UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SANTO DOMINGO

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Farmacia

Farmacia Industrial I. Profesor (a): Lic. A. Y. Elias, MSc

FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS

CAPSULAS

DEFINICION

n Las cápsulas son pequeños contenedores o envases generalmente fabricados a base de gelatina en cuyo
interior se halla la dosis del fármaco que se administrará.

n Es la forma farmacéutica más utilizada después de los comprimidos.

DESARROLLO HISTÓRICO

• Se atribuye al farmacéutico francés MOTHES, en la primera mita del siglo XIX quien en un intento
de enmascarar el mal sabor de algunos fármacos, preparo ampollas de gelatina rellena con el fármaco
y selladas con una gota de una solución de gelatina.

• En 1873 el farmacéutico francés TAETZ incorpora glicerina a la formulación con el objetivo de

mejorar la suavidad y elasticidad de las cápsulas, h aciéndolas más fácilmente deglutibles.

• En 1932 SCHERER perfeccionó el proceso de fabricación de las cápsulas blandas, incorporando el

primer sistema continuo de encapsulación.

• En 1846 el francés LEHUBY introdujo las cápsulas rígidas y las patentó como sistema de recubrir
fármacos.

• Al perfeccionamiento de la elaboración de la cápsula dura, contribuyo el farmacéutico norteamericano

HUBEL e introdujo el uso de punzones metálicos.

• En 1874 se realizo el primer proceso de fabricación a escala industrial.

• En 1942, la farmacopea de los Estados Unidos (USPXII ) recoge por primera vez la cápsula como
forma farmacéutica.

V E N T A J A S:

Las cápsulas son insípidas y permiten por lo tanto enmascarar características organolépticas, desagradables
del P.A.
VENTAJAS

• Proteger el fármaco de : polvo, aire y la luz, pero no de la humedad.

• Permiten administrar en una sola forma farmacéutica uno o más fármacos.
• Facilitan a los pacientes la identificación por el color.

DESVENTAJAS
• No pueden fragmentarse.
• Requieren conservación especial en cuanto a la humedad y temperatura.
• La fabricación es más costosa que los comprimidos.

CLASIFICACION DE CAPSULAS

I. CAPSULAS BLANDAS O ELÁSTICAS

Están constituidas por una cubierta continua de gelatina que rodea aun material de relleno,
generalmente de naturaleza liquida. Este tipo de cápsulas se forman, rellenan y cierran en una única
operación.

Pueden presentar diferentes formas y tamaños. Ej. (oblonga, elíptica, esférica)

Se utilizan para:

• Incorporar fármacos susceptibles de hidrólisis u oxidación en sistemas cerrados.

• Cuando es necesario formular altas dosis de un fármaco con baja capacidad de comprensión.
• Cuando se presentan problemas de flujo o mezclado del fármaco en estado pulverulento.
• Cuando el fármaco es débilmente soluble en agua o jugo gástrico y su biodisponibilidad e
baja.
VENTAJAS CAPSULAS BLANDAS

• La disolución o dispersión del fármaco en medios oleosos de proporciona una protección

efectiva frente a la oxidación o la hidrólisis.
• Se optimiza la uniformidad de contenido al dosificarse el fármaco, en forma líquida, mediante
bombas volumétricas.
• En esta forma se aumenta el área superficial, mejorando la biodisponibilidad.

DESVENTAJAS CAPSULAS BLANDAS

• No se pueden incorporarse a cápsulas blandas sustancias liquidas tales como:

Agua en una proporción superior al 5%.
Sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular.
Compuestos orgánicos volátiles.
Emulsiones.

• Su preparación es compleja y a gran escala.

• Necesidad de equipos especializados.
• Deben evitarse valores de pH inferior a 2.5 hidrolizan la gelatina y pH superiores a 7.5
producen un efecto tanino sobre la gelatina, afectando a la solubilidad de la cubierta.

COMPOSICIÓN BÁSICA DE LA SOLUCION DE GELATINA PARA CAPSULA

BLANDA

• PLASTIFICANTES
• COLORANTES
• CONSERVANTES
• HUMECTANTES.
PLASTIFICANTES

Los más usados son:

Para obtener la capa de gelatina blanda (elástica) se adiciona a la mezcla de gelatina agentes
plastificantes como sorbitol o glicerina (20-40 %)

Algunas sustancias, como la glicina, el manitol, la acetamida, la formamida y la lactamida, en

proporciones del 2% al 6% aumentan el efecto del plastificante principal.

