Desarrollo embrionario está dirigido por [[genomas]].

Los genes codifican [[proteínas]].

Algunas [[proteínas]] regulan la expresión de los genes, actúan como moléculas de señalización
que organizan el desarrollo.
Existen 23,000 genes en el genoma humano.
100,000 [[proteínas]] aproximadamente derivan de estos genes.
Un solo gen puede dar origen a múltiples [[proteínas]].
Niveles de regulación de la expresión genética:
* transcripción de distintos genes
* El [[ADN]] que se transcribe de un gen puede procesarse para regular cuales ARN
llegan al citoplasma para ser ARNm
* ARNm pueden experimentar traducción selectiva
* Las [[proteínas]] que se sintetizan pueden tener distintas modificaciones

==Esto quiere decir que la expresión de genes se va a regular:

1. De [[ADN]] a ARN cuáles genes se transcriben
2. De ARN cuáles genes salen del nucleo para convertirse en ARN mensajero [[splicing]]
3. ARNm no todas las partes serán proteína
4. Modificaciones post traduccionales

Transcripción genética
Genes contenidos en un complejo de [[ADN]]+[[proteínas]] (histonas) = [[cromatina]]
Unidad estructural básica -> [[nucleosoma]] = 8 histonas + 140 pares de bases de [[ADN]].
Si el [[ADN]] está enrollado es un estado "inactivo", la [[cromatina]] adquiere un aspecto llamado
collar de perlas. Estado inactivo = heterocromatina.
Para que pueda haber transcripción, el [[ADN]] debe desenrrollarse. Este estado se conoce
como eucromatina.
Genes tienen 2 regiones:
* Exones
* [[Intrones]]
Otras regiones en el gen
* [[Región promotora]]
* Sitio de inicio de la transcripción
* Sitio de inicio de la traducción (primer aminoácido de la proteína) (metionina)
* Codón de paro
 * región 3' que no se traduce e incluye una secuencia (se une la Poli A) que ayuda a
estabilizar al ARNm para que pueda salir del núcleo
[[ADN]] se transcribe de 5' a 3'.
Para poder unirse a la [[caja TATA]].
[[Polimerasa]] requieres [[factores de transcripción]].
Los cuales tienen un dominio de unión al [[ADN]] y un dominio de transactivación. Activa
o inhibe la transcripción del gen a cuyo promotor se une.
Al igual que los [[promotores]], los [[potenciadores]], se unen a [[factores de
transcripción]] y se utilizan para regular el momento en el que se expresa un gen y su
localización específica en la célula.
[[PAX6]], cuenta con 3 [[potenciadores]] independientes, cada uno regula la expresión del tejido
correspondiente.
Hay que recordar que los [[potenciadores]], pueden actuar como silenciadores. Este fenómeno,
permite al factor de transcripción activar un gen al tiempo que silencia al otro.
![[Partes del gen.png]]

Metilación del [[ADN]]

si se metila la citosina en las regiones promotoras, no se transcribe el gen.
Así se silencían algunos genes.
Uno de los cromosomas X en cada célula de la mujer se inactiva por este mecanismo.
De esta manera las células musculares sintetizan [[proteínas]] musculares ([[ADN]] promotor
desmetilado), pero no [[proteínas]] de sangre ([[ADN]] correspondiente muestra metilación).
De esta manera se diferencian los distintos tipos de células
==esto quiere decir que la metilación está directamente relacionado con la diferenciación celular
y la [[impronta genética]].
La metilación silencia al [[ADN]] al impedir la unión de [[factores de transcripción]] o al alterar las
uniones de las histonas, origina la estabilización de los nucleosomas + [[ADN]] enrollado que no
se puede transcribir.

Otros reguladores de la expresión genética

ARN nuclear o premensajero (ARNn) es la transrcipción inicial de un gen. Es más largo que el
ARNm por los [[Intrones]] que son eliminados (desempalmados).
Este proceso se conoce como [[splicing]].
Las [[proteínas]] que derivan de un mismo gen se denominan isoformas de empalme.
Por ejemplo, las isoformas del gen WT1 tiene distintas funciones en el desarrollo gonadal y
renal.
Una proteína puede sufrir modificaciones después de haberse sintetizado [[modificaciones
postraduccionales]], esto afectará su función.
Todo esto es lo que se generen casi 5 veces más de [[proteínas]] a partir de 23000 genes.

[[inducción]] y formación de los órganos

Órgano= interacción de células + tejidos.
Por medio de la [[inducción]].
El inductor produce la señal y otra célula o tejido responde a la señal.
La capacidad de respuesta a una señal de este tipo se denomina competencia.
Requiere la activación del tejido de respuesta por un factor de competencia.
Ocurren mucha interacciones entre las células epiteliales y mesenquimatosas, denominadas
[[interacciones epitelio-mesénquima]].
La intercomunicación entre ambos tejidos es esencial para que la diferenciación continúe.

Señalización celular
Es esencial para la [[inducción]], tanto para inducir como para que haya respuesta y una
intercomunicación.
Estas líneas de comunicación se establecen mediante [[interacciones paracrinas]] o
[[interacciones yuxtacrinas]].

[[Vías de transducción de señales]]

Señalización parácrina
Factores parácrinos actúan por [[vías de transducción de señales]].
Pueden activar directamente o bloquear la actividad de un inhibidor (inhibir al inhibidor).
Las [[vías de transducción de señales]], cuentan con un [[ligando]] y un [[receptor]].
Cuando el ligando se une al [[receptor]], induce en el un cambio en su conformación que activa
su dominio citoplasmático.
Por lo general es activación enzimática, la mayoría de las veces es una cinasa capaz de
[[fosforilar]] otras [[proteínas]] utilizando ATP como sustrato.
La fosforilación activa a estas [[proteínas]] que pueden fosforilar proteínas adicionales y esto
establecerá una cascada de interacciones protéicas. Por último activara a un [[factores de
transcripción|factor de transcripción]].
Activará o inhibirá la expresión genética.

Señalización yuxtacrina
Está mediada de igual modo por vías de [[vías de transducción de señales]]. No hay factores
difusibles.
Existen 3 mecanismos para la señalización yuxtacrina:
1. proteína ubicada sobre la superficie celular, interactúa con un [[receptor]] en la superficie
de otra.
La [[vía Notch]] constituye un ejemplo de este tipo de señalización.
2. Las [[integrinas]] inducen la expresión genética y regular la diferenciación (como en el
caso de los condrocitos, que se enlazan con la matriz para formar cartílago)
3. Transmisión directa de señales por [[uniones GAP]].
Las familias de moléculas de señalización paracrina, a menudo tienen muchos miembros, de
modo que otros genes de la familia pueden compensar la pérdida de una de sus contrapartes
==esto quiere decir que si algún gen de una familia falla, otro sustituira su labor.==
Si hay pérdida por mutación de un gen, no necesariamente significa desarrollo anormal o
muerte.

Factores de señalización parácrina

Existe un gran número de factores de señalización paracrina, actúan como ligandos y que
también se denominan [[factores de crecimiento y diferenciación (GDF)|GDF]].
Casi todos se agrupan en 4 familias, que se encargan de regular el desarrollo y la
diferenciación. (esto ocurre en todo el reino animal).
 1. [[FGF]]
2. [[WNT]]
3. [[Hedgehog]]
4. [[Factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß)]]

Otras moléculas de señalización parácrina.

Otro grupo de moléculas revelantes corresponde a los [[neurotransmisores]], entre ellos
[[serotonina]], ácido gammaaminobutírico (GABA), adrenalina y [[noradrenalina]], actúan como
ligandos y se unen a receptores.

Vías de señalización clave para el desarrollo

Sonic hedgehog: el gen maestro de la embriogénesis
Es la que entre todas las molécuñas de señalización, más se acerca a cumplir el papel de
morfógeno maestro. Está implicada en el desarrolo de:
* vasculatura
* formación del eje izquierda-derecha
* línea media
* cerebelo
* patrones neurales
* extremidades
* patrones del músculo liso
* corazón
* intestino
* faringe
* pulmones
* páncreas
* riñones
* vejiga
* folículos pilosos
* dientes
* timocitos
* oído interno
* ojos
* papilas gustativas
![[Pasted image 20221227160642.png]]
La proteína ([[ligando]]) se une a su receptor ***patched (Ptc)***, una proteína que inhibe a la
proteína similar a receptores ***Smoothened (Smo)***.
Cuando se une SHH a Ptc (Inhibe al inhibidor).
Esto desinhinbe a Smo, lo que activa la regulación positiva de los factores de transcripción de la
familia [[Gli]].
La especifidad de la expresión de SHH en distintos tipos de células es regulada por elementos
potenciadores que actúan independientemente en célula y tejidos.
SHH tiene características única; después de su síntesis es escindida y se le agrga colesterol al
C-terminal de su dominio N-terminal.
De esta manera se puede enlazar a la membrana plasmática.
Después se agrega una unidad de ácido palmítico en N terminal, adquiere su funcionalidad
completa.
Su liberación a partir de la membrana plasmática depende de la proteína transmembrana
Dispatched.

[[PCP (Polaridad de células planares)]]: la vía de la extensión convergente

![[PCP (Polaridad de células planares)#^ba1654]]

Vía Notch
Receptores transmembrana Notch se unen a ligandos transmembrana de la familia DSL
(Delta/Serrate/LAG-2), señalización yuxtácrina.
Existen 4 miembros de la familia Notch y 5 ligandos transmembrana (jagged 1 y 2, y delta 1 a
3). La unión de estas proteínas inducen un cambio de conformación en Notch.
Su lado citoplasmático se divide.
No hay segundos mensajeros, es una vía directa.
La porción escindida de la proteína ingresa al núcleo y se enlaza con una proteína de unión al
ADN que reprime la transcripción de los genes blanco de Notch. Cuando Notch se une, se
inhibe el represor y permite la activación de genes distales.
Notch está implicada en:
* Proliferación celular
* apoptosis
* transiciones epitelio-mesénquima
* diferenciación neuronal
* formación de vasos sanguíneos
* angiogénesis
* segmentación de somitas
* desarrollo de las células ß del páncreas
* diferenciación de las cñelulas B y T del sistema inmunitario
* Desarrollo de las células ciliadas del oído interno
* tabicación del tracto de salida cardiaco
mutaciones de JAG1 o NOTCH 2, inducen [[síndrome de Alagille]].
JAG1, también está vinculado a la [[tetralogía de Fallot]].