SISTEMA ENDOCRINO-FISIOLOGÍA

BERNE & LEVY

REGULACION HORMONAL DEL METABOLISMO ENERGETICO
Los humanos producen el equivalente de su peso corporal en ATP diariamente. Los combustibles que vienen de
la dieta se oxidan para formar ATP, pero algunos se almacenan para un uso futuro, y algunos se convierten en
otros combustibles (carbohidratosàlípidos) que pueden usarse por otras células.

FASES METABOLICAS
Se refiere a los distintos momentos (cada hora o cada día) que usamos combustibles y el metabolismo
energético, los cuales dependen de su disponibilidad. Hay 3 fases metabólicas:
1. Fase digestiva o absortiva à ocurre en las 2-3 hrs que toma digerir una comida
2. Fase interdigestiva o postabsortiva à ocurre entre comidas
3. Fase de ayuno à ocurre entre la cena del día anterior y el desayuno

Durante el esfuerzo físico, se impone una demanda energética más alta, y este es otro tipo de fase metabólica
que ocurre con cierta frecuencia en algunas personas.
Por otro lado, las acciones metabólicas de los hepatocitos, adipocitos y miocitos esqueléticos están
involucrados en el metabolismo energético.
La fase digestiva la dirige principalmente la insulina, el glucagón y las catecolaminas estimulan las vías
metabólicas que integran la respuesta a la ausencia de comida (hipoglicemia) por lo que son
contrareguladoras con respecto a la insulina.

FASE DIGESTIVA
Los principales combustibles de los cuales dispone nuestro son:
1. Monosacáridos: glucosa, galactosa, fructosa (este es un disacárido, pero bueno)
2. Ácidos grasos de cadena larga à FFA
3. Aminoácidos
4. Otros que se incluye aquí el etanol
La glucosa es el principal combustible que se utiliza para la generación de energía (producción de ATP) durante
la fase digestiva. Pero en la mayoría de las células la glucosa tiene los siguientes pasos:
1. Se importa de la sangre por medio de un transportador bidireccional GLUT
a. GLUT1: eritrocitos
b. GLUT2: hígado
c. GLUT3: SNC
d. GLUT4: musculo esquelético y adipocitos
2. Se activa la glucosa por medio de fosforilacion creando G6P esto marca la glucosa y sirve como
“trampa” para: (1) evitar que vuelva a salir a circulación (el transportador GLUT no transporta G6P), (2)
para enviarla a vías metabólicas, y (3) para mantener el gradiente y que siga entrando glucosa a la
célula).
3. Se metaboliza la G6P a piruvato y sigue las siguientes vías de respiración celular para la producción de
ATP. No obstante, las células que no tienen mitocondria fermentan el piruvatoà lactato. Y la mayoría de
las células que transportan el piruvato en la mitocondria lo convierte en à Acetil-CoA (PDH) à
oxaloacetatoà citrato (KREBS)
a. Este metabolismo de piruvato a través del TCA libera CO2 y genera GTP (en una de las reacciones
que da succinato)
b. También aquí se genera NADH y FADH2 (acarreadores de electrones) que se usan para la
fosforilacion oxidativa y generación de ATP
Las células que no tienen mitocondria o tienen, pero muy poca (eritrocito y células del lente del ojo) dependen
muchísimo de la glucosa para la generación de energía. El cerebro es un órgano que depende mucho de la
glucosa, pero en condiciones normales tiene cierta capacidad de usar lactato, cuerpos cetónicos y AA como
combustible.

En todas las vías metabólicas se debe mantener el nivel de glucosa > de cierto umbral “mínimo” para evitar
que se den síntomas relacionados con su ausencia en el SNC que pueden ser nausea, sudoración, arritmias
cardiacas. Pero si la glucosa sigue ¯ puede haber una progresión a síntomas relacionados por neuroglicopenia
(disfunción cognitiva, perdida de la coordinación, y hasta coma que puede ser letal).
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Entonces todo el metabolismo del cuerpo durante la fase interdigestiva y el ayuno debe mantener un nivel del
glucosa >60mg/dL. Pero a su vez, el tener niveles altísimos de glucosa puede perjudicar al organismo, por lo que
se debe tener cierto umbral también para evitar alguna glucotoxicidad que seria <100mg/dL, también puede
haber desbalances osmóticos que conllevan a un daño en la función celular.

