Clase Nro.

3 10/11/2021 Profesor: Miguel Rodriguez

Farmacocinética 1era Clase

Antes de empezar voy a darles los objetivos para cuando vayan a estudiar tengan nociones
generales:

- Entender el concepto de
farmacocinética y diferenciarlo
de farmacodinamia.
- Conocer los procesos
farmacocinéticos: Liberación,
Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción de
los fármacos. (LADME)
- Describir los factores
relacionados con la absorción
de los fármacos.

- Conocer los principios relacionados

con el paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas y de barreras
tisulares en el cuerpo humano,

- Describir el recorrido de los fármacos

a través de los organismos desde su
administración hasta su eliminación, (por
supuesto esto lo vamos a completar en la
última clase).

- Destacar los parámetros

farmacocinéticos que se obtienen a partir de
la administración de un fármaco por vía oral.
 ¿Qué será la farmacocinética?

El concepto y para qué nos sirve

conocer este número grande de
conceptos. Resumí el concepto:

Es el estudio de la relación de la dosis

administrada de un fármaco, (no importa su
vía), y su concentración en los fluidos
corporales.
Después que ustedes administran una cantidad de
un fármaco se cuantifican los niveles plasmáticos
del mismo en función del tiempo y a partir de allí
calculan todos los parámetros farmacocinéticos
que vamos a ir obteniendo en el transcurso de la
clase.
 ¿Qué significará farmacocinética? ¿Qué
sensación les da esta imagen?

¡Movimiento! 

La cinética es el movimiento, de los

fármacos una vez que se administran, de
cómo varía la concentración del fármaco
en función del tiempo, de absorción, de
distribución, de metabolismo y excreción.
Excreción es una de las cosas más
importantes porque ahí tenemos que
tomar en cuenta muchas patologías, por
ejemplo pacientes que sufren de
problemas renales, en los cuales se
enlentece el clearance o la depuración del
fármaco.

Aquí le puse en una formulita, recuerden que estos son movimientos de drogas en función del
tiempo, son derivados de la cantidad de fármaco (dQ) en función del tiempo (dt) y nos da Kel,
Recuerden que Kel es la constante de eliminación con respecto a la cantidad del fármaco, pero una
vez que el fármaco se administra se distribuye en los diferentes líquidos tisulares y se transforma
esta cantidad en concentración del fármaco en función del tiempo, ahí tenemos que tomar en cuenta
entonces el cómo se va eliminando, con la Kel constante, con respecto a la concentración plasmática
inicial, eso lo vamos a entender poco a poco a medida que vayamos avanzando.

¿Cuáles son los procesos farmacocinéticos? Tenemos los

procesos farmacéuticos propiamente dichos, que serían esto
primero, y los procesos farmacocinéticos.

El primero sería Liberación del principio activo, Absorción,

Distribución, Metabolismo y Excreción.

¿Qué es el principio activo de un fármaco?

Es la parte del fármaco que ejerce el efecto terapéutico, (efecto

también estuviéramos más cercanos a farmacodinamia).

Es aquella droga que es capaz de, al interactuar con diferentes

estructuras del organismo, modificar esas estructuras, ya sea una
enzima ya sea un receptor, que ahí estaríamos hablando de
farmacodinamia, vean ustedes que a veces el concepto es difícil
separarlo, cinética con dinamia, porque recuerden siempre que
dinamia sería: Mecanismo de acción de los fármacos. ¿Cómo
actúan?, ¿son agonistas?, ¿son antagonistas? ¿Son
potenciadores? ¿Interaccionan unos con otros? Eso es
farmacodinamia.
Fármaco parenteral vía, puede ser endovenosa, subcutánea no importa, y fármaco oral, puede ser
oral o sublingual, vean ustedes como éste fármaco se absorbe, recuerden que cuando se administra
un fármaco vía endovenosa no requiere procesos de absorción, entra directamente al torrente
circulatorio, quiere decir entonces que la biodisponibilidad de un fármaco vía endovenosa siempre es
igual a 1 porque tienen directamente la cantidad total del fármaco en la circulación sanguínea. Una
vez que el fármaco se absorbe a nivel intestinal, cuando se administra por ejemplo por vía oral se
distribuye en los diferentes órganos y tejidos, para farmacocinética en los diferentes
compartimientos, una vez que se distribuye, vean ustedes que el fármaco libre es el que va a ejercer

su acción, el fármaco unido a proteínas plasmáticas no ejerce su acción, porque la

proteína plasmática aumenta su tamaño molecular, entonces es imposible que pueda atravesar
membranas.
El fármaco libre siempre (tiene) un equilibrio con el fármaco unido (a proteínas), y el libre es el que
se excreta y es el que ejerce el mecanismo de acción.

