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EL METABOLISMO

Primera Fase
GENERALIDADES
El destino de los componentes de la dieta después de la digestión y
la absorción constituye el METABOLISMO
ETAPAS DE LAS VÍAS DEGRADATIVAS

• 1 Hidrólisis de las moléculas complejas en


sus moléculas constitutivas.

• 2 La conversión de las moléculas


constitutivas a intermediarios simples,
como el acetil CoA.

• 3 Oxidación del acetil CoA


VIAS DEGRADATIVAS DE
LA GLUCOSA
GLICÓLISIS
Moléculas constituidas
por C, H, O, N

CARBOHIDRATO
S
INGRESO DE LA GLUCOSA A LA CELULA

Mediado por los transportadores de glucosa( GLUT)


• GLUT-1 abunda en el hematíe, células endoteliales, células
nerviosas, placenta, glóbulos blancos, células de la retina
• GLUT-4 abunda en el tejido adiposo y músculo esquelético. Su
número y actividad aumenta con la insulina
• GLUT-2 permite la entrada o salida de glucosa a la célula (en
hígado, riñón y páncreas)
• GLUT-5 transporta fructosa
• Es una vía universal
• Citoplasmática
• No requiere de oxígeno
• Una HEXOSA se convierte en 2 triosas
• Se sintetiza ATP por fosforilación a nivel sustrato
• Se producen 2 moléculas de NADH2 solo en presencia de
oxígeno
• Se producen intermediarios para la síntesis de otros
compuestos

CARACTERÍSTICAS DE LA VÍA
GLICOLÍTICA
https://www.youtube.com/watch?v=MnyQdydqOto
ATP ADP ATP ADP
Mg2+ Mg2+
GLUCOSA GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1, 6 Bis P
Hexoquinasa Glucosa P Fosfofructo
Isomerasa Kinasa Aldolasa

GA3P Di OH A P
Triosa P
(2) Isomerasa
CITOSOL Ac. LACTICO
NAD+
Mg2+
Pi
Gliceroaldehido 3 P
NADH +H+ Deshidrogenasa
NAD +

Lactato
Deshidrogenasa Ac. 1, 3 Di P GLICERICO
NADH +H+
ADP
Mg2+ Fosfoglicero Kinasa
Ac. PIRUVICO
ATP

Ac. PIRUVICO Piruvato ATP Ac. 3 P GLICERICO


Kinasa Mg K+2+

HSCoA NAD+
ADP Fosfoglicero Mutasa
Piruvato H2O Mg2+
Deshidrogenasa Mg2+
CO2 NADH +H+ Ac. FOSFOENOL
PIRUVICO Ac. 2 P GLICERICO
Enolasa
ACETIL CoA

CK
GLICOLISIS Y DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO
VIA DE EMBDEN MEYERHOF
IMPORTANCIA METABOLICA

• Su rol metabólico es la producción de energía en


forma de ATP. (ADP + H4PO3 + E ATP)
• Cubre el 60% de las necesidades calóricas diarias
Para ser utilizada la glucosa, debe ser fosforilada en su carbono 6:

P
ATP ADP
Punto de partida
para:
 Síntesis de
HEXOQUINASA glucógeno
D-Glucosa D-Glucosa-6-fosfato  Glicolisis
 Vía de pentosa
fosfato
GLICOLISIS
• PRIMERA ETAPA: INVERSIÓN ENERGÉTICA
• 1°Fosforilación de la glucosa
P
ATP ADP
Mg o M n

DGº = -4.0Kcal/mol

HEXOQUINASA
DGº = +3.3Kcal/mol
D-Glucosa D-Glucosa-6-fosfato

Inhibida por el producto de la


reacción., Km
PROPIEDADES DE LA
HEXOQUINASA Y
GLUCOQUINASA

HEXOQUINASA GLUCOQUINASA
DISTRIBUCION EN Mayoría de Tejidos Hígado y Células Beta
TEJIDOS
Km Bajo (0.1mM) 2mg% Alto (10mM) 200 mg%
Vmax. Baja Alta
INHIBICION POR SI NO
GUCOSA 6P
INHIBIDA POR LA NO SI
FRUCTOSA 6P

Tabla 1.- Características de la acción de la hexoquinasa y glucoquinasa


GLICOLISIS
• 2°Conversión de glucosa 6 fosfato a fructosa
6 fosfato
ISOMERIZACIÓN DE LA GLUCOSA
P

DGº = +0.4 Kcal/mol P

ISOMERASA
D-Glucosa-6-fosfato D-Fructosa-6-fosfato
GLICOLISIS
3° Fosforilación de la fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6
bifosfato (Inversión 2do ATP)
FOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA-6-FOSFATO
ATP ADP
P

DGº = -3.4 Kcal/mol


FOSFOFRUCTO
QUINASA
D-Fructosa-6-fosfato D-Fructosa-1,6,-difosfato

Punto control metabólico:


Enzima limitante de la velocidad
de la vía glicolítica por ATP y
citrato; AMP activa
FACTORES AUMENTO EN LA DISMINUCION EN LA
ACTIVIDAD PKF-1 ACTIVIDAD PKF-1
Fructosa 2,6 bifosfato + +
AMP +
Alimentación (Insulina +
Glucagon )
ATP, Citrato +
Ayuno(Insulina Glucagon ) +

Tabla 2.- Factores que regulan la vía glicolitica a través de la actividad de la PKF-1
GLICOLISIS
• 4°Ruptura de la fructosa 1,6 difosfato

RUPTURA DE LA MOLÉCULA DE LA FRUCTOSA

P P
Gliceraldehído-3-fosfato
DGº = +5.73 Kcal/mol
REVERSIBLE
ALDOLASA P
D-Fructosa-1,6,-difosfato
Dihidroxiacetona-fosfato
GLICOLISIS
• 5°Interconversión de triosas fosfato

