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GLUCONEOGENESIS ¿Por qué se realiza?

¿Cuándo se realiza?
Síntesis de Glucosa Nueva
• Se realiza en el Hígado
• Se localiza en mitocondria y citosol
•Es catalizada por un sistema multienzimático soluble
•Ocurre en pH bajo
•Ocurre en ausencia de oxígeno
•Se puede almacenar la glucosa en gránulos

¿Por qué glucosa nueva?

¿Por qué glucosa nueva? DEFINICIÓN E IMPORTANCIA

Ruta anabólica en la que se sintetiza glucosa a partir de

precursores no glucídicos.
IMPORTANCIA:
– Necesidad de glucosa circulante.
– Muchos órganos sólo consumen glucosa:
• Sistema nervioso
• Médula renal
• Testículos
• Eritrocitos
– El sistema nervioso consume 120 g/glucosa al día

Precursores importantes: CH 2OH

O
Mg+2 AT
CH 2OPO3=
O
CH 2OPO3= Mg +2
AT
CH2OPO3=
O CH2OPO3=
P O P
CH 2OH

• LACTATO Glucosa ADP

Glucosa - 6 P
ADP
•PIRUVATO
•GLICEROL
•AMINOÁCIDOS C O
- AT
ADP
NAD + Pi
O
P O C OPO3= H C O
C HOH CH2 OPO3=
C HOH C HOH
C H 2OPO3= C O
3 - Fosfoglicerato C H2OPO3= C H 2OPO3=
NADH CH2OH
1,3 - Difosfoglicerato Gliceraldehido - 3 P
Dihidroxicetona - 3 P

Acetil Co-A Glucosa

ADP ATP NADH NAD +
- - - -
O C O O C O O C O O C O
Se puede realizar por algunos microorganismos
C OPO3= C OPO3=
C O C HOH
Enzima esencial: C H 2OH CH 2
Fosfoenolpiruvato CH3 CH3
¤ glioxisomas 2 - Fosfoglicerato Piruvato Lactato

1
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SIMILITUD CON GLUCOLISIS

Se aprovechan las enzimas que catalizan reacciones
•7 de las 10 reacciones de la gluconeogénesis son las inversas a la
reversibles en la glicólisis lo que NO indica que la glucolisis.
gluconeogénesis sea el inverso de la glucólisis •Hay 3 pasos irreversibles en la glucolisis

SUSTRATO PRODUCTO ENZIMA

Glucosa Glucosa 6 fosfato Hexoquinasa
(glucosa 6-fosfatasa)

La vía requiere sus propias Fructosa 6 fosfato Fructosa 1,6 di fosfato Fosfofructoquinasa
(fructosa 1-6 biosfatasa)
enzimas para realizar las
reacciones que en la glucólisis Fosfoenolpiruvato Piruvato Piruvato quinasa)
(fosfoenolpiruvato
son irreversibles carboxiquinasa)

El sustrato inicial es el Oxalacetato LOS RODEOS DE LA GLUCONEOGÉNESIS

O
- -
OOC CH 2 C COO
Oxalacetato
•En ellos se consume ATP.
¿Dónde está? •El más complicado es el del
paso de piruvato a
fosfoenolpiruvato.
•Parte de la reacción transcurre
en la mitocondria.
•Requiere la formación
intermedia de oxalacetato y
Por los cambios que malato.
¿Por qué se forma? sufren los
ácidos grasos,
aminoácidos y
carbohidratos

Primera reacción: Obtención de Fosfoenolpiruvato a

GLUCONEOGÉNESIS partir de Oxalacetato
CITOPLASMA MITOCONDRI
• Fosfoenolpiruvato OXALACETATO A
carboxiquinasa (PEP-CK): de
OPO3=
oxalacetato a fosfoenolpiruvato.
-
CH2 C COO
• Fructosa 1,6 bifosfatasa:
Fosfoenolpiruvato O
– Produce fructosa-6-fosfato
– Necesita Mg++ CO2 -
OOC CH2 C
-
COO
Oxalacetato
• Glucosa 6 fosfatasa: poduce la GTP GDP
glucosa.
O
• Por cada dos moléculas de NAD+
- - NADH
ácido pirúvico para dar glucosa, OOC CH2 C COO
se necesita además: Oxalacetato
– 4 ATPs NADH
OH
OH
– 2 GTPs -- --
OOC
OOC CH2 C
CHH COO
COO
– 2 NADH+H+ NAD+ L - Malato
Malato
– 3 H2 O

