@vicky27_vicky
¿Para qué sirve saber sobre la eliminación de un fármaco?
Cuando administro un fármaco, es necesario saber si dicho
fármaco va a permanecer en el cuerpo, cuánto tiempo y que
nivel alcanzará. De ahí, la cinética de acumulación me dirá
cómo se elimina, y en base a eso puedo saber cuánto le
administro, para obtener un nivel X en sangre.
Conceptos básicos
En un gráfico cartesiano, las abscisas son las horizontales y
las ordenadas son las verticales. Dicho gráfico posee 2 ejes
(las abscisas y las ordenadas) donde se representan
diversas magnitudes.
Una curva es una representación de valores, por ende, estos
valores NO están sobre la curva, sino sobre los ejes. Para
encontrar dichos valores, tenemos que iniciar de la curva en
forma recta horizontal o vertical para marcarlos. Por ejemplo:
El valor A en la ordenada se corresponde con el valor de B
en la abscisa, debo trazar una línea vertical y horizontal hasta
encontrar el valor solicitado.
biodisponibilidad
Una vez que la droga ingresa en el cuerpo, sufre una serie
de procesos metabólicos y de excreción que hay que tener
en cuenta porque ésta pasa de un compartimento a otro.
- Si yo la administro por vía endovenosa, ya se
encuentra allí y desde ahí se distribuye a los
distintos tejidos.
- Si yo la administro por vía oral, primero debe
absorberse en el epitelio intestinal, pasar por el
sistema porta, llegar al hígado, entrar a la vena cava
inferior y luego al resto de la circulación sistémica e
incluso a diferentes compartimentos.
Por ejemplo, si la droga es muy liposoluble, pasaría al
compartimento lipídico, y si la persona es obesa se
distribuiría mucho allí.
No toda droga que se ingiere va a estar disponible en la
biofase.
• Droga biodisponible à fracción de droga total que
se encuentra en la biofase.
Si identificamos a la droga biodisponible como BD, a la dosis
con D y la droga eliminada a nivel presistémico con PS,
entonces:
BD = D – PS (g)
Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la
dosis administrada que llega a la circulación sistémica:
F = BD/D
Lo importante es averiguar qué cantidad de droga llega al
plasma.
Ejercicio: Si yo digo que la biodisponibilidad de una droga es
del 80% y administro 500mg de la misma vía oral, ¿qué
cantidad de droga efectiva llegará a la biofase? Si
consideramos la biofase como el plasma, ¿cuál será la
biodisponibilidad de una droga que se administra por vía
endovenosa?
Modelos bicompartimentales
La droga ingresa y se distribuye en distintos espacios
corporales, plasma, intersticios, tejidos à llamados
compartimentos. El fármaco difunde permanentemente de un
compartimento al otro.
Son los modelos más empleados cuando la droga se
administra por bolo intravenosos:
1. Compartimento central: es en donde se coloca la
droga y del cual se toman las muestras de análisis
(el plasma).
@vicky27_vicky
2. Compartimento periférico: es aquel que no tiene
comunicación con el exterior e intercambia droga
con el central, está representado fundamentalmente
por el líquido intracelular. Por ejemplo: el tejido
adiposo o muscular donde quiero que llegue la
droga.
2) Fase ß à tiene mayor importancia para la cinética
de acumulación y es la que se afecta principalmente
en la insuficiencia renal o hepática. En esta fase
predomina la eliminación por metabolismo (un
proceso por el cual una droga se inactiva,
inactivación hepática) y excreción (eliminación

Depuración global en el tiempo renal). Es la fase más lenta.

Yo administro una determinada cantidad de droga, que a

disminuyendo en el tiempo ya que el organismo lo va
eliminando.