Recuerden que tenemos sitios de almacenamiento.

¿Cuál es el sitio de almacenamiento de drogas por excelencia?

Tejido adiposo por ejemplo, muchas veces se almacena allí y se va liberando.

Luego que se distribuye llega a los receptores o a los sitios donde el fármaco va a ejercer su acción,
por ejemplo en la enzima convertidora, y aquí estaríamos hablando de farmacodinamia.

Fármaco dinamia es siempre, el mecanismo de acción de un fármaco, y farmacocinética, los

procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.
Aquí liberamos el principio activo, obviamente vía oral, vea ustedes como se libera a nivel del
intestino por excelencia,
se disuelve la droga,

se absorbe, X viene siendo cantidad del fármaco,

se absorbe con una constante de velocidad de absorción que la vamos a llamar Ka, (Constante de
absorción),
se distribuye en los diferentes tejidos del organismo, siempre se alcanza una concentración
plasmática, porque ya la droga se disolvió, recuerden que concentración es igual a masa en función
de volumen, entonces cantidad del fármaco disuelto en función del volumen corporal, recuerden que
el fármaco libre, es el que ejerce el efecto clínico, el efecto toxico o el efecto adverso, luego la droga
se elimina, o se metaboliza, se elimina por una constante de eliminación (Kel), y se elimina
básicamente por vía renal, pero dependiendo de las características fisicoquímicas del fármaco
vamos a ver otras vías de excreción. Y la droga puede redistribuirse, se almacena en tejido adiposo
por ejemplo y luego se va redistribuyendo, o sea que pueden incrementarse sus niveles plasmáticos.
Vamos a tener farmacocinética analítica,

1. ¿cómo influyen por ejemplo las dosis con respecto a la respuesta del paciente? Obviamente a
menos dosis menos respuesta, si añadimos una dosis a un paciente que es conocido, que
como el medicamento es caro, el médico le mando 10 mg y ellos lo pican a la mitad, 5mg al
día, ¿cómo saben ustedes que esos 5mg alcanzan el umbral mínimo necesario para alcanzar
el efecto? ¿Cómo se llama ese umbral mínimo necesario? Concentración Mínima Efectiva
(CME), que es la concentración mínima necesaria para alcanzar el efecto terapéutico.
Y dosis múltiple, dejé de tomar un antibiótico ayer porque se me olvidó, al día siguiente se
toman el doble de la dosis, ¿eso será correcto? No ¿Por qué? Se pueden incrementar los
niveles plasmáticos, y generar toxicidad.
2. Influencia de la frecuencia de administración: me mandan 3 veces al día para el dolor de
cabeza, pero como no se me quita me lo tomo 5 o 6 veces al día, eso tampoco es correcto,
porque recuerden que la droga está en plasma ella se va eliminando dependiendo de la
cinética en función de la vida media del fármaco, si tiene una vida media muy corta, ustedes
hacen que se acumule esa droga y eso puede generar toxicidad, por lo menos el
acetaminofén, ella es una droga que en dosis muy altas el altamente toxica, si abusan de ella
tomándola 5 o 6 veces al día, a la larga puede ser importante ese efecto toxico.
3. Y vamos a estudiar entonces los modelos: algo muy importante es las influencias fisiológicas y
fisiopatológicas sobre la farmacocinética de los fármacos.
 No es lo mismo un bebé, un recién nacido, un
lactante, que un anciano, no es lo mismo ustedes
que un bebe o un anciano ¿por qué?

¿Qué tienen ustedes que no tiene el bebé?

