SISTEMA COLINÉRGICO (parasimpático o cráneo sacro)

 Fármacos pueden ser agonistas o antagonistas, y colinérgicos indirectos ¿?

**SIEMPRE NEUROTRANSMISOR A NIVEL GANGLIONAR Y POST SINAPTICO  ES ACETILCOLINA
**Receptores:
 Nicotínicos  Nn  ganglios y medula adrenal
Nm  neuromusculares
Receptores son de tipo iónico (a nivel intracelular)
**receptores nicotínicos son canales ionotrópicos

 Muscarínicos 

receptores serán de tipo proteína G (a nivel intracelular)

 SINAPSIS COLINÉRGICA
 Acetil colina es sintetizada en citoplasma  un transportador activo de Acetilcolina (por intercambio de
protones H+) ingresa por antritransporte a la acetilcolina al interior
de la vesícula
 Acetil colina liberada  tendrá acción en receptores nicotínicos y
muscarínicos dependiendo del tejido
 A nivel presináptico  habrán autorreceptores
 Disminución de acetil colina  por enzima acetilcolinesterasa o por
migración de Ach fuera del espacio sináptico
**repasar sinapsis colinérgica**
**medula adrenal (glandula suprarrenal)  tiene ***receptores
nicotínicos***
**Acción puede ser a nivel central (por receptores preferentemente Nn) o a
nivel de la placa motora (musculo estriado) por receptores Muscarínicos ¿?)
**AGONISTA COLINÉRGICO  PRODUCIRÁ CONTRACCIÓN MUSCULAR
**intoxicación con un fármaco colinérgico  producirá contracción muscular de forma fasicular
**ATROPINA  ANTAGONIZA TODOS LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
**D-TUBOCURANINA  ANTAGONIZA TODOS LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

 Receptores muscarínicos  M1; M3; M5  IP3  aumenta Ca+2

M2; M4  disminuyen AMPc

 Receptores nicotínicos (N o M)  acción en canales ionicos (Na+, K+, Ca+2, Mg+2)

**FÁRMACOS COLINÉRGICOS  SERÁN FÁRMACOS PARASIMPÁTICOSMIMETICOS  AGONISTAS DEL
SISTEMA PARASIMPÁTICO
 Pilocarpina  tratamiento ocular

**ANTICOLINÉRGICOS  SERÁN FÁRMACOS PARASIMPATICOSLITICOS  SERÁN ANTAGONISTAS DEL SISTEMA

PARASIMPÁTICO
 Selectivos  Bloqueadores M1  pirenzepina, telenzepina
 No selectivos  atropina (antagoniza los 5 receptores muscarínicos)
 Acción en otros mecanismos:
- Disminución de colina
- Disminución de vesículas de acetil colina  vesamicol
- Disminución de liberación de ach por inhibición de exocitosis asociada a Ca+2  “corte” en la
membrana de sinaptotagmina  botulinum toxin
 Acción de manera indirecta  inhibición de enzima acetilcolinesterasa  aumentará niveles de Ach
en espacio sináptico (COLINERGICOS INDIRECTOS)
**enzima acetilcolinesterasa  presente a nivel de todas las sinapsis colinérgicas
 inhibición de enzima acetilcolinesterasa  colinérgicos indirectos  puede ser:
- Reversibles (solubles en agua y liposolubles):


- Irreversibles (organofosforados y
  AGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
- Esteres de colina:
 ACETILCOLINA  no puede ser ocupado como fármaco en si

 CARBACOL  por su acción nicotínica no se utiliza (tiene buena acción a

nivel de receptores nicotínicos)

 BETANECOL  estimula M.liso digestivo y vejiga  procesos que se

presente disminución del tono digestivo o retención urinaria
Utilizado en xerostomía (boca seca)

 METACOLINA  usado en diagnostico de hiperreactividad bronquial;

síndrome asmático; útil en xerostomía (sequedad de la boca)
 Ayuda a confirmar diagnóstico de paciente asmático  desencadenara
una broncoconstricción
**características  poseen un grupo amino cuaternario (esta protonado)
**Utilizados en:
 Taquicardias  acción en receptores M2  produce un efecto inotropo negativo
 - Alcaloides naturales y derivados semisintéticos
 MUSCARINA
 PILOCARPINA  ocupada en xerostomía y tratamiento de glaucoma
 ARECOLINA
 ACECLIDINA

