INMUNIDAD MEDIADA POR LT
- A medida que va sucediendo la expansión
LINFOCITOS T VIGENES
Emigraron del timo y se encuentran en la sangre, la
linfa y los ganglios linfáticos
Expresan solo un correceptor
Están en busca de su antígeno especifico
Cuando el antígeno especifico se une al TCR
correspondiente, se suceden una serie de señales que
derivan en la activación del linfocito en cuestión
In linfocito activado comenzará su expansión clonal
(las células se van a empezar a estimularse para
dividirse y así generar miles de copias de ese linfocito
que se activó), y a partir de esta, cada clon se
diferenciará a una célula T efectora o a una célula de
memoria
INMUNIDAD MEDIADA POR LT CD4
1- Activación de los LT CD4
Para activarse necesitan 2 señales
- Señal 1: tiene dos partes:
entrecruzamiento de la molécula CD4
con regiones no polimórficas (regiones
que no tienen cambio) de la CMH II y el
reconocimiento antigénico
(entrecruzamiento del TCR con su Ag
especifico, presentado en una CMH II)
- Señal 2: coestimulacion (es la
estimulación extra dada por las CD),
entrecruzamiento del correceptor CD28
con las moléculas B7
2- Expansión clonal
Una vez activados, los LT comienza a secretar
IL-2 y a expresar > cantidad de receptores
para IL-2, situación que induce la expansión
clonal de los mismos. Todavía esta en estudio
¿Quién inicia la expansión? La presencia de un
antígeno
¿Quién la frena? La ausencia del antígeno
3- Diferenciación:
clonal, los LTh se diferencian a un perfil
funcional Th1, Th2 o Th17 dependiendo
de las citocinas presentes en el medio
- ¿Qué tengo que saber de cada perfil? Que
citocinas inducen a la diferenciación de
ese perfil, que citocinas secretan ese
perfil, que citocinas inhiben a ese perfil,
cual su función y cuales las células
efectoras
- Estas citocinas son secretadas
principalmente por la CD, que gracias a su
plasticidad pueden cambiar el perfil
secretorio de citocinas en base a los Ags
captados en la periferia, y de esta manera,
inducir una respuesta adaptativa
adecuada
- El perfil TH1 se diferencia en presencia de
IL12, IL18, IL23 e IL27. Su función es
secretar gran cantidad de INF – Y y de
colaborar con macrófagos activados y
LNK, para el desarrollo de una respuesta
inflamatoria y anti-antigenos
intracelulares en la periferia. Además,
colaboran con las CD para que estas
puedan activar a los LT CD8
- El perfil Th2 se diferencia en presencia de
IL4 e IL3, y en ausencia de IL12 y INF-y.
Secretan gran cantidad de citocinas, la
mas importante es la IL4 y sus principales
funciones son participar en las respuestas
contra antígenos extracelulares y
helmintos, colaborando con eosinófilos y
mastocitos. Además, inducen una
respuesta de tipo IgE por parte de los LB y
potencian la expansión clonal de los
mismos
- El perfil Th17 se diferencia ante la
presencia de IL-6 y TGF-beta. Producen IL-
17A y IL-17F, que inducen la producción
de citocinas proinflamatorias como la IL-6,
 IL-1 y TNF. Las células Th17 juegan un
papel importante en la mediación
defensiva del huésped y tienen una
función especializada en la limpieza de los
patógenos
4- Función
Una vez activados y diferenciados, los LTh se
dirigirán a su sitio de acción, donde deberán
recibir nuevamente la señal 1 de activación
(reconocimiento antigénico) para
“reactivarse” y cumplir con su función. No es
necesaria la señal 2 para lograr esta
reactivación, por eso tanto los LB con los
macrófagos pueden reactivarlos
LTh FOLICULARES
Hoy en día se reconoce que los LTh foliculares son los
verdaderos linfocitos que tienen la función de
estimular la expansión clonal de los LB y de inducir la
transformación de un folículo primario a uno
secundario
Cuando se activan, migran hacia el interior de los
folículos, e inducen la transformación del mismo de
primario a secundario. Allí almacenan los antígenos
para que sean reconocidos por los LB y secretan IL-4
indispensable para la maduración de la afinidad y el
cambio de isotipo
Estas células parecen pertenecer a una estripe
diferente a la de los LT que generan LTh 1 o 2, es
decir, que no solo representan un perfil funcional
diferente
Se diferencian a partir de citocinas que producen los
LB activados, en especial IL-21 y a partir de la ausencia
de TNF-alfa
LT CD8
Cumple función muy importante contra los antígenos
intracelulares, especialmente contra los virus, son la
base de la respuesta antiviral
1- Activación de los LT CD8
Para activarse necesitan 2 señales
- Señal 1: tiene dos partes:
entrecruzamiento de la molécula CD8
con regiones no polimórficas (regiones
que no tienen cambio) de la CMH I y el
reconocimiento antigénico
(entrecruzamiento del TCR con su Ag
especifico, presentado en una CMH I)
- Señal 2: coestimulacion (es la
estimulación extra dada por las CD),
entrecruzamiento del correceptor CD28
con las moléculas B7. Es fundamental
para la expansión clonal
2- Expansión clonal
Una vez activados, los LT comienza a secretar
IL-2 y a expresar > cantidad de receptores
para IL-2, situación que induce la expansión
clonal de los mismos. Todavía esta en estudio
3- Función: mecanismos citotóxicos
- Una vez activados y diferenciados, los LTc
se dirigirán a los tejidos periféricos, donde
deberán recibir nuevamente la señal 1 de
activación (reconocimiento antigénico)
para “reactivarse” y activar sus
mecanismos citotóxicos. No es necesaria
la señal 2 para lograr esta reactivación,
cualquier célula de los tejidos periféricos
pueden reactivarlos
- Los mecanismos citotóxicos mediados
por los LTc activan la apoptosis de la
célula blanco. Se conocen mecanismos
secretorios (mediados por granzima B y
perforina) y no secretorios (aumento de
la expresión de FAS-L)
LT REGULADORES (LTreg)
Son células que expresan la molécula CD4 y que
juegan un rol fundamental en la regulación del
sistema inmunitario y en la tolerancia ante antígenos
proprios
Tienen la capacidad de regular la activación y función
de células T y B, y representan un 10 a 15% de total
de linfocitos CD4 en humanos
Esta población celular presenta la capacidad de inhibir
la expansión clonal y la producción de citocinas por
parte de los 3 tipos de células T efectoras