Los hepatocitos, miocitos esqueléticos y adipocitos son las principales células que utilizan la glucosa en la fase
digestiva. La insulina estimula la glucolisis y entrada del piruvato al TCA para producir ATP en estas 3 células.
Los hepatocitos expresan GLUT2, este transportador no esta regulado por insulina para su inserción en la
membrana. Pero los adipocitos y miocitos esqueléticos que expresan GLUT4 si esta regulado por insulina, este
transportador se encuentra de forma inactiva dentro de la célula en
vesículas de almacenamiento. La insulina induce la translocación del
GLUT4 a la membrana celular y así transportar la glucosa hacia la
célula.

La G6P en los hepatocitos se fosforila por la glucokinasa y cierta

cantidad de esta glucosa la convierten en glucógeno. El musculo
esquelético también convierte algo de esta G6P en glucógeno (pero
es para uso propio). Los hepatocitos solo pueden almacenar cierta
cantidad de glucosa como glucógeno, por lo que el exceso lo
convierten en FFA por el proceso de lipogénesis de novo (DNL). Estos
ácidos grasos se esterifican con el glicerol-3-fosfato (el esqueleto) para
formar TG que se van a ir acumulando. El exceso de estos TG en el
hígado puede provocar esteatosis o hígado graso y resultar en
resistencia a la insulina.

Los AA se usan en varias vías anabólicas para regenerar moléculas que

son degradadas: otros AA, proteínas, ácidos nucleicos, glutatión,
complejo de lípidos (¿lipoproteínas?). Mientras que, los FFA son el
combustible mas eficiente pues produce la mayor cantidad de ATP por
molécula utilizada (carbón). El uso de estos FFA compite con el uso de
la glucosa en la mitocondria por lo que un nivel alto de FFA durante la
fase digestiva promueve una magnitud y duración mayor de glucosa
à hiperglicemia.
La mayoría de estos FFA que llegan por medio de la dieta se previene que entren en circulación, por lo que se
empaquetan como TG en los quilomicrones que cuando estos se encuentran en circulación (los quilomicrones)
se convierten otra vez los TG à FFA en el tejido adiposo y se reesterifican otra vez a TG en el tejido adiposo para
su almacenamiento.

GLUCOTOXICIDAD DENTRO DE LA MICROVASCULATURA

La microvasculatura del riñón y la retina, así como la del endotelio de la vasa nervosum del SNA son sensibles a
hiperglicemia. Cuando hay niveles altísimos de glucosa puede haber alteración de la estructura de las proteínas
y lípidos, estrés oxidativo y alteración en las vías de señalización esto es la glucotoxicidad. Causa cambios
patológicos en los componentes intracelulares y de la membrana plasmática, así como en las moléculas que
se secretan que señalizan para la MEC o la conforman. Esta se cree que es la causa de la nefropatía, retinopatía,
y neuropatía periférica.
Entonces todas las vías deben encontrar la manera de disminuir estos niveles de glucosa con cada ingesta de
comida para mantener el umbral de glucosa en el rango máximo de 100mg/dL durante cualquier tiempo. Así
que si la glucosa en ayunas esta entre 100 y 124mg/dL à mala tolerancia a la glucosa, y si es >125mg/dL es
evidencia de DM.