 TOXICIDAD DE AGONISTAS COLINÉRGICOS

 Se deberá utilizar un antagonista colinérgico  como ATROPINA
**Ejemplo  síntomas: exacerbación de efectos farmacológicos
 Manejo con atropina 0,5 – 1 mg
**hasta que paciente comience a presentar pequeños síntomas adrenérgicos:
 Resequedad bucal
 Inhibición de glándulas sudoríparas
 Taquicardia  por efecto compensatorio  producto de que se bloqueara la acción colinérgica, por lo
tanto acción adrenérgica va a primar sobre la acción colinérgica, y generara una acción adrenérgica mas
potente, que conduce a taquicardia
**en vasos sanguíneos también exisitira este equilibrio entre en tono adrenérgico y tono colinérgico

 CONTRAINDICADO EN:
- Asma
- Hipertiroidismo
- Insuficiencia coronaria
- Ulcera péptica

 ANTAGONISTA COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS

- Competitivos reversibles:
 Alcaloides naturales y semisintericos: (son degradados de mala forma por enzimas del organismo)
- Atropina
- Homatropina
- Metilbromuro de homatropina
- Escopolamina
- Ipatropio  aplicado de forma tópica ¿?

****Principios activos importantes:

 ATROPINA (estructura terciaria)
 IPRATROPIO (estructura cuaternaria)
 BUTILESCOPOLAMINA (acción antagonista a la contracción gastrointestinal mediada por Ach)
(estructura cuaternaria)

 Efectos farmacológicos de ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

 Serán contrarios a efectos de un agonista colinérgico (efecto del sistema parasimpático)

 SNC:
 Excitación vagal leve
 Dosis Tóxicas, inquietud, irritabilidad, alucinaciones o delirio.
 Letal, depresión, colapso circulatorio, parálisis, coma e insuficiencia respiratoria.

 Ocular:
 Bloqueo muscular del esfínter del iris y del ciliar del cristalino

 Corazón:
 Taquicardia por bloqueo M2 nodal.
 En dosis bajas bradicardia por acción en M1 postganglionar parasimpático (bloquea efecto inhibidor)

 Circulación
 Inhibe vasodilatación periférica
 Contrarresta efecto disminución de PA aguda.

 Respiratorio
 Acción de Ach en M3 de músculo liso bronquial
 Efecto anticolinérgico es de relajación del músculo liso bronquial.
 A nivel de boca, nariz, faringe y bronquios se disminuye las secreciones

 Digestivos:
 Atropina puede abolir todos los efectos colinérgicos.
 Inhibe secreción de glándulas salivales
 Reducen secreción gástrica
 Reducen motilidad gástrica, duodeno, yeyuno, ileon y colon.

 Vías Urinarias:
 Disminuye tono y dilata vías.

 Vías Biliares:
 Antiespasmódico leve
**efecto toxico de atropina  importante  tratamiento deberá ser lento y con aumentos pequeños de las
dosis

 TRATAMIENTO INTOXICACION POR ANTICOLINERGICOS

 Se utilizan fármacos COLINÉRGICOS INDIRECTOS
- Fisostigmina 1 – 4 mg adultos
- Fisostigmina 0,5 mg niños

 FÁRMACOS COLINÉRGICOS INDIRECTOS

 Inhibición de acetilcolinesterasa (enzima)
- Derivados carbamicos:
 Fisostigmina o eserina
 Prostigmina o neostigmina

- Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario

 Edrofonio

- Compuestos organofosforados:
 Ecotiopato, isoflurofato (uso clínico)
 Paratión y paraxon (insecticidas)

(VER MEJOR PPT PARTE DE ACCIÓN FARMACOLOGICA Y TOXICIDAD (intoxicación aguda)

**ATROPINA SOLO INHIBE (ES ANTAGONISTA)A NIVEL PERIFERICO, NO LA CENTRAL

**PRALIDOXIMA, OBIDOXIMA  REVIERTE SÍNTOMAS A NIVEL CENTRAL