RESUMEN UNIDAD 7: INTEGRACIÓN METABÓLICA

Paula Aracena Stiven, PhD

DBIO1037, Segundo Semestre, 2017

RC: Señalización endocrina, glándulas endocrinas y tipos de hormonas.

RP: Explicación de los mecanismos generales de la regulación hormonal en el metabolismo energético.
¿Cuáles son los tipos de señalización?
Endocrina: Señalización hormonal a través del torrente sanguíneo (sistémica). Corresponde a una señalización a larga distancia. Si la hormona es
secretada por un tejido neuronal, se le llama neuroendocrina.
Paracrina y autocrina: Señalización hormonal local y de corta distancia. Se caracteriza por células cuyos receptores para la hormona se
encuentran en la vecindad de la célula secretora (paracrina) o en la misma célula que la secreta (autocrina).
¿Qué tipos de hormonas existen?
Polares: Corresponden a moléculas de naturaleza peptídica, o derivados de aminoácidos. *Insulina y glucagón son hormonas peptídicas,
mientras que la adrenalina (catecolamina) es un derivado de aminoácido (tirosina).
Lipídicas: Corresponden a moléculas de naturaleza esteroidal o eicosanoide. *Las hormonas sexuales son esteroidales, mientras que las
prostaglandinas son eicosanoides.
Independiente de la naturaleza química de la hormona, el receptor SIEMPRE es una proteína.
¿Cuáles son las glándulas endocrinas de relevancia en el metabolismo energético?
Páncreas endocrino: En los islotes de Langerhans, las células alfa secretan glucagón y las células beta, insulina.
Glándulas suprarrenales. La corteza (no neuronal) es endocrina y la médula (neurona) es neuroendocrina. La adrenalina es secretada por la
médula suprarrenal.

RC: Mecanismo de acción general de las hormonas participantes en el metabolismo energético.