Cinética de eliminación
Es la disminución de los niveles de droga en el cuerpo. La
Sin embargo, esa eliminación tiene 2 fases:
droga se distribuye en varios compartimentos, pero a los
1) Fase ⲁ à es muy importante para algunas drogas
efectos prácticos de estudiar la eliminación y la acumulación,
muy liposolubles con efecto sobre el SNC (por consideramos a todos ellos como que forman parte de un
ejemplo, tiopental, diazepam). Los niveles único compartimento. De dicho compartimento, la droga se
terapéuticos de dichas drogas son superiores a los va a eliminar por procesos de:
de la fase ß, por lo que la duración de la fase ⲁ es • Biotransformación
la que determina su duración de acción (esto puede • Excreción
no ser así con dosis tóxicas). El primer gran A los 2 compartimentos (periférico y central) los vamos a
descenso de esa droga una vez administrada, se unificar y la eliminación la vamos a considerar como si fuese
produce cuando se redistribuye a otros
un modelo unicompartimental.
compartimentos tisulares. Esa eliminación de la
plasma rápida no se produce porque el cuerpo la DOSIS

esté eliminando, sino que se produce porque, al COMPARTIMENTO

estar midiendo en el plasma, se me está ELIMINACIÓN

PLASMA
redistribuyendo a otros tejidos. Esa redistribución se
BIOTRANSFORMACIÓN
termina y luego empieza la fase ß que es más lenta +
COMPARTIMENTO EXCRECIÓN
y predomina la eliminación (que mayormente es por Tejido Graso

metabolismo y por excreción). Es la fase más rápida.

@vicky27_vicky

Cinética de orden 1
Si un organismo recibe una gran cantidad de droga, ¿va a
tratar de eliminar una gran cantidad de droga, va a tratar de
desprenderse de esa droga? La lógica indicaría que sí,
porque para mantener la homeostasis, el organismo debería
desprenderse de lo que acaba de recibir ya que no es algo Cinética de orden 0
que haya buscado. En este caso, la velocidad de eliminación es constante porque
Uno operaría que el mecanismo más homeostático fuera siempre se elimina una misma cantidad, sin importar la
aquel que hace que si yo le doy una cantidad de droga, el concentración de droga que reciba. Por ejemplo:
cuerpo elimina una cantidad de droga, si yo le doy más droga, - 1000 mg/ml à 950
el cuerpo elimina aún más droga y así sucesivamente. - 950 à 900
Lo que va a eliminar va a ser siempre un % de lo que yo le - 900 à 850
administro. - 850 à 800
Cuando la velocidad de eliminación es proporcional a la ¿Cuándo habría más riesgo de acumular una droga?
concentración de la droga (ejemplo: 50%/h). Contestar: creo que la de orden 0, ya que la velocidad de
Yo siempre elimino el mismo % de la droga… eliminación es constante.

• 10.000 ng/ml à el cuerpo elimina 5000, o sea,

elimina el 50% Esta cinética nos sirve para situaciones clínicas en las cuales

• 1000 à 500 tratamos con drogas de orden 1 pero necesito crear una

• 100 à 50 situación en la cual simulo que hay una de orden 0. Por ahí
necesito mantener un nivel plasmático X, con una cierta
• 10 à 5
estabilidad. Que haya una liberación constante en la
Siempre elimina el 50% de lo que recibe, en 1 hora. En
administración, de esta forma contrarresto la eliminación de
términos generales, siempre elimina el mismo porcentaje. En
aquellas drogas con cinética de orden 1 que quiero que sean
la primera parte, la pendiente de concentración de droga cae
de orden 0.
más cuando dicha concentración es mayor, o sea, hay una
- Presentaciones de liberación
proporcionalidad entre la concentración de droga y la
prolongada/controlada
velocidad con la que la droga se excreta à esto tiene mucha
- Goteo 7/14/21 x minuto
importancia biológica porque quiere decir que el cuerpo
- Inhalación gases anestésicos
reacciona en proporción a la agresión que recibe.
@vicky27_vicky
Si al inyectar 100 mg, la velocidad inicial de eliminación fue - Un ejemplo puede ser alguna proteína de membrana
1ug/ml/h; al inyectar 500 mg la velocidad será 5 ug/ml/h y que hace de carrier, si hay mucho fármaco,
con 1000 mg se alcanzarán los 10 ug/ml/h à ¿qué cinética saturamos al carrier.
es? à es cinética de orden 1 ya que a medida que aumento Cinética de eliminación mixta o dependiente de la
la concentración, se elimina mayor cantidad.
dosis
Cuando hablo de cinética de orden 0 o 1, presupongo que el
Si tomamos una droga que se elimina por un mecanismo
organismo se vale de algún mecanismo de eliminación.
saturable, en primera instancia (a bajas concentraciones,
Siempre que yo hablo de cinéticas de orden explico ciertos
previo a la saturación) se observa una cinética de orden 1.
logaritmos de eliminación. Por ej. con la cinética de tipo 1
Cuando la concentración de droga aumenta, el mecanismo se
hablo de que si yo le administro mucho el organismo puede
satura y se observa una cinética de orden 0 à lo cual hace
eliminar mucho, pero esto no siempre es así, sino no existiría
que haya un mayor peligro de acumulación a altas dosis.
la intoxicación.

