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FARMACOLOGÍA II

ANTIBIOTICOS

Leonardo Giraldo

-lactamicos Aminoglucosidos
Pared celular Vancomicina Lincosamidas
Bacitracina Cloramfenicol
Tetraciclinas
Macrolidos

Rifampicina

Trascripción Transducción

RNAm

TH - Fólico
DNA Síntesis de
Trimetropim proteínas
DH - Fólico
Sulfas
PABA

Quinolonas

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ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN SOBRE

LA SÍNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

Inhibidores de la síntesis de ácidos

nucleicos.
1. QUINOLONAS TOPOISOMERASAS:
Inhiben la Topoisomerasa ADN-girasa
2. RIFAMPICINA Topoisomerasa IV

Inhiben la ARN-polimerasa
3. METRONIDAZOL
Reducción de su grupo nitrógeno
por nitrorreductasas

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Quinolonas: Amplio espectro Bactericida

Mecanismo de acción
• Unión al DNA y a la subunidades a de las girasas bacterianas,
inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II
(fundamentalmente en Gram negativos)

• En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de

topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

ADN bacteriano
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE

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Estructura Química
O COOH
5 • Estructuras constantes:
6 4 3
• N en C1
7 2 • Carboxilo en C3
8 N
1 • Carbonilo en C4

Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas

Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1

mejoran espectro y biodisponibilidad

CLASIFICACION

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Quinolonas
• 1era Generación.

En generaciones como Cefalosporinas.

+ + + Enterobacterias
- - - Gram +, atípicos y anaerobios.

Bajas concentraciones en suero,

Baja distribución sistémica

Utilidad: tratamiento de algunas infecciones urinarias

Quinolonas
• 2da Generación.

Incorporación de F en C6

CIPROFLOXACINO
NORFLOXACINO
• Mayor actividad sobre Gram negativos
• Mejora actividad sobre Gram positivos
• No actúan sobre anaerobios y atípicos
• Baja concentración plasmática no se utilizan en
infecciones sistémicas

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Quinolonas
• 3era Generación.

• Agregan mejor actividad frente a Gram +

• Pseudomonas y patógenos atípicos.
• Altas concentraciones séricas GATIFLOXACINA

• Utilizables para infecciones sistémicas

• Escasa actividad anaerobicida.

• 4ta Generación.
Quinolonas

MOXIFLOXACINO

Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena

actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

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Farmacocinética y Farmacodinamia
• Rápida absorción en el tracto gastrointestinal.
• Gran volumen de distribución
• Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc
2) intracelular: Macrófagos
• Biodisponibilidad: V/O = I/V
• Actividad bactericida: Amplio espectro
• Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales.

ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN

SOBRE LA TOPOISOMERASA II
Topoisomerasa II Replicación del
(enzima) ADN bacteriano
Fluoroquinolonas de AMPLIO espectro:
• Ciproloxacino. • Indicaciones:
• Levofloxacino. • GRAM +/ GRAM –
• Ofloxacino. • Enterobacterias.
• Norfloxacino. • Especies resistentes a penicilinas,
cefalosporinas y aminoglucósidos.
• Moxifloxacino.
• Vía Oral
Fluoroquinolonas de espectro REDUCIDO: • Se concentran en riñón, próstata y pulmón.
• Ácido Nalidixico. • Metabolismo hepático y excreción renal.

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RIFAMPICINA

Inhibidores de la síntesis de ácidos

nucleicos:
Inhibidores de la RNApolimerasa

inhibe la síntesis del ARN bacteriano al unirse

fuertemente a la subunidad beta de la ARN
polimerasa dependiente del ADN, evitando la unión
de la enzima al ADN y bloqueando así la iniciación
de la transcripción del ARN..

• La rifampicina es un antibiótico indicado para

el tratamiento de:
• Tuberculosis
• Brucelosis utilizado en combinación con una
tetraciclina.
• Infecciones no micobacterianas

• Lepra infecciones por Legionella, Estafilococos

y Micobacterias atípicas

• La rifampicina está también indicada para la

prevención de la meningitis meningocócica.

