla 1). Con respecto a la miel de
arándanos, hubo un aumento extremadamente significativo en la actividad GOX
expresada en un 574% después de que se inhibió la catalasa (P <0,001); La miel de
arándano alcanzó la mayor acumulación de H2O2 de las cuatro mieles analizadas

Un problema importante con las mieles de grado médico actuales son sus costos
extremadamente altos debido a la costosa reproducción selectiva. Por lo tanto, el
análisis de costo-beneficio fue esencial para comparar la efectividad y el costo de una
miel alternativa a la miel RS. El costo de la miel de arándano, que tenía la actividad
GOX expresada más alta, se combinó con el costo de la catequina del té EGCG y el
costo del sistema glioxalasa, bajo el supuesto de que el trabajo futuro maximizaría aún
más la actividad GOX. Los costos también incorporaron el envío y la manipulación y no
tuvieron en cuenta los costos al por mayor más bajos. Por lo tanto, la estimación
extremadamente liberal del costo máximo de la miel alternativa de grado médico fue de
$ 2.78 por 15 gramos, en comparación con $ 25 por 15 gramos de miel RS. Por lo tanto,
la alternativa presentada fue 3 veces más efectiva que la miel RS, con 11.14 mM de
acumulación de H2O2 en comparación con 4.4 mM, a solo una décima parte del costo

La miel de grado médico actual puede avanzar significativamente mediante el

desarrollo de una alternativa de bajo costo; esta investigación presenta una alternativa
de este tipo, con el candidato prometedor de la miel de arándano tratada con EGCG,
que exhibió una mayor efectividad que la miel de grado médico actual por una mera
fracción del costo. Sin embargo, el desarrollo de una sola miel alternativa de bajo
costo, si bien es significativo, no aborda el problema general relacionado con una
reserva de recursos limitada y la circulación generalizada de mieles de grado médico.
El desarrollo de un método que puede hacer que cualquier miel sea de grado médico
amplía la reserva de recursos factibles para su aplicación en el campo médico,
aliviando así la necesidad de una distribución a gran escala. Por lo tanto, esta
investigación establece un método completamente nuevo y fácilmente reproducible para
maximizar la acumulación de H2O2 en cualquier miel a través de la neutralización de
los inhibidores de GOX. La mejora de la actividad de GOX, combinada con los
diversos antioxidantes de la miel, permite la aparición de mieles de grado médico de
bajo costo que poseen un inmenso potencial para revolucionar el tratamiento del
cáncer y las infecciones en los países en desarrollo. DOI:10.1101/411819

Ver mas información en el CAPITULO IX; Miel de Bioingenieria

Orlando Valega
Correo: valegaorlando@gmail.com