MÓDULO +1: FARMACOLOGÍA GENERAL

¿QUÉ
FARMACOLOGÍA?
ES
Es la ciencia que estudia las acciones de las drogas o fármacos en organismo vivos.
Estudia la interacción del fármaco en el organismo humano.

+ Fundamento Científico
. Mejorar o suprimir el daño y la enfermedad.

Abarca todos los aspectos relacionados con la acción de los fármacos (origen, síntesis,
preparación, propiedades, acciones), procesos farmacocinéticos, farmacodinámicos,
indicaciones terapéuticas y efectos tóxicos.

e Clínico: Prescripción y aplicación con la máxima seguridad.

+ Farmacología pura: estudia las acciones de las sustancias sobre los seres vivos,
sin discriminar entre los que pueden tener aplicación terapéutica o no.
e Farmacología aplicada: estudio de aquellas sustancias con posible empleo
terapéutico.
. Farmacología experimental: efecto de los fármacos sobre los diferentes
sistemas orgánicos de los animales, paso previo a la aplicación humana.
+ Farmacología clínica: investigación de cómo afecta al organismo un fármaco, su
utilidad en el tratamiento de las enfermedades.
+ Terapéutica: establece las pautas del tratamiento racional que deben seguirse en
procesos patológicos.

e Según las características del fármaco

o Farmacoquímica
o Farmacotecnia
o Farmacognosia: estudia el origen, características, composición química
de las drogas y sus constituyentes en su estado natural
o Etnofarmacología
e Según la interacción del fármaco con los organismos.
o Farmacocinética: comprende el estudio de la absorción, distribución,
metabolismo o biotransformación y excreción de las drogas.
o Farmacodinamia: cómo actúan las drogas y sus procesos fisiológicos y
bioquímicos, así como el mecanismo por el cual los realiza.
o Farmacometria: relaciona la dosis de un fármaco que se da con los efectos
que se obtuvo de forma matemática.
e Según la aplicación terapéutica del fármaco
o Farmacología clínica
o Framacotoxia
 e Analiza las propiedades y el comportamiento de los fármacos cuando son
aplicados a los seres vivos.
e Investiga uso racional de los medicamentos.

» Establece pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos

procesos patológicos.

Sinónimos: REMEDIO, ANTÍDOTO, CURA, DROGA.

En el más amplio sentido es toda sustancia química capaz de interactuar con un
organismo vivo y desde el punto de vista médico es toda sustancia utilizada para el
tratamiento, prevención, curación o diagnóstico de una enfermedad.

Fármaco: molécula bioactiva que en virtud de su estructura y configuración química

pueden interactuar con macromoléculas proteicas (receptores/ enzimas), dando lugar a
acciones o efectos evidenciables.

Medicamento: fármaco o combinación + excipiente. (El excipiente no produce acción ni

actividad farmacológica, pero estabiliza el principio activo).

Diferencia: es que el medicamento tiene el fármaco más el excipiente (es inerte el no

produce una acción farmacológica, pero hace que el fármaco sea más estable y llega
mejor a los receptores y más tiempo, no se precipite, que se absorba más rápido).

El principio activo y el fármaco es lo que generan una acción farmacológica no el

excipiente.

e Natural: cuando un fármaco se extrae de organismos vivo ya sea vegetal, animal

o microorganismos, el principio activo existe en la naturaleza. Antibióticos
(hongos), La planta de amapola (fármacos opiácidos de analgésicos), insulina (de
la insulina de los cerdos). Es difícil dosificar de forma natural porque no se sabe
cuándo es muy poco o mucho.
. Semisintéticos: se hacen mejoras de la molécula original (natural) para mejorar
perfil farmacocinético, potenciar su efecto o disminuir EA). Son sintetizados a
partir de productos animales y plantas. Morfina (dolor-deriva de la plata, pero esta
sintetizado).
e Sintéticos: no son derivados de compuestos ambientales (naturales). Se
producen en un laboratorio. Son la mayoría de los fármacos actuales.
 + Biotecnológicos: se obtiene la estructura, se modifica y se inocula a un
organismo que lo produzca. Insulina Humana (se sintetiza en un laboratorio donde
se utiliza un microorganismo que la genere de la forma en que se quiere).

+ Terapéuticos: son aquellos para los que están diseñados los fármacos. Los que
se busca conseguir.
e Adversos: son indeseados, pero no se puede evitar, si estos superan a los
terapéuticos es mejor no aplicar medicamento.
. Placebos: efecto clínico beneficioso no explicable a través de mecanismos
conocidos y que se produce como resultados de una intervención médica.

. Colaterales: cualquier efecto no intencionado de un producto farmacéutico que

ocurre a las dosis normales usadas en seres humanos y que está relacionado
con las propiedades farmacológicas del medicamento. No es un efecto por
la misma vía del fármaco.
. Secundarios: no surge como consecuencia de la acción farmacológica
primaria, su efecto se da por la misma vía del fármaco. Constituye una
consecuencia eventual de esta acción.
e Toxica: surgen por la administración de una dosis mayor de la indicada.
e. Intolerancia: surgen efectos o indicios de intoxicación al administrarse la dosis
correcta o menor de la indicada. Receptores sensibles a la acción del fármaco,
aunque su dosis es correcta.
e Idiosincrasia: características genéticas que producen respuestas ligadas a la
etnicidad, edad, sexo...donde se produce un efecto contrario al esperado por un
mecanismo no esperado donde los receptores actúan de forma contrario a lo
esperado.
e Alérgicos: se produce sensibilidad inmunitaria al fármaco.
. Interacciones: interacción entre fármacos por competencia y alarga la vida media
esperada produciendo efectos tóxicos por afectación de concentración
plasmática.

Es la forma en que se prepara el medicamento. Disposición individualizada del

medicamento (forma como el producto es presentado). Los fármacos se elaboran en
diferentes presentaciones para permitir una correcta administración. Estas
presentaciones facilitan el suministro de los medicamentos al organismo por las
diferentes vías de administración.
 Liquido e. Sólidos
o Dilución o Polvos
Jarabe Granulados
Suspensión Comprimidos

0000000
00000
Enema Tabletas
Inyectable Grageas
Emulsión Píldora
Capsula

Semisólidos e Otras
o Emulsión Nanosuspensión
Jalea Emplasto
Crema Inalados

0000
000000

Loción Implantes
Ungúento Dispositivos (uterinos,
Supositorios fransdérmicos.
Óvulos

FORMAS ESTÉRILES NO ESTÉRILES

Comprimidos: tabletas y
Sólidos Polvo para inyección, | grageas.
liofilizados. No comprimidos: capsulas,
polvo, granulados.
Homogéneo: soluciones Soluciones (oral, nasal, ótica,
parenterales y oftálmicas. tópica.) jarabe emulsión
Líquidos Heterogéneo: emulsión y suspensión aerosoles !
suspensiones : :
intramusculares.
Semisólidos Unguento oftálmico Cremas, ungientos, pomadas,
supositorios y geles.
Sistema de entrega del Parches transdérmicos, bombas
Implantes, insert o pellet.
fármaco. osmóticas.

Comprimidos: se fabrican mediante compresión del principio activo, que está en

forma de polvo. Pueden granularse para facilitar la administración de dosis más
pequeñas y fabricarse como una cubierta entérica. Se pueden dividir.
o Recubiertos
o No recubiertos
o Capas múltiples
o Bucales
 Cubierta entérica

0000
Liberación controlada
Efervescentes
Bucales

+ Cápsulas: son preparaciones de consistencia solidas formadas por un

receptáculo duro o blando, de forma y capacidad variable, que contiene una
unidad de medicamento. Puede presentar varios principios activos. No se
dividen. Contenido: sólido, líquido, pastoso. Características:
o Duras
o Blandas o perlas
o Cubierta gastrorresistente: Protege el principio activo para que llegue al
sitio efector sin que las características del estómago o duodeno que son
ácidos (similar pH) para que así llegue al yeyuno donde su pH es básico.
Además, que aumenta el costo del medicamento.
o Liberación modificada:

e. Polvos: el principio activo puede estar disperso en excipiente pulverizado.

Estériles (liofilizados para inyección), no estériles (polvos para disolución).

. Soluciones: mezcla homogénea en las que un sólido o un líquido está disuelto

en otro líquido. Pueden ser soluciones acuosas o no.
o Jarabe: Si se puede abrir sin contaminary se utilizan en varios
pacientes.
o Gofas
Ampolla: No se puede abrir sin contaminar.
o

o Vial: Si se puede abrir sin contaminar y se utilizan en varios

pacientes.
+ Suspensiones: se trata de un sólido finamente dividido que dispersan otro
sólido, líquido o gas. Son dos estados en un mismo compuesto. Ejemplo
IMAGEN: un líquido con partículas sólidas.
o Pomadas: medicamento que se mezcla con una base de vaselina,
lanolina u otra sustancia grasa.
o Gel: suspensión de partículas inorgánicas en un líquido.
Loción: suspensión en forma líquida para aplicación externa.
o

o Pasta: suspensión espesa y concentrada de polvos disuelta en

vaselina.
o Supositorio: preparados de consistencia solida con base de cacao o
gelatina.
 . Emulsión: un líquido disperso sin diluirse, como pequeñas gotitas de =
líquido. Cremas (emulsión de agua y aceite). Ejemplo IMAGEN: dos
líquidos inmiscibles.

e. Cartuchos presurizados: |bEnvases en los que el

medicamento está en forma líquida, semisólida o polvo; y con
la ayuda de gas propelente puede ser administrado a las vías
respiratorias.
+ Dispositivos de polvo seco: sin utilizar gases propelentes.
. Jeringas precargadas: jeringas de un solo uso.
e Parches: Dispositivos en forma de lámina con adhesivo (con
medicamentos), que se adhiere a la piel. Tiene que ver con
las caracteristicas de solubilidad.
+ Nebulizadores: medicamento en forma líquida O
semisólidos.
+ Implantes: Dispositivos estériles o no, que están cargados de a
medicamentos, que permiten liberación por tiempo "SS
prolongado. :

Son aquellas en las que la liberación del principio activo no está alterado o modificado.

Son aquellas en las que el lugar o la velocidad de libración del principio activo están
alterados o modificados con respecto a las formas farmacéuticas de liberación
convencional administrada por la misma vía.

+ De liberación sostenida: son formas farmacéuticas o de administración en las

que el principio activo se libera a velocidad constante, minimizando así la
fluctuación de sus niveles en plasma.
e De liberación prolongada: su principio activo se libera inicialmente en cantidad
suficiente para producir su efecto. Después, la liberación se realiza de forma más
lenta, pero no constante, de modo que los niveles de fármaco en plasma varían
dentro de su zona terapéutica y la acción se prolonga durante el tiempo.
e. De liberación retardada: son las formas farmacéuticas en que las que el principio
activo se libera cierto tiempo después de la administración, en el momento en
que la forma farmacéutica alcanza el lugar donde se pretende que se inicie su
acción.
. De liberación acelerada: el principio activo se libera de manera inmediata,
nada más contactar con una solución acuosa.
+ De liberación pulsátil: son formas farmacéuticas en las que la liberación del
principio activo se produce de modo secuencial, primero una dosis y tras cierto
tiempo la siguiente.

e Indirectas o mediatas: o Oftálmica

o Oral o Ótica
o Rectal o Nasal
o Sublingual o Bucal
o Inhalatoria o respiratoria o Vaginal
e Directas, inmediatas o o Transdérmica
parenterales: + Otras vías parenterales:
o Intravenosa o Intraarterial
o Intramuscular o Intracardiaca
o Subcutánea o hipodérmica o Intratecal
o Intradérmica o Epidural
e Tópicas: o Intraarticular
o Cutfánea o Intraperitoneal
o Intraamniotica.

e Ambos fármacos deben tener la misma dosis, ejemplo, fármaco A debe tener
300 mg y fármaco B 300 mg. Por lo que ambos fármacos deben ser similares en
proporción de enantiómeros para que las casas reguladoras las acepten bajo este
término.
. Lasformas farmacéuticas deben ser las mismas.
e Las vías de administración deben ser iguales.
+ Ambas deben tener el mismo efecto farmacéutico como también los efectos
adversos.
+ Alcanzar el mismo pico plasmático y en el mismo tiempo, ósea debe alcanzar
la concentración máxima en el mismo tiempo que lo hace el fármaco original.
+ La misma área bajo la curva.
. La misma quiralidad.
 R/: son 2 estructuras que tienen la misma estructura química,
pero ellas no son iguales, simplemente son un espejo de
una a la otra. Donde una es la porción dextrógira y la otra la 480
porción levógira, son 2 enantiómeros. En farmacología como ' (E
ro. . . VEN Y
son estructuras químicas iguales, pero estas son diferentes. ui
í
En algunos fármacos la formula dextrógira es más potente que
la levógira por lo cual solo se produce de este tipo porque es ———_
más efectivo y con menos efectos adversos. Mano Mano
izquierda derecha

NOTA: (ABC o AUC) =área bajo la curva: constituye la medida

más importante de la biodisponibilidad de un fármaco. Relaciona las variaciones de la
concentración plasmática del mismo en función del tiempo.

Mezcla racémica= misma proporción de enantiómeros tanto de dextrógiros como de

levógiro (es aquella compuesta por dos enantiómeros en partes iguales y que por tanto
es ópticamente inactiva).

R/: Respuesta filosófica de cada quién. (Ver el taller).

O or coat BE
A TVLENOL
MAS 4
2 comprimidos EFG

Extra Strength o
e Ñ vi ORAL 500 mg each

paracetamol

eE Nombre comercial:
NR io
¡CSI
N-(4-hidroxifenil) SIE Sic ll) Y lo!
acetamida

Nombre químico: estructura anatómica o molecular del fármaco, identificándolo con

precisión (pero complicado para uso corriente).

Nombre genérico: designado por un organismo oficial (denominación común

internacional), permite simplificar la identificación del producto y hacer más operativo el
lenguaje.
Nombre Comercial: designado por la compañía fabricante (nombre patentado por la
compañía productora).

Se establece por regulaciones internacionales, que el fármaco genérico tenga el

mismo principio activo del original, y que el cuerpo humano los absorba al mismo
ritmo que lo haría con el fármaco original.

Al agregar un nuevo excipiente al medicamento original ya deja de ser bioequivalente

porque su formulación ha cambiado. Por lo que un excipiente nuevo hace que un
medicamento cambie de precio, al igual que la marca. Pero para ámbito de la
bioequivalencia los excipientes no cuentan, por ende, la casa comercial que ya perdió la
patente puede seguir haciendo su desarrollo del medicamento. Sin embargo, la
estructura química del fármaco permanece igual, pero sus excipientes pueden variar ya
sea para que el fármaco sepa mejor, se conserve mejor o tenga una latencia más corta
(actúe más rápido).

ENE ON
TRACTO DIGESTIVO Y METABOLISMO
>

SANGRE Y ÓRGANOS ENCARGADOS QUE LA PRODUCEN

0

SISTEMA CARDIOVASCULAR
00

AGENTES DERMATOLÓGICOS
SISTEMA GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES
0

ANTINEOPLÁSICOS Y AGENTES INMUNOSUPRESORES

<'_r

SISTEMA MUSCULAR Y ESQUELETO

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
DdUZ

ANTIPARASITARIOS
SISTEMA RESPIRATORIO
ÓRGANOS SENSORIALES
0

VARIOS
Z<
 FSD
Nivel2 Nivela N SISTEMA NERVIOSO FORO SALUD DIGITAL

NÚZ ANALGÉSICOS
NO2BEO 1 NE OTROS ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÉTICOS
NOZBE Anilidas
Nivel1 — NWEIS Nivels NOZBEO1 Paracetamol (acetaminofeno)

sorna nervioso ANALES > NALGAS

ROS > is > Paracetaaaetaioteno]
http://portal. uned.es/Publicaciones/htdocs/pdf jsp?articulo=0135239CU01A01

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/mc farmacologia_t2.pdf

https:/Awww.who.int/selection_medicines/country_lists/pry 2009.pdf

Además de los 3 nombres mencionados anteriormente está el nombre taxonómico

que es un nombre anatómico-terapéutico-químico que es otro tipo de clasificación de los
fármacos.

ADICIONAL: El código ATC o Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, Química

(ATC: acrónimo de Anatomical, Therapeutic, Chemical classificationsystem) es un índice
de sustancias farmacológicas y medicamentos, organizados según grupos terapéuticos.

Está estructurado en cinco niveles:

1. Nivel (anatómico): Órgano o sistema en el cual actúa el fármaco. Existen 14 grupos

en total.
Nivel: Subgrupo terapéutico, identificado por un número de dos cifras.
Nivel: Subgrupo terapéutico o farmacológico, identificado por una letra del alfabeto.
ed

Nivel: Subgrupo terapéutico, farmacológico o químico, identificado por una letra del
alfabeto.
Nivel: Nombre del principio activo o de la asociación farmacológica, identificado por
un número de dos cifras.

e Diseño y formulación de fármacos (fase de descubrimiento). El proceso

comienza cuando una agencia investigadora o farmacéutica quiere producir un
fármaco porque no lo puede hacer cualquier persona debido a que conlleva mucha
cantidad de dinero. Se puede decir que en esta fase de descubre y se diseña el
nuevo fármaco.
Fármaco huérfano= son medicamentos no desarrollados ampliamente por la industria
farmacéutica por razones financieras, ya que van destinados a un reducido grupo de
pacientes, y que, sin embargo, responden a necesidades de salud pública.

Esto se ve en pacientes con enfermedades raras y las casas comerciales por no costear
grandes sumas de dinero para pocos pacientes no desarrollan el medicamento porque
no le es factible.

. Desarrollo Inicial (Preclínico): estudios en animales de laboratorios (eficacia,

función del fármaco, efectos tóxicos). Esta fase se realiza luego de que se da con
la estructura química del fármaco y comprobar si esto es efectivo usando a
animales de laboratorio para ver si el fármaco que se está utilizando es eficaz, no
es toxico, no enferma y qué función produce en ese animal, la agencia lo ve, lo
analiza y lo sigue. Posteriormente, la casa farmacéutica lleva su informe a las
agencias reguladoras y ellas deciden si continúa el fármaco o no.
e Ensayos clínicos (fase clínica): tiene que ver con pacientes.
o Fase 1 (Seguridad del fármaco y toxicidad en humanos) Voluntarios sanos
(100) (Gmeses-1 año)
o Fase 2 (evaluar eficacia, dosis adecuada) 100-300 pacientes enfermos.
o Fase 3 (prueba del medicamento en grupo mayor de enfermos: >1000)
Efectividad con detalle y efectos colaterales (no solamente hay efectos
colaterales negativos, sino que también positivos como la presencia de un
beneficio que no se estaba buscando, pero se dio para tratar otras
dolencias como el medicamento para la disfunción eréctil). (Eficacia
Comparativa)
o Fase 4 (luego de comercialización, seguimiento de su uso, detección de
EA) (Farmacovigilancia). Esta es la fase que más demora debido a que
empiezan a revisar todo de nuevo para su comercialización, pero ese
fármaco necesita que este bajo farmacovigilancia para ver si alguna
persona presenta algún efecto adverso para que la FDA o agencia
reguladora lo retire del mercado.

De 5/4000 fármacos que entran a la fase preclínica y solo 5 pasan a la fase clínica
(Clínico/laboratorios).

Luego de 5 fármacos que han pasado solo 1/5 fármacos estudiados en seres humanos
es aprobado para prescripción.

Patente farmacéutica: es el conjunto de derechos exclusivos concedidos por un Estado

al inventor de un nuevo producto o tecnología farmacéutica. Pero luego que el periodo
de prueba termine va a venir la competencia con otras casas farmacéuticas porque se
libera la patente luego de 10 o 15 años para que el mundo pueda reproducir el fármaco.
FARMACOCINÉTICA> “Lo que el cuerpo le hace a la droga”

Es cuando un fármaco penetra en el organismo, de inmediato el cuerpo empieza a

trabajar sobre el mismo: lo absorbe, distribuye, metaboliza (biotransforma) y elimina. Por
ejemplo: el acetaminofén o paracetamol siendo por vía oral ingresa a la boca en estado
sólido sin cubierta y se comienza a disolverse inmediatamente yendo por el esófago
hacia el estómago. Ahí el pH es ácido y se disuelve en el estómago, absorbiéndose en
su mucosa gruesa lo que pueda y sigue avanzando por el tracto gastrointestinal y llega
al duodeno y yeyuno donde la absorción es mucho más alta porque contiene vellosidades
y su área superficial es aproximadamente 200 m?. Luego por una serie de procesos llega
al torrente sanguíneo para una mayor distribución a diferentes áreas, donde una de esas
será el sitio efector.

El sitio efector es el lugar donde el fármaco debe llegar para hacer su efecto. No todos
los fármacos tienen el mismo sitio efector. Unos actúan a nivel central o a nivel del
plasma, otros en vasos sanguíneos, etc. En el lugar del acetaminofén debe llegar al SNC,
pero es difícil porque está altamente protegido.

ADME= rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es
sometido a través del paso por el organismo.

ADME:
1. Liberación: el medicamento libera principio activo (separación). La liberación
mide el proceso en que el principio activo se libera del excipiente, es decir, se
separa para la absorción. La liberación convencional es cuando el fármaco se
separa normalmente. La liberación modificada es cuando el médico decide que,
si se libere lenta o retardadamente o de forma acelerada, pero son para ocasiones
que lo requieran ya que estos medicamentos son muy costosos. Un ejemplo de
esos son las insulinas.
2. Absorción: traspasa las mucosas del estómago o intestino hacia la circulación
central (plasma).
Distribución: se distribuye gracias al plasma hacia su sitio efector.
e

4. Metabolismo: se biotransforma transforma de un fármaco activo es convertido a

uno inactivado o al revés que es el profármaco (Higado-principal).
5. Excreción: el principal es riñón

[Nota: Aunque son 5 pasos, muchas veces la liberación se incluye en la absorción.

 DEPÓSITOS TISULARES
enlazados += libres
SITIO DE LA ACCIÓN
TERAPÉUTICA SITIO DE ACCIÓN
NO DESEADO
“Receptores”
COMPARTIMIENTO enlazados > libres
enlazados <= libres
CENTRAL

DOSIS DEL ee
FÁRMACO > - [FÁRMACO LIBRE] o
LIBERACIÓN

metabolitos
fármaco unido
a proteínas

Ele"

Figura 1-1. Interrelación de la absorción, distribución, fijación, metabolismo y excreción de un fármaco y su concentración en
los sitios de acción. No se muestra la posible distribución y fijación de los metabolitos en relación con sus acciones potenciales a nivel de los
receptores.

Descripción: En la imagen se observa que se da la dosis del fármaco, liberándose y se

absorbe a través de las membranas plasmáticas y una vez absorbido llega al
compartimiento central (volumen plasmático), se da la fase de distribución a los tejidos u
órganos hasta llegar al lugar específico. La distribución implica que todo esté sucediendo
al mismo tiempo, por ejemplo, tanto en el cerebro como en el hígado. En el hígado ocurre
la biotransformación (metaboliza), se convierte de un medicamento a otro, de un
metabolito que es activo farmacológicamente a uno que es inactivo. En ocasiones ocurre
que la biotransformación hace lo contrario, a veces se da un fármaco que es inactivo
(profármaco) y cuando sucede este proceso, el hígado lo convierte a la forma activa.
Entonces en resumen puede llegar al cerebro, al hígado y al riñón, producir su efecto,
metabolizarse y eliminarse, todo al mismo tiempo. El principal órgano excretor es el riñón,
pero hay otros órganos.

1. Desde el punto de absorción

2. Distribución
3. Metabolismo
4. Eliminación

La importancia de que muchos fármacos se biotransforman en el hígado porque muchos

compiten. Ejemplo: si se toma 5 fármacos, alguno de ellos tiene una vida media más
larga, teniendo más tiempo circulando pero que no puede pasar al hígado para ser
biotransformado o si ese hígado está lesionado o dañado podría darse un retardo en el
efecto. A
100

75 —
Dosis (9)
8
J

25
Descripción: Para entender la gráfica pongamos un ejemplo: 500 mg de paracetamol
por vía oral y llegó al tracto gastrointestinal y se absorbió, llegando al plasma.

o La línea verde se observa que la dosis estaba al 100% y a medida que se da la

absorción va disminuyendo el porcentaje.
La curva roja pertenece a la distribución, lo que indica que el tracto gastrointestinal
se va reduciendo, pero a nivel plasmático empieza a aumentar, hasta llegar a un
punto máximo llamado concentración plasmática pico (CPmax) y va disminuyendo
conforme va pasando el tiempo.
La curva azul representa la biotransformación simultánea, llegando al plasma,
pero además llega al hígado, haciendo que los metabolitos aumenten.
La curva chocolate y morada son los mismos, solo indican el fármaco que está
siendo eliminado tanto el fármaco original como el metabolito. Hay situaciones en
donde el fármaco puede ser eliminado sin biotransformación.
A.
Paso del fármaco desde su administración hasta llegar al compartimiento central o
concentración plasmática. En el caso del paracetamol es por vía enteral. Si fuera por vía
intravenosa se salta la absorción. Si es por la vía subcutánea ya sea si el fármaco es
liposoluble o no, se puede liberar lentamente por el tejido graso.

Fármaco debe atravesar las membranas plasmáticas de varias células para alcanzar el
sitio de acción.

Entonces ya sea por la vía intramuscular, por vía tópica, cada uno de ellos tienen una
curva diferente que va a ir o no por un proceso de absorción, dependiendo de varios
factores:

1. Características fisicoquímicas: solubilidad, pka, tamaño molecular. Por

ejemplo, si el fármaco es liposoluble y las membranas plasmáticas son una
bicapa lipídica, pues el fármaco podrá atravesar la membrana. Si el fármaco no
es liposoluble le costará atravesar la bicapa lipídica y tendrá que usar otros
mecanismos para realizarlo para esta difusión. En difusión simple las moléculas
no ionizadas tienen mayor facilidad para difundir (Ley de Fick). La pka es la
relación de la ecuación de Henderson-Hasselbach con el pH. Entonces el
fármaco al ser una estructura química tiene una pka. El tamaño molecular se
refiere cuando las partículas son evidentemente grandes les costará atravesar la
capa lipídica para llegar del estómago hasta el plasma que para llegar también
tiene que atravesar otra bicapa que sería el endotelio.
Características del preparado: solución, polvo, capsula, tamaño de las
partículas, aditivos y excipientes. Lo que está en sólido como las capsulas,
comprimidos deben disolverse para posteriormente ser absorbidos. Lo que
está en polvo, está disuelto siendo más rápido al igual que en estado líquido.
Debemos resaltar que la solubilidad de un fármaco es más rápida cuando
está en solución acuosa más que la oleosa (y está más que la sólida). La
 forma farmacéutica influye en la absorción. En la adición de aditivos y
excipientes, algunos excipientes pueden provocar que la absorción sea más
rápida porque se conoce que a tal pH se absorbe más rápido.
Características del lugar de absorción. vía de administración, superficie, flujo
sanguíneo, grosor del tejido, pH del medio, motilidad intestinal. Por ejemplo, el
acetaminofén parenteral con la oral no tiene la misma velocidad de concentración
plasmática. En el caso de la superficie si el área es grande la absorción será
más rápida. Por ejemplo, si se absorbe el medicamento a nivel del intestino será
rápida, en cambio sí solo se absorbe en el estómago será un poco más lento. En
el flujo sanguíneo, si el área donde lo estoy administrando, su flujo
sanguíneo es alto, la absorción será más rápida y si es a nivel subcutáneo
por lo tener flujo sanguíneo sucedería de forma lenta. Si es por
intramuscular al usar el músculo que son altamente vascularizados sería
como si lo estuviera administrando por la vía intravenosa. Por ejemplo: el
diclofenaco lo ideal sería por la vía intramuscular. La motilidad intestinal
aumentada se refiere casi a diarrea contribuyendo a que la absorción esté
disminuida porque rápidamente los intestinos se están moviendo rápidamente y
eliminando muy rápido.
Difusión
facilitada

o o anspor
o > <D
MT Fe
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no

Descripción: Para atravesar las membranas está influenciada por varios procesos:
1. Difusión simple: depende de tamaño de las moléculas, bicapa lipídica o poros
acuosos o gradiente de concentración. Sin gasto energético.
2. Difusión facilitada: va a ser a través de moléculas o proteínas
transportadoras encontradas en la bicapa lipídica que permite el paso de ciertas
sustancias. Depende de moléculas facilitadoras que se unen al fármaco, y lo
arrastran en función del gradiente de concentración (saturable). Transportadores
y no requieren entrada de energía.
Transporte activo: (gasto de ATP) contragradiente por proteínas bombas de
membrana (MDR1) o endocitosis. Por ejemplo, la principal sustancia que produce
este paso de fármacos se llama MDR-1 que sirve de bomba para la mayoría de
los fármacos.
 Transporte pasivo (transporte descendente) Transporte activo (transporte ascendente)
Gradiente de potencial Gradiente de potencial
Alto electroquímico del sustrato Alto electroquímico del sustrato
Reducido Reducido
AA (

Difusión -——..
pasiva Simporte

Transporte
activo secundario

pan e

Difusión
facilitada ,

— ATP Transporte
activo primario
NaDp
Figura 2-4. Clasificación de los mecanismos de transporte de membrana. Los circulos color azul claro representan el sustrato. El
tamaño de los círculos es directamente proporcional a la concentración del sustrato. Las flechas señalan la dirección del flujo. Los cuadros
negros representan el ion que aporta la fuerza estimulante para el transporte (el tamaño es directamente proporcional a la concentración del
ion). Los óvalos de color azul oscuro representan las proteínas de transporte. ADP, difosfato de adenosina (adenosine diphosphate); ATP,
trifosfato de adenosina

Descripción: Como repaso tenemos el transporte pasivo que va a favor del gradiente
de concentración, de mayor a menor concentración. La única diferencia radica en la
facilitada porque utiliza proteínas transportadoras en la bicapa lipídica. En transporte
activo gastan energía o usan una proteína o un ¡on que está gastando energía o que va
a favor de su gradiente de concentración. Por ejemplo, la bomba Na/K ATPasa, que es
un tipo de transporte activo utiliza energía para reestablecer los niveles de sodio
extracelular en un sitio de menor a mayor concentración. Hay más potasio dentro de la
célula y el sodio está afuera. Esta bomba hace que meta potasio y saca sodio,
siendo su objetivo la excitabilidad, a su vez muchos fármacos aprovechan esto
para entrar a la célula. El sodio entra a la célula por difusión simple y la bomba lo
saca. El fármaco aprovecha que el sodio entra y para que ambos entren a las
células siendo un proceso llamado: transporte activo simporte a favor de la
entrada del ¡on. En el caso del potasio siempre sale de la célula al ver mucho potasio y
se restituye para que haga el proceso fisiopatológico. Como entra con el potasio hace
transporte activo antiporte al ir en contra del ¡on transportador. También pueden ser
otros iones que pueden servir de transportador usando la energía de este transporte para
entrar.

Si en caso de no poder utilizar ninguno de los de transporte activo secundario, tendría la

opción de usar transporte activo primario que implica el gasto de energía.

o Ácidos o bases débiles (forma ionizados y no ¡onizados)

o No ¡onizados (liposolubles) y difunden con mayor facilidad.
o pka (pH en el cual la mitad del fármaco se halla en su forma ¡onizada)
o El fármaco acido se acumularía en el lado más alcalino de la membrana, y un
fármaco alcalino se acumularía en el lado más ácido (retención de iones).

log - [formaprotonada|] - pka —Ph

[formanoprotonada]
Descripción: Si el fármaco tiene una pKa de 4.4 (ácido
débil) y se administra por la vía oral o enteral, al llegar al
z : any a
estómago tiene un pH de 1.4 y pasa mayoritariamente al HA — A 4H
estado no ionizado, atravesando por fin la membrana 127
lipídica y pasa al torrente sanguíneo que tiene un pH
fisiológico de 7.4 y se vuelve a ionizar, lo que impide
regresar llamado secuestro. En medios ácido se absorben )uogistivo 0%
mejor los fármacos ácidos débiles en estos medios 001
1,001= [HAJ+[47]
porque esta no ¡onizado y se observe mejor, mientras HA dl N H+
que las bases débiles se van a absorber mejor en medio —Ht
alcalinos a nivel del yeyuno, ileón, porque en ese lugar — (mg dépi N4h
simplemente él va a estar en su forma no jonizada y por no lonizado ionizado
tal motivo si yo quiero ponerle una cubierta gastro resistente
impedirá que el estómago lo transforme y lo ionice y no se Figura 1-2. Infuencia del pH en la distribución de un ácido
absorberá y tampoco se destruirá, lo que favorece la llegada debil entre el plasmay el jugo gástrico separados por una barrera
al yeyuno más rápido para que la cubierta se disuelva y el de lipidos.
fármaco quede no ¡onizado y se absorba.

Este mecanismo tiene su importancia debido a que si un paciente con un estómago de

un pH de 1.4 y si se toma un fármaco de ácido débil con leche o comida, ocasiona que
su pH gástrico cambie haciendo que el fármaco no pueda estar no ¡onizado porque el pH
del estómago cambió, ahora el fármaco se ¡onizará y no se va a poder absorber.

Bases débiles incrementan su fracción no ¡onizada en medios alcalinos (absorben

mejor en intestino delgado-YEYUNO)

Ácidos débiles aumentan su fracción no ¡onizada en medios ácidos (absorben

mejor en estómago y duodeno)

Los no cargados son los más liposolubles mientras que los que contienen carga la
membrana no los puede dejar pasar.

Nota: la aspirina tiene una cubierta gastrorresistente porque es irritante para la

mucosa estomacal pero no se utiliza como analgésico como primer uso. Para
analgésico sería 125 mg, pero esa no sería la dosis normal es de 80 a 100 my ya
que contiene un efecto cardioprotector, siendo un antiplaquetario evitando la
tromboembolia. A dosis altas es gastro lesivo.

Las vías de administración van a depender o influir en la absorción. Hay diferentes vías
como la intravenosa, vía subcutánea, intramuscular, oral, sublingual, tópica, inhalatoria
(nebulizaciones con mascarillas o betametasona para el asma, también se puede por la
vía neuroaxial o epidural. La vía más segura es la oral, pero es más lenta. La vía
intravenosa es la más rápida, seguida de la intramuscular siendo un área altamente
vascularizada administrándose principalmente en los glúteos, aunque también por el
deltoides. La subcutánea es una vía bastante rápida, se administra a nivel de la grasa.
La vía sublingual es casi parecida a la intravenosa porque debajo de la lengua hay
mayor vascularización.

Cuadro 1-1
Algunas caracteristicas de las vías de administración más frecuentes*

VÍA DE
ADMINISTRACIÓN PATRÓN DE ABSORCIÓN UTILIDAD ESPECIAL LIMITACIONES Y PRECAUCIONES

Intravenosa Evita la absorción
Efectos inmediatos
potenciales
Adecuada para administrar
erandes volúmenes,
sustancias irritantes o
mezclas complejas,
cuando se diluye
Subcutánea Inmediata, a partir de
una solución acuosa
Lenta y sostenida,
a partir de preparados
de depósito
Intramuscular Inmediata, con solución
acuosa
Lenta y sostenida, con
preparados de depósito
Oral Variable, depende de
muchos factores (véase
el texto)
De gran utilidad en las urgencias
Permite ajustar la dosis
Necesaria por lo general
para administrar proteínas
de alto peso molecular
y péptidos
Adecuada para algunas
suspensiones poco solubles
y para infiltrar implantes de
liberación lenta
Adecuada para volúmenes
moderados, vehículos aceitosos
y algunas sustancias irritantes
Adecuada para la autoadminis-
tración (p. ej., insulina)
Más cómoda y económica;
por lo general más segura
Aumenta el riesgo de efectos adversos
Las soluciones se deben inyectar
lentamente
No es apropiada para soluciones
aceitosas o sustancias poco solubles
No es adecuada para volúmenes
grandes
Posible dolor o necrosis cuando se
utilizan sustancias irritantes
Prohibida durante el tratamiento
con anticoagulantes
En ocasiones interfiere con la
interpretación de algunas
pruebas de diagnóstico
(p. ej., creatincinasa)
Es importante el acatamiento del
paciente
Biodisponibilidad potencialmente
errática e incompleta

La vía sublingual tiene casi el tiempo similar a la IV.

Concentración plasmática
Concentración plasmática

Tiempo Tiempo

Figura 4-7. Influencia de la vía de administración y de la prepa-

ración farmacéutica sobre la curva de concentraciones plasmáti-
cas de un fármaco.

Descripción: Estas son las curvas farmacocinéticas, evaluando la concentración

plasmática en el tiempo, siendo que lo que el fármaco le está haciendo al cuerpo. La vía
intravenosa logra alcanzar inmediatamente la concentración máxima en el tiempo es O
y luego va bajando en el tiempo. Luego le sigue la vía intramuscular (rojo) en el tiempo
O no tiene concentración plasmática porque tiene que ser absorbido, pero casi en
segundos o minutos empieza a alcanzar dicha concentración. La vía oral (azul) le toma
más tiempo en alcanzar el efecto, pero logra alcanzar un pico plasmático. La vía rectal
(naranja) tiene un proceso de absorción rápida porque hay algunos vasos sanguíneos
que absorben directamente y lo pasa a la vena cava. Otros vasos pueden pasar el
medicamento al hígado. Esta vía es errática por eso su curva es más plana.

En otra gráfica se observa la vía intravenosa que es la más rápida y se hace la

comparación con las demás a partir de ella. La solución oral (rojo) que es líquido alcanza
una concentración plasmática más rápida que las capsulas y los comprimidos. Por
ejemplo, en el caso del Enantyum el cual sus presentaciones son líquido, capsula y
granulado, a su vez los precios varían debido a que tan rápida llegan a la concentración
plasmática adecuada.

Metabolismo previo del fármaco antes de llegar a la circulación sistémica NO

PORTA (pared intestinal y el higado). Los enteral exceptuando la sublingual.

CYP3A4 y CYP2D6 (fracción de extracción mayor de 0.7)-30% circulación sistémica.

Depende de las características de cada fármaco, su estructura química y los grupos

funcionales de la molécula.
“First pass' and absorption losses
Descripción: El hígado es un órgano biotransformador,
transformará lo que le llegue desde la vena porta para hacer que
el fármaco pase de activo a inactivo. El disminuirá lo que llega al
volumen central (circulación sistémica). Las enzimas que
contribuyen a la biotransformación a nivel hepática son CYP3A4
y CYP2D6 (citocromos) que elimina el 70% y el 30% que se
administra llega a la circulación sistémica. Depende de las
características de cada fármaco, su estructura química y los
grupos funcionales de la molécula. Aunque también puede
realizarse en la mucosa intestinal por sus enzimas y
bacterias.

En la vía intravenosa llega a las venas y pasa directo a la vena

cava superior e inferior, pasando por el corazón, no hace
primer paso hepático. En la vía subcutánea o transdérmica
se absorbe, pasa por las venas y llega a la vena cava superior
e inferior, llegando también al corazón sin hacer primer paso
hepático. En la intramuscular sucede lo mismo al igual que
la sublingual. En la vía oral, el fármaco llega al estómago, y
los vasos alojados en él drenan en el sistema portal para el
hígado (biotransformación) para llegar a la vena cava. La vía enteral hace primer paso
hepático, la rectal drena directamente a la vena cava inferior, pero a diferencia de las
otras tiene una parte que hace el primer paso hepático y parte que no. La vía inhalatoria
drena directamente en la vena cava superior sin hacer el paso.

. Factores fisiológicos:
o Embarazo, RN (recién nacido) y ancianos (absorción disminuida)
o Alimentos sólidos (variables) mejora el cumplimiento terapéutico.
e. Factores latrogénicos:
o Interacciones farmacológicas (impiden absorción o cambian pH, vaciado
gástrico). Ejemplo: le di al paciente justamente un medicamento con un pKa
ácido débil, recetándola con una ranitidina u omeprazol modifica el pH gástrico.
Como consecuencia el paciente sufrirá de gastritis, siendo un desconocimiento
del médico o ¡atrogenia. Otro caso que se podría dar es darle un medicamento
que su efecto son las ganas de vomitar y darle metoclopramida, siendo
procinético para quitarle ese síntoma, puede ocasionar que lo que está en el
estómago lo pase rápido al intestino y el medicamento que llegó al estómago
no tuvo tiempo de absorberse.
. Factores patológicos:
o Vómito, diarrea, enfermedades digestivas.
o Fiebre, ICC, Shock hemorrágico.

Cantidad de fármaco que accede en forma alterada a la circulación sistémica. Ejemplo:

se administra 10 mg, pero en la circulación sistémica solo llegó a 60 mg pues la
biodisponibilidad es de 60% o 0.6.

DEPENDE: Forma farmacéutica (absorción). Vía de administración. Eliminación

presistémica.

Concentración
Plasmática Pico

BIODISP,= (AUC),/ (AUC),

vía de admón,

Rango
Terapéutico

Latencia
Descripción: la curva roja es la intravenosa, siendo una concentración plasmática en el
tiempo, el otro fármaco es desconocido; sin embargo, podemos observar en la gráfica
que hay dos vías de administración diferentes para el mismo fármaco. Lo sombreado en
azul y rojo recibe el nombre de área bajo la curva. Entonces para calcular la
biodisponibilidad sabemos que el área bajo la curva de la vía intravenosa es de 100 y
para la vía desconocida nos da un valor de 60, al hacer la división nos da 0.6 de
biodisponibilidad, haciendo referencia que los valores están en un rango de O a 1.

La concentración mínima efectiva (CME) es la concentración que necesitamos

llegar para conseguir el efecto, si en caso tal que la curva no Ilegue a la línea CME,
el fármaco no tiene efecto. La concentración mínima tóxica (CMT) significa que
vemos efectos adversos por encima de esta concentración. En la vía intravenosa es
posible ver efectos adversos al inicio de la terapia, ya que la curva se pasó de CMT. Otro
punto también importante es el tiempo en que la concentración plasmática se mantiene
dentro de la concentración mínima efectiva, ejemplo en la vía intravenosa se mantenía
efectiva durante 4 horas y después de ese tiempo su efectividad disminuyó. En la curva
azul se vio el efecto por más tiempo.
La distancia entre la concentración mínima efectiva y la concentración mínima tóxica se
llama rango terapéutico, dependiendo de la distancia así podemos estar libre de dar
dosis altas o viendo con atención la dosis para no llegar a CMT. La curva máxima en una
concentración se llama concentración plasmática pico, lo señalado en rojo en la curva
roja también indica su pico de concentración plasmática en la hora O. El espacio entre la
curva roja y la azul, señalado en un círculo rojo también indica un tiempo llamado
latencia (FARMACOCINETICA): el tiempo desde que di el fármaco hasta que yo
logré alcanzar la concentración mínima efectiva. Hay mecanismos farmacodinámicos
que tienen un retardo en que la concentración es la adecuada para ver el efecto, pero
aún no se ve, esto es conocido como histéresis (FARMACODINAMICA): se puede
entender como el tiempo de latencia, el cual sería el tiempo comprendido entre la
administración y el inicio de efecto farmacológico. Ejemplo: los corticoides se usan
para bajar la inflamación y al pasar una hora es que se logra alcanzar la concentración
mínima efectiva pero no vemos efectos.
Nota: en la biodisponibilidad se ve influenciada la dosis de administración que se da del
fármaco. En vía intravenosa es necesario dar otra dosis.

MAA NR RO A RAR RS RA

UNA

Intravenosa Evita la absorción

EA
Valiosa para uso de emergencia Mayor riesgo de efectos adversos
F=- 1 por definición Efectos potencialmente Permite la titulación de la dosis Como regla deben inyectarse las solucio-
inmediatos nes lentamente
Adecuado para grandes volúme- Por lo general, se requiere para proteí- No es adecuado para soluciones oleosas
nes y para sustancias irritantes, nas de alto peso molecular y fármacos o sustancias poco hidrosolubles
o mezclas complejas, cuando se péptidos
diluye
Subcutánea Rápido en solución fase acuosa Adecuado para algunas suspensiones No es adecuado para grandes
0.75 <F=<1 poco solubles y para la instilación de volúmenes
implantes de liberación lenta
Lento y sostenido de los prepara- Posible dolor o necrosis por sustancias
dos de depósito irritantes
Intramuscular Rápido en solución fase acuosa Adecuado para volúmenes moderados, Evitar durante la terapia anticoagulante
0.75<F=<1 vehículos aceítosos y algunas sustancias
irritantes
Lento y sostenido de los prepara- | Apropiado para la autoadministración Puede interferir con la interpretación de
dos de depósito (p. ej., insulina) ciertas pruebas de diagnóstico (p. ej.,
creatina cinasa)
Ingestión oral Variable, depende de muchos Más conveniente y económico; general- | Requiere conformidad del paciente
0.05 <F<1 factores (véase texto) mente más seguro
Biodisponiíbilidad potencialmente errá-
tica e incompleta
Descripción: La intravenosa tiene un F= 1 que indica un 100% de biodisponibilidad. La
vía subcutánea tiene una F que va de menor a 1 a mayor de 0.75%. La vía oral tiene una
F de menor a 1 pero mayor a 0.05%.