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Se inhibe la transcripción

Posología
Edad Adultos y
Niños < 1 mes Niños > 1 mes
Patología adolescentes
Oral, de 10 a 20 mg /kg una Oral, de 10 a 20 mg/kg una
Tuberculosis* Oral, 600 mg al día
vez al día vez al día

Portadores de
Neisseria Oral, 600 mg dos veces Oral, 5 mg/kg cada 12 horas Oral, 10 mg/kg cada 12 horas
meningitidis al día durante 2 días durante 2 días durante 2 días
(asintomáticos)

Portadores de
Oral, 10 mg por kg de peso Oral, 20 mg/kg una vez al día
Haemophylus Oral, 600 mg al día
corporal una vez al día durante 4 días.
influenzae durante 4 días
durante 4 días Máxima: 600 mg por día.
(asintomático)

Oral, 600 mg al mes,

Lepra multibacilar** - -
mínimo de 2 años

Oral, 600 mg al mes,

Lepra paucilbacilar** - -
mínimo de 6 meses

*en asociación con otros antituberculosos.

**en combinación con otros agentes antileprosos.

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EFECTOS SECUNDARIOS Y REACCIONES

ADVERSAS Gastrointestinal
náuseas , dispepsia, Ardor de estómago, anorexia, vómitos,
flatulencia, cólicos y diarrea.

Hepático
Hiperbilirrubinemia y hepatitis. Inmunológicas
Hepatotoxicidad se ha observado durante el El "síndrome gripal"
primer mes de tratamiento.
Ictericia, hepatitis, anormalidades transitorias
en las pruebas de función hepática.

Hematológicas
Petequias asociado con trombocitopenia
leucopenia, anemia hemolítica,
disminución de la hemoglobina

Renal
hemoglobinuria, hematuria, nefritis intersticial,
necrosis tubular aguda, insuficiencia renal e
insuficiencia renal aguda

Efectos dermatológicos secundarios como

reacciones cutáneas que son leves y
autolimitados generalmente se manifiesta
Sistema nervioso como picazón y el enrojecimiento, con o sin
nervioso han incluyeron dolor de cabeza, erupción.
parestesias y debilidad. Otras efectos
secundarios del sistema nervioso somnolencia,
fatiga, ataxia, mareos, disminución de la
concentración, confusión mental, cambios de
comportamiento, debilidad muscular, dolor y
entumecimiento.

endocrino
psicosis. deterioro de la función suprarrenal.

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Cardiovascular
disminución de la presión arterial.

Efectos musculoesqueléticos Hipersensibilidad como urticaria, rash,

secundarios como miopatía y
debilidad muscular.
prurito reacción, pénfigo, eritema
multiforme incluyendo el síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica, vasculitis, eosinofilia, dolor en la
boca, dolor en la lengua, y conjuntivitis.
En raras ocasiones, se ha reportado
anafilaxia. Al menos un caso de
reacciones de hipersensibilidad
múltiples incluyendo shock anafiláctico,

ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN SOBRE

LA SÍNTESIS DE PROTEINAS

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Introducción
Inhibidores de la síntesis proteica
 Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamíferos de 80S.

 Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de proteínas.

 Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis proteica del RNA
mensajero.

 El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la síntesis de las proteínas o

producir proteínas anormales.

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Síntesis proteíca
Iniciación

Reconocimiento

Síntesis proteíca Elongación Transferencia

Translocación

Terminación
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Aminoglucosidos

Tetraciclinas
BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS
Lincosamidas
Inhibidores de
la síntesis Aminoglucosidos Tetraciclinas
proteica
Macrólidos

Fenicoles
Macrólidos Fenicoles
Lincosamidas

25

Aminoglucósido
• Aminoglucosidos derivados de
Streptomyces griseus y
Micromonospora

• Dos azúcares amina unidas por un

enlace glucosídico a un núcleo
hexosa central.

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Historia
1963.- La gentamicina fue
estudiada y descrita
originalmente por Weinstein
y cols.

La trobamicina y
1949 .-Waksman y amikacina fueron
Lechevalier aislaron introducidas en la
Streptomyces 1957.- Fue producina y
asilada la kanamicina por práctica clínica en el
fradiae - neomicina decenio de 1970
Umezawa.