Mecanismo de eliminación: saturable o no

Si tengo un mecanismo de eliminación X, capaz de eliminar
cada vez más droga a medida que aumenta la cantidad de
droga en el cuerpo, decimos que es un mecanismo no *A bajas concentraciones tenemos una cinética de orden 1 y
saturable à cinética de orden 1: a altas concentraciones tenemos una cinética de orden 0.
- A mayor concentración, más eliminación (para que Orden 1 y vida media (T1/2)
sea posible, deben estar permeables muchos
La mayor parte de las drogas tienen más de 1 mecanismo de
puntos de pasaje).
eliminación y no todos ellos se saturan con la misma
- Un ejemplo para este mecanismo es la filtración
concentración de droga. O sea, cuando un mecanismo de
glomerular.
eliminación se satura, los otros siguen eliminando a la droga
Si por más que yo aumente la cantidad de droga en el cuerpo,
con la cinética de orden 1.
observo que siempre se excreta la misma cantidad limitada,
Drogas y tipos de eliminación
sospecho que hay un límite y que, por lo tanto, estaría en
presencia de un mecanismo saturable à cinética de orden 1) Drogas que se eliminan casi exclusivamente por

0. filtración glomerular (DI) à la mayoría.

- A mayor concentración, siempre la misma 2) Drogas que se eliminan (al menos parcialmente) por

eliminación (ocurre cuando los puntos de pasaje son mecanismos saturables, pero no se acercan in vivo

limitados o se encuentran todos ocupados). a los niveles de saturación (PDI).