B. DISTRIBUCIÓN
Movimiento del fármaco desde la sangre hacia los diferentes tejidos (y viceversa).

e Flujo sanguíneo regional

e Permeabilidad capilar
e Grado de unión del fármaco a proteínas plasmáticas
. pH
e Volumen tisular
e Fijación hística
e Propiedades fisicoquímicas del producto

Permite el acceso a los órganos en que se debe actuar, y a los órganos que los va a
eliminar. Hace un caso clínico donde coloca los factores que afectan la distribución
y hay que saberlo al igual que decir cual no afectan.

Descripción: el fármaco normalmente viaja de dos formas: el fármaco unido a la proteína

plasmática hace una unión de 100% en ella para
viajar a través de ella.

Las moléculas de un fármaco son trasportadas en

la sangre de 2 maneras:

e Libres
:
en plasma.
, , ,
ACTO
PES]
e Unidas a células sanguíneas o UPP (unión
a proteínas plasmáticas).

NOTA: Porción libre (farmacológicamente activa). UPP (inactiva). Unidas a células

sanguíneas (inactivas).

Principales proteínas plasmáticas: fracción de UPP depende de concentración del

fármaco, afinidad por los sitios. Reversible (ley de acción de masas
https://es.scribd.com/document/425446227/La-Ley-de-Accion-de-Masas-en-
Farmacologia). No selectiva (albúmina).

e Albúmina (se une a fármacos ácidos)

. Glucoproteína ácida Alpha 1 (se une a fármacos básicos)
e Globulinas
e Lipoproteínas

El fármaco viaja de dos formas: la porción que está libre en plasma que es
farmacológicamente activa y la otra forma que está unida a proteínas plasmáticas que
está inactiva, sin hacer efecto, ni viajar porque las proteínas no pueden atravesar
membranas plasmáticas, estando reservada o retenida en el plasma a pesar de que
dicho receptor sea el propio plasma, ayudando a prolongar la vida del fármaco. Solo la
porción libre en el plasma puede viajar y llegar al sitio efector e interactuar. Las
principales proteínas que unen a los fármacos son dos: albúmina y glucoproteína ácida
Alpha 1. Las uniones con las globulinas son en casos particulares. Las glucoproteínas
ácida Alpha 1 se va a unir a los fármacos de bases débiles y la albúmina se une a
todos.

NOTA: En ocasiones hay circunstancias en que dos fármacos se unen a la albúmina, lo

que provoca que compiten por el sitio de unión, provocando que se separe el otro
fármaco, lo que ocasiona mayor proporción de fármaco libre de un medicamento es
farmacológicamente activa, promoviendo efectos adversos.

Descripción: esta es una gráfica que está mostrando diferentes

fármacos dependiendo de su unión a proteínas plasmáticas y algunos
de aquí tienen mayor unión a proteínas plasmáticas. Por ejemplo: el
Atenolol y litio. El atenolol es un medicamento betabloqueador que se
usa para la presión y el litio es un regulador de los estados de ánimo
utilizándose en cuadros psiquiátricos bipolares. Estos no están
unidos a proteínas. El Naproxeno es un analgésico y también se toma
Warfarina, este medicamento tiene un rango terapéutico estrecho, si
se llega a niveles altos el paciente puede tener una hemorragia
cerebral haciendo trombosis. Ambos compiten por la proteína lo que
puede ocasionar al paciente ulceras gástricas por el Naproxeno.

FIJACIÓN HÍSTICA AS A proteinas dele plasma o e

Acumulación del fármaco en los tejidos, a concentraciones mayores que el líquido

extracelular y sangre.

Constituye un reservorio que puede prolongar la acción del medicamento u originar

efectos adversos locales:

e Grasa: fármacos liposolubles almacenan en grasa neutra. Reservorio estable por

irrigación reducida.
. Hueso: Depósitos de liberación lenta de agentes tóxicos (plomo o radio).
. Antibiótico: Tetraciclinas se acumulan en superficie cristalina del hueso (dientes)
lo que desencadena un color chocolate o amarillo.

Capilares ———————————> Tejidos:

grandiente de concentración

e Tamaño de la célula
e Unión a proteínas plasmáticas
 e Características del endotelio e Liposolubilidad
capilar: sí es grueso costará más e Flujo sanguíneo del órgano
difundirse. e Luz capilar
e Grado de jonización e Grado de turgencia

Fármacos disueltos en sangre

Riego sanguíneo Riego sanguíneo

elevado reducido

Distribución Distribución
rápida lenta

BHE: barrera hematoencefálica.

e Dificultad paso de sustancias hidrófilas

e Por esta barrera pasan sustancias lipofílicas por difusión pasiva, transporte activo
y transcitosis
. Glucoproteína P (bombea fármaco hacia la sangre), también se puede ver en la
barrera placentaria. Cuando llega sistema central o al feto, la glucoproteína P lo
toma y lo bombea hacia afuera, regresándola a la circulación sistémica. Esto es
un mecanismo de protección para que nadie llegue y produzco efectos adversos.

Barrera placentaria:

e Difusión pasiva (gradiente de concentración, liposolubilidad, grado de ¡ionización

y pH materno y fetal).
+ Depende el flujo sanguíneo placentario
e Rica en glucoproteína P.
Se dice que si un fármaco pasa la BHE puede pasar la barrera placentaria.

Define e/ volumen de agua corporal en el que el fármaco se diluye (Vd).

Relaciona la cantidad del fármaco presente en el cuerpo con la concentración plasmática,
y Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo. Por ejemplo, podemos
imaginarnos que somos una botella, luego el medicamento se administra y se diluye, se
distribuye en todo el cuerpo. Es importante este concepto porque me permite hacer el
cálculo de la dosis que le corresponde al paciente para poder llegar a la concentración
plasmática que el médico quiere.
Ecuación que permite calcular la dosis inicial que debe administrarse:
 Vd= Dosis/Cp
Total body water Volumen aparente de distribución
L77O kg Lg
Plasma
interstitial
volume
intracollular
volume

42 litor=

intracollular
volume

Extracollular
wolurme

28 liters 214 liters

interstitial
O Plasma Figura 4-14. Volumen aparente de distribución de algunos fár-
volume macos. Con líneas discontinuas se indica el volumen real del plas-
ma (unos 3 L), el líquido intersticial (unos 12 L) y el agua intrace-
20 lters 4 liters lular (unos 40 L). Obsérvese que el volumen de distribución de
algunos fármacoses mucho mayor que el real debido a su fuerte
fijación a los tejidos.

Descripción: Normalmente nosotros tenemos un volumen de agua corporal total: 42 L

para una persona de 70 kilos. El volumen intracelular 28 litros y el volumen que está
fuera de las células (extracelular) son 14. Sumando ambas da un total de 42. El
volumen extracelular se divide en dos: volumen intersticial 10 litros y el volumen
plasmático (4 L), lo que está dentro del vaso sanguíneo. Por eso dicen que los pacientes
tienen 4 litros de sangre. En los pacientes que tienen más grasa tienen una menor agua
corporal, los pacientes que son niños presentan una mayor agua corporal, las mujeres
tienen un agua corporal total que los hombres.

Descripción: modelo monocompartimental es cuando se indica

que el medicamento se administra y se diluye en partes iguales en
el cuerpo. Modelo bicompartimental: el medicamento se
administra y se distribuye en dos compartimientos diferentes:

TL
compartimiento central o plasma, donde el medicamento pasa
primero y luego al resto del cuerpo. Modelo tricompartimental:
para algunos fármacos particulares, donde se administra el
medicamento, viaja a la circulación sistémica, pasa por diferentes
áreas, después se redistribuye por las áreas más importantes o
que área tiene más tejido adiposo.

Modelo Incompertimental
Figura 4-10. Modelos compartimentales. Modelo monocom-
partimental: antes de la administración (9) y después de la admi-
nistración (6), la distribución es rápida y uniforme. Modelo bi-
ntes de la dal: 4
Sespués (b),_ el fármaco difunde a los órganos bien krigados, y lue-
90 (c)=e equilibra con el resto del organismo. Modelo tricompar-
antes de la h
(b), el fármaco difundea los órganos bien irrigados: luego (c) se
equilibra con el resto del organismo, y la acumulación continúa en
los órganos a los que el fármaco se fija fuertemente (di.
 ! , Descripción: esta es una imagen que logra
Modelo Tricompartimentales demostrar el modelo tricompartimental. Por
ejemplo: el medicamento a usar tiene su sitio
efecto en el cerebro, el acetaminofén llegó a
la circulación sistémica (sangre: V1),
distribuyendo rápidamente al cerebro (Ve),
luego se va a diferentes áreas: primero a
lugares altamente vascularizados (V2), que
recibe el nombre de: compartimiento
periférico superficial y el área que no están
tan vascularizadas como las grasas (V3):
compartimiento periférico profundo. Las k13,
K12, etc. Son contantes de distribución. Por
ejemplo, del volumen 1 al volumen 3 la
constante es K13. Del volumen 1 al volumen
2 su constante es K12. El Kle es del
volumen 1 al sitio efector. El k21 es la redistribución del volumen 2 al volumen 1. El K31
que va desde la grasa a la sangre.

Los medicamentos que son altamente liposolubles y se llegan al plasma, son lentamente
redistribuidos al plasma y luego al hígado donde será metabolizado. En compartimiento
periférico 2 o 3 no se puede metabolizar por eso es necesario su llegada al plasma.

Relaciona los procesos de distribución y eliminación.

Modelo monocompartimental: descenso de Cp depende de Ke.

Modelo bicompartimental: descenso de Cp es biexponencial.

+ (1=fase distributiva
a (rápida)
N $ odelo Monocompartimental:
e B= fase posdistributiva (lenta) Descenso de Cp depende de Ke. <
Ql: fase distributiva
Modelo tricompartimental: descenso de Cp es (rápida)
: : Modelo Bicompartimental:
triexponencial. Descenso de Cp es
a Ln biexponencial. : fase posdistributiva
e (a =fase distributiva (rápida) P E Mente) E
. B = fase posdistributiva (lenta) Modelo Tricompartimental: ,
e Y=fase ultralenta
Descripción: La primera gráfica muestra una
curva farmacocinética de concentración plasmática en el tiempo. Para observarla mejor
es necesario realizar una gráfica semilogarítmica. Esta gráfica pertenece a un modelo
monocompartimental, donde el medicamento entra, Ka es constante de absorción y
sale en Ke (constante de eliminación). Los modelos bicompartimentales llegan al
volumen central y se distribuyen al compartimiento e
periférico. La K13 en este caso es de eliminación. Su
Zn z z y K,

de concentrac
gráfica nos muestra que el fármaco está en el plasma y se s E A
da una caída rápida (disminución) en el plasma, o: +
distribuyéndose rápidamente por todo el cuerpo. Esta t Tiempo
curva pronunciada recibe el nombre de constante de
disociación alfa. Luego él se va a seguir distribuyendo,
pero esta caída ya no es pronunciada, si no más lenta
porque además de distribuirse, él se redistribuye, donde él < :S
llegó (a los compartimientos) y vuelve al compartimiento £ 7
central. $ P
Por último, el modelo tricompartimental que va central, a
periférico superficial y periférico profundo. El ii
compartimiento periférico profundo es el que retiene )
fármacos liposolubles y va a provocar una caída rápida
que es la curva alfa, luego trata de mantener una 3 a
pendiente constante (fase posdistributiva lenta), luego ) $5 6
viene la fase gamma que se mantiene en el tiempo. Por 3 Y
ejemplo: al darle un opioide a un paciente que son Ss , E
lipofílicos para el dolor, este se distribuye en la grasa (o
huesos) y como no hay efecto instantáneo le das otra dosis, causando intoxicación. La
beta y gamma son de distribución.

¿ Que alteran el Vd? Tabla 4-6 Factores fisiológicos y patológicos que alteran las
proteínas plasmáticas
Disminuyen Aumentan
e Variaciones de peso Albúmina

e Edemas y ascitis (aumentan Vd fármacos Enea A ESE

hidrosolubles, disminuyen liposolubles) Edad íneonatoo anciano) Hipotiroidismo
e /CC: insuficiencia cardíaca congestiva Man psicosio. ponme
(disminuye que el fármaco llegue a los iS
tejidos) na renal
e Acidosis aumenta el acceso al SNC y de mieloma macia
los fármacos ácidos débiles a las células. Pancreatitis aguda
Sindrome nefrótico

Descripción: factores como el embarazo o Traumatismos

desnutridos que tienen albúmina baja al darle 500 Anconceptvas orales E
mg de un medicamento que se une a proteínas Snerome nerrones Enfermedad csliaca
plasmáticas, pero el paciente no tiene albúminas ES 2
o está muy baja, lo que hace que esté libre y hará ON
un efecto adverso por su concentración alta. orotin ostica? Diabetes
Hipertiroidismo ¿Enfermedad hepática?
Traumalisimos Hipotiroidismo
Sindrome nefrótico
Disminución de la concentración activa del fármaco en el organismo humano y va
a depender de la estructura del compuesto. Para que el riñón pueda eliminar un fármaco
este debe ser polar, hidrosoluble.

NOTA: El riñón es el principal órgano excretor, pero no quiere decir que es el único,
también existe la excreción a nivel biliar, de heces, de leche materna, saliva, lagrimas,
vía inhalatoria. Y es importante saberlo especialmente para evitar diferentes
intoxicaciones.

Reciclaje Enterohepático: en el intestino existen bacterias y hay ciertos fármacos que

hacen excreción biliar, donde ocurre todo el proceso de biotransformación para luego
llegar al intestino, y cuando este fármaco llega al intestino está vivo y estas bacterias
biotransforman a este compuesto que estaba inactivo en activo y hace que este fármaco
se vuelva a absorber en la mucosa intestinal y vuelve a pasar el fármaco al
compartimiento sistémico.

e Los órganos excretores eliminan los compuestos polares con mayor eficacia que
los liposolubles.
+ RIÑÓN (principal órgano excretor)—depende de la TFG y la magnitud de la UPP.
e Excreción biliar (metabolitos conjugados)
. Microflora intestinal (reciclaje enterohepático-prolonga presencia de un fármaco.
e Excreción por sudor, lágrimas, salivas, pulmonar, gastrointestinal, leche materna.

Objetivos:

. Convertir compuestos lipofílicos, que no puede ser filtrado por el riñón en un

compuesto polar que si pueda ser filtrado.
+ Esnecesaria la Inactivación de fármacos.

Lugares:

e Pared Intestinal. (hace metabolismo de primer paso)

e Plasma.
e Pulmones.
. HÍGADO. Es el principal
e Riñones.
e Cerebro

Reacciones:

. Fase | (oxidación, reducciones o hidrolisis) crean compuestos polares por

introducción de grupos hidroxilos, sulfidrilos o metilo)
 . Fase Il (conjugación) incorporación de ácido glucurónico, ácido sulfúrico o ácido
acético o aminoácido, se combina con un grupo funcional) y forma un conjugado
polar.

Célula

eticulo
Reticul Complejo Retículo endoplásmico
oxidorreductasa-CYP
endoplásmico

Descripción:
En Núcleo

el hígado se Mitocondria

encuentra el P Citoplasma

citocromo 50 que
Luz

es la principal Complejo CYP- Hierro-protoporfirina 1X

estructura oxidorreductasa NADPH-—.. (nemo)
cYP
biotransformador, — Oxidorreductasa
Mm v

las cuales se Sustrato

de NADPH-P450
M NM
D
M
encuentran a P
nivel del retículo Doble capa
de lípidos
endoplasmático del ER . e M
en el hígado. Figura 3-2. Ubicación de las CYP en la célula. Esta figura nuestra con detalle niveles cada vez más microscópicos, ampliando de ma
nera secuencial las áreas dentro de los cuadros negros. Las CYP se encuentran incrustadas en la capa doble de fosfolipidos del reticulo endo-
plásmico (endoplasmic reticulum, ER). La mayor parte de la enzima se encuentra en la superficie citosólica del ER. Una segunda enzima, la
oxidorreductasa de NADPH-citocromo P450, transfiere electrones a la CYP donde puede, en presencia de O,, oxidar sustratos xenobióticos,
muchos de los cuales son hidrófobos y se encuentran disueltos en el ER. Una sola especie de oxidorreductasa de NADPH-CYP transfiere
electrones a todas las isoformas de CYP en el ER. Cada CYP contiene una molécula de hierro-protoporfirina TX, que funciona para enlazar y
activar al O,. Los radicales en el anillo de porfirina son grupos metilo (M), propionilo (P) y vinilo (V)

e En esta tabla ven cada uno de los citocromos y lo que metaboliza cada sustancia.
e Laprincipal es la 2D6 y la 344.
e Estas citocromo puede ser inducidas o inhibidas. Si induzco alguna de estas, va
a haber mayor cantidad de este citocromo y por tal motivo la biotransformación se
va a acelerar. Por tal motivo la vida media del fármaco va a disminuir y el efecto
también va a disminuir.
e Hay fármacos que van a ser inductores para los citocromos y cuando los
administro con otros fármacos va a provocar que aumente la cantidad de
citocromo y se va a biotransformar más el fármaco.
e La Inhibición es cuando ciertas sustancias hacen que se reduzca la cantidad de
citocromos y va a provocar que la vida media de ese fármaco sea más alta.
 CUADRO 4-2 Enzimas P450 (CYP) del hígado humano y algunos de los fármacos metabolizados (sustratos),
inductores e Inhibidores selectivos

cYP Sustratos Inductores Inhibidores

142 Paracetamol, antipirina, cafeína, ciomipramina, fenacetina, tacrina, Tabaquismo, alimentos Galanfina, furafilina, fluvoxamina
tamoxifeno, teofilina, warfarina al carbón, verduras
crucíferas, omeprazol
Cumarínicos, nitrosaminas de tabaco, nicotina (a cotinina y Rif: na, bital Tr Ñ
“-hidroxinicotina) metoxaleno

Artemisinina, bupropión, ciclofosfamida, efavirenz, ifosfamida, Fenobarbital, Ticlopidina, clopidogrel

cetamina, S-mefobarbital, S-mefenitoína (N-desmetilación a nirvanol), ciclofosfamida
metadona, nevirapina, propofol, selegilina, sertralina, ticlopidina

Taxol, ácido retinoico todo-trans Rifampicina, barbitúricos Trimetoprim

Celecoxib, flurbiprofeno, hexobarbital, ibuprofeno, losartán, fenitoína, Barbitúricos, rifampicina Ácido tienílico, sulfafenazol
tolbutamida, trimetadiona, sulfafenazol, S-warfarina, ticrinafeno

2018 Tolbutamida, fenitoína Fenobarbital

2019 Diazepam, S-mefenitoína, naproxeno, nirvanol, omeprazol, propranolol Barbitúricos, rifampicina N3-bencilnirvanol,
N3-bencilfenobarbital,
fluconazol

2D6 Bufuralo!, bupranolol, clomipramina, clozapina, codeína, debrisoquina, Desconocidos Quinidina, paroxetina
dextrometorfano, encainida, flecainida, fluoxetina, guanoxán,
haloperidol, hidrocodona, 4-metoxianfetamina, metoprolo!, mexiletina,
oxicodona, paroxetina, fenformina, propafenona, propoxifeno,
risperidona, selegilina, esparteína, tamoxifeno, tioridazina, timolol,
antidepresivos tricíclicos

Paracetamol, clorzoxazona, enflurano, halotano, etanol (una vía menor) Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol, disulfiram
3A4* Paracetamol, alfentanilo, amiodarona, astemizol, cisaprida, cocaína, Barbitúricos, Azamulina, claritromicina,
cortisol, ciclosporina, dapsona, diazepam, dihidroergotamina, carbamazepina, diltiazem, eritromicina, fluconazol,
dihidropiridinas, diltiazem, eritromicina, etinilestradiol, gestodeno, glucocorticoides, jugo de toronja (furanocumarinas),
indinavir, lidocaína, lovastatina, macrólidos, metadona, miconazol, pioglitazona, fenitoína, itraconazol, cetoconazol, ritonavir,
midazolam, mifepristona, nifedipina, paclitaxel, progesterona, quinidina, rifampicina, hierba de troleandomicina
rapamicina, ritonavir, saquinavir, espironolactona, sulfametoxazol, San Juan
su nilo, tacrolimus, tamoxifeno, ter ii 'ona,
tetrahidrocanabinol, triazolam, troleandromicina, verapamilo

CYP3AS tiene perfiles similares de sustratos e Inhibidores, excepto para unos cuantos fármacos, cas! siempre tiene menor actividad que CYP3A4.

Descripción: Pueden se inducidas (mayor cantidad de citocromo disminuyendo la vida

media-el efecto del fármaco) o inhibida (menor cantidad de vida media en el fármaco).

Inducción enzimática: algunos fármacos (rifampicina principalmente) pueden estimular

la expresión de citocromos p450, e incrementar la velocidad de metabolismo de las
drogas.

Inhibición enzimática: otros, inhiben la expresión de citocromo p450 (imidazoles); y

reducen de esta forma el metabolismo de algunas drogas.

Son reacciones mas rápidas que las de fase 1.

CUADRO 4-3 Reacciones de fase Il
Tipo de conjugación Reactante endógeno Transferasa (localización) Tipos de sustratos Ejemplos

Glucuronidación Ácido glucurónico UDP— UDP glucuronosil- Fenoles, alcoholes, ácidos Nitrofenol, morfina,
transferasa (microsomas) carboxílicos, hidroxilaminas, paracetamol, diazepam,
sulfonamidas N-hidroxidapsona,
sulfatiazol, meprobamato,
digitoxina, digoxina
Acetilación Acetil-CoA N-acetiltransferasa Aminas Sulfonamidas, isoniazida,
(citosol) clonazepam, dapsona,
mezcalina
Conjugación con glutatión Glutatión (GSH) GSH-S-transferasa (citosol, Epóxidos, óxidos areno, Paracetamol, ácido
microsomas) grupos nitro, hidroxilaminas etacrínico, bromobenceno
Conjugación con glicina Glicina Acil-CoA glicinatransferasa Derivados acil-CoA de Ácido salicílico, ácido
(mitocondrias) ácidos carboxílicos benzoico, ácido nicotínico,
ácido cinámico, ácido
cólico, ácido desoxicólico
Sulfatación Fosfosulfato de Sulfotransferasa (citosol) Fenoles, alcoholes, aminas Estrona, anilina, fenol,
fosfoadenosilo aromáticas 3-hidroxicumarina,
paracetamol, metildopa
Metilación S-adenosilmetionina Transmetilasas (citoso!) Catecolaminas, fenoles, Dopamina, adrenalina,
aminas piridina, histamina, tiouracilo
Conjugación con agua Agua Hidrolasa de epóxido Óxidos areno, oxiranos 7,8-epóxido de benzopireno,
(microsomas) cis-disustituidos y 1,2-óxido de estireno,
monosustituidos epóxido de carbamazepina
(Citosol) Óxidos de alqueno, Leucotrieno A,
epóxidos de ácido graso
 QUE OCURRE CUANDO Descripción: se administra un fármaco cada 4 h,
ADMINISTRO MULTIDOSIS? con rango terapéutico estrecho, esta causa una
N concentración toxica por lo cual lo que se debería
hacer es prolongar las dosis para que se formen
valles en donde estos no alcancen la CMT, pero
va a ver momentos en donde estará debajo de la
CME. Pero, evidentemente se va a mantener al
| paciente dentro del rango terapéutico.

Ka: constante de absorción

ABSO RCIÓN, DISTRIBUC IÓN, e Ke: constante de eliminación
ELIMINACIÓN . e 7

38 s y

| l
Ln de concentración

La Absorción, distribución, eliminación ocurren en forma simultánea. De acuerdo con

el modelo farmacocéntrico está ocurriendo el modelo comportamental. La eliminación de
acuerdo con la constante de eliminación, el modelo bicompartimental de acuerdo con las
dos constantes la alfa y beta, y el modelo tricompartimental en base a las 3 constantes
alfa, beta y gama.

https://masdermatologia.com/PDF/0042.pdf

http://gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/stories/MANUAL FIR/Diccionario PK.pdf

Es el paso del fármaco hasta llegar al compartimiento central en esta se cuantifica la
entrada del fármaco hasta antes de llegar a la circulación sistémica. La Cinética de
absorción tiene un número, una curva y una forma. El número se llama
esta es la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la
unidad de tiempo, esa probabilidad puede ser constante o inconstante.

SOUINCECEAIE AB tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de

moléculas que quedan por absorberse. Si yo a nivel subcutáneo administro un fármaco
cuanto tiempo tarda para que la concentración en ese tejido subcutáneo se reduzca a la
mitad, este tiempo puede ser constante o inconstante.

Tomando en cuenta estas dos la Ka y t112a yo puedo sacar una feniendo la otra. A veces
se tiene la curva y en base a la curva se puede determinar la vida media de absorción
(100 mg- 50 mg- 25 mg) para así poder calcular la constante de absorción.

Aritmética y semilogarítmica que estas son diferentes.

A B
100
S
Fármaco que queda por absorber (0%)

50
3
3
3
3
o

Tiempo Tiempo

Figura 4-5. Cinética de absorción de orden 1 (línea roja) y de

orden 0 (línea azul) en representación aritmética (4) y semiloga-
rítmica (B).

tn, =0,693/K,
La cinética de absorción de orden 1 en la cual la curva semilogarítmica es recta a
diferencia de la de orden 0 en donde es cuadrangular. En una gráfica aritmética la
de orden 0 es entonces una recta y el orden 1 es cuadrangular.

dao) o NA Depende de la cantidad de moléculas que quedan por

absorberse en el lugar de la administración. Si a nivel subcutáneo se administra un
fármaco (100 mL) y es de orden 1 esta va a depender únicamente de lo que queda en el
sitio de absorción si es subcutáneo seria la piel (oral, sublingual, tópica). Las moléculas
son constantes (velocidad inconstante).

dao) o NE El número de fármacos que se absorben es constante

(perfusiones IV, inhalatorio, preparados absorción mantenidos, u orales de liberación
lenta). Las moléculas son constantes (Velocidad constante).

CONSTANTE DE ELIMINACIÓN
AMENA) Indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine
del plasma de una forma global.

Cantidad de fármaco eliminada

K - en la unidad de tiempo _ Cl-Cp
o Cantidad total - Vd-Cp
que hay en el organismo

La constante de eliminación es igual a la contante de depuración Cl por la concentración

plasmática divido entre el volumen de distribución por la concentración plasmática.

SEMEN METRO es el tiempo que tarda la concentración plasmática de

un fármaco en reducirse a la mitad. Si la constante es 0.2 quiere decir que cada hora 2%
del fármaco se elimina (en escala de 1 a 10). Si fuera 0.5 en el ejemplo se elimina 5%
del fármaco cada hora o 0.02 es 2%. Lo constante de la semivida de eliminaciones
es que debe ser la mitad (de 16 es 8). La velocidad d/t depende de la cantidad de
moléculas. Porque si la semivida es cuando está a la mitad no es constante entonces
no depende de la concentración (orden 0). Pero si el tiempo si es constante entonces
si depende de la concentración (orden 1).

Por ejemplo, una K, de 0,02 h”* indica que aproximada-

mente el 2% de las moléculas de un fármaco que hay en el
organismo se eliminan en 1 h, mientras que si la constante de
eliminación es de 0,20 h”* indica que se elimina aproximada-
mente el 20%.
 Lndela concertración plasmática
ón plasmática
Corcantrac

5
3 3
3 =
3 3
“a 5

z HA] É
Z
8 =

Ea : 3
5 Y = Y Ta Y == 1
Tampa

Figura d-15. Cinética de eliminación de orden 1 (A y E) y de

orden 0 (Ey £$ en representación aritmética (.4 y Edy semiloga-
ritmica (E y EN. La semivida de eliminación (t,o, es decir, el
tiempo que tarda en reducirse la concentración plasmática a la
mitad, permanece constante en la cinética de orden 1, pero wa-
ría con el tiernknpe en la orden 0. Obsérvese que la cinética de or-
den 0 pasa a orden 1 cuando la concentración plasmática baja
por debajo de la de saturación del mecanismo de eliminación.

Descripción: La curva A y B son orden 1 porque si dependen de la concentración

plasmática y su velocidad no es constante. Eliminación depende de la concentración
plasmática del fármaco. La de orden 0 es C yD no dependen de la concentración y tiene
una velocidad constante. Eliminación es constante.

Cp: Dosis / Vd Us Ci * Oy =
Ejemplo: Gráfica Semilogarítmica de Cp debido al tiempo, luego de administrarse 500
Mg de un fármaco.
 > 32 »
O

S AL Co
EPR V = Dosis
/ Cf p
55 s
o.
q
al
O)

OL
ZE
0
4 4H oo
Eu
Z
005 Y pre 39
I
ES 1 15 l
I
1 T 1 Y 1 7 :
0 2 4 6 8 10 12
TIEMPO (horas)

Descripción: En 4 horas el fármaco callo a la mitad de 16 a 8 mg, por lo que también en

4 horas llega de 8 a 4 mg y de 4-2 en 4 h. Por lo que la semivida es de 4 horas. Es
constante la semivida de eliminación por lo cual la gráfica es de orden 1 y el tiempo es
constante.

No se puede tomar desde la primera concentración (16 mg) en el tiempo porque esa
cantidad ya se está eliminando. En el ejemplo anterior decían que en 4 h llego a la mitad
de 16 pero eso no quiere decir que cuando saques la semivida de la mitad de 16 ósea 8
tengas que sumar el tiempo de la semivida de la primera concentración por lo cual
siempre es 4 h.

TAO: es constante la velocidad, la eliminación está saturada y el tiempo de

eliminación no es el mismo pero la concentración eliminada si (en 1 hora se elimina 20
mg y luego en 4 horas se elimina 20 mg, aunque el tiempo es diferente la concentración
eliminada es constante).

TIRA la semivida es constante, el sistema de eliminación las Cp alcanzan valores

que se desatura y entra a este orden. El tiempo de eliminación si es el mismo pero la
concentración es diferente (en 1 hora se elimina 20 mg y luego en la siguiente hora se
elimina la una concentración diferente, aunque la semivida es igual la concentración
eliminada no es constante).
+ Orden 0: tasa de eliminación es constante y t12 disminuye con la concentración del
fármaco.
e Orden 1: tasa de eliminación disminuye con la concentración del fármaco y la t112 es
constante.
Zero-order elimination First-order elimination

Drug concentration Drug concentration

in plasma in plasma
4

t y, decreases with remains constant

decreasing concentration with decreasing concentration

Time (h) a Time (h)

A concentration
Slope = elimination rate (units/h) = a
P ( ) A time

El riñón está saturado cuando se administra una alta dosis por lo cual no depende la
concentración (orden 0) por esto se elimina de forma constante hasta que llega un punto
donde la concentración plasmática es aceptable y el sistema se desatura y depende de
la concentración cambiando al orden 1.

Cuando ya se ha podido determinar que la semivida de eliminación (t112) es de cuatro

horas, aplico la fórmula que relaciona a t1/2 con Ke, Ke= 0.693/ t112, resuelvo y me da como
resultado que la constante de eliminación es igual a 0.173h"1, con esto llego a la
conclusión que cada hora debe eliminarse 17% del fármaco de manera constante a lo
largo del tiempo. Una vez terminado este proceso puedo inferir que la gráfica de cinética
de eliminación es de orden 1 pues la Ke es constante, debido a que en una de orden 0 la
K. es variable.

También es posible calcular el volumen de distribución, pues la Cp= dosis/Vd, ya

obtenido la concentración plasmática (16 ug/ml) y la dosis (500 000 ug) en el ejemplo,
puedo determinar cuál será el volumen de distribución del fármaco.

Vd= 500 000 ug / 16 ug/ml

Vd = 31 250 mL
 Vd= 31,2 L
Ahora en base a esto voy a calcular la depuración o Cl del fármaco con todos los todos
obtenidos.

Cl = Ke x Vd
Cl= 0.173 h11x 31,2 L
Cl= 5.40 L/h
Cl= 90 mL/min

http: /Awww .pdcorynthia.sld.cu/Documentos/estudiantes/Absorci%F3n%20distribuciVF3

n%20y%20eliminaci4F3n%20de%20l0s%20f%E1rmacos.PDF

FARMACODINAMIA > “Lo que la droga le hace al cuerpo”

. Es la ciencia que estudia los procesos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos y de su mecanismo de acción, lo
que ocurre cuando el fármaco llega al sitio efectos.
. Pueden existir tres tipos de efectos: terapéutico,
adverso y placebo.

El efecto de los fármacos, dependen de su interacción con

los receptores y el tipo de receptores a los que tengan
afinidad.

Arg Los receptores son macromoléculas proteicas complejas que

ms vana permitir producir o estimular una reacción molecular
que produce un efecto evidenciable. Las respuestas se van
a producir de acuerdo con la actividad intrínseca de la
interacción del fármaco (efectividad).

e Ligando endógeno: normalmente son sustancias que están producidas dentro del
cuerpo e interactúan con sus receptores fisiológicamente (noradrenalinas-receptores
noradrenérgicos, acetilcolina- receptores muscarínicos, glutamato-receptores
NMDA).
e Ligandos exógenos: sustancias que se administran al paciente para interactuar con
estos receptores para potenciar o anular una acción.
 lónicos: unión electroestática de las sustancias y es reversible.
Covalentes: unión del fármaco de manera irreversible, se da por el compartir un
electrón, interacción permanente. (el ácido acetilsalicílico se une a sus receptores
en las plaquetas).
Fuerza de Van der Waals: son enlaces químicos no covalentes, por fuerza de
dispersión y de repulsión, se pueden unir y separar.
Puentes de Hidrógeno: son uniones electroestáticas, más estables que la fuerza
de Van der Waals, pero menos que un enlace covalente.

Cambios en la densidad o sensibilidad de los receptores:

Up regulation: incremento de la densidad, cuando la estimulación es muy débil

como mecanismo protector el cuerpo puede incrementar la proporción de
receptores para que se pueda producir la acción deseada.
Down regulation: disminución de densidad, los receptores que estaban en una
densidad adecuada, empiezan a disminuir la densidad para proteger la sobre
estimulación del receptor.

Figura 2-9. — Diagrama esquemático del ciclo biológico de los re-

ceptores de membrana (w. texto). (De Pratt W, Taylor P. Princi-
ples of drug action. THe Basis of Pharmacology. Nuewa York:
Churchill Livingstone, 1990, con autorización.)

Desensibilización: perdida de la respuesta a la acción de un ligando para proteger a la

célula de una estimulación excesiva y prolongada. Desensibilización rápida se conoce
como tolerancia aguda o taquifilaxia. Si a la desensibilización es lenta (días) se conoce
como tolerancia crónica.
Hipersensibilización: incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando
como resultado de la falta temporal de la interacción. La hipersensibilidad ocurre de
forma fisiológica cuando se denerva una vía nerviosa o cuando se bloquea un receptor
con antagonistas u ocurre depleción de neurotransmisores.

Los fármacos actúan con macromoléculas proteicas y la mayoría de los fármacos actúan
con receptores, pero además de eso actúan con enzimas que se encuentran libres en el
plasma, favorecen esa acción enzimática (producen una reacción catalítica) O
simplemente la inhiben.

Existen diferentes tipos de receptores:

Fármaco

eee
la célula
o O
Membrana

FIGURA 2-5 Mecanismos conocidos de señalización transmembranal. 1. Un compuesto químico liposoluble cruza la membrana plasmática y
actúa sobre un receptor intracelular (que puede ser una enzima o un regulador de la transcripción génica). 2. La señal se une con el dominio extra
celular de una proteína transmembranal, lo que estimula la actividad enzimática de su dominio citoplásmico. 3. La señal se une con el dominio
extracelular de un receptor transmembranal unido con una proteína tirosina cinasa separada, a la cual activa. 4. La señal se une con un conducto
iónico y regula su abertura directamente. 5. La señal se une con un receptor en la superficie celular vinculado con una enzima efectora mediante
una proteína G (A y C, sustratos; B y D, productos; R, receptor; G, proteína G; E, efector [enzima o conducto iónico); Y, tirosina; P, fosfato.)

. Receptores intracelulares, para que el fármaco pueda llegar a él, el fármaco

debería ser liposoluble para que pueda pasar la bicapa lipídica y así llegue a sus
receptores.
. Receptores anclados a la membrana plasmática: al unirse al receptor el
fármaco produce una reacción molecular interna.
e Los receptores que cuando el fármaco actúa va a producir una reacción
enzimática múltiple o exagerada.
. Receptores de tipo canal iónico que son bastante frecuentes también, donde
el fármaco se une a un receptor de ese canal y va a producir el cierre de este y
va a haber un cambio iónico y la célula va a despolarizarse o favorecer la
ionización o una actividad contráctil.
. Receptor tipo Proteína G: es el receptor corporal más común. Interactúa y libera
subunidades que causan efectos en lugares diferentes.
Tipo de receptores según internet:
= Receptores acoplados a proteínas G.
= Receptores basados en la apertura de un canal iónico.
= Receptores ligados a enzima.
= Receptores transmembrana.
= Receptores nucleares.
RECEPTORES INTRACELULARES: efecto retardado.
Ligandos bastante liposolubles.

Derivados del colesterol Corticoesteroides, Dominio para

unión con
Mineralocorticoides, esteroides sexuales, hormona ligando

tiroidea.

Este receptor generalmente va a estar en el citoplasma o

en el núcleo adherido a una proteína estabilizadora
(hsp90) y esta proteína la va a proteger y cuando llega el
fármaco, la porción de la proteína estabilizadora se va a activador de
transcripción
liberar y el fármaco va a poder interactuar con el receptor L
Dominio
J
para unión
y va a viajar hacia el núcleo y va a unirse a un elemento con DNA

de respuesta para favorecer la transcripción genética. Transcripción alterada

de genes específicos

e Estimulan transcripción de genes. FIGURA 2-6 Mecanismo de acción glucocorticoide. El polipéptido

receptor para glucocorticoide se esquematiza como una proteína con
tres dominios distintos. Una proteína de golpe de calor, hsp90, se une
. Efecto retrasado (síntesis de proteínas nuevas- laconconformación
el receptor en ausencia de hormona e impide el plegamiento hasta
activa del receptor. La unión de un ligando hormonal
HISTERESIS: que es el efecto retardado). conversión a la configuración activa.
(esteroide) induce la disociación del estabilizador hsp90 y permite la

. Efecto persistente en el tiempo (horas o días) por recambio lento de enzimas y

proteínas.

+. Seencuentran como dos estructuras separadas y el

fármaco debe unirse al punto de receptor de ambas
estructuras para que este se una y cuando lo hace
el dominio intracelular se va a fosforilar y al hacerlo
va a producir una reacción enzimática que va a
favorecer la respuesta.
. Señalización de la insulina, Factor de Crecimiento
Epidérmico, Factor de Crecimiento derivado de
plaquetas, Péptido Natriurético Auricular, Factor
Transformador del Crecimiento Pf, hormonas
tróficas.
e. Dominio enzimático citoplasmático intracelular FIGURA 2-7 Mecanismo de activación del receptor para factor de crecimiento epidérmico (EF) una tiosinainasa receptor representativa
Elpolpéptido del receptor tiene dominios extracelulary citoplásmico, mostrados ariba y abajo de la membrana plasmática. Con la unión del EGF
(tirosina cinasa, serina cinasa o guanilil ciclasa). (circulo) elreceptor cambia de su estado monomérico inactivo (izquierdo) su estado dimérico activo (derecha), y e le unen dos polipéptidos
receptores en forma no covalente, Los dominios coplásmicos se foforlan (P) en residuos detiroina especificos (Y) yse ativan sus funciones
e Unión con un solo receptor puede modular múltiples entimáticas de ta modo que catalzan la fosforilación de ls proteinas sustrato
procesos bioquímicos.
NOTA: Para yo poder decir que un fármaco ya no está en plasma debieron pasar
40 5 vidas mediad.

CONDUCTOS ACTIVADOS POR LIGANDO Y VOLTAJE: efectos en milisegundos

desde que se da la latencia no tiene histéresis.
 Blanco terapéutico de muchos fármacos. Interactúan los
fármacos para estimular una acción constitutiva (ocurre
dentro de su cuerpo) o simplemente anular.
Ligandos endógenos (Receptor Nicotínico, GABAa,
NMDA, GLICINA, ASPARTATO).
Produce aumento de conductancia transmembranal del
ion relevante. Interior

Respuesta luego de interacción ligando-receptor

(milisegundos).
FIGURA 2-9 Receptor nicotínico para acetilcolina (ACh), un con-
Proteína G y segundos mensajeros. ducto iónico activado por ligando. La molécula receptora se muestra
incorporada en un fragmento rectangular de la membrana plasmática,
con líquido extracelular arriba y citoplasma debajo. Formado por cinco
subunidades (dos «,, una f, una y y una 3), el receptor abre un con-
ducto iónico transmembranal central cuando la acetilcolina se une con
sitios del dominio extracelular de sus subunidades «.

Siete dominios transsmembranales

(serpentinos). Porción externa O
extracelular tiene un dominio amino e Amino acids
Agonist
Intracelular tiene un dominio carboxilo. El
punto entre el dominio 2 y 3 es
habitualmente el sitio donde se une los
agonistas a él para activar al receptor. El
punto entre el dominio 5 y 6 en la porción
intracelular es donde está anclada el
sustrato intracelular que va a ser activada
(la proteína G). Una vez que el agonista
(receptores tanto endógenos como
exógenos) se una a su punto de anclaje
(dominio 2-3) esto va a activar esta red
transmembranal y provoca que la proteína
G que se encuentra intracelular se fosforile
u-Hellces
y se active. Una vez fosforilada desprende
Transmembrane domalns
una parte de ella para así activar a una
proteína efectora intracelulary esto induce
una cascada de respuestas.

Una vez fosforilada la Proteína G va a desprender una parte de ella y va a activar a una
proteína efectora intracelular y va a ocasionar una serie de respuestas.

Los receptores que se adaptan a este modelo de proteína G son Receptores

adrenérgicos, serotonina 5HT, muscarínicos, hormonas peptídicas, GABAB.

Los receptores acoplados a proteína G se dividen de la siguiente manera:

. Gs ---(G estimuladora) cuando se desprende la porción alfa aumenta la Adenilato

Ciclasa---Aumenta CAMP.
 e Gi ---(G inhibitoria) cuando se desprende la porción alfa disminuye Adenilato
Ciclasa---disminuye cAMP.
. Gq---aumenta Fosfolipasa C---Aumenta IP3 y Ca*? citoplasmático.

Más información ir al libro de principios de fisiología humana Stan Field.

Receptor Receptor
estimulador inhibidor
Adenilil
ciclasa

Proteincinasa A

Figura 3-14. Estimulación e inhibición del sistema adenilil ciclasa. FDE: fosfodiesterasa.

Descripción: en la porcion intracelular se encuentra la proteina G y una vez que el

agonista se una al punto de anclaje del receptor de la proteina Gs va a hacer que la
subunidad alfa se va a fosforilar y al fosforilarse se va a separar del complejo (escicion)
y va a provocar la activación de la adenilato ciclasa lo que va a provocar un aumento
del AMPc y esto activar la enzima proteincinasa A. Este mismo mecanismo se da con
el dominio alfa sino que esta vez haria una inibicion no una activacion.

La fosfodiesterasa tiene como función degradar el AMPc y lo transforma en

5"AMPc (hidrolisis). Si queremos aumentar la accion del AMPc debemos inhibir la FDE
y al inhibirla voy a conseguir un nivel más alto de AMPc porque no se va a degradar y de
esta forma voy a activar mejor la proteincinasa A.

El agonista interactua con su receptor

transmembranal y va a activar a la
proteina Gq y esta va a activar a la
subunidad alfa y esta va a activar a la
fosfolipasa C, la cual activa al
Diacilglicerol y hace que se active la
Proteincinasa C. Pero ademas vamos
a tener un efecto repetitivo ya que va a
aumentar los niveles de Inositol
Reticulo endoplasmico
Figura 3-17. — Ciclo del fosfatidilinosito! y su papel en la formación de segundos mensajeros.
trifosfato (IP3). El RE tiene un receptor llamado rianodina el cual es estimulado por la
accion del I|P3 y cuando se da la union con este canal ¡onico los canales de calcio se
abren y el calcio va a salir y aumenta el calcio en la celula.

CO PTO DE AFINIDA
UNION DEL RECEPTOR-FÁRMACO: AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

CONCENTRACIÓN TOTAL DE LOS SITIOS l

a e FÁRMACO-RECEPTOR (Bmax)
pe .

EÉ $E
25 ;z A+R=k AR RJ
AA k
ú $ k, [AR] —k,
E

Concentración del fármaco (C) Concentración del fármaco (C)

A
Recuperado de Bertram Katzung: Farmacología Básica y Clinica (12va)
FIGURA 2-1 Relaciones entre la concentración farmacológica y el efecto del fármaco (A) o receptor-fármaco unido (B). Las concentraciones
del fármaco en las que el efecto de la ocupación del receptor es la mitad del máximo se indican con EC¿, y Ky respectivamente.

AFINIDAD: CONSTANTE DE DISOCIACIÓN (Kd)

Concentración del fármaco necesario para fijarse a
Capacidad de un fármaco de unirse a un receptor. la mitad de los receptores.

Los fármacos deben interactuar con los receptores para que se produzca un efecto y
debe tener afinidad y especificidad

La afinidad viene a ser la capacidad que posee un fármaco para unirse a un receptor
específico.

La especificidad es la capacidad que posee el receptor para permitir el acoplamiento de

un tipo específico de molécula y no de otra.

e Kd-> constante de disociación

e Ka> constante de afinidad

Grafica A: En el plasma la concentración va aumentando y el efecto farmacológico

también debe ir aumentando. El EC50 lo necesitamos para poder calcular la potencia y
también voy a poder medir la afinidad. Es el punto en el que tengo el 50% del efecto.

Grafica
B: A medida que va aumentando la concentración del fármaco, así mismo debe
aumentar la acción de este hasta llegar a la Bmax que es donde se encuentra el 100%
de la interacción fármaco-receptor. CONCENTRACIÓN TOTAL DE LOS SITIOS
FÁRMACO-RECEPTOR (Bmax).

La constante de disociación (Kd) es la concentración del fármaco necesaria para

fijarse a la mitad de los receptores. Esta enlazado con EC50 porque los dos son a el
50%.
El fármaco debe unirse al receptor y debe tener la capacidad de modificar al receptor y
desencadenar una respuesta es un agonista. Y Si se une al receptor y no produce
efecto, no modifica al receptor. se va a conocer como antagonista ya que evita que el
ligando endógeno produzca el efecto.

Pendiente de la curva: va a medir el nivel de CURVA GRADUADA DOSIS-EFECTO

variación de dosis para modificar el grado de
respuesta, mientras más pronunciada la pendiente
mayor va a ser la variabilidad, a un cambio pequeño
de dosis, va a hacer un gran cambio.

La eficacia es conocida como actividad intrínseca,

es decir la capacidad del fármaco de modificar al

F/F
receptor de manera que desencadene un efecto o
respuesta.

Es importante porque así se, si el efecto se va a dar

o no y así sabemos si el fármaco este o no
10% 10% 107 10% 10%
bloqueando la función de otro agonista. 1M]
Recuperado de Farmacología Humana de Jesús Flórez (Sta edición)
Descripción: Agonista completo produce un mayor
efecto que el parcial. B

Tiene que ver con la concentración que necesito

para alcanzar el efecto máximo a una menor dosis
o concentración.

Relaciona la dosis requerida de un fármaco para

producir un efecto determinado capacidad que tiene
un fármaco de producir respuesta máxima. La
potencia es la capacidad que tiene un fármaco para
producir una respuesta máxima a una menor dosis
o concentración.

Las curvas graduadas permiten evaluar el efecto individual de una droga, o la Dosis
efectiva para alcanzar el 50% del efecto máximo.

La CE50 mide el efecto en un paciente.

Gráfica: en la curva graduada dosis-efecto, vemos que el fármaco A es más potente

porque necesito una menor dosis para alcanzar el mismo efecto máximo. Y debemos
tener en cuenta que lo más importante es saber cuál fármaco es más eficaz.
 100
Porcentaje de individuos con respuesta
a
e

] >|

ES [ba

12525|5 10 20 40 80 [160 320 640

Dosis (mg)
EDso LDso

FIGURA 2-16 Gráficas cuánticas de dosis-efecto. Las barras som-

breadas (y las curvas con forma de campana que las acompañan) indi-
can la distribución por frecuencia de las dosis del fármaco requeridas
para producir un efecto especificado, es decir, el porcentaje de anima-
les que necesitaron una dosis particular para presentar el efecto. Las
barras claras (y las curvas coloreadas correspondientes) indican la dis-
tribución por frecuencia acumulativa de las respuestas, que tienen una
distribución logarítmica normal.

Curvas cuánticas (útiles en efecto todo o nada). Para efectos (todo o nada) es necesario
tener graficas cuánticas (se produce o no se produce el efecto), que toma en cuenta el
efecto en un grupo poblacional.

e ED50: Dosis con la cual se consigue que el 50% de los individuos presenten el
efecto.
e TD50: Dosis con la cual se produce un efecto tóxico en 50% de los individuos.

Descripción: Se evalúa cual es la mejor dosis en el 50% de una población.

Índice Terapéutico Medida que relaciona la dosis de un fármaco para producir efecto
deseado y la dosis para producir efectos indeseables.

Dosis letal LD50: efecto que causa la muerte.

Ligando que tiene afinidad por un receptor, y produce una interacción que genera una
respuesta biológica.

A
1d
Porcentaje de unión máxima

TT
g

(Agonista parcial) logarítmico (Agonista total o agonista parcial) logarítmico

FIGURA 2-4 A. Porcentaje de ocupación del receptor resultante de la unión de un agonista total (presente en concentración única) con los
receptores en presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial. Como el agonista parcial (cuadros oscuros) y el agonista parcial (cua-
dros daros) compiten por unirse con los mismos sitios receptores, cuando aumenta la ocupación con el agonista parcial, la unión del agonista total
disminuye. B. Cuando se usa cada uno de los dos fármacos por separado y se mide su respuesta, la ocupación de todos los receptores con el ago-
nista parcial produce una respuesta máxima más baja que la ocupación similar con el agonista total. C. El tratamiento simultáneo con una sola con-
centración de agonista total y concentraciones crecientes del agonista parcial genera los patrones de respuesta que se muestran en el panel
inferior. La respuesta fraccional producida por una sola concentración alta del agonista total (cuadros oscuros) disminuye conforme aumenta
cuando las concentraciones crecientes del agonista parcial compiten por unirse con el receptor, cada vez con más éxito; al mismo tiempo, se incre-
menta la porción de la respuesta causada por el agonista parcial (cuadros claros), mientras que la respuesta total (es decir, la suma de respuestas de
ambos fármacos [triángulos oscuros]) decrece gradualmente y al final llega al valor producido por el agonista parcial solo (compárese con B).

AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRÍNSECA

. Puros o totales: producen efecto máximo en presencia de receptores no
ocupados.
e Parciales: producen efecto menor a pesar de unirse a la totalidad de los
receptores. Funcionan como antagonistas para los agonistas totales.
+ Agonista inverso: se une al receptor con afinidad, y tiene actividad intrínseca
contraria a la actividad constitutiva (endógena).
Graficas: a medida que vamos agregando la dosis de agonistas parciales, este va a
unirse a sus receptores, pero va a hacer que el agonista total, se separe de receptores.
Ya que en una mezcla donde haya agonistas parciales y totales, los parciales van a
actuar como antagonistas competitivos

Son ligando que tiene afinidad por el receptor, pero sin actividad intrínseca. Pueden ser
de dos formas:

+ Competitivo: agonista-antagonistas ocupan el mismo receptor.

e. Irreversible: unión intensa del antagonista-receptor (covalente).

Tanto el agonista como el antagonista va a competir por el mismo receptor y va a

ganar el que tenga mayor concentración para así generar su función en el agonista
genera su función y el antagonistas en teoría bloquea la función o produce lo
contrario al agonista.

Los fármacos antagonistas no modifican el equilibrio preexistente entre los estados activo
e inactivo del receptor IR
A
Efecto del agonista (E)
Efecto del agonista (E)

Concentración de agonista Concentración de agonista

FIGURA 2-3 Cambios en las curvas de concentración de agonista-efecto por acción de un antagonista competitivo (A) o por un antagonista
irreversible (B). En presencia de un antagonista competitivo, se requieren concentraciones más altas de agonista para producir un efecto determi-
nado; por lo tanto, la concentración de agonista (C') necesaria para obtener un efecto determinado en la presencia de concentración (l) de un anta-
gonista se desplaza a la derecha, como se muestra. Las concentraciones elevadas de agonista pueden contrarrestar la inhibición de un antagonista
competitivo. Esto no ocurre con un antagonista irreversible (o no competitivo), el cual reduce el efecto máximo que puede alcanzar el agonista,
aunque no cambia su ECsp.
 10-2 10-8 110-7 10-8 10-8 10-4
(Fármaco, M)
Figura 2-3. Curvas teóricas dosis-respuesta correspondientes a
los diversos tipos de fármacos clasificados según su nivel de efica-
cia positiva (+) o negativa (—). Obsérvese que esta distribución de
respuestas implica la existencia de actividad constitutiva en el sis-
tema. (Modificado de Kenakin T. Pharmacol!l Rev 1996; 48: 413-463,
con autorización.)

La línea basal es el antagonista neutro (verde) y los que potencial la actividad son los
agonistas.

Actividad constitutiva: efecto que ocurre en ausencia o no de agonista y todo lo que lo

potencia es un agonista ya sea parcial o puro. Y lo que bloquee esta acción es un
agonista inverso, porque está realizando una acción, pero una acción contraria a la
actividad Constitutiva. Se dice que la mayoría de los fármacos antagonista son
antagonistas inversos porque va en contra de una actividad constitutiva.

Antagonistas negativas o agonistas inversos producen efecto farmacológico opuesto al

generado por los agonistas puros. Tienen afinidad preferente por el estado inactivo del
receptor.
Fármaco E

Inhibidor alostérico
FIGURA 1-3 Los fármacos interactúan con los receptores de varias maneras. Los efectos de estas interacciones se representan en forma
diagramática en las curvas dosis-respuesta de la derecha. Los fármacos que alteran la respuesta agonista (A) pueden activar el sitio de unión ago-
nista, competir con el agonista (inhibidores competitivos, B) o actuar en sitios separados (alostéricos, lo que aumenta (C) o disminuye (D) la res-
puesta al agonista. Los activadores alostéricos (C) pueden incrementar la eficacia del agonista o su afinidad de unión. La curva mostrada refleja un
aumento de la eficacia; un incremento de la afinidad produciría un desplazamiento de la curva a la izquierda
 e Activador alosterico: se une a una enzima en un lugar que no es el sitio activo.
La forma del sitio activo se modifica, lo que permite que el sustrato se una con
mayor afinidad.
. Sinergismo de Potenciación: se trata de la situación en que dando dos drogas
diferentes, pero a menos dosis de la indicada para cada una de ellas, logramos,
por efecto de la combinación, la misma respuesta.
+. Antagonista competitivo va a unirse al mismo punto del agonista y van a
competir, sabiendo que este tiene afinidad por el receptor pero no tiene actividad
constitutiva, ni intrinseca, es decir que no va a producir un efecto.
. Enel antagonismo no competitivo o inhibidor alostérico el antagonista se fija
íntimamente al receptor, pero en un punto diferente al sitio de reconocimiento del
agonista. El incremento de concentración del agonista no permite alcanzar el
grado de ocupación máxima de los receptores.

ua a a
í ANTAGONISMO QUÍMICO 2 ANTAGONISMO A. FARMACOLÓGICO
FISIOLÓGICO a
Antagonización de un efecto Anulación o disminución del
resultado de una reacción Anulación de la respuesta por efecto por interacción
química entre dos fármacos mecanismos fisiológicos farmacocinética y dinámica.
a A y opuestos |

Ocurre previo a la MN FC: ADME.

interacción agonista” ón on (Tetraciclinas-Lácteos)

receptor. receptores diferentes.

——» Í
ON
— m2. nl
FD: competitivo, no
Ejemplo: Ejemplos:
competitivo, reversible,
Protamina-Heparina Histamina-broncoconstricción irreversible.

Rocuronio-Sugammadex
(H,)

Explica presencia de respuestas máximas a pesar de ocupación submáxima de

receptores. Mecanismos moleculares (exceden interacción fármaco-receptor)

Logra explicar como un fármaco agonista puede alcanzar el efecto máximo, sin
necesidad de ocupar todos los receptores del sistema. Los fármacos altamente eficaces
son capaces de producir efecto a baja proporción de receptores ocupados.
 Efecto agonista

EFECTO DE UN AGONISTA, CON

DOSIS CRECIENTES DE UN
ANTAGONISTA IRREVERSIBLE

PASAN
EC, (A)
ECso (B) ECsp (C) ECso (D,E) =Kd
Concentración de agonista (C) (escala logarítmica)

SINERGISMO

Interacción entre dos fármacos que

aumenta el efecto.

SUMATIVO POTENCIACIÓN

Dos fármacos con similar mecanismo de Dos fármacos con mecanismos diferentes.
acción. Mejora Potencia. Mejora Eficacia.

Paracetamol (COX) TRIMETROPIN (Dihidrofolato Reductasa)

Diclofenaco Sódico (COX) SULFAMETOXAZOL (Dihidropteroato

Sintetasa)

+
 GRUPO DE
Disciplina biológica que estudia los efectos de la Í PACIENTES di
variabilidad genética de un individuo en su Lo roms
respu esta a dete rminad OS fármacos. beneficioso pero SÍ es tóxico beneficioso y además Sí es
tóxico

e Factores Endógenos (genéticos, edad, id

sexo) 2 pr ay: j
e Factores Exógenos (dieta, ambiente) Mismo diagnósticoy
e Puede cambiar el metabolismo, absorción, %
El Fármaco X NO es
mismoprescrito
lArniaco QU) El Fármaco X SÍ es
. . nz os .
distribución, farmacodinámicos beneficioso y NO es tóxico beneficioso y además NO es
tóxico
(Situación Ideal)

Figura. Fundamentos de Farmacogenética. Opciones de efectividad y toxicidad de un mismo

fármaco en base al perfil genético de una población

Ciencia y actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de

efectos adversos de los medicamentos.

Evalúa errores de medicación, falsificación o calidad inferior de medicamentos, falta de

eficacia, mal uso, interacciones.

Reportes de casos, Reportes espontáneos de sospecha de reacciones adversas,

estudios de caso/control, estudios de cohorte, registros de morbilidad-mortalidad,
ensayos clínicos.

Surge como resultado de situaciones relacionadas con respuestas no deseadas al uso

de medicamentes. Finales del siglo XIX documentaron muertes por el uso de cloroformo
en anestesia general.
e El índice terapéutico trata de medir la seguridad de un fármaco.
+ ¿Qué factor se usaría para medir la eficacia?
R/: los fármacos para unirse al receptor deben tener: afinidad. Por lo que el receptor
debería ser especifico, debe tener especificidad. Además, ese fármaco debe tener la
capacidad de interactuar con un receptor y producir un efecto (capaz de producir un
cambio para que se receptor produzca una respuesta molecular).
e ¿Qué es la eficacia o actividad intrínseca?
R/: es la capacidad que tiene un fármaco de interactuar con el receptor haciendo que
haya un cambio en este y causar una respuesta molecular para efectuar una respuesta
bioquímica.
e Para que un fármaco sea eficaz debe pasar: /a concentración mínima efectiva
(CME). Porque en esa línea se ha determinado que el fármaco produce la respuesta
bioquímica.
e Por debajo de CME el fármaco no puede producir una respuesta porque el fármaco
no puede llegar a su sitio efector o simplemente la llegada al efector no es tan
intensa para desencadenar una respuesta bioquímica. También, hay que tener en
cuenta la vía de administración del fármaco debido a que si es intravenosa en la
gráfica inicia desde un pico.
e Entonces para calcular la eficacia se esperó a que la gráfica estuviera desde entre
el periodo de CMT y CME. SI el fármaco (dosis) cruza la línea de CME es efectiva.
+. No necesariamente que el fármaco en este caso la vía intravenosa, llegue
directamente a la circulación sistémica quiere decir que vaya a ocurrir efectos
adversos.
e Hay una ecuación para calcular el índice terapéutico que es:
Tl= DL so! DEso

*La parecía de los miembros inferiores nos indica que la dosis del fármaco no es segura
ya que es un efecto a nivel central (efecto delicado), debido a que este síntoma puede
ser acumulativo (pregunta 9).
*Ahora no se está viendo si el fármaco es seguro sino si la dosis es segura para el
paciente debido que las dosis es 305 mg por lo que no pasa el CMT y no baja de CME
sin que yo me preocupe por los efectos adversos (pregunta 10).
*Para llegar al Tl primero se debe aprobar la fase preclínica, para luego pasar a la fase
clínica para humanos. El Tl es el que va a evaluar si el fármaco es aceptado para usar
en seres humanos o grupo poblacional.
*Si uno divide esta ecuación el resultado puede ser X cantidad, pero si esa X es cercana
a 0 significa que no es tan seguro ¿es eso cierto? R/: sí, es cierto. (pregunta 11).
CITA DEL LIBRO: los valores de Tl varían ampliamente, de 1-2 a más de 100, Los
fármacos con un bajo nivel (0-1) de Tl deben administrarse con precaución. Los
medicamentos con una Tl más alta son extremadamente, seguros en ausencia de una
respuesta alérgica conocida, en un paciente dado.
e Sitenemos un Tl de 10 eso quiere decir que la dosis efectiva 50 es de 5 mg por lo
que se dice que es la dosis para conseguir el efecto en el 50% de la población.
Entonces la dosis efectiva 50 en una curva cuántica es la concentración o la dosis
 que yo necesito para lograr el efecto terapéutico en el 50% de la población. Ahora
si tenemos el Tl de 10 eso quiere decir que podemos aumentar la dosis 10 veces y
no encontrar efectos adversos, ósea que si tengo 5 mg lo puedo aumentar hasta 45
mg y no se va a encontrar con efectos adversos debido a que el Tl es bastante
amplio.
e Pero hay pacientes que son resistentes y se necesita alcanzar el efecto en 100%
de la población, por lo que yo necesito la dosis para alcanzar el efecto en el 100%
de la población y eso se le llama “concentración efectiva 100”. La dosis necesaria
para alcanzar el efecto en el 100% de la población, y para llegar allí necesito saber
el Tl para no encontrar dosis tóxicas.
¿Hasta qué punto puedo aumentar la dosis, para no encontrar efectos adversos?
R/: 2.5 veces (que fue el resultado que nos dio al calcular nuestro Tl). Lo que en dosis
seria 750 mg.
e Alalcanzar los 750 mg ya estoy en dosis toxicas 50, por lo que debo usar un número
menor para que el paciente no sufra efectos adversos. Por lo que no puedo llegar a
750 ni bajarlo, sino que este entre 300- 600 o 500 mg para ver cómo le va al
paciente.
+ Hay pacientes que pueden tener efectos tóxicos antes de llegar a 50 debido a que
son muy sensibles a los efectos adversos.
e Pregunta 12: un NT<es mejor debido a que se necesita menos personas para
descubrir si el medicamento produce efectos tóxicos o efectos terapéuticos.
e Los estudios de NT se hacen de manera controlada para comparar 2 fármacos.
Ahora si tengo un NT=10 quiere decir que yo necesito 10 pacientes para tener 1
efecto terapéutico. Sin embargo, entre más bajo el NT el fármaco es mucho más
efectivo.
e Latencia: Tiempo que transcurre desde el momento de la administración hasta que
se inicia el efecto farmacológico; es decir, hasta que se alcanza la CME.
e Intensidad del efecto (IE): Para muchos fármacos guarda relación con la
concentración máxima que se alcanza en el plasma. Sin embargo, hay que tener en
cuenta que la concentración en los tejidos puede variar en función de la unión a
proteínas plasmáticas, el flujo sanguíneo regional o la afinidad del fármaco por un
tejido determinado. Algunos fármacos, además, producen efectos del tipo «todo o
nada».
+ ¿Con respecto a este fármaco cual es el periodo de latencia?
R/: la latencia es O porque se está administrando directamente por la vía intravenosa
debido a que la respuesta es inmediata. Es O porque: para los 90 ng estamos en el
tiempo 0 y ya habíamos sobrepasado la CME.
e ¿A medida que va cayendo que le pasa a la dosis de 90?
R/: la caída se da de manera abrupta debido a la distribución que está corriendo con el
fármaco. El fármaco cayo en plasma y este se diluyo a gran velocidad por todo el plasma
por lo que se le llama: distribución rápida. Se dio una fase alfa (modelos
farmacocinéticos).
e La latencia va a depender del mecanismo farmacodinámico de la interacción
fármaco-receptor.
 MODULO +2: FARMACOLOGÍA INFECCIOSA
Los agentes antimicrobianos son agentes que actúan para destruir a los
microorganismos. Los microorganismos son agentes biológicos que se pueden ver
bajo el microscopio que se introducen en el hospedero y producen enfermedades.
Además de esto microorganismos patógenos, existen algunos que viven con
nosotros y en muchas circunstancias nos protegen de enfermedades.
Fármacos que actúan en la farmacología infecciosa:

e Antibacterianos
e Antiparasitarios
e Antivirales / retrovirales
e Antimicóticos

Son sustancias químicas que destruyen o impiden el crecimiento de bacterias

sensibles. No todas las bacterias son sensibles a un mismo agente antibacteriano.
. Antibióticos: agentes en su mayoría vivos o que producen sustancias vivas,
que se introducen en el organismo para provocar la destrucción de la
bacteria patógena.
e Antisépticos: sustancias químicas que se colocar de forma tópica para
provocar la disminución de la carga bacteriana o la destrucción de las
bacterias. (Alcohol etílico y jabón antisépticos más comunes).
BACTERIAS
Son organismos procariotas. Si se utiliza un agente que destruya la pared
bacteriana como los puede ser un antiséptico o algunos antibióticos, las sustancias
del exterior al medio hiperosmolar de la bacteria van a entrar y la van a saturar hasta
que explota.
Gram-
e. Cocos
o Neisserias Gonorrheae / Meningitidis; Moraxella.
. Bacilos
o Aerobios: Legionella, Pseudomona, Francisella Tularensis, Bordetella
Pertussi, Brucella.
o Anaerobios facultativos: H. influenza, Pasterella, H. pilory,
Campulobacter jejuni, enterobacterias.
o No se tiñen: mycobacterias, mycoplasma, espiroquetas, Ricketsias.
Gram+
e. Cocos
o Coagulasa (+) catalasa (+): staph. Aureus.
Catalasa (+) coagulasa (-): Staph. Epidermidis / Saprophyticus.
0000

Catalasa (-) gamma hemolítico: step. Bovis / fecalis.

Alfa hemolíticos: strep. Pneumonie / viridans / sanguis / mutans.
Betahemolítico: Grupo A strep. Pyogenes / Grupo B Strep. Agalactie.
 e Bacilos
o Aerobios: corynebacterium, Listeria monocytogenes, Nocardia.
o Bacilus cereus / Antrax.
o Anaerobios; clostridium, bacilus israelí.

Cuando se administra un antibiótico por la vía oral o por la vía parenteral es

necesario tener en cuenta la farmacocinética para saber cómo va a ser el
comportamiento de absorción. Al llegar al compartimento central se va a distribuir a
los compartimentos periféricos (profundo y superficial yo debo conocer la
localización de la infección, para que el fármaco difunda en el tejido afectado.

Compariimento
de absorción DIFUSIÓN A

TEJIDOS

Respuesta
K, | Entrada INFECTADOS.

Constantes de Constantes de B
Compartimento transferencia Compartimento transferencia Comoartimento
pulmonar 2 entre los plasmático | entre el periférico3
Y pulmones Ve sueroy el

Respuesta
y el suero compartimento
periférico

100
[Antimicroblano]

Eliminación a una tasa proporcional Eliminación a una tasa proporcional

a la concentración del fármaco a la concentración del fármaco

Las curvas son farmacodinámicas hablando de antibióticos, la verde es la

concentración plasmática con respecto a la respuesta, en las tres curvas puedo
apreciar el efecto máximo de los tres antibióticos, podemos comparar la
concentración efectiva 50 o 1250 concentración inhibitoria 50.
Con los fármacos antimicrobianos a lo largo del tiempo es necesario administrar
dosis más altas para lograr el mismo efecto, debido a la resistencia desarrolla por
la bacteria. Sin embargo, mientras más aumento la dosis más me voy acercando a
la CMT y efectos adversos.

Notas: Ciertos antibióticos atraviesan con dificultad la bhe: betalactámicos,

aminoglucósidos, eritromicina, vancomicina y anfotericina B. aunque en
situación de meninges inflamadas aumenta la permeabilidad y logran alcanzar
concentraciones terapéuticas.
atraviesan mejor la BHE: cloranfenicol, sulfamidas, isoniazida, rifampicina y
cotrimoxazol.
En lo que respecta al paso de la barrera placentaria, casi todos pueden pasar
en grado variable, debemos ser muy cuidadoso con los efectos adversos
teratogénicos. cuales no son seguros durante el embarazo (penicilina excepto
tigeciclina, cefalosporinas y eritromicina).
 CMI (EC90): CONCENTRACIÓN MÍNIMA CAPAZ CMB: CONCENTRACIÓN MÍNIMA
DE INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LAS BACTERIAS. CAPAZ DE DESTRUIR LAS BACTERIAS.

(t > CMI): TIEMPO EN EL QUE EL ANTIBIÓTICO PERMANECE POR Cmax/CMIl: PARÁMETRO QUE REFLEJA
ENCIMA DE LA CMI. PREDICE EFICACIA DEL TRATAMIENTO. POTENCIAL RESPUESTA AL TRATAMIENTO.

Descripción: En esta curva de tipo Sia

farmacocinética, estoy teniendo el aumento de la al App concentración máxima
concentración plasmática hasta llegar a Cpmax y
luego el descenso, porque el fármaco se está 37
distribuyendo y eliminando, hasta llegar a una 2, AUCo 24n= 24 h área bajo la curva
de concentración-tiempo

Concentración del fármaco (mg/L)

concentración plasmática de O. Cuando hablamos
MIC del
de antibióticos lo que se quiere alcanzar es la microbio

inhibición del crecimiento de la bacteria y para esto

debo alcanzar la CMI o concentración mínima
capaz de inhibir el crecimiento de bacterias, Para
poder conseguir un CMI debo conseguir una EC9O.
Algunos antibióticos lo que hacen es producir la
Crmáx
destrucción de la bacteria y se logra conseguir la A AUC16-24h

concentración mínima capaz de destruir bacterias

CMB, pero depende el agente que se está
utilizando y luego otros conceptos que se pueden 9 12 15 18 21 24
Tiempo en horas
mencionar son la relación Cmax/CMI, paramento Figura 52.4 . Electo de diferentes horarios de dosis enla forma dela curva de concentra
que refleja la potencial respuesta al tratamiento, tirada y entres porciones iguales cada 8 Ne (panel
1), EL AU total
cuando yo logro sobrepasar la CMI por cuánto Kua.y acia, que asciende a la misma AUCL 2 Cn A. Pl tiempo oa
tiempo logro mantenerla. Esto va a ser Un Zireando
no MIO Teo MIO y Too MIC, lo que da como resultado sa
parámetro que va a servir para reflejar la potencia
de la respuesta al tratamiento. Elten que estuve por encima de la CMI que predice
la eficacia del tratamiento.
Hay algunos antibióticos que son dependientes de la concentración para producir
estos efectos, es necesario tener una concentración alga para simplemente producir
su efecto (aminoglucósidos y las quinolonas) y los agentes dependientes del
tiempo que necesitan un tiempo adecuado para producir la destrucción de los
organismos (betalactámicos, macrólidos y tetraciclinas).

Categorías de la terapia antimicrobiana

Profilaxis Preventivo Empírico Definitivo Supresivo

] ] ] ] Lo,
| | | | |
Sin infección Infección Síntomas Aislamiento de Resolución
patógenos
Etapas de progresión de la enfermedad

. Profilaxis: provee de un agente para prevenir una posible infección

bacteriana.
e Infección: cuando el paciente presenta signos de infección bacteriana
(faringitis, fiebre, pus).
e Tratamiento empírico: se le da al paciente un fármaco de amplio espectro
que abarque la flora bacteriana de la zona de la infección.
+ Aislamiento de patógeno: Si no hay mejoría en el paciente o en caso de
duda de la infección se manda a hacer un frotis para determinar qué tipo de
microorganismo es, se puede hacer un cultivo para hacer un antibiograma
determinar cuál es el fármaco al cual es sensible el microorganismo, para
tratar la infección.
. Tratamiento definitivo: se proporciona el tratamiento adecuado en base al
agente causal y a la sensibilidad de los antimicrobianos.

Multirresistente: cuando se da el fármaco más potente cuando se debía iniciar con

un que generara resultados a largo plazo por lo tanto al momento de elegir un
fármaco no se debe elegir el que presente un mayor
halo en el antibiograma.

En el antibiograma las bacterias pueden ser:

e Sensible
e Resistentes
e Moderadamente sensible

La amoxicilina (es el más utilizado en Nitroimidazoles

infecciones) cubre todos los espectros Anaerobios
tanto Gram negativos como positivos al
igual que anaeróbicos. Tiene amplio
Piperacilina
espectro. Meropenem
Clindamicina Cefalosporina 22
Espectro reducido: solo cubre un
Piper/tazob
espectro.
Carbapenem
oxifloxacino
e Gram positivos: Cloxacilina,
Vancomicina, Teicoplanina,
Linezolid, Daptomicina, Sinergid,
Rifampicina y Cefalosporina 12. Gram+ < > Gram-
Cloxacilina Cefalosporina 42 y 52
. Gram negativos: Aminoglucósidos, Vancomicina Glucopéptidos Aminoglucósido
Quinolonas Monobactamicos
Aztreonam, Colistina, Teicoplanina
Colistina
Daptomicina Sulfamidas
Monobactamicos, Cefalosporina 32. Rifampicina
Macrolidos Cefalosporina 32
Nitrofurano
e Anaeróbicos: Metronidazo!l. Cefalosporina 12
Espectro reducido: no cubre todos los espectros.

.« Gram positivas y anaerobios: Clindamicina.

+. Gram negativos y anaerobios: Piperacina, Meropenem, Cefalosporina 22.
. Gram positivas y Gram negativos: Quinolona, Sulfamidas, Macrolidos,
Nitrofurano, glucopéptidos, (Cefalosporina 32), Cefalosporina 4%,
Cefalosporina 52

Amplio espectro: cubre todos los espectros tanto Gram negativos como positivos
al igual que anaeróbicos.

e Amoxi-Clav e Tigeciclina
e Piper-Tazo . Betalactámicos
e Imipenem e. Carbapenem
e Moxifloxacino . Penicilina
e Cefamicina
NOTA: TRATAMIENTO SUPRESOR
Las personas trasplantadas: se le da tratamiento preventivo antes de la cirugía al
igual que definitivo cuando se encontró el agente causal que produjo la infección,
pero luego de esto se le debe dar un agente antibacteriano para evita que la
enfermedad se siga desarrollando, entonces cuando el paciente no tiene la
enfermedad, ya la infección está resuelta igual se sigue tratando con supresores
porque su sistema inmunológico es bajo como los pacientes de VIH que aunque
tengan una enfermedad infecciosa resuelta siguen tomando supresores para evitar
que la infección reaparezca.

En el tratamiento prevención ya hay infección, pero no tiene síntomas, el doctor

sospecha que tiene.

En el tratamiento profiláctico no hay infección.

Bacteriostático: Impiden el desarrollo y multiplicación de los microorganismos,

pero no lo destruyen. Cuando se disminuye la multiplicación de la bacteria esto le
permite al sistema inmunológico defenderse y destruya las bacterias.

e Tetraciclinas e Lincosamidas
e Fenicoles e Macrólidos
e Sulfamidas e Sulfonamidas

Bactericidas: Producen la lisis bacteriana o destrucción del microorganismo.

e. Befalactámicos e Quinolonas
e Glucopéptidos e Polimixinas
e Aminoglucósidos e Rifampicina
 . Pared Bacteriana: impide la síntesis de la pared bacteriana y de membrana
plasmática. El medio interno de la bacteria es hiperosmolar y hay un agujero
en la membrana plasmática o pared lo que causa que por gradiente de
concentración el líquido entre a la bacteria y la misma explota-muere.
. Síntesis De Proteínas Bacterianas: inhiben la síntesis ya sea uniéndose al
ribosoma 50s o 30s y con este mecanismo evita que la bacteria sintetice
proteínas y siga creciendo por tal motivo, estos suelen ser bacteriostáticos
excepto los aminoglucósidos que sin bactericidas.
* Inhibición Síntesis De Material Genético (DNA, RNA): destruye ya que la
bacteria no puede sintetizar nada ya sea las proteínas o peptidoglucanos que
forma parte de la pared bacteriana.
. Inhiben Procesos Metabólicos: La bacteria produce su propio ácido fólico
para desarrollar sus funciones genéticas si esto no se da ella muere porque
ella misma lo tiene que generar no lo puede tomar del medio externo.
Copyright O The McGraw-Hill Companies, Inc

Inhibidores de la síntesis de proteínas ,

Diana: el ribosoma bacteriano

Subunidad 508 Inhibidores de la biosíntesis

Macrólidos (eritromicina, azitromicina) de la pared celular
Lincosamidas (clindamicina) dE
Estreptograminas 1 Penicilinas
Oxazolidonas (linezolid) E Y Cefalosporinas
Carbapenemas
Subunidad 30S
ó a NE e Vancomicina
Aminoglucósidos (gentamicina, estreptomicina) Bacitracina
Tetraciclinas (doxiciclina) Fosfomicina
Glicilciclinas (tigeciclina) Isoniazida

Membrana Plasmática

Pérdida de permeabilidad selectiva

Polimixinas
Daptomicina

DNA/RNA

Inhibidores
de la síntesis Replicación y transcripción
de ácido fólico Inhibidores de la DNA girasa
Quinolonas
Sulfonamidas
Inhibidores de la RNA polimerasa
Trimetoprim
Rifampicina

= Sinergia: si se mezclan dos antibióticos reduciendo su dosis se llama

sumación, en la de potenciación se unen dos medicamentos bacteriostáticos
que juntos se vuelven bactericidas.
 "= Antagonismo: cuando se mezclan antibióticos, cuando se mezcla un
bacteriostático con un bactericida el bacteriostático va a inhibir o antagonizar
al bactericida, no ocurre siempre. Si yo mezclo tetraciclina con penicilina en
el paciente, las tetraciclinas que son bacteriostáticos van a competir con la
penicilina y evita que esta produzca su efecto.

Betalactámicos: síntesis de pared bacteriana.

HA etAmbutol PARED
BACTERIANA
PENICILINAS Etionamida MICOBACTERIAS
Isoniazida

CEFALOSPORINAS

CARBAPENÉMICOS

MONOBACTÁMICOS

No son betalactámicos

BACITRACINA VANCOMICINA CICLOSERINA

LT
GI
POLIMIXINA DAPTOMICINA
Ú J
Y
ACTUAN SOBRE MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
 ESTREPTOGRAMINAS
CETÓLIDOS —LINCOSAMIDA

|
CLORANFENICOL
>LINEZOLID MACRÓLIDOS

E Cc A
Eritromicina Claritromicina Azitromicina *

TIGECICLINA AMINOGLICÓSIDOS

na
Kanamicina
TETRACICLINA Amikacina
Gentamicina

Estreptomicina
Neomicina
 DNA girasa ¡UNO
MO NAS

Daño del DNA METRONIDAZOLE

SÍNTESIS DE ARN

RIFAMPICINA RNA
polimerasa
RIFAMBUTINA

INHIBEN PROCESOS
METABÓLICOS TRIMETROPIN /
SULFONAMIDAS
(sintesis de ácido fólico)

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Las bacterias a pesar de elementos procariotas son inteligentes:

f lactamasa: Al entrar por la pared celular, la bacteria puede producir una

sustancia que destruya el antibiótico. El anillo B lactamico las bacterias
producen una enzima f lactamasa para degradar o hidrolizar el anillo y estas
no pueden realizar su acción.
Bombas de flujo: Las bacterias presentan bombas de flujo en la membrana
plasmática, el antibiótico logra entrar y la bacteria lo saca por medio de esta
bomba. Se da en las Tetraciclinas, Macrólidos, Quinolonas.
Cambiar la permeabilidad de la pared bacteriana: No permite que, entre
los antibióticos, es el principal mecanismo que utilizan las Gram negativas.
Cambia su configuración.
Compartiendo el material genético para producir vías alternas ya que
esta muta sus mecanismos metabólicos.
Cambiar el sitio blanco de acción: cambia la enzima en donde actúa el
antibiótico. Los betalactámicos actúa con el mecanismo de transpeptidación,
la enzima se llama transpeptidasa ahora la bacteria decide que la
 transpeptidasa 3 se cambie con la 4 y está ya no es sensible a los
betalactámicos y la misma no puede actuar. Se da en las Betalactámicos,
Quinolonas, Tetraciclinas, Macrólidos, Fenicoles.

RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

EVOLUCIÓN DE ACCIÓN
Producción de Vías Alternas A]
NA
Mecanismo de resistencia TN D

más frecuente (f lactamasa) GEMNETICO

Bacterias G (-): dificultad
ANTIBIÓTICO paso de ATBx
ud
pS D
xa] 2]
pa]
ala
Ars

Betalactámicos,
Quinolonas,
Tetraciclinas,
Macrólidos, Fenicoles

MODIFICACIÓN
SITIO BLANCO

AS

EEE Genoma ceo POR

RESISTENCIA
NATURAL vs Tetraciclinas, Macrólidos, Quinolonas

RESISTENCIA
Bacteria donadora con
ADQUIRIDA plásmido R.
Es resistente a antibióticos

Bacteria receptora. Sensible a

antibióticos.
MHH

. Resistencia adquirida: cuando la bacteria prende a defenderse de ese agente

antimicrobiano.
e Resistencia natural: cuando un antibiótico nuevo no funciona no se sabe la
causa.
+ Superbacteria: cuando presenta más de un mecanismo de resistencia.
e Plásmido: trasmite la información genética entre las bacterias.
 BETA LACTAMICOS

En este grupo esta incluido

B
! Polímero de glucopáptido en el exterior de la célula
e. Penicilinas + | OLAlanina
OD-Slutamato
. Cefalosporinas Capade
OL-Lisina
OGlicina
+. Carbapenemicos peptidoglucano (0OD-Alanina
NAM = ácido N-acetil-murámico
e Monobactan 0 NAG = N-acetil-glucosamina
TP = Transpeptidasa
Espacio conector
periplásmico (uo) qn sal GT = Glucosifransferasa
Los beta-lactamicos actúan Inhibición de
en la — = (gl) puente

síntesis de pared de peptidoglucanos (células Membrana

bacterianas), inhibiendo la enzima transpeptidasa. Ipido 1

Citosol

La transpeptidación es el paso final para la

formación de los peptidoglicanos.
Grampositivo Gramnegativo

A muchos antibioticos les

cuesta entrar a las bacterias
gram negativas ya que tienen
que pasar por dos membranas
y la capa de peptidoglicanos
Proteína de unión a la ponici-
es bastante estrecha. lina (P5P)

Polímer ucopéptido fuera de la cólula

Acción sobre pared bacteriana

¿YN
- bn Í ARQ han A A.

Inhibe la transpeptidación Capa de

peptidoglucano
(formación de enlaces
cruzados de glucopéptidos
Espacio
paripláami El Ga mos

-l ae
IUAG]UAMANAGI NAME — -

'mbran:
| dé

Inhibiendo síntesis de Lipido 1

y Mombrana

peptidoglucano.

NAM+NAMx(PBP)=NAMNAM (img).
Polímero Polímero
glu copéptido glucopéptido
1 1
ACCIÓN SOBRE PARED BACTERIANA NAM NAM

_NX *---- Sitio de reacción

INHIBE LA TRANSPEPTIDACIÓN penicilinas
cetalosporinas «——Transpeptidasa (PBP)

(FORMACIÓN DE ENLACES Oob-alanina 1O .-alanina

[O o-glutamato
Polímero Polímero [O.-lisina
CRUZADOS DE GLUCOPÉPTIDOS) glucopéptido glucopéptido
i
O Giicina
O: “alanina
NAM NAM NAM =
N-ácido
acetilmurámico

INHIBIENDO SÍNTESIS DE
PEPTIDOGLUCANO.
PENICILINAS

Cobertura gran número de infecciones bacterianas. ' Tiazolidona

Ahora no son tan efectivas ya que, por su mal uso, los cs
espectros de acción han cambiado y ya no producen h je NS
los mismos efectos que antes. M— e Aria
Estructura: (es un compuesto biciclico) '| A | B

e anillo de tiazolidina,
[— Ni ——— —C00h
e anillo beta-lactamico, cc 0
/
p '
e adherida a una cadena lateral que le va a dar las
características del espectro farmacocinético a Penicillin6
este grupo de antibióticos.

Cadenas laterales alteran: susceptibilidad a enzimas inactivadoras, modifican

actividad antibacteriana y propiedades farmacineticas y las penicilinas actúan
siempre con el mismo mecanismo de acción.

La penicilinasas bacteriana actúan en el anillo betalactámico hidrolizándolo-

destruir.

| PENICILINAS

SERNA AMINOPENICILINAS US
PENICILINASA SAS

PENICILINA G ISOXAZOLIL
PENICILINAS NAFCILINA AMPICILINA CARBOXIPENICILINAS UREIDOPENICILINAS

PENICILINA V OXACILINA AMOXICILINA CARBENICILINA L PIPERACILINA

DICLOXACILINA TICARCILINA

= La penicilina G es la penicilina benzatínica.

= Las que son resistentes a penicilinasa que les dije que la penicilinasa son
enzimas que se producen por la bacteria y actúan sobre un anillo
betalactámico, hidrolizándolo y lo van a destruir y se ha creado unas
penicilinas que puedan ser resistentes a esta acción de la penicilinasa.
= Lasanti-pseudomonicas que tratan de destruir a la pseudomona aeruginosa.
 Streptococcus Streptococcus
ESPECTRO ANTIMICROBIANO S. pneumoniae
> Meriva viridans ANAEROBIOS
neumonía o 'aringitis, des 5
meningitis) neumonías, fia. (B. fraggllls)
meningitis)

I
Infecciones
pe T
Staphylococcus. > Sanocociosa palliclum Actinomicosis
2? (menigococcemia (sífilis)
| uretritis) ( )
|

Difteria Ántrax Infección por

clostridios
Erisipeloide

"= Absorción
. Penicilina G (1/3 absorción oral). IM (bencil-penicilina o Penicilina G): 15-30
min.
e
Penicilina VW (estable en medio ácido). Podemos darlo por el tracto
gastrointestinal
= Distribución
. PENICILINAG
o Distribución amplia.
o UPP (60%).
Hígado, semen, riñón, bilis, líquido articular, intestino).
o

o SNC (5%Cp). Baja penetración de la Barrera Hematoenceftálica.

Cuando las meninges están inflamadas va a permitir el paso de
sustancias y va a mejorar el paso de antibióticos al SNC, pero si yo
tengo opciones mucho mejores que la Penicilina G, podría usarlas.
"= Metabolismo
e Hepático (7-10%/hora).
o Metabolito: Ácido peniciloico
= Eliminación
e Renal
o 10% (Filtración Glomerular) por este motivo si un paciente tiene una
disfunción renal, debo hacer una revisión de dosis porque puede
mantener la misma sustancia sin ser metabolizada.
90% (Secreción Tubular).
Resisten la hidrólisis por penicilinasa estafilocócica en el anillo Anillo B-Lactamico
beta lactamico. Y las penicilinasas son producidas principalmente Tiazolimico
. qa Cadena Radical A
AH
por los estafilococos. Y tendríaí que usar oxacilina o Dicloxacilina.
A o
Isoxazolil penicilinas son inhibidores potentes de casi todos los
] 0
R¡C-N=
5 /%%CHa
. A B
estafilococos productores (dicloxacilina). ¿AN COOH
O
La dicloxacilina tiene una capacidad muy alta de inhibir a las
penicilinasas.
PENICILINA
No activos contra bacterias Gram negativas es el
estafilococos Aureus que produce más la penicilinasa.

FC: absorción oral incompleta (30-80%), mejora con las comidas. UPP (alta, del
90-95% a la albumina). Metabolismo hepático, eliminación renal y biliar.