1943.- Aislaron una cepa

de Stretomices griseus -
estreptomicina
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Aminoglucósidos
Primer antibiótico Obtenidos de diferentes
aislado a partir de Neomicina Kanamicina
cepas de Streptomyces
Streptomyces griseus
Estreptomicina Trobamicina

Derivado
semisintético de Netilmicina Paromomicina
la sisomicina

Debekasina
Gentamicina
Derivados obtenidos
por modificaciones Amikacina Sisomicina Fueron aisladas de
químicas de la diferentes especies del
molécula de la género Micromonospora.
kanamicina 28

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Mecanismos de acción

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Actividad Antibacteriana
Actúan
Yersinia pestis, exclusivamente frente
Francisella a gérmenes aerobios
tularensis y
micobacterium
tuberculosis Por ejemplo:
Las bacterias
gramnegativas suelen
Estreptomicina y ser poco sensibles in
Amikasina vitro

Nocardia asteroides,
mycombacterium
avium intracellulare y
Algunos A excepción de
otras micobacterias aminoglucósidos son sthaphilococcus aureus
atipicas particularmente que desarrolla
activos frente a ciertos rapidamente
microorganismos resistencia

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• Absorción y Distribución Farmacocinética

Absorción Escasa unión a Se distribuye
mínima oral y proteínas principalemente
plasmáticas (5- en líquido
cutanea 30%) extracelular

El Vd disminuye A excepción de Las

concentraciones
en las personas las células de los intracelulares son
obesas túbulos renales
menores

Altas Atraviesan con

concentraciones dificultad la Pueden atravesar
en la perilinfa y barrera la placenta
endolinfa hematoencefálica
31

Farmacocinética
• Eliminación

Se excretan Solo una pequeña

No son
mediante filtración parte es
metabolizados
glomerular reabsorbido

Los
Donde se acumulan Y en menor medida
aminoglucósidos
y se liberan por diálisis
son eliminados por
lentamente peritoneal
hemodiálisis

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REACCIONES ADVERSAS
Antibióticos de Limitación
toxicidad importante para
elevada su utilización

Reacciones Adversas más importantes

 Ototoxicidad
 Nefrotoxicidad
 Bloqueo neuromuscular
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Toxicidad Acústica
Clínicamente detectable en el 0.5-5% de los pacientes

Concentraciones muy altas en perilinfa (semivida 10-12 h /3-2 h en plasma)

Pérdida de la función auditiva (tinnitus, sensación de ocupación del

conducto auditivo)

Afectación bilateral (dosis / tratamientos prolongados)

Estreptomicina  rama vestibular

Neomicina, kanamicina, amikacina  sordera

Gentamicina, tobramicina  cualquiera de las ramas

Netilmicina  menor toxicidad 34

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Efecto Nefrotóxico
• Aparece en el 5-20% de los pacientes tratados

• Cuadro reversible, aparece varios días después de comenzar el

tratamiento y su gravedad aumenta con rapidez.

• Imprescindible valorar periódicamente la creatinina plasmática o el

aclaramiento  ajuste de dosis

• Riesgo  edad avanzada, insuficiencia renal previa, hipotensión

previa, otros fármacos nefrotóxicos (anfotericina B, ciclosporina)

• Relación nefrotoxicidad – dosificación

Relación nefrotoxicidad – concentración plasmática

35

Bloqueo Neuromuscular
Concentraciones muy altas de aminoglucósidos en la plaza
motriz

Si el antibiótico se administra en una inyección muy rápida

intravenosa o si la absorción es muy rápida

Concentraciones elevadas en líquido pleural o peritoneal

Adminsitración intravenosa  infusión de 15-30 min

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Reacciones de
hipersensibilidad

Acción teratógena. Otros Reacciones

Uso restringido a efectos anafilácticas
infecciones graves graves
secundarios

Algunas molestias
gastrointestinales

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Interacciones
Nefrotoxicidad de Neomicina y
aminoglucósidos kanamicina por vía
aumentada si se La acción en la oral pueden reducir
asocia con otros placa motriz puede la producción de
fármacos ser potenciada por vitamina K.
potencialmente los bloqueadores
nefrotóxicos musculares de Neomicina puede
(anfotericina B, diversa naturaleza perturbar también
vancomicina, la absorción de
metoxifluorano) digoxina.