COLORANTES

Lo
os colorantes se adicionan a la gelatina para darle color y conseguir un efecto opacificante de la
cubierta.

Pueden utilizarse colorantes solubles o pigmentos insolubles, de origen sintético.

Los colorantes de origen natural tienen escaso poder colorante, costos elevados y presencia de
impureza, además la mayoría son fotosensibles y algunos reaccionan con la gelatina.

CONSERVADORES

Los conservantes se añaden a la gelatina, para prevenir el crecimiento bacteriano y fúngico durante
el proceso de fabricación.

Los conservantes más utilizados son los de acción bacteriostática. Entre ellos:

Dióxido de azufre, que suele ser añadido en forma de soluciones de sulfito o metabisulfito sódico.

Ésteres del ácido parahidroxibenzoico ( parabenos), en concentraciones superiores al 0.2% en peso

de la cápsula terminada.

HUMECTANTES

La adición de humectantes a la gelatina tiene dos objetivos fundamentales:

• Favorecer la aplicación de la masa de gelatina sobre los moldes utilizados para su formación.

• Facilitar la humectación y disgregación de la cápsula una vez administrada en el estómago.

El agente tensoactivo más utilizado con este fin es el laurilsulfato sódico .

 METODOS DE PREPARACION DE CAPSULAS BLANDAS

Los más usados son el método de placas y el de matrices giratorias

P L A CA S

Consiste en la deposición de una lámina calie nte de gelatina sobre una placa moldeada a la cual se
adapta otra por presión (método Colton) o por succión mediante vacío aplicado sobre el fondo
poroso de los moldes.

MATRICES GIRATORIAS

Es el método industrial más utilizad o con el que se consiguen en la actualidad rendimientos de hasta
100,000 cápsulas por hora, con una exactitud de dosificación en torno al 1%.

Consiste en hacer fluir la gelatina liquida (60ºC) sobre dos cilindros lubricados con aceites minerales
y manteniendo a 16- 20ºC, de modo que se formen sobre ellos, por solidificación progresivas,
láminas continuas de gelatina.

Preparación de gelatina.

1. Las láminas de gelatina deben macerarse en agua desmineralizada durante unas 12 h.

2. Luego se sumergen en una solución acuosa del plastificante, y se calienta al baño maría hasta
la total disolución de la gelatina.
3. Se añaden el resto de coadyuvantes, incluyendo el conservador y se concentra la disolución
hasta conseguir la viscosidad deseada.
4. Una vez filtra da a trav és de un tamiz de pequeña abertura de malla, la gelatina queda lista
para su uso.
ACONDICIONAMIENTO

En la actualidad, las cápsulas suelen envasarse en blisters plásticos o aluminio, que aseguran una
mayor protección de las formas unitarias.

Las cápsulas que contienen aceites como líquidos de relleno son bastantes estables en climas
templados, incluso aunque los envases que las contienen no garanticen la protección frente al a
humedad.
1I. CÁPSULAS DURAS

ELABORACIÓN DE LAS CAPSULAS O MOLDES DE GELATINA

Componente principal: Gelatina (obtenida de tejido animal) disuelta en agua desmineralizada.

Posibles sustancias auxiliares o coadyuvantes: plastificantes, colorantes, conservadores, humectantes
y materiales gastrorresistentes.

La gelatina debe de tener mínimo contenido microbiano, residuo en cenizas no superior al 1%,
arsénico en cantidades inferiores a 1ppm, metales pesados no superiores a 50 ppm, agua no superior
al 15% y pH entre 4.7- 6.0.

Si el fármaco tiene grupo aldehido, la cápsula tendrá que tener ác. fumárico. Si hay sales de hierro, la
cubierta deberá llevar EDTA para evitar que la cubierta se manche.

Plastificantes: dan elasticidad y flexibilidad alas cápsulas (< 5%), ej. glicerina

Colorantes: colorean las cápsulas y como opacificante se utiliza óxido de titanio

Conservadores: previenen el crecimiento bacteriano y fúngico durante la fabricación (dióxido de

azufre “<0.15% , incompatible con la gelatina” y parabenos)

Humectantes: facilitan la aplicación de los moldes de las cápsulas en la fabricación y favorecen la

disociación en el estómago (laurilsulfato de sodio)

Materiales gastrorresistentes: se utilizan para controlar la liberación intestinal de las cápsulas.