Desarrollo del hígado por ejemplo,

Las enzimas metabolizadoras, enzimas del

citocromo p450 no están muy bien desarrolladas,

El volumen,

La función renal todavía está en proceso de

desarrollo dependiendo de la edad,

¿y un anciano? Se parece mucho a un niño, es

deficiente pero no es por falta de desarrollo si no
por la influencia de la edad.
Por supuesto la calidad de vida de ese paciente:

Tomó alcohol en su vida, comió mal, tiene enfermedades concomitantes, hipertensión, diabetes,
cirrosis hepática, entre otras, y eso afecta la respuesta de un fármaco.

Las pacientes embarazadas, no es lo mismo una paciente embarazada a una no embarazada.

La liberación del principio activo. Una vez que el

medicamento, en este caso una tableta, en
dosificación sólida, la tableta se disuelve, hay
fármaco en solución, es decir, en el estómago
para pasar al intestino, vean ustedes como en la
membrana intestinal tenemos forma ionizada y
forma no ionizada, la forma ionizada no puede
atravesar la membrana, y ¿Cómo hace un
fármaco altamente no ionizado para atravesar
membrana? Necesita transportadores para poder
pasar esa droga que por cargas es imposible,
recuerden que la membrana es altamente
hidrofóbica. La forma no ionizada pasa al plasma
donde se distribuye y por supuesto hace su
efecto y luego se elimina, ese es el proceso
básico de liberación.

Primer proceso farmacocinético propiamente

dicho LA ABSORCIÓN, vamos a definirlo
rápidamente:
La absorción es el paso del medicamento desde el sitio de la administración hacia la
circulación general.

Se administra vía oral, llegó al estómago, se disolvió, llega al intestino y de ahí pasa a la circulación
general. Eso es absorción.

Si es vía sublingual a través de la mucosa sublingual se libera y pasa a la vena cava (superior) y de
ahí sigue al torrente circulatorio. Esos son procesos de absorción.

Vean ustedes aquí tienen vías: intravenosa, sublingual y oral.

La intravenosa tiene una biodisponibilidad máxima de 100%

Dependiendo de la barrera y dependiendo también de las características del fármaco oral, sublingual
van a tener casi siempre una biodisponibilidad menor al 100%, muchos medicamentos van a tener
efecto de primer paso hepático (ese concepto es más de metabolismo), y por supuesto una vez que
la droga se distribuye llega al compartimiento central (¿a qué órganos y tejidos se refiere el
compartimiento central? Los tejidos de irrigación rápida: corazón, riñon, hígado, cerebro en caso de
que pueda atravesar la BHE)
¿Cuáles son las etapas de la absorción oral?

Por supuesto tiene que llegar al estómago, el fármaco se desintegra si son tabletas o cápsulas, si es
polvo se disuelve, luego recuerdan ustedes el proceso de vaciamiento gástrico, ahí se mezcla la
droga, si el paciente la tomó con alimentos o no, se va mezclando.

Recuerden que hay medicamentos como los agonistas colinérgicos que pueden enlentecer el
vaciamiento gástrico y esto puede enlentecer el proceso de absorción, no enlentece el efecto, la
farmacodinamia, pero si enlentece el comienzo de acción, el enlentecer el vaciamiento gástrico
impide que la droga se absorba rápidamente.

Luego hace contacto con la mucosa intestinal, superficie de la mucosa, y el peristaltismo intestinal
contribuye a que el medicamento sea rápidamente absorbido, se absorbe mucho más rápido si es
liposoluble siempre, se absorbe mejor que el hidrosoluble que necesita de transportadores de
membrana.
 ¿Qué factores regulan el proceso de absorción?

1.- Recuerden la Ley de difusión de Fick, recuerden que la membrana tiene un grosor, tiene tamaño,
dependiendo del órgano donde estén presentes, recuerden que esto (dQ/dt) es dQ respecto al
tiempo, esta ley de difusión es directamente proporcional al coeficiente de ley de difusión, al área de
difusión, ya lo vimos en el intestino y en el estómago, depende del coeficiente de partición, ya vamos
a definirlo, e inversamente proporcional al área, y es obvio, mientras más grueso y más grande (upa)
va a ser más difícil la difusión del fármaco.