Indicaciones: infección de vías respiratorias altas, vías

Mr urinarias, meningitis, Salmonella. Porque su acción es
meningococos, leisteria monocytogenes, haemofilus
Influenza, enterococos, shiguella, pseudomona.

Tiene la capacidad de cubrir sobre bacterias Gram

Negativas y por ende tiene un gran espectro de acción.

Ampicilina

e Estable en ácido. Buena absorción oral.

e Alimentos disminuyen absorción.
e Excreción renal y biliar.

Amoxicilina

. Derivado Semisintético. Estable en ácido. Mayor absorción oral.

e Alimentos no afectan absorción y mejoran la instauración terapéutica.
e Excreción renal sin cambios.

SON DESTRUIDAS POR BETALACTAMASAS. Se administran en forma conjunta

con inhibidores de betha-lactamasas como el clavulanato o sulbactam TIENEN
AMPLIO ESPECTRO.

Estos agentes pueden ser sensibles a la acción de las penicilinasas y al ser

sensibles su acción se verá limitada si lo queremos aplicar a una bacteria gran
positiva y por ende hoy en día se comercializan con un derivado que se llama
amoxicilina y acido clavulánico para darle un espectro amplio contra gram positivas,
negativas y anaerobios.
 CARBOXIPENICILINA UREIDOPENICILINAS
(Carbenicilina, Ticarcilina) (Mezlocilina, Piperacilina)

ICC (exceso de sodio), Hipokalemia, Activa contra Klebsiella, Pseudomona

altera función plaquetaria y E. faecalis.

2-4x mas activa contra P. aeruginosa. Enterobacterias y P.aeruginosa

Junto a Ácido Clavulánico. (superior actividad).

Carboxipenicilina (ticarcilina y carbenicilina).

La carbenicilina se utiliza con sodio para tener una gran estabilidad y va a

producir una retención de agua y esto va a producir una deficiencia cardiaca
congestiva. Y el exceso de sodio va a producir cambios en la filtración del riñón,
produciendo una hipocalemia, que es una reducción plasmática del Potasio y
además de eso puede producir hemorragias. Por tal motivo no se comercializa
en países de primer mundo.

La Ticarcilina tiene también un efecto superior contra pseudomona y se usa junto

con el ácido clavulánico para evitar que pueda ser destruido por la acción de las
penicilinasas y darle una cobertura para los gram positivos.

Piperacilina tiene actividad superior contra P. aeruginosa.

Son sensibles a la destrucción por betalactamasas.

. Transpeptidasa Baja Afinidad: mutación en la transpeptidasa.

. Incapacidad de penetrar la pared celular: cambia la conformación de
la pared bacteriana y ya no puede entrar el fármaco.
. Producción de Betalactamasas: degrada el anillo betalactámico.

e. Reacciones de hipersensibilidad (0.7-10% de reacciones alérgicas)

Mas frecuentes.
e Exantema _maculopapular (no pica), urticaria (pica), broncoespasmo,
vasculitis, S. Stevens-Johnson (dermatitis descamativa), anafilaxia.
. Mínimos: depresión medula ósea, granulocitopenia, hepatitis.

Las penicilinas son los precursores de los betalactámicos. Por lo que realizan
efectos cruzados si se toman y no se utilizan si eres alérgico a la penicilina.
 CEFALOSPORINAS
0
[ $ :
y = Acido 7-aminocefalosporónico: estable en medio ácido y se
8 N A Ch puede dar por vía oral, relativamente resistente a penicilinasa.
a IN = Cadena lateral: identifica generación, espectro y resistencia.
C00H

Núdeo ácido 7-Aminocefalosporánico.

En base a su generación, aumentando su acción contra Gram Negativas. Las

de cuarta generación si sin susceptibles a la degradación por la
betalactamasa.
CEFALOSPORINAS PRINCIPALES
ALTA AUT TERCERA CUARTA
AN e le CAN ele LN | GENERACION GENERACION
PARENTERAL
*cefadrina *cefamandol *cefmenoxima *cefepima
*cefaloridina *cefmetazol *cefodizima *cefpirona
*cefalotina *cefonicid *cefoperazona
*cefapirina *ceforanida *cefotaxima
*cefazolina *cefotetan *cefsulodina
*cefotiam *ceftazidima PEmaness
*cefoxitina *ceftizoxima
*cefuroxima *ceftriaxona
*moxalactam
ORAL
*cefadrina *acetil-cefuroxima *cefetamet pivoxil
*cefadroxilo *Cefaclor * cefixima
*cefalexina *cefprozil *cefopodoxima
*cefaloglicina *ceftibuten

ACTIVA CONTRA BACTERIAS MENOS ACTIVAS CONTRA ESPECTRO AMPLIO, MAYOR

G(+) Y RELATIVAMENTE les POR COCOS GRAM (+). ACTIVA ESTABILIDAD HIDROLISIS
MODERADA C(-) CONTRA ENTEROBACTERIAS BETALACTAMASA.

Primera Generación

Absorción oral o parenteral.

Amplia distribución, no todas cruzan BHE.
Baja Unión a Proteínas Plasmáticas.
Eliminación renal.

Segunda Generación

+. Absorción oral o parenteral.

+ Buena difusión tisular (pleural, sinovial, bronquial).
e Puede cruzar BHE (debe haber meningitis).
e Excreción renal.
 Tercera Generación

e Oral y Parenteral.
e Distribución amplia, cruza con facilidad la BHE.
e Eliminación renal.

Cuarta Generación

. Parenteral.
. Penetración excelente al LCR (meningitis).
e Eliminación renal.

. Imposibilidad de penetrar a células bacterianas: PC modificada.

e Alteración de enzimas de transpeptidación.
. Destrucción por hidrólisis del anillo betalactámico

e. Reacciones de hipersensibilidad (Exantema Maculopapular, Urticaria,

Broncoespasmo, Anafilaxia).
e. Reacciones Cruzadas con Penicilinas: porque las penicilinas son los
precursores de betalactámicos.
+ Riesgos de Nefrotoxicidad (Necrosis Tubular Renal en Dosis Altas): a dosis
altas.

CARBAPENÉMICOS

. Espectro mucho más amplio que el resto

E o ÓN de betalactámico. activos contra bacilos Gram
z:

a om ON negativos como pseudomona, Gram positivos y

Ertapenem
anaerobios. Buena penetración en tejidos y
líquidos corporales, incluyendo el LCR. Tiene
depuración renal.
. Estos antibióticos se usan en hospital,
Meropanen especialmente en UCI. Y DORIPENEM
. Tienen la misma estructura química
£ presentan un anillo betalactámico bicíclico con la
m
So q e diferencia de que presentan no un carbono sino
BETALACTÁMICOS Imipenem un sulfuro. Esto cambia su espectro y potencia.
SINTÉTICOS
BICÍCLICOS.

+ Náuseas, Vómitos, Diarrea (destruyen la flora gastrointestinal).

e Exantemas (cruzada betalactámicos).
* Convulsiones (1.5%) (Imipenem).
 MONOBACTAMICOS

Aztreonam Penicilinas Cefalosporinas

o o

. Betalactámicos con un solo anillo (beta a R—— C——NH s

lactamico), sin anillo de tiazolidina. AS

e Resistente a betalactamasas. espectro (Gram HD Ss sóÑ ó DA,
negativas, h. influenzae) (sin actividad por sen
Gram positivas y anaerobios) Maroc PS
. Bien tolerados (no se reportan muchos efectos Íí
adversos). hepatotoxicidad (en pacientes "2" Y_ / pa
pediátricos prematuros y de bajo peso). NN : a

FARMACOCINÉTICA a coa
o SOJH OH

= Absorción
+ Únicamente parenteral (pacientes muy enfermos).
= Distribución
e. UPP (60%).
e Distribución extracelular.
+ Cruza barrera placentaria.
"= Metabolismo
+ Hepático (no se conoce al 100%).
= Eliminación
. Renal (70%)

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

A. Clavulánico: primero en ser sintetizado, no tiene actividad antimicrobiana no produce

efecto (intrínseca) pero si se utiliza con un antibiótica esta ayuda a que no se hidrolice
el anillo betalactámico haciendo que se potencie el antibiótico generando una sinergia
de potenciación.
B. El sulbactam: si tiene actividad intrínseca pero solo hacia el Acinetobacter. Se utiliza
con otro antibiótico de Acinetobacter.
PENICILINAS
EFALOSPORINAS ¿ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA?

CARBAPENÉMICOS

BACTERICIDA
MONOBACTÁMICOS
INHIBICIÓN DE SINTESIS DE PARED
3
¿MECANISMO 32N?
DE ACCIÓN? BACTERIANA

GLUCOPÉPTIDOS
¿En qué parte de la nemotecnia entran los glucopéptidos?

R/: Bacilio Va en triciclo (síntesis de pared bacteriana).

Los antibióticos son sustancias producidas por microorganismos para destruir a

otros microorganismos. Por ende, muchos de los antibióticos que utilizamos son
extraídos de estas sustancias y son purificados. Cuando son creados en un
laboratorio de farmacología-química, generados de nuevo (NOVO), se les conoce
como: quimioterapéuticos. Pero para fines práctico los quimioterapéuticos en este
caso son agentes químicos que tienen acción antimicrobiana selectiva, pero para
que sea más sencillo vamos a llamarlos todos antibióticos algunos naturales y otros
sintéticos para reducir la terminología.

e Los glucopéptidos son unos grupos de antimicrobianos que contienen

azucares ligados a aminoácidos por eso se les llama así.
+ Se usan generalmente para cocos Gram (+).

RECORDAR: la pared bacteriana está formada por estos azucares ligadas a

aminoácidos, que estos componentes vienen del citoplasma generados por el DNA,
transmite el RNAm, luego este pasa al ribosoma y empieza a producir las enzimas
y las sustancias. Estas sustancias que son producidas en el citoplasma van
entonces a pasar a las membranas, luego a la pared celular para empezar a
sintetizar los peptidoglucanos. Estos peptidoglucanos están enlazados a proteínas
y aminoácidos que a su vez están unidos a azucares.

e. Los glucopéptidos que van a simular que son un componente que van a
inhibir a la enzima que está haciendo este proceso de sintetizar a los
peptidoglucanos.
+ Normalmente los glucopéptidos son efectivos contra infecciones Gram (+)
resistente y por tal motivo se usan en contexto hospitalario para infecciones
justamente ya sea nosocomiales o infecciones graves que no se ha podido
controlar con los otros antibióticos de tipo betalactámicos de forma
 ambulatoria. Entonces se hospitaliza al paciente y darle antibióticos de tipo
resistentes y principalmente por los efectos adversos que se han comentado.
Nota: tienen efecto bactericida en bacterias en fase de división, excepto
frente a enterococos y cepas de stafilococos tolerantes (en la cual son
bacteriostaticos).
Los glucopéptidos pueden ser de 2 tipos:
"= Vancomicina -> (Streptomyces orientalis)
= Teicoplanina -> (Actinoplanes teichomyetius)

NOTA: Ambos medicamentos son producidos o extraídos de otros microbios que la

vancomicina es extraída de Streptomyces orientalis y la Teicoplanina extraída de
Actinoplanes teichomyetius, por lo que son antibióticos naturales.

Lo que respecta a su mecanismo de acción “van a inhibir la síntesis de

peptidoglicanos”.

RECORDAR: los betalactámicos lo que hacían era evitar el entrecruzamiento de los

peptidoglucanos.

Mecanismo de Acción: a diferencia de los betalactámicos, los glucopéptidos

lo que van a hacer es inhibición de la pared bacteriana pero un paso antes
de que se sinteticen estos peptidoglucanos, inhibiendo a una enzima
llamada “fransglucosilasas” y de esa forma van a evitar que se formen los
complejos de cadena D-Alanil y D-alanina para formar el peptidoglucano.
Cuando esto no se forma este enlace, evidentemente este peptidoglucano ya
no tiene la capacidad de (NAM-NAG), LCP-NAM-NAG NAMENAG), ——NAM-NAG
desarrollar su función que Vancomicina

tiene y simplemente se va a + — O

Transglucosllasas
Transglucos! Lp
perder la permeabilidad de la
membrana (impermeabilidad KEY
de la pared capilar) y de esta 0 L:Alanina NAM:= ácido Naacetimurámico
0 D:Glutamato — NAG=Nacetiglucosamina
forma como el contenido de 0 Luisa LCP= Portador lípido bactoprenol
0 D: Alanina pared celular
las bacterias es hiperosmolar, 0 Glcina
simplemente va a entrar el
Figura 59-4 . ntbición dela síntesis dela pared celular bacteriana por lucopéptidostles como vancomicina La vancomicina inhibe la reacción de polimerización o de
líquido y se va a destruir la transglucosilasa al unirse ala terminación Dalanilo-alanina de la unidad precursora de la pared celular unida a su portador lípido y bloquea la unión al polí-
mero glucopéptido (indicada por el subíndice n). Estos polímeros peptidoglucanos (NAM-NAC), están ubicados dentro de la pared celular. La resistencia de
bacteria. tipo VanA se debe ala expresión de enzimas que modificanal precursor de la pared celular mediante la sustitución de b-alanina por un oactato en la termina-
¿Los glucopéptidos son ción, lo que reduce la afinidad de unión de la vancomicina en 1 000 veces.

bactericidas o bacteriostáticos?

R/: Bactericidas.

Hay una descripción que además de afectar la síntesis de peptidoglucanos,

estos glucopéptidos también inhibir la síntesis de ARN.
 Su actividad es hacia las bacterias Gram (+).
No obstante, hay un problema debido a que las bacterias Gram (-) son
resistentes a muchos antimicrobianos entonces cuesta mucho tratarlos.
Los glucopéptidos no pueden tratar a bacilos Gram (>) ni a las micobacterias.
En cambio, los enterococos si pueden ser tratados con los glucopéptidos,
pero requieren concentraciones bastante altas.

Descripción: esto refleja a un

Tabla 63-1. Actividad antibacteriana de los glucopéptidos .

Vancomicina Teicoplanina
antibiograma de las bacterias con los 2
Bacterias grampositivas
Streptococcus grupos A, B,C,G glucopéptidos (Vancomicina y
Annan

nnnnn
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus faecalis Teicoplanina). En esta imagen se puede
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus (sensi-
observar la sensibilidad de las bacterias
bles y resistentes a meticilina)
Staphylococcus coagulasa-negati-
con respecto a los 2 fármacos y
0

vos normalmente con las Gram (+) estos 2

Corynebacterium jeikeium
galucopéptidos son bastante sensible y
00

nn

Listeria monocytogenes

Bacterias anaerobias pueden causar mucha destrucción. Sin

Clostridium difficile
embargo, este antibiograma varía según
0

S: sensible
* Menor sensibilidad. el país o pacientes.

El punto de acción es la transglucosilasas y el punto que va a alterar es la

incorporación de la D-alanil-D-alanina, por lo que al alterarlo ya los
glucopéptidos ya serían resistentes, osea que ya la bacteria seria resistente
a los glucopéptidos.
Por lo que en vez de formarse este enlace: D-alanil-D-alanina se formaría
otro enlace: D-alanil-D-lactato-D-alanil-D-serina y simplemente el
glucopéptido no tendría ninguna función (no podría hacer la acción
bactericida) y esto puede estar motivado por el fenotipo de resistencia Van
que esta transmitido por el plásmido.
Entonces simplemente otra bacteria Gram (+) le trasmite a través del
plásmido a la nueva colonia por medio de este fenotipo Van, modificando la
estructura del peptidoglucano haciendo que estos pierdan su efecto.

Absorción:
x La absorción oral de la Vancomicina es muy baja por tal motivo, la forma
de administrar este medicamento es por la vía intravenosa.
x La Teicoplanina tampoco se puede administrar por la vía enteral, por lo
que se usa la vía parenteral o también por la vía intramuscular.
Distribución:
x Vancomicina: la unión a proteínas plasmáticas (UPP) es bastante baja
(10-50%), ellos pueden distribuir a diferentes líquidos corporales
incluyendo el LCR, liquido pleural, la bilis, el pericardio, liquido sinovial y
el líquido ascítico.
 x Teicoplanina: la UPP es bastante alta (90-95%) y esto es importante
saberlo porque si estoy usando otro grupo de medicamentos ellos pueden
competir por los puntos de enlaces de las proteínas plasmáticas y pueden
desplazar a la Teicoplanina o esta puede desplazar a otras sustancias por
lo que de esa forma va a aumentar la cantidad de fármaco libre en plasma
y se puede exacerbar tanto los efectos terapéuticos como los efectos
adversos.
x Tiene una buena penetración en el tejido óseo. Por lo que si tengo un
cuadro de osteomielitis yo puedo usar un glucopéptido tranquilamente
porque va a llegar al tejido óseo.

| RECORDAR: el fármaco libre en plasma es farmacológicamente activo.

"= Metabolismo:
x El metabolismo hepático es escaso para los glucopéptidos.
= Eliminación:
x Su eliminación va a ser a nivel! renal.
x En muchas circunstancias pues va a eliminarse sin metabolizarse.
Entonces va a depender de la fasa de filtración glomerular y si el paciente
tiene una disfunción renal pues evidentemente tengo que hacer una
corrección de dosis porque si no puedo intoxicar al paciente debido a que
la eliminación está siendo dependiente de la función renal. Por lo que los
pacientes con una tasa de filtración glomerular baja o una creatinina alta
pues son detalles que se deben tomar en cuenta para hacer corrección
de dosis porque si no se producen los efectos adversos de los
glucopéptidos.

FARMACOCINÉTICA
>]

- Vancomicina oral AU A] - Metabolismo + Semivida de

(baja absorción); vancomicina. IE E CUE
ELIMINACION
DISTRIBUCION

METABOLISMO
ABSORCION

E] 6h
£

SN
E Ec Aa TT elle Ti ltda
EE NOAA E PES
ii Et Hrelo) DA E
administrarse por JENNA renal (acumula
vía IM. pericárdico, IIA
sinovial y Ad E El
ascítico). (semivida de
AU ACI) 100h).
para A EE
EEN (requiere ajuste
STE IR).
EA
(EN
 e Latoxicidad de los glucopéptidos es elevada. Teniendo en cuenta que este
un fármaco que se usa con riesgo beneficio, luego que no he podido
encontrar una solución con respecto a este Gram (+); el pm”
paciente esta séptico, osea se está mal por lo que yo voya
usar un grupo de medicamentos que me quedan pero que
tienen efecto adverso altos, pero si los uso adecuadamente
puedo mediar estos efectos.
e El más descrito es: Síndrome del hombre rojo (síndrome del
cuello rojo) que se produce cuando se administra
rápidamente la Vancomicina por medio de la vía intravenosa,
pero se administra en un goteo rápido. Esta administración
por goteo rápido va a producir una descarga de histamina y puede causar
una señal del que el paciente tiene un área roja o se ve todo rojo que se debe
por la descarga de histamina. En casos más graves puede producirse
hipotensión porque la histamina va a causar vasodilatación llevando al
paciente a un estado de shock.
+ S.de hombre rojo: enrojecimiento, prurito, hormigueo, taquicardia, exantema
macular eritematoso (cara, cuello, pared alta del tronco, espalda y brazos).

NOTA: administrar Vancomicina por vía intravenosa en GOTEO LENTO que luego
se peta el paciente.
Si se conocen los efectos adversos se puede conocer la causa cuando se den, por
lo general si aparecen es porque estoy administrado el fármaco muy rápido.
Terapia empírica: o también tratamiento antibiótico empírico es aquel que se inicia
antes de disponer de información completa y/o definitiva sobre la infección que se
desea tratar y es, por tanto, un tratamiento de probabilidad.
Sepsis: es una complicación que tiene lugar cuando el organismo produce una
respuesta inmunitaria desbalanceada, anómala, frente a una infección.
e También puede darse neurotoxicidad por
lesión del nervio acústico, por usar el REACCIONES ADUVERÍAS
fármaco de manera prolongada.
e En grado variable se da nefrotoxicidad.
TOXICIDAD 0 Exantemas
e Exantemas maculopapulares. ELEVADA ala ES
e Neutropenia: se produce cuando una :
persona tiene un nivel bajo de neutrófilos. AO Nefrotoxicidad IN
hombre rojo
e Fiebre y escalofríos. (vi tia pi jac
e Flebitis: es la inflamación de la vena por la
cual estoy administrando el fármaco. Por lo Hpotensón
y sock ¡maga Neurotoxicidad ES
o. o. aplico pd (ENTER)
general para administrar Vancomicina se E
usa una vena de gran calibre como una vena
cubitaria o vena central para evitar el riesgo de la flebitis que al complicarse
puede dar fiebre y escalofríos asociados a la inflamación de la vena.
 EE ANOS
e La Vancomicina es incompatible con otras AO AS
soluciones como: Cloranfenico!, Corticosteroides, EOS

Meticilina y Heparina. Por lo que al pasar es que

cuando se administre con ellas por la intravenosa ya
no va a tener acción porque hizo una interacción EFECTO SINÉRGICO CONTRA
química en la bolsa donde yo lo administre o cuando |, TAMOS OA
se dan en conjunto simplemente se precipito COTRIMOXAZOL.
haciendo un antagonismo químico.
+ Cuando se administra glucopéptidos se pueden combinar con: Aminoglucósidos,
Rifampicina oO Cotrimoxazol. Puede tener un efecto sinérgico contra
Stafilococcus. Se puede combinar antibióticos, pero se debe saber mezclar bien
la muestra. En cambio, cuando se administran junto a los: Aminoglucósidos
pueden ocasionar un efecto sinérgico contra Streptococcus y Enterococcus.

Los glucopéptidos sed utilizan para Gram positivos.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PROTEÍNA BACTERIANA

AMINOGLUCÓSIDOS

GENERALIDADES
e Ellos son un grupo de fármacos que derivan naturalmente de Acfinomicetos,
se encontró en estudios que se hicieron en el suelo que tenían bacterias que
poseían acción antibacteriana y empezaron a sintetizar algunos derivados de
ellos como: Estreptomicina (S. grisus), la Nebramicina (S. tenebrarius) y
Gentamicina (Micromonospora).
. Luego se derivaron los semisintéticos: Amikacina y Netilmicina.
e El espectro de acción de los Aminoglucósidos es para bacterias aerobias
Gram (-) y permite el tratamiento de Micobacterias (M. tuberculosis, M leprae)
[Amikacina, Estreptomicinal.
e Son bactericidas.

¿Cuáles son los tipos de Aminoglucósidos?

= Kanamicina
= Amikacina
= Gentamicina
= Estreptomicina
= Neomicina

NOTA: hay otros que también debemos conocer: Tobramicina, Paromomicina y

Netilmicina. Todos estos se pueden usar por vías como: orales, parenterales y
tópica.
NANA ETE E RE A AR E AR ICE E ERAS EA ES
LOS ES

AS ATT
EXT EM A
Especies de Enterobacter 97.0% (1) 96.0% (1) 100.0% (2)
Escherichia coli 88.2% (8) 86.3% (8) 99.0% (4)
Klebsiella pneumoniae 89.2% (8) 82.4% (32) 88.2% (32)

Pseudomonas aeruginosa 88.0% (16) 90.0% (4) 98.0% (16)

Especies de Serratia 97.0% (1) 94.0% (4) 99.0% (4)

Acinetobacter baumanii 37.0% (>128) 51.0% (>128) 58.0% (>128)

Staphylococcus aureus 95.0% (0.5) 76.0% (2128) 96.0% (8)

Descripción: como se mencionó, su especto es para bacterias Gram (-). Por lo que
su espectro es bueno. La que tiene mayor espectro de acción o mejor es la
“Amikacina”. Además, de tratar de inhibir bacterias Gram (-), tratan Staphylococcus
Aureus (son grandes productores de betalactamasa) la cual es una Gram (+)
también inhibe estas. Cuando la S. Aureus tiene resistencia con los betalactámicos
estos aminoglucósidos son una buena opción para tratar y si es el paciente es
sensible a los betalactámicos también se puede usar los aminoglucósidos, no es lo
mejor, pero es una alternativa.

¿Cómo actúan los aminoglucósidos?

FARMACODINAMIA DESTRUCCIÓN BACTERIANA ES

DEPENDIENTE DE CONCENTRACIÓN

SUBUNIDAD bonos a
RIBOSOMAL 305 S A 3 Oo bolo

LECTURA ERRONEA Y Q Nn 4
DE PLANTILLA
DE 5 ¡0 8 QU 2. le va
RNAm Ol ( A J : e
OOOO o :
PROTEINAS ANORMALES QUE SE ue po
INSERTAN EN MEUBRANA , 7 ama 2 e
CELULAR EACTERIANA (ALTERA C ' a y
PERMERENIDAD) noghaóaido» O « 4
Para de la rr A e A A AA aro poe we estad
R/: Ellos inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. Los ribosomas bacterianos
están formados por dos subunidades 30s y 50s. El ribosoma tiene la función de
síntesis por medio de ARNm el ribosoma lo lee y sintetiza proteínas bacterianas.
Aquí es donde los aminoglucósidos actuando porque ellos se van a unir al punto en
la subunidad 30s e impiden la lectura de del ARNm se dé adecuadamente dándose
errores en la lectura por lo que la proteína que se forme va a estar incompleta o
anormal, no se sintetice la proteína. Si se afecta la síntesis se ve afectado la
membrana y esta se vuelve permeable y produce que entre líquido-muera la
bacteria. A mayor concentración el efecto bactericida será más intenso.

e INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA**: la más importante, van a llegar enzimas

que inactivan aminoglucósido. Adquirida.
e INCAPACIDAD DE LLEGAR AL CITOPLASMA BACTERIANO: los Gram
negativos tiene la particularidad de su membrana es impermeable, por
eso cuesta tratarlos.
e AFINIDAD ALTERADA DEL SITIO EFECTOR: se une a 30s este cambia
por lo tanto cuando el aminoglucósido funcional se quiere unir, pero ya no
puede porque la bacteria cambio la conformación y no hay afinidad.
Natural.

Absorción

. <1% (absorción oral o rectal). Parenteral mayormente.

+ Oral (Neomicina / Paromomicina)
e Tópica (intoxicación- largos periodos).
e Rápida absorción IM.
. Reportes de absorción pulmonar (tobramicina).
Distribución

+ Compuestos Polares (pobre difusión tisular).

+ Pobre UPP (excepto: Estreptomicina).
e Altas concentraciones en corteza renal, endolinfa y perilinfa (Ol).
e. Concentraciones subterapéuticas en LCR.
e Cruza barrera placentaria (acumulación en plasma fetal).
Metabolismo

+ MÍNIMO (compuesto polar).

Eliminación

e RENAL
» Filtración glomerular.
e Vida Media (2-3h).
 . Nefrotoxicidad (insuficiencia renal aguda leve reversible): por su capacidad
y concentrarse a nivel de la corteza renal produciendo una insuficiencia renal
aguda leve reversible. No se les indica a personas con problemas renales.
. Bloqueo Neuromuscular (neomicina > kanamicina > amikacina >
gentamicina > tobramicina (es la que presenta menos porque libera
acetilcolina)): evitar en miastenia gravis.
. Ototoxicidad (hipoacusia bilateral irreversible sonidos de alta frecuencia): se
acumulan en la endolinfa del oído interno produciendo una hipoacusia
bilateral irreversible a sonidos de alta frecuencia. Este efecto es tiempo
dependiente así que si se detecta los síntomas detener la administración.

Limita La Dosis: por ototoxicidad.

Escaso Potencial Alérgico

Nefrotoxicidad: si combino los aminoglucósidos con:

e Anfotericina B, Vancomicina.
e |ECA, Cisplatino.
e Ciclosporina

Efecto Anticoagulante: los aminoglucósidos inhiben la absorción de la vitamina k

que es importante para la síntesis de anticoagulantes a nivel hepático.

e Neomicina y Kanamicina reduce absorción de Vitamina K.

Placa Neuromuscular: Reducen la liberación de acetilcolina pueden potenciar los

efectos de los relajantes neuromusculares.

OTOTOXICIDAD
+ Diuréticos de Asa (Furosemida, Ácido Etacrínico) se potencia el efecto.

MACRÓLIDOS
. Grupo de antibióticos que se caracterizan por el anillo
macrocíclico de lactona con 14 a 16 carbonos.
e Antimicrobianos.
. Bacteriostáticos.
e Alternativa en alérgicos a Penicilina.
 NATURALES
QUÍMICA
A AO e Eritromicina NETA E dol toEs

ISA AE, Anillo Lactónico de 15 átomos

ERITROMICINA
CLARITROMICINA | AZITROMICINA
FLURITROMICINA JOSAMICINA
ñ ESPIRAMICINA
SMS ss
(Mejor penetración
ng)
Q -
_ MELIZTOS
cramPosimvo | 1 [ Stsptococos ]
—

AO :
ANTIBACTERIANO MN ATÍPICOS -
Micoplasma

a — 6 [regi
Esclas Cambpilobacter

cd Verse,
mI

Tabla 64-1. Macrólidos: actividad antibacteriana

Bacteria Eritromici Jo ici Mii icina a Clariti icina Azitromicina Diritromicina

Streptococcus grupos s s
0
v0.0

0 0
vw
» vzvu

vox o

» vz o

s
O

vz a
vojo|o||

vojo|o||

vojolo||o
Enterococeus sp. R
s.
Vx

QI
vojo|o||

Staphylococcus aureus
sensible a meticilina
Staphylococcus aureus
DT
7

resistente a meticilina
Listeria monocytogenes
VANNVINVWAYN
VONAQUNYA

oon|qa

Neisseria gonorrhosae
Neisseria meningitidis
Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae
Legionella sp.
Haemophilus ducreyi
Chlamydia
vo

Mycoplasma
pneumoniae
Mycobacterium avium
unn

000
o|

Lo!

Lo]

Actinomyces
01

o]

Prevotella
melaninogenica
Clostridium (no difficile)
nnga

puno

Peptostreptococcus
quo

Propionibacterium acnes
Helicobacter pylori
R: resistente.
25: mayor actividad.
25: sensibilidad variable.
Inhiben síntesis de proteínas bacterianas evitando el proceso Cadena /
Sitio A

de traslocación y transpeptidación de la subunidad 50s. polipéptica

“naciente”
|

Los Macrólidos evitan que entren nuevos aminoácidos y que

se forme adecuadamente la cadena de proteína nueva. Son Sitio P__

bacteriostáticos. “—— Sitio de

transferasa
Macrólidos ——Ñ[

Descripción: Se unen en la X roja a la 50s evitando la A

Plantilla
de mRNA
transferencia. La línea azul es el ARNm que esta leyendo el tRNA”

ribosoma. Las bolis chocolates son en donde se incorporan el

aminoácido para formar las cadenas de polipéptidos (nueva
cadena). Pero estos aminoácidos tienen que ser transferidos
por el ARNt que viene cargando el aminoácido que incorporara
en base en lo que lee el ribosoma. El macrólido evitando que
entre el aminoácido así que no se forma la cadena nueva.
Figura 59-3 — Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas
por los antibióticos macró-
fidos eritromicina, daritromicina y azitromidna. Los macrólidos son bacteriostáticos
que inhiben la síntesis proteínica al unirse de modo reversible a las subunida-
des ribosómicas 50S de microorganismos sensibles. La eritromicina al parecer
inhibe la fase de translocación de modo que la cadena “naciente” de péptidos
que reside en forma temporal en el sitioA de la reacción de transferasa no se
desplaza al sitio P, o sitio del donador. Del mismo modo, los macrólidos pueden
unirse y causar un cambio de conformación que concluye la síntesis de prote?
nas al interferir de manera indirecta en la transpeptidación yla translocación.
Véase la figura 59-1 para más información.

Efecto Bactericida (CMB): 2-4 dosis más alta CMI tiene este efecto bactericida el
cual es tiempo dependiente. Impide la síntesis de los péptidos de la membrana.

Receptor Motilina (Procinético): la eritromicina aumenta el tránsito intestinal, diarrea.

Reduce IL y PG (Antinflamatorio): interleuquina y prostaglandinas. Son mediadores

inflamatorios por lo que pueden ser antinflamatorios.

e Dificultad atravesar pared bacteriana: son estructuras grandes.

. Mutación en sitio de fijación (50S): cambia la estructura y no se puede
unir.
e Alteración ARN ribosómico: la bacteria crea otro ribosoma para que el
antibiótico no pueda actuar.
e Inactivación enzimática (esterasa y fosforilasa): la bacteria crea enzimas
que inactiven a los macrólidos.

Absorción

e Sensible a ácidos gástricos. Pueden ser degradados en el antro del

estómago por lo que se le colocan cubiertas para una mejor biodisponibilidad.
Eritromicina con sales y capsula entérica mejoran biodisponibilidad (para que
llegue al yeyuno).
Claritromicina (Biodisp: 50-55%) alto primer paso hepático por eso cae a la
mitad y Azitromicina (Absorción:1.5 superior a la eritromicina).
Efecto alimentos (variables). La eritromicina mejora su absorción después de
comer, pero la azitromicina la absorción se reduce.
 Distribución

. Buena distribución intracelular y tisular para bacterias intracelulares.

. Altamente liposolubles.
+ Pobre paso en LCR.
e Cpse logra a la 1.5-3 horas.
e Atraviesa B. placentaria

Metabolismo

e Citocromo P450 (CYP3A4).

e Claritromicina genera metabolito activo (14 hidroxiclaritromicina). Intenso
metabolismo primer paso hepatico.
e Diritromicina se transforma a metabolito activo (eritromicilamina).

Eliminación

e Eritromicina (1.5 -2 horas).

e Claritromicina (6h).
e Azitromicina (48-64h).
e Biliar (eritromicina y azitromicina).
e Renal y biliar (claritromicina).

Tabla 64-2. Características farmacocinéticas de los macrólidos

Concentración Tiempo Semivida Dosis (mg) Unión Eliminación

Antibiótico máxima (mg/L) máximo (h) (h) a proteínas (%) renal

1. Anillo lactónico de 14 átomos

Eritromicina
Estolato 4,2 24 1,9-2,1 500 vía oral 65-90 7,5
Lactobionato 9,9 = al 500 vía intravenosa = =
Oleandomicina 0,8 —= 1 500 vía oral = —
Roxitromicina 6,6-7,9 2,4 13 150 vía oral 73-96 50
Claritromicina 0,7-1,9 12 34 500 vía oral 42-70 12-14
17-OH-claritromicina 0,6-0,8 2 4-7 —_ —_ 36
Diritromicina 0,48 4-4,5 30-44 500 vía oral 19 1,2-2,9

2. Anillo lactónico de 16 átomos

Espiramicina 78 = 2 2-3 g/día vía oral 30 <10
2,5 = 5,16 500 intravenosa = =
Josamicina 0,6-2,5 1 1,52 500 vía oral 15 <20
Diacetilmidecamicina 1,8 1 2 1.000 vía oral = <10

3. Anillo lactónico de 15 átomos

Azitromicina 0,62 2,5 40 500 vía oral 40 6-15

e ESCASA TOXICIDAD
e Estenosis Pilórica (RN)
e Náuseas, vómitos, diarrea.
+ Erupciones cutáneas, eosinofilia, fiebre
e Prolongación de QT (arritmias)
e Tromboflebitis (IV)
 e Hipoacusia transitoria (dosis altas)
. Hepatitis colestásica (estolato)

Los que tiene 14 (grupo 1) carbonos tiene la capacidad de interaccionar con otros
fármacos.

LA INHIBEN SISTEMA CITOCROMO (CYP3A4) CAUSANDO LA POTENCIA

EFECTO AL COLOCAR LA ERITROMICINA_ CON: Carbamazepina,
corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina, teofilina,
valproato y Warfarina. Hay que tener cuidado.

Elevada Oleandomicina
[grupo 1) Eritromicina

Baja Fluritromicina Josamicina

[grupo 2) Claritromicina Midecamicina
Aoxitromicina Diacetilmidacamicina

Sin capacidad Diritramicina Aritromicina Roquitamicina Espiramicina

interactuante
(grupo 3)

Figura 64-2.. Capacidad interactuante de los diferentes grupos de macrólidos. (De Periti et al., 1993.)

Mientras más carbono tenga el compuesto la capacidad de interacción se reduce el

los de 16 casi no interactúan con otros fármacos.

TETRACICLINAS

+ Grupo de fármacos que inhiben síntesis de proteínas bacterianas (Subunidad

305).
. Bacteriostático.
e Núcleo central (Cuatro anillos básicos).
e Glucilciclina (tercera generación) (Tigeciclina-tetraciclina mejorada)
 ¡Amo ART
(GINA
aureofaciens
ACCIÓN Tetraciclina
(oa Oxitetraciclina
ii:
TIA
Nello)!
DEMPOLOSICA Ji
(Streptomyces
LIA Clortetraciclina
qe

ENCIEAEl

TETRACICLINA
(RINA

ACCIÓN Demeclociclina
AA > Metaciclina
DOXICICLINA

SEGUNDA á
GENERACIÓN

| ACCIÓN Doxiciclina
;
PROLONGADA Minociclina
TERCERA AMS
GENERACIÓN
S

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: muy amplio

. Bacterias Grampositivas y Gramnegativas (aerobias y anaerobias)
. Bacterias Intracelulares: Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma
penumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma y Plasmodium.
Tabla 64-6. Indicaciones terapéuticas

Primera elección
Enfermedad de Lyme (Borrelia burgdaorferi)
Fiebre recurrente (Borrelia recurrentis)
Brucelosis (asociada a gentamicina en pacientes grawes)
Granuloma inguinal (Calyrnainatobacterium granulormatis)
Infecciones por Chlamydia
Helhcobacter pylori (más metronidazol y subsalicilato de bismuto)
Enfermedad inflamatoria pélvica aguda (asociada a otros antibió-
ticos)
Infección por Aickettsia
Uretritis inespecífica
Sindrome uretral agudo
Cólera (Vibrio cholerae)
Infección por Wibrio parahernolyticus y W. vulnificus

Alternativa terapéutica
Acné intenso Nocardia
Actinomicosis Pasteurella multocida
Anthrax Pseudomonas pseudomallej
Campylobacter fetus Treponema palliolurn
Clostridiurn tetamni Ureaplasma urealyticurr
Ejikenella corrodens Yersina pestis
Tularemia xanthomonas
Leptospira Mycobacterium marinurrn

Profilaxis
Meningitis meningocócica (minociclina)
Cirugía intestinal

e Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a la subunidad 30s,

impide la llegada de RNAt aminoacílico al sitio A. No se sintetiza la nueva
cadena.
 Entra a las bacterias Gram () por Sitio P SitioA
/
difusión pasiva (poros) y entra a las
bacterias Gram (+) mediante gasto
pal y
energía metabólica. nto,
polipéptida aminoacilico

Sitio de la
transferasa
"__— Tetraciclina
Menor acumulación de tetraciclina Molde de
(menor penetración o vía de salida por la mRNA

Bomba de Flujo)
Se crea una proteína de protección
ribosómica: para que no pueda unirse a
la subunidad 50s.
Desactivación enzimática debido a la
creación de enzimas que inhiban a las
tetraciclinas.
ss)
Figura 46-1. Inhibición de la síntesis proteínica bacteriana
por parte de las tetraciclinas. El RNA mensajero (messenger RNA,
mENA) se une a la subunidad 305 del RNA ribosómico bacteriano.
El sitio P (peptidil) de la subunidad 50S del RNA ribosómico con-
tiene la cadena de polipéptidos “recién formada”: en circunstancias
normales, el tRNA aminoacílico cargado con el siguente aminoáci-
do (aa) por agregar a la cadena se desplaza al sitio aceptor (A) con
la presencia de un par de bases complementarias entre la secuencia
del anticodón de tRNA y la secuencia de codón de mRNA. Las te-
traciclinas mhiben la síntesis mencionada al unirse a la subunidad
3085, que bloquea la unión de tRNA al sitio A.

Absorción

Limitada por TGI (30-70%). A nivel del Estómago, duodeno, yeyuno.

Disminuye con alimentos con cationes divalentes o trivalentes. (si se toma
con leche, hidróxido de aluminio se forma un antagonismo químico y no se
van a poder absorber)
Doxiciclina y Minociclina biodisponibilidad oral (90-100%). Se utilizan más.

Distribución

Altamente liposolubles.
Amplia distribución.
Acumulación en células reticuloendoteliales del hígado, bazo, médula ósea,
huesos, dentina y esmalte de dientes. (Por lo tanto, los niños van a tener
dientes de color verdoso o chocolates, igual pasa si se les da a mujeres
embarazadas).
Penetran en LCR (5-25%) y atraviesan barrera placentaria (10-60%).
Presentes en leche matema.

Metabolismo

Hepático (minociclina y doxiciclina) por conjugación.

Eliminación

Renal (excepto doxiciclina-biliar).

Excreción biliar (menor).
Saliva, lágrimas, leche materna.
 Tabla 64-5. Características farmacocinéticas de las tetraciclinas

Biodisponibilidad Unión a Aclaramiento renal Semivida Va Recuperación

(%) proteínas (%) (mL/min/1,73 m?) (h) (1) urinaria (%)

De acción corta
Clortetraciclina 30 47 32 6 100 18
Oxitetraciclina 58 35 99 9 128 70
Tetraciclina 11 65 14 8 108 60

De acción intermedia
Demeclociclina 66 91 35 12 121 39
Metaciclina 58 90 31 14 19 60

De acción larga
Doxiciclina 93 93 20 18 50 42
Minociclina 95 76 9 16 60 6

Las tetraciclinas y la Oxitetraciclina tienen una vida media corta, en camnio la

Doxiciclina tiene una vida media de 18 horas. La biodisponibilidad de la tetraciclina
y la oxiciclina es de 50-60%, mientras que para la Doxiciclina y la Minociclina es de
93-95% teniendo una biodisponibilidad larga.

e Son bastante frecuente y en algunas ocasiones graves.

e Con el Síndrome de Lignac-De Toni Fanconi da la impresión de que el
paciente tiene diabetes.
e La Doxiciclina y la Demeclociclina producen fotosensibilidad
principalmente.
+ No se usan en pacientes embarazadas o que estén lactando, ya que se va a
afectar la osteogénesis.
e Ysise usa por IV puede producir inflamación de las venas.

AUDE l pS EAS
vómitos, ardor
GRAVES epigástrico (15%) esofágicas.

Manchas color
amarillo o marrón
MA IM
SEU)

Fotosensibilidad
(Demeclociclina y
Doxiciclina)
 . Antagonizan efecto: Antibiótico Bactericida por tal motivo no se deben
combinar.
. Reducen efecto de anticonceptivos y potencian efecto de anticoagulantes
orales
. Antiepilépticos y etanol: reducen la semivida de eliminación de Doxiciclina.

Nota: UPP ALTA Y BIODISPONIVILIDAD ALTA: este término se utiliza más con
interacciones de fármacos como, por ejemplo: 90% de un fármaco en plasma y 99%
en UPP, el 1% restante está en plasma y este uno porciento es suficiente para
generar efectos terapéutico que se busca. Ahora el fármaco B se une al sitio en
donde estaba el A desplazándolo. Se genera que ahora el fármaco A este a 10% en
plasma y produzca un efecto adverso. Mientras esta en UPP esta protegido de la
eliminación y metabolismo.

Efecto Antabus: Inhibición de la oxidación del alcohol por bloqueo de la enzima

aldehído deshidrogenasa, provocando una elevación de niveles de acetaldehído.
Provoca un característico cuadro clínico.

Aparecen a los 10 minutos tras la ingesta de alcohol, pero pueden aparecer hasta
dos semanas tras la retirada del fármaco.

Vasodilatación. x Rubefacción. x Hipotensión. x Taquicardia. x Disnea. x Ansiedad.

x Confusión. x Náuseas y vómitos. x Diaforesis. x Dolor torácico. x Cefalea. x
Síncope. x Vértigo. x Visión borrosa.

En algunas ocasiones se han producido depresión respiratoria, shock, arritmias,

insuficiencia cardiaca congestiva, lAM, convulsiones, disminución de conciencia y
muerte.

La intensidad de la reacción está relacionada generalmente con las cantidades de

alcohol ingerido y de fármaco presente. La duración puede ser desde 30 minutos a
varias horas en los casos más severos.

Fenicoles

GENERALIDADES 0H 0H
Derivados del ácido dicloroacético.

