Dopamina

La dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es un neurotransmisor producido en una amplia

variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Segn su estructura
qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones
de neurotransmisor en el sistema nervioso central, activando los cinco tipos de
receptores de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un
efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes
del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es tambin una
neurohormona liberada por el hipotlamo, donde su funcin principal es inhibir la liberacin
de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis.
Como frmaco, acta como simpaticomimtico(emulando la accin del sistema nervioso
simptico) promoviendo el incremento de la frecuencia cardaca y presin arterial; a su vez,
puede producir efectos deletreos como taquicardia. Sin embargo, a causa de que la
dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga
no afecta directamente el sistema nervioso central.
En el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson degeneran y mueren las neuronas
dopaminrgicas de la sustancia negra, las cuales proyectan hacia los ncleos del putamen y
caudado del estriado, ncleos que participan en los ganglios basales, provocando la prdida
de control de los movimientos voluntarios. El tratamiento para esta enfermedad es
restaurativo, al intentar compensar la prdida de dopamina que se produce por la muerte
neuronal dopaminrgica. Sin embargo, para poder hacer llegar la dopamina hasta el cerebro
y compensar su dficit, se administra su precursor, la L-Dopa (levodopa), normalmente junto
a la carbidopa para evitar la degradacin de la L-Dopa en plasma y aumentar la cantidad de
precursor que llega al cerebro. Una vez atravesada la barrera hematoenceflica, la L-Dopa
es metabolizada hasta dopamina gracias a la dopa descarboxilasa.

ndice
1Historia
2Bioqumica
o 2.1Nombre y familia
o 2.2Biosntesis
o 2.3Inactivacin y degradacin
3Funciones en el sistema nervioso
o 3.1Anatoma
o 3.2Movimiento
o 3.3Cognicin y corteza frontal
o 3.4Regulacin de la secrecin de prolactina
o 3.5Motivacin y placer
3.5.1Refuerzo
3.5.2Inhibicin de la recaptacin, expulsin
3.5.3Estudios en animales
3.5.4Frmacos reductores de dopamina en seres humanos
3.5.5Transmisin cannabinoide y opioide
3.5.6Socializacin
3.5.7Saliencia
 4Desrdenes del comportamiento
o 4.1Inhibicin latente y creatividad
5Relacin con la psicosis
6Uso teraputico
7La dopamina y la oxidacin de la fruta
8Otros datos
9Vase tambin
10Referencias
11Enlaces externos

Historia
La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y
James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres,Inglaterra. Fue llamada Dopamina
porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-
Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa Qumica
del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de manifiesto su importante papel
como neurotransmisor. ste y otros logros en transduccin de seales en el sistema
nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000.

Bioqumica
Nombre y familia
La dopamina tiene la frmula qumica C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre qumico es
"4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es DA.
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de
la norepinefrina(noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosntesis de
estos neurotransmisores.
Biosntesis
La dopamina se biosintetiza tanto en ciertas neuronas del encfalo como en la mdula de
las glndulas suprarrenales primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-
Dopa mediante la enzima tirosina 3-mono oxigenasa, tambin conocida como tirosina
hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA mediante la enzima dopa-
descarboxilasa. En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la
dopamina beta-hidroxilasa.
En las neuronas, la sntesis se da en los terminales axnicos mediante enzimas
transportadas por el axn, la dopamina se empaqueta en vesculas, que se liberan en
la sinapsis en respuesta a un impulso elctrico presinptico.
Biosntesis de la dopamina
Inactivacin y degradacin
La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego
es clivada enzimticamente por la catecol-O-metil transferasa(COMT) y la monoamino
oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en
vesculas para su reutilizacin.
La dopamina tambin es capaz de hacer difusin simple en la sinapsis, y de regular
la presin sangunea.

Funciones en el sistema nervioso

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el
comportamiento y la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la
regulacin de la produccin de leche, el sueo, el humor, la atencin, y el aprendizaje.
Las neuronas dopaminrgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la
dopamina) estn presentes mayoritariamente en el rea tegmental ventral (VTA) del
cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el ncleo arcuato del hipotlamo.
Las respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son observadas cuando se presenta
una recompensa inesperada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo
condicionado despus de apareamientos repetidos con la recompensa.
Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada
se omite. As, las neuronas de dopamina parecen codificar la prediccin del error para
resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que
conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona
una seal instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo
comportamiento. La diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo
computacional describiendo cmo el error de prediccin de neuronas de dopamina se usa
como una seal instructiva.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un qumico
similar a dopamina.5
Anatoma
Las neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte
compacta de la sustancia negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotlamo. Sus
axones son proyectados a travs de varias reas del cerebro mediante estas vas
principales:

