A.

GENERALIDADES
Son f.f. solidas destinadas generalmente
a la administración oral.
Están constituidas por un receptáculo o
cubierta de gelatina hidratada de forma
y capacidad variables, que contiene en su
interior una determinada cantidad de
p.a. y excipientes, los que generalmente
son pulverulentos, pero también líquidos.
La cubierta de la capsula protege al p.a.
contra las influencias externas, facilita
la aplicación y debido a su buena
solubilidad o digestibilidad en el
organismo, libera rápidamente el p.a.
contenido.
B. MATERIAS PRIMAS UTILIZADAS EN LA
ELABORACION DE CAPSULAS
Los materiales utilizados en la
fabricación de capsulas gelatinosas
rígidas y elásticas son similares e
incluyen la preparación de una solución
de gelatina en agua desmineralizada, a la
que se añade glicerol u otro
plastificante, si la capsula es del segundo
tipo. También pueden añadirse
colorantes, conservantes u otros
coadyuvantes, dependiendo de la
aplicación de la capsula.
C. CLASIFICACION
Se clasifican en dos:
• Capsulas amiláceas
• Capsulas de gelatina
1. Cápsulas amiláceas:
Estas cápsulas amilaceas fueron
preparadas en 1872 en Francia por
Limousin, comprende el conjunto de un
para de cilindros huecos, cerrados por un
extremos, que se pueden deslizar uno
dentro del otro, con un diametro de unos
10 mm y una longitud de 15 – 25 mm.
Estan formadas por diversos tipos de
almidones harinas (almidon de trigo y
harina de trigo), deben conservarse en
Seco y sirven exclusivamente para la
administración de p.a. pulveriformes.
Los aparatos se encargan de enchufar
entre si las dos semicapsulas, tras el
llenado manual de su interior con los
medicamentos.
Los aparatos de llenado permiten el
llenado desde 24-100 unidades. Siendo
su rendimiento máximo aprox. 3000/hora.
Estas capsulas están siendo sustituidas
cada vez mas por las capsulas gelatinosas.
2. Cápsulas de Gelatina:
Son mas convenientes usar las capsulas
de gelatina por los siguientes aspectos:
Gelatina
• Sustancia no toxica, utilizada en la
industria alimentaria.
• Es hidrosoluble por lo que es
fácilmente soluble en los fluidos
biológicos a Tº corporal.
• Constituye un buen material
filmógeno, con capacidad para formar
películas desde 0.1 mm de espesor.
• Disuelta en agua a alta concentración
se puede moldear en caliente.
La gelatina se obtiene por hidrólisis del
colágeno, una sustancia albuminoidea que
constituye la principal proteína de
sostén del tejido conectivo de la piel, los
tendones, huesos y cartílagos de los
animales.
Según el tipo de hidrólisis se obtienen 2
tipos de gelatina: Pharmagel ®A y B.
Plastificantes
La elasticidad y flexibilidad de las
capsulas blandas se debe a que contienen
una elevada proporción de agente
plastificante.
Se definen las capsulas rígidas como
aquellas que contienen menos de un 5%
de plastificantes, mientras que las
blandas contienen proporciones
considerablemente superiores
generalmente entre 20-40%.
Entre los Plastificantes están:
 Glicerol
 Polietilenglicol
 Propilenglicol
 Gomas naturales (acacia)
 Sorbitol
Colorantes
Su finalidad no solamente es la de dotar
de color, sino también en la mayoría de
los casos, para conseguir un efecto
opacificante de la cubierta.
Los colorantes solubles mas utilizados
están:
 Eritrocina
 Indigo carmin
 Amarillo quinolina
Los colorantes insolubles (pigmentos) mas
utilizados están:
 Dioxido de titanio (de color
blanco y con capacidad
opacificante)
 Dioxido de hierro (negro rojo y
amarillo)
Conservantes
Se emplean con la finalidad de prevenir
el crecimiento bacteriano y fúngico
durante el proceso de fabricación.

Hay que considerar que, para evitar la

gelificación durante el procesado, la
solución de gelatina se mantiene caliente,
constituyendo un medio ideal para el
crecimiento bactriano y éste, además de
ser una fuente de contaminación, puede
alterar la viscosidad de la gelatina.
Los conservantes mas utilizados son los de
acción bacteriostática:
 Dioxido de azufre (sulfito o
metabisulfito de sodio) <1000
ppm/cap.
 Parabenos > 0.2% /caps.(metil y
propilparabeno 4:1)
 Amarillo quinolina
Por su efectividad frente a hongos y
levaduras están sobre todo en capsulas
blandas:
 Acido benzoico o su sal sódica.
  Acido propionico o su sal sódica.
 Acido sórbico o su sal sódica.
Por su efectividad frente a hongos y
levaduras están sobre todo en capsulas
blandas:

Humectantes

Su adición persigue 2 objetivos:

• Favorecer la aplicación de la masa de la
cubierta sobre los moldes utilizados
para su formación
• Facilitar la humectación y disgregación
de la capsula una vea administrada en el
estómago.
El agente tensoactivo mas utilizando con
este fin es:
 Lauril sulfato sodico
Materiales gastroresistentes
Se consigue mediante un tratamiento de
las capsulas con:
• Solución acuosa de formaldehido, tras cuya
aplicación las capsulas deben ser lavadas
con un disolvente orgánico y
posteriormente secadas para eliminar
posibles restos de disolvente.
Para evitar un exceso de endurecimiento,
se adiciona siliconas liquidas, como el
dimetilpolisiloxano, las que bloquean los
grupos funcionales de la molécula de
gelatina, disminuyendo así las posibilidades
de reaccionar con el formaldehido durante
el almacenamiento.
• Derivados de celulosa: acetoftalato de
celulosa.
• Polímeros acrílicos: metacrilato/acido
acrílico.
• Las capsulas también se pueden recubrir
con materiales entéricos (acetoftalato
de polivinilo, polímeros del acido
metacrílico, etc.) mediante los métodos
clásicos de recubrimiento, siendo la
técnica mas utilizada la suspensión en
lecho fluido.
Ventajas de la capsula de gelatina:
Frente a otras f.f. como ser:
• Inodoras, insípida, se ingiere
fácilmente, pues debido a su superficie
resbaladiza, al humedecerse con la saliva
facilita la deglución.
• Por su capacidad de hinchamiento y
solubilidad, los p.a. contenidos se liberan
fácilmente en el estomago (10-20 min.)
• Muchos p.al que no podría administrase
de otra forma, como ser fotosensibles,
sensibles a la humedad, oxidación,
termolábiles, o calor, mal sabor o mal
olor.
• Las capsulas tienen buena
conservabilidad por tanto se las puede
guardar por mucho tiempo.
• Su fabricación es fácil y rápida y con
mayor exactitud de dosis que tabletas o
grageas.
• Pueden contener productos de relleno
sólidos y líquidos.
1. Capsulas gelatinosas blandas
Denominadas también elasticas, están
constituidas por una cubierta continua de
gelatina que rodea aun material de relleno,
generalmente de naturaleza liquida.
Este tipo de capsulas se formas, rellenan y
cierran en una única operación.

Pueden presentar diferentes formas:

oblongas, elíptica, esférica, y diferentes
tamaños.
Se elige esta opción cuando:
• Se desea incorporar p.a. susceptibles de
hidrólisis u oxidación en sistemas
cerrados, con objeto de proporcionar
protección frente al aire y otros gentes
externos durante el periodo de
almacenamiento.
• Cuando se presentan problemas de
fluidez muy baja que genera dosificación
inexacta en otras f.f. solidas.
No se pueden incluir sustancias liquidas
que puedan migrar a través de la cubierta,
tales como el agua en proporciones
superior al 5%, sust. hidrosolubles de bajo
peso molecular y compuestos orgánicos
solubles.

a. Composición y formulación
Su elaboración consiste en:
• Obtención de la masa de gelatina.
• La masa en forma de laminas, debe
macerarse en agua desmineralizada
durante unas 12 hrs.
• Luego se sumerge en una disolución
acuosa del agente plastificante,
habitualmente glicerol, y se calienta al
baño María hasta total disolución de la
gelatina.
• Añadir el resto de coadyuvantes y se
concentra la disolución hasta conseguir
la viscosidad deseada.
• Filtrar a través de un tamiz de pequeña
abertura de malla.
• La gelatina queda lista para su uso o se
deja enfriar para su uso posterior.
Material de relleno:
• Suspensiones
• Pastas
• Soluciones de naturaleza oleosa.
• Aceites autoemulsionables.
• Líquidos hidromiscibles,
• Granulados,
• Pellets
• Polvos secos.
P.a. o excipientes con elevadas
proporciones de agua u otros solventes de
la gelatina, NO pueden ser incorporados a
esta forma de dosificación.
Tampoco es recomendable la incorporacion
de emulsiones, ni siquiera del tipo W/O ya
que pueden romperse y liberando el agua
de la fase interna, la cual disolverá la
gelatina.
Deben evitarse también valores extremos
de pH:
• pH inferiores a 2.5: hidrolizan la gelatina,
favoreciendo la ruptura de la cubierta.
• pH superiores a 7.5: producen un efecto
tanino sobre la gelatina, afectando la
solubilidad de la cubierta. El mismo efecto
tienen los aldehídos.
Vehículos líquidos:
• Aceites volátiles o no: aceites
vegetales, hidrocarburos clorados,
aromáticos y alifáticos y esteres y
éteres líquidos.
• Liquidos hidromiscibles:
polietilenglicoles, principalmente los
de bajo peso molecular, alcoholes
como el isopropílico, poligliceroles,
ésteres de glicerilo.
Los p.a. insolubles pueden ser dispersados,
con adición de agentes suspensores y
humectantes, en los vehículos citados.
Agentes suspensores para vehículos
oleosos pueden ser:
• Ceras de abeja
• Parafina
• Etilcelulosa
• Aceites vegetales hidrogenados.
Agentes suspensores para vehículos No
oleosos pueden ser:
• PEG 4000 y 6000
Agentes humectantes:
• Polisorbato 80 (Tween 80).
Tamaño de particula del p.a. :< 180 μm
b. Procedimiento de obtención
Los métodos mas sobresalientes son:
• Método de las placas, Colton y Upjohn.
• Matrices giratorias, Scherer 1933.

Método de las placas (estampación), Colton

y Upjohn:
Consiste en:
• Realizar la deposición de una lamina
caliente del material de la cubierta
sobre una placa moldeada
• Adaptar la lamina a la placa por presión
(Colton) o por succión mediante vacio
 aplicado sobre el fondo poroso de los
moldes (Upjohn)
• Dosificar el material de relleno por
vertido desde una tobera de llenado.
• Colocar una 2ª lámina de gelatina que
cubre toda la superficie.
• El conjunto es sometido a presión,
produciéndose el termosellado de las
capsulas.
• Las capsulas, extraídas en caliente, se
lavan con un solvente a menor
temperatura, adquiriendo su forma
definitiva.
• Rendimiento: 60000 caps./hora
Matrices giratorias, Scherer 1933.
Consiste en:
• Hacer fluir gelatina liquida (60ºC) sobre
dos cilindros lubricados con aceites
minerales y mantenidos a 16-20ºC, de
modo que se formen sobre ellos, por
solidificación progresiva, laminas
continuas de gelatina.
• Luego estas laminas formadas pasan
entre unas matrices rotatorias
troqueladas, situadas tangencialmente,
 al tiempo que el material de relleno, a
20ºC, es inyectada a través de bombas
volumétricas entre las dos laminas.
• La fuerza que imprime el líquido
inyectado expande la lámina de gelatina
originando pequeñas bolsas cuyo tamaño
y forma dependerá de las matrices
utilizadas.
• Los extremos de estas bolsas son
sellados y cortados por acción de la
presión y el calor al que están sometidas.
• Las capsulas son recogidas en
recipientes que contienen solventes
refrigerados, para evitar la adhesión de
unas capsulas a otras.
• Rendimiento: 100000 caps./hora con una
exactitud de dosificación en torno al 1%,
razón por la que es el método mas
utilizado.
Es posible la fabricación de capsulas de
diversas formas: circulares, ovaladas,
oblongas, en forma de gota o en forma de
ampolla y de dos colores. La capacidad de
contenido puede ser de 0.08 mL
Método por goteo:
Consiste en:
• Hacer gotear desde una tobera el
material de relleno sobre una solución
caliente de gelatina que fluye a través
de un tubo que rodea la boca de la
tobera.
• En la salida de la tobera, por efexcto de
la tensión superficial, se forma una gota
del líquido de relleno rodeada de la
gelatina.
• Las gotas caen en un recipiente que
contiene un líquido frío, generalmente
parafina liquida a 4ºC, donde solidifican
y se redondean.
A diferencia de los métodos anteriores, las
capsulas así obtenidas no presentan
soldadura y, además, el procedimiento
únicamente permite la formación de
capsulas monocolores y esféricas
denominadas también perlas.
c. Condiciones de almacenamiento
En la actualidad las capsulas suelen envasarse
en blísters de plástico o aluminio, que aseguran
una mayor protección de las forma unitarias.
La Hº y Tº, también pueden desempeñar un
papel importante en la estabilidad de capsulas
blandas, de manera que su almacenamiento en
aéreas de climas cálidos puede causar la
deformación, ruptura o fusión de las mismas,
especialmente si la Tº supera los 40ºC durante
largos periodos de tiempo.
Por tanto deberá almacenarse en lugares
frescos y secos a Tº < 30ºC.
2. Capsulas gelatinosas rigidas
Estan constituidas por dos secciones
cilindricas redondeadas en un extremo:
• Una de ellas de mayor longitud (cuerpo):
aloja el material de relleno.
• La otra es mas corta y de mayor
diámetro (tapa): actúa como el cierre de
la capsula, ajustando sobre el cuerpo
para formar una unidad cerrada.
Se comercializan 8 tamaños diferentes,
numerados de mayor a menor tamaño: 000,
00, 0, 1,2,3,4 y 5
a. Fabricación y control de las cubiertas
Este proceso es propuesto por Lehuby en
su patente original 1846.
• Preparación de la solución concentrada
de gelatina (30-40% en peso) en agua
desmineralizada (60-70ºC) en recipiente
presurizado.
• Luego de haberse solubilizado la
gelatina completamente (2-3 hrs.), se
somete al vacio para eliminar el aire
atrapado en la solución.
• A continuación se añaden los colorantes
y otros coadyuvantes en forma disuelta.
• La viscosidad se ajusta hasta un valor
predeterminado, puesto que de ella
depende el espesor final de las paredes
de la cubierta.
• La anterior mezcla se transfiere a
recipientes especiales para realizar la
formación de la capsula.
Formación de la capsula por inmersión:
• En la solución de gelatina (45-55ºC) se
realiza la inmersión de moldes de acero
 inoxidable (Tº ambiente), ligeramente
lubrificados, en forma de punzones
alineados sobre una barra que permita
su desplazamiento.
• Los punzones tienen una forma
ligeramente cónica y se estrechan de
forma progresiva hacia los extremos.
Este estrechamiento permite una fácil
extracción de las capsulas ya
solidificadas, evitando la formación de
vacio que tendría lugar si fuesen
perfectamente cilíndricos.
• Se forma en la superficie de los
punzones, una película por gelificación:
para asegurar la uniformidad de esta
película, los molde s se extraen
lentamente y rotan durante la
transferencia al nivel superior de la
máquina.
• El secado se realiza en estufas que
lanzan directamente sobre ellos aire a
Tº algo superior a la ambiental (22-
28ºC) y humedad controlada. Este
proceso termina cuando el contenido de
agua es aprox. 15-18% (final 13-16%).
• La longitud del cuerpo y tapa sobre los
moldes es mayor a la requerida, por lo
que deben cortarse a la longitud
especificada.
• Rendimiento: 750000-1000000/dia.
Las capsulas están diseñadas de tal forma
que el cerrado se produce por simple
ajuste o por sellado mediante una gota de
gelatina o la colocación de un precinto.
Al ser estos últimos lentos, se
desarrollaron sistemas de autobloqueo, los
que presentan modificaciones en las partes
de contacto entre el cuerpo y la tapa, como
la formación de hendiduras y
protuberancias que encajan en los
anteriores. Ej.
• Sistemas Lok-Cap y Posilok (Eli Lilly).
• Sistemas Snap-Fit y Coni-snap (Park-
Davis)
b. Material de relleno

Generalmente se rellenan con materiales

pulverulentos que conviene uno o varios
p.a.:
 • Polvos
• Granulados, pellets y microcapsulas.
• Comprimidos
• Material semisolido
c. Llenado de capsulas rígidas
• Selección del tamaño de capsula.
• Separación previa del cuerpo y tapa.
• Llenado de las capsulas por
incorporación de la cantidad del material
de relleno manual o a escala industrial.
• Ensamblaje de la tapa sobre el cuerpo
(cierre de capsula)
MATERIAL DE RELLENO
 Llenado manual
Cuando se fabrican pequeños lotes.
• Generalmente están constituidos por 2
placas con perforaciones de diferentes
diámetros en función al diámetro de las
capsulas (30-100 unidades).
• Se introducen las capsulas en dichos
orificios.
• Se procede a la separación de la tapa y
cuerpo ( en una placa se quedan solo
cuerpos y en la otra solo tapas).
 Llenado manual
 Llenado manual
• Se procede a realizar la introducción
del relleno en el cuerpo de la capsula,
extendiendo el polvo con la ayuda de una
espátula y de punzones metálicos que
permiten compactar el polvo dentro del
cuerpo de la capsula y luego enrasarlo al
tope de la misma.
• Se sitúa la placa que contiene las tapas
de la capsula, sobre la placa de los
cuerpos llenos y se procede al
ensamblaje de las capsulas mediante
presión manual.
 Llenado a escala industrial
Existe una variedad de equipòs, parcial o
totalmente automatizados, que permiten
el llenado a gran escala de capsulas de
gelatina rigida, con rendimientos entre
5000 y 150000caps./hora.
• Alimentacion y rectificacion de las
capsulas en el equipo.
• Separacion del cuerpo de la tapa.
• Llenado del material de relleno.
• Ensamblaje de las dos partes de la
capsula.
 Llenado a escala industrial
El método de llenado de las capsulas varían
significativamente de unos equipos a otros:
Sistema de disco:
Sistema tradicional de llenado de capsulas
duras.
• Las capsulas son colocadas en un disco
perforado que gira.
• Sobre este disco se encuentra una tolva
cargada con el material de relleno, el que
caerá por gravedad y generara un
llenado volumétrico hasta el borde del
cuerpo de la capsula.
Sistema de tornillo:
Este sistema es similar al anterior, con la
diferencia que posee un agitador y un
tornillo calibrado que al girar trasfiere un
volumen predeterminado al interior del
cuerpo de la capsula.
Rendimiento: 15000-25000 caps./hora.

Sistema alimentador compresor:

Este sistema totalmente automatizado,
consiste en un tubo dosificador, provisto
de un muelle y un pistón.
El tubo se introduce por su extremo
abierto en el lecho del material y forma un
tapón de polvo comprimido o compactado
por acción del pistón, luego el tapón es
transferido al interior del cuerpo de la
capsula.
Rendimiento. 150000caps./hora.
Sistema de pistones:
Sistema automatizado que consiste en un
disco giratorio en el que se acomodan las
capsulas, las que pasaran debajo de una
tolva con material que llenaran por flujo
libre la capsula.
A continuación el polvo es empujado por unos
pistones que compactan el polvo, entonces el
cuerpo de la capsula pasara reiteradamente
debajo de la tolva hasta conseguir un llenado
total de la capsula.
Rendimiento: 6000 y 180000 caps./hora.
Estas operaciones son comunes,
independientemente de que el llenado se
realice manualmente o a escala industrial. La
diferencia fundamental entre los diferentes
métodos disponibles es la forma de medir la
dosis de material que se introduce en el
cuerpo de la capsula.
d. Operaciones complementariasSistema
de pistones:
Una vez finalizada la operación de llenado,
las capsulas son sometidas a otras
operaciones complementarias, necesarias u
optativas, que incluyen:
• Sellado
• Limpieza
• Pulido
• Acondicionamiento
CONTROLES

• Ensayo de uniformidad de peso

• Ensayo de uniformidad de contenido
• Ensayo de disgregación
• Ensayo de disolución
MICROCAPSULAS
Bajo el concepto de microcapsulación se
entiende la envoltura de gotas liquidas o
partículas solidas finamente dispersadas,
utilizando para ello gelatina, polímeros
naturales o sintéticos u otros materiales,
para conseguir microcápsulas de 1 a 5 μm
de diámetro.
El método que aplica la fabricación de
microcápsulas es generalmente el de
coacervación, bajo este concepto se
entiende el desmezclamiento de coloides
Muy solvatizados en dos fases liquidas de
las que una contiene mucho coloide y la
otra poco.
Procedimiento:
La sustancia a recubrirse se distribuye en
un liquido de dispersión que contiene en
forma solubilizada el material polímero o
coloide destinado al recubrimiento
(sistema difásico) llevando el conjunto a un
valor de pH adecuado. Al disminuir la
solubilidad del polimero o del coloide se
lleva la separación del material de
recubrimiento como fase dispersa o por
combinación de macromoléculas
diversamente cargadas se forma un
complejo con solubilidad disminuida.
El descenso de Tº refuerza estos
fenómenos.
NANOCAPSULAS
Representa un desarrollo reciente. Las
partículas recubiertas entran en el ambito
de medida de los nanómetros: 20-150 nm,
no llegan a hacerse visibles al microscopio
y forman soluciones coloidales.
Procedimiento:
La solución acuosa del p.a. se dispersa
mediante agitación intensa en un liquido
hidrófobo (n-hexano) que contenga un agente
tensioactivo, se producen así goticulas
finísimas de un orden de magnitud de
nanómetros.
Tras la sustitución por agua de la fase del
hexano que sirvió como agente dispersante, se
separan las nano capsulas producidas
(centrifugación o ultra centrifugación) que se
someten a un proceso de lavado.