FASE DE AYUNO
Durante esta fase las acciones de los adipocitos, miocitos esqueléticos y hepatocitos se vuelve integrativa. Las
células sin mitocondria y las células del SNC requieren si o sí de la glucosa para la producción de ATP (recordar
que el cerebro puede usar cuerpos cetónicos durante una fase de ayuno prolongada). Hay dos vías principales
que mantienen la glucosa en sangre durante esta fase:
1. Producción de glucosa por el hígado
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a. Principalmente a través de glicogenolisis (el hígado tiene a la glucosa 6-fosfatasa). Pero la
glucosa que se produce a través de este proceso no dura mucho (como 8 horas) y luego se
agota el glucógeno. Por lo que sigue el proceso de gluconeogénesis que, aunque tarda tiempo
en activarse, una vez que se activa no para durante toda esta fase (siempre y cuando tenga un
flujo continuo de precursores)
b. La gluconeogénesis necesita de precursores:
i. Lactato à proviene principalmente de los eritrocitos que lo producen y también puede
venir de las fibras de musculo esquelético, pero este ultimo pasa mas cuando hacemos
ejercicio (y el musculo lo termina usando para su propia producción de energía).
ii. Aminoácidos gluconeogenicos à proteólisis que sucede en esta fase de ayuno
iii. Glicerol à lipolisis de FFA que libera el esqueleto de glicerol.
2. “glucose sparing” à se usa para mantener los niveles circulantes de glucosa adecuados durante esta
fase
a. Se logra al cambiar el uso de glucosa a el uso de combustibles “no-gluconeogenicos” en la
mayoría de las células, en especial en el musculo que es uno de los que mas consume glucosa
b. La captación de glucosa por el musculo esquelético y adipocitos se reduce porque el GLUT4 se
encuentra en su forma inactiva dentro de la célula (porque principalmente la insulina no esta
actuando en esta fase).

Los combustibles que son “no-gluconeogenicos” (que no se usan para gluconeogénesis en el hígado) son los
FFA y cuerpos cetónicos. Los ácidos grasos vienen principalmente de los adipocitos, pero también pueden venir
de los TG almacenados en el hígado à se liberan como VLDL. Los cuerpos cetónicos producidos por los
hepatocitos vienen del Acetil-CoA (que viene de los FFA y AA cetogénica= abundantes en esta fase). Asimismo,
la degradación de proteínas en el musculo esquelético y otros tejidos permite que ciertos AA estén disponibles
para la cetogénesis.
Los altos niveles de acetil-CoA intramitocondriales en el hepatocito permite que no solo haya carbonos para
que se haga ATP, sino que:
a. Inhibe la conversión de piruvato à Acetil-CoA (inhibe directamente a la PDH)
b. Promueve la conversión de piruvatoà oxaloacetato para la gluconeogénesis
c. Promueve la síntesis de cuerpos cetónicos

Después de varios días de ayuno, el SNC puede empezar a utilizar cuerpos cetónicos para energía, y entonces
dejar que la glucosa solo sea para uso de los eritrocitos. Además, las otras células que tienen mitocondrias usan
también los cuerpos cetónicos junto con los FFA para la producción de ATP (musculo esquelético).

Las hormonas que conducen glicogenolisis, gluconeogénesis, lipogénesis, cetogénesis hepática, así como
producción de VLDL por el hígado son: glucagón y catecolaminas. En la presencia de glucosa baja, los niveles
de insulina caen y esto quita la inhibición que tiene la insulina sobre el glucagónà glucagón/insulina ­.
Los hepatocitos son el principal blanco del glucagón, aunque también expresan receptores b2 y a1, por lo que
la norepinefrina y epinefrina tienen un efecto de refuerzo de la señalización por el glucagón. Los adipocitos
también expresan receptores para glucagón, así como receptores b2 y b3 que responden a catecolaminas.

El musculo esquelético no es un blanco para el glucagón, pero si responde a catecolaminas por medio de
receptores b2. Además, el musculo esquelético responde muy bien al Ca+2 intracelular (­ durante el ejercicio)
y también responde al ­ en el radio AMP/ATP à activa AMP kinasa.
La atenuación de la señalización de insulina también contribuye con la habilidad de estas tres células
(hepatocitos, adipocitos y miocitos) de generar una respuesta integradora.

HORMONAS PANCREATICAS INVOLUCRADAS EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA DURANTE DIFERENTES FASES

METABOLICAS
Las células beta producen insulina y conforman alrededor de ¾ de las células de los islotes. Las células alfa solo
conforman el 10% y estas secretan glucagón. El flujo sanguíneo hacia los islotes es de alