Curso de Inmunologia y Genetica 2023. Carrera de Técnico en Hemoterapia .

Clase de
Jerarquización • Activación de los Linfocitos T
de Conceptos. • Mecanismos Efectores Celulares

Unidad Académica de
Inmunobiología.
Facultad de Medicina.
 Curso de Inmunologia y Genetica 2023. Carrera de Técnico en Hemoterapia .

Clase de
Jerarquización • Activación de los Linfocitos T
de Conceptos. • Mecanismos Efectores Celulares

Unidad Académica de
Inmunobiología.
Facultad de Medicina.
Activación linfocitaria:

Proceso extremadamente regulado

por el cual los mediadores de la
inmunidad adaptativa se diferencian
a células efectoras o memoria.
 ACTIVACION
LINFOCITARIA: DONDE,
COMO, PARA QUE?
Los precursores de células T migran desde
la médula ósea al timo para madurar
 EVOLUCION DE LA RESPUESTA
INMUNE CELULAR ADAPTATIVA

Las respuestas inmunes

deben terminar: por razones
de espacio físico, y por
IL2 crítica para riesgo de hipersensibilidad y
la expansión autoinmunidad

Las especificidades para cada antígeno

están presentes en un número muy
pequeño antes del primer encuentro:
selección y expansión (10000 veces)
 ACTIVACION LINFOCITARIA: DONDE?

Ganglios aumentados de
Migración!
tamaño (adenomegalia).

R S1P+

LT que quedan y otros salen

CD69, marcador
temprano de
activación que
disminuye
expresión de
RS1P .
LA L-SELECTINA (CD62L) DIRIGE LOS LT VIRGENES AL VLA-4 DIRIGE EL LT EFECTOR AL
GANGLIO LINFATICO FOCO INFECCIOSO
DCs: APCs que se especializan en activar
linfocitos T vírgenes
 Conclusiones.
• Ocurre en los órganos linfoides secundarios (regulación de la migración
de linfocitos y células dendríticas).

• Diferencia linfocitos maduros vírgenes en células efectoras o memoria.

• Solamente la célula dendrítica (madura) es capaz de inducir la activación

de células T vírgenes.
 ACTIVACION
LINFOCITARIA: DONDE,
COMO, PARA QUE?
Señal 1:
especificidad!!
SEÑAL 1
ITAM: motivos de
activación del inmuno-
receptor basados en
tirosina

Se activa
gen deIL-
2!
Las células T activadas
implican peligro
inmunológico
 Interacciones APC –Linfocito T CD4+

B7 (CD80/86) CTLA-4 Activación

B7 (CD80/86) CD28 Activación

Reconocimiento
Linf T
TCR
MHC II
CD4+
APC CD4

CD58 (LFA-3) CD2 Adhesión

Activación
CD40 L
CD40

La activación de un linfocito T requiere de una

larga interacción con la APC (> 2 hs)
LAS TRES SEÑALES EN LA SINAPSIS INMUNE
LA ACTIVACION DE LOS CD8 PUEDE
NECESITAR DE LA AYUDA DE LOS CD4
ACTIVACION LINFOCITARIA E INMUNOSUPRESORES
 ACTIVACION
LINFOCITARIA: DONDE,
COMO, PARA QUE?
DIFERENCIACION LINFOCITARIA T
 LOS LT MEMORIA PUEDEN SER CENTRALES (CCR7+) O
EFECTORES (CCR7-)

✓ Los T ✓ Los T
memorias cooperadores
pueden no son necesarios
necesitar la para activar
señal 2 para CTLs memoria
activarse. (CD8
citotóxicos).

✓ Son menos
dependientes
de IL-2
activarse.
 CELULAS T EXHAUSTAS

Las células T exhaustas son un linaje

particular que se generan durante infecciones
crónicas y cáncer.

Se caracterizan por una progresiva pérdida de

funciones efectoras, expresión alta y sostenida de
receptores inhibidores, desregulación metabólica,
pobre capacidad proliferativa y de generar memoria
y programas transcripcionales y epigenéticos
específicos
TRES SEÑALES PARA GENERAR CELULAS T EXHAUSTAS
 Conclusiones.

• La activación linfocitaria diferencia células efectoras y memoria.

• Diferenetes subpoblaciones de células efectoras cumplen funciones

inmunológicas distintas

• Las células memoria expresan IL-7R y se subdividen en memoria

centrales y efectores dependiendo de la expresión de CCR7.

• Las células T exhaustas sufren un proceso de activación aberrante que

lleva a un estado disfuncional.
 Curso de Inmunologia y Genetica 2023. Carrera de Técnico en Hemoterapia .