Va mesocortical
Va mesolmbica
Va nigrostriatal
Va tuberoinfundibular

Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminrgico. Por
ejemplo, la va mesolmbica conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos son centrales al
sistema de recompensa cerebral.6
Movimiento
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia
de la va indirecta, e incrementa las acciones de la va directa involucrando los ganglios
basales. La biosntesis insuficiente de dopamina en las neuronasdopaminrgicas pueden
causar la enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar
movimientos finos y controlados. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con
respecto a una duradera codificacin interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
Cognicin y corteza frontal
En los lbulos frontales, la dopamina controla el flujo de informacin desde otras reas
del cerebro. Los desrdenes de dopamina en esta regin del cerebropueden causar un
declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atencin, y
resolucin de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza
prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por dficit de atencin con hiperactividad. Por el
contrario, la medicacin anti-psictica acta como antagonista de la dopamina y se usa en
el tratamiento de los sntomas positivos en esquizofrenia.
Regulacin de la secrecin de prolactina
La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secrecin de prolactina desde
la hipfisis anterior. La dopamina producida por las neuronas en el ncleo
arcuato del hipotlamo se secreta hacia los vasos sanguneos hipotlamo-hipofisiarios en la
eminencia media. En ausencia de dopamina, las clulas lactotropas, que
producen prolactina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secrecin.
As, en el contexto de la regulacin de la secrecin de prolactina, en ocasiones la dopamina
se denomina factor inhibidor de prolactina (PIH o FIP) oprolactostatina.
La prolactina tambin parece inhibir la liberacin de dopamina, como un efecto posterior
alorgasmo, y es responsable del perodo refractario.
Motivacin y placer
Refuerzo
La dopamina suele asociarse con el sistema del placer del cerebro, suministrando los
sentimientos de gozo y refuerzo para motivar a una persona de manera proactiva, a fin de
que realice ciertas actividades. La dopamina se libera desde neuronas situadas en el rea
tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el ncleo accumbens, la amgdala, el rea
septal lateral, el ncleo olfatorio anterior, e tubrculo olfatorio y el neocrtex mediante las
proyecciones que tiene el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias
naturalmente recompensantes tales como la alimentacin, el sexo, algunas sustancias
adictivas y los estmulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teora suele
analizarse desde el punto de vista de sustancias como la cocana, la nicotina y las
anfetaminas, las cuales parecen generar directa o indirectamente el incremento de
dopamina en esas reas, y en relacin con las teoras neurobiolgicas de
la adiccin qumica, y se argumenta que esas vas dopaminrgicas se alteran
patolgicamente en las personas que presentan adicciones. Sin embargo, segn estudios
recientes existe una relacin en la alteracin en los niveles de dopamina producidas por
el tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de esta
relacin an no se han determinado.
Inhibicin de la recaptacin, expulsin
Sin embargo, cocana y anfetamina influyen sobre distintos mecanismos. La cocana es un
bloqueador (del transportador de la dopamina) que inhibe competitivamente la recaptacin
de la dopamina para aumentar el periodo de vida de la misma y producir una
sobreabundancia de dopamina (un aumento de hasta el 150 %) dentro de los parmetros de
los neurotransmisores de la dopamina.
Al igual que la cocana, las anfetaminas incrementan la concentracin de dopamina en el
espacio [sinptico], pero por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas tienen una
estructura similar a la dopamina y pueden por tanto penetrar en el botn terminal de
la neurona presinptica por medio de sus transportadores de dopamina, as como
difundindose a travs de la membrana neural directamente. Al entrar en la neurona
presinptica, lasanfetaminas fuerzan a las molculas de dopamina a salir de su vescula de
almacenamiento y las expulsan al espacio sinptico, con lo que hacen funcionar a la inversa
a los transportadores de dopamina.
El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios
investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est ms asociada al deseo
anticipatorio y la motivacin (comnmente denominados "querer") por oposicin al placer
consumatorio real (normalmente denominado "gustar").
La dopamina se libera al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva
hacia el placer de evitar o eliminar los estmulos desagradables.
Estudios en animales
Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivacin, el deseo y el
placer, se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas
se les extrajo la dopamina hasta en un 99 % en el nucleus
accumbens y neostriatumusando 6-hidroxidopamina. Con esta gran reduccin de dopamina,
las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las
alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban si les
agradaba o no. Concluyeron que la reduccin de dopamina no disminuye el placer de
consumo, slo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada
mostraron un mayor deseo, pero no gusto por recompensas agradables.
Frmacos reductores de dopamina en seres humanos
En humanos, sin embargo, los frmacos que reducen la actividad de la dopamina
(neurolepticos, e.g., algunos antipsicticos) han mostrado tambin reducir la motivacin, as
como provocar anhedonia(incapacidad para experimentar placer). Contrariamente los
agonistas de D2/D3 pramipexole yropinirol tienen propiedades anti-anhednicas, lo que ha
sido estimado midiendo a travs de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton. (La Escala del
Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la
anhedonia en pacientes psiquitricos).
Transmisin cannabinoide y opioide[editar]
Los opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina, pueden modular el placer
de los alimentos y la palatabilidad (sabor). Esto podra explicar por qu en los animales el
sabor de la comida es independiente de la concentracin de dopamina en el cerebro.
Otros placeres, sin embargo, pueden estar ms asociados con la dopamina. Un estudio
inform que tanto la anticipacin como la consumacin de la conducta sexual (machos)
fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA. La libido puede ser incrementada
por drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los pptidos opioides
o de otros neurotransmisores.
Socializacin
La sociabilidad se encuentra tambin muy ligada a la neurotransmisin de dopamina. Una
baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad
social. Las caractersticas comunes a los sntomas negativos de la esquizofrenia (apata,
anhedonia) son importantes en relacin al estado hipodopaminrgico en ciertas reas del
cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser hipersociales, al
igual que tambin pueden ser hipersexuales. Esto tambin se da por accin de un
incremento de dopamina, provocando mana que puede ser tratada con antipsicticos
bloqueadores de dopamina.
Saliencia
La dopamina tambin puede tener un papel en la saliencia (perceptibilidad) de los estmulos
potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta
hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o
el nivel de deseo, de estos estmulos a la persona en cuestin.

