UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SANTO DOMINGO

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Farmacia

Farmacia Industrial I. Profesor (a): Lic. Ana Ysabel Elias, MSc

Soporte Teórico

GRANULADOS

GRANULACION

La Granulación es un proceso que se usa para aumentar el tamaño de partículas, las cuales
mediante mecanismos de aglutinación forman bloques agregados de forma permanente.

OBJETIVOS DEL PROCESO

 Mejorar la compresión de los polvos.

 Homogenizar el T.P.
 Mejorar las propiedades de flujo de los polvos.
 Controlar la velocidad de disolución.
 Facilitar el mojado de las partículas de los polvos.
 Disminuye densidad y mejora el almacenamiento.
 Manejo de menos polvos sueltos (Ej. Productos tóxicos)

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 GRANULADOS

Los granulados son preparaciones constituidas por agregados sólidos y secos de

partículas de polvo (gránulos), suficientemente resistentes para permitir su manipulación.
Los granulados están destinados a la administración por vía oral. Algunos granulados se
ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en agua o en
otros líquidos apropiados antes de ser administrados.

Los granulados contienen uno o más principios activos, adicionados o no de excipientes

y, si es necesario, de colorantes autorizados (por los compendios farmacéuticos) y de
saborizantes.

Los gránulos se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis. Tienen

tamaños entre 0.2 y 4 mm... tamaños más grandes se pueden usar como forma
posológica.

Tipo de Gránulos Características

Granulados efervescentes.

Son granulados no recubiertos que contienen generalmente sustancias ácidas y

carbonatos o hidrogeno carbonatos.

Granulados recubiertos
Son generalmente, preparaciones multidosis constituidos por gránulos recubiertos de
una o más capas de mezclas de diversos excipientes.

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Granulados gastrointestinales
Son granulados de liberación retardada que están destinados a resistir la acción del jugo
gástrico y a liberar su principio o principios activos en el líquido intestinal.

Granulados de liberación modificada

Son gránulos recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando excipientes

especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios conjuntamente, con el
fin de modificar la velocidad o el lugar o el momento de liberación del principio o principios
activos.

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MÉTODOS DE GRANULACIÓN
CARACTERÍSTICAS

Granulación seca
Se produce por formación de enlaces de Van de Waals que son enlaces formados por la
fusión de planos creados recientemente entre las partículas que se cruzan por acción
mecánica. Esto produce una solidificación parcial del material durante la compresión. La
agregación de las partículas es por compresión.

Granulación Húmeda
La formación y crecimiento de los aglomerados húmedos ocurre por la formación de
puentes de hidrógeno entre el polvo y el solvente que tiene la solución aglutinante por
medio de diferentes mecanismos de aglutinación. La granulación se da por adhesión de
las partículas/

Granulación por extrusión o formación de Pellets ( esferonización)

**Formas de Granulación Seca y Húmeda ( ver tema de comprimidos)

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MECANISMOS DE GRANULACION ( VIA HÜMEDA)

I. Formación de enlaces de Hidrógeno:

Primero se une el líquido con el sólido formando un ángulo de contacto bajo; a medida
Que se agrega el líquido el sistema va reduciendo su energía libre. Cuando hay poco
Líquido entre los puntos de contacto de las partículas se forma un anillo anular que
posteriormente al agregar más líquido este anillo coalesce. Las etapas o estados por los
cuales se forman los enlaces de hidrógeno dependiendo de la cantidad aglutinante
agregado son:

-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado. ( Unión primaria de partículas).

En esta etapa, el nivel de líquido es bajo y las partículas se mantienen unidas por anillos
de líquido en forma de lente, que facilitan la adhesión por la tensión superficial entre el
líquido y el aire.

-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.

Es un estado intermedio entre el pendular y el capilar, donde la tensión entre las

partículas humedecida es tres veces mayor que en el primer estado.

-Estado Capilar: 80% solvente agregado.

Se alcanza cuando el aire entre las partículas se desplaza totalmente. Y la unión entre
las partículas es más fuerte.

-Estado de saturación o GOTA : más del 80% del solvente.

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A medida que la saturación por el aglutinante se incrementa, los efectos de interacción
de partícula disminuyen y la fuerza se controla por enlaces de puentes de hidrógeno y
los aglomerados pasan de comportamiento frágil a plástico creciendo en forma
acelerada. Entre menor sea el ángulo de contacto del aglutinante con el sólido mayor
será la fuerza de los enlaces.

Mecanismos de aglutinación

La granulación húmeda requiere de un líquido que humedezca la masa y al mismo

Tiempo proporcione el aglutinante para la formación de los enlaces de hidrógeno.