Cloranfenicol: Grupo nitro en posición para del anillo bencénico. Cl

Tianfenicol: Grupo sulfometil en posición para del anillo 0 HN

bencénico. “N (|
|
Esta diferencia es la que genera espectros, efectos, farmacocinética 0 0
deferente.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Antibióticos de amplio espectro
e Mayor sensibilidad:
o Haemophilus influenzae, Salmonella, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Pseudomona mallei, bacterias anaerobias.
o Streptococcus, Staphylococcus, Vibrio, Shigella, Actinomyces,
Mycoplasma, Listeria, Chlamydia y Rickettsias.
e Mayor fasa de resistencia:
o Klebsiella, Enterobacter, Serratia y Pseudomona aeruginosa

Cuando usemos fenicoles debemos tener mucho cuidado y el beneficio debe

siempre superar los riesgos.

Tabla 64-7. Actividad antibacteriana in vitro del cloranfenicol

Microorganismo Intervalo de CMI! (y1g/mL)

Grampositivas
Streptococcus pyogenes

NTDNTDONN
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Listeria
Gramnegativas
Haemophilus influenzae
00NNNNN

Escherichia coli
(9

Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Salmonella spp.
Anaerobias
Bacteroides fragilis
NNNN

Clostridium perfringens
Peptococcus
Peptostreptococcus

R: resistente; S: normalmente sensible.

3 Sensibilidad variable

. Beneficio debe superar al riesgo.

+ Meningitis baterianas (H. influenzae resistente y alérgicos a Betalactámicos).
e Absceso cerebral
e Infecciones por anaerobios (Bacteroides fragilis)
 Salmonelosis (primera línea en fiebre tifoidea)
Rickettsiosis
Alternativa en (brucelosis, psitacosis, linfogranuloma venéreo, fiebre
recurrente y tularemia).
Cloranfenicol
Sitio A

INHIBE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS BACTERIANAS.

Cadena
UNIÓN REVERSIBLE SUBUNIDAD 50S de polipéptido
recién formad
transpeptidación). Sitio de
transferasa
Bloquea síntesis proteica en mitocondrias de células
Plantilla de
de mamíferos (la peptidiltansferasa de los MRANA

ribosomas mitocondriales (mamíferos) son

sensibles, pero no la de los citoplasmáticos) --- Figura 46-2. Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas
por parte del cloranfenicol. El cloranfenicol se une a la subunidad
células eritropoyética de mamíferos generando ribosómica 50S en el sitio de la peptidiltransferasa e inhibe la reac-
ción de transpeptidación. Se liga a la subunidad ribosómica mencio-
efectos adversos. nada cerca del sitio de acción de la clindamicina y de los antibióti-
cos macrólidos. Una y otra interfieren en la unión del cloranfenicol
y también hay interferencia mutua de acciones si se administran de
modo simultáneo. Véase la figura 46-1 para obtener información
adicional

Enzimas inactivantes (acetil transferasa)

Impermeabilidad bacteriana

Absorción

Absorción oral estable (2-3h).

Cloranfenicol puede ser administrado como profármaco que se activa por
lipasa pancreática.

Distribución

Distribución elevada.
LCR (60-80% de la Cp). Muy utilizada en infecciones del SNC
Concentraciones elevadas en humor acuoso, tejido prostático, sangre fetal.
Cruza barrera placentaria y leche materna.

Metabolismo

Cloranfenicol metabolismo hepático (conjugación, nitroreducción y

acetilación).

Eliminación

Tianfenicol excreción renal (forma activa).

Cloranfenicol, principal vía de eliminación biliar; excreción renal (10%-forma
activa).
Semivida: 4 horas.
Son muy peligrosos ya que ellos pueden inhibir la síntesis de proteínas a nivel de
los mamíferos pueden producir depresión de nuestra medula ósea dependiente y
nos puede inducir a otras infecciones.

PELIGROSAS

SÍNDROME GRIS DEL

RECIEN NACIDO Hemogramas
Anorexia, Nauseas, semanales
olmo [08 (cianosis, hipotensión,
lolo
lola pl IA rl! leon (suspender si
elevada tasa de leucopenia <2500/uL )
fallecimiento)

MNR SN AO A)
e Inhiben al sistema de citocromos hepáticos y MIO)
al inhibir esta actividad se provoca la
alteración del metabolismo de algunos
fármacos. REDUCEN ACLARAMIENTO:
Tolbutamina, fenitoina, ciclofosfamida,
e. Reducen el aclaramiento (depuración) de: anticoagulantes orales y ciclosporina.
tolbutamina, fenitoinam ciclofosfamida,
anticoagulantes orales y ciclosporina. Paracetamol reduce el metabolismo del
e Paracetamol reduce el metabolismo del Cloranfenico!.
Barbitúricos, Rifampicina y Fenitoína incrementa
cloranfenicol. Por otro lado, los barbitúricos,
el metabolismo de Cloranfenicol.
rifampicina y fenitoína incrementan el
metabolismo de cloranfenicol.
y
LINCOSAMIDAS

Son fármacos bacteriostáticos derivados del Streptomyces lincolnensis, a este

grupo pertenecen la lincomicina y la clindamicina que es un derivado sintético del
7-cloro-7desoxi de lincomicina. Es un aminoácido que está unido a un anillo de
azúcar. CLINDAMICINA MAYOR ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y MEJOR ABSORCIÓN
EN EL TGl.
 Tabla 64-8. Actividad antibacteriana de la clindamicina y el áci-
. Bacterias aerobias GRAM+ do fusídigo
e Bacterias anaerobias GRAM+ y GRAM- Ñ CNI (ug/mL)

Nota: NO UTIL EN AEROBIAS GRAMNEGATIVAS. Clindamicina Y Ácido fusídico

CLINDAMICINA ES DOS A CUATRO VECES MAS Staphylococcus aureus S
POTENTE QUE LA LINCOMICINA. [ES MUY A
treptococcus, grupos A, B,
H
S
Ss
EFICIENTE CONTRA INFECCIONES POR CyG
ANAEROBIOS. ES UNA ALTERNATIVA VÁLIDA es o >
POR S. AUREUS (OSTEOMIELITIS Y ARTRITIS — poptosoee S al
SÉPTICA) SOBRE TODO EN ALERGICOS A sn E S
lostridium perfringens =
PENICILINA. POBRE PENETRANCIA EN SNC. Bacteroldes fraglis A —
Es una buena alternativa para los pacientes que Re resistente; S: sensible. —
son alérgicos a las penicilinas. * Sensibilidad variable

Su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis proteica uniéndose a la

subunidad 50s evitando la acción de peptidiltransferasa, formando una proteína
anormal o no formándola, así la bacteria queda susceptible para que se logre
fagocitar.

Para la administración de
SO
un fármaco
Sitio A
bacteriostático a un es
paciente, el sistema formada
INHIBE PEPTIDIL-
TRANSFERASA inmune del mismo debe
estar en óptimas Sitio P
condiciones, debido a que Antibióticos macrolido;
SUBUNIDAD
50S si se le administra a un Sitiode transferencia

paciente con un sistema

inmune comprometido la inhiben la síntesis
A infección va a ser difícil de | proteica ligándose de
a
tratar, pues el paciente forma reversible
, Q_ FAGOCITOSIS )
destruir esas subunidades
—— necesita
o
bacterias ribosomicas 505.

e Dificultad para atravesar la pared bacteriana.

. Mutaciones sitio de fijación 508.
+ Alteración del ARN ribosómico.
. Inactivación enzimática (esterasa y fosforilasa).
Absorción

e Clindamicina tiene buena absorción oral.

e Los alimentos no modifican su absorción.
. Tmaxd(orah): 1h.

Distribución

e Tiene buena distribución

e Alta concentración en hueso, liquido sinovial, pleural y peritoneal.
+ Mala absorción en el SNC
e Atraviesa la barrera placentaria
. UPP60-95%

Metabolismo

+ Metabolismo hepático.
+ N-dimetil-clindamicina y sulfóxido de clindamicina.

Eliminación

e Eliminación biliar; renal 6-10%.

e Semivida clindamicina 2-2.5h.
e Semivida lincomicina 4-5. h.

Las Lincosamidas son poco toxicas

e Tromboflebitis
e Dolor por administración IM
. Colapso cardiovascular por IV rápido
. Erupciones cutáneas, urticaria, fiebre 10%
e Discrasias sanguíneas, neutropenias, trombocitopenia, agranulocitosis.
+ Aumento de transaminasas
e Náuseas, vómitos, diarrea 2-20%
e Colitis pseudomembranosa 0.01-10% (característico de su uso).

OXAZOLIDINONAS
En este grupo de fármacos sintético esta la linezolida
que es sintético, reservado para infecciones de alta
gravedad, no es de uso regular fuera de cuidados
intensivos, donde se utiliza para cepas
multirresistentes.
Reservado a infecciones graves
CEPAS MULTIRRESISTENTES

S. Aureus meticilino resistente

GRAM Streptococcus pneumoniae resistente |

_POSITIVOS
GRAM+ S.pyogonos
y agulicino
Poca actividad en Enterococcus
faecalis y faecium resistente
ESPECTRO
GRAM- ANTIMICROBIANO | 7 Mycobacterium tuberculosis |

Mycobacterium avium |

GRAM > POCAACTIVIDAD

NEGATIVOS
h 0

Tabla 63-4. Actividad antibacteriana de linezolid y estrepto-

graminas

La Ouinupristina
Linezolid daltopristina

Bactorias grampositivas
Streptococcus surous Ss Ss
Staphylococcus epidermidis s Ss
Streptococcus pneumoniso Ss Ss
sensibles y resistentes a
penicilina
Streptococcus pyogenes s s
Streptococcus agalactiso Ss Ss
Enterococcus fasocalis Ss R
sensibles y resistentes a
vancomicina
Enterococcus faecium s Ss
sensibles y resistentes a
vancomicina ”
Listeria monocytogenes Ss Ss

Bactorias anaorobias
Prevotella melaninogenica — s
Clostridium ino difficile) Ss Ss
Peptostreptococcus s —

A: rosistomto; S: sonsiblo.
Inhiben la síntesis de proteína bacteriana en la membrana plasmática uniéndose a
la subunidad 508 en el punto P evitando la construcción de la cadena de proteínas
nacientes o estas sean anormales.

. Efecto bacteriostático en enterococos y estafilococos.

. Efecto bactericida en estreptococos.

EA SA
ANA

SUBUNIDAD 50S
SsiTIO P

Efecto Bacteriostático
(enterococos y estafilococos)

¿Y
Efecto Bactericida
Estreptococos

+ Noes fácilmente inducible

e Menor unión en ribosomas por mutación de ARNr
e Resistencia cruzada entre oxazolidinonas, pero no con otros grupos.

Absorción
. Buena absorción oral
. Nose afecta por los alimentos
. Biodisponibilidad del 100%
e Cmax 1-.2h
Distribución
. Amplia distribución en los tejidos Vd=0.7L/kg
e. UPP30%
Metabolismo
+ Metabolismo hepático
e Oxidación no por CPY450
Eliminación
e Eliminación renal 80%, heces 10%
e Semivida 4.5-5.5h
. No necesita ajusten es su dosis, pero si hay acumulación de productos
oxidativos.
 + Son mínimos y bien tolerados
. Molestias digestivas
. Cefalalgia
e Eritema
. Mielosupresión (anemia, leucopenia, trombocitopenia).
. Trombocitopenia tiempo dependiente
. Neuropatía periférica y neuritis óptica
e Decoloración de la lengua.
INHIBIDORES DE MATERIAL GENÉTICO

e En este grupo se encuentran los inhibidores de síntesis de ADN y los

inhibidores de ARN. Inhiben procesos metabólicos (síntesis de ácido fólico)
Trimetropin/sulfonamidas
Síntesis de ADN SÍNTESIS DE MATERIAL GENÉTICO
e Quinolonas: DNA girasa y (_ sivresis
o Aon | (SÍNTESIS DEARN |
topoisomerasa 4
e Metronidazol: daño del DNA pm *
Síntesis de ARN >. no
a —
e Rifampicina: RNA polimerasa AGORA
+. Rifambutina: RNA polimerasa as

QUINOLONAS
e Son antimicrobianos sintéticos,
bactericidas, el primero de ellos fue el
ácido nalidixico. Poseen un espectro de
acción amplio y por eso se utiliza de
manera regular (como si fuera agua
bendita). Para bacterias GRAM+, GRAM-,
micobacterias.
e La estructura química del ácido nalidixico
consta de un anillo 4-oxo-1,4-
dihidroquinoleína, luego se incorporó un
sustituto fluorado en la posición 6 y
fragmento de piperazina formando las
Figura 65-1. Estructura química de quinolonas.
fluoroquinolonas.
 Tabla 2. Actividad antimicrobiana?

Quinolonas Huorquimolonas
24 generación 34 4.1 generación
e Ácido nalidbxico (vo) | + Norfloxacino (vo) e levofloxacino"
(vo, vi) (vo, vi.)o
| + Moxifloxacin
e Ácido pipemidico (vo) | +Ciprofloxacino (vo, vi) e Tosufoxacino* (vo) * Cemifloxacino* (vo)
e Ofloxacino* (vo.)
+ Gramnegativos: E + Gramnegativos: * Gramnegativos incluyendo | + Las anteriores
coli Proteus, Klebsiella, | Enterobacteriaceos, Pseudomonas spp. e Anaerobias: Clostridium,
Enterobacter Serratia, Pseudomonas spp, * Grampositivos: Bacteroides
Citrobactes Salmonella, | e Cocos gramnegativos: Neisseria. | Streptococcus pyogenes y — | + Grampositivos incluyendo
Shigello spp. M, catarrhalis neumococos resistentesa | cepasdeS. penumoniae
+ Grampositivos:$, aureus penicilina resistentes a penicilina,
S.epidermidis e Patógenos atípicos $. aureus
e Otros: Acinetobacter, * Micobacterias + Mycobacterium tuberculosis
5. moltophila, Chlamydia
trochomatis, Mycobacterium spp.

activida ea?
een oins elcadoneses de Meca dón
Wo comercializada
en España

Tabla 65-2. Sensibilidad comparada de los microorganismos más comunes a las diferentes quinolonas

Bacterias Nalidíxico Norfloxacino Ciprofloxacino Levofloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino

Cocos grampositivos
Staphylococcus aureus sensible a meticilina 0 + + ++ ++ ++
Streptococcus pneumoniae 0 0 0 + + +
Bacilos gramnegativos
Escherichia coli + + ++ ++ ++ ++
Haemophilus influenzae + + ++ ++ ++ ++
Klebsiella pneumoniae + + ++ ++ ++ ++
Proteus spp. + ++ ++ ++ ++ ++
Pseudomonas aeruginosa 0 + ++ + + A
Serratía Spp. 0 + + + = =
Cocos gramnegativos
Neisseria gonorrhoeae + + + + + 5
Otros microorganismos
Brucella spp. 0 0 + ++ == =
Chlamydia spp. 0 0 + + + +
Legionella pneumophila + + + ++ An ++
Mycobacterium tuberculosis 0 + ++ ++ = =
Mycoplasma spp. 0 0 + + + +

O: sin actividad; +: actividad moderada; +: activo; ++: muy activo; —: sin información.
Inhiben la síntesis de material genético
evitando la transcripción, inhiben a la ADN grasa Quinolonas
Antibióticos
DNA-girasa y a la topoisomerasa 4, Mecanismo de acción. s
¿qué hacen estas enzimas? Ellas (FARMACODINAMIA) ADN polmerasa (Poo
sintetizan nuevo ADN, esto ocurre con Inhiben :
las GRAM-. En lo que respecta a las
GRAM+ la enzima inhibida es la
topoisomerasa 4 que evita que se
genere otra cadena de ADN.
La primera y segunda generación son Topoisomerasa IV (Gram+)
más activos con las bacterias GRAM-,
por que justamente inhiben a la DNA Toposomerasa
girasa, mientras que las tercera y
cuarta generación tiene un espectro de (AMES
ADN, provoca un ADN roto.
acción más amplio hacia GRAM+ por
Prleiras de Una
que incorporan la acción de la
a Cadena Smpl (ss
topoisomerasa 4.
Su acción es bactericida, pues
terminan destruyendo a la bacteria.
TAMBIEN INHIBEN LA TOPOISOMERASA IV (QUINOLONA DE TERCERA Y
CUARTA GENERACIÓN) (GRAM POSITIVAS), la primera y segunda no
inhiben la topoisomerasa 4.

e Primera generación: mutan a la DNA girasa o que la bacteria se haga

impermeable a la entrada de la quinolona.
e Fluoroquinolona: modifican la DNA girasa o se alátere el liposacarido de la
pared bacteriana que produce que se impermeabilice la bacteria, para que la
fluoroquinolona no pueda entrar.
e Impermeabilidad: Klebsiella, enterobacter, Serratia, Pseudomona GRAM-

e. Absorción
o Buena absorción oral
o Levofloxacina es completa la absorción casi 100%, biodisponibilidad
alta.
Cmax de 1-3h.
Los alimentos no afectan su absorción.
Biodisponibilidad del 50%.
Distribución
o Amplia en tejidos corporales
o Altas concentraciones en riñón, pulmón, tejidos prostáticos, heces,
bilis, macrófagos, neutrófilos y orina
Cruza BHE, pero en niveles bajos de Cp
Leche materna (ciprofloxacina y Ofloxacina).
Pasan la barrera placentaria y se concentran en el líquido
amniótico.
Metabolismo
o Hepático (moxifloxacino, pefloxacino)
o Hepático parcial (cirpofloxacino, lomefloxacino y norfloxacino).
Eliminación
o Semivida 3-5h hasta 20h (norfloxacino y ciprofloxacino).
o Eliminación renal
o Requiere ajuste de dosis en IR (excepto pefloxacina y moxifloxacina).

Tienden a ser leves y de baja incidencia.

Nauseas, vomitos, dolor abdominal
Leucopenia, eosinofilia o trombocitopenia
Incremento asintomático de transaminasas
Hemolisis y anemia (déficit de G6PD)
Depresión medular (ácido nalidexico)
Prolongación intervalo QTc (fluoroquinolonas)
Mareaos, cefaleas, alucinaciones, reacciones psicóticas.
Alteraciones del cartílago articular. (destruye en niños, no indicado en
niños y embarazadas). Tabla 65-5 Interacciones más importantes de las quinolonas

Primer fármaco Segundo fármaco Efecto

Acidos nalidíxico, Alcalinos incrementan — las

oxolínico, pipemí- concentraciones
Depende de la generación del fármaco, dico y piromídico séricas y urina-
rias de las quino-
mientras más bajo mayor interacción lonas
Acido nalidíxico Anticoagulantes Incremento de la
farmacológica va a tener. (warfarina) warfarina libre
Mayor efecto anti-
coagulante
Quinolonas orales Hidróxido de alumi- Disminuye la absor
nio o magnesio, ción de quinolo-
sucralfato nas
Metoclopramida Motilidad intesti-
le

nal, | tiempo de
vaciado del es-
tómago, 1 tm,
Probenecida Excreción, $ semi
vida
Acido pipemídico Teofilina | Aclaramiento teo-
Enoxacino Cafeína filina, + semivida
Ciprofloxacino
 Tabla 65-7. Actividad antibacteriana de trimetoprima, sulfame-
Son derivad os de ácido toxazol y cotrimoxazol in vitro: intervalos de concentración mínima
inhibitoria (CMI) (ug/mL)

paraaminobenzenosulfonamida, esta ar
. . sulfame-
estructura
a
es similar . al sustrato que va. a tomar -
Microorganismo
. Sulfame-
toxazol
Trime-
toprima
toxazol1/20)
(u1g/mL:

la dihidropteroato sintetasa, son relativamente paa

insolubles en agua y tiene efecto Ziommences ateos O00%5 00818
. Zas . . pneumoniae
bacteriostático. Las sulfonamidas requieren Streptococcus pyogenes 0,5-16 0,02-1 0.015-0,4
. Enterococcus faecalis 25-250 0,15-0,5 0,015-0,4
que los mecanismos de defensa celular y pia 25-75 0,150,5 0.015-0,4
humoral del hospedador estén en buenas E 500 o
condiciones. A 5.07
Gramnegativos

Klebsiella spp. 8-128 0,15-0,5 0,05-3,1

Proteus mirabilis 8-128 0,15-1,5 0,05-0,15
. . Serratia marcescens 25a>1.000 0,8-50 0,4-50
e Chlamydia, .
plasmodium, toxoplasma,
.
Salmonella
Shigella sp.
sp. 16-128
2-32
0,01-0,4
0,04-0,8
0,05-0,15
0,02-0,5

mycobacterium leprae, histoplasma a ES

capsulatum y paracoccidiodes Poeocomense cemanosa 100-200 s0-1000 3.1100
q. . Citrobacter fre [e /7] 0,2
brasiliensis. o 0,2

. MásA sensibles:
i .
Ch. trachomatis,Í S. Otros
E 5400 Mn
pyogenes, H. influenzae y Nocardia. a e =
Stenotrophomonas > 32 > 32
maltophilia
Bacteroides tragilis >4 pan

El PABA es el sustrato que va a tomar a la

dihidropteroato sintetasa, para empezar la reacción para
producir ácido tetrahidrofolico, es una reacción en
cadena.

e. El PABA sintetiza dihidropteroato sintetasa

en ácido dihidropteroico.
. Luego el dihidrofolato sintetasa genera ácido
dihidrofolico.
eEl dihidrofolato reductasa genera ácido
tetrahidrofólico.
Esa esa reacción ocurre en la bacteria para generar su
propio ácido fólico que es esencial para generarlas ases — "fos, Justo
purínicas y las bases pirimidínicas del DNA y RNA, si
PABA od pra os
esto no se genera la bacteria no puede sintetizar su material genético.

Las sulfonamidas inhiben la primera enzima de la cadena y causa una acción

bacteriostática, se ha logrado demostrar que cuando se combina con el Trimetoprin,
el cual inhibe al dihidrofolato reductasa, existe un mejor efecto.
Cuando se combina la sulfonamida con el Trimetoprin se va a lograr una inhibición
secuencial de la cadena con efecto bactericida, mientras que por separado ambos
fármacos son bacteriostáticos, esto es debido que ambos realizan sinergismo de
potenciación, pues inhiben a dos reacciones diferentes de la misma cadena.

+ Noresistencia cruzada con otros antimicrobianos

. Menor afinidad por Dihidropteroato sintetasa
e Disminución de permeabilidad bacteriana o aumento de flujo de salida
. Vía metabólica alternativa o mayor producción de PABA.

Absorción

+ Buena absorción por TGI (principalmente en ID). 70-90%.

. Vía rectal, tópica cutánea (reducida).
*« Cmax (24h) oral.
Distribución

. Buena distribución en todos los tejidos y líquidos (LCR, sinovial, pleural,

peritoneal) 30-80% Cp.
e Atraviesa barrera placentaria.
e UPP variable (22-98%)
Metabolismo

+ Metabolismo hepático (N-acetilación, glucoronidación e hidroxilación)

Eliminación

. Semivida está directamente relacionado con la liposolubilidad y pKa.

e Sereduce aclaramiento en IR.

Anafilaxia, LES, Ne!

NACI A ES) E
OR (Déficit de G6PDH)

|
E E Cristaluria y
Dermatitis exfoliativa E a
rl depósitos de cristales
MSI EA CANES en vías urinarias
JOHNSON): ¡GUicl Er 116)

Erupciones Riesgo de kernicterus

Nauseas, vómitos,
maculopapulares fetal (mujeres
diarrea.
UTA TN embarazadas)
Incidencia baja, pero pueden ser graves, los principales serían:
e Elsd. Stevens-Johnson: dermatitis exfoliativa en la cual comienza a
descamarse, es un cuadro muy dramático, intentar evitarlo, tienen
susceptibilidad aumentada y ser cuidadosos con este medicamento.
e Anafilaxia
. Kernicterus fetal: Pacientes embarazadas, no utilizarlas, lleva a Kernicterus y
muerte del feto.
A pesar de tener estas hipersensibilidades se sigue utilizando ya que es bastante
útil, cuando se evalúa riego beneficio, el beneficio supera los riesgos. Como por
ejemplo la vacuna del COVID se mide igual el riesgo beneficio. Todos los fármacos
tienen efectos adversos, debo ser capaz de reconocer y dar el fármaco con una
atención individualizada, y en tal caso que presente buscar otro fármaco como
alternativa.

TRIMETROPIN-SULFAMETOXAZOL

* Combinación 20:1 sulfametoxazol: Trimetropin (20 de sulfametazol y 1 de

Trimetropin).
e Trimetropin: bacteriostático y el Sulfametoxazol: bacteriostático (juntos es
bactericida, se le llama cotrimoxazo!).
. Interacción farmacológica: sinergismo potenciación
e Trimetropin 2,4-diaminopirimidina (bacteriostático)
. Cotrimoxazol (bactericida)
: más amplio.
C. diphteriae y N. meningitidis
S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, $. viridans, E. coli,
Proteus mirabilis, Proteus morganii, Enterobacter,
Salmonella, Shigellam serratia, Klebsiella.
Infecciones agudas y crónicas del Tracto urinario, MECANISMO DE ACCIÓN
respiratoria, sinusitis, gastrointestinal en infecciones por
Bloquean la síntesis del ácido fólico bacteriano,> Produciendo Efecto bacteriostático

Aumento de PABAy
Pteridina + PABA infecciones
con Pus
microorganismos sensibles.

AC. DIHIDROFOLICO
Inhibición secuencial de síntesis de ácido tetrahidrofólico. A — — DIHIDROFOLATO REDUCTASA

SULFONAMIDA: inhiben incorporación de PABA en el AC. TETRAHIDROFOLICO

ácido fólico.
COFACTORES
AC TETRAHIDROFOLICO

TRIMETROP
IN: evita la reducción del dihidrofolato a Y Y
tetrahidrofolato. Lo D 0
ADN ARN PROTEINAS
Es una reacción en cadena, y así de esta manera evito que
se formen cofactores de Ac. Tetrahidrofolico que es un elemento fundamental para
formar las bases purinas para sintetizar el material genético.
 * Noresistencia cruzada con otros antimicrobianos
e Reducción de afinidad, de dihidropteroato sintetasa que es la enzima que
inhibe las sulfas.
. Bacteria Vía metabólica alternativa para producir su ácido fólico.
+ Adquisición por plásmido
e Dihidrofolato reductasa alterada

Absorción

. Absorción oral rápida: también se puede por vía rectal, tópica, pero su
absorción es reducida.
. Cmax (2h) Trimetropin
. Cmax (4h) Sulfametoxazol
Distribución

e Rápida distribución y concentración en tejidos.

. UPP (40%).
+. Buena penetrancia en LCR, esputo, bilis. Atraviesa barrera placentaria.
Metabolismo

+ Metabolismo hepático (sulfonamida): conjugación.

e Trimetropin metabolismo hepático (20%), produce metabolitos con
actividad.
Eliminación

. 60% del Trimetropin se elimina por la orina.

e 25-50% del Sulfametoxazol se excreta por orina.
+ Corrección de dosis en IR.
e Eliminación a nivel renal. El aclaramiento, eliminación del fármaco se
disminuye en pacientes con insuficiencia renal.

e No son frecuentes.
e VIH: se le dan antimicrobianos, por periodos de tiempos largos, para tratar
de resolver enfermedades oportunistas como la P, Carinii, llamada
Pneumogcystis jirovecii. Y causa pancitopenia.
e Utilizado con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de producir púrpura
trombocitopenia, que es una enfermedad que se manifiesta con moretones.
Asociado a una disminución del nivel de plaquetas.
+ Reacciones Gastrointestinales: es lo más frecuente.
 INFECCIONES POR MICOBACTERIAS

e La pared de estas bacterias está formada por: ácido micólico. Esto le permite
una gran resistencia y capacidad de evitar de no ser susceptible a ciertos
antimicrobianos. A pesar de eso, las micobacterias pueden interactuar con otros
antimicrobianos como, por ejemplo: los Macrólidos, Estreptomicina (que es un
aminoglucósido), Rifampicina o las Fluoroquinolonas. También, pueden usar
Isoniazida y Etionamida, Etambutol o Pirazinamida, pero estos son un grupo
especial de antimicrobianos para las micobacterias, inclusive Oxazolidinonas.

Fluoroquinolona: inhibe la síntesis de

P Polimerasa de RNA DNA y el superenrollamiento al tener etAmbutol PARED
¿ como blanco la topolsomerasa : : BACTERIANA
MRNA EUA Rifamicina: inhibe la síntesis de RNA Etionamida
N MICOBACTERIAS
q. al tener como blanco la polimerasa de RNA tai
e DNA Estreptomicina: inhibe la síntesis de Isoniazida
proteínas al tener como blanco la
777, subunidad ribosómica 30S
eS Macrólidos: tienen como blanco al
A PS RNA ribosomal 23S, inhibe la
AN 1 peptidil transferasa ácido
a e micólico,
SS
Xx
is “
, A
?
> o A ENE

I¿IMAITMAIIDAIADINS " Pe
S poz II,
Mycobacterium HE Ne POSOOSIICIIFOSIAIII0S
SISSI OIc0 ss _y membrana celular
= a, ¿ de ? Sé

Nitromidazoles bicíciicos: Isonlazida y etlonamida: inhiben la

(1) Inhibe el ácido micólico y síntesis del ácido micólico
biosíntesis de proteínas Etambutol:
(2) genera especies de inhibe la síntesis de
nitrógeno reactivas la pared celular
Bedaquilina: Plrazinamida: inhibe la
inhibe la síntesis de ATP síntesis de la membrana
celular y la trans-traducción
Oxazolldinonas:
inhibe el Inicio de la síntesis de
proteína al fijarse a la subunidad
ribosómica 5Os

Cuando nos referimos a las micobacterias nos referimos a un grupo de bacterias que poseen
particularidades en su estructura de pared celular que le permite cierta capacidad de
resistencia. Además, de esto ellas actúan de una manera peculiar, pero ¿Cuáles son esas
Micobacterias?

R/: M. tuberculosis, M. avium, M. kanasii, M. marinum y M. leprae.

Nosotros lo que solemos tratar son principalmente: M. tuberculosis y de repente

algunos cuadros formados por M. leprae.
Los tratamientos para las micobacterias son combinados debido a que son
bacterias bastantes resistentes y difíciles de tratar por lo que el tratamiento es
combinado y por un tiempo muy largo. Poder tratar la tuberculosis lleva un
periodo de 6 meses por lo que es prolongado hasta que la prueba de bacilos
salga negativa, luego un tratamiento resolutivo por lo que esto es un problema
para el paciente ya que no se produce adherencia y cuando el paciente se siente
mejor deja el tratamiento y se dé la resistencia de la tuberculosis.
 Cuadro 47-1
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis, complejo de Mycobacterium avium y lepra

ESPECIE DE
MICOBACTERIA TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA OTROS FÁRMACOS

M. tuberculosis Isoniazida + rifampicina* + Moxifloxacina o gatifloxacina: cicloserina:

pirazinamida + etambutol o capreomicina: kanamicina: amikacina: etionamida:
estreptomicina clofazimina: ácido aminosalicílico
M. avium, complejo de Claritromicina o azitromicina Rifabutina: rifampicina: etionamida: cicloserina:
+ etambutol con o moxifloxacina o gatifloxacina
sin rifabutina
M. kansasii Isoniazida + rifampicina” + Trimetoprim-sulfametoxazol: etionamida: cicloserina:
etambutol claritromicina: amikacina: estreptomicina;
moxifloxacina o gatifloxacina
M. fortuitum, complejo de Amikacina + doxiciclina Cefoxitina: rifampicina: una sulfonamida:
moxifloxacina o gatifloxacina: claritromicina:
trimetoprim-sulfametoxazol: imipenem
M. marinum Rifampicina + etambutol Trimetoprim-sulfametoxazol: claritromicina:
minociclina: doxiciclina
M. leprae Dapsona + rifampicina + Minociclina: moxifloxacina o gatifloxacina:
clofazimina claritromicina: etionamida

“En pacientes con VIH, la sustitución de rifabutina por rifampicina reduce al mínimo las interacciones farmacológicas con los inhibidores de la proteasa de
VIH y los inhibidores de la transcriptasa inversa de los no nucleósidos.

Primera línea Segunda línea

Kanamicina
Isoniazida Aminoglucósidos Amikacina
Estreptomicina
Ciprofloxacina
Rifampicina Fluoroquinolonas Ofloxacina
Levofloxacina
Etambutol Etionamida
Pirazinamida Cicloserina
Estreptomicina
*Es importante conocer ambas líneas debido a que si las de 1” línea no funciona y
al ser combinados se puede ir a los fármacos de 2” línea para resolver el cuadro
clínico.

ISONIAZIDA

La Isoniazida es un profármaco.
Teniendo en cuenta el mecanismo de resistencia de los
betalactámicos, puede ocurrir para otros antimicrobianos. Los que
elaboran fármacos los cuales descubrieron que, si se produce un
fármaco como inactivo, al esperar que la enzima de esa bacteria en
este caso “Catalasa Micobacteria Peroxidasa (katG) va a
es
degradar, en el momento que interactúe esta enzima se transforme N
el profármaco y se convierta en un fármaco activo en este caso
“Hidrazida del ácido isonicotínico” por medio de la acción de esta enzima
bacteriana. Entonces cuando lo activa este nuevo fármaco es altamente
eficaz contra M. tuberculosis y moderadamente eficaz contra el M. kansall y
M. bovis. Luego va a tener una acción bactericida cuando la bacteria va a
estar en un rápido crecimiento y evidentemente por el mecanismo de acción
 que tiene y acción bacteriostática cuando el bacilo está en reposo. Hay que
saber que las micobacterias entran en reposo y esta sea la causa por la que
están viables por un largo periodos de tiempo ya que son muy difícil de
tratarlas estando ese estado.

BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO
(bacilos en fase de crecimiento (bacilos en estado de reposo).
rápido).

RECORDAR: las bacterias producen unas enzimas que degradan o inactivan a los
antimicrobianos lo hacen normalmente para los betalactámicos. El principal
mecanismo de la resistencia de los betalactámicos es que se produce la
“betalactamasa” que inhibe o hidroliza el anillo betalactámico y de esa forma
simplemente este grupo de fármacos no tiene acción.

¿Cómo actúa la Isoniazida?

R/: Ella simplemente entra por difusión pasiva por la membrana y cuando está
dentro de la micobacteria por la acción del KatG la activa (al fármaco),
transformándola en la “Isoniazida activa”. Esta va a actuar a nivel de la Enoil
reductasa (es una enzima importante para sintetizar ácido micólico) hace que el
ácido micólico de la micobacteria sea inestable por lo que la pared bacteriana no se
puede construir bien haciendo que entren elementos (agua dentro de la
micobacteria) y produciendo muerte celular. Esta acción es tiempo dependiente.

FARMACODINAMIA
l AFECTA NUMEROSAS FUNCIONES )
BIOLÓGICAS DEL BACILO.

INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS MICÓLICOS

(componentes de membrana de micobacterias)
A ce
[antes con el alargamiento de un E]
graso de 26 carbonos.

DESTRUCCIÓN DE LA MEMBRANA ES TIEMPO |

DEPENDIENTE.

y
Descripción: 1. esta es la Isoniazida, 2. Entra : >
, 7 INH
(ay
a la célula, 3. Es activada por la katG (Catalasa
Micobacteria Peroxidasa), 4. Al activarse va a e
inhibir la Enoil reductasa (InhA) y esta es
importante para sintetizar ácido micólico, 5. Si
la bacteria no puede sintetizar el ácido micólico qiP

pues termina muriendo. eje

A o E Ac. Melico
MECANISMO DE RESISTENCIA eS
+ Mutación de katG.
. Mutación del gen InhA (Enoil reductasa activada) y la Isoniazida no pueda
hacer ningún efecto.
e Producción alta de Enoil reductasa activa, la isoniazida no va ser suficiente
para inhibir la cantidad de InhA.

"= Absorción:
. Su absorción por la vía oral es alta llegando a un 90% y la parenteral un
100%.
e Los antiácidos pueden disminuir su absorción.
. Cmax (2h).
= Distribución:
e Tiene una capacidad de difundirse fácilmente por líquidos y células
corporales incluyendo el líquido pleural y acético.
e. Puede penetrar la barrera hematoencefálica llegando a tener
concentraciones de LCR similar a Cp (concentración plasmática) por lo que
es importante para tratar M. tuberculosis cerebral.
. Penetra en material caseoso. Formando cavernas haciendo que los
antimicrobianos no puedan llegar a este lugar, pero la Isoniazida si lo hace.
"= Metabolismo:
. Hepático (acetilación e hidroxilación).
= Eliminación:
e Seda a nivel urinario con un 75-95%.
. Insuficiencia hepática prolonga la semivida de eliminación.

e Incidencia 5.4% e Fiebre (1.2%)

e Agranulocitos e Ictericia (0.6%)
e Vasculitis e. Puede desencadenar cuadros
e Erupciones (2%) de convulsiones
. neuropatía periférica (0.2%)
. síntomas artríticos
RIFAMPICINA

e Ella forma parte de los antimicrobianos que inhiben la síntesis de material

genético.
. La estructura es compleja, siendo una macromolécula.
+. Deriva del Streptomyces mediterranel. cio
e Su espectro es muy amplio de Gram (+) y Gram (-). No solamente mm JÁ
microbacterias. YA
e Tiene una gran acción contra microbacterias: Típicas y Atípicas. N
e Se ha estado utilizando más para tratar la tuberculosis, pero no
quiere decir que no sea útil para las bacterias Gram (+) y Gram (-). PEE
e Suacción se debe que, al ser un inhibidor de la síntesis de material genético,
entonces es bactericida.

Descripción: este es el antibiograma de este fármaco. Las rifampicinas son mucho

más efectivas contra la S. aureus que con M. avium-intracelular porque a mayor sea
el número se requiere de una mayor concentración (mayor dosis) para conseguir el
efecto deseado. Entre más pequeño sea el número menor es la concentración que
necesito para alcanzar la inhibición de la población bacteriana.
Tabla 66-1. Actividad antibacteriana de la rifampicina

Especie bacteriana CM in vitro (mg/mL)

M. tuberculosis 0,005-02
M. kansasii 0,25-1
M. marinum 0,25-1
M. scrofulaceum 4-16
M. aviurrrintracellulare 4-16
M. leprae 0,3
Staphylococcus aureus 0,0003-0,012
Neisseria meningitidis 0,1-0,8
Haemophilus influenzae 0,1-0,8

CMI: con ración mínima inhibitoria

*Obtenid ratón in vivo.

RECORDAR: la concentración mínima inhibitoria es lo mismo que decir una EC9O

o la concentración efectiva en el 90%.

e Actúa al inhibir a la DNA polimerasa.

e La RNA polimerasa va a tomar una cadena de DNA para tomar el menaje
que se le está dando el DNA y copiarlo en una cadena de ARN. Este RNA es
importante porque él va a crear al ARNm que va a los ribosomas a sintetizar
proteínas. Por lo que si yo tengo inhibido a la RNA polimerasa es para evitar
que se sinteticen esta cadena de ARNm y al no sintetizarse pues
evidentemente no se va a poder formar ninguna proteína ni el ribosoma
 bacteriano y al no formarse la bacteria va INHIBIDOR DE SÍNTESIS DE MATERIAL
GENÉTICO.
a morir. Este proceso pasa tanto para: DNA Coiling, Transcription, L.
and Translation

las micobacterias, Gram (+) y Gram (-). SUBUNIDAD $ DEL RNA-

POLIMERASA.

Nota: CONCENTRACIONES ELEVADAS SUPRIME LA INICIACIÓN DE LA

DE RIFAMPICINA PUEDEN INHIBIR LA FORMACIÓN DE CADENAS DE ARN.

RNA POLIMERASA DE LAS DESAPARECEN LOS RIBOSOMAS

MITOCONDRIAS DE LOS EUCARIOTAS. DE LOS BACILOS.

RECORDAR: las bacterias se dividen por división, por lo que crean una copia de la
bacteria en las células para que siga creciendo por lo que necesitan sintetizar nuevo
ADN PARA JUSTAMENTE MULTIPLICARSE.

* Modificaciones en la RNA polimerasa.

"= Absorción:
e La biodisponibilidad oral es alta (90%).
e Alimentos interfieren con velocidad e intensidad de absorción, pero no su
biodisponibilidad.
e Cmax (2-4 horas)
= Distribución:
e Difunde libremente a tejidos y cruza BHE.
. Concentración en LCR es mínima. (aumenta a 50% Cp en meningitis).
"= Metabolismo:
e Metabolismo hepático (desacetilación), se produce 2,5-0-
desacetilrifampicina (activa).
. Coloración rojo-naranja en orinas, heces, saliva, esputo, lágrimas y
sudor.
= Eliminación:
e Eliminación biliar (mayor parte).
e Circulación enterohepática.
e Semivida (2-5 horas).
+ Semivida se acorta 40% durante los primeros 14 días del tratamiento
(inducción enzimática).
+. Aumenta en pacientes con disfunción hepática.

RECORDAR: la Rifampicina es un inductor enzimático del sistema de los

citocromos, este sistema metaboliza en el hígado sustancias. Si yo estoy usando un
fármaco A que se metaboliza en el hígado a una velocidad determinada y se le
agrega Rifampicina que está induciendo la síntesis de los citocromos, pues la vida
media de ese fármaco A va a reducirse por la acción inductor.
 +. BUENA TOLERANCIA
. Molestias digestivas.
e Erupción cutánea
e Algias (dolor) musculares y articulares
e Calambres en miembros inferiores
e Ictericia Asintomática (primeras semanas): piel, tegumento y esclera sin que
haya efectos. Se resuelve con el tiempo. Orina roja o naranja al igual que la
saliva.
. Disfunción Hepática (alcohólicos, isoniazida, hepáticos)
. Fatiga, Somnolencia, Cefalea, Ataxia, Desorientación
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Disminuye los niveles: Corticosteroides, ACO, anticoagulantes orales,
hipoglicemiantes orales, digoxina, Beta-bloqueadores, antimicóticos imidazólicos,
antirretrovirales. Esto se da porque la rifampicina es un INDUCTOR ENZIMATICO
de los citocromos y estos fármacos mencionados se metabolizan por la acción del
citocromo.
Fármacos que aumentan los niveles de rifampicina: Fluconazole, Cotrimoxazol,
Claritromicina, Nelfinavir, Inhibidores de Proteasas. Se genera por la
autoinducción que crea la rifampicina, ya que ella misma induce a su
metabolismo por los citocromos a nivel renal disminuyendo su vida media, pero
si estos medicamentos compiten y son inhibidoras del citocromo generan un
aumento de la rifampicina.
ETAMBUTOL

GENERALIDADES OH
+ ANTIBIÓTICO SINTÉTICO H
e. EFECTO BACTERIOSTATICO. N
e ACTIVO EXCLUSIVAMENTE EN BACTERIAS EN FASE DE NÓ
MULTIPLICACIÓN ACTIVA. H
+. HIDROSOLUBLE Y TERMOESTABLE. HO
e Activo a cepas de MI. tuberculosis, M. kansassi y M. avium.

Cell Wall Synthesis

e BLOQUEA ARABINOSIL TRANSFERASA forma parte de los 0 Acyl Lipids >
enlaces micólicos por lo cual se va a afectar la síntesis de
IMA
14 12

pared celular. Pero es diferente porque es bacteriostático.

l o|
+ POLISACÁRIDO CLAVE DE ESTRUCTURA DE PARED pitt
Mycolic Acid
a

CELULAR. |
+ EVITA BIOSÍNTESIS DE PARED CELULAR. m1 baca
e SOLO LOS CULTIVOS EN FASE DE CRECIMIENTO metros
A
EXPONENCIAL CAPTAN EL ETAMBUTOL.
 e. Mutación del gen embB.
e Codifica síntesis de Arabinosiltransferasa.

= Absorción
e Absorción 75-80%.
e. Cmax: 2-4h
= Distribución
e. UPP (40%).
= Metabolismo
+ Metabolismo parcial (hepático).
= Eliminación
e Semivida de eliminación: 3-4h.
e Eliminación renal (sin cambios en 75%).
e En ÉS ADVE con IR la Vm puede llegar a 15h.

POCO TÓXICO
Reacciones de Hipersensibilidad
Fiebre
Artralgias
Erupciones Cutáneas, Prurito
Hiperuricemia
. Molestias Gastrointestinales
e Neuritis Retrobulbar
. Alteración de percepción de colores y escotomas: el paciente no ve las
luces de los semáforos bien, no ve bien los colores.

