Antitusígenos


Dr. Carlos Alberto Gutiérrez Martínez
Jefe de la Unidad de Terapia Intensiva
UMAE CMNO
 Tos

 Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y
convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y
abdominales

 La tos como acto reflejo está provocada por estímulos

que actúan dentro o fuera de las vías respiratorias. La
respuesta refleja requiere un centro integrador que
programa la sucesión de mecanismos, este se
encuentra en el Bulbo.
 Clases de Tos:

 Aguda: Propia de infecciones víricas, Neumonías, etc.

 Crónica Dura mas de 10 días, propias de Asma. EPOC,

Tumores, etc.
 Clasificación de la Tos

 Tos útil (productiva):
 Es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vías
respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que
impiden la circulación de aire.
 La tos productiva que cumple su papel no debe ser
inhibida.

 Tos Inútil:
 Tos sin expectoración.
 Origen de la Tos

 Infección viral
 Asma
 Bronquitis crónica
 Neumonía
 Neoplasias
 Insuficiencia cardiaca
 Reflujo gastroesofágico
 Infecciones respiratorias altas}Rinitis retronasal
 Fármacos
 Cuerpo extraño
 Finalidad de la Tos:

 Favorecer la movilización y desprendimiento del
flujo de secreciones.

 Inducida por distintos estímulos que activan

receptores y dan lugar a aferencias integradas en el
centro de la tos en el bulbo encefálico.

 La vía eferente desciende por la medula activando

los músculos respiratorio para provocar la tos.
Receptores de la Tos

Reflejo de la Tos

 Fármacos que pueden producir
Tos

 IECA
 Captopril, enalapril, lisinopril (bradiquinina) causa frecuente 10-30%
pacientes > mujeres).
 Antagonistas de Receptores de Angiotensina 2
 Losartan, Irbesartan, Valsartan
 Bloqueadores de los canales de calcio
 Nifedipina
 Fármacos que puede producir broncoespasmo y desencadenar tos:
 AINE:
 Aspirina, Ibuprofeno, Diclofenaco, piroxicam (inhibe PGs y aumenta LTs)
 Bloqueadores beta adrenérgicos:
 Propanolol, Timolol (gotas oftálmicas)
Medicamentos Antitusigenos


 Mecanismo de acción de los
antitusígenos

 Deprimiendo el centro bulbar de la tos:
 Derivados opioides: Codeína, dihidrocodeína, morfina y metadona

 Sin actividad opioide: Dextrometorfano, Levopropoxifeno y

Folcodina.

 Antihistamínicos H1 con acción anticolinérgica y sedante:

Difenhidramina y Bromofeniramina

 Benzodiacepinas con acción anticonvulsivantes en casos rebeldes:

Clonazepam, Levodropropizina.
 Mecanismo de acción de los
antitusígenos

 Actuando sobre la rama aferente del reflejo de la tos:
 Elevando el umbral de los receptores periféricos con
anestésicos locales en aplicación tópica (en broncoscopias)
o intravenosa (Lidocaína post-anestesia)

 Indirectamente, modificando los factores mucociliares

o actuando sobre la rama eferente del centro de la tos:
 El anticolinérgico bromuro de ipatropio inhalado glicerol
yodado, guaimesal).
 Fármacos antitusígenos

 La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por
deprimir el centro bulbar de la tos:

 La tos puede también ser suprimida por:

 Anestesia local, elevando el umbral de los receptores
periféricos}
 Indirectamente por inhibición de la secreción que actúa
como elemento estimulante de bronco constricción
 Facilitación de la expulsión de secreciones.
 Clasificación antitusígenos

 Actúan sobre el centro de la tos:
 Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfan, noscapina

 Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos:

 Anestésicos locales: benzocaína, lidocaína (topica,ej
broncoscopias)

 Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama eferente

del reflejo de la tos
 Antihistamínicos bloqueadores H1: difenhidramina
 Anticolinérgicos: Bromuro de ipatropio
Composición Química

 Derivados del opio

 Codeína, dionina, dextrometorfan, noscapina.

 Mecanismo de acción:
 La morfina y derivados producen inhibición del centro de la tos, activan
receptores opioides ì y ê del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.
 Metabolizados por CYP2D6, inhibidor: fluoxetina.

 Dextrometorfan:
 es equipotente a codeína como antitusivo y con menor posibilidad de
dependencia.
 Dosis máxima adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d 2-6 años 30 mg/d)
 Interacciones: IMAO, puede dar crisis adrenérgica, mareos, HTA, ACV,
psicosis, coma interacciones con depresores
Otros antitusígenos no opiáceos

 Clofedianol
 Clobutinol
 Butamirato
 Benzonatato
 Carbetapentanato
 Dimetoxanato
 Oxalamina
 Caramifeno
 El mecanismo de acción no se conoce bien, algunos son tipo
anestésico local, acción hipotética central, antihistamínicos,
anticolinérgicos.
 Antihistamínicos bloqueadores H1:

 Difenhidramina clorfeniramina
 25-50 mg = 15 mg codeína
 Mecanismo de acción depresión del SNC??
 Efectos indeseables: Anticolinérgicos, somnolencia, excitación
paradójica en niños y ancianos.
 Para tener en cuenta:
 Efecto sedante (peligro de accidentes)
 Efecto anticolinérgico: Secreciones, espesamiento del moco,
dificultad para la expectoración.
 Antihistamínicos no sedantes

 Terfenadina, astemizol, loratadina, fexofenadina
 Toxicidad cardiaca:
 Terfenadina, retirada del mercado por producir prolongación
del QT, arritmias ventriculares, astemizol también puede
producir esas RAM dosis dependiente.
 También:
 Interacciones con inhibidores , ketoconazol, eritromicina,
cloranfenicol
 Edad avanzada: > sensibilidad a prolongación QT
 Hepatopatía que impida metabolización
 Mucoliticos

Dr. Carlos Alberto Gutiérrez Martínez
Jefe de la Unidad de Terapia Intensiva
UMAE CMNO
 Utilidad del moco

 La finalidad fundamental de esta secreción es proteger a
la mucosa de agentes infecciosos, polvo, gases irritantes,
alérgenos, cambio de húmeda y temperatura, etc.