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Estreptomicina
-Junto con penicilina tienen sinergismo bactericida
-Utilizada para el tratamiento de endocarditis bacteriana
-Toxicidad vestibular e irreversible
-Elección contra tularemia
-Contra Peste junto con tetraciclinas
-En tuberculosis con otros medicamentos.

Dosis: única de 1 gr al día, o dos de 500mg.

Neomicina
• Antibiotico de amplio espectro
• Sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris
• Grampositivos resistentes a ellas
• Altamente toxica
• Dosis: normalmente de uso topico

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Kanamicina
• Considerada obsoleta
• Se distribuye en presentaciones inyectable y oral.
• La dosis parenteral para adultos es de 15 mg/kg/día.
• Tratamientos: tuberculosis en combinación con fármacos mas
eficaces
• Aplicaciones profilácticas: tratamiento coadyuvante en casos
de coma hepático.

41

Tobramicina
Propiedades farmacocinéticas similares a gentamicina
Puede aplicarse via intramuscular o intravenosa
Dosis identicas a las gentamicina.
Su Toxicidad es mas frecuente
Distribuida en forma de pomada y solución oftálmica
Contra pseudomonas
Utilización junto con antibiótico antipseudomonico
-lactamico

Dosis: 3-5 mg/kg/día cada 8 horas

42

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Paromomicina
Principal contra protozoos
-Utilizada en amibiasis intestinal al igual que en teniasis.
-Reducir dosis en insuficiencia renal

Dosis:
25-35 mg/kg/día cada 8 hrs. x 5-10 días.

43

Enfermedades oculares: Gentamicina

Otras enfermedades:
• Blefaritis
 septicemia bacteriana
• Conjuntivitis
 Peritonitis
• Gonorrea ocular  Neumonía estafilococica
• Dacriocistitis  Neumonía klebsiella
• Queratitis  Otitis media aguda
 Meningitis
• Limpieza de la membrana
conjuntival antes de una cirugía  Ventriculitis
ocular.  Enfermedades óseas
 Sinusitis
Infecciones intrahospitalarias por Enterobacterias.  Prevención de infecciones en quemaduras.
Es frecuente ver su asociación con Beta lactámicos para estas
infecciones.

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Sisomicina
 Nombre del ingrediente activo contra las infecciones gram-negativo para los que la
gentamicina no dio el efecto deseado.

Mecanismo de acción
Como todos los aminoglucósidos no se absorbe en el tracto gastrointestinal de esta
peculiaridad en particular es la única permitida la administración parenteral. Por lo general se
administra en combinación con ciertos diuréticos.

Contraindicaciones
 No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal, evitar en casos de embarazo y el uso
prolongado. Especial interés en temas como los niños y los ancianos.

Efectos secundarios
 Entre los efectos secundarios más comunes se producen hipomagnesemia, náuseas, erupción
cutánea, sensación de vómito . 45

• Antibiótico bactericida usado en el tratamiento de diferentes

infecciones bacterianas.
Amikacina

Mecanismo de acción
• Actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano,
impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la
imposibilidad de sintetizar proteínas necesarias para su crecimiento
y desarrollo.

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Tetraciclinas
HISTORIA….
tetraciclina, 1952;
A finales de la década de los democlociclina, 1957;
El primero de estos metaciclina, 1961;
años cuarenta, se
compuestos fue doxiciclina, 1966;
desarrollaron las primeras minociclina, 1972 y
clortetraciclina 1948 a partir
tetraciclinas obtenidas a de Streptomyces aurofaciens limeciclina, 1976.
partir de microorganismos y dos años mas tarde se dio
(Streptomyces). a conocer la oxitetraciclina

47

ESTRUCTURA QUÍMICA
 La nomenclatura genérica de estos compuestos se deriva de las
sustituciones de 4 anillos en el núcleo hidronaftaceno (son
derivados análogos de la naftaceno carboxaneda policíclica) .