PIRAZINAMIDA

GENERALIDADES 0
+ PRODROGA
+
e.
ANÁLOGO SINTÉTICO PIRAZINICO DE LA NICOTINAMIDA
BACTERICIDA (medio ácido)
N
N
| |
NH
+. M. tuberculosis (medio ácido del fagosoma) 2
FARMACODINAMIA |
. “Y
e ACIDO PIRAZINOICO N
+ INHIBICIÓN DEL SISTEMA FAS |
+ ÍSNTESIS DE ÁCIDO MICÓLICO
Descripción: en el circulo naranja esta la
Pirazinamida PZA y el FAS1 que es un grupo
de enzima que va a sintetizar ácidos grasos de
las micobacterias de tipo 1. Sin el ácido graso
no se puede sintetizar la pared bacteriana.
Eso es lo que hace la PIRAZINAMIDA inhibir
la actividad de la FAS1 (sintetasa de ácido
graso mícotico de tipo 1) cuando se
transforma en su forma activa ácido
piracinoico ya que esta es un profármaco. En
el circulo azul esta la Isoniacida inhibe a la
Enoil-reductasa no dejando que se sintetice el
ácido graso mícotico. Circulo verde está el
etambutol inhibe la síntesis del
arabinogalactano generando que no se forme
la pared bacteriana.

"= Absorción
+ Buena absorción TGI.
e. Cmax:2h
= Distribución
+ Muy buena distribución.
e Distribución en pulmones e hígado.
. Buena penetración LCR.
"= Metabolismo
+ Metabolismo hepático (hidrolisis—hidroxilación)
= Eliminación
e Semivida de eliminación: 10-16h.
e Eliminación renal (primordial).

. HEPATOXICIDAD (14%): no asociar con otro fármaco hepatotóxico.

e Hiperuricemia
e. Fiebre
. Artralgias
+ Erupciones Cutáneas
e Malestar general
. Molestias Gastrointestinales
. Fotosensibilidad
DAPSONA

+ ANTIBIÓTICO DIAMINO-DIFENIL SULFONA

e. RELACIONADA CON SULFAMIDAS
+ Actividad fundamental: M. Leprae.
e Útil profilaxis: Pneumocystis jirovencii y en Plasmodios, T. gondii
+ BACTERIOSTÁTICO

*e Inhibe síntesis de folato

e Evita intensificación metabólica por mieloperoxidasa, Acido p-aminobenzoico + pteridina
bloquea adherencia mediada por integrinas.
. Bacilos desaparecen a los 3-4 meses. dihidropteroato sulfonamidas
e. Alto desarrollo de resistencias sintetasa
Las bacterias tienen que sintetizar su propio ácido fólico por una
reacción en cadena que inicia con la dihidropteroato sintetasa la
dihidropteroico
cual es la enzima que inhibe las sulfamidas y como el Dapsona
es un análogo también realiza esta acción evitando que se |
sintetice el ácido tetrahidrofolico que es un elemento necesario un
para sintetizar las purinas, pirimidinas y proteínas. Las purinas |
son parte esencial del material genético por lo cual la bacteria tetrahidrofolico
morirá porque no puede sintetizar ADN NO ARN. Pero las / A
bacterias buscan vías alternas para sintetizar el este acido por PURAS ropas PROTEMAS 29 2
esto este medicamento tiene resistencia y se usa en conjunto. Muerte celular

"= Absorción
+ Buena absorción (VO).
+ Cmax (1-3h)
= Distribución
+ Buena distribución por todo el organismo.
e UPP (50%).
e Alta fijación tisular (permanece hasta 3 semanas después de
suspensión).
"= Metabolismo
+ Metabolismo hepático (acetilación y oxidación).
e Hidroxilamina de dapsona (N-oxidación)
+ Rifampicina acelera su metabolismo. Su vida media es menor.
= Eliminación
e Eliminación renal.
e Semivida variable (20-30h)
 e. LIGERAS Y POCO FRECUENTES
+ dermatitis exfoliativa poco frecuente
e Nauseas, anorexia, mareos, cefalea.
. Metahemoglobinemia: paciente de colocación azulosa porque la
hemoglobina no fija bien el oxígeno, no lo entrega bien.
. Síndrome Dapsona (reacción de hipersensibilidad, 4-6 semanas)
. Hemólisis (dosis dependiente)
e Agranulocitosis
+ LAS SULFAMIDAS: No en pacientes con deficiencia de glucosa 6
fosfato porque genera hemolisis intravascular.
NOTAS: Los fármacos pueden tener categorías en el embarazo: A, B, C,D y X.
A= es la que podemos usar durante el embarazo porque los estudios clínicos y
aleatorizados han demostrado que no tienen efectos adversos en el feto. Usándose
el fármaco con seguridad durante el tiempo de gestación, en ningún trimestre.
B= los estudios no han demostrado riesgos o efectos adversos en el feto. Pero estos
estudios no son tan estructurados ni aleatorizados. Estos fármacos se pueden usar
durante el embarazo, pero se debe tener precaución.
C= indican que los estudios elaborados en animales han demostrado efectos
adversos durante el embarazo de estos animales. Pero no se ha logrado demostrar
estos efectos adversos durante el embarazo en mujeres. Aquí se incluye el
Trimetropin (Trimetroprima con sulfametoxazol). Para usar esta categoría los
beneficios deben superar los riesgos.
D= son los fármacos que presentan efectos adversos en las mujeres embarazadas,
tanto en animales como en humanos. Pero se pueden utilizar estos fármacos en
cualquier trimestre del embarazo siempre y cuando el beneficio supere los riesgos.
Solo en situaciones críticas. Siempre es más importante la vida de la madre.
X= los efectos en el feto son demasiados grandes, están muy bien demostrados por
los estudios y no está indicado esos fármacos porque los riesgos superan a los
beneficios. No usar en ningún trimestre.
ESTAS CATEGORIAS APLICAN PARA TODOS LOS FÁRMACOS.
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

MEDICAMENTOS Y EMBARAZO. Riegos de su utilización

Según la clasificación que la Food and Drug Administration (FDA) ha establecido para los fármacos
cinco categorías de riesgo (A, B, C, D, X) para indicar el nivel de riesgo que poseen sobre el feto.
Las categorías se basan en hasta qué punto la información disponible ha descartado el riesgo fetal,
comparándolo con los beneficios potenciales para la madre.

Categoría A

Los estudios controlados realizados en mujeres embarazadas no han demostrado un aumento en

el riesgo de anormalidades fetales en ningún trimestre del embarazo.
Pueden prescribirse en cualquier trimestre del embarazo, ya que la posibilidad de daño fetal parece
remota.
El número de fármacos incluidos en esta categoría es muy bajo al no poder garantizar que no
aparezcan efectos nocivos.

Medicamento Categoría Consideraciones

Ascórbico, Ácido A En dosis diaria recomendada

Calcifediol A En dosis diaria recomendada
Calcio, (Salvo Acetato queesC) A En dosis diaria recomendada
Calcitriol A En dosis diaria recomendada
Cianocobalamina A En dosis diaria recomendada
Colecalciferol A En dosis diaria recomendada
Fólico, Ácido A En dosis diaria recomendada
Folinato cálcico A En dosis diaria recomendada
Hierro (11), Gluconato A En dosis diaria recomendada
Levotiroxina A
Piridoxina A En dosis diaria recomendada
Potasio, A
Tirosina A
Tocoferol A En dosis diaria recomendada

Categoría B

Los estudios realizados en animales no han demostrado riesgo fetal, pero no hay estudios
adecuados, ni bien controlados, en mujeres embarazadas; o bien los estudios en animales han
mostrado un efecto adverso, pero los estudios realizados en mujeres embarazadas no han podido
demostrar riesgo sobre el feto en ningún trimestre del embarazo.
En este grupo se incluyen los fármacos sobre los que no existe evidencia de riesgo fetal.
El uso de estos medicamentos se acepta, generalmente, durante el embarazo.

Medicamento Categoría Consideraciones

Acarbosa
00au0au

Acetilcisteína
Algeldrato
Almagato
00

Amiloride
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Amoxicilina

OU
Amoxicilina / Ácido Clavulánico

0
Ampicilina

0 UY
Anfotericina
Azitromicina

0
Aztreonam

0
Bacampicilina

0
Bencilpenicilina

0
Bromocriptina
Bupropión 0
0
Carnitina
0

Cefaclor
0

Cefadroxilo
0

Cefalexina
0

Cefalotina
0

Cefapirina
0

Cefazolina
YU

Cefepime
Cefixima
OO

Cefminox
Cefonicida
UU

Cefotaxima
Cefoxitina
YUU OO

Cefpodoxima —Proxetilo
Cefprozilo
Cefradina
Ceftazidima
O

Ceftibuteno
UYOuO

Ceftriaxona
Cefuroxima
OU

Cetirizina
Cimetidina
O

Ciproheptadina
YUU

Cleboprida
Clemastina
Clindamicina
YUU

Clopidogrel
Clorfenamina
Clorhexidina
UU

Clortalidona D en HTA inducida por embarazo

Clotrimazol
00

Cloxacilina
UU

Clozapina
Colestipol
0

Cromoglícico, Ácido
0

Dalteparina
YU UU

Desmopresina
Dexibuprofeno
UU

Diclofenaco D en 3er trimestre

Difenhidramina
UU

Dobutamina
Doxazocina
UU

Elcatonina
Enoxaparina
0
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Eritromicina

OU
Esomeprazol

0
Espectinomicina

0 UY
Etambutol
Famciclovir

0
Famotidina

0
Flurbiprofeno

0
Fosfomicina

0
Glibenclamida
Glucagón 0
0
Ibuprofeno D en el 3er trimestre
0

Imipenem / Cilastatina
0

Imipramina
0

Indapamida
0

Infliximab
0

Insulinas
0

Ipratropio
YU

Lactulosa
Lansoprazol
OO

Lidocaína (Xilocaína)
Loperamida
UU

Loratadina
Magaldrato
YUU OO

Maprotilina
Metformina
Metilcelulosa
Metildopa
O

Metoclopramida
UYOuO

Metronidazol
Miglito!
OU

Montelukast
Naloxona
O

Naproxeno D en 3 trimestre.
YUU

Nedocromilo Sódico
Nelfinavir
Nitrofurantoína
YUU

Octreótido
Orlistat
Pantoprazol
UU

Paracetamol
Penicilinas G y V
00

Permetrina
UU

Piroxicam
Polimixina
0

Prednisolona
0

Propofol
YU UU

Rabeprazol
Ranitidina
UU

Sotalol
Sucralfato
UU

Terbinafina
Terbutalina
UU

Torasemida
Tranexámico, Ácido
0
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Valaciclovir

00u0Uu
Valeriana
Zafirlukast
Zolpidem

0
Categoría C

Los estudios realizados en animales han demostrado efectos adversos en el feto, pero no hay
estudios adecuados, ni bien controlados, en mujeres embarazadas, o bien no se han realizado
estudios en animales, ni existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Estos medicamentos deben ser administrados solamente si el posible beneficio deseado justifica el
riesgo potencial en el feto.
En esta categoría se incluyen un gran número de medicamentos, especialmente los de reciente
comercialización, de los que se carece de información.

Medicamento Categoría

Acetazolamida
Aciclovir
000000000000000000000000000000O0

Adenosina
Albendazol
Alendrónico, Ác.
Alfa-1-Antitripsina
Alopurinol
Amantadina
Amikacina
Alopurinol
Amantadina
Amikacina
Aminocaproico, Ác.
Amitriptilina
Amlodipino
Anastrozol
Atenolol
Azelastina
Bacitracina
Beclometasona
Betametasona
Bisoprolol
Budesonida
Buprenorfina
Cafeína
Calcio, Acetato
Calcipotriol
Calcitonina
Candesartán
Captopril D en 2-3" trimestres
Carbamazepina
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Carbidopa
Caroteno (Beta)

00000000000000000000000000000000000000000000000000000O0
Carvedilol D en 29-37 trimestres
Celecoxib D en 3” trimestre
Cilazapril
Cinarizina
Ciprofloxacino
Cisaprida
Citalopram
Claritromicina
Clobetasol
Clobetasona
Clonazepam
Clonidina
Clorpromazina
Codeína D alta dosis o mucho tiempo
Colchicina
Colestiramina
Cortisona D en 1” trimestre
Dexametasona Den 1” trimestre
Dextrometorfano
Dextropropoxifeno
Digoxina
Dihidrocodeína
Diltiazem
Domperidona
Dopamina
Ebastina
Efedrina
Enalapril D en 29-37 trimestres
Epinefrina
Eprosartán D en 2-3" trimestres
Espiramicina
Estreptoquinasa
Etidrónico, Ácido
Felodipino
Fenilefrina
Fenofibrato
Fentanilo
Fluconazol
Flumazenil
Fluoxetina
Fluticasona
Fluvoxamina
Fosinopril
Furosemida
Gabapentina
Ganciclovir
Gemtfibrozil
Gentamicina
Ginkgo Biloba
Glimepirida
Glipizida
Gonadotropina Coriónica Humana
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Griseofulvina
Haloperidol

00000000000000000000000000000000000000000000000000000O0
Heparina
Hidroclorotiazida
Hidrocortisona
Indometacina D en altas dosis
Inmunoglobulina Anti Hepatitis B
Inmunoglobulina Anti Rábica
Inmunoglobulina Anti RH (D)
Inmunoglobulina AntiTetánica
Inmunoglobulinalnespecífica
Interferón
Irbesartán D en 2-3" trimestres
Isoniazida
Isosorbida, Mono y Dinitrato
Itraconazol
Ketoconazol
Ketorolaco D en 3” trimestre
Labetalol
Lamotrigina
Lercanidipino
Levodopa
Levofloxacino
Lisinopril D en 29-37 trimestres
Losartán
Manitol
Mebendazol
Meloxicam
Mepivacaína
Metadona
Metildigoxina
Metilprednisolona
Metoprolol
Miconazol
Minoxidilo
Mirtazapina
Mometasona
Morfina
Moxifloxacino
Nabumetona
Nadolol
Naltrexona
Naratriptán
Neomicina
Nicardipino
Nifedipino
Nimodipino
Nisoldipino
Nistatina
Nitrendipino
Nitroglicerina
Nitroprusiato sódico
Norfloxacino
Ofloxacino
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Omeprazol
Paroxetina

0000000000000000000000000000000000000000000000O0
Pasiflora
Pentoxifilina
Perindopril
Pioglitazona
Probenecid
Propafenona
Propranolol
Quinapril D en 2-3" trimestres
Ramipril D en 29-37 trimestres
Repaglinida
Rifampicina
Risedrónico, Ác
Risperidona
Rizatriptán
Salbutamol
Salmeterol
Sertralina
Sumatriptán
Telmisartán D en 29-37 trimestres
Teofilina
Timolol
Toxoide Tetánico / Difteria
Tramadol
Trandolapril D en 22-37 trimestres
Trimetoprim
Tropicamida
Vacuna BCG
Vacuna Conjugado Haemophilus b
Vacuna Estreptococo Grupo B
Vacuna Gripe
Vacuna Hepatitis A
Vacuna Hepatitis B
Vacuna Meningococo
Vacuna Pneumococo Polivalente
Vacuna Poliovirus Inactivada
Vacuna Poliovirus Viva atenuada
Vacuna Rabia (Humana)
Vacuna Sarampión
Vacuna Tifus
Vacuna Varicela
Valsartan D en 22-37 trimestres
Venlafaxina
Verapamilo
Zoledrónico, Ácido
Zolmitriptán

Categoría D
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Los estudios controlados y observacionales realizados en mujeres embarazadas han demostrado

un riesgo para el feto. Sin embargo, el beneficio de su Uso en mujeres embarazadas puede
aceptarse a pesar del riesgo. Por ejemplo, si la vida del paciente está en riesgo o en enfermedades
graves para las cuales los medicamentos más seguros no pueden usarse o son inefectivos.

Medicamento Categoría

Acenocumarol
Acetilsalicílico, Ác. ÚLUUUUOTUUOUOOUOOUOOUOOUOOUOOUOOUOUO
Alprazolam
Alprazolam
Amiodarona
Bleomicina
Clorazepato
Clordiazepóxido
Diazepam
Doxiciclina
Espironolactona
Estreptomicina
Fenitoína
Fenobarbital
Flunitrazepam
Halazepam
Litio
Lorazepam
Metotrexato
Midazolam
Minociclina
Nicotina
Nortriptilina
Penicilamina
Povidona lodada
Tobramicina
Valproico, Ácido

Categoría X

Los estudios controlados y observacionales realizados en animales o en mujeres embarazadas

han demostrado una clara evidencia de anormalidades o riesgo para el feto.
El riesgo de la utilización del medicamento en la mujer embarazada sobrepasa claramente
cualquier posible beneficio. El medicamento está contraindicado en la mujer que está o que puede
quedar embarazada.
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Medicamentos y embarazo. Riegos de su utilización

Bibliografía

FJ Abad Gimeno, J Pons Cabrera, M Micó Mérida, DE Casterá Melchor, MD Bellés Medall, A Sánchez
Pedroche.Categorías de riesgo de los medicamentos utilizados durante el embarazo: Guía rápida de consulta
FAP, Vol 3 n* 2; 2005: 49- 61

Rabasseda X. Fármacos y embarazo. ¿Qué medicamentos prescribir? Editorial JR Prous SA: Barcelona 1992.

Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Ed, 2004.

Aviso a pacientes y familiares

La información recogida en esta página web está dirigida, Únicamente, a profesionales sanitarios de la
atención primaria. No deberá utilizar su información para diagnosticar o tratar ninguna enfermedad o problema
de salud. Si presenta o duda sobre existencia de un problema de salud deberá contrastar esta información
con su médico de cabecera.
 e ¿Qué son los virus?
R/: Son agentes intracelulares obligados. Envelope

e Los virus tienen una recubierta, dentro tienen su material

genético disgregado. Tienen una recubierta de una proteína y
luego una envoltura lipídica que tiene estructura como proteínas
espigas a los cuales se unen los que reconocen ciertas partes
de la célula principalmente la célula de defensa las reconoce y
se unen a ellas, en otras palabras, el virus por medio de SUS enc. Genetic material

proteínas se une a las células de defensa de nuestro cuerpo

haciendo que su contendido (del virus) se introduzca dentro de
las células de nuestro cuerpo. Usando así nuestro aparato (las organelas)
para así construir más material genético para formar a más partículas virales.
e La cápside la protege del entorno extracelular, facilita la adherencia y
penetración del virus.
e Esun parasito genético que utiliza los recursos del hospedero para poder
sintetizar macromoléculas virales.
+ No tienen ribosomas por lo que usan los nuestros para producir nuevas
proteínas y de esa forma construir su cápside e envoltura.
e ¿Qué es importante en farmacología?

R/: 1- que el fármaco pueda atravesar con facilidad los tejidos y poder penetrar
dentro de las células que si se pudiera acumular dentro de ellas seria fabuloso (que
la vida media plasmática sea corta y la vida media intracelular sea larga) para poder
así tener una fijación dentro del tejido, dentro de la célula para acumularse y
destruirlas. 2- Que este fármaco no destruya o no altere nuestro aparato (nuestras
organelas, ni el material genético) para que solo destruya el material genético del
virus.

e Existen 2 tipos de virus:

= ADN:
x Replicación intranuclear.
x Replicación depende de ADN polimerasa.
x* POXVIRUS, HERPESVIRUS, ADENOVIRUS,
PAPILOMAVIRUS.
= ARN:
x Suele ocurrir replicación en citoplasma (utilizan
sus propias enzimas para crear copias en el caso
de la RNA polimerasa).
yyevs de ADN virus de ARN
 x TASA DE MUTACIÓN ALTA, carece de ADN polimerasa.
x Al mutar los virus produciendo errores al azar, por lo que crean una
nueva cadena por lo que es diferente y por ende se vuelven resistentes.
x Carecen de ADN polimerasa ya que ella corrige los errores, pero el no
presentarse se produce la mutación de la cadena del material genético
por lo que el mecanismo de la enfermedad, capacidad infectante y todo
lo que lo conforma es diferente a la cepa original.
x El tratamiento de los pacientes es complicado debido a la alta
incidencia de resistencia de un virus.
x INFLUENZA, RUBEOLA, PARAMIXOVIRUS, CORONAVIRUS,
RETROVIRUS, RABDOVIRUS, PICORNAVIRUS, FLAVIVIRUS.
A Adherencia Liberación
O Gemación SS UU
(“eclosión”)

Pérdida de la cubierta!
y transferencia del DNA
vírico al núcleo de la ECSS
célula hospedadora,
ón

DNA Síntesis
Ls
Tri AAA proteínica por :
ves 1 - el ribosoma Virus ADN

a E
T ranscripción
- z de la célula
hospedadora

á estructurales
Síntesis.
de DNA"—1_, vírico
wírico z

ias)
ias)
Inhibición de la polimerasa de DNA vírico
aciclovir, vidarabina, foscarnet, ganciclovir

B Adherencia a la Liberación Mé
ur, Superficie celular A Xd
iZ HEMAGLUTININA vir = ES =S
y Oseltamivir ATEOS
= Endocitosis
,

Endosoma A =
.+ 1
<> Proteína M2 Trans-
Virus ARN
i i vRNA porte y
de RNA ensamblado
intracelular
HEMAGLUTININA Ao
FE usión
Ó
Proteínas
Pérdida > AS estructurales
de la po =— E —_ Proteínas no
cubierta m2 Síntesis estructurales
EA proteínica
Ribavirina
Amantadina
Rimantadina

Descripción: se explica cómo actúan estos virus, Los virus de DNA tienen unas
espigas que simplemente reconocen la célula hospedera y logran penetrar
(endocitosis) dentro de la célula, luego ellos hacen la transcripción dentro del
núcleo. Además, ellos tienen su propia DNA polimerasa que simplemente va a crear
una copia del DNA y a través de la copia de este simplemente va a generar el ARNm
viral. Este ARNm viral va a usar a los ribosomas del hospedero para generar nuevas
proteínas estructurales, enzimas virales y proteínas reguladoras. De esa forma
generar otro virión que va a ser liberado para infectar a otras células. Entonces
conociendo este mecanismo yo puedo inhibir a la ADN polimerasa, usando a los
inhibidores de ADN polimerasa como: Aciclovir, Foscarnet, entre otras.
En cambio, los virus del ARN ellos usan el mismo mecanismo solo que la síntesis
ocurre a nivel de citoplasma y cuando se va a incorporar el RNA dentro del núcleo
para sintetizar el ARNm viral, puedo inhibirlo usando un antiviral: Amantadina e
Rimantadina y luego cuando se va a liberar el virión que va a eclosionar para infectar
otras células yo puedo inhibirlo usando: Oseltamivir e Zanamivir. Como estos virus
tienen tendencia a mutar la cubierta M2, puede que no sea efectivo los
medicamentos ni las aminas tricíclicas.

NO RETROVIRALES
No tratan al VIH Tratan al VIH
Análogos de Nucleósidos Inhibidores de transcriptasa inversa
Aminas Tricíclicas Inhibidores de proteasa
Análogos de Pirofosfatos Inhibidores de fusión y entrada
Inhibidores de Neuraminidasa Antagonistas de Correceptores
Anticuerpos Monoclonales Inhibidores de Integrasa
Interferones

ANÁLOGOS
NUCLEÓSIDOS

NO ES
ANÁLOGOS DE

RETROVIRALES | us
TRICÍCLICAS

lo ae son imnortantes en esta clase

INHIBIDORES DE
NEURAMINIDASA

Alo
(Valaciclovir)

| ele
ANNA
¿Cuáles son los a (Famciclovir)

análogos de NUCLEÓSIDOS | NEAR

nucleósidos?
(Valganciclovir)

¡ALO NS | ¡elo OE

INTO
PIROFOSFATO LN | IDOXURIDINA
INORGÁNICO: FOSCARNET

IST | SIN
 e Aciclovir e Ganciclovir
e Valaciclovir e Valganciclovir
e Famciclovir e Cidofovir
e Penciclovir

ACILOVIR

GENERALIDADES O
e Esun análogo acíclico de guanina. N
e Acción del virus en fase de replicación rápida, HN | Ñ
pero para actuar debe transformarse en su
forma activa que debe fosforilarse 3 veces HoN N N OH
para poder hacer su acción farmacodinamia. 2 o
e Suforma activada es= Aciclovir trifosfato
e Actúa para el virus VHS (virus herpes simple) de tipo 1 y 2 (0.02-2.2 ug/mL),
para el virus varicela zoster (VVZ), virus de Epstein-Barr (VEB) (0.8-4 ug/mL)
y puede ser efectiva para citomegalovirus (CMV) (>20 ug/mL) pero requiere
de una concentración inhibitoria mínima es muy alta y por ende EL
ACICLOVIR NO ES EFECTIVO PARA CITOMEGALOVIRUS.,
FARMACODINAMIA
El virus del herpes va a entrar a la célula ya que es un virus de ADN va a necesitar
entrar al núcleo para poder replicarse. Luego el Aciclovir se va a difundir para llegar
dentro de la célula del hospedero, estando allí necesita que se sintetice una enzima
viral del virus llamada “Timidina cinasa” para poder realizar la 1” fosforilación del
Aciclovir y de allí se transforma a Aciclovir monofosfato. Luego las siguientes
fosforilaciones se realizan por las enzimas del hospedero pasando a Aciclovir
difosfato y finalmente Aciclovir trifosfato, pero estas fosforilaciones se deben al
hospedero. Cuando se esta construyendo el DNA viral este fármaco se va
incorporando en el sitio donde debe estar guanina para así unirse a la DNA
polimerasa y cuando se unen no se van a separar nunca más. Haciendo que la DNA
polimerasa viral se inactive y también, cuando se incorpora a la cadena que se está
formando hace que la cadena del DNA se destruya aun siendo una cadena recién
creada se da el “suicidio de la cadena del DNA”.
Nota: Afinidad del Aciclovir el 200 veces mayor por la timidina cinasa del VHS, en
comparación que la enzima de células del mamífero. La concentraciones del
Aciclovir trifosfato son 40 a 100 veces mayores en células infectadas por HSV, que
las no infectadas; y hace competencia por el trifosfato de desoxiguanosina (dGTP).
El aciclovirinhibe de forma competitiva el DNA polimerasa vírico y de menor manera
el DNA polimerasa celular.También se incorpora en el DNA vírico y actúa como
terminador de cadena (produce inactivación suicida).
 pa Has.
6) impo || Ctoplasma
A ————

Y aGU a:
NINO NON (y =P
o
SAI NIN) 0) :
. Pr lea
pd
PS:
Se Mo, ue
SANS tl cin y
ú

ASS pue od oo
da ON, ' 0
3
E 9Y 0 or) 0 o
MES |
A, data o
y A rasa.

SOS LO 0 |
SN aa
den
0)
P-p-p- Lo.

MANOS
Fuerte
da lara, Lose nt: Conan Gima Mara e oca
y tapa, e:

Cepa deficiente de TK (timidina cinasa) que no le permite fosforilar la

Aciclovir.
TK que no reconoce el Aciclovir.
Sensibilidad alterada de DNA.

Absorción:

+. Absorción oral lenta y variable.

. Biodisponibilidad (10-30%) baja.
e. Cmax (1h).
e IVY (10x dosis oral).
e Tópica (Cp no detectada).

Distribución:

e. UPP (15%).
e Vd (48L).
+ Se acumula en pulmón y riñón (130x Cp).
e LCR (50% Cp).
e Humor acuoso (30-50%).
e Se concentra en leche materna, líquido amniótico y placenta.

Metabolismo:

+ Metabolismo hepático escaso <15%) (metabolitos inactivos).

Eliminación:

e Eliminación renal (60-80%) sin cambios, no requiere la metabolización

hepática para ser eliminado.
e Semivida: 1.5-2.5h, aumenta en IR (disfunción renal).)
 . Buena Tolerancia (por lo que se puede administrar 4 pastillas para
aumentar la biodisponibilidad).
e Flebitis
+ Nauseas, diarrea, erupciones cutáneas (5%).
+ Neurotoxicidad reversible (1-4%) cuando se mezcla con el AZT.
. Afectación renal (dosis iv altas), cuando se usa por vía intravenosa.
e Elevación reversible de Creatinina (5-25%)
e Teratogenicidad datos escasos (no hay estudios que han determinado
que la Aciclovir produce efectos adversos en el feto y por ese motivo no
puede ser categoría A).
+ Se usan en periodos muy largos.

Fase inicial de infección genital (más

efectivo tratamiento sistémico).
Abrevia tiempo de lesiones recurrentes, Inicio temprano (24 horas del inicio de
y reduce el riesgo de recurrencias, erupciones) logra efectos terapéuticos en
niños y adultos. El Herpes no
Mejora gingivoestomatitis.
Infecciones no complicadas en niños (no se cura, sino
Reduce la duración del cuadro de infección esta indicada Tx sistémico). que se
mucocutánea por VHS en
inmunocomprometidos, duración del dolor, Tx iv útil: neumonía o encefalitis por disminuye sus
y riesgo de recurrencias. varicela en adultos. síntomas,
ÚTIL EN INFECCIONES BIEN HERPES ZOSTER EN ADULTOS Y porque el
DELIMITADAS (LABIALES O FACIALES) ANCIANOS (REDUCE EL DOLOR Y
queda en una
ABREVÍA LA CICATRIZACIÓN)
etapa latente.

VALACICLOVIR
. Esel profármaco del Aciclovir.
e Teniendo en cuenta que la Aciclovir tiene una biodisponibilidad bastante baja
por ende se construye este fármaco por vía oral para aumentar la
biodisponibilidad 3-5 veces mayor que la Aciclovir. Justamente porque
cuando hace el metabolismo del 1%paso hepático se va a transformar en
Valaciclovir Hidroxilasa.
+ Forma activa= Valaciclovir Hidroxilasa
+ No se suele escuchar de este fármaco debido a su alto costo, por ende, se
receta Aciclovir en dosis mas altas por la vía oral para lograr el mismo efecto
que este medicamento.
 . Como efecto adverso tiene: Caso de Purpura Trombotica
Trombocitopenica o Síndrome Hemolítico-Urémico (transplatados
o VIH), lo que sucede es que el paciente tiene un número reducido o
bajo nivel de plaquetas lo que va a producir que aparezcan unas
manchas en diferentes partes del cuerpo. Luego se debe conocer si la
sintomatología es asociada a una enfermedad autoinmune o es un
efecto del medicamento.

RESUMIENDO: el Valaciclovir es el profármaco del Aciclovir, hace lo mismo que el

Aciclovir, pero fue creado para que su absorción (biodisponibilidad) oral sea mayor.
Por lo que la farmacodinamia y la farmacocinética deben ser las mismas una vez
que ya se convierta en fármaco activo.

PENCICLOVIR/FAMCICLOVIR

e El Famciclovir (se utiliza para mejorar la

biodisponibilidad por vía orar) es el profármaco de
Penciclovir (original). El
. Penciclovir tiene poco absorción oral.
. Análogos Acíclicos De La Guanina
e. HSV y VZV; HVB.
e PENCICLOVIR (poca absorción oral),
FAMCICLOVIR (formulación oral).
FARMACODINAMIA
+ Bloquea síntesis de DNA vírico.
e TIMIDINA CINASA VIRAL (FOSFORILA).
e PENCICLOVIR TRIFOSFATO (100x < Aciclovir)
DNA POLIMERASA, El Aciclovir es más Penciclovir
activo farmacodinamicamente para inhibir a
el ADN polimerasa viral.
+. No es finalizador de cadena, pero bloquea | abs Penciclovir monofosfato
formación del cordón de ADN.
Descripción: La primera fosforilación se da por la TK virales! celulares
timina cinasa viral y las siguientes por las células de Penciclovir trifosfato
hospedero hasta formar la Penciclovir trifosfato que es
la forma activa y el Penciclovir trifosfato se une a DNA Inhibición ADN-polimerasa
polimerasa viral principalmente y inhibe la acción de celulares Inhibición
ADN virales
esta. No produce bloqueo de cadena como el aciclovir.

e Resistencia Cruzada con Aciclovir

e Mutación de Timidina Cinina
. Mutación de DNA polimerasa
Absorción
. Penciclovir oral (disponibilidad del 5%)
. Famciclovir (Biodisponibilidad de 65-77%).
* Alimento retarda su absorción.
Distribución
e Vd (2x ACT (agua corporal total).
Metabolismo

e Famciclovir (metabolismo hepático e intestinal: desacetilación y oxidación).

Eliminación

. Semivida Penciclovir (2h).

e 90% se elimina orina (sin cambios pasa directamente sin metabolización eso
quiere decir que no importaría dárselo a un paciente con problemas renales
porque no se metaboliza de forma rena)).

+ IR (Vm=9.9h).

e BUENA TOLERANCIA
e Nauseas, diarrea
. Cefalea
e Estados de confusión
e Alucinaciones
e Urticaria, exantema
e Crónica: Tumorigénica en roedores (Penciclovir: a dosis altas en los
roedores.
. Categoría B embarazo:

GANCICLOVIR/VALGANCICLOVIR
GENERALIDADES Q
NH
+ Análogo acíclico sintético del nucleósido 2-desoxiguanina ae
e Acción 10-100 x superior al Aciclovir (CMV) HO a N 2
e VHS-1, VHS-2. VVZ. VEB, VHH-6 7
e Difusión pasiva célula diana
. Valganciclovir (profármaco):10x biodisponibilidad oral OH
 e VHS Y VVWZ (TIMIDINA CINASA) 1?
fosforilación.
e. CMV (FOSFOTRANSFERASA GEN UL97) 1?
fosforilación (es diferente la enzima).
. Las fosforilaciones siguientes se dan por
enzimas celulares hasta llegar al GCV:
ganciclovir trifosfato, este se une a la ADN
polimerasa y lo inhibe de forma
competitiva y además finaliza la cadena
suicidando la cadena.
e Inhibición competitiva de ADN polimerasa y ati E
finalizador de cadena. Intiba lo ADN polimerasa
viral
(producto
de gen ULSA)

+ Mutación gen UL97 (codifica fosfotransferasa)

+ Reduce fosforilación
. Mutación gen pol (ADN polimerasa)
e Resistencia Cruzada con Cidofovir y Foscarnet

Absorción
e. BAJA (6-9%) ganciclovir.
e EL PROFARMO Valganciclovir tiene una Biodisponibilidad oral (61%).
e Alimentos incrementan 25% biodisponibilidad.
. Cmax(1-1.5h)
Distribución
e Vd 0.7 L/kg
. Amplia distribución organismo.
UPP (1-2%).
LCR (13-67% Cp).
e Atraviesa barrera placentaria
Metabolismo
e El profármaco Valganciclovir se hidrolisis por esterasas hepáticas y mucosa
intestinal y se transforma en ganciclovir una vez sintetizado se elimina a nivel
renal sin cambios.
Eliminación
e Eliminación renal sin cambios (90%).
Semivida (2-4h).
Leche materna.
Corrección de dosis (IR).
 + MIELOSUPRESIÓN: ganciclovir lo produce
[- Neutropenia (15-40%)
. Trombocitopenia (5-20%)
e. Alteraciones neurológicas (5-15%) y Gl.
. Fiebre, erupciones (2%).
e. Anemia (4%)
. Desprendimiento de retina y hemorragia (vía intravítrea)
e Junto a AZT, Cotrimoxazol, Pentamidina (mayor mielotoxicidad)

CIDOFOVIR

GENERALIDADES DHPG HPMPC PFA

z da o Ganciclovir Cidofovir Foscarnet
e Análogo nucleótido de desoxicitosina

monofosfato Fosfoproteína
e Actividad contra CMV, VHS, VEB, HHV- “— viral UL97
6, VPH, virus del polio.
+. Fosforilación intracelular (enzimas DHPGp HPMPCp
celulares), no necesita TK ni la ho Cihasas
fosfotransferasa del CMV simplemente A celulares
se va a ir directamente a la cinasa
celulares. DHPGppp HPMPCpp
+ Inhibición competitiva ADN X
polimerasa (concentraciones 50-600 ADN polimerasa
veces menor que para ADN polimerasa viral UL54
humana). al
FARMACOCINÉTICA
Absorción
. Disponibilidad oral Baja (<5%).
Distribución
+ Vd (500 mL/ kg).
+ Se acumula en corteza renal.
e. UPP (escasa)
e LCR (concentración reducida)
Metabolismo
e Cidofovir difosfato (oscila entre 24-65 h en los músculos se acumula)
intracelular.
Eliminación
e Eliminación renal 90% (inalterada).
+ Semivida (2.6h)
. Requiere corrección de dosis.
 e. NEFROTOXICOS
+ Uveítis anterior
e Molestias Gl
e Efecto carcinogénico
e Teratogénico en ratas

FOSCARNET
. Análogo de pirofosfato O
+ Virus de ADN (VHS, VVZ, CMV, VEB, VHH-8) y virus de. HO XL
ARN _(VIH-1, VIH-2, INFLUENZA) A
+ No requiere fosforilación para activarce
+ Unico no retrovirar que actua en VIH
|
O

e Inhibe síntesis de ADN viral (DNA

polimerasa) O (transcriptasa Aciclovir, Enzimas específicas e a
inversa) penciclovir, de virus
ganciclovir (p. ej., cinasa de
e. Bloqueo reversible no competitivo IS timidina, UL97)
del sitio de unión del pirofosfato del
DNA polimerasa Cinasas del
Ñ a
| hospedador
e Efecto es 100 veces mayor DNA pol Trifluridina,
cidofovir
vírica vs celular.

Descripción: El Aciclovir,
ganciclovir requieren de la TK para su
Penciclovir, AN
primera síntesis en cambio el foscarnet no
requiere ninguna de estas fosforilación Y
previa ni viral ni del hospedero. Él no se Incorporación Inhibición competitiva
al DNA viral de la DNA polimerasa viral
incorpora en el ADN, también inhiben la
transcriptasa inversa por eso tiene efecto
antirretroviral.
|
Terminación Inhibición de la
de la cadena íntesis del DNA viral

Absorción
FIGURA 49-3 Mecanismo de acción de los fármacos contra el
. Biodisponibilidad oral (pequeña). herpes.

Distribución

. Amplia distribución (0.3-0.6 L/ kg

e LCR (50-80% Cp).
e 10-30% se deposita en matriz del hueso.
Metabolismo

+ No hay datos de metabolismo

Eliminación
e Eliminación renal (80% sin cambios). Hay que hacer cambios con los
pacientes con IR.
e Semivida: 4-8 h.

e NEFROTOXICOS
e Hipocalcemia sintomática
e Incrementos reversibles de creatinina sérica
+. Exantemas generalizados
e Irritabilidad
. Cefalea
e Fiebre, náuseas, vómitos
e Tromboflebitis

B unión a la
superficie celular liberación $
zanamivir
HEMAGLUTININA ÁS
oseltamivir
endocitosis peramivir

j endosoma
H*

transporte
proteína M2
vRNA y
replicación de RNA a
| cana AN AO
HEMAGLUTININA RNA
Rs
fusión
ya

pérdida de Ss”
z _

la cubierta o síntesio
de proteína
| mRNA E

amantadina ribavirina
rimantadina
 ANTIINFLUENZA

AMINAS INHIBIDOR DE
TRICÍCLICAS NEURAMINIDASA

| Ir T 1

AMANTADINA | RIMANTADINA | OSELTAMIVIR | ZANAMIVIR | PERAMIVIR |

Oseltamivir: resolvió el H1N1

NS] PAE SER BE MIES OEA

AOS
Espectro! A
FTC ECT A
ETT A,B
ECT A,B A,B

Ruta/formulaciones Oral (tableta/cáp- Oral (tableta/jarabe) Inhalado (en polvo) Oral(cápsula/jarabe) Intravenosa
A Intravenosa* Intravenosa*

Biodisponibilidad oral >90% >90% e 80%" No aplicable

Efecto de los alimentos | Insignificante Insignificante No aplicable Insignificante No aplicable

en el AUC

tyy2 de eliminación, h 12-18 24-36 2.5-5 6-10" 20

Unión a proteínas, % 67% 40% <10% 3% <30%

Metabolismo, % <10% 75% Insignificante Insignificante Insignificante

Excreción renal >90% -25% 100% 95% 90%

Ajustes de dosis Clg, < 50 Clg, < 10 Ninguno Clg, < 30 Clú, < 50
Edad >65 años Edad 265 años

RNA: entran en la célula penetran en el núcleo para transformarse a RNAm para

así replicarse, la perdida de la cubierta se puede inhibir por la acción de las aminas
amanticas que son las aminas tricíclicas. Si no se logra evitar la pérdida se ataca a
la neuraminidasa y así no puede salir el virus de la célula.

INHIBIDORES NUCLEÓSIDO DE
TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)

INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDO DE
TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINAN)

ANTIRRETROVIRALES ““
INHIBIDORES DE PROTEASA (IP)

INHIBIDORES DE FUSIÓN (IF)

rana INHIBIDORES DE INTEGRASA

 ESTRUCTURA DEL VIH
Virus VIH
e Retrovirus que en su núcleo tiene una cada de ¡|—- Ácido ribonucleico
Doble capa lipádicass. | (ARN)
ARN que se transcribe a ADN viral, esta pi
acción se hace por la transcriptasa inversa tverso
que el mismo virus la porta. también para esto
requiere de la integrasa y proteasa.
e Para incorporarse a otra célula utiliza la
glucoproteína p 120 y 41, infecta las CD4+
glicoproteína gp41
glicoproteína gp120

Terapéutica (Combinación De Antirretrovirales).

Tiene el OBJETIVOS de Suprimir la replicación viral. Mejorar defensa (CDA).

Maraviroc

exterior

Receptores citosol DNA Ensamblaje Gemación

de quimocina A AS núcleo <Á y liberación
y CD4 integrado VRNA
de doble Cromosoma
yd

Virión del VIH EN EE 2 Inhibidores de

extracelular a RT la proteasa
maduro >| — —>_ Ez E)
E J RNasaS, Integrasa Regulación estructurales
H EA p24,
A 18, etc.
Nucleocápside Complejo Provirus a
gp160 CDNA-RNA O rotálnas Maduración
gp41 MRNA reguladoras
- tat, rev,
viral nef, etc.
Adición Penetración Transcripción Integración Transcripción Traslación
y fusión y descobertura inversa

Virión de
VIH maduro

Ensamblaje Inhibidores nucleósidos RT, Inhibidores

inhibidores no nucleósidos RT de integrasa

Figura 64-1 — Ciclo replicativo del VIH-1 que muestra los sitios de acción de los agentes antirretrovirales disponibles. Los agentes antirretrovirales disponibles se muestran en
rojo. En esta figura, gp120 + gp41 indica dominios extracelulares e intracelulares, respectivamente, de la glucoproteína de la envoltura.

Las espigas se interconectan con el CD4+ y permite la entrade del virus. Dentro
el virus se transforma de ARN a ADN por la acción de la transcriptasa inversa
en este punto se inhibe tanto por inhibidoras nucleósidos como no nucleósidos
transcriptasa inversa. Cuando ya está incorporado el ADN ahora este tiene que
introducirse al núcleo y esto ocurre por la integrasa (PUNTO DE INIHIBICION).
Si ya forma parte del núcleo del hospedero ahora esta cadena va a sintetizar
ARNm para formar los vibriones e infectar la célula tomando el control de esta.
Esta eclosiona (PUNTO DE INIHIBICION-fosforilasa) y se libera para así esta
busque otra célula CD4+.
 TABLA
FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
Tan TA US ¡F
Zidowudina (4ZT) Mevirapina Saquinavir Enfuvirtida (1200
Didanosina (dd Etawinenz Melfirmawir
Lamivudina (370) Ritonavir
Zalcitabina (dd) Indinavir
Estawuwdina (d4T) Amprenavir
Abacavir Lopinavir
Embricilabina Atazanawir
Ti nucleótidos Fosamprenawir
Tenofowir
ITAM: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos; ITi-
Mar: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de mudeósidos;
IF: inhibidores de la proteasa; IF: inhibidores de la fusión; ITA nucleótidos:
inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos.

ZIDOVUDINA

Es un análogo sintético de timidina, un análogo nucleosido Extracelular

retroviral que inhibe la transcriptasa inversa con el mismo

mecanismo de acción que lo no retrovirales, activan las
células linfoblasticas y monociticas. Es capaz de actuar
contra VIH-1, VIH-2, HTLV-1, lentovirus animales y AZT — AZT —AZEMP— AZTDP-——AZFTP ADN ARN

retrovirus humanos. Su dosis inhibitoria 50 Dlso 0.002-

Timidi
Timidina — Timidilato nucleósido-
cinasa — cinasa -difosfato
0.6mg/mL (10-20 veces inferior a concentración toxica). pol A
T—TMP —>TDP —— FTP

Nota: SE DESARROLLO INICIALMENTE — COMO

ANTINEOPLASICO DE ESCA POTENCIA.

Logra difundir pasivamente por la célula infectada, linfoblasticas, luego la

timinacinasa va a hacer la primera fosforilación y luego la siguiente por la
timidatocinasa hasta transformarse entonces a su forma activa que es la trifosfato,
es la que va a inhibir competitivamente a la transcriptasa inversa y va a evitar que
se forme una cadena nueva de DNA viral desde una cadena de RNA viral.