ISOMERIZACIÓN DE LAS TRIOSAS


P

TRIOSA FOSFATO P
Dihidroxiacetona ISOMERASA Gliceraldehído
fosfato 3-fosfato

Dihidroxiacetona fosfato: 90%


Gliceraldehído 3 fosfato: el único que es útil en la
vía glicolítica
GLICOLISIS
• SEGUNDA ETAPA:
• 6°Oxidación del gliceraldehído 3 fosfato a 1,3
difosfoglicerato
OPTENCIÓN
B DEL PODER REDUCTOR
NAD NADH H P

DGº = -11.8 Kcal/mol


P P P
Gliceraldehído 1,3Difosfoglicerato
3-fosfato DESHIDROGENASA 2,3BPGlicerato.
Inhibidor=Iodoacetato, Hg, BPG mutasa Htie
Desacoplador= Arseniato Disocia al O2 de Hb
GLICOLISIS
• 7°Transferencia del grupo fosfato del 1,3
difosfoglicerato al ADP
RECUPERACIÓN DE ATP
fosfor.sustrato
P ADP ATP

P FOSFOGLICERATO P
1,3Difosfoglicerato QUINASA 3-Fosfoglicerato

Primera reacción en la que se


forma ATP (2 moléculas)
GLICOLISIS
• 8°Conversión del 3 fosfoglicerato a 2
fosfoglicerato

ISOMERIZACIÓN
DGº = +1.06 Kcal/mol
Mg+2
P
P FOSFOGLICERATO
3-Fosfoglicerato MUTASA 2-Fosfoglicerato
GLICOLISIS
• 9°Deshidratación del 2 fosfoglicerato a
fosfoenolpiruvato

DESHIDRATACIÓN

DGº = -14.8 Kcal/mol


Mg+2
P P
ENOLASA
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
Inhibidor= Fluoruro+Mg+2
GLICOLISIS
• 10° Transferencia del grupo fosfato del
fosfoenolpiruvato al ADP
RECUPERACIÓN DE ATP
fosfori.sustrato
ADP ATP
P
PIRUVATO 3

Fosfoenolpiruvato QUINASA Piruvato


DGº = -7.5 Kcal/mol

Producción de 2 moléculas de
ATP
3° Rx.irreversible
GLICOLISIS
• Rendimiento neto energético de la vía
glicolítica: 2 ATP
Fosforilación a nivel de sustrato

Este proceso consiste en la


transferencia de un
ortofosfato al ADP, desde un
sustrato fosforilado, que
previamente ha sufrido
oxidación.
Los cambios producidos en el
sustrato conducen a la
redistribución de la energía
contenida en la molécula y a
crear enlaces con alta energía
de hidrólisis en algunos
compuestos intermedios.
REGULACIÓN DE GLICÓLISIS
DESTINO DEL PIRUVATO
PROCEDENCIAS DEL PIRUVATO
Fuente exógena
(Glucosa, fructosa,
• VIA GLICOLITICA galactosa, Manosa)
Fuente endogéna
(glucógeno ó almidón)

Por transaminación
(alanina)
• AMINOACIDOS Durante la Degradación
(serina,triptofano)
DESTINO DEL PIRUVATO EN AEROBIOSIS

• Ingresa a la mitocondria

• Mecanismo simporter interno que


cotransporta un protón

• Dentro de la mitocondria se descarboxila a


Acetil-CoA

• Interviene un complejo multienzimático


COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
• Se encuentra en la • E1: Piruvato deshidrogenasa
matriz mitocondrial

• No forma parte del • E2: Dihidrolipoamida transacetilasa


Ciclo de Krebs • E3: Dihidrolipoamida deshidrogenasa
• 3 enzimas distintas y
cinco coenzimas. • 5 Coenzimas: TPP, Acido lipoico-
`Lipoamida, FAD, NAD, CoASH

• Las cadenas de E1 contienen TPP

• E2: ác. Lipoico unido covalentemente

• E3 : FAD fuertemente unido


DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL
PIRUVATO
Catalizado por: complejo piruvato
deshidrogenasa (3 enzimas y 5 coenzimas)
localizado en la mitocondria
REACCION DE DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO
(DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA)
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PDH

Acetil-CoA
• REGULACION -
ALOSTERICA NADH

• MODIFICACION
- FOSFORILACION
COVALENTE
DESFOSFORILACION
+

Glicólisis PDH
ATP
ACTIVACION DE LA PDH
DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO

CO2 + H2O

• ACETIL- CoA CICLO DE 3 NADH


FOSF
KREBS
1 FADH2 OXID.

GTP
Fosf. a nivel
de sustrato ATP

• NADH CADENA
RESPIRATORIA
3 ATP
Procedencia de la Acetil-CoA
Hidratos de
Carbono

PIRUVATO Aminoácidos

ACETIL-CoA

b-Oxidación de Cuerpos
ácidos grasos cetónicos
COFACTOR NADH+H DEL CITOSOL A LA MITOCONDRIA

SISTEMAS DE LANZADERA
o l
to s
Ci

Sistemas
lanzadera

Cadena de transporte electrónico


a
ndri
to co
Mi
-Músculo esquelético
Lanzadera del
glicerofosfato -Cerebro

Sistemas
lanzadera
-Hígado
Lanzadera del - Corazón
malato-aspartato
- Riñón
LANZADERA DE GLICEROL FOSFATO
glucolisis

Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa
citosolica

Glicerol 3 fosfato Dihidroxiacetona


fosfato

Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa mitocondrial

Matriz
LANZADERA DE MALATO-ASPARTATO

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