Mecanismos de Aglutinación

Nucleación Se forma un núcleo a partir de partículas primarias por formación de enlaces

de hidrógeno. Entre más pequeñas sean las partículas, más fuerte es el enlace; por esta
razón los polvos finos se aglomeran más fácilmente que los gruesos.

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Coalescencia La formación del gránulo ocurre por el choque entre los núcleos y los
aglomerados en formación, este proceso ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones
ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie líquida en exceso volviéndola
plástica y moldeable.

Formación Capas Ocurre por la formación sucesiva de granulitos ya formados. Aquí las
partículas se derivan del rompimiento de algunos núcleos.

De hecho, en la industria farmacéutica se trabaja mayormente con partículas finas con

una distribución de frecuencias amplia que producen gránulos que crecen principalmente
por Nucleación (menos del 12% de humedad) y coalescencia (más del
12% humedad).

II. SECADO

Este proceso se lleva a cabo con la finalidad de eliminar el exceso de solvente de los
gránulos y facilitar su manipulación. El tiempo de secado dependerá del volumen del
granulado y de las características físico-química del mismo. Se realiza en :

Hornos convencionales. ( Proceso más lento)

Lechos fluidizados
Sistemas de Microondas (No muy recomendable. Gránulos duros. Proceso rápido)

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MECANISMO DE AGLUTINACIÓN ( VIA SECA)

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 EQUIPOS

Tradicionalmente la granulación húmeda de los polvos se ha realizado en los

mezcladores sigma, planetarios y de tornillo vertical.

Granulador Oscilante

La mezcla de polvos se coloca en el mezclador y se adiciona el líquido aglutinante a

ciertos intervalos de tiempo. Luego la mezcla se pasa a un granulador oscilante donde
las barras del rotor fuerzan la masa húmeda a pasar por un tamiz. Los gránulos formados
se colectan en bandejas y se secan en secador de bandeja o en lecho fluidizado.
Este último produce un secado mucho más rápido y mantiene los gránulos individuales
separados disminuyendo los problemas de agregación y migración intragranular del
soluto.

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Granulador de lecho Fluidizado:

El producto se fluidiza con un chorro de aire que es expulsado desde el fondo del equipo,
las partículas suben y caen a lo largo de la pared. El aire se calienta entre 40 a 80ºC. La
solución aglutinante se adiciona en forma de spray y después que la humectación ha
terminado, el secado ocurre en el mismo lecho.
El crecimiento del gránulo se controla variando el contenido de humedad y el tamaño de
la gota de la solución aglutinante. El granulado es más esférico pero menos resistente.

También se pueden usar las columnas wurster o sistemas wurster wurster: una variante
del lecho fluido convencional, que incorpora un tubo atomizador central en el lecho. En
estos sistemas en diámetro de las gotas de la solución aglutinante debe ser mayor que
el de las partículas a recubrir, para poder lograr la cohesividad.

1. Mezcladores de alta intensidad:

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Son mezcladores que están equipados con un agitador mecánico que rota a alta
Velocidad entre 100 y 500 rpm y una pequeña cuchilla lateral que rota entre 1000-
3000rpm. Las velocidades de los dos rotores pueden variar. Primero se produce una
desagregación, luego se bombea la solución aglutinante para que ocurra la
aglomeración.
La desventaja de estos equipos es que para el secado se debe utilizar otro tipo de
recipiente. Los equipos verticales poseen una carcasa intercambiable que reduce el
riesgo de contaminación.

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ESFERONIZADORES O EXTRUSORES: Se usan para redondear las partículas y
obtener granulados esféricos.

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 MATERIALES GRANULANTES:

1. Granulación Seca:

PVP
Luviskol
Ácidos grasos
Kollidon VA64

2. Granulación seca con Humedad Activada:

H2O
Soluciones de hexitoles
Avicel pH 200 LM

3. Granulación Húmeda:

Soluciones de almidón 5-10%

Soluciones de gomas
Soluciones de celulosas y alginatos
Soluciones concentradas de azúcar

4. Esferonización:

Povidona K12

GRANULADOS ESFERVESCENTES

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Mezclas de sustancias ácidas ( ácido citrico, tartárico) y sales ( bicarbonatos de sodio y
calcio), que al entrar en contacto con el agua, liberan CO2.

Se preparan en seco ( vía más usada) o en húmeda ( Alcohol puro), granulando por
separado la mezcla ácida y la básica ( sales) y luego uniéndolas posteriormente. Sew
preparan también por método de fusión.

Los materiales a usar deben ser completamente hidrosolubles, como el benzoato de

sodio, PGEs ( 4,000-6,000) como lubricante. Debe trabajarse en ambiente anhidro con
HR controlada de un 25-30%. El empaque es en contenedores bien sellado a prueba de
humedad.

Biobligrafía
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