2.- Y por supuesto depende del gradiente de concentración:

Una vez que ustedes tienen droga recién disuelta en el estómago, de mayor a menor concentración
se va absorbiendo, siempre se va absorbiendo y siempre se va disminuyendo en función del tiempo
la absorción de ese medicamento.

Como segundo punto importante para que una droga se absorba es que siempre tiene que haber un
gradiente de concentración del fármaco en el tracto gastrointestinal y la circulación sanguínea.

3.- Características fisicoquímicas del fármaco

-El grado de ionización: ¿Es altamente ionizado? ¿Es pobremente ionizado?

* Depende del pH del medio, no es lo mismo el pH del estómago que el pH del intestino

* El pKa del fármaco, o el pKa del fármaco en el sitio de absorción,

¿Qué será el pKa de algo? Es el pH mediante el cual se encuentra (una sustancia en este caso
fármacos) 50% forma ionizada y 50% forma no ionizada. Un pKa de 10 significa que a pH de 10 esa
droga se encuentra la mitad ionizada y la mitad no ionizada.

-La liposolubilidad, eso se calcula mediante el coeficiente de partición lípido-agua

(es este que está aquí) *señala en la lámina* la droga se coloca en un medio que
tiene una sustancia hidrofóbica y una sustancia hidrofílica, y dependiendo de la proporción que se
disuelve en aceite o en agua, se calcula el coeficiente de partición lípido agua.

-El peso molecular:

No es lo mismo una molécula de un peso molecular gigante que una molécula de un peso molecular
pequeño, la pequeña atraviesa más fácil si es lipofílica, y la grande le cuesta un poquito más, y MÁS
si es hidrofílica.

Otro factor importante es la vía de administración de ese medicamento:

-Recuerden que existe eliminación presistémica o metabolismo de primer paso hepático.

-Eliminación del fármaco antes que llegue a la circulación sistémica. ¿Cómo se puede eliminar ese
medicamento antes que llegue a la circulación sistémica que no sea por metabolismo de primer paso
hepático ni por efecto de primer paso? ¿Qué hay en el intestino?
Tenemos enzimas, microbiota, existen enzimas metabolizadoras a nivel intestinal que se encargan
de, a esos niveles, metabolizar el fármaco y eso disminuye su biodisponibilidad.

Todo esto es cierto cuando es por una vía diferente a vía endovenosa. (Recordar que en la vía
endovenosa hay un 100% de biodisponibilidad del fármaco en circulación sistémica)
 Recuerden que la membrana es una
bicapa lipídica, si es altamente
lipofílica, por las uniones hidrofóbicas
el fármaco, fármaco lipofílico la
atraviesa fácilmente.

Recuerden que tenemos proteínas

integrales de membrana, y proteínas
que dan hacia la superficie del
citoplasma, las proteínas integrales
de membrana son importantes
porque muchas constituyen un poro,
por lo menos estamos hablando de la
acuaporina, donde entran fácilmente
las sustancias hidrosolubles,
tenemos receptores de membrana.

Tenemos a nivel del intestino,

básicamente dos mecanismos
de transporte grande, el
transporte transcelular y el
transporte paracelular:

El transcelular es: difusión

simple, difusión facilitada,
transporte activo, transporte
mediado por transportadores,
transporte pasivo es el que
realizan la mayoría de los
fármacos, es el que depende de
un gradiente de mayor a menor
concentración, recuerden que el
activo es el que depende de ATP
(contra gradiente de
concentración) un ejemplo es la
Na+/K+ ATPasa.

Tenemos la vía paracelular: esta

vía es en la que entra un
fármaco para absorberse en dos
células epiteliales adyacentes
mediante uniones tipo Gap-
Junctions, son esas ocludens.
 Tenemos unas proteínas
importantes a nivel de la
zónula ocludens: la ocludina y
la claudina, que es un canal
acuoso, vean ustedes cómo
por esta pequeña estructura
pueden pasar fármacos a
través de la vía paracelular.

Aquí tenemos otros sistemas de transporte

involucrados en el mecanismo de absorción
de los fármacos, mediadas por
transportadores: hay un transportador en la
membrana que se une a la droga, ese
transportador entonces se libera, atraviesa la
célula, se pone hacia la membrana
basolateral y ahí se libera el fármaco para
ser fácilmente absorbido.

Esta C es importante (por eso la puse en

amarillo). Tenemos el sistema de las
bombas de flujo, es una de las más
importantes desde el punto de vista clínico:
lipoproteína P ¿Qué función tiene esa
lipoproteína? Sacar el fármaco de la célula.
Hay ciertas drogas para el tratamiento del
cáncer que utilizan éste mecanismo, es uno
de los mecanismos de resistencia a la droga
quimioterapia para el tratamiento del cáncer.

Pero en las drogas que vamos a ver comúnmente hay muchas cardiovasculares que pueden inhibir éste
sistema de transporte, la droga se acumula y si tiene un margen terapéutico estrecho puede producir
toxicidad.

Tenemos transportadores de flujo apical, que no es una bomba, solamente un transportador (no
depende de ATP)

Tenemos las enzimas metabolizadoras intracelulares

Y Tenemos una combinación de transportadores de flujo y enzimas metabolizadoras intracelulares.

(Que sería F)
 Esto es la estructura tridimensional
de la glucoproteína G, vean que tiene
12 subunidades, es un dímero, 6 de
un lado y 6 del otro, esas
subunidades en el centro forman un
poro o canal el cual en presencia de
ATP sacan muchos medicamentos,
esto puede explicar tanto el efecto
adverso de una sustancia cuando se
combina un fármaco con otro, o la
disminución del efecto por ejemplo
cuando se utilizan medicamentos
para el tratamiento del cáncer.

Vean algunos de los fármacos

inhibidores de la glucoproteína P:
Cardiovasculares: El Amiodarona un
antiarritmico, el Carvedilol es un
beta bloqueante, Diltiazem es un
Calcio-antagonista, Nifedipina es un
bloqueante de calcio, Verapamilo es
un bloqueante de calcio.

Tenemos a nivel intestinal, hepático,

renal, a nivel del cerebro muchísimos
transportadores, si ven en el
Goodman el mecanismo de los
transportadores es un capítulo
bastante largo. Que quizá tomemos
en cuenta este concepto en el
seminario.
Ya que hemos hablado de interacciones, vamos a ver si ustedes deducen esta interacción
medicamentosa, tenemos loperamida y quinidina, la loperamida es un fármaco tipo opioide débil que
se utiliza para el tratamiento de la diarrea y la quinidina es un antiarritmico que bloquea los canales
de sodio.

Si ustedes le dan a un paciente Loperamida, esta droga a las dosis para en tratamiento de la diarrea,
no atraviesa la barrera hematoencefálica y como es un derivado de opioide el paciente no tiene
riesgo de sufrir depresión respiratoria, pero si combinamos con quinidina, esta droga puede
atravesar la barrera hematoencefálica* y puede producir efectos a nivel central, incluyendo depresión
respiratoria. ¿Por qué? ¿Qué se les ocurre? ¿Qué pasará en esa interacción importante?

Estábamos hablando de la glucoproteína G que habían medicamentos que se administran

concomitantemente y uno inhibe el mecanismo de la otra. Este es el ejemplo:

La quinidina inhibe a la glucoproteína G que es la que produce el efecto entonces hace que se
acumule la loperamida y esa gran concentración plasmática de loperamida acumulada puede
atravesar la membrana lo que modifica la función a nivel central, y de esta manera puede producir
los efectos adversos a nivel del sistema nervioso central.
Vamos a ver este otro ejemplo, tenemos Talinolol no es una droga tan común, se utiliza más a nivel
experimental, es un beta bloqueante ¿cómo afecta este β bloqueante los niveles plasmáticos de
digoxina?

La digoxina es un inotrópico positivo que se utiliza para el tratamiento de pacientes con insuficiencia
cardiaca.
Vean ustedes concentración plasmática de digoxina en nanogramos/mililitro (nanogramos es 1 x 19-9
gramos con respecto al tiempo, clásico gráfico farmacocinético)
Control , con Talinolol vía oral 100mg y Talinolol 30 mg vía endovenosa ¿Por qué vía oral se
aumentaron los niveles plasmáticos, cuestión que no ocurrió vía EV?
Uno tiende a pensar que vía EV como llega directamente al torrente, deberían ser lo contrario,
deberían ser más elevados los niveles plasmáticos, ¿qué pasaría allí?

