Sistemas de grupos sanguíneos

y HLA:
bases genéticas

Dra. Mónica Cappetta

Departamento de Genética
Facultad de Medicina
Antes de seguir… repasemos algunos conceptos

Gametos

Gen y Alelos
Homocigota / Heterocigota
Dominancia / Codominancia
 Alelo d
completamente
ligado al A

d D
 Sistemas de Grupos sanguíneos
Un sistema de grupos sanguíneos es un conjunto de fenotipos moleculares de la
sangre que se hallan bajo el control de un gen o de un grupo de genes en general
fuertemente ligados entre sí.

✓ 29 sistemas de grupos
sanguíneos descritos

✓ 285 antígenos
descritos
 Sistemas de grupos sanguíneos ABO

Grupo A Grupo B Grupo AB Grupo O

Tipo de
eritrocito

Anticuerpos
en plasma
Ninguno Anti-A y Anti-B

Antígenos
en
Antígeno A Antígeno B Antígenos Ninguno
eritrocitos AyB
 Alelos múltiples en el gen ABO

Relación de dominancia:
IA = I B > i
 Composición de los antígenos

Antígeno H

Antígeno A

Antígeno B
Polimorfismos en el gen ABO

No produce transferasa

Transferasa no funcional

Transferasa de galactosa

Transferasa de N-acetilglucosamina
Herencia de grupos sanguíneos ABO

Grupo
Grupo
sanguíneo B
sanguíneo A

alelo
Codominancia
alelo

alelo Recesivo

Grupo A Grupo AB Grupo B Grupo O

 Cadena tipo 2

Interacción génica ABO

con el Sistema H:
Genes FUT1/2
Antígeno H

Antígeno B Antígeno A
 Status secretor en la población caucásica

Antígenos presente
Genotipo FUT2 Grupo Sanguíneo Incidencia (%)
en saliva

Secretor
SeSe o Sese A A,H
B B,H
80%
AB A, B, H
O H

No secretor
sese A, B, AB o O Ninguno 20%
Fenotipo Bombay
Herencia del fenotipo Bombay
H h
IA_ IAIB H HH Hh
Hh Hh
h Hh hh
25 %

IB_
IAIB IA_ IB_
hh

IAIB IA_ IB_

 Sistema de grupos sanguíneos Rh

✓49 antígenos.
✓El antígeno más inmunogénico
y de importancia clínica del
sistema es el antígeno D.
✓Proteínas de membrana.
 2 genes ligados en el cromosoma 1

Expresión de antígeno D y
antígenos Ce, ce, cE o CE.

Deleción en gen RHD, ausencia

de antígeno D y expresión de
antígenos Ce, ce, cE o CE

La mayoría de los
individuos de distintas
poblaciones son RHD+
 Herencia de grupos sanguíneos Rh+/-
• Fenotipo: Rh+ Genotipo: DD, Dd. Tienen antígeno D en la superficie
de los glóbulos rojos.

• Fenotipo: Rh- Genotipo: dd. No tienen antígeno D. Producen

anticuerpos cuando se exponen a sangre Rh+.

Rh- dd Rh+ Dd

50 % Rh+
50 % Rh-
 Problema: Exclusión de paternidad

Madre: A Rh- IAi dd

Hijo: O Rh+ ii Dd

Padre: ¿AB Rh+? IAIB , D_

¿A Rh-? IAIA / IAi , dd
¿B Rh+? IBi / IBIB , D_
Importancia clínica de los Grupos sanguíneos

✓ Transfusiones
✓ Enfermedad hemolítica del recién nacido
(incompatibilidad Rh madre-hijo/a)
✓ Fenotipo Rh nulo: sangre dorada
✓ Fenotipos D débiles
 Enfermedad hemolítica del recién nacido
Siguiente
embarazo con
Embarazo Parto bebé Rh+

Padre Rh+
Causa
Madre Rh- producción de
IgG anti-D en
Madre Rh- Sangre Rh+ del la madre IgG anti-D
con bebé bebé se mezcla materna puede
Rh+ con sangre de pasar la placenta
la madre y dañar al feto
causando anemia
HLA (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN)
MHC (COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD) LINFOCITOS T
Solo reconocen antígenos presentados
Identificado por primera vez en ratones como locus por otras células
genético responsable de rechazo a injertos celulares.
HISTOCOMPATIBILIDAD
Funciones
TRASPLANTES
• Defensa contra organismos
intracelulares
Conjunto de proteínas que permiten a distintas células
• Activación de otras células (LB,
presentar antígenos a los linfocitos T
Macrofagos)

Genes responsables de identificar un tejido como similar

o diferente
Necesidad de interactuar
con otras células
 FUNCIÓN DEL HLA

Reconocimiento de lo propio y lo extraño.