@vicky27_vicky
3) Drogas que con dosis terapéuticas alcanzan la zona
intermedia del gráfico (por ejemplo: fenitoína, ácido
salicílico). Son drogas de cinética dosis
dependiente, observable ya con niveles terapéuticos
(DD).
4) Drogas que con cualquier dosis que produzca algún
efecto, ya tienen, prácticamente, cinética de orden
0. Por ejemplo: etanol.
Parámetros farmacocinéticos
1. Vida media
2. Clearance
3. Volumen aparente de distribución
4. Área bajo la curva
Vida media
La vida media es el tiempo en el cual la concentración de la
droga en un compartimento se reduce a la mitad.
Acá partimos de 100 ng/ml, la mitad de 100 es 50 ng/ml. Por
lo tanto, al realizar una línea horizontal hasta la curva, cuando
la línea toque la curva, trazamos una línea vertical hacia la
abscisa à ahí nos va a dar cuál es el tiempo de su vida media
(en el caso del gráfico, 4.18h). Ese es el tiempo en el cual, la
concentración de esta droga cayó a la mitad (en este caso,
50). Luego desde 50 ng/ml hasta los 25 ng/ml también nos
da una vida media de 4.18h. O sea, en este caso, la vida
media es constante. “En el caso de la cinética de orden 1, la
vida media es constante”.
El fármaco se va a eliminar del cuerpo, el 50%, en el lapso
de 1 vida media.
En la cinética de orden 0 sigue la misma dinámica. Pero fijarse
que de 50 a 25 ng/ml no pasaron 6,2h sino que pasaron
3,1h. Es decir, la vida media es variable.
Como la mayor parte de los fármacos siguen una cinética de
orden 1, lo que tenemos que tener en claro es saber que, en
1 vida media, la concentración del fármaco cae a la mitad.
Relación: vida media – velocidad de eliminación es
inversamente proporcional.
• Aumenta la velocidad de eliminación, disminuye la
vida media.
• Disminuye la velocidad de eliminación, aumenta la
vida media.
“Si la vida media es corta, eso quiere decir que la velocidad
en la que se elimina es mayor”.
¿Dónde hay mayor riesgo de acumulación? ¿En un fármaco
de vida media larga o de vida media corta? Contestar.
Volumen (aparente) de distribución
Es aparente porque no es un volumen real, es un volumen
calculado. Suponiendo que el cuerpo es un solo
compartimento, si yo le administro una cantidad de sustancia
sería:
Concentración = dosis (mg) / volumen
Si quiero saber qué volumen tiene:
Volumen = dosis /concentración
Si la concentración es la que medimos en plasma, lo que
obtenemos es un volumen hipotético llamado volumen de
distribución (y ya viene estipulado para cada droga).
Pregunta: siendo la concentración plasmática muy baja, a
pesar de haberse administrado una dosis importante, ¿cómo
consideraría el VD? ¿alto o bajo? Respuesta propia: va a ser
@vicky27_vicky
alto, porque si tenemos concentración baja, aunque hayamos Acumulación
administrado mucho, quiere decir que se distribuyó bastante
Ahora vamos a ver qué pasa cuando damos dosis repetidas
hacia otros compartimentos. ¿Me puede dar un volumen
a X intervalos. Acá la clave está en no confundir el intervalo
mayor que el cuerpo? Si. Porque puede pasar, que la droga
de administración con la vida media.
que yo administré, se redistribuya a otros tejidos en gran
• La vida media viene en el prospecto del
cantidad, y la concentración que quedó en plasma es muy
medicamento, es un valor intrínseco al fármaco à
bajita.
y es siempre igual para ese fármaco.
El VD nos da una idea de cómo el fármaco se redistribuye en
• El intervalo de administración es el tiempo entre
otros compartimentos del organismo. Un bajo VD índica que
dosis y dosis, y lo podemos variar nosotros (“tome
el fármaco prácticamente no difunde a tejidos periféricos,
este medicamento cada 8 hs, cada 6 hs, cada 12
mientras que un alto VD indica que el fármaco se ha
hs…”).
distribuido en otros compartimentos distintos del plasmático.
Si se administran bolos intravenosos de una droga con un
Esto nos sirve para saber si la droga se redistribuye
intervalo < a 4 vidas medias, los niveles séricos irán
ampliamente en el cuerpo o no. Que muchas veces va a
subiendo hasta alcanzar una meseta (se equilibra). A este
depender del tipo de cuerpo, si la droga es muy liposoluble…
proceso lo denominamos acumulación y es autolimitado, ya
¿se va a distribuir lo mismo en una persona flaca que en una
que, a medida que aumentan las concentraciones séricas, se
persona obesa? ¿Dónde se va a redistribuir más? à Si el
acelera la eliminación hasta que la cantidad de droga
medicamento es muy liposoluble, ¿el VD va a ser mayor en
eliminada, en un intervalo entre dosis, sea igual a la dosis
una persona obesa o menor en una persona obesa?
administrada. Si esto no existiera, el peligro de intoxicación
Clearance - aclaramiento sería muy alto.
Es la capacidad de un órgano o de la totalidad del organismo,
para eliminar un fármaco. Expresa los ml de plasma que el
organismo aclara (que elimina/depura totalmente) en unidad
de tiempo.
Es una unidad de volumen.
Si el clearance es mayor, la velocidad de eliminación es
mayor. Porque a mayor clearance, mayor volumen depurado,
eso quiere decir que la velocidad de eliminación es mayor.
Pregunta: si el fármaco A tiene un clearance de 500 ml/h y el
fármaco B tiene un clearance de 100 ml/h, ¿cuál de los dos *La curva va subiendo cada vez menos, al principio hay un
fármacos esperas que tenga mayor vida media? Respuesta 50%, luego 75%, 87,5% (ni idea de donde salen esos
propia: YO CREO que va a tener mayor vida media el fármaco porcentajes) ... ¿Qué pasa al cabo de 4 vidas medias? A las
B, porque elimina poca cantidad en una misma cantidad de 4 vidas medias, ya la curva se estabiliza en esos valores (que
tiempo. en el caso del gráfico es de 1500, 1550). No importa el valor
de la vida media, SIEMPRE LA CURVA SE VA A ESTABILIZAR A
LAS 4 VIDAS MEDIAS.
@vicky27_vicky
A las 4 vidas medias se alcanza el 94% (exactamente,
93,75%) del nivel de la meseta y aquí se considera que se
llega a la meseta propiamente dicha.
PICO
llegué a 20 y ahora a 35. Esto quiere decir que cuanto menor
es el intervalo de dosis, el valor de la meseta es más alto, hay
más acumulación, la curva asciende con mayor pendiente.
Hasta estabilizarse en un valor que es más alto.
*Explicación de la pregunta 3 con gráficos*