Mezclados con la gelatina, proporcionan una cubierta entérica(Derivados de la celulosa y algunos
copolimeros acrílicos)

Tamaños y Capacidades

Las cápsulas de gelatina dura están constituidas por dos partes cilíndricas, llamadas cuerpo o caja la
más larga y en la que se aloja el fármaco, y tapa, tapadera o cabeza la que funciona como cierre de la
cápsula. Se utilizan ochos tamaños

PROCESO DE ELABORACION
.- Preparación de la solución concentrada de gelatina (30- 40% en peso) en agua desmineralizada (60-
70 C).

.- Mezclado con colorantes y opacificantes (gran control de temperatura y viscosidad)

• Formación de las cápsulas por inmersión en la solución de gelatina, mantenida a temperatura

constante (45-55oC), con punzones de acero inoxidable. Sobre la superficie de punzones o moldes,
se forma una película por gelificación.

• Secado de la película en estufas de desecación. Extracción y ensamblado de los cuerpos y las tapas
secos.

• La tapa y el cuerpo tienen la misma forma; únicamente se diferencian en su longitud y

diámetro

Los punzones tienen una forma ligeramente cónica y se estrechan de forma progresivamente cónica.

TIPO DE CÁPSULAS

Cápsulas de gelatina dura. La gelatina utilizada en la fabricación de las cápsulas más comunes se
obtiene a partir de material de colágeno por hidrólisis. La cápsula de gelatina dura está disponible en
una variedad de tamaños, desde el 000, 00el, 00, 0xel, 0el +, 0el, 0, 1el, 1, 2, 3, 4, 5.

El tamaño más grande (000) se usa principalmente en la práctica veterinaria. Los pesos de llenado
aumentan con el tamaño de la cápsula y con la densidad aparente del material de llenado, que puede
oscilar entre 0.3-1.5 g/cc. Los pesos de llenado en las cápsulas más pequeñas pueden ser de 39 mg,
por ejemplo; el más grande puede pesar 1425 mg.

La carcasa de las cápsulas de gelatina dura contiene 13-16% de agua. El almacenamiento de cápsulas
de gelatina dura a muy baja humedad puede hacer que se vuelvan quebradizas.

Cápsulas de HPMC. Las cápsulas de HPMC son estables a bajos niveles de humedad, tienen un
bajo contenido de humedad (3-8%) y baja carga estática. Estas cápsulas naturales están disponibles
desde el tamaño 00 hasta 4. Las cápsulas de HPMC son adecuadas para moléculas altamente
reactivas (porque no tienen reacciones de entrecruzamiento). En comparación con la gelatina dura, la
HPMC es más adecuada para productos sensibles a la humedad, productos higroscópicos y para
aplicaciones de baja humedad relativa. La HPMC no es de origen animal y no presenta un riesgo de
contaminación con microorganismos causantes de encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o
encefalopatía espongiforme transmisible (EET). Las cápsulas de HPMC se utilizan en una amplia
gama de productos farmacéuticos OSD, así como nutracéuticos, suplementos dietéticos y productos
herbales, debido al origen natural de la HPMC.
Cápsulas de gelatina de pescado. Las Marinecaps están hechas de gelatina de pescado y no
presentan riesgo de EEB o EET. Son preferidas para el llenado de suplementos marinos como aceite
de pescado rico en ácido eicosapentaenoico (EPA, por sus siglas en inglés).

Cápsulas de almidón. Las cápsulas de almidón están hechas de almidón de papa. Su disolución es
independiente del pH y son adecuadas para el recubrimiento entérico. El contenido de humedad de
las cápsulas de almidón oscila entre 12-14% p/p, y más del 30% tiene contiene enlaces fuertes (1).

Cápsulas de Pululano. Estas cápsulas vegetarianas están hechas de tapioca, que se fermenta de
forma natural en pululano. Proporcionan una excelente barrera contra el oxígeno.

Cápsulas de acetato de polivinilo (PVA). Las cápsulas hechas de acetato de polivinilo (PVA, por
sus siglas en inglés) se pueden usar para llenar medicamentos insolubles disueltos en polietilenglicol
(PEG) 400. El PEG 400 cuando se usa como vehículo individual no es compatible con otras
cápsulas duras. La permeabilidad al oxígeno del PVA es baja, lo que resulta en una barrera efectiva
contra el oxígeno.

