Fisiopatología del Páncreas Endocrino

El páncreas tiene un componente endocrino y exocrino, por eso se conoce

como una glándula exocrina, pero solo nos enfocaremos en el componente
endocrino, lo que está representado por el islote de Langerhans en la histología
pancreáticas. El páncreas es un órgano profusamente irrigado, a través de arterias
que emergen del tronco celiaco: la arteria esplénica, tiene como emergencia la
arteria pancreática. Recordemos también que está en estrecha relación con la
primera porción del intestino delgado, porque las secreciones exocrinas se liberan
directamente en el duodeno, en cambio, por drenaje venoso (que desemboca en
la vena Porta), las secreciones endocrinas llegan al torrente sanguíneo por vía
portal.

El páncreas, tiene profusa inervación simpática y parasimpática, se

han hecho estudios con marcajes transneuronales, donde se crea un mapa
complejo de inervación simpática, iniciando por el complejo vagal dorsal; a su vez
a este complejo llega informacon de multiples nucleos del rafe que son
serotonergcos, dopaminergicos, adrenérgicos y noradrenergicos.
 En resumen: El complejo vagal dorsal, estimula la neurona pancreática (pos
ganglionar), pero también hay innervación desde el ganglio de la raíz dorsal
(información sensorial), generando arcos reflejos pancreato-pancreaticos, o entero
pancreáticos. También, hay innervación desde el ganglio celiaco, es decir
innervación simpática inhibitoria (aunque en ciertos casos, puede ser ex citatoria
también). El Ganglio nodoso, que es el ganglio sensorial del vago. El plexo
mienterico, de igual forma controla la neurona pancreática, la cual controla: El
acino pancreático (parte exocrina), ductos o presión ductal, al Islote, a los vasos
sanguíneos y al mismo ganglio pancreático.

Regulación de la secreción de insulina.

Factores que incrementan la secreción.

 Hiperglicemia: Por eventos fisiológicos, aumentan la liberación de
insulina.
 Aumento de los niveles de ácidos grasos libres en sangre
 Aumento de los niveles de aminoácidos en sangre.
 Hormonas gastrointestinales (gastrina, secretina, etc.)
 Glucagon, GH y Cortisol: En el caso de la hormona del crecimiento
(GH), está relacionada con el estado postpandrial, es un inmuno
estimulante por excelencia y disminuye el estrés.
  Estmulación parasimpática
 Estimulacion β-adrenérgica
 Sulfonilureas
Factores que disminuyen la secreción
 Hipoglicemia
 Ayuno: en un estado de ayuno, predomina la liberación de adrenalina, que
estimula la glicogenolisis, la cual a su vez produce aumento de la liberación
de glucosa, lo cual hace que se disminuya la secreción.
 Somatostatina: La somatostatina, que es antagonista de la hormona del
crecimiento (GH), está asociada con el ayuno, lo cual disminuye la
secreción de insulina.
 Actividad α-adrenérgica
 Leptina

Resumen de la actividad regulatoria del páncreas endocrino

 Proporcionalmente, la célula beta ocupa la mayor parte del islote, la célula
alfa un 30-40%, y la célula delta ocupa un 15% aproximadamente. La glucosa
estmula la celula B como antes se había planteado, pero a su vez, la glucosa
inhibe la célula delta, productora de somatostatina, hormona que regula de forma
inhibitoria la secreción de Insulina y de Glucagón, por lo tanto, es lógico que altos
niveles de glucosa inhiban a la celula delta y la somatostatina, que es un agente
modulador.
La célula beta, que produce insulina, inhibe la producción de glucagón en la
célula Alfa; sin embargo, el glucagón es un estimulante (moderadamente) de la
producción de insulina. Esto es lógico, ya que el glucagón se produce en ayuno,
donde se libera esta hormona, para aumentar los niveles de glucosa en sangre, la
cual no puede ser captada si no se aumenta la permeabilidad de las células por la
glucosa, y para esto se necesita insulina. Los tejidos que responde por excelencia
a la insulina son: el musculo y el tejido adiposo; una fracción de la glucosa que se
absorbe por el musculo responde a insulina (la otra fracción es dependiente del
ejercicio).
Hormonas gastrointestnales como: La gastrina, la secretna y, la serotonina
de las células enterocromafinas, son sustancias que modulan el islote de
Langerhans. La gastrina tiene efecto excitatorio, pero la secretina y la serotonina
tiene tanto efecto excitatorio como inhibitorio; dependiendo de la circunstancia
fisiológica, ella puede inhibir o estimular a la célula beta. La GH, el cortisol, la
progesterona y estradiol estimulan de igual forma la célula beta, lo ue quiere decir,
que dependiendo de las fases del ciclo estral, puede haber cambios en la
modulación de carbohidratos en el organismo. La acetilcolina, es decir la
innervación parasimpática, estimula fuertemente la liberación de insulina, lo que
puede explicar liberación de insulina en la fase cefálica de la alimentación.
La adrenalina inhibe la producción de glucagón, pero simultáneamente
estimula la producción de insulina. Esto se debe a la regulación de la
gluconeogénesis y glucogenolisis, y cuando se producen estos procesos, se
neceita insulina, para que la glucosa producida entre a la célula. La noradrenalina,
tiene el efecto contrario, inhibe la producción de insulina y estimula la de glucagón,
esto explica la insulinoresistencia, en humanos y animales; lo que significa que:
hay niveles de glucosa en sangre muy altos, pero porque el glucagón está
fuertemente activado por el sistema nervioso simpático, y la insulina no trabaja
adecuadamente.
En el estado postpandrial, se libera mucha acetilcolina en el sistema
digestivo, la cual estimula a las células enterocromafines, que van a producir
serotonina. Esa serotonina, modula al islote, pero ella circula por la via porta, y se
metaboliza parcialmente en el hígado; pasa luego a los pulmones, donde es
capturada por una celula llamada celula neuroendocrina, que metaboliza una
parte, pero lo restante la capturan las plaquetas, y es lo que activa la agregación
plaquetaria.

La via de regulación entre la celula Beta y la Alfa es gabaergica. Es decir, la celula

B productora de insulina, a través de la producción de GABA (Acido Gamma
Amino butírico), es capaz de inhibir a la celula alfa; y está a través, de la
producción del mismo neurotransmisor, es capaz de excitar a la celula beta. La
insulna que libera a la celula Beta, actua a nivel del receptor en la celula alfa y
modula la expresión de los receptores de GABA.
 Fisiopatología de la Diabetes.
Experimentalmente, se remueve el páncreas de un animal, veos que
aumenta la glucosa plasmática, ya que no hay producción de insulina; aumentan
los niveles de Acidos grasos libres, ya que la insulina controla la Lipolisis,
liberándose múltiples Acidos grasos libres; y un aumento de los cuerpos cetónicos,
por el aumento de la gluconeogénesis. Produce un estado similar al ayuno,
fisiológicamente hablando.

Enzimas/Hormonas donde Actua la Insulina:

 Glucogeno sintetasa: Es estimulada por la insulina
 Glucogeno Fosforilasa: Inhibida por Insulina
 Lipasa sensible a Hormona: Inhibición constante.
 Lipoprotein lipasa: Inhibición por Insulina.
 GH: Tiene función sinérgica con la Insulina, ya que la Hormona del
crecimiento, activa la fábrica proteica, pero esas células necesitan glucosa
 para la producción de proteínas, y la insulina ayuda a recaptar esa glucosa
necesaria.

Diabetes en Perros.
Perdida de la celula Beta, tiende a ser rápida y progresiva, y se debe
usualmente a la destrucción inmunomediada, degeneracon vacuolar o pancreatitis.
Cuando hablamos de destruccio inmuno medidada nos referimos a una Diabetes
donde el receptor no se ve afectado. tipo I, la cual es la más importante en los
caninos.
Las perras pueden volverse diabéticas, temporal o definitivamente, debido a
insulino resistencia del diestro. Esto demuestra la importancia de la acción de
hormonas sexuales sobre la celula del páncreas exocrino.

Diabetes en Gatos.
La pérdida o disfunción de células Beta, se debe a insulino resistencia,
donde se fuerza a las células beta; esto debido a que el organismo interpreta la
deficiencia de la acción de la insulina en su receptor, como un déficit de Insulina
como tal, por lo que las células beta exacerban la producción de insulina. El
animal, está Hiperglicemico, pero a nivel celular existe un estado de Ayuno, en el
cual la célula no tiene sustrato para cumplir sus funciones. Esto conlleva a un
agotamiento de la celula beta, por lo que a la larga la diabetes tipo II, se convierte
en un diabético insulino dependiente o tipo I. Es importante recordar, que la celula
beta produce es una pre-proinsulina, la cual se separa y genera proinsulina,
formada por insulina y un péptido C; luego esta es escindida y se libera insulina y
péptido C, se puede medir la cantidad de péptido C, y de ser muy bajo el nivel,
podría indicar destrucción del islote.
Tambien puede deberse a amiloidosis del islote o pancreatitis crónica
linfoplasmocítica. Tambien es inmuno mediada. Y la remisión es del 15%, y puede
llegar hasta el 100%.
Nota: Las células Beta, son capaces de
regenerarse. Las células ductales, son
capaces de migrar para regenerar el islote
pancreático.

Puntos clave:
 Se desarrolla resistencia a insulina causada por obesidad.
 Puede ser causada por acromegalia.
 Es causada por daño a las células Beta del islote.
  El daño a la célula beta podría ser por inflamación, toxicidad de glucosa,
especies reactivas de oxígeno, etc.

Factores de Riesgo para diabetes en perros y gatos:

 Obesidad
 Hiperadrenocorticismo
 Hipotiroidismo en perros
 Enfermedad Dental
 Infecciones sistémicas
 Pancreatitis
 Preñez
 Medicamentos (Glucocorticoides, Esteroides, Hormonas, etc.)
 Genetica (Samoyedo, beagles).

Signos Clinicos Clasicos:

 Poliuria: Cuando se supera cierta cantidad de glucosa, por decilitro
de sangre, también conocido como dintel renal de glucosa (En el
caso del perro es de alrededor de 200 mg/dL), se supera la
capacidad de reabsorción de la glucosa; por lo tanto, esa glucosa
queda en el filtrado, lo que genera un efecto osmótico, que genera
poliuria.

 Polifagia: Hay hiperglicemia, pero el estado celular es similar al

ayuno, lo que genera que se desencadenen mecanismos del
hambre, y el animal no se sacie.

 Polidipsia:

 Pérdida de peso: La glucosa no entra a la celula, por lo que se

mantiene en ayuno y se usan las propias reservas de la celula, lo
que genera perdida de peso.

 Debilidad

 Letargia.

 Cetoacidosis: Con signos como: Anorexia, vómitos, deshidratación,

depresión. (Buscar tratamiento para cetoacidosis): Reemplazo de
líquidos. Recibirás líquidos, ya sea por la boca o una vena (por vía
 intravenosa), hasta que vuelvas a estar hidratado. Los líquidos reemplazarán
los que perdiste debido a la excesiva eliminación de orina y ayudarán a diluir
el exceso de azúcar en la sangre.

 Reemplazo de electrolitos. Los electrolitos son minerales que se

encuentran en la sangre y transportan una carga eléctrica, como el sodio, el
potasio y el cloruro. La ausencia de insulina puede disminuir el nivel de
distintos electrolitos en la sangre. Recibirás electrolitos por vía intravenosa
para ayudar a que tu corazón, músculos y células nerviosas funcionen
normalmente.

 Tratamiento con insulina. La insulina revierte los procesos que causan la

cetoacidosis diabética. Además de los líquidos y los electrolitos, recibirás un
tratamiento con insulina, generalmente por vía intravenosa. Cuando tu nivel
de azúcar en sangre cae a aproximadamente 200 mg/dL (11.1 mmol/L) y la
sangre ya no es ácida, puedes dejar de recibir tratamiento con insulina
intravenosa y reanudar tu tratamiento con insulina por vía subcutánea
normal.

Fisiopatologia
Es una enfermedad Crónica.
Incremento en la movización de grasas que conduce a lipidosis hepática,
hepatomegalia, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, aumento del
catabolismo. Aquí vemos que lz insulina no solo participa en el metabolsmo de
carbohidratos, sino también en el metabolismo de los lípidos y de las proteínas.
Finalmente, si no se trata o se controla adecuadamente, se desarrolla
cetonemia, cenuria y cetoacidosis, con compromiso de la vida del paciente.

Diagnostico:
Examen fisicio, y evaluación de laboratorio completo (Hematología, química
y electrolitos, urianalisis y cultivo, tasa proteína urinaria: creatinina, triglicéridos,
presión arterial, T4, etc.)
 Son productos metabólicos producidos por aumento de la glicemia,
mantenida en el tiempo. Que son una serie de reacciones, que formaran una sere
de sustancias reactvas, llamada Dicarbonilos activos, que son productos celulares
que dañan funciones del organismo.
 Por ejemplo: Algunos de esos productos dañan el colágeno, lo que hace
que se alteren la adhesión de las células mesengliales a nivel renal. Esto genera
que se aumente la síntesis de colágeno por fibroblastos, y a su vez disminute la
adhesión de los fibroblastos, disminuye la adhesión de las células, y causa muerte
celular.
Estos compuestos, van a generar daños a la celula paulatinamente, a nivel
del endotelio, de la matriz intracelular, del glomérulo renal, etc; que ocurren por el
aumento de glucosa en sangre por tiempo sostenido.
 Los productos de glicación avanzada, están relacionados con la
insulinoresistencia, estos pueden ser factores desencadenantes de insulino
resistencia. Ellos actúan, a través de la albumina, que produce inflamante como
TNF-α, aumenta la inflamación, bloquean la señalización de la insulina y esto
genera insulino resistencia. Pero también, esos productos pueden bloquear la
acción de la insulina, disminuyendo la captura de glucosa; disminuye el clearance
de insulina, quiere decir que la insulina se mantiene más tiempo en plasma; y
también, disminuye el control de liberación de insulina.

Esto demuestra que los productos de glicación avanzada, no solo pueden

generar la resistencia a la insulina pero que también pueden (a nivel de la célula
Beta), disminuyendo la síntesis de insulina y su secreción.