Desrdenes del comportamiento

El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el
consumo de drogas. Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en
el consumo de drogas se podra ver no como un deseo qumico sino como un profundo
deseo psicolgico de "sentir algo".
Dficit en los niveles de dopamina se han relacionado con el dficit atencional con
hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el
aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la
disminucin de los sntomas.
Inhibicin latente y creatividad
La dopamina de los circuitos mesolmbicos incrementa la actividad general y la de los
centros regulatorios de la conducta, disminuyendo la inhibicin latente. Estos tres efectos
dan como resultado el incremento de la creatividad en la generacin de ideas. Esto ha
llevado al modelo trifactorial de la creatividad que incluye los lbulos frontales, los lbulos
temporales y la dopamina mesolmbica.

Relacin con la psicosis

La dopamina anormalmente alta se asocia conpsicosis y esquizofrenia.17 Las neuronas de
dopamina en la va mesolmbica estn particularmente asociadas con estos sntomas. Las
pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas
llamadas fenotiacinas (que bloquean losreceptores de dopamina D2) que pueden reducir los
sntomas psicticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como
la anfetamina ycocana (que son conocidas por incrementar de manera importante los
niveles de dopamina) pueden causar psicosis.18 Por esto, la mayora de los modernos
frmacos antipsicticos, por ejemplo,Risperidona, estn diseados para bloquear la funcin
de la dopamina en diversos grados.

Uso teraputico
Artculo principal: Levodopa
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson. Es co-administrada tpicamente con un inhibidor de la
decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo
la carbidopa obenserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina
por la catecol-O-metil transferasa tambin son usados. Estos incluyen
entacapona y tolcapona.
La dopamina es tambin usada como una droga inotrpica en pacientes con shock para
incrementar elgasto cardaco y la presin sangunea

La dopamina y la oxidacin de la fruta[editar]

Las polifenol oxidasas (PPO) son una familia de enzimas responsables de la oxidacin de
frutas frescas y vegetales al ser cortados o golpeados. Estas enzimas
usan oxgeno molecular (O2) para oxidar varios di fenoles a su correspondiente quinonas. El
sustrato natural para los PPO en labanana es la dopamina. El producto de su oxidacin,
la quinona dopamina se oxida espontneamente en presencia de otras quinonas. Las
quinonas entonces se polimerizan y condensan con amino cido para formar pigmentos
marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la
dopamina podran ayudar a proteger a las frutas y vegetales daados
de bacterias y hongos.19

Otros datos[editar]
Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los
sentimientos de placer.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables
de la actividad motora, as como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar
informacin a clulas del mesoencfalo que conectan con el cortex frontal y con distintas
estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy
importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracterstico
en algunos tipos de psicosis.
La dopamina aumenta la presin arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la
excrecin de sodio. Es precursor de la adrenalina y de lanoradrenalina, y adems es
compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
Inhibe la produccin de prolactina en la lactancia. La succin del pezn desencadena un
aumento rpido de produccin de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las
separaciones entre las tomas y la secrecin de dopamina se provoca la interrupcin de la
leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles
normales y produce rigidez muscular y falta de coordinacin motora. En esta enfermedad,
las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se
desconocen las causas de esta degeneracin neuronal, algunos casos parecen estar muy
relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos qumicos, como los pesticidas.
[cita requerida]
Por el contrario, la esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles
de dicho neurotransmisor.