Protección contra agentes infecciosos.
Prescindir de células y tejidos dañados, moribundos o
infectados.

Regulación
• del sistema inmunológico,
• procesos moleculares y celulares fundamentales

Asociado a mas de 100 enfermedades:

• Autoinmunes
• Diabetes
• Asma
• Enfermedad celiaca
 GENÉTICA DEL HLA
> de 200 genes en 4Mb (region rica en genes)
Cromosoma 6p21.3

• 5 regiones principales ALTAMENTE

⚬ Clase I POLIMORFICOS
⚬ Clase II
⚬ Clase III LIGADOS
⚬ Región extendida clase I CODOMINANTES
⚬ Región extendida clase II

Codifica para:
genes, retrotransposones, transposones, elementos
reguladores, pseudogenes y algunas secuencias
indefinidas restantes.
GENÉTICA DEL HLA

Genes contiguos
Bloques de genes
HLA CLASE I

SE UNEN Y PRESENTAN Dímero

Cadena pesada moléculas de clase I
FRAGMENTOS PEPTÍDICOS A LOS Cadena liviana constante β2 μglobulina.(Cr 15)
LINFOCITOS T. Dominio α1 α 2 α 3
α 1 α 2 variabilidad y aloantigenicidad

Se expresan en todas las células nucleadas.

Presentan a LT Citotoxicos CD8 péptidos
endógenos derivados de:
- células cancerosas
- células infectadas (virus)
- células dañadas de otras formas
 HLA CLASE II

SE UNEN Y PRESENTAN Dímero entre moléculas de clase II α y β.

Cadenas α constantes
FRAGMENTOS PEPTÍDICOS A LOS Cadenas β polimórficas
LINFOCITOS T. De a dos en cada membrana.
Dominios α1y α2, β1y β2,

Se expresan sobre todo en células presentadoras de

Antígenos
(macrófagos, células dendríticas y células B, así como células T
activadas y células epiteliales tímicas)

Presentan a LT Helper CD4 péptidos derivados del

ambiente extracelular
Bacterias
 GENES ALTAMENTE POLIMORFICOS

Multialélico
3201 alelos (2215 en clase I y 986 en clase II)
Múltiples loci para cada proteína
Múltiples combinaciones de cada subunidad proteica

Los antígenos de clase I y clase II tienen los genes

estructurales más altamente polimórficos que se encuentran
en humanos.

Diversidad, factor de riesgo para enfermedades

Generalmente se estudian los loci:

• HLA-A, HLA-B y HLA-C Clase I, IMPORTANTES
TRASPLANTES
• HLA-DRB1, HLA-DQB1 y HLA-DPB1 Clase II.
 LIGADOS
Genes contiguos
Baja tasa de recombinación.

Haplotipos el complemento génico contenido en uno de los

homólogos.
Se trasmiten en bloque 96 % de los casos los haplotipos
parentales intactos.

Desequilibrio de ligamiento
ciertos alelos HLA se encuentran asociados entre sí con más
frecuencia de lo que se podría predecir por azar.
Sobre todo en HLA-DR y HLA-DQ
asociaciones alélicas frecuentes y raras que afectan la
búsqueda de donantes.

Trasmisión Mendeliana de haplotipos

La probabilidad de identidad HLA entre hermanos es de 25%.
(0.5 para cada haplotipo).
 HERENCIA

Haplotipos (bloques conservados)

Segunda ley de Mendel

Ejemplo se estudian 6 locus HLA-A, B y C, HLA-DR, DQ y DP

2 alelos por locus (12 ALELOS)
Heredamos un haplotipo de cada uno de nuestro padres
Entre hermanos:
25% de probabilidad de compartir 2 haplotipos (12 coincidencias)
50 % de probabilidad de compartir un haplotipos (6 coincidencias)
25% de probabilidad de no compartir ningún haplotipo (0 coincidencia)

Si hay eventos de recombinación se puede compartir un número menor a

12 de alelos
 PRUEBAS DE COMPATIBILIDAD ENTRE
DONANTE Y RECEPTOR

Determinación de Anti- IgG HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA- DRB1, HLA- DRB3, HLA- DRB4,
HLA- DRB5, HLA- DQA1, HLA-DQB1, HLA-DPA1 y HLA-DPB1

Tipificación de grupo sanguíneo ABO

Pruebas de valoración general

 Dra. Mónica Cappetta
Prof. Adjunta del Departamento de Genética

monicac@fmed.edu.uy

www.genetica.fmed.edu.uy

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