Clase de
Jerarquización • Activación de los Linfocitos T
de Conceptos. • Mecanismos Efectores Celulares

Unidad Académica de
Inmunobiología.
Facultad de Medicina.
Tipos de Inmunidad adaptativa:

MHC clase I

MHC clase II
TIMO PERIFERIA

LT CD4+ Reguladoras

LT CD4+ LT CD4+
Reguladora natural Reguladora natural
FOXP3+ FOXP3+ LT CD4+ (iTreg) LT CD4+
Reguladora Inducible Tr1, Th3
FOXP3+ FOXP3-

LT CD4+ LT CD4+
Virgen Virgen
FOXP3- FOXP3-
Th1 Th2 Th17
LT CD4+ Efectoras

LT  LT 

Tfh Th22 Th9

NKT NKT

LT CD8+ Efector

LT CD8+ LT CD8+
Virgen Virgen
FOXP3- FOXP3- LT Citotóxico
 • Las células dendríticas (y las CPAs) actúan
como “cerebros” de la inmunidad adaptativa.
• A través de sus receptores decodifican la
información proveniente de los PAMPs y
DAMPs, induciendo la producción de conjuntos
de citoquinas que permiten diferenciar a los LT
CD4+ en diferentes perfiles funcionales

(otros tipos celulares: macrófagos, células NK, NKT y mastocitos también

contribuyen a definir el perfil funcional del linfocito T CD4+ activado)
Funciones mediadas por las células Th1

y tumorales

También TNF alfa,

GMCSF!!!
Células Th2: inducción de la diferenciación
• La IL-4 induce la diferenciación de LT
CD4+ en un perfil Th2 promoviendo la
expresión de STAT-6 quien a su vez activa
a GATA-3.
• No es claro qué célula produce IL-4 pero se
ha sugerido a células NKT, basófilos o
mastocitos.
• Además de IL-4 otras citoquinas pueden
ser también activas: TSLP, IL-33 e IL-25

Respuesta
deletérea
 Funciones mediadas por las células Th2

Proteína básica
Proteasas
/aminas
vasoactivas
Células Th17: inducción de la diferenciación

• Son importantes en la inmunidad frente a bacterias

extracelulares e infecciones micóticas.
• Las células Th17 constituyen una primera línea de
defensa operativa en las superficies mucosas y en
la piel.
Mecanismos antimicrobianos mediados por las células Th17

IL-17A e IL-17F activan NF-kB

estimulando la producción de:
• Citoquinas inflamatorias (TNF-
a, IL-1, IL-6, GM-CSF y G-CSF)
• Quimioquinas inflamatorias
(CXCL1, CXCL8 y CXCL10)
• Mucinas.
• Péptidos antimicrobianos (b-
defensinas)
• Metaloproteasas
IL-17A e IL-17F : potente
efecto quimiotáctico sobre los
neutrófilos
IL-22: media efectos
proinflamatorios pero su
receptor se expresa sólo en
queratinocitos, células
epiteliales, endoteliales,
fibroblastos pero no en células
inmunitarias.
Cambio de clase de Ig
Hipermutación somática
Generación de los Linfocitos T CD8+ efectores

• Los linfocitos T CD8+ vírgenes se

extravasan en los órganos linfoides
secundarios.

• Ingresan al área T e interactúan con

las células dendríticas.

• Si reconocen péptidos antigénicos

unidos a moléculas CMH clase I se
activan, proliferan y diferencian a
Linfocitos T citotóxicos.

• Si no encuentran su Ag específico
salen por vía linfática y retornan a la
circulación sanguínea.
Activación de los Linfocitos T CD8+
La activación del linfocito T CD8+ requiere dos señales:
1)- TCR : Ag-MHC
2)- CD28 : CD80/CD86 (B7.1/B7.2)
Activación de los Linfocitos T CD8+

Para lograr una activación completa del linfocito T CD8+ vírgen se

requiere además de las 2 señales de activación la colaboración de las
células T CD4+
Mecanismos efectores de los linfocitos T CD8+

• Juegan un rol central en la inmunidad antitumoral, antiviral y

participan en la respuesta inmune generada contra ciertas
bacterias y parásitos.
• Los linfocitos T CD8+ efectores, a diferencia de los vírgenes,
sólo requieren la señal del TCR para activarse.

La inmunidad generada por los linfocitos T CD8+

se ejerce por:

1. Destrucción de las células infectadas (citotoxicidad)

• Mediante liberación de granzimas y perforinas
(mecanismo secretorio).
• A través del sistema FasL / Fas

2. Producción de citoquinas inflamatorias (principalmente

IFN- y TNF-)
Mecanismos citotóxicos mediados por los linfocitos T CD8+

Mecanismo mediado por granzimas y perforinas

• Movilización y liberación de los gránulos del LTc conteniendo
perforina, granzima y serglicina.
• Activación de caspasas y muerte por apoptosis de la célula blanco.
Gracias por su atención!