El AZT inhibe débilmente a la polimerasa alfa de DNA celular y produce una

inhibición potente de la polimerasa gamma mitoncondrial y esta es la que produce
los efectos adversos en los humanos como la neutropenia o mielotoxicidad que se
asocia al AZT.
Es más complicada puesto que cualquier mutación los codones
41,44,67,70,210,215 y 219 puede provocar en la resistencia por el AZT, pues el AZT
no podrá difundir por difusión simple dentro de la célula infectada o no sea efectivo.
Además, puede existir resistencia cruzada con la didanosina (ddl), zalcitabina (ddC)
y estavudina (d4T).

. Absorción
o Biodisponibilidad oral 65-70%
o Los alimentos grasos disminuyen concentraciones 50%
o Cmax 1h
. Distribución
o UPP no
o Atraviesa BHE y placentaria (evitar la transmisión vertical en
embarazadas infectadas con VIH).
o Se puede hallar en lecha materna, semen, tejido fetal.
e Metabolismo
o Metabolismo hepático (glucuronidación) 75%
o Metabolismo de primer paso.
e Eliminación
o Renal inaltrado 25%
o Semivida 1h forma trifosfato intracelular 3-4h.
REACCIONES ADVERSAS
+ Anemia reversible
o Disminución de actividad mitocondrial de células progenitoras).
. Neutropenia
. Trombocitopenia
. Miopatía
. Esteatosis hepática / hepatitis fulminante
. Cefalea, insomnio, náuseas, vómitos.
. Hiperpigmentación ungueal y cutánea.

e Inhiben glucuronidación hepática, aumentan semivida de azt (probenecid,

morfina, codeína, AAS, AINES).
e Evitar junto con (ganciclovir, trimetrexato, quimioterápicos) aumentan riesgo
de mielosupresión.
e Ribavirina (medicamento para la influenza) inhibe fosforilacion intracelular de
AZT (efecto antagónico).
 DIDANOSINA (ddl) 0
Análogo de nucleósido de inosina, su efectividad in vitro VIH-1, VIH-2, HTLV-1, N N
%
la FDA a aprobado su uso en adultos y niños. HO (Y | J)

o. Y ON
H

e Al igual que el AZT cruza por difusión pasiva dentro de las células
infectadas, requiere trifosfatarse para transformarse en su forma activa (5-
trifosfato de didesiadenosina). Va a inhibir a la trasncriptasa inversa y
además de eso va a provocar la interrupcion del ADN viral que se está
formando y el suicidio del DNA recién sintetizado. INTERRUMPE
PROLONGACIÓN DEL DNA PROVÍRICO. SE INCORPORA ATRAVES DE
TRANSCRIPTASA INVERSA EN EL DNA VÍRICO NACIENTE

+ Mutaciones en los codones 65 y 74 de Tl

+ Disminuye sensibilidad de transcriptasa inversa
e Resistencia cruzada (151: ddC y d4T).

. Absorción
o Biodisponibilidad oral variables
o Degradado ácido gástrico.
o Alimentos reducen biodisponibilidad 55%. provocan liberación de más
acido gástrico.
o Administrarse 1 h antes de comidas o 2 h (después).
o Cmax: 1h.
. Distribución
o UPP (5%).
o Vd (1 L/kg)
o Penetración a LCR menor que AZT (20%).
o Se identifica en la circulación fetal (mínima).
e Metabolismo
o 40% degradación en hipoxantina y ácido úrico
e Eliminación
o Semivida 1.5h (forma intracelular: 25-40 h)
o Eliminación renal (sin metabolización) 35-60%.
o Requiere ajuste IR.
 . Afectación provocando lesión pancreática
. Neuropatía periférica, simétrica y distal (reversible)
e Diarrea intensidad moderada
e Náuseas, vómitos
e Acidosis láctica
e Esteatosis hepática
. Cefalea
e Toxicidad retiniana
e Prolongación intervalo QT desencadenar la muerte del paciente.

LAMIVUDINA (3TC)
e Enantiómero (-) sintético análogo de didesoxicitidina, actúa sobre viH-1, VIH-
2, VHB. Requiere transformarse a su forma activa trifosfatada 3TC-TP
(inhibidor competitivo de transcriptasa inversa vírica). Inhibición en células
del sistema macrófago-monocitario
+ Posee resistencia (mutación posición 184), una biodisponibilidad oral (86%)
bastante alta, buena distribución, atraviesa BHE. Metabolismo hepático (5-
10%), 1/2 (2.5h)
+. Tiene bajo riesgo de reacciones adversas, sin embargo, también tiene riesgo
de pancreatitis, pero menor que la didanosina, 1/3 casos (nauseas, diarrea,
astenia, vómitos), neuropatias perifericas
EFAVIRENZ

e Inhibidor de transcriptasa inversa no nucleósido, tiene

actividad inhibidora selectiva Tl (HIV-1), no frente HIV-2.
Virus sensible
Benzoxazinona potente. No necesitan activarse
(fosforilarse) por metabolización intracelular.

FARMACODINAMIA vn
de INNTR

Virus sensible
+ Como es un inhibidor no nucleósido los que va a hacer
Polimerización

bloqueada
es unirse al subsitio en la transcriptasa inversa a la p66
de la enzima y de esa forma inhibe la acción de la
transcriptasa inversa, evitando que se sintetice la ge — MB
cadena de DNA viral. Virus resistente. Polimerización

e Inhibe la síntesis de ADN provírico

. Resistencia: mutación posición 103, 108, 225 (reduce
susceptibilidad Tl)
FARMACOCINÉTICA
. Absorción
o Biodisponibilidad 66%.
o Poco afectada por alimentos (comidas grasas mejoran absorción:
22%)
. Distribución
o Vd (2.4 L/kg)
o UPP (99%).
o Cruza BHE (LCR: 0.26-1.2% Cp).
e Metabolismo
o Metabolismo hepático (CYP2B6, y en menor medida CYP3A4).
o Metabolitos hidroxilados (Baja actividad).
e Eliminación
o Semivida (40-75 h)
o Eliminación fecal (16-60%).

e Eritema 27%
e Síndrome Stevens Jhonson (raro) menor que con sulfonamidas
e Efectos psiquiátricos 53% efecto prolongado, sin producir los efectos
terapéuticos.
e Alucinaciones, disforia, insomnio
. Cefalea
+ Aumento de transaminasa
e Teratogénico.

+ Reduce concentración de fenobarbital, fenitoína y carbamazepina

e Rifampicina (inductor enzimático de las citocromo, MAN
provoca que se metabolicen más rápido las drogas con
metabolismo hepático.) reduce concentración de A
efavirenz. E
Ll
E
e Reduce concentraciones de indinavir, saquinavir y [=]
(nd
amprenavir. BL
mm
a
en
ATAZANAWIR
e
(==
Q
Proteasa viral: divide las proteínas precursoras de gran 8 DARUNAWIR
=
tamaño en proteínas más pequeñas. Estas últimas se unen al E
E
material genético del VIH para formar un nuevo virus maduro MN
de esa misma clase. Los inhibidores de la proteasa impiden la
multiplicación del VIH al bloquear la proteasa. SS
 SAQUINAVIR

Primer inhibidor de proteasa aprobado por la FDA, combinación con

análogos de nucleótidos logran buen control de replicación vírica.
Activos a HIV-1 (mayor), HIV-2. Índice terapéutico superiora 3000 quiere
decir que es extremadamente seguro de usar, la dosis efectiva 50 se puede
elevar 3000 veces. 0 Á

FARMACODINAMIA GP120 transcriptasa inversa e

6P41G

e Inhibidor de enzima proteasa del VIH, se va a 0504 0)

impedir el corte de las poliproteínas de esa - rra E. ' y
forma va a evitar que madure el virión final o Su 4
infectante, el virus se mantiene atrapado AA AR ÚS,
dentro de la célula y no pueda infectar a otras. $ Ss ] YA en e
e Esencial en fases finales de maduración N 3 pa as 0% ha
vírica. 4 7 t, |
e Impide la escisión de las poliproteínas (no A inibidores +) +.
maduración de viriones). An á N sis infligors A <a )
+ Se pierde capacidad infectante. ARN A ¿nea ZA viral AS
ARAS ¿
MECANIMOS DE RESISTENCIA US a ADN Celular $

e Mutaciones de Proteasas Zn / ñ t Ñ 1
. Serequieren aproximadamente 8 mutaciones
simultáneas, para que ocurra la maduración de la transcriptasa inversa a
pesar de estar utilizando el fármaco.

. Absorción
o Biodisponibilidad oral (4%).
o Alimentos grasos mejoran absorción.
. Distribución
o Vd: 700 L
o UPP (98%)
o No atraviesa BHE
e Metabolismo
o Metabolismo hepático (CYP3A4)
o Amplio metabolismo de primer paso (metabolitos inactivos)
e Eliminación
o Eliminación por heces (80%).
e Son muy bien tolerados
e Erupciones cutáneas
. Cefalea
. Neuropatía periférica (<4%)
e Diarrea
. Malestar general
e Ulceras orales
e Astenia
. Anemia hemolitica
e Lipodistrofia (antes asociada a inhibidores de la proteasa).

MARAVIROC
INDOOR
DE ENTRADA
ENFUVIRTIDA

MARAVIROC

e Inhibidor de entrada e OS
o Bloquea unión de proteína gp120 VIH
o No se puede interactuar con el
receptor CCR5

e. ADME

o Biodisponibilidad 23-33% O.
o Alimentos disminuyen
biodisponibilidad
o Metabolismo CYP3A4

Bien tolerado
Hipotensión ortostatica dosis dependiente
 RALTEGRAVIR

ASS TO
DE INTEGRASA

DOLUTEGRAVIR

Integrasa: facilita que, después de la transcripción inversa, el recién creado ADN

viral se integre en el ADN de la célula huésped. Con ello, se consigue alterar la
programación de la célula para que fabrique partículas virales.

RALTEGRAVIR

e Inhibidorde integrada
o Evita integración del DNA "
viral en cromosoma del Paltegrar
huésped. He
o Útil contra el VIH-1,
VIH-2. A A
HEDRAMA
e. ADME
o mt y
o Oral (Cmax: 1h. El raltegravir se une a la integrasa del VIH,
o Grasas (aumentan prevenela transferencia
del cadena de DNA. Y
biodisponibilidad 2x).
o Metabolismo hepático Raltegravir
fase 2 (glucuronidación).

e EA
DNA A DNA
o Poca toxicidad. cromosómico JAN Ny y AU" cromosómico
- del hué del LEsped
hué
Cefaleas, náuseas, vésped X /
tenia La integrasa del VIA
as seunea YLTAs proviral
o Miopatías, rabdomiólisis.
 PREGUNTAS DE PUNTOS
¿Qué es el efecto | es una sustancia, agente físico u organismo capaz de provocar un defecto congénito
teratogénico? durante la gestación del feto.
+ Se da principalmente en el periodo de organogénesis primer trimestre de la 2-
8 semana (estructural y funcional).
¿Este efecto se + Se puede presentar aun después del periodo de la organogénesis.
da durante todo e Hay fármacos teratogénicos para cualquier trimestre del embarazo.
el embazo? . Estructurales en el primer trimestre y anomalías en los siguientes trimestres.
. Retinoides (NUNCA)-hidrocefalia, anomalías cerebelosas. AINEs.
Benzodiacepina.
. Categoría A: uso seguro durante todos los periodos del embarazo avalado por
estudios en humanos.
. Categoría B: uso seguro en animales (utilizando dosis superiores a las
utilizadas en humanos). No hay estudios clínicos especifico en humanos. Se
acepta su uso durante el embarazo.
. Categoría C: estudios en animales (utilizando dosis superiores a las utilizadas
en humanos), han registrado efectos embriológicos o teratógenos en alguna o
Categorías varias especies. No hay estudios clínicos especifico en humanos. Su beneficio
terapéutico puede ser eventualmente superior a su eventual riesgo
teratogénico, y puede estar justificado su uso en mujeres embarazadas bajo
control médico.
. Categoría D: hay evidencias de riesgo para el feto humano. En ciertos casos
el beneficio de su uso podría ser superior a su potencial teratogénico utilizado
bajo un riguroso control médico.
. Categoría E: son medicamentos teratógenos y están contraindicados en el
embarazo.

Modicación materna Electos en el niño

Talidomida Focomella
Dicumarol Muerta fetal, hemorragia
Nicotina Dis: uroz
Fenobarbital Memorragias neonatales
Reserpina Letargia, congestión nasal
Progestógenos Virilización
Andrógenos Virilización
Propiitiouracilo Bocio y retraso mental
loduro potásico Bocio y retraso mental
Tetraciciinas inhibición del desarrollo 6s00
Sullamidas Ictericia nuclear
Vitamina K (en exceso) Hiperbilirrubinemia
Salicilatos Hemorragias neonatales
Clorantenico! Sindrome de Gray, muerto
Vacunas de virus Infección teta!
Diuréticos (on exceso) Trastornos elactroliticos neonatales
Alcohol (crónico) Anomallas cranoofaciales y retraso menta!
Meothotroxate y otros fármacos citotóxicos Anomalías múltiples, aborto
Hidantoinas y otros anticonvulalvos Anomallas múltiples, aborto e hipoplasia digital
Litio Anomalias cardiovasculares
Dietilestibestrol Adenocarcinoma de vagina
Oxido nitrono (anestosistan) Mallormaciones múltiples
Aminoglucósidos Sordera
Ritampicin Lipoprotrombinemia
Cloroquina Corioerretinitis
Doxilamina Maltormaciones cardiacas
Si el fármaco no llega a su sitio efector no se causa ningún efecto en el paciente por
esto es necesario saber farmacocinética.

MALARIA: Panamá es endémico para la malaria

e Artemisina
e Cloroquina/Hidroxicloroquina
+ Quinina/Quinidina
e Primaquina
e Atovacuona + Proguanil

e. Metronidazol: bactericida, antibacteriano con espectro de acción hacia los

anaeróbicos. Destruye el materia genético.
e. Pentamidina
e. Benznidazol
e Nifurtimox
e Paramomicina: es un aminoglucósido.

e Albendazol
e. Mebendazol
e Prazicuantel
e lvermectina

ANTIMALÁRICOS

Huésped vertebrado: hombre, se da la reproducción ezquizogónica en la células

hepáticas y eritrocítica. o huésped invertebrado: anopheles hembra reproducción
sexual a nivel del estómago del mosquito o una mosquita hembra virgen se pica a
un hombre con malaria y que posee en sus circulación micro y microgametos, y se
lleva estos micro y microgametos que bajan por el estómago en la parte posterior
del tórax, en el intestino los micro y microgametos entra en maduración se flagelan
y el microgameto masculino copula al microgameto femenino para dar un osquimeto
que se transforma en oscito, y al nivel de la glándulas están los esporozoitos que
son la forma infectante del hombre. La mosquita va hacia el hombre sano y lo pica
y transmite los esporozoito (el tratamiento profiláctico) infectantes, al entrara |
sangre, circulan y se van al hígado y parasita la células hepáticas (células de
Kupffer), éstos hepatocitos afectados por los esporozoito sufrirán transformaciones
donde dentro de ellos van a ver trofozoítos inmaduro, luego trofozoítos maduros,
luego esquizonte inmaduro, esquizonte maduro y por ultimo merozoito, cuando el
hepatocitos está demasiado llenos de merozoitos, se rompe la célula y salen a la
circulación, cuando esta fase ocurre en el hígado se llama esquizogonia o fase
ectoeritrocitica, después de salir siguen invadiendo eritrocitos sanos, algunos
merozoitos como el del Plasmodium Vivax hace un segundo ciclo y regresa
nuevamente al hígado, éste ciclo se llama criptozoico, y cuando terminan invaden

Homo sapiens
los eritrocitos sanos. Fase eritrocítica: cuando comienza a infectarse lo eritrocitos
ocurre la mismo q ocurre en la células hepáticas, esto eritrocito que están circulando
se rompen y salen los merozoitos, estos merozoitos tienen dos vías, siguen
invadiendo otros eritrocitos o se transforman en micro y macrogametos circulantes,
par cuando llega el mosquito se los lleve. Hombre lleva la fase esquizonte.
Mosquito lleva la fase esporogonia y gametogonia.
En Panamá tenemos el Vivax (fiebre terciaria maligna). Falciparum hasta el
2007. En el tratamiento profiláctico se destruye el esporozoito.
CLASIFICACIÓN DE ANTIPALÚDICOS

Actúan sobre las formas hepáticas.

. Primaquina (destruye a los Hipnozoitos: fase latente se aloja en el hígado
no tiene síntomas el paciente hasta luego de un tiempo en que se reactiva):
P. Vivax y ovale.
+ Atovacuona (destruye esquizontes en la fase primaria). P. Falciparum.

Destruyen etapas sexuales.

e Cloroquina.
e Hidroxicloroquina.
+ Quinina.
. Pirimetamina.
. Artemisina.
+. Atovacuona.

Impiden transmisión a los mosquitos (destruyen gametocitos).

e Primaquina (P. Falciparum)
e Cloroquina y Quinina (P. Vivax y P. Malariae)
Mosquito |

Humano

ítp —=- Etapas hepáticas ——s=- Etapas eritrocíticas_

Primaria Hipnozoíto Asexual Gametocitos

Clase |
Cloroquina - - + (1)

Mefloquina - - + -
Quinina, quinidina - - + (1)

á /Pirimetamina

É A Sulfadoxina h ” +
Tetraciclinas - - z .
Clase II
Z
2( Atovacuona (2) , , -

3 *Proguanililo

Clase Ill
Primaquina - + - +

NOTA: No existe medicamentos profilácticos para el esquizonte lo que se

busca es un tratamiento para los síntomas que produce. El medicamento que
más se utiliza es la cloroquina poque actúa en la etapa eritrocitaria asexual y
algo para gametocitos.
 CLOROQUINA q Ns
A
H

. z . CH.
e Esuno de los primeros fármacos que se usan para la malaria. ' Chia
+ Base débil. Cha (Ala
+. Deriva de una aminoquinolina sintética. A
e Tiene una acción esquizonticida sanguíneo (P. vivax, P. malarie, P SS
knowlesi y cepas sensibles de falciparum). Ya en algunas áreas no « NÍ
se usa para P. falciparum porque se ha vuelto resiste.
+ Acción gametocida (P. vivax, P ovale, P. malarie).

NOTA: No tiene actividad en formas exoeritrocíticas, particularmente en

caso de P. vivax y P. ovale.Ha sido usado para tratar trastornos crónicos
como artritis reumatoidea, LES, Lupus discoide, sarcoidosis; debido a su
acción antiinflamatoria.

e La Cloroquina va a acumularse dentro de la vesícula del parásito EA

intraeritocitario, que está haciendo la degradación de la
hemoglobina y la está digiriendo y simplemente va a producir la destrucción
de esta vesícula, de esa forma simplemente va a morir el Plasmodium.
+ Fusión de vesículas adyacentes y secuestro de las vesículas fusionadas (2h).

. Gen Transportador de Resistencia a Cloroquina, o sea que se haga

resistente a la entrada de la cloroquina en la vesícula del parásito.
. Menor captación y transporte de cloroquina.
+ Que se aumente el transportador de la P-glucoproteína (es la que expulsa el
fármaco hacia el exterior de la célula).

Absorción:
+ Buena absorción TGI.
+ Aumenta con las comidas
+ Se da por la vía oral.
Distribución:
e Vd mayor de 100 L/kg.
e Produce secuestro tisular por lo cual se puede acumular en hígado, bazo,
riñones, pulmones, encéfalo y ME. Inclusive va a tener concentración mas
alta en estos lugares que en la concentración plasmática y esta es la razón
por la cual usamos normalmente la cloroquina, porque se esta acumulando
en el bazo y hígado porque allí se replica el parásito.
e. UPP (60%)
Metabolismo:
+ Metabolismo es hepático por citocromo dando 2 metabolitos: monodesetil-
cloroquina y bisdesetilcloroquina, ambos son metabolitos activos que
simplemente van a prolongar la acción terapéutica.
Eliminación:
e Semivida (6-7 días). Entonces cada 6 a 7 días la concentración plasmática
se reduce a la mitad.
e Excreción renal (parcial).

e Escasa Toxicidad siempre y cuando se use en las dosis adecuadas.

e Nauseas, diarrea.
e Picor, erupciones.
e. Prolongaciones de intervalo QT: puede causar arritmias ventriculares. (puede
desencadenar una arritnia denominada torsión de puntas (TdP) que se
manifiesta como síncope, mareos o palpitaciones y suele resolverse
espontáneamente, si bien en ocasiones puede originar una fibrilación
ventricular y causar la muerte súbita).
e Toxicidad Aguda (iv: hipotensión, arritmias, convulsiones).
e Pérdida de color de uñas y mucosas.
. Retinopatía (dosis altas).
. Fotosensibilidad irreversible bilateral.
+ Cuando se usa por vía intravenosa puede llegar más rápido y producir CMT
dando efectos adversos graves como la toxicidad aguda que está asociada
a hipotensión, cuadros de arritmias y de repente cuadros de convulsiones.

HIDROXICLOROQUINA

GENERALIDADES Co
e Esun análogo de cloroquina que solo se le a introducido HN NV
un grupo OH, esto va a ser que su biodisponibilidad sea
más alta (74%). Grupo hidroxilo en extremo de cadena >
lateral de cloroquina.

FARMACODINAMIA GN
e Reduce estimulo autoinmune de CD4+ (evita ensamble de moléculas de
clase ll del complejo mayor de histocompatibilidad).
e Esefectiva contra la malaria y tiene una acción terapéutica en pacientes que
sufren de enfermedades autoinmunes como el Lupus eritematoso y Artritis
reumatoidea, porque la Hidroxicloroquina tiene la capacidad de reducir la
respuesta autoinmune mediada por CD4+.
RECORDAR: el CD4+ son células que nos protegen, son células defensoras pero
las células defensoras también pueden actuar en nuestra contra y pueden producir
enfermedades autoinmunes. En este caso el CD4+ empieza a producir lesiones de
algunas estructuras que reconoce como extrañas del cuerpo que considera como
extrañas y empieza a destruirlas, pero aquí actúa la hidroxicloroquina que va a
modular esta respuesta autoinmune y por esta razón es bastante útil para estas
personas que sufren de enfermedades autoinmunes como el Lupus y como la Artritis
reumatoide. Esa es la razón por la cual se pensó que era bastante útil usar este
medicamento en pacientes que sufrían de COVID-19 porque se pensaba que se
decía que el COVID-19 era una enfermedad que producía una respuesta
autoinmune intensa se pensó en usar este fármaco que puede modular esta
respuesta autoinmune. Se hicieron estudios para comprobar si este medicamento
servía y se dieron cuenta que no eliminaba los efectos de los pacientes que tenían
COVID-19.

. Biodisponibilidad de 74%.
e Cmax (2.4-5 horas)
e Eliminación renal inalterada 21%.

e Visión borrosa pero reversible.

. Atrofia óptica (afectación visual irreversible y bilateral)
e Hipotensión
. Supresión de función del miocardio
e Arritmias y paro cardíaco.

NOTA: Hay pacientes con Lupus y o presentan ningún efecto adverso. Sin embargo,
hay otros que sí, porque son muy sucesibles al fármaco.

QUININA/QUINIDINA

e Esun derivado de la planta Alcaloide de la Quina o Cinchona.

e De la planta se produce la QUINIDINA: isómero óptico de la quinina (más
potente, más tóxico).

e Tiene una acción esquizonticida sanguínea contra P. vivax, P. ovale, P.

falciparum y P. malariae.
. Acción gametocida contra P. vivax y P. malariae.
 e El mecanismo de acción de la Quinina y Quinidina es elevar el pH de la
vesícula ácidas del parasito y así destruirlo. Además, altera el transporte
molecular y de esa forma no generar la energía el ATP que va a necesitar el
parásito para sobrevivir y así lo destruye.

Absorción:

+ Buena absorción oral por el Gl (duodeno, yeyuno).

e. Cmax: 3-8h.

Distribución:

e Vd (1.5 L/kg).
e LCR (2-5% Cp)
. Llega fácilmente a tejidos fetales.

Metabolismo:

+ Metabolización Hepática (CYP3A4).

+ Metabolito moderada actividad (3-hidroxiquinina).

Eliminación:

Semivida (11 h).

Excreción renal (20% dosis inalterada).
Excreción renal acelera (orina ácida).
Efectos tóxicos en IR.

NOTA: Va a tener excreción renal el 20% de la dosis en forma inalterada, o sea que
no requiere ser metabolizada para ser eliminada. Cuando se acidifica la orina se
puede aumentar la excreción renal del fármaco. Existen técnicas para que yo pueda
acidificar la orina y de esa forma yo puedo provocar que el paciente se contamine
con un fármaco para que el fármaco se elimine más rápido o a mayor velocidad y
que haya menos efectos adversos. Para acidificar se administran otros fármacos.

EFECTOS ADVERSOS
QUININISMO
Tinnitus.
HIPOGLICEMIA
Incapacidad percibir
Frecuente (paludismo
sonidos altos.
grave).
Perturbaciones visuales. . Rara.
Tratamiento con o o
Cefalea. soluciones glucosadas. | Administración rápida
Disforia. : por la vía intravenosa
Potente estimulante de del fármaco.
Náuseas. células beta del
Hipotensión postural páncreas.
NOTA: el paciente puede presentar 2 síntomas y se sospecha de quininismo.
En tratamiento de Plasmodio grave se puede presentar: Hipoglicemia. Por lo que se
trata al paciente con soluciones glucosadas.

¿Porque la quinina da hipoglicemia?

R/: Debido a que estimula las células beta del páncreas.

La quinina es un fármaco que se usa naturalmente para la diabetes, pero además

de este efecto antidiabético también va a tener este efecto antimalárico. Esto debe
tomarse en cuenta ya que la quinina puede estimular a las células beta pancreáticas
y aumentar la secreción de insulina y de esa forma puede provocar un cuadro de
hipoglucemia, en ocasiones mortal. Porque el paciente puede venir somnoliento,
desorientado y se piensa que tiene un cuadro de quininismo, pero lo que realmente
lo que tiene es hipoglucemia.

PRIMAQUINA

Está catalogada como la cura radical o la cura definitiva, porque ella va a permitir la
destrucción de las formas hepáticas latentes o durmientes. Va a eliminar a los
hipnozoitos del P. vivax y P. ovale. Además, puede destruir los gametocitos del P.
falciparum. A pesar de este espectro tan bueno, no tiene efecto esquizonticida (no
puede destruir a los esquizontes) y por tal motivo debe usarse asociado con un
esquizonticida para poder hacer las 2 acciones a la vez.

Se tiene poco conocimiento sobre su

mecanismo de acción. Pero lo que se sabe es MECANISMODEACCIÓN
que produce reacciones de óxido-reducción y .
de esa forma va a alterar el transporte de
electrones en las mitocondrias del parásito y de Lee |
esa forma va a inhibir la síntesis de políaminas, FAT Intermediario
y pues el parásito va a destruirse mertrciara 1 lectrollico Oxidorreducion
probablemente por la reacción de óxido- Higado
reducción que va a mandar electrones a ciertas
estructuras lo que produce radicales libres.

NOTA: Cuando se tiene una sustancia que | tperesresivas de

esta donando electrones, esa sustancia es un oxigenos Curar
y Evitar las
radical libre. No cualquiera estructura puede Transporte de !| recaidas
aceptar electrones y sí la acepta, es una electrones
macromolécula haciendo que esta se destruya |
por el radical libre.
Absorción:

+. Oral (absorción casi completa).

. Cmax (1-2h).

Distribución:

e Vd (mucho mayor ACT).

e Poca fijación hística (no se acumula en el hígado).

Metabolismo:

+ Metabolismo oxidativo rápido.

+ Metabolitos son parcialmente activos, y mayor potencial para provocar
hemólisis.

Eliminación:

+ Semivida (3-6h)
e Elimina por la orina

NOTA: para la erradicación o cura definitiva se requiere tratamiento por dos

semanas.

e BASTANTE INOCUA
. Molestias Gl leves-moderadas
e. Anemia leve
e Hemólisis aguda y más en pacientes con problemas de G6PD.
e Leucocitosis
e Cianosis

ATOVACUONA

+ Esun análogo lipofílico de Ubiquinona.

e Actividad potente fases hemáticas del plasmodio. Va a tener
acciones contra los esquizontes sanguíneos. Además, tiene
una acción para los taquizoítos y los quistes de T. gondii, útil
para la profilaxis de la neumonía producida por P. jirovecii.
e Activo contra etapa hepática primaria del P. falciparum.
. Se comercializa junto con el Proguanililo para hacer una
Atovacuona-proguanil
acción sinérgica y de esa forma va a producir una mayor
Malaronef
acción que por separado.
e También va a afectar las
funciones mitocondriales
del parásito. Asociándose
al . complejo
A
CYTBC1 E
> Tam». Membrana
citocrómico. De esa E do tt O externa
forma se va a inhibir la H
síntesis de ATP y
pirimidinas del parasito, y Membrana
— interna
quedando este
susceptible. Cuando se
asocia con el Proguanililo,
hace
: . que aumente. , la COMPLEJO COMPLEJO ADP Pi
NADH CITOCROMO b-c1 4 ATP
sinergia y esta asociación DESHIDROGENASA COMPLEJO H
va a provocar colapso de CITOCROMO COMPLEJO
OXIDASA ATP sintasa
Ai
la membrana del parásito.
y clínica. 18* ed. Editorial médica panamericana. 2008

. Mutación en complejo cytbc1

Absorción:

+. Absorción oral lenta, irregular.

+ Aumenta con alimentos grasos o puede ser muchísimo mas rápida.
e Limitada por la dosis.

Distribución:

e. UPP (99%)
e. LCR(1% Cp).
e CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA: se refiere principalmente al proceso de
secreción y reabsorción de las sales biliares desde el hígado hacia el
intestino y viceversa. El fármaco se recicla hasta que llegue el momento de
eliminándose con el tiempo. Hígado > vesícula biliar> intestino > y este lo
va a reabsorber (se repite este paso).

Metabolismo:

e No metabolismo

Eliminación:

+ ELIMINACIÓN BILIAR, recuperación 94% (en heces en estado original).

e Semivida: 1.5-3 días.
 POCOS EFECTOS
Dolor abdominal
e Nauseas
. Cefalea
e Diarrea
+ Vómitos
e Erupciones
e Anomalías transitorias transaminasas y amilasa.

PIRIMETAMINA

GENERALIDADES
e Esuna Diaminopirimidina que se usa en pacientes que tengan Cl
resistencia a cepas de P. falciparum resistentes a la NH
Cloroquina. En otras palabras, si el paciente tiene P. ¿
falciparum, pero es resistente a la Cloroquina se usa
Pirimetamina. SN
Igual a la cloroquina, ya que la Pirimetamina es un N
esquizonticida sanguíneo y va a tener menor acción en las |
formas hepáticas primarias (P. falciparum). Además, de este /
efecto antimalárico tiene un efecto por las infecciones por 7. H N N
gondíi principalmente en pacientes lactantes y personas |!
inmunosuprimidas que han sido infectadas con T. gondii.

Igual que las sulfonamidas, el solo va a ANTIFOLICOS

inhibir a la Dihidrofolato reductasa del MEDARRSIRO DIE SUPERO
Plasmodium. Debido que el parásito debe (raraminoeenzoico
producir su propio ácido fólico porque el o “DEE a
puede tomarlo de afuera. Al inhibir la )— onra-sivrerasa
Dihidrofolato reductasa va a impedir que el
(ACIDO DIHIDROPTEROICO )
parásito forme su ácido fólico o folato
GLUTAMICO *———>
necesario para sintetizar el material genético
del Plasmodium. También, va a hacer farma BEE o..co,
sinergismo con sulfonamidas y de esa forma PIRIMETAMINA O
potenciar el efecto bactericida CLOROGUANIDA
(paracitemico).
(ACIDO TETRAHIDROFOLICO )
SINERGIA CON SULFONAMIDAS:
Inhibición de dos fases de vía metabólica. ¡U]
RESISTENCIA: Sustitución de serina en u
posición 108 por aspargina.
Absorción:
. Absorción lenta, pero completa.
e. Cmax: 2-6h.
Distribución:
. Buena distribución.
e Acumulación en riñones, pulmones, hígado y bazo.
Metabolismo:
e Hepático: sufre un metabolismo extenso de 1? paso.
Eliminación:
+ Semivida 80-95h.
e Eliminación renal.
e Excreción leche matema.

e Escasa
e Asociada a TMP-SMX [trimetoprim/sulfametoxazol (también conocido con el
nombre de cotrimoxazol o TMP-SMX)] (defectos congénitos).
e Anomalías hematológicas (disminuye hematopoyesis).
e Teratogénica en dosis altas.
e Anemía megaloblástica (dosis altas).
e Erupciones cutáneas
. Síndrome de Stevens-Johnson: es un trastorno grave poco común de la
piel y de las membranas mucosas. Suele ser una reacción al medicamento
que comienza con síntomas similares a los de la gripe, seguidos de un
sarpullido doloroso que se disemina y ampollas.

ARTEMISINA

e Deriva de Artemisia Annua. También, se usa

para P. falciparum severo.
e Tiene diferentes presentaciones:
= Artesunato (hidrosoluble: oral, iv
[intravenosa], im [intramuscular], rectal)
= Artemeter (liposoluble: oral, im, rectal)
= Dihidroartemisina (hidrosoluble: oral)

. Destrucción Del Parásito: Radicales libres

(Artemisina-Hemo) que se fijan a proteínas de
membranas del parásito.
 e Esquizonticidas sanguíneos (rápida).
e Tiene algo de actividad a gametocitos.
. No efecto etapas hepáticas.

¿Cuáles son los medicamentos antimaláricos que tienen asociación en las

etapas hepáticas?

R/: Primaquina y Atovacuona

Absorción:

. Biodisponibilidad oral (30%)

+ Rectal (biodisponibilidad menor).
e. Cmax: 2-6h.

Distribución:

e Atraviesa BHE y barrera placentaria.

Metabolismo:

e Metabolismo Citocromo P450, cuando se usa dihidroartemisinina va a

producir metabolitos artesunato y artemeter.

Eliminación:

e Semivida: 2-4h (dihidroartemisina)

e Artemeter (semivida: 20-70h).
e Eliminación renal.

e INOCUA
e Reacciones alérgicas
e Incremento de transaminasas reversibles.
e. Hay una asociación que puede producir malformaciones en roedores y
conejos. Categoría C.

¿Quiénes actúan sobre los esporozoítos?

R/: NINGUNO ¿Quiénes son esquizonticidas sanguíneos?

¿Quiénes destruye las fases hepáticas del parasito en la etapa R/: Casi todos, excepto Primaquina
primaria?
¿Quiénes son gametocida?
RE. Pirimetamina +Sulfadoxina, Atovacuana +Proguaniloy Primaquina R/ Primaquina, los de Artemisia (Arteméter +

¿Quién destruye a los hipnozoitos en fase latente o durmiente? lumefatrina y Artesunato + mefloquina) y Cloroquina
Rf: Solamente la Primaquina
 Tabla 70-3. Acciones específicas de los antimaláricos
Etapa tisular Etapa eritrocítica

Esquizonte Esquizonte
tisular sanguíneo
Fármaco Esporozoito (merozoito) Hipnozoito (trofozoito) Gametocito

Clase |
Cloroquina - - - + +
Mefloquina = > > +
Quinina, quinidina a = - + -
Pirimetamina + sulfadoxina - (+) - + +
Tetraciclinas = = - + =
Arteméter + lumefantrina - + +
Artesunato + mefloquina - + +

Clase 2
Atovacuona + proguanilo =- (+) - + -

Clase 3
Primaquina = + + = +

CUADRO 52-3 Tratamiento del paludismo

Infecciones por E. falciparum

y P Fosfatode cloroquina, 1 g, seguido de 500 mg a
malariae sensiblesa la cloroquina — las6, 24y 48 h
o bien
Fosfatode cloroquina, 1 g a las
O y a las 24 h,
h

Infecciones no complicadas
con E. falciparum resistente
a la cloroquina
maquina
Artemeter, 20 mg, más lumefantrina, 120 mg, Combinación de atovacuona con proguanilo, cuatro
cuatro comprimidos dos veces al día durante comprimidos (total de 1 g de atovacuona, 400 mg de
tres días proguanilo) diariamente durante tres días
o bien
Mefloquina, 15 mg/kg una vez o 750 mg y luego 500 mgen6a8h
o bien
Sulfato de quinina, 650 mg tres veces al día durante tres días,
más doxiciclina, 100 mg dos veces al día durante siete días o
clindamicina, 600 mg dos veces al día durante siete días
o bien
Otros esquemas de combinación basados en artemisina
(véase cuadro 52-4)

Modas las dosis son orales y se refieren a sales, a menos que se indique lo contrario.Véase en el texto información adicional sobre todos los fármacos, incluidos
los efectos tóxicos y
las precauciones. Consúltense las directrices de los CDC (teléfono: 770-488-7788; http//www.cdc.gow) para información adicional y dosificación en pediatría.
?Disponible en Estados Unidos sólo para investigación en los CDC (teléfono: 770-488-7788).
3No disponible en Estados Unidos.
“Debe efectuarse vigilancia cardiaca durante la administración intravenosa de la quinidina o quinina. Se cambia a un esquema oral tan pronto como el paciente pueda tolerarlo.
SEvitense las dosis de carga en personas que ya recibieron quinina, quinidina o mefloquina en las 24 horas previas.
G6PD, deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
 Realizar frotis de gota gruesa y
fina, y lectura en pocas horas

Repetir lectura de sangre cada

12 a 24 h hasta un total de 3 grupos

Calcular parasitemia

y
Considerar diagnóstico alternativo ] Evaluar estado clínico y
gravedad de la enformedad

J
y
Paludismo grave y/o paciente Incapaz
de tomar medicación oral

Determinar la ospecio
l

| Repetir análisis de sangre si síntomas reaparecen [a

1ra53-3 Algoritmo de decisión

para el tratamiento del paludismo. Atovacuona-proguanilo, mefloquina, artemeter-lumefantrina, tetraciclina y doxiciclina no están
Icados durante el embarazo (embarazo categoría C), Tetraciclina y doxiciclina no están indicadas en niños menores de 8 años. (Modificado de Centros para
wrol y Prevención de Enfermedades. Paludismo, n.d. http://www.ede.gov/malaria/resources/pdí/algorithm.pdf. Accedido 24 de mayo de 2016).
 CUADRO 52-2 Fármacos para la prevención del paludismo en viajeros
Fámaco Aplicación Dosiseneladulto?
Cloroquina Zonas sin P falciparum resistente 500 mo cada semana
Combinación de Zonas con Pfalciparum resistente
ala cloroquina—— Uncomprimido (250 mg de atovacuona/100
mg de proguanilo)
atovacuona con proguanilo diariamente
Mefoquina Zonas con falciparum resistente ala cloroquina 250 mg cada semana
Doxiciclina Zonas
con P falciparum resistente
a múltiples fármacos — 100 mg al día
Primaquina Profllaxis terminal de las infecciones por P.vvary —— 526mg(30 mg de basel al día durante 14días después de viaje;
P ovalo; alternativa para la prevención primaria para la prevención primaria 52.6 mg (30 mg de base) al día

ANTIPROTOZOARIOS

Tabla 70-1. Principales protozoos patógenos en la especie

humana

Clase Género Especie

Sarcodina Entamoeba histolytica

easier —> fovwwleri
Acantnamoeba culbertsoni
castellani
Astronyxis
poliphaga
Mastigophora (flagelados) donovani
tropica
braziliensis
Mexicana

gambiense
rhodesiense
Ccruzi
Giardia Jambilia
vaginalis
Ciiophora (ciliados) Bañarriara COL
Sporozoas Plasmodiunn VIVax
majlariae
falciparunn
ovale
Toxoplasma gonadal

VSpera hRormnis
belli
Cryptosporidiuna

METRONIDAZOL

Se encuentra dentro del grupo de los antibacteriano (espectro de acción contra N

los anaerobios, debido a que su mecanismo de acción genera un radical libre
que empieza a donar electrones y si está en un medio con oxigeno pierde su
efectividad pues el oxígeno antagoniza su acción).

o Actividad bacterias Anaerobios (Bacteroides, Fusobacterium, OH

Clostridium, Peptococcus, Peptoestreptococcus, H. pylori).
 o Actividad protozoos (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia
lamblia) 1- Formacion de Metabolitos
Prófarmaco (activación al reducir el grupo Activos:
nitro) = El MTZ ingresa a la celula por a i
difusion pasiva. R—=3 Y Na M
FARMACODINAMIA . .
"Accion de proteinas | e
a
o Metronidazole reducido (altamente "'2sporiadoras de electrones “Ly j
. como: ferrodoxina e , iy
reactivo - donando electrones) oxidoreductasa y flavoxamina A,
o Desestabiliza estructura helicoidaldel a en el interior de la $—ho "
ameba
DNA. o o Reduccion del grupo Nitro del y
o Rotura de sus hebras
y pérdida de función. MTZ y formacion de N-(2-
MECANISMO DE ACCIÓN la
acetamida.
1- Formación de Metabolitos Activos:
o El MTZ ingresa a la célula por difusión A
pasiva.
o Acción de proteínas trasportadoras de electrones como:
. ferrodoxina oxidoreductasa y favoxamina (presentes en el interior de
la ameba.
o Reducción del grupo Nitro del MTZ y formación de N-2 hidroxietil, ácido
cetamida y acetamida.
o ElMTZ reducido se une covalentemente al ADN y altera estructura helicoidal.
FARMACOCINÉTICA
e Absorción
o Absorción oral (casi completa).
o Alimentos no reducen su absorción. Se recomienda utilizar con
alimentos para evitar el sabor desagradable.
o Cmax(1-2h)
o Rectal (variable: 50-75%), Vaginal (20%) para tricomonas.
e Distribución
o Buena distribución.
o Concentraciones bactericidas en líquido seminal, saliva, empiema,
absceso hepático, miometrio, hueso, bilis.
o Atraviesa BHE y placentaria
. Metabolismo
o Metabolismo hepático (oxidación)
o metabolito con actividad 2-hidroximetil metronidazole
e Eliminación
o Eliminación renal (75%) metabolitos.
o Elimina en leche materna
o Semivida: 6-12horas.
o Corrección dosis (IR)
 . Baja incidencia
e. Nauseas
+. Sabor metálico desagradable (los pacientes dejan de utilizarlo).
e Anorexia
e diarrea
e Sequedad de la boca
e Erupciones dérmicas
. Glositis o estomatitis
. Ataxia, parestesia, convulsiones (interrupción de Tx)
e Norecomendado en el primer trimestre
+. Orina de color rojo o marrón
PENTAMIDINA

Diamina aromática cargada positivamente utilizada para tratar Leishmaniasis,

tripanosomiasis, neumocitos. Puede usarse como profilaxis neumonías P.jirovenci
para pacientes con VIH. Además, tiene una acción fungicida (blastomyces
dermatitidis). Acción y resistencia de pentamidina sobre mitocondria
de protozoarios kinetoplástidos

e Inhibición de replicación del quinetoplasto del

Pentamidina (Leishmania spp-
tripanosomas africanos) Diamidina aromática

protozoo de esa forma va a generar un colapso S /—OCHA CHICHO (Es)

AMASTIGOTE
de membrana mitocondrial (no se produce ATP- Compuesto planar
Núcleo,
por lo cual la bacteria muere). policatiónico que se acumula
en mitocondria
” or Acción por
e Inhibición de captación o función de poliaminas Kinetoplasto, -Unión a ADN del kinetoplasto
(ADN mitocondria) K -Unión a tRNA mitocondrial
e Inhibición ATPasa plasmática de calcio magnesio -Alteración potencial
membrana mitocondrial
-Inhibición transporte
Menor acumulación de
pentamidina en el interior putrescina y espermidina

e Absorción de la mitocondria en
parásitos resistentes
(poliaminas)

o Mala absorción oral

o Requiere IV, IM e inhalada.
e Distribución
o Vd (3.3 L/kg).
o Acumula en hígado, riñón, glándulas suprarrenales, bazo
(prolongada).
e Distribución
o lenta y errática (tejido pulmonar).
o No cruza BHE
e. Metabolismo
o Metabolismo hepático
e Eliminación
o Semivida inicial 6-9h; 12 días.
o Eliminación renal.
 . Hipotensión IV
. Hipoglucemia (puede ser mortal)
e Discrasias sanguíneas
e Nefrotoxico más o menos 25% (mo mezclar con otros fármacos
nefrotoxicos pues se puede potenciar).
. Hipocalcemia
e Lesiones hepáticas
e Alteración de intervalo QT
e Tos broncoespamo
NIFURTIMOX/ BEZNIDAZOLE

Derivado nitrofurano acción contra A 0

Tripanosomiasis sudamericana o enfermedad de
MAA
1
chagas (Beznidazol-Nitroimidazoh). No eficaz en AY MN
cuadros de chagas crónicos. Ñ
ÑO,
Nfurimox Benznidezole
e Forma aniones de radicales
superoxidos, peróxidos de
hidrogeno.
PROTEINAS RECICLAJE CON” o
ACIDOS NUCLEICOS =——( o, vih
e Radicales macromoléculas UPIDOS Nagios 11 Y
<A ZA Tripanotión
celulares Radicales libres »| | Reductasa
A R-NO, R-NHO ,
. Daño celular por
AP - Metabolismo
peroxidación de lípidos, daño Ñ NIFURTIMOX
» Proteinas tipo
Metal otioneina
GSH
T(SH),
de membrana, inactivación R-NO, itrorreductasas

METABOLITOS
enzimática, daño ADN. ELECTROFILICOS »
R-NO R-NHOH

PROTEINAS
e. Absorción ACIDOS NUCLEICOS «7
o Buena absorción. LIPIDOS

o Cmax(3.5h)
o Biodisponibilidad baja por el efecto del primer paso.
e Distribución
o Difusión rápida a tejidos.
e Metabolismo
o Biotransformación de primer paso hepático.
e Eliminación
o Semivida: 3 horas
o Eliminación biliar.
 e Reacciones de hipersensibilidad
e Dermatitis
e Ictericias
e Infiltrados pulmonares
e Anafilaxia
. Mialgia debilidad
. Neuropatía periférica
. Perturbaciones psiquiátricas
ANTIHELMINTICOS

GENERALIDADES Aa
e. Agentes multicelulares metazoos nematodos, QU
ya !
platihelmintos, trematodos, cestodos.
e Transmisión de formas inmaduras (piel, TGI) ñ — DERIVADO
formas adultas (distribución tisular). n= H— Tiabendazol
e Antihelminticos benzimidazolicos (amplio us
espectro-la más importante). —NHCO,CH, Mebendazol
e PRINCIPALES INFESTACIONES SON POR Or
ASCARIS, TRICUROSIS, ANQUILOSTOMAS. —NHCO,CH, CH,CH,CH,S— — Albendazol

uN
O BENZIMIDAZOLES

pS
Pu]
BENZIMIDAZOLES

£
(Inhibe polimenzación
PS AS de
microtúbulos- Tubulina

l= pa

10, doo
do ee

=pra] TRICLABENZADOL
ALBENDAZOL MEBENDAZOL _ -
y OTROS (Fasciola hepatica)

sá
MEBENDAZOL

Benzimidazole (Inhibe síntesis de microtúbulos) posee un amplio espectro (Ascaris

lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichura, Ancylostoma duodenale y
Necator americanus). En dosis altas se utiliza en infecciones tisulares por:
Toxocara, Trichinella spiralis, O. volvulus, Echinococcus granulosus.
INHIBE SINTESIS DE MICROTÚBULOS al unirse
Mechanism of BZ-action: Capping theory
con la tubulina beta y evita que se forman las : pps :
estructuras que permiten la movilización de los HZ bind
to Tubular Lisruptiva of microtubule polymkrisalion
ribosomas por lo cual no hay movimiento de ARN y 4
ADN generando la muerte del parasito. In

+ Absorción :
o Poca absorción se queda NIUNBE”-
mayoritariamente en el TGI (Luz |» Xx
intestinal). :
o Aumenta con comidas.
Biodisponibilidad. pequeña (22%)
Proliferation side
puede aumentar con las comidas para POMO e rs
aumentar su biodisponibilidad.
e Distribución
o UPP 95%
. Metabolismo
o Metabolismo intenso de primer paso hepático (80%)
e Eliminación
o Eliminación renal y biliar.
o Semivida: 1.5-5.5 h.
o Aumenta con IR.
EFECTOS ADVERSOS
e Escasas, poca intensidad
e Molestias TGI: nauseas, vomito, diarrea por los productos de degradación
de las bacterias que están muriendo,
+ Erupción dérmica: igual que los malestares TCl
e Prurito, Fiebre
+ Neutropenia reversibles dosis altas
e Reacciones alérgicas
e Teratogenicidad en roedores.
ALBENDAZOL
e Más activo sobre helmintos tisulares, es un nematocida y
cestocida.
. Su espectro es: Ascaris, Tricuris, Ancylostoma-Necator,
Enterobius. Hidatidosis quística (Echinococcus granulosus) _ Albendazol (6) _
Neurocisticercosis cuadro grave (Taenía solium).
e INHIBE SINTESIS DE MICROTUBULOS.
 . Absorción
o Errático y variable.
o Aumenta con alimentos grasos (5x).
o Cmax (3h)
. Distribución
o Cp(15-50 x) mayor al Mebendazol
o Penetra LCR (SNO), bilis, quistes hidatídicos de hígado.
e Metabolismo
o Metabolismo hepático e intestinal (sulfóxido de albendazol es +++
acción mucho más intensa que el albendazol común) EXAMEN.
e Eliminación
o Metabolitos eliminación renal.
o Semivida (8-12 h)
EFECTOS ADVERSOS
e Escasa
e TGI
e Teratogenico (animales)
e Tratamiento crónico (disfunción hepática reversible)
. Leucopenia tratamiento crónico
e Alopecia
IVERMECTINA

e Oncocercosis.
e Filariasis linfática.
. Estrongiloidiasis.
e Ascaris lumbricoide, Trichuris trichiura, Anquilostoma duodenalis, Larva
migrans cutánea.

e Induce parálisis tónica de musculatura (PARÁSITO).