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Fuentes y propiedades químicas…

Clortetraciclina son Streptomyces aureofaciens
elaboradas por

oxitetraciclinas son
Streptomyces rimosus.
elaboradas por

La demeclocilina es el producto de la cepa mutante de

S.aureofaciens.

Doxiciclina y minociclina son derivados semisinteticos.

49

Efectos en los microorganismos…

•Rickettsia.

•Coxiella burnetti.
Son eficaces contra algunos
Microorganismos resistentes
•Mycoplasma
Antimicrobianos activos
pneumonie.
Contra la pared microbiana
Especies de:
•Clamydia y legionella.

•Ureoplasma.

Nota: No tiene actividad contra hongos.

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Esta disponible como: Las tetraciclinas son particularmente útiles en infecciones

Causadas por.
•Demeclociclina.
 hemophilus ducreyi (chancroide).
Bucella.
•Tetraciclina.
Vibrio cholarae.
•Oxitetraciclina.
También bloquean la proliferación de:
•Minocilina.
 Legionella pneumophilia.
•Doxiciclina.  Campylobacter jejuni.
 Helycobacter pylori.
Yersinia pestis (peste).
La clortetraciclina y la oxitetraciclina se Yersinia enterocolitica.
utilizan en preparados oftalmicos.  Francisella tularensis (tularemia)
 Pateurella multocida.
51

Ejercen un efecto
bacteriostático, inhibiendo
reversiblemente la síntesis
proteica de células con
ribosoma 70s

Se fijan con gran afinidad a

la subunidad 30s y
bloquean al unión del
aminoacil-ARNt en el sitio
aceptor
las tetraciclinas pueden
quelar el magnesio e
inhibir algunos sistemas
enzimáticos bacterianos,
entre otros los implicados
Ello impide el agregado de
en la fosforilación nuevos aminoácidos en la
oxidativa cadena peptídica en
formación

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Resistencia de las tetraciclinas…

Los microorganismos que adquieren resistencia contra una tetraciclina
A menudo también la poseen contras las demás.

Los tres mecanismos principales por los que surge tal Fenómeno son:
1. Menor acumulación de tetraciclinas como resultado de reducción del
Patógeno o “adquisición” de una vía de salida que depende de energía.

2. Menor acceso de la tetraciclina al ribosoma por la presencia de

proteínas Que los protegen.

3. Inactivación enzimática de las tetraciclinas. 53

FARMACOCINETICA.
Absorción Absorción, distribución y excreción.
 Gran parte de la absorción se lleva acabo en estomago, duodeno y yeyuno.

 La absorción de las tetraciclinas disminuye por la ingestión de Concomitantes de lácteos; geles

de hidróxido de aluminio; sales de calcio, Magnesio, hierro o zinc; y subsalicilato de bismuto.

Distribución

 las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia por todo el cuerpo, en tejidos y

secreciones, incluidos orina y liquido prostático; estos Fármacos se acumulan en células
reticuloendoteliales del hígado, bazo y medula ósea, y huesos dentina y esmalte de
dientes que aun no brotan.

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Excreción.

 la vía principal de eliminación de casi todas las tetraciclinas es el

Riñón (la doxiciclina es una importante excepción), si bien se concentra
En el hígado, y son excretadas en bilis: de ahí pasan a los intestinos, donde
Pueden ser resorbidas y así incorporarse a la circulación henterohepatica.

La eliminación por vías intestinales se produce

Incluso si los fármacos se aplican por vía parenteral,
Como consecuencia de excreción por la bilis.

55

Vías de administración…

intravenosa

Tópico
ORAL
oftálmico

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Aplicaciones terapéuticas…
Las tetraciclinas han sido utilizadas ampliamente para tratar enfermedades
Infecciosas y como aditivo de alimentos para animales a fin de
Facilitar su crecimiento.

Infecciones por mycoplasma: la utilización de tetraciclina o eritromicina en la

neumonía hace que dure menos la fiebre, la tos, el malestar general, La fatiga, los
estertores pulmonares y los cambios radiográficos de los Pulmones.