Es el mismo ejemplo de Glucoproteína → el Talinolol inhibe la glucoproteína P que se encarga de

sacar la digoxina, y esta se acumula en el tejido, si se acumula hace que se incrementen los niveles
plasmáticos, y los niveles plasmáticos de digoxina deberían estar entre el rango de 1 y 2 ng/mL y
vean como en una buena parte del tiempo la droga tiene niveles plasmáticos sobre 2 ng/mL, y de
esta manera puede favorecer la aparición de efectos adversos: arritmias, dolores musculares, etc.

Recuerden que les dijimos que le íbamos a dar algunos ejemplos de interacciones medicamentosas,
beneficiosas y perjudiciales, pero en este caso solamente las asociadas con la glucoproteína P.

Creo que fue una pregunta del año pasado, que les pusimos un fármaco y debía estar en una
proteína y como afectaba los niveles de otra, cosa que no les di el año pasado, entonces este año si
tomo esa precaución, se las damos para poderla preguntar con propiedad.
 ¿Cómo son los mecanismos de transporte (de
fármacos con alto peso molecular)?

– Las drogas de alto peso molecular tienen su

especificidad para ser absorbidas, tenemos en
general endocitosis, exocitosis y transcitosis.

- Endocitosis tenemos
o Pinocitosis (drogas líquidas)
o Fagocitosis (drogas más sólidas)
o Y Endocitosis mediada por receptor
(y este es el mecanismo clásico de
la acción de la LDL)

Muchas aminas piógenas, aquí vemos

catecolaminas, acetilcolina, histamina,
(la insulina también) se almacenan en
unas vesículas sinápticas, luego llega la
señal adecuada que permite que esa
vesícula que contiene el
neurotransmisor o la hormona si
estamos hablando de insulina, se adosa
a la membrana y sea liberado su
contenido por exocitosis.

Una vez visto esto vamos a detallar las características fisicoquímicas del fármaco y cómo afecta el
mecanismo de absorción.
Vean ustedes esta molécula, tenemos en rojo las características lipofílicas, y en azul las
¿hidrofóbicas? (se refería a hidrofílicas*), hay una relación entre ambas y les da un valor en este
caso les da 1,11, si el valor del coeficiente de partición es menor a 0,5 la droga es hidrosoluble, para
este ejemplo como dio 1,11 esta droga es altamente lipofílica, les repito lo que vamos a ver en la
clase siguiente:

-si la droga es lipofílica:

-debería tener una vida media relativamente alta

-debería tener metabolismo hepático

-debería eliminarse según la cinética bicompartimental ¿Por qué? Porque si la droga es

lipofílica puede atravesar membranas en diferentes órganos y tejidos y esto puede aumentar
el volumen de distribución, siempre se va a eliminar con cinética bicompartimental del
compartimiento central al compartimiento periférico, y eso hace que la vida media se
incremente, en general una droga lipofílica (en general no siempre) se elimina según cinética
bicompartimental, y tendrá un VD (Volumen de Distribución) alto y en general una vida media
alta.
 Ionización:
Recuerden que las
formas ionizadas no
atraviesan
membranas

Una sustancia
ÁciDa electrones,
da electrones.

Una sustancia
Básica acepta
electrones, (lo
repite)

¿Se acuerdan de esta

ecuación de fisiología de
Henderson-Hasselbalch?

Donde relacionan formas

ionizadas con respecto a
formas no ionizadas

Tenemos una fórmula para

ácidos, y tenemos una fórmula
para bases, recuerden que
todos los fármacos son ácidos
o bases débiles, siempre es
pH - pKa = log de formas
ionizadas entre formas no
ionizadas si estamos hablando
de ácidos, y si hablamos de
Bases es pH – pKa = log de
formas no ionizadas entre
formas ionizadas los ácidos
están I/N y las Bases están
N/I,
 Ácido débil vean la parte que no tiene
carga es la que atraviesa la
membrana, la parte que tiene carga
vean que NO puede atravesar
fácilmente la membrana.