RP: Explicación interrelaciones entre los procesos catabólicos y la síntesis de moléculas energéticas.
¿Cuáles son las generalidades de la señalización hormonal por insulina, glucagón y adrenalina en cuanto a metabolismo energético?
Señalización por insulina: Conduce a la desfosforilación de enzimas clave del metabolismo energético. Es una hormona anabólica, que se
secreta por un aumento de la glicemia. Su objetivo principal es promover la absorción de glucosa y su almacenamiento en la forma de glucagón
y triglicéridos. Promueve síntesis de: glucagón, ácidos grasos, triglicéridos y colesterol.
Señalización por glucagón: Conduce a la fosforilación de enzimas clave del metabolismo energético PRINCIPALMENTE EN EL HÍGADO, que
expresa receptores para esta hormona. Es una hormona catabólica, que se secreta por una disminución de la glicemia. Su objetivo es promover
el transporte de glucosa hacia el torrente sanguíneo. Promueve degradación de: glucagón, ácidos grasos y triglicéridos. Promueve
gluconeogénesis hepática.
Señalización por adrenalina: Conduce a la fosforilación de enzimas clave del metabolismo energético. Es una hormona catabólica, que se
secreta por situaciones de lucha o huida, o por actividad física. Su objetivo energético es proveer al músculo esquelético de glucosa para que
éste la emplee en la síntesis de ATP. Promueve degradación de: glucagón, ácidos grasos y triglicéridos. Promueve gluconeogénesis hepática.
Además, tiene efectos adicionales como: inhibe secreción de insulina, activa secreción de glucagón, aumenta frecuencias cardiaca y respiratoria
y produce vasodilatación periférica.
¿Cuáles son las principales enzimas clave del metabolismo energético que son reguladas por fosforilación/desfosforilación?
Glucogénesis: Glucógeno sintasa – activa cuando está desfosforilada; Insulina la activa, glucagón/adrenalina la inhiben.
Glucogenolisis: Glucógeno fosforilasa – activa cuando está fosforilada; Insulina la inhibe, glucagón/adrenalina la activan.
Glucólisis hepática: PFK2 (cataliza la generación de fructosa-2,6-bisfosfato, que activa a la PFK-1) – activa cuando está desfosforilada; Insulina la
activa, glucagón/adrenalina la inhiben.
Glucólisis hepática: Piruvato quinasa (sólo isoenzima hepática) – activa cuando está desfosforilada; Insulina la activa, glucagón/adrenalina la
inhiben.
Glucólisis muscular: No se inhibe hormonalmente, sino por las razones energéticas musculares.
Gluconeogénesis: Fructosa-2,6-bisfosfatasa (cataliza la degradación de fructosa-2,6-bisfosfato, que inhibe a la fructosa-1,6-bisfosfatasa) – activa
cuando está fosforilada; Insulina la inhibe, glucagón/adrenalina la activan.
Síntesis de ácidos grasos: Acetil-CoA carboxilasa – activa cuando está desfosforilada; Insulina la activa, glucagón/adrenalina la inhiben.
Síntesis de colesterol: HMG-CoA reductasa – activa cuando está desfosforilada; Insulina la activa, glucagón/adrenalina la inhiben.
Síntesis de cuerpos cetónicos: HMG-CoA sintasa mitocondrial – activa cuando está fosforilada; Insulina la inhibe, glucagón/adrenalina la activan.
Degradación de triglicéridos: Lipasa sensible a hormonas – activa cuando está fosforilada; Insulina la inhibe, glucagón/adrenalina la activan.
¿Cuáles son los efectos de insulina sobre el metabolismo energético?
El efecto de insulina se produce en todos los tejidos.
Metabolismo de glucógeno: Activa síntesis e inhibe degradación.
Glucólisis/gluconeogénesis: Activa glucólisis e inhibe gluconeogénesis.
Síntesis de colesterol: La activa.
Síntesis/degradación de ácidos grasos: Activa síntesis (directo) e inhibe degradación (indirecto).
Síntesis/degradación de triglicéridos: Inhibe degradación (directo) y activa síntesis (indirecto).
¿Cuáles son los efectos de glucagón sobre el metabolismo energético?
El efecto de glucagón se produce principalmente en el tejido hepático.
Metabolismo de glucógeno: Inhibe síntesis y activa degradación.
Glucólisis/gluconeogénesis: Inhibe glicólisis y activa gluconeogénesis.
 Síntesis de colesterol: La inhibe.
Síntesis/degradación de ácidos grasos: Inhibe síntesis (directo) y activa degradación (indirecto).
Síntesis/degradación de triglicéridos: Activa degradación (directo) e inhibe síntesis (indirecto).
¿Cuáles son los efectos de adrenalina sobre el metabolismo energético?
Este efecto de adrenalina se produce en todos los tejidos que expresan receptores beta adrenérgicos (principalmente hígado y músculo esquelético)
Metabolismo de glucógeno: Inhibe síntesis y activa degradación.
Glucólisis/gluconeogénesis hepática: Inhibe glicólisis y activa gluconeogénesis.
Glucólisis muscular: Se activa en forma indirecta, por aumento de glucosa-6-fosfato (glucogenolisis) y la disminución de la razón ATP/ADP
promovida por esta hormona.
Síntesis de colesterol: La inhibe.
Síntesis/degradación de ácidos grasos: Inhibe síntesis (directo) y activa degradación (indirecto).
Síntesis/degradación de triglicéridos: Activa degradación (directo) e inhibe síntesis (indirecto).

RC: Perfil metabólico de los principales tejidos y órganos.

RP: Descripción del perfil metabólico de los principales tejidos y órganos.
¿Cuáles son las vías metabólicas presentes en los principales tejidos y órganos?
Hígado: Glucogénesis, glucogenolisis, glucólisis, gluconeogénesis, síntesis y degradación de ácidos grasos, lipólisis, síntesis de colesterol, vía de
las pentosas fosfato, síntesis de cuerpos cetónicos, transaminaciones, ciclo de la urea, síntesis y degradación de nucleótidos.
Músculo esquelético: Glucogénesis, glucogenolisis, glucólisis, lipólisis, degradación de ácidos grasos, vía de las pentosas fosfato,
transaminaciones, síntesis y degradación de nucleótidos
Músculo cardiaco: Glucólisis, degradación de ácidos grasos, vía de las pentosas fosfato, transaminaciones, síntesis y degradación de nucleótidos.
Cerebro: Glucólisis, vía de las pentosas fosfato, síntesis y degradación de nucleótidos.
Tejido adiposo: Glicólisis, lipólisis, vía de las pentosas fosfato, síntesis y degradación de nucleótidos.
¿Cuáles son los combustibles que pueden utilizar los principales tejidos y órganos?
Hígado: Glucosa > glicerol > ácidos grasos > aminoácidos.
Músculo esquelético: Glucosa (ejercicio), ácidos grasos (reposo o ejercicio prolongado) > cuerpos cetónicos > aminoácidos.
Músculo cardiaco: Ácidos grasos > cuerpos cetónicos.
Cerebro: Glucosa >> cuerpos cetónicos.
Tejido adiposo: Glucosa > cuerpos cetónicos.
¿Cuáles son los combustibles que se pueden almacenar en los principales tejidos y órganos?
Hígado: Glucógeno y triglicéridos.
Músculo esquelético: Glucógeno y triglicéridos.
Músculo cardiaco: Triglicéridos (marginal).
Cerebro: No almacena
Tejido adiposo: Triglicéridos.
¿Cuáles son los combustibles que pueden exportar los principales tejidos y órganos?
Hígado: Glucosa, cuerpos cetónicos.
Músculo esquelético: Lactato (ejercicio), alanina (ayuno).
Músculo cardiaco: Ninguno.
Cerebro: Ninguno.
Tejido adiposo: Ácidos grasos, glicerol.

RC: Regulación hormonal e interrelación de las diferentes vías metabólicas en diferentes estados nutricionales.
RP: Relación de las adecuaciones metabólicas en diferentes situaciones nutricionales y patológicas, tales como ayuno, situación
postprandial, ejercicio, diabetes mellitus y síndrome metabólico, en diferentes tejidos.
¿Qué son los ciclos de ayuno y alimentación?
Durante el día, en condiciones fisiológicas, podemos encontrarnos en 2 diferentes condiciones nutricionales:
Ayuno temprano (fisiológico): ayuno de corta duración (nocturno, entre comidas). Está dominado por la secreción de glucagón.
Estado post-prandial: inmediatamente luego de ingerir carbohidratos. Está dominado por la secreción de insulina.
¿Cuáles son los diferentes tipos de ayuno?
Durante el día, en condiciones fisiológicas, podemos encontrarnos en 2 diferentes condiciones nutricionales:
Temprano: Se produce desde 3-4 horas después de la última ingesta de carbohidratos y se prolonga hasta las 8 horas. *El ayuno nocturno es un
ejemplo de ayuno temprano.
Moderado (intermedio): Es el que se presenta entre 8 horas después de la última ingesta de carbohidratos y se prolonga hasta las 48 horas.
Prolongado: Se presenta a partir de las 48 horas desde la última ingesta de carbohidratos. *La inanición es un ejemplo de ayuno prolongado.
¿Cuáles son los perfiles metabólicos que caracterizan a cada uno de los estados nutricionales?
Ayuno temprano: Hígado gluconeogénico; músculo esquelético en reposo y cardiaco consumen ácidos grasos; tejido adiposo comienza a
movilizar ácidos grasos; cerebro consume glucosa.
Ayuno moderado: Hígado gluconeogénico y cetogénico; músculo cardiaco consume ácidos grasos; músculo esquelético consume proteínas/
glucosa vía ciclo de Cahill; tejido adiposo moviliza ácidos grasos; cerebro consume glucosa.
Ayuno prolongado: Hígado cetogénico; músculo cardiaco consume cuerpos cetónicos; músculo consume cuerpos cetónicos y proteínas/
glucosa vía ciclo de Cahill; cerebro consume cuerpos cetónicos.
 Re-alimentación: Todos los tejidos, a excepción del hígado absorben glucosa, órgano que absorbe el excedente para sintetizar glucógeno,
ácidos grasos y triglicéridos; músculo esquelético sintetiza glucógeno y triglicéridos; músculo cardiaco sintetiza triglicéridos; tejido adiposo
sintetiza triglicéridos.
¿Cuáles son los perfiles metabólicos que caracterizan al músculo esquelético en distintos estados de ejercicio?
El músculo esquelético requiere ATP para su contracción. En la medida que el ejercicio es más intenso, se requiere mayor generación de ATP. Las
fuentes de ATP para las diferentes actividades del músculo esquelético varían:
Reposo: Catabolismo de ácidos grasos.
Primeros 30s ejercicio: Catabolismo de fosfocreatina.
30s a 15 min (ejercicio anaeróbico): Catabolismo de glucógeno y ciclo de Cori; adrenalina comienza a activar catabolismo aeróbico (activación
de piruvato deshidrogenasa) y movilización de ácidos grasos desde tejido adiposo.
15 min a 1 hora: Glucólisis cada vez más dependiente de glucosa sanguínea (hígado gluconeogénico).
A partir de 1 hora: Catabolismo de ácidos grasos. Glucólisis en la medida que siga existiendo glucosa sanguínea disponible.