Acné: las tetraciclinas se han utilizado para el acné. Pueden actuar al

Inhibir las propionibacterias que se hallan en los folículos sebáceos y que Metabolizan los
lípidos hasta transformarlos en ácidos grasos libres irritantes.

57

Efectos adversos
Efectos tóxicos.
Son sustancias irritantes pueden
causar nauseas, vómitos y malestar
epigástrico

La diarrea se relaciona a alteraciones

de la flora entérica

Pueden aparecer ulceras esofágicas

tras la administración en individuos
que tomas la medicación con poco
liquido antes de acostarse

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 fotosensibilidad.

Toxicidad en el hígado. La oxitetraciclina y tetraciclina al parecer Constituyen los medicamentos menos

hepatotòxicos de este grupo.

Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en individuos con nefropatías al bloquear la
síntesis de proteínas Y desencadenar un efecto catabólico.

Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo Tetraciclinas pueden mostrar manchas
pardas en los dientes.

 erupciones morbiliformes.

Urticaria.
 reacciones de hipersensibilidad.
reacciones cutaneas. Erupciones medicamentosas Fijas.

Dermatitis exfoliativa Generalizada.

59

Serie de antibióticos que se caracterizan por la existencia de un

MACRÓLIDOS
anillo lactónico macrocítico al que se unen diversos
desoxiazúcares.

1. Anillo lactónico con 14 átomos:

• Eritromicina, oleandomicina, roxitromicina,
claritromicina, diritromicina y fluritromicina
Clasificación 2. Anillo lactónico con 15 átomos:
• Azitromicina

3. Anillo lactónico con 16 átomos:

• espiramicina, josamicina, midecamicina y
rokitamicina 60

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ESTRUCTURA DE DIVERSAS FAMILIAS DE MACRÓLIDOS 61

MACRÓLIDOS :
Mecanismo de acción
Inhiben síntesis proteica por unirse al sitio P en la
subunidad50S del ribosoma bacteriano
Los del grupo eritromicina: Bloquean la traslocación del
peptidil-ARNt del ribosoma
Los del grupo de la espiramicina: inhiben la formación del
enlace peptídico

62

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MACRÓLIDO
• A concentraciones subinhibitorias se mantiene el
efecto antibacteriano:
• EFECTO POST-ANTIBIÓTICO (es variable para los
diferentes macrólidos)

Los macrólidos necesitan 2-4 veces la concentración mínima

inhibitoria (CMI) para conseguir la concentración mínima
bactericida (CMB). Esta concentración debe mantenerse un
tiempo suficiente, ya que el efecto bactericida es tiempo-
dependiente
63

MACRÓLIDOS: resistencia
Bacterias Gramnegativas: intrínsecamente resistentes a eritromicina (base débil) por
dificultad de atravesar la membrana del germen

Mutación cromosómica: (cambia el sitio de fijación en la subud50S) disminuyendo

afinidad (bacilo subtilis, streptococo pyogenesy E.coli)

Alteraciones en el RNAr 50S por transferencia de plásmidos que contienen el gen de una
ARN-metilasa capaz de metilar la adenina . (stafilococo aureus, streptococo pyogenes y
enterococo faecalis)

Inactivación enzimática de macrólidos por esterasas y fosforilasas (E.

coli, esterasa inactiva anillo lactónico de 14 atomos). 64

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Absorción y Distribución
Absorción Distribución
Eritromicina Es desactivada por el ac. Difunde fácilmente en
Gástrico líquidos intracelulares y
logra actividad
antibacteriana en casi
todos los sitios excepto
cerebro y LCR
Claritromicina *Se absorbe rápidamente Se distribuye
en tubo digestivo ampliamente y alcanza
una concentración
Su biodisponibilidad – intracelular bastante alta
50% metabolismo 1er en todo el organismo
paso
Azitromicina Se absorbe con rapidez, Distribucion histica
se distribuye de manera amplia y grandes
amplia en todo el cuerpo concentraciones de
excepto LCR farmaco en el interior de
las celulas
65