 Composición del moco traqeobronquial:

 Agua 95%
 Glucoproteinas 2%
 Proteínas 1%
 Lípidos 1%
 Sales inorgánicas 1%
 Propiedades del moco

 Propiedades físicas del moco:
 Viscosidad
 Elasticidad

 Secreción traqueo bronquial normal y patológica

Alteraciones en el drenaje mucoso
causadas por:

 Exceso de secreción

 Alteraciones de la visco elasticidad

 Depresión del transporte ciliar

 Depresión del reflejo tusígeno

 Objetivos Fundamentales de los
mucolíticos

 El objetivo fundamental del empleo de fármacos
modificadores de la secreción bronquial es el de
facilitar su expulsión.
 Fármacos que actúan sobre el moco

 Se entiende por mucolítico el fármaco que modifica las
características fisicoquímicas de la secreción traqueobronquial
de manera que la expectoración resulta más eficaz y cómoda.

 Mientras que expectorante activa la expulsión del esputo, bien

por aumento del volumen hídrico o porque estimula el reflejo
de la tos.

 El demulcente intenta suavizar la mucosa proporcionando una

sensación subjetiva de alivio en caso de tos seca o irritativa.
 Mucoliticos

 El tratamiento farmacológico de los trastornos de la
secreción bronquial pueden sistematizarse como
sigue:
 Antibióticos
 Broncodilatadores
 Hidratación adecuada
 Mucoliticos (reductores de la viscosidad)
 Expectorantes (estimulantes de la hidratación de la
secreción)
 Tipos de mucoliticos

 Enzimas:
 Desoxirribonucleasas o dornasa alfa
 Tripsina
 Productos azufrados:
 N-acetilcisteina
 S-carboximetilcisteina

 Otros
 Bromhexina
 Ambroxol (metabolito activo del anterior, mas potente)
 Mucolíticos

 N-Acetilcisteina
 Carbocisteina
 Bromhexina

 Teoría:
 En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros
(átomos de S-a.a-A) la cadena polipeptidica se repliega y
forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces
disulfuros, se rompe la proteína cadenas polipeptidicas, de
PM mas bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de
expectorar).
 Mucoliticos azufrados

 N-Acetilcisteina: Reduce puentes disulfuros, fragmenta
cadenas de mucina, IgA y seroalbumina.

 Puede producir trastornos gastrointestinales, nauseas,

vómitos, urticaria, acufenos, cefalea, rinorrea.

 Carboximetilcisteina: Mecanismo= anterior

 Bromhexina-Ambroxol: In vitro ejercen acción mucolitica por

despolimerización de sialomucina con reducción de la
viscosidad.
 Estimulantes de la hidratación y de
la secreción:

 Expectorantes:
 Yoduros
 Guaifenesina
 Suero hipertónico (Salina 7%)
 Indicaciones de Mucolíticos

 Indicaciones generales:
 Mucoliticos y expectorantes son inútiles en infecciones
broncopulmonares agudas. En bronquitis crónicas, atelectasias,
broncopatías con abundante supuración y asma bronquial con
secreción compacta pueden ser útiles teniendo en cuenta sus
limitaciones y comprobando su efecto en cada individuo.

 En la fibrosis quística
 El tratamiento con dornasa alfa reduce la elasticidad y
adhesividad del esputo al romper el ADN producido por los
neutrófilos. Mejora la función pulmonar de pacientes con
enfermedad ligera o moderada. Se administra en aerosol.
Broncodilatadores

Dr. Carlos Alberto Gutiérrez Martínez
Jefe de la Unidad de Terapia Intensiva
UMAE CMNO
Vía Aérea

 Grupos de Broncodilatadores

 Agentes β2-adrenergicos
 Agonistas del sistema adrenergicos

 Agentes anticolinergicos
 Se oponen a la acción de un sistema orgánico
denominado colinérgico que produce disminución del
diámetro bronquial.

 Metilxantinas
Clasificación β2-adrenergicos

Acción
Acción Corta
Larga(12
(4-6 hrs)
hrs.)

Salbutamol Salmeterol

Terbutalina Formoterol
Propiedades Farmacológicas de los
β2-adrenergicos

Clasificación Anticolinérgicos

Anticolinérgicos de Anticolinérgicos de
acción corta: acción larga:

Bromuro de Bromuro de
ipatropio tiotropio
 Metilxantinas


Teofilina

Metilxantinas:

Aminofilina
Composición química de las
Metilxantinas

 Acciones Farmacológicas

Las xantinas producen un espectro de acciones similar, pero difieren
en su actividad. La teofilina es muy activa para relajar la fibra
muscular lisa, en particular de los bronquios y los vasos, estimular la
actividad cardiaca, activar el SNC y aumentar la diuresis.

La cafeína es mas activa para incrementar la respuesta contráctil del

musculo esquelético.

La teofilina actúa directamente sobre el músculo liso bronquial, sin

necesidad de activar o bloquear receptores.
Acción de los broncodilatadores

Dosis de Broncodilatadores


 
“Educad a los niños y no tendréis que
castigar a los Hombres”.
 
Anónimo