INMUNOLOGÍA

Activación de Linfocitos T
Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T

▪ La célula dendrítica (CD) fagocita al antígeno, lo ha procesa-

do y presenta sus epítopes en las moléculas de superficie
MHC I y MHC II (Célula Presentadora de Antígenos - APC).
▪ La APC viaja a los ganglios más cercanos, donde tiene con-
tacto con los linfocitos T vírgenes alojados para activarlos.
▪ Para la activación de los linfocitos T se llevan a cabo tres
señales.
1. PRIMERA SEÑAL

▪ Activación inicial de las células T.

▪ Los receptores TCR de los linfocitos T colaboradores (LT CD4)
y de linfocitos T citotóxicos (LT CD8), se unen a los epítopes
alojados en las moléculas MHC en la superficie de las APCs.
▪ Simultáneamente las moléculas CD4 y CD8 de los linfocitos
se unen a las moléculas de MHC II y MHC I respectivamente,
estableciendo una estructura completa.
CD8

CD4
2. SEGUNDA SEÑAL

▪ Además de la unión del TCR con el MHC, se requiere una

serie de señales secundarias para activarse completamente.
▪ Los LT colaboradores tienen una molécula co-estimuladora
CD28, presente en su superficie, capaz de unirse a una de
dos moléculas de la superficie de una APC (CD80 o CD86)
(también llamada proteína B7).
▪ Esta unión induce la proliferación de los linfocitos T.
APC
2. SEGUNDA SEÑAL

▪ La unión de CD28 con CD80/CD86 (proteína B7), estimula al

linfocito T colaborador a producción diversas interleucinas.
▪ La principal interleucina es IL-2 que induce a la proliferación
y diferenciación de la célula T en dos subpoblaciones:
Linfocitos TH efectores y LTH de memoria.
▪ También estimula la producción de IL-4, IL-5, IL-13, IFNγ,
TNFα y GM-CSF.
2. SEGUNDA SEÑAL

▪ Las células T citotóxicas son menos dependientes de CD28

para activarse, pero también requieren señales de otras
moléculas de coestimulación como CD70 y 4-1BB (CD137).
3. TERCERA SEÑAL

▪ Simultáneamente a la segunda señal, los LT colaboradores

(LTH) presentan una molécula de CD40 ligando (CD40L) que
entra en contacto con la molécula CD40 de la APC.
▪ CD40L es uno de los más potentes estimuladores de las APC
y las induce a producir distintas interleucinas que van a
jugar un rol clave como factores de polarización de los
linfocitos T colaboradores (LTH).
3. TERCERA SEÑAL

▪ Los factores de polarización son interleucinas que determi-

nan en que se convertirán los LT-CD4 vírgenes:
• Linfocitos Th1: expuestos a IL-12.
• Linfocitos Th2: expuestos a IL-4.
• Linfocitos Th17: expuestos a IL-6 / IL-23.
• Tfh (linfocitos T colaboradores foliculares): IL-21.
• iTreg (linfocitos T reguladores inducibles): IL-2.
IL-21

IL-4

IL-12

IL-6/IL-23

IL-2
a. LINFOCITOS Th1

▪ Producen interleucina 2, TNF e IFNγ.

▪ Activan macrófagos para destruir bacterias intracelulares.
▪ Convierten a macrófagos en mejores células presentadoras
de antígeno (APC) e Incrementan moléculas de HMC.
▪ Estimulan inflamación local: mayor atracción neutrófilos y
macrófagos.
b. LINFOCITOS Th2

▪ Producen IL-4, IL-5, IL-6, IL-9 IL-10 e IL-13.

▪ Ayudan en el cambio de clase de isotipo de los linfocito B.
▪ Activación alternativa de los macrófagos.
▪ Inducen a la degranulación de mastocitos, eosinófilos, y
basófilos contra helmintos, que por su gran tamaño, no
pueden ser fagocitados.
c. LINFOCITOS Th17

▪ Producen IL-17 e IL-22.

▪ Protegen frente a bacterias extracelulares y hongos.
▪ La IL-17 recluta neutrófilos a los lugares de infección.
▪ Actúan en infecciones intestinales, psoriasis, artritis
reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis
múltiple.
d. LINFOCITOS T colaboradores foliculares

▪ Linfocitos Tfh.
▪ Se encuentran dentro de los centros germinales y median
en la selección y la supervivencia de los linfocitos B.
▪ Intervienen en la diferenciación en células plasmáticas
capaces de producir anticuerpos de alta afinidad o en
linfocitos B de memoria con rápida respuesta inmunológica
en el futuro frente al mismo antígeno.
e. LINFOCITOS T reguladores inducibles

▪ Linfocitos iTreg.
▪ Supresión mediada por citocinas: IL-10 y TGF-beta.
▪ Actúa directamente sobre los linfocitos T efectores.
▪ Tiene efecto inhibidor sobre las células presentadoras de
antígeno (APC), induciendo una respuesta de tolerancia.
▪ Efecto citolítico provocando muerte del linfocito T efector.