Eritromicina Claritromicina
Azitromicina
• Se concentra en • Se metaboliza en el

Eliminación el hígado
• Se excreta forma
hígado
• 14 – hidroxiactivo
• Excreción por
la bilis
activa de bilis • Mediante N – • La semivida de
• La semivida desmetilación oxidativa 40 a 68 h
plasmática es de y la hidroxilacion en la
posición 14. • 12 % se excreta
1.6 h.
• Semivida de 3 a 7 h y de
intacta en la
• 2 a 5% oral se orina
excreta forma 5 a 9 h.
activa orina • Es saturable
• 20 a 40 % se excreta
intacta por la orina

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Indicaciones Terapéuticas

• No actúa Gram (–) entéricos aerobios

• H. Influenzae
• N. Meningitidis
Eritromicina • N. Gonorrhoeae
• Borrelia y Bordetella pertissis
• C. Tracomatis

• Mayor potencia streptococcus y

staphylococcus sensibles a
eritromicina
Claritromicina • Pequeña actividad H. Influenzae y N.
Gonorrhoeae
• M. Pneumoniae y H. Pylori
67

• Menos activa que la eritromicina contra

Gram (+)
• Mas activa que eritromicina y
Azitromicina claritromicina contra H. Influenzae y
Compylobacter
•Muy activa M. Catarrhalis, Chlamydia, M.
Pneumoniae y N. Gonorrhoeae

68

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Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento
I. Mycoplasma Eritromicina Reduce la duración da la
pneumoniae fiebre
I. Por Chlamydia 1g de azitromicina Embarazo 500 mg/ 6h
por 7 días
Legionelosis Eritromicina 500 mg/dia por vía
intravenosa u oral
durante 10 a 14 días
Tos ferina Escolato de Eritromicina B, pertussis y profilaxia
(40 mg/kg/dia, maximo 1 familiares y contactos
g dia) cercanos al enfermo
I. Estreptococos Macrolidos como opcion Larangitis, escarlatina Y
II. Estafilococos personas con alergia neumonia por S.
penicilina pneumoniae

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Aplicación terapéutica
Enfermedad Medicamento

I. Campylobacter Eritromicina 500mg/ 6h Gastroenteritis por C.

durante 7 días jejuni

I. Helicobacter pylori Claritromicina 500mg con Enfermedad ulcerosa

omeprazol 20 mg y péptida
amoxicilina 1g /12 h
durante 10 a 14 dias

I. Por Micobacterias Claritromicina 500 mg/12 Profilaxia y terapéutica

h M avium en SIDA
Azitromicina 1200 mg por
semana

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Interacciones Eritromicina
farmacológicas Claritromicina

Reducción de la flora Inducción de la Inhibición de la

intestinal con isoenzima CYP3A4, glucoproteina P,
descenso del primer con formación del bomba encargada del
paso y aumento de la complejo, lo que trasportar fármacos
biodisponibilidad activa la isoenzima y desde el torrente
reduce su capacidad vascular a la luz
metabólica intestinal

Digoxina
Digoxina, valproato, atorvastatina
triazolam warfarina

SULFONAMIDAS
En 1932 el científico alemán Gerhard Domagk trabajaba con colorantes para teñir al Estafilococo dorado

Se dio cuenta que un colorante rojo llamado luego Prontosil Rubrum protegía a los ratones y
conejos contra dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolíticos.

Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida) sintetizada por el químico

de Viena, Gelmo en 1908

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SULFAS
ORIGEN DE LAS SULFONAMIDAS
Experimentos 1935 demostraron que el prontosil era metabolizado a
sulfanilamida con excelente actividad antibacteriana en humanos

Esto dio origen a varios productos del grupo de las "sulfas"

o Sulfadiazina
o Sulfametoxazol-(*)
o Sulfisoxasol
o Sulfacetamida

Por la resistencia y nuevas clases de antibióticos las sulfas han venido siendo
sustituídas

(*) Todavía se utilizan en combinación con otros agentes como el trimetoprim.

Definición
• Son quimioterapéuticos sintéticos
• Bacteriostáticas cuando actúan en forma aislada.
• Bactericidas al asociarse

• Poseen amplio espectro bacteriano.