VALLE

Pregunta: ¿qué pasa si doy el medicamento a intervalos

mayores a 4 vidas medias? Después de 4 vidas medias
consideramos que estamos en un valor nulo casi (es decir,
no hay acumulación), si vuelvo a administrar otra dosis
después de eso, empezamos de nuevo y la curva es igual.
Esta curva no asciende porque no administro de nuevo antes
de las 4 vidas medias. Esto lo consideramos como hacer
pulsos à dar una droga, esperar que se depure del
organismo completamente y luego volver a aplicarle una
dosis y así sucesivamente. Aplico pulsos.
Pregunta 2: y si doy una dosis de un fármaco erróneo y
quiero esperar que se depure completamente, ¿cuánto
tiempo debo esperar? Respuesta: YO CREO que hay que
tener en cuenta la vida media de la droga y en base a eso, A medida que achicamos el intervalo entre dosis (medido en
se depuraría completamente a intervalos mayores a 4 de vidas medias), los niveles obtenidos con una segunda dosis
dichas vidas medias. van superando a los de la primera dosis lo que, trasladado a
Pregunta 3: ¿y si doy una dosis a un intervalo menor?, es dosis sucesivas, lleva a un aumento del factor de
decir, en vez de darlo cada 2 vidas medias, lo doy cada ½ acumulación.
vida media. ¿Voy a alcanzar más rápido el valor de meseta? Si el intervalo entre dosis es mayor, los niveles obtenidos con
¿el valor de meseta va a ser el mismo? Respuesta: al achicar una segunda dosis se van acercando a los de la primera dosis
el intervalo de dosificación a menos de 1 vida media (“en vez lo que, trasladado a dosis sucesivas, lleva a una disminución
de tomarlo cada 8hs tómelo cada 6hs”), hay acumulación en del factor de acumulación: si el intervalo entre dosis es > 4
la curva y llega a un valor de 35. Cuando le doy espaciado vidas medias, se considera que no hay acumulación.
tenía un pico de 14, cuando empecé a achicar el intervalo
 @vicky27_vicky

12
Pregunta 3: ¿cuáles son sus conclusiones acerca de la
10
relación entre intervalo de dosis y nivel plasmático de droga?

8
Pregunta 4: ¿cuáles son sus conclusiones acerca de la

6 Serie1
relación entre la dosis y el nivel plasmático de la droga?

4
Pregunta 5: ¿cuáles son sus conclusiones entre el intervalo

2
de dosis y el tiempo que tarda la droga en llegar a su meseta
plasmática? à pensarla bien.
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Pregunta 6: ¿cuáles son sus conclusiones en cuanto a la
El factor de acumulación es el valor que obtengo en la
relación entre la distancia pico-valle y el intervalo de
meseta/la dosis inicial. Cociente entre la concentración en la
dosificación?
meseta y la obtenida luego de la primera dosis.
FA = meseta/primera dosis

En ciertas situaciones clínicas no puedo esperar, es decir,

tenemos una droga con vida media de 3 horas, si la
administro de forma repetida, va a alcanzar la meseta a las
12 horas à y en determinadas situaciones no puedo
esperar tanto tiempo, por ejemplo: infarto, ACV, shock,
convulsión, situaciones de urgencia que necesito alcanzar el
valor de la meseta rápidamente à tengo que administrarle
una dosis de ataque o dosis de carga. Ésta se calcula
conociendo el FA.
Dosis de carga = dosis de mantenimiento * FA
Si llegamos a la acumulación con una dosis de mantenimiento
de 500 mg cada 8hs, y el FA es de 3,8, entonces:
Dosis de carga = 500 * 3,8 = 1900 gr
Pregunta: con una dosis de ataque o una dosis de carga,
¿llego rápidamente a la meseta? ¿Si o no? Respuesta: si,
llego a niveles plasmáticos iguales a los de la meseta.
Pregunta 2: ¿cuál es el riesgo de administrar dosis muy altas
de las dosis de carga? Respuesta: la toxicidad y el riesgo de
acumulación