Degradación de proteínas

Mecanismos
Cátedra de Bioquímica
Facultad de Medicina- UNT

Dra. Gladys I. Martos

El recambio proteico en números…
En un adulto de 70 Kg de peso…

Excreción
Dieta

Degradación
Biosíntesis
100 g/día 400g/día 400 g/día 100 g/día

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 Recambio o vida media de proteínas
Es el tiempo que tarda en degradarse y renovarse
la mitad de las moléculas pre-existentes

Síntesis Degradación

El recambio de proteína permite que se considere su degradación

intracelular como una fuente de aminoácidos libres

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La degradación de las proteínas ocurre por
distintas razones
Estrés
Proteína normal Proteína alterada
Control de calidad
Defectos en la estructuración

Regulación de Modificaciones de la concentración / actividad de enzimas regulatorias

etapas metabólicas

Mecanismos Control del ciclo celular

fisiológicos
Presentación de antígenos

Requerimiento de
aminoácidos
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 Cuánto tiempo dura una proteína?
El tiempo de vida media es variable
Meses / años Horas / días Segundos / minutos
Proteínas estructurales Proteínas para exportación Proteínas con funciones regulatorias

La secuencia de aminoácidos en su
extremo N-terminal determina el
tiempo de vida media de una proteína

La secuencia PEST
(región rica en prolina, glutamato,
serina, treonina)

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 Dos vías importantes de degradación

Ubicuitina-proteasoma

Calpaínas

Caspasas
Todas las células degradan proteínas

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Lisosomas
Se degradan proteínas citosólicas de vida media larga y
proteínas endógenas captadas por endocitosis
Enzimas proteolíticas: catepsinas

PROCESOS

Endocitosis Autofagia
Pinocitosis

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Ubicuitina-proteasoma
Es la principal vía de degradación de proteínas celulares de vida media corta

Proteasoma 26S
E4
Liberación
Reconocimiento

Desenrollamiento
Apertura

Ruptura

E1: enzima activadora de la ubicuitina

E2: cataliza la conjugación de la ubicuitina
Descarga
E3: ligasa que cataliza la unión ubicuitina-proteína

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El sistema ubicuitina-proteasoma es muy importante en
la regulación de procesos fisiológicos

Ayuno Organogénesis

Respuesta Procesamiento
inflamatoria de antígenos

Progresión del Supresión

ciclo celular tumoral

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Qué ocurre si falla el sistema ubicuitina-proteasoma?

 Neoplasias

 Enfermedades neurodegenerativas
https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/agregados-
proteicos-en-la-neurodegeneracion.html

 Trastornos del sistema inmunitario

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En resumen:
Dónde se degradan las proteínas en el organismo?
En el aparato gastrointestinal:
* proteínas exógenas (dieta).

En los lisosomas:
* proteínas endógenas, sintetizadas en el organismo y
enviadas al exterior celular (proteínas plasmáticas
hormonas, etc.), captadas por endocitosis o pinocitosis.
* proteínas celulares de vida media larga.

En el sistema ubicuitina-proteasoma:
* proteínas celulares de vida media corta.
* proteínas celulares mal plegadas u oxidadas.

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 Bibliografía
• Blanco A. y Blanco G. Química Biológica. 10° Edición. Ed. El
Ateneo, 2016
• Baynes, Dominiczak. Bioquímica Médica. Ed Elsevier. 2011
• Ferrier D., Bioquímica. 6° Edición. Ed. Lippincott Williams &
Wilkins, 2014

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