2
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Primera reacción: Obtención de Fosfoenolpiruvato a

partir de Lactato (Piruvato)
CITOPLASMA MITOCONDRI
- --
O C O NADH O C
C O
O A
C HOH C
C O
O
C ATP
CH3 CHH33
Lactato NAD+ Piruvato
Piruvato CO2
OPO3=
ADP
CH2 C COO
- O
Fosfoenolpiruvato - -
OOC CH2 C COO
CO2 Oxalacetato
GTP GDP
O
- - NADH NAD+
OOC CH2 C COO
Oxalacetato
NADH
OH OH
- - - -
OOC CH 2 CH COO OOC CH 2 CH COO
NAD+ L - Malato L - Malato

CH2OPO3= Segunda reacción: Obtención de Fructosa – 6 fosfato a

O CH2OPO3=
partir de Fructosa – 1,6 – difosfato.

CH2OPO3= Pi CH2OPO3=
O O
- AT NAD + Pi
CH2OPO3= CH2OH
O C O ADP
P O C OPO3= H C O
C HOH
C HOH C HOH
CH2 OPO3=
Fructosa – 1,6
C H 2OPO3= C O
3 - Fosfoglicerato C H2OPO3=
NADH
C H 2OPO3=
CH2OH
difosfatasa
1,3 - Difosfoglicerato Gliceraldehido - 3 P
Dihidroxicetona - 3 P

O C
-
O O C O
- CH 2OPO3=

C OPO3= C OPO3= O

C H 2OH CH 2
Fosfoenolpiruvato
2 - Fosfoglicerato
Glucosa - 6 P

Tercera reacción: Obtención de Glucosa a partir de

Glucosa – 6 - fosfato

CH 2OPO3=
Pi CH 2OH
O O

Glucosa 6 fosfatasa

3
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GLUCÓLISIS GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS GLUCONEOGÉNESIS

CH 2OPO3= CH 2OPO3= CH2OPO3= CH 2OPO3= CH 2OPO3= CH2OPO3=
O CH 2OH O CH 2OH O CH2OPO3= O CH 2OH O CH 2OH O CH2OPO3=

Fructosa - 1, 6 Fructosa - 2, 6
Fosfofructocinasa - 1 Difosfatasa Fosfofructocinasa - 1 Difosfatasa

Efector + Efector
Efector + Efector
CH2OPO3= CH 2OPO3= CH2OPO3= CH 2OPO3=
O O CH 2OH O O CH 2OH
CH2OPO3= CH2OPO3=

Fosfofructocinasa - 2 Fosfofructocinasa - 2

GLUCÓLISIS GLUCONEOGÉNESIS
CH 2OPO3= CH 2OPO3= CH2OPO3=
O CH 2OH O CH 2OH O CH2OPO3=

CICLO DE CORI
Fructosa - 2, 6
Fosfofructocinasa - 1 Difosfatasa

Efector + Efector
CH2OPO3= CH 2OPO3=
O O CH 2OH
CH2OPO3=

Fosfofructocinasa - 2
Dependiente de ATP

CICLO DE
CORI Características del ciclo:

§Es un proceso de
regeneración de Glucosa.

§ Es determinante para su
realización la disminución
de la concentración de
oxígeno.

§ Es importante porque
mantiene constante la
concentración de glucosa
en sangre.

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CICLO DE CORI

CICLO DE CORI Glucosa

Hígado
Gluconeogénesis

Lactato

Sangre

Lactato Glucosa

Lactato
Eritrocitos Músculo en
Glucólisis el ejercicio
Glucosa

Glucosa

Glucosa GLUCÓLISIS

GLUCONEOGÉNESIS
Lactato

Lactato