RC: Síndrome metabólico y diabetes mellitus.

RP: Relación de las adecuaciones metabólicas en diferentes situaciones nutricionales y patológicas, tales como ayuno, situación
postprandial, ejercicio, diabetes mellitus y síndrome metabólico, en diferentes tejidos.
¿Qué es la diabetes mellitus?
Es una patología producida por:
Tipo 1: insulina insuficiente por destrucción de células beta pancreáticas.
Tipo 2: falencia en la señalización de insulina por insuficiencia de receptores para insulina. A la larga, produce una falencia en la secreción de
insulina por parte del páncreas (páncreas refractario).
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de la diabetes mellitus?
Sus manifestaciones clínicas son:
Poliuria, polidipsia y polifagia.
Fatiga o cansancio.
Pérdida de peso a pesar de la polifagia (sólo tipo 1).
¿Cuáles son las diferencias y similitudes metabólicas entre un ayuno prolongado y la diabetes mellitus tipo 1 sin tratamiento?
DIFERENCIAS:
El ayuno prolongado presenta hipoglicemia, mientras que la diabetes mellitus tipo 1 presenta hiperglicemia.
Los tejidos extrahepáticos presentan una alta captación de glucosa durante un ayuno prolongado, mientras que es baja en una diabetes
mellitus tipo I.
El ayuno prolongado no tiene acumulación de quilomicrones y VLDL, pero la diabetes mellitus tipo 1 presenta acumulación de estas
lipoproteínas.
SIMILITUDES:
Secreción de glucagón.
Hígado gluconeogénico, tejidos extrahepáticos en catabolismo activo.
Beta oxidación elevada.
Cetogénesis elevada y cetoacidosis.
Músculo esquelético en degradación activa de aminoácidos para el ciclo de Cahill.
¿Cuáles son las diferencias y similitudes metabólicas entre los dos tipos de diabetes mellitus?
DIFERENCIAS:
La alta razón glucagón/insulina es característica de DM1, mientras que los individuos con DM2 presentan hiperinsulinemia, la que desaparece a
largo plazo, debido al páncreas refractario.
La cetoacidosis es mucho más pronunciada en DM1, puesto que en DM2 aún hay secreción de insulina.
La acumulación de quilomicrones y VLDL es más pronunciada en DM2, lo que lleva a niveles plasmáticos elevados de triglicéridos y colesterol y
explica su asociación con riesgo cardiovascular.
Los individuos con DM1 pierden peso aún cuando presentan polifagia. Los individuos con DM2 usualmente son obesos.
SIMILITUDES:
Hiperglicemia y glucosuria (de ahí el nombre mellitus).
Hígado gluconeogénico, tejidos extrahepáticos en catabolismo activo.
Beta oxidación elevada.
Músculo esquelético en degradación activa de aminoácidos para el ciclo de Cahill.
¿Qué es el síndrome metabólico?
Corresponde a una condición que parece ser la antesala a diabetes mellitus o un accidente cardiovascular. Se caracteriza por: resistencia a la insulina,
intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, VLDL aumentada, HDL disminuida e hipertensión. Se diagnostica cuando se presenta hiperglicemia
(mayor a 120mg/dL) en ayunas sumada a dos o más de los siguientes criterios:
IMC superior a 30.
Perímetro abdominal > 102 cm en hombre o > 88 cm en mujeres.
ICC > 0,9 en hombres o > 0,85 en mujeres.
HDL < 35 mg/dL en hombres o < 45 mg/dL en mujeres.
Triglicéridos totales superiores a 150 mg/dL.
Presión arterial superior a 130/85 mm Hg.