. Activación de canales de Cl- (hiperpolarización) (GABA).

e Bien tolerado.
e Reacción tipo Mazzotti (fiebre, anorexia, taquicardia, exantema, crisis
asmática, artralgias).
 PRAZICUANTEL
MECANISMO DE ACCION:
Derivado pirazinoisoquinolínico
RR AS
Espectro de acción:

2
A RO)
o Esquistosomiosis
Clonorquiosis
Opistorquiosis
00000

Teniosis
Neurocisticercosis
Hymenolepis nana
o Hidatidosis.
Aumenta la permeabilidad de la membrana de células helmínticas (iones
monovalentes y bivalentes)
Aumenta actividad muscular (parálisis espástica). Vacuolización y
vesiculación del parásito

Absorción
o Buena absorción oral (80%).
o Cmax (1h)
Distribución
o Cruza BHE (neurocisticercosis y infección helmíntica central).
o UPP (80%).
Metabolismo
o Intenso metabolismo de primer paso
o Hidroxilación hepática.
Eliminación
o Semivida plasmática (0.8-1.5h).
o Eliminación renal.
o Eliminación leche materna y bilis.

Escasos
TGI
Mareos
Prurito
Somnolencia cefalea
Eosinofilia
Signos de meningismo en neurocisticercosis (convulsiones)
Erupción
Artralgia
 Hongos e infecciones micóticas.
Plant cell Fungal cell
Infecciones micóticas pueden ser:
Vesicles —¿24+= Y
. Superficiales (piel, uñas, cuero cabelludo) Cell wall Bud
+ Mucosas Chloroplast
Golgi apparatus
Cell Membrane
e Sistémicas: evidentemente para pacientes Peroxisome Septum

Ribosomes
inmunocomprometidos, más restringido a Round ER
Amyloplast Nucleus
los pacientes sanos. Nucleolus
Cytoplasm
Mitochondrion
Células Eucariotas: es una célula eucariota, es Vacuole
Cytoskeleton
decir que puede ser capaz de mantener la vida Bud scar
por ella misma, pertenece al Reino Fungi y va a
haber mayor riesgo en Pacientes susceptibles (inmunocomprometidos). En nuestro
país es bastante frecuente las infecciones por hongos debido al clima y la humedad
y eso produce que haya infecciones cutáneas por hongos.
Pared Celular Hongos

Los hongos en la membrana plasmática están conformados Célula micótica/fungal

Célula de hong:
Membrana celular y Pared celular

por ergosterol, el cual es uno de los blancos terapéuticos E sema

YE CLA ) Pe(L6)-glicano
para los fármacos antimicóticos. Además, su pared va a LE HE 3 % Pe(1,3-glicano
==
estar formada por dos estructuras que están los glicanos, 1
beta-glicano y el 1c beta-glicano, estas proteínas están Ergoneral
o
e PAL3 Icaro sintetasa
o
enlazadas formando enlaces covalentes lo que les permite
Via del sintesis 4 SintetesosONA/RNA
ser estables y si no se sintetiza alguno de estos elementos del ergosterol

va a causar que el hongo sea suceptible a la ruptura de la

pared y por ende la destrucción de este

(AA ae

NES ES “uns emos A ES

POLIENICOS LoS
NS AT Naftifina ] Flucitosina [o Val ES
Nistatina miconazol
clotrimazol)
NANA
UE AE Veda
Potásico
(Griseofulvina)
TRIAZOLES
(itraconazol,
fluconazol)
La Anfotericina B es un fármaco muy antiguo, quizá de los primeros antimicóticos y
a pesar de su gran cantidad de efectos adversos se sigue usando como antimicótico
en ciertas ocasiones graves.
Los Azoles son un grupo que usamos con mucha frecuencia están los imiazoles y
los triazoles Z todos <CUN MEC el mismo mecanismo farmacodinámico.

e Integridad pared celular (Equinocandinas): evitan la síntesis de proteínas.

e Función membrana plasmática (Polienos): Producen poros en el argosterol.
e Inhibe síntesis de ergosterol (Azoles, Alilaminas) van a evitar que se sintetice
ergosterol.
. Afecta síntesis de ADN (Pirimidinas Fluoradas)
e Altera huso mitótico (No Poliénicos)

ANFOTERICINA B

e Macrólido polieno anfipático (puede ser tanto liposoluble Anfotericina B interactúa a

nivel hidrofóbico con
ergosterol en la membrana
como hidrosoluble y esta capacidad va a provocar que celular micótica, formando
un poro.
penetre en la membrana plasmática y por lo tanto va a
poder producir el efecto que produce)
Anfotericina B
. Fungicida y fungistático amplio espectro
+ Se usa en infusiones lentas Poro AIDA
e Cuatro formulaciones: ys
CÉLULA MICÓTICA_>_
o C-AMB (original) Unión con ERGOSTEROL
o ABCD (membrana plasmática)> Forma hora poninas
K* y otras

L-AMB poros o canales + Aumenta

o - a Se pierden potasio y otras
permeabilidad membranal moléculas pequeñas a través
O ABLC. del poro, causando muerte celular.

Estas diferentes formulaciones van a provocar que tengan características

farmacocinéticas particulares y efectos adversos diferentes, pero no solemos usar
las otras formulaciones, solo la original.

Unión con Ergosterol (membrana plasmática) Forma poros o canales Aumenta

permeabilidad membranal.

También puede formar un agregado de ergosterol y secuestrarlo y al hacerlo

también va a formar poros y estos también va a provocar la salida de potasio
y otros ¡ones que van a producir la muerte del hongo al aumentar la
permeabilidad membranal.

Fiuchosina
Antotericina B Ketocomazol
Infecciones micóticas sistémicas graves
sensibles. referencia.
 e. Candida spp, Criptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum.
* Sporothrix schenckii, Coccidioides, Paracoccidioides brasiliensis,
Aspergillus, Mucorales
e Actividad limitada: Protozoo (Leishmania, Naegleria). NO ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA.

Absorción AMFOTERICINA
5 A
e. Uso Sistémico (IV), en hongos que A
sean suceptibles o
e Enteral (insignificante) ES Bissano LN Wa
Distribución

. UPP (90%).
. Buena difusión (liquido pleural, peritoneal, sinovial).
. Poca penetración SNC. Cruza Barrera placentaria.

Metabolismo

. Hepático (parcial)
+ No se requiere corregir dosis en disfunción hepática.

Eliminación

e Renal y Biliar.
e Patrón de eliminación bifásico (redistribución de tejidos periféricos). Suele
acumularse en compartimientos periféricos y por ende va a aumentar la vida
media.

+ Índice terapéutico estrecho.

e. Reacciones agudas
o Escalofríos
o Fiebre
o Hipotensión.
e Dosis y tiempo dependiente (a mayor dosis y tiempo, mayor cantidad de
efectos adversos).
o Nefrotoxicidad Reversible (Hiperazoemia 80%, que es la elevación de
productos derivados del nitrógeno de urea y la creatinina)
o Arritmias/Paro Cardiaco (IV rápida) al difundir rápidamente.
o Anemia Normocítica Hipocrómica a nivel renal, Trombocitopenia,
Coagulopatía.
 La seguimos usando porque es un fármaco totalmente útil en infecciones por
hongos.

se puede usar por vía intratecal, pero no es lo usual. Los médicos no suelen
canalizar una vía intratecal para aplicar medicamentos, por tal motivo es una vía
que no usamos para la Anfotericina B.

Posible Pregunta de examen: De /a lista siguiente de los Macrolidos, quien tiene

efecto contra un hongo... Resp/ Anfotericina B y/o Nistatina

NISTATINA

1 . Macrólido Tetraeno
. FD: Interacción con Ergosterol. Y va a
A producir poros que van a permitir la salida de los
iones y además de eso puede producir el
secuestro del ergosterol y va a quedar la
membrana plasmática con algunos agujeros y se
oia Antotorkcina 8
va a dar el paso de los ¡iones intracelulares del
Membrana fúngka normal
hongo y va a producir la destrucción de la
l bacteria.
DR INIA | e Fungicida y Fungistático (Cándida oral,
Y Ergostorol
1 1 esófago y vaginal) Vía Tópica
e Ains Secuostramento
de segurteral

Sabor amargo, Molestias Gastrointestinal.

GRISEOFULVINA

IMAGEN: Altera el HUSO MITÓTICO ,

(fijándose .a la tubulina de los
microtúbulos), evita MITOSIS. es una
acción antimitótica y va a reducir el
número de células mitóticas.
—

Fungistático.
NIT
Y)

Espectro restringido (Dermatofitos)

Afinidad por células precursoras de
mud

queratina. Y va a hacer que el fármaco

se una preferiblemente a estas
estructuras y de esta forma va a
Griseofulvina
producir la disminución del Hongo que
se encuentra en el estrato corneo de la piel.
Absorción
+ Buena oral. Mayor (alimentos grasos).
Distribución
e Tropismo por la piel y glándulas sudoríparas (afinidad por células precursoras
queratina) y por eso se usa normalmente en infecciones por dermatofitos.
Metabolismo
e Hepático produce la 6-metilgriseofulvina.
e Inductor Enzimático (sistema citocromos). Y va a producir que aumente la
producción de Citocromo P450 y al aumentar la densidad de este citocromo
a nivel hepático, eso va a generar que los fármacos que se metabolizan por
esa vía se metabolicen más rápido, y de esa forma va a reducir la vida media
de esos fármacos.
Eliminación
. Renal
e Vida Media (24-20 h).

. Cefalea (15%)
. Hematológicos (leucopenia, neutropenia, monocitosis) reversible
e Fotosensibilidad, Eritema.
e. Está documentado que puede producir Hepatotoxicidad y IRA (baja
frecuencia). Por ende, no se asocia este fármaco con otro que pueda
producir hepatotoxicidad o lesión renal ya que puede producir la
potenciación de efectos adversos que pueden ser bastante graves.

AZOLES

Inhibición de 14 alpha-esterol-desmetilasa y es importante ya que altera síntesis

de ergosterol.

Cuando se inhibe esta enzima se va a producir y acumular el 14-ALPHA-

METILESTEROL. Y se va a ir incorporando en la membrana plasmática y va a
producir destrucción de esta.

Múltiples interacciones farmacológicas (por interacción en CYP hepático)

e |IMIDAZOLES: Miconazol, Ketoconazol, Clotrimazol, Flutrimazol, Buconazo!l.

e TRIAZOLES: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Terconazol,
Posaconazol.
Ciclosporina Los azoles producen múltiples
Fenitoína => La concentración | intervenciones farmacológicas ya que
Triazolam sérica aumenta estos inhiben el sistema de citocromo
Warfarina P450. Cada uno de ellos inhiben un
citocromo en especial y eso va a
provocar que cuando venga el
fármaco, que van a ser
metabolizados por el sistema de
CYP450. Por ejemplo, va la
nt Voriconazol Warfarina al hígado para ser
INHIBICIÓN DE 14 ALPHA- sintetizado y se encuentra con este
ESTEROL-DESMETILASA > CYP que lo transforma, esta inhibida
ALTERA SINTESIS DE porque el paciente está usando un
ERGOSTEROL. azol y simplemente la vida media de
ACUMULACIÓN DE 14-ALPHA- la Warfarina no se puede metabolizar
Metabolitos METILESTEROL. y va a seguir circulando en la sangre
y aumentando.

Amplio, pero produce muchas interacciones farmacológicas.

Fármaco que tenga la particularidad de unirse al estrato corneo

y ese fármaco es: Griseofulvina por la vía oral y más cuando está
unido a un Azol.

e Cándida, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma

capsulatum.
e Coccidioides, Paracoccidioides, Dermatofitos,
Aspergillus.
. Espectro antiprotozoario (Leishmania mayor)

Los azoles son bastante útiles para tratar la pitiriasis versicolor

(Paño blanco) que es muy común en Panamá debido a la
humedad.

ITRACONAZOL

No este asociado a supresión de síntesis de corticosteroides.

Es un triazol, y los triazoles no pueden atravesar la BHE.

Es un inhibidor potente de la CYP450 especialmente de la CYP3A4 que es un

citocromo que metaboliza muchos fármacos.

Puede producir hepatotoxicidad grave por vía oral. Puede producir hipocalemia y es
grave porque puede producir arritmias y paros cardiacos.
 El ltraconazol, además de estos efectos tiene un efecto inotrópico negativo. Es e
único azol o fármaco antimicótico que tiene efecto inotrópico negativo.

Efecto Inotrópico negativo es: que disminuye la fuerza

de contracción del corazón y cuando late más rápido se TRIAZOL
(onicomicosis y
llama efecto cronotrópico positivo o puede aumentar aspergilosis fuera
del SNC).
su fuerza de contracción y ese efecto se llama efecto
Buena absorción
inotrópico. oral.

Metabolismo
Este fármaco está contraindicado a pacientes que Hepático. Inhibidor
potente de
tengan disfunción ventricular porque si el paciente ya CYP3A4.

viene con un inotropismo negativo y le administramos ¿—— Hepatotoxicidad

este fármaco va a producir un paro cardiaco inducido por grave. Diarrea,
anorexia,
nosotros. Electo natopio
No está asociado a supresión de síntesis de Erupciones
corticoesteroides porque los azoles derivan de un
fármaco que es el ketoconazol y este se usaba con
mucha frecuencia y produce inhibición de la síntesis de corticoesteroides
suprarrenales, entonces queremos hacer la aclaración de que este fármaco no
produce la supresión de corticoesteroides suprarrenales.

FLUCONAZOL

| Debido a su biodisponibilidad
Lanosterol casi completa se usa por la
TRIAZOL
vía oral más que por la
O ummm Fluconazol
parenteral. Puede difundir
Biodisponibilidad
P450 por la BHE y alcanzar (TGI) casi completa.

CH, concentraciones de la mitad LCR (50% de Cp).

de la Cp en el LCR por tal Difunde con facilidad
en fluidos
motivo me permite tratar corporales.
Ergosterol
Ergosterol
infecciones micoticas a nivel Inhibidor de CYP3A4
y CYP2C9.
del SNC.
l
Y Va a tener múltiples
interacciones
farmacológicas.
¡La inhibición de la síntesis de Como todos los azoles va a
ergosterol altera la función de la
inhibir la enzima y evitar la síntesis EA: Alopecia reversible
membrana y aumenta la permeabilidad
del ergosterol. (terapia prolongada),
Relación con aumento de
incidencia de Tetralogía
¿Cuál es la enzima que inhiben los azoles?
de Fallot.
Resp/ 14 alfa-esterol desmetaliza
 KETOCONAZOL

IMIDAZOL (uso sistémico) hepatotoxicidad grave,

ya que aumentaba las enzimas hepáticas
grandemente, pero de manera reversible. o
Fiona:
Pomo, «
Amplio espectro Tratamiento de Tiñas (cruris, E
corporis, pedis), Ptiriasis versicolor. Hoy en . día se == ASA Tio
usa en cremas y shampoo para este tipo de == En a
infecciones. o E

Además, por uso sistémico podía suprimir síntesis de

andrógenos suprarrenales y desplaza los EA: por uso sistémico (náuseas,
glucocorticoides de sus receptores. vómitos, anorexia), hemorragia
uterina disfuncional, elevación
Además, van a desplazar a los glucocorticoides de sus
receptores y estos tienen una acción en la homeóstasis, asintomática y temporal de enzimas
son hormonas del estrés para regular ciertas acciones hepáticas; oligospermia,
fisiológicas. Entonces el fluconazol afecta esta ginecomastia, reducción de líbido.
interacción del cortisol que es un glucocorticoide
endógeno con sus receptores y de esta forma va a producir un desbalance en la
acción hemodinámica de estas sustancias.

Por la vía tópica no están descritos efectos adversos importantes porque no tiene
absorción sistémica.

MICONAZOL

MEA El
Profunda
alo
IMIDAZOL (Coccidioidomicosis,
Espectro
Teta lo [Toledo
Candidiasis).

oo oO Ardor, Urticaria, Cefalea.

[MIA Uso Parenteral
No A MAA E
vaginal (mínima). on

Biodisponibilidad muy baja pero aun asi puede contribuir a nivel sistemico,
normalmente se usa por la via cutanea y vaginal y por esta via la bsorción sistemica
es muy baja.
 CLOTRIMAZOL

De uso casi exclusivo por vía tópica. Por la vía cutánea no va a producir efectos
adversos ni efectos tóxicos a nivel sistémico.

a lo

AZOL (Imidazol) Inhibe síntesis de Ergosterol

Absorción cutánea(<0.5%). Vaginal (3-10%).

ASS

Buena tolerancia. Ardor, eritema, prurito, irritación (1.6%, vaginal).

Preguntas que hizo:

1. ¿Mecanismo de acción de los Azoles? Resp/ Inhibir la síntesis del ergosterol

2. ¿Mediante que enzima? Resp/: 14 alfa-esterol desmetilaza
|
3. ¿Qué metabolito se produce y que hace? Resp/: 14 alfa metil-esterol, se
introduce en la membrana plasmática y va a producir la inestabilidad de esta.
4. ¿Mecanismo farmacodinámico de los Poliénicos? Resp/: interactúan con el
ergosterol en la membrana mícotico para formar polos y canales y aumenta
la permeabilidad de la membrana permitiendo la salida de potasio y se va a
producir la destrucción del hongo.
5. ¿Mecanismo farmacodinámico de los no Poliénicos? Resp/: alteran el huso
mitótico y evitan que la célula se divida, se unen a la tubulina de los
microtúbulos y eso afecta la mitosis.
ANUN
JAMAS
an

humores ! |

ENS eee

POLIÉNICOS plidlle/ar 40148

pa
ro B, Tere Naftifina RE [e jtoVla tilo lila)
e )
Nistatina) miconazol,
clotrimazol,
tioconazol)
Terbinafina NENA ASS
No)
ANTAS TRIAZOLES
(Griseofulvina) (itraconazol, A
fluconazol) >
 ALILAMINAS

a ES Bloquean biosíntesis (Muerte celular micótica

de ergosterol al inhibir
escualeno epoxidasa. roductos
Al no producirse el tóxicos
Producto
ergosterol se va a tóxicos

provocar la muerte
celular mícotica y
C-14 DEMETILASA ANTIFUNGICOS además se va a acumular Escualeno
AZOLICOS
cantidades tóxicas de Butenafina
escualeno y esto (Q) <a Naftifina
Epoxidasa
aumenta permeabilidad deescualeno — Terbinafina
de membrana.

e Terbinafina Ergosterol
e Naftifina Ergosterol

a
Muerte celular micótica

SINTESIS DE LA MEMBRANA FUNGICA

ESPECTRO Dermatofitos, Candidiasis

Lo podemos usar por la vía oral. Las alilaninas se van a
acumular en el tejido adiposo y de esa forma va a prolongar su
vida media por redistribución del fármaco. Metabolismo a nivel
hepático.

Tienen la particularidad de tener una afinidad alta por el estrato corneo.

¿Fármacos que tienen Afinidad por el estrato corneo?

Resp/: Terbinafina y Griseofulvina son muy efectivos para tratar

dermatofitos.
Metabolitos

Preguntas: en la orina
exretados

detdido]
1. ¿Cuáles son las Alilaminas?

Resp/: Terbinafina y Naftifina.

2. ¿Mecanismo de farmacodinámico de las Alilaminas?

Resp/: Evitar la síntesis del ergosterol al inhibir la escualeno epoxidasa.

3. ¿Cuál es el metabolismo de las Alilaminas?

Resp/: Hepático.

4. ¿Porqué células tienen predilección las Alilaminas y donde se acumulan?

Resp/: Células del estrato corneo y se acumulan en el tejido adiposo.

 PIRIMINIDAS FLUORADAS
Cm
ANTIMETABOLITO INHIBIDOR DE TIMIDILATO
SINTASA
FLUCITOSINA Agente —Coadyuvante de Flucitosina
Meningoencefalitis Criptocócica. <A Anfotericina B

IRA TENETPTZ
. Permea=3
er
e
PPP
Se usa en conjunto con la anfotericina B, para ta
EA ES
tratar infecciones por meningoencefalitis CÉLULA MICÓTICA

NH
criptococica.
y
E

Las células micoticas desmetilan fácilmente la H

citosina y al entrar se va a formar la 5-fluoracilo Desami inasa

de citosina
Hn,o

(es un medicamento anticancerígeno) y va a NH>

producir el metabolito 5-FdUMP y va a producir la S5- fFuorouracito

inhibición de la timidilato sintetasa y esta se ANTIMETABOLITO

requiere para producir Timidina. INHIBIDOR DE TIMIDILATO
SINTASA

Biodisponibilidad oral (excelente)

Vía de distribución muy buena a nivel Timidilato
sintetasa

sistémico. (ACT), atraviesa BHE (80% Cp)

Excreción renal sin cambios en orina (60- La dismi nución
a inhibición
de dTMP conduce
de la síntesis de ADN
y división celular.
80%).

Depresión reversible dosis dependiente de médula ósea (leucopenia,

trombocitopenia y anemia), Enterocolitis grave. Elevación reversible de enzimas
hepáticas (5%).

¿Mecanismo farmacodinámico de las pirimidinas fluoradas?

Resp: Inhibir la Timidilato Sintetasa por la antimetabolito 5-fluoracilo.

¿Cuál es el efecto adverso de la flucitosina?

Resp/: depresión de la medula osea

¿Para qué está indicado la Flucitosina?

Resp/: Meningoencefalitis criptococica.

 EQUINOCANDIDAS
FUNGICIDA
(Candida)
) Manoproteínas

1,6-B-glucano
FUNGISTÁTICO
1,3-B-glucano
ART
(Aspergillus)
Quitina
y X Mo les fosfolipídica NO ACTIVO
de la membrana
(TUU C.
neoformans, Trichosporon)
1,3-B-D-glucano sintetasa

> >
$ Reducción de los 1,3-B- glucanos
Nula Biodisponibilidad
oral. Uso parenteral.
EFECTOS ADVERSOS
- > en la pared celular Fiebre, náuseas, flebitis.
AS
No penetran BHE. ' % ' '
MEM El!
Metabolismo hepático. Oct
$ e vn * A

0
Eliminación (renal) Categoría C (embarazo)
Inhibición de la
1,3-B-D- glucano sintetasa

INHIBEN ACCIÓN DE 1,3, BETHA-D-GLUCANO SINTASA

(Betha-1, 3-glucano elemento fundamental de la estructura de la pared celular del hongo)

La caspofungina podríamos decir que es el fármaco escudo, emblema de las

equinocandidas. No tienen biodisponibilidad oral casi cero, solo se usan en la vía
parenteral. No tienen la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y por
tal motivo no está indicado para infecciones a nivel central. Su metabolismo es
hepático y la eliminación es renal.
Las equinocandidas no son activas contra el histoplasma capsulatum, cryptococcus
neoformans, trochosporon (tipo de dermatofitos).
La equinocandidas van a inhibir a la 1,3-B-D-glucano sintetasa. Esta enzima va a
evitar que se sintetice 1,3-B-glucano que forma parte de los elementos de la pared
celular al igual que 1-6-B-glucano. La quitina va a hacer enlaces cruzados para dar
a la célula una mayor estructura celular a la pared. El 1-3-B-glucano no puede
sintetizarse y por ende la pared celular tiende a ser inestable y se producirá la
destrucción de la bacteria, más no la muerte porque es fungistático en Aspergillus,
pero solo la muerte en Cándida.
Recordemos que es antibacteriano cuando hablábamos de un fármaco que destruía
y si afectaba la pared celular era de tipo bactericida. En antimicóticos no es así
siempre.
En efecto adversos tenemos fiebre, náuseas, flebitis. Cuando se usa por la vía
parental y se usa en infusión rápida puede producir liberación de histamina,
causando arritmias, hipotensión, colapso cardíaco y muerte. En cuanto a la
hipotensión se puede unir a los receptores a nivel de los vasos sanguíneo, lo que
provoca vaso dilatación. Para no llegar a este afecto adverso se administra el
medicamento lentamente para no producir el disparo de la histamina. En la
categoría de embarazo tiene C.

ALILAMINAS EQUenOS AZOLES

Bloquean la formación de
ergosterol en la membrana
celular por inhibición del
escualeno
Se ligan a las membranas
celulares y las rompen
Bloquean la formación de
ergosterol en la membrana
celular por inhibición de la 14
alfa des metilas a dependiente
del citocromo p950

EQUINOCANDINAS
Linhiben 13
a betaglucanos de la
pared celular
GRISEOFULYINA
Bl |
mierotúb ul FLUCMTOSINA
intracelulares Ingresa activamente vía
permeasa y bloquea la
sintesis de DNARNA

poros para aumentar la permeabilidad de la membrana. También tienden a

secuestrar el ergosterol. Las equinocandinas son la caspofungina, anidulafungina y
micafungina. Su mecanismo farmacodinámico es la inhibición de 1,3-B-D-glucano
sintetasa que tiene que ver con la pared celular, afectando la membrana plasmática.
Los azoles inhiben la 14-a-esteroldemetilasa lo que altera la unión con el ergosterol,
produciendo la acumulación de de 14-a-metil-esterol y produce inestabilidad de la
membrana citoplasmática del hongo. Los grupos que pertenecen a los azoles son:
imidazoles y triazol. Un rasgo característico es que interactúan mucho con otros
fármacos al inhibir el citocromo P450 causando que se acumule. El fármaco que
produce efecto inotrópico negativo es el itraconazol. Pero el efecto general es la
hepatoxicidad por el citocromo P450. La flucitosina pertenece al grupo piriminida
fluorada y su efecto es para la Meningoencefalitis Criptocócica junto con anfotericina
B. Su efecto farmacodinámico es la inhibición de la síntesis de ADN en la división
celular por la disminución del inhibidor timidilato sintetasa y es por el antimetabolito
llamado 5-fluorouracilo.
o MEA TOOS DESINFECTANTES
e Antisépfico: es una sustancia orgánica de agentes microbianos tópicos-
sobre organismos vivos que produce la desinfección en el cuerpo.
e Desinfectantes: son sustancias químicas que usamos sobre objetos
inanimados para producir la disminución de la carga bacteriana, viral o
fúngica.
e. Esterilización: es el proceso en el cual se produce una destrucción completa
de los microorganismos.
Tanto los antisépticos como los desinfectantes deben ser germicidas que destruyan
bacterias, hongos, virus, esporas y protozoos, que sean de amplio espectro, que
tenga una acción rápido que al aplicarlo rápidamente se produzca la destrucción de
estos microorganismos y que no sea necesario usarlos por un largo tiempo y que
sea mantenida en el tiempo, es decir que forme una película en la sustancia o en el
organismo o en el objeto inanimado que evite que ahí se reproduzcan los
organismos y además de eso no produzca lesión en el ser humano.

ES El hipoclorito de sodio puede ser tanto desinfectante como antiséptico. Los

fenoles son sustancias que están en productos de uso cotidiano como la pasta
dental y los enjuagues bucales, pero en concentraciones mínimas.

ALCOHOLES Etílico
Edil

Formaldehído
o, [005 Glutaraldehído

Trim Ale lr¿ pte)

OXIDANTES
Permanganato Potásico

AUDE TSE
Z
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ea
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Q ¡[0 ea o lo
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Y
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a E RT
0 ta olor o
Povidona Yodada

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dos Parabenos
El)

So ¡EIC Mtela relato]

MERCURIO Mido!

Nitrato de Plata
[UA
Sulfadiazina argéntica
 ALCOHOLES

BACTERICIDAS
Acción
Alcohol Etílico (70%).
2 minutos (90% de
Alcohol Isopropílico
(70%). bacterias cutáneas). Irritación local. Al cohol 0

Virucida inconstante. | Precipitan proteínas.

Fungicida (pobre). Alteran los tejidos. mu

e Los alcoholes son agentes bactericidas siempre y cuando estén a una

concentración adecuada que es al 70%, si está al 90% se evapora con mayor
rapidez y no va a dar el tiempo para la destrucción de las bacterias. Se
necesita esperar dos minutos después de la aplicación de la sustancia en el
área húmeda para provocar la muerte de las bacterias en un 90% que se
encuentra en la piel. La acción virucida es inconstante pero hoy en vía de usa
para matar al covid. Su acción fungicida es pobre.
e En los efectos adversos es irritación local (el alcohol puede precipitar a las
proteínas cuando se colocan en ciertas sustancias que están al aire libre o
lesionadas, lo que provoca destrucción o desnaturalización de las proteínas,
generando más heridas o la contaminación de ellas a futura o incluso la
alteración de tejidos.

VO

ALDEHÍDOS sa

DESINFECTANTES
A
Formaldehído. z z

Glutaraldehído. AMPLIO.
INSTRUMENTOS + Virucida, Bactericida y | Irritante para tejidos
QUIRÚRGICOS Fungicida. corporales (solo debe ser
(esterilización). colocado en objetos
inanimados).
 e Enel grupo de los aldehídos están el formaldehído y gluteraldehído. Estos
productos se usan para la esterilización de instrumentos quirúrgicos por
medio de máquinas que evaporan ya sea formaldehído o gluteraldehído y de
esa forma se produce la destrucción completa de todas las bacterias, virus,
esporas y hongos que se encuentra en esas sustancias del paciente.
e Esde amplio espectro en virucida, bactericida y fungicida. Los únicos efectos
adversos es que no se debe colocar en la piel porque es un desinfectante no
antiséptico. En caso de entrar en contacto con el pie y la mucosa se producirá
irritación. Sise respira puede provocar broncoespasmos severos que genera
parado respiratorio.

OXIDANTES

PERÓXIDO DE HIDRÓGENO
Mecanismo FD

ANTISÉPTICO (escaso).
( ) Radical hidroxilo libre
Mayor acción sobre (genera oxígeno en No es corrosivo.
anaerobios. contacto con catalasa).

Disuelve cerumen.

El más conocido en el grupo de oxidantes es el peróxido de hidrógeno siendo un

antiséptico escaso. Hoy en día se trata de usar como antiséptico a pesar que su
reacción no es la esperada. Su mayor acción se da con las bacterias anaerobios
porque el produce un radical que reacciona con el tejido y genera oxígeno lo que
provoca las muertes de las bacterias anaerobias.

Es importante solo localizarlos en las áreas donde están los anaerobios que no llega
el peróxido por la vía intravenosa. El peróxido de hidrógeno por la vía intravenosa
va a reaccionar con los tejidos y no es lo adecuado. En otro aspecto se ha visto que
disuelve el cerumen de los oídos. En afectos adversos no es corrosivo.

BIGUANIDAS

CLORHEXIDINA
ESPECTRO
Antimicrobiano de amplio
espectro (Gram positivos
Rápida.
y negativos).
. . Mínima Toxicidad.
Alta adherencia residual
No virucida ni fungicida.
(duración de actividad). Casos de fotosensibilidad
y coloración de dientes
DIFÍCIL ABSORCIÓN. (enjuagues), excitación
del SNC.
 e Enel grupo de las biguanidas está la clorhexidina que es un compuesto del
jabón rojo pero que puede ser de otro color. Es un antimicrobiano de amplio
espectro contra grampositivos y gramnegativos. Su acción fungicida y
virucida es bastante pobre, pero si se hace un buen lavado con espuma al
tener un buen tiempo con el producto eso ayudará a que se destruya además
de los grampositivos y gramnegativos, los virus, hongos y protozoos. Se
aplica mucho a los doctores que trabajan en salas de operación.
e La acción de la clorhexidina es bastante rápida, pero a mayor tiempo y
fricción con las manos vamos a destruir la mayor cantidad de agentes.
Además, la clorhexidina tiene una alta adherencia en la piel y provoca una
duración más larga y evita que crezca bacterias durante un tiempo (minutos
a horas).
e En lo que respecta a la farmacocinética la absorción es muy difícil por la vía
cutánea así es muy segura usarlo. Se usa la clorhexidina como enjuague
bucal produciendo coloración en los dientes. La toxicidad es mínima porque
la absorción es nula. Se han reportado casos de fotosensibilidad. Si se traga
o se absorbe puede provocar cuadros de excitación del SNC, pero eso es a
nivel de las mucosas o donde haya mayor riesgo de absorción.

COMPUESTOS CLORADOS

GERMICIDA PODEROSO
Hipoclorito sódico
Cloro elemental.

Hipoclorito sódico 5% (desinfectante).

. o Efectos Irritantes (tópicos
Oxicloroseno. 0.5% (antiséptico). o vías respiratorias).

Clorominas. Bactericida, Fungicida,

Virucida, acción contra
protozoos.

e Elrepresentante más característico de los productos clorados en el cloro que

es una solución de hipoclorito sódico. También está el cloro elemental que
se usa para descontaminar el agua porque son germicidas poderosos,
destruyen tanto bacterias, hongos, virus, esporas y protozoos. Cuando el
hipoclorito de sodio tiene una concentración de 5% es un desinfectante que
solamente se debe usar en objetos inanimados: muebles, pisos, etc. Cuando
la dilución baja al 0.5% la acción se vuelve antiséptica para aplicarla dentro
del cuerpo del paciente en cirugías o en otras prácticas médicas.
 . Aparte de los efectos tópicos de cloro también hay efectos irritantes de las
vías respiratorias siendo muy agresivo a tal nivel de producir broncoespasmo,
laringoespasmo, edema agudo pulmonar.

GERMICIDA PODEROSO
Acción
Solución yodada.
Tintura de yodo.
Povidona yodada.
COMPUESTOS YODADOS
Ataca bacterias (gram
positivas y negativas),
Dermatitis por contacto.
Virucida, Fungicida y
Protozoos. Reacciones alérgicas.
Solución 1% (acción en 1
minuto)

e La tintura de yodo mostrada en la imagen se usa para desinfectar el área

para realizar una canalización venosa o para tomar una muestra de sangre.
La solución con yodo ataca bacterias grampositivas y gramnegativas. Las
gramnegativas son las más difíciles de tratar como la Pseudomonas
aeruginosa. Tiene una acción virucida, fungicida y protozoo, que es algo que
no tiene los alcoholes.
e Ensoluciones que son al 1% la acción ocurre en un minuto. El efecto adverso
de la tintura de yodo es tener un riesgo alto de la producción de reacciones
alérgicas y también produce dermatitis por contacto.

FENOLES

Espectro

Bacteriostático (1:500).
Bactericida (1:50).
Fungicida (1:100).
No destruye las esporas.
IS
Acción de anestésico local
(antipruriginoso).
PUEDE ABSORBERSE
(aplicaciones tópicas
repetidas).
Irritación de piel y mucosas.
Reacciones alérgicas.
INTOXICACIÓN (efectos
neurológicos): confusión,
letargia, convulsiones.

PUEDE SER
TERATOGENICO.
 e Los fenoles es un compuesto bastante usado para los enjuagues bucales y
para las pastas de dientes, pero con una concentración muy baja, es decir
muy diluida porque el espectro de acción va a cambiar en base a su dilución:
si es bacteriostática es una disolución uno en 500 en cambio si está más
concentrado se tendrá una acción bactericida (1:50) y en 1 en 100 se tendrá
una acción más fungicida. No se destruye las esporas.
e Los fenoles tienen una acción antipruriginosa porque pueden producir acción
como anestésico local, es decir, dormir el área, reducir el umbral de
excitación y de esa forma el paciente que tenía picazón ya no la tiene por
esta acción antipruriginosa del fenol.
e Los fenoles cuando se usan frecuentemente durante todo el día pueden
absorberse por las mucosas o por la piel y esta absorción puede llevar a
producir efectos adversos, pero es bastante raro que haya una intoxicación
por fenol porque la concentración es muy baja y no se suele usar con mucha
frecuencia, pero puede provocar efectos neurológicos: confusión, letargia y
convulsiones. Los fenoles están asociados con efectos teratogénicos y por
eso no se deben usar en mujeres embarazadas. Los fenoles si tienen la
capacidad de provocar irritación de la piel, mucosa y producir reacciones
alérgicas.

COMPUESTO DE PLATA

GERMICIDA PODEROSO
lones argénticos producen LLO
desnaturalización de
Estafilococos,
proteínas.
Estreptococos betha-
Escasa penetración
NITRATO DE PLATA hemolíticos. (tópica).
SULFADIAZINA Pseudomona aeruginosa, iz
ARGÉNTICA Echerichia coli, Serratia, Coloración oscura de
Candida albicans. tejidos orgánicos.

e Los compuestos de plata como la sulfadiazina de plata son germicidas

poderosos porque este compuesto tiene ¡ones de plata que van a producir
desnaturalización de estas proteínas de los microorganismos infectantes. Se
suele usar en pacientes que tienen quemaduras para evitar que el tejido
quemado presente un riesgo de contaminación y es por medio de una
película de estos compuestos que evitan que crezca bacterias o algunos
hongos. Tiene un espectro hacia bacterias grampositivas tópicas como los
estafilococos, estreptococos betahemolíticos y hacia gramnegativa:
 Pseudomona aeruginosa, Echerichia coli, Serratia. Para hongos: Cándida
albicans.
Se usa por la vía tópica por ser antiséptico. Los compuestos de plata tienen
poca capacidad de absorción por la vía tópica asique no tiene efectos a nivel
sistémico. Lo único característico de los compuestos de plata es que cambia
la coloración de la piel siendo el tono oscuro por la oxidación del compuesto.
La coloración puede mejorar por la suspensión del fármaco.

DETERGENTES CATIÓNICOS

DESINFECTANTES

Amonio Cuaternario NN le!

(bactericida moderado).
Menos activos
G+ > G-; acción frente a (clorhexidina y
hongos y protozoos. compuestos yodados). Poco irritantes.

Acción lenta Reacciones alérgicas.

Antagonizados por
jabones y material
orgánicos.

Los detergentes catiónicos se usan para desinfectar sustancias. Tiene acción

bactericida moderada, siendo más para las grampositivas que contra los
gramnegativos. Normalmente en los hospitales con la sustancia con la que
se desinfecta la superficie es con amonio cuaternario ya que no es irritante
como las sustancias cloradas ya que es adecuado para el paciente y el
personal que está ahí. En algunos pacientes susceptibles se produce
reacciones alérgicas o irritación de la mucosa gastrointestinal respiratoria.
Pero el objetivo es bajarle la cargar bacteriana (bactericida moderado) más
no estilizar. Tiene una acción mayoritaria contra la grampositiva y acción
frente a hongos y protozoarios. Es menos activo que la clorhexidina y que los
compuestos yodados, pero tenemos que recordar que usamos el amonio
cuaternario como desinfectante ya que la acción como antiséptico es muy
lenta y se necesitaría de un tiempo muy largo. Cualquiera tejido orgánico que
contenga pus O sangre puede antagonizar los efectos del amonio
cuaternario.
Los compuestos clorados a pesar de un elemento antiséptico no se usan en
ambientes hospitalarios por ser costoso ya que la botella pequeña puede
costar 200 dólares.
El amonio cuaternario y los detergentes catiónicos son poco irritantes y
producen reacciones alérgicas muy bajas.