• El principal representante de este grupo es el

• Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).

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Mecanismo de Acción
SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM
• Son análogas del ácido para-aminobenzoico • Es un inhibidor competitivo de la DIHIDROFOLATO
(PABA) REDUCTASA - Enzima necesaria para el paso de
• Actúan como antagonistas competitivos del ÁCIDO DIHIDROFÓLICO a ÁCIDO
PABA necesario para la síntesis del acido fólico TETRAHIDROFÓLICO que es cofactor necesario para
bacteriano.(*) la síntesis de ADN bacteriano

• Las sulfonamidas también inhiben la

dihidroteroato sintetasa necesaria para la • Como actúa sobre la misma vía del metabolismo del
incorporación del PABA al ácido dihidroteroico ácido fólico el TRIMETOPRIM presenta ACCIÓN
precursor del ácido fólico. SINÉRGICA CON LAS SULFONAMIDAS

____
(*) El ser humano no tiene que sintetizar el
ÁCIDO FÓLICO

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Estreptococo piógenes y Neumococo
• Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei, Clamidia trachomatis, Nocardia,
Actinomyces, Toxoplasma y Plasmodium.

RESISTENTES:
• Muchas cepas de E. coli
• Enterococos
• P. aeruginosa
• Anaerobios

SULFONAMIDAS 1.Infección de Vías Urinarias

USO CLÍNICO 2.Toxoplasmosis:
1.En combinación con
pirimetamina la sulfadiazina es
el tratamiento de elección para
la toxoplasmosis.
3.Nocardiosis
4.Profilaxis contra estreptococos

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El TMP-SMX se absorbe de forma rápida y completa (95%) a nivel

del TGI (El TMP en 2 horas y el SMX en 4 horas).

Para obtener el máximo efecto sinérgico la relación en las concentraciones séricas pico debe ser
de 20:1 de SMX a TMP
Esto se logra al utilizar dosis en una relación de 5:1 (Ej.: Bactrim Forte 800-160).

Estos compuestos se eliminan como metabolitos

inactivos o sin modificación
• 80% por vía renal y 20% por vía hepática.

Se necesita ajustar la dosis en insuficiencia renal

SULFONAMIDAS
EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
• Sensibilidad cutánea: Brotes hasta Síndrome Steven-Johnson
• Psicosis
• Ataxia
• Insomnio
• Anemia hemolítica
• Anemia aplástica, meta-hemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido:
bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica
• Gastritis
• Renal: Cristaluria por su poca solubilidad en orina

• INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON

ANTICOAGULANTES ORALES
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
ANTICONVULSIVANTES COMO LA FENITOÍNA

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ANTIBIÓTICOS
Prescribir o utilizar antibióticos de forma incorrecta facilita el desarrollo
de resistencias y puede causar efectos adversos al paciente.

Mecanismo de Resistencia: Mecanismos Bioquímicos:

1. Por transferencia de bacterias entre
personas.
2. Por transferencia de genes de resistencia
entre las bacterias (plásmidos)
3. Por transferencia de genes de resistencia
entre elmwentos genéticos del interior
de la bacteria. (transposones)
• Producción de una enzima que
inactive el fármaco (-lactamasa,
o cloranfenicol acetiltransferasa).
• Alteración del sitio de unión del
fármaco o de su sitio de acción.
• Disminución de la acumulación del
fármaco en la bacteria.
• Desarrollo de una vía que evite la
acción inhibida por el antibiótico-

ANTIBIÓTICOS
La bacteria resistente se reproduce con más facilidad y transmite los
mecanismos de resistencia más rápidamente.
Los ESTAFILOCOCOS son resistentes a todos los antibioticos
Los ENTEROCOCOS son resistentes a muchos antibióticos (2do patógeno
nosocomial
Cépas de M. Tuberculosis que anteriormente se trataban con facilidad y
ahora producen mas muerte que el paludismo y el SIDA juntos.

Prescriptores. Consumidores

Responsabilidad Utilización indiscriminada

DESARROLLO DE RESISTENCIA

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Gracias por su atención

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