Para una Base es exactamente lo

mismo: la parte no cargada atraviesa
fácilmente la membrana, la parte
cargada no atraviesa fácilmente la
membrana.

Fíjense bien ese concepto.

El pKa de algunos fármacos, bases a la izquierda, ácidos a la derecha, vean como hay una gran
cantidad de valores extremos, la Cloroquina tiene un pKa cercano a 11 y es una base débil, la
lidocaína (un anestésico local), y Tenemos ácidos fuertes: Penicilina cercano a 3, Levodopa 2,35, el
hecho que el pKa de un fármaco sea alto no quiere decir que sea una base, pueden haber drogas
con un pKa de 10 siendo ácido.
¿Conocen éstos fármacos? La Buscapina (Escopolamina *echa un cuento de cómo era usada para
dopar personar y robarlas*) usada para el tratamiento del dolor tipo cólico, ¿por qué, que habrá ahí
para que esa droga haga el efecto a nivel del intestino? Ahí tenemos receptores muscarínicos, que
son los que se encargan de aumentar la contractilidad y el peristaltismo, entonces sería un
anticolinérgico.

¿Y la atropina? ¿Qué es? Un antagonista colinérgico no selectivo por excelencia, pero la diferencia
es que se utiliza clínicamente en pacientes que sufren Shock por ejemplo, que requieren revertir el
efecto y subir la presión arterial rápidamente, usan atropina vía EV, esta a diferencia de la Buscapina
atraviesa la barrera hematoencefálica, porque ella es un antagonista muscarínico tipo amonio
terciario, son las drogas de tipo colinérgico que producen efectos a nivel central.

Estas drogas tipo buscapina se les reacomodó su estructura química, son amonio cuaternario lo que
impide que esta droga atraviese la barrera hematoencefálica y produzca efectos a nivel central, por
eso su efecto es altamente localizado, relaja la musculatura lisa, disminuye el peristaltismo y de esta
manera mejora el dolor estomacal.

Importante: no sabes si el paciente tiene algún tipo de obstrucción, (y con la administración de este
tipo de fármaco) enmascaras el caso clínico y puede empeorar al paciente.
 3 Criterios

1. Siempre que hagamos un

problema, siempre nos tiene que
decir la droga si es ácido o base
débil, siempre, para saber que
fórmula utilizar.
2. Siempre tienen que tener el pKa
de un fármaco para poder
calcular
3. Siempre tienen que saber de qué
pH te están hablando ¿intestino?,
¿estómago? ¿SNC? Etc.

En general, fármaco ácido en un medio

ácido no se ioniza y se reabsorbe.

Fármaco básico en un medio básico no

se ioniza y se reabsorbe.

Fármaco Acido en medio básico o

fármaco básico en medio acido: se
ionizan y se favorece su excreción.

Drogas ácidas se absorben mejor en medios ácidos y drogas básicas se absorben mejor en medios
básicos, vamos a reafirmarlo…
 Para aumentar la absorción de una
droga ácida, se acidifica el medio.

Para disminuir la absorción de una

droga ácida, se alcaliniza el medio.

¿Para qué será útil esto?

Para toxicidad, si un Px les llega

intoxicado con algún medicamento o
alguna sustancia que le produjo
toxicidad, cambia el pH del medio
para favorecer la eliminación de ese
fármaco.

Influencia del pH en la
disociación de un ácido débil que
tiene un pKa de 4,4

Plasma, jugo gástrico, vean

cuando llegan al jugo gástrico
como tenemos 1000 formas no
ionizadas con respecto a 1 forma
¿no? ionizada, si tenemos mil
formas no ionizadas con
respecto a una forma ionizada
ese fármaco ¿se absorbe o se
elimina? Se absorbe, si tienes no
ionizadas es lipofílica quiere
decir que la droga atraviesa
membrana y se reabsorbe
fácilmente, si es lo contrario y
tienes muchas cargas, estas
impiden que la droga atraviese el
intestino y de esta manera sea
fácilmente eliminada.
Vamos a ver el ejemplo *lee la lámina* pueden decirlo con lo que les expliqué anteriormente, tienen
que usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch.

