Paula G.

Boaventura

FARMACOLOGÍA II TEMA 12-ANTIPARKINSONIANOS

PARKINSON

Definición: James Parkinson 1817: “Movimientos temblorosos involuntarios con disminución de la fuerza muscular,
en zonas que no están en actividad e incluso cuando se les ayuda; propensión a inclinar el tronco hacia delante y a
pasar de la marcha a la carrera, mientras que los sentidos y el intelecto permanecen inalterados”.

Síntomas:

 Movimientos temblorosos involuntarios.

 Disminución de la masa muscular, pérdida de la fuerza muy acentuada.
 Cuando hay movimientos voluntarios, estos síntomas desaparecen.
 Inclinación del cuerpo hacia la zona menos afectada y posteriormente hacia delante, dificultando la marcha.
 El paciente es consciente de todo lo que está pasando. Ve como va empeorando progresivamente.

ETIOLOGÍA: SISTEMA DOPAMINÉRGICO

Vías ppales del sist.dopaminérgico

Dos vías:

 Del ÁREA TEGAMENTAL ventral al NÚCLEO ACUMBENS y a la CORTEZA PREFRONTAL. Vía dopaminérgica
relacionada con tóxicos y con el núcleo de recompensa. El núcleo de recompensa, con neuronas
dopaminérgicos, es placentero para favorecer la reproducción, la alctancia, comer alimentos, etc. Procesos
beneficiosos desde un punto de vista evolutivo. Las drogas estimulan mucho más este núcleo q los procesos
naturales placenteros. Esto es simple curiosidad, lo importante es la siguiente vía.
 Neuronas dopaminérgicas muy importantes que van de la SUSTANCIA NEGRA hasta el ESTRIADO. Hay
estructuras q globalmente incluyen esa sustancia negra son los GANGLIOS BASALES.

Ganglios Basales:

Agrupaciones de neuronas que se encuentran localizadas en las profundidades del encéfalo. Se incluyen los
siguientes: Caudado, Putamen, Globo Pálido, Núcleo Subtalámico y la Sustancia Negra. Los ganglios basales ayudan a
iniciar y suavizar los movimientos musculares voluntarios, suprimir los movimientos involuntarios y coordinar los
cambios de postura.

Tradicionalmte es el cerebelo el encargado del movimiento fino. Los ganglios basales tambn tienen un importante
papel en cuanto a la actividad motora.
Paula G.Boaventura

 Pobreza de movimientos con rigidez muscular (sndr.acinético-rígidos): Parkinson

 Exceso de movimientos voluntarios anormales (sndr.discinéticos): Corea de Hantinton

De los 2 circuitos principales, la de SUSTANCIA NEGRA hasta el

ESTRIADO es la causa del Parkinson. Disminuye la cantidad de
neuronas dopaminérgicas, cuando es un 80% se ven los síntomas.

Las demás vías también se van degenerando, que van a producir los
síntomas en la progresión de la enfermedad.

TRATAMIENTO

Posibilidades terapéuticas: frenar el deterioro, y las neuronas q aún

funcionan q lo hagan más y mejor mediante:

 Activación directa: activando receptores de dopamina.

 Activación indirecta: inhibir las enzimas que degradan la
dopamina.

LEVODOPA o L-DOPA

 A diferencia de la dopamina, atraviesa la barrera

hematoencefálica (BHE).
 El 95% de la administrada queda fuera del SNC.
 L-AAD que la pasa a dopamina es ubicua:
o SNC: Neuronas dopaminergicas, noadrenérgicas y
serotonérgicas
o No SNC: mucosa intestinal, capilar cerebral, hígado
 Efectos adversos por el paso a otras zonas fuera de la via
dopaminérgica.

En síntesis de las catecolaminas, antes de q se sintetice la NA hay DA.

La L-DOPA es el precursor de la síntesis de DA.

Al suministrar L-DOPA, estamos dando fuente nutricia a las neuronas

para q fabriquen dopamina. Fuente nutricia a neuronas q aún viven.
No sirve dar DA directamte porq la DA no pasa la BHE porq tiene
amonio cuaternario en su estructura.
Paula G.Boaventura

La L-AAD es la enzima que pasa la L-dopa a dopamina, y está en todo el

organismo, asiq si das L-DOPA, se va a metabolizar en DA en todo el cuerpo. Va
a haber que suministrar una elevada cantidad de dosis de fármaco para q llegue
una cantidad suficiente al enfécafalo sin metabolizar a DA, y q sea en el encéfalo
donde se metabolice a DA. Esta alta dosis implica q haya muchos más efectos
secundarios. Hay unos fármacos, explicados más adelante, q ayudan a
solucionar este problema. Las MAO y catecolamintransferasa también la
metabolizan, haciendo más difícil que llegue (más efectos adversos).

Efectos de administrar L-DOPA:

 Mejoría significativa en 1 de cada 4, no es efectivo en la totalidad de los pacientes. A lo largo del tiempo, el
efecto disminuye porq el organismo se acostumbra. Después de 3-5 años puede pasar de 75% a un 50% de
eficacia.
Efectos adversos:
 Entran en un estado de “on-off” de desconexión después de unos años con tratamiento. Aumenta cuanto
mayor dosis, y cuanto más tiempo se toma.
 Al ser el precursor de la dopamina, en las neuronas noradrenérgicas va a haber más dopamina haciendo que
se genere más noradrenalina, activando el SNS: taquicardia, arritmias, etc.
 Estimulan los receptores de las náuseas y vómitos.

Se han diseñado moléculas para intentar solventar el problema de las MAO y COMP y q la L-AAD esté en todo el org.
Se dan coadyuvantemente con Levopda (como todos los demás tipos), para poder dar menos dosis de L-Dopa.

Inhibidores de L-AAD: No atraviesan la barrera hematoencefálica por lo q sólo inhiben la L-AAD en tejidos
periféricos. Esto hace q aumente la cantidad de dopa disponible y por consiguiente aumenta la cantidad que accede
al cerebro. Al final, se reduce el 75% la cantidad de L-dopa administrada. Por consiguiente: se puede bajar la dosis y
disminuyen los efectos adversos.

o Son la Benseracida y Carbidopa.

Agonistas y activadores dopaminérgicos: activación directa de receptores de DA. A pesar de q mueran las neuronas
dopaminérgicas, los receptores de DA están a nivel post-sináptico por lo q siguen activos. Se activan sustituyendo a
la DA q no se libera. No son la primera opción terapéutica porq no son seletivos a los receptores encefálicos de DA,
afectan a muchos otros receptores. Se usan como segunda opción.

o Son la Bromocriptina y el Ropirinol.

→ El MTPT es la única molécula capaz de reproducir un Parkinson (es la responsable) en los animales, necesaria para
su estudio. Las neuronas dopaminérgicos metabolizan el MTPT y al ser tóxica las mata.

Inhibidores del catobolismo de dopamina y levodopa: bloquean MAO y COMP, distribuidas por todo el organismo.
Degradan la L-DOPA obligando a tener q subir la dosis.

o Son la Moclobemida, Selegilida selectivas por la MAO, ↑Presencia de dopamina sin afectar las otras aminas.
o Entacapona, selectiva por la COMP, ↑Presencia de plasmática de levodopa.

MAO es presináptica, degrada DA intracelularmente. COMP es postsináptica, degrada la DA a nivel plasmático.

Paula G.Boaventura

Si se estropea la vía dopaminérgica se verá potenciada la vía colinérgica. Habrá entonces q administrar fármacos
antimuscarínicos para evitar un efecto rebote.