LLENADO DE CAPSULAS DURAS O RIGIDAS

Las cápsulas rígidas se rellenan generalmente con materiales tipo:

HPAPIs

Mezclas de polvos medicamentosos.

Comprimidos
Microgránulos o Pellets
Los polvos son el material de relleno más habitual de las cápsulas duras y están constituidos por una
mezcla de P.A. y sustancias auxiliares.

Para facilitar la operación de llenado los comprimidos deben presentar una superficie lisa,
preferentemente con un recubrimiento pelicular, lo cual reduce la cantidad de polco durante la
operación de llenado, y una forma y tamaño tal que permita su ajuste adecuado dentro del cuerpo de
la cápsula.

El reciente desarrollo de cápsulas gelatinosas rígidas con material de relleno semisólido surge como
consecuencia de la mayor facilidad para dosificar volumétricamente líquidos que sólidos
pulverulentos

PROCESO DE LLENADO

1. Seeparación previa del cuerpo y la tapa.

2. La incorporación de la cantidad adecuada del material .
3. El nuevo ensamblaje de la tapa sobre el cuerpo.

Estas operaciones son comunes, independientemente de que el llenado se realice manualmente, para
la dispensación o la escala industrial, utilizando máquinas automáticas de alta velocidad.

SELECCIÓN TAMAÑO DE CAPSULAS

Para determinar el tamaño de cápsula que se debe utilizar en cada caso, tiene que conocerse el
volumen ocupado por la mezcla que se va a encapsular.

Su producción en pequeñas escala, puede realizarse de forma manual, restringida a pequeños lotes, o
bien de forma automatizada a escala industrial.

1. Se pueden utilizar 3 métodos: el del volumen, la regal del 7 o el del nomograma.

 Método del volumen

Hay que tener en cuenta los siguientes pasos:

1. Se pesa el principio activo necesario para preparar el total de cápsulas.

2. Se mide en una probeta el volumen que ocupa el principio activo en mL (Vpa)
3. Se selecciona el número de cápsula a utilizar (utilizando la tabla de capacidades de
cápsulas, suministradas por el laboratorio fabricante).
4. Se multiplica el volumen correspondiente al número de la cápsula seleccionado, por
el número total de cápsulas a preparar. Es el volumen total (Vt).
5. La diferencia entre el Vt y el Vpa es el volumen de excipiente que se debe adicionar.
6. Se homogeneizan todos los componentes de la formulación (p.a. y excipientes).
7. Se preparan las cápsulas en el capsulero.

TAMAÑOS DE CAPSULAS SEGÚN COLUMEN Y MASA

FORMULACION DEL CONTENIDO PARA CAPSULAS DURAS

.- Diluyentes : Lactosa, almidón, fosfato dicálcico, manitol y almidón de maíz pregelatinizado.

Elección: según el activo (solubilidad, incompatibilidades- hidantoina y sulfato cálcico/lactosa;
tetraciclina-fosfato dicálcico)

.- Humectantes: Se usan cuando hay PA hidrófobs (lauril sulfonatos (1-2%), compuestos de amonio
cuaternario, polisorbato 80, etc.) . Pueden superponerse al efecto negativo de disolución de los
deslizantes

.- Adsorbentes: retienen humedad

Composición

Cápsulas de gelatina dura

Cápsulas (interior). Formulación

.-Desintegrantes: Facilitan la disgregación y dispersión. Almidón, dv de celulosas, alginatos, PVP.

Facilitan la entrada de agua y el hinchamiento de la mezcla. 4-8%

.- Deslizantes. Ayudan al flujo gránulo-gránulo. Como el dióxido de silicio coloidal con una
concentración optima generalmente < 1.0%, talco, estearatos, PEG. Disminuyen disolución, ojo:
sobremezclado.
Mecanismos:
- Eliminan la carga estática externa de las partículas.
-Cubren la superficie rugosa de las partículas haciendo que disminuya la fricción y rugosidad de éstas.
-Evita la cohesión y fricción entre las partículas al reducir las fuerzas de interacción de Vander Waals.

TIPOS DE ENCAPSULADORAS