Primero la droga es un ácido débil, siempre pH – pKa = log I/N, lo que hacemos es sustituir, el pH es
el subcutáneo de 7,4, el pKa es del fármaco es de 6, de una vez lo pasé el pKa hacia la izquierda
para facilitar, ahora lo que hacemos es sustituir y hacemos la relación, 7,4 menos 6 daría 1,4, ahora
¿Cómo eliminan el logaritmo? Pasándo el log del lado derecho al izquierdo convirtiéndolo en antilog,
y sacando el antilog del lado izquierdo sería 101,4, o ponen en la calculadora shift + log 1,4 es igual a
I/N. el antilog de 1,4 nos da 25, 25 es igual a I entre N, quiere decir que tienen 25 formas ionizadas
con respecto a una forma neutra ¿se absorbe ese medicamento? No, ese medicamento por vía
subcutánea no puede ser utilizado porque no se va a absorber. Tendrían que utilizar un fármaco que
sea una base débil para que pueda ser utilizado
¿Se puede poner lidocaína a un absceso? ¿Cuál es la fórmula?

pH – pKa = log N/I , sustituimos, pH del medio es 5,7 el pKa de la lidocaína es 7,7, da negativo,
porque 5,7 es más chiquito que 7,7 =

-2 = log N/I

¿Cómo ustedes eliminan un signo negativo? Multiplicas por -1

así se transforma el -2 en 2 y el logaritmo de N/I se invierte (I/N)

Antilog de 2 o

102 = 100

100 = I/N es decir 100 formas ionizadas con respecto a una forma no ionizada. ¿Hace efecto la
lidocaína? NO ¿Atraviesa la membrana? NO
 pH – pKa = log N/I

7 – 9,4 = log N/I → -2.4 = log N/I

2.4 = log I/N

Antilog 2.4 = I/N → 251 = I/N → 251 = I; 1=N

tenemos 251 formas ionizadas de clortalidona en el duodeno

2 – 9,4 = log N/I → -7,4 = log N/I

7,4 = log I/N

Antilog 7,4 = I/N → 25.118.864 = I/N

Tenemos 25.118.864 Formas ionizadas de clortalidona en el estómago.

No se debería absorber en ninguno de los 2.

 Tenemos porcentaje de fármaco que queda por
absorber con respecto al tiempo, tenemos cinéticas
de absorción de orden 0 y cinéticas de absorción de
orden 1,

Vamos primero con la de orden 0: como es una

línea recta esto quiere decir que se absorben
cantidades iguales por unidad de tiempo, si se
absorbe 10%, en la primera hora es 10% en la
segunda hora 10%...

Pero en la cinética de orden 1 se absorben

proporciones iguales del fármaco por unidad de
tiempo, en vez de ser cada hora 15 %, dependiendo
de lo que tenga se elimina la mitad, si tenías 10, a la
primera vida media vas a tener 5, a la segunda 2,5,
a la tercera 1,25…

Vamos a ver los parámetros farmacocinéticos relacionados con la absorción, y eso lo vamos a hacer
para cada uno de los procesos:

i. Constante de absorción (Ka)

ii. Area Bajo la Curva (AUC o ABC)
iii. Tiempo Maximo (Tmax)
iv. Concentración máxima (Cmáx)
 Aquí vamos a repasar lo que
ya vimos:

CP vs Tiempo via oral,

tenemos un periodo de
latencia

Ahora vean éste log CP vs Tiempo. ¿Ven la

diferencia? en esta escala logarítmica, no
importa que no tengamos números. Si
tenemos esta escala logarítmica vean como
se transformó, esta es una línea recta, que
antes no estaba, se transformó en una línea
recta para calcular la Constante de
absorción (Ka) ¿Cómo? Producimos una
extrapolación de la línea recta y va a haber
un punto de corte en el eje de las Y, ¿Cómo
se llamará esto? INTERCEPTO. Nos puede
servir para calcular volumen de distribución,
entre otros parámetros.

¿Cómo calculamos la constante de

absorción? (Se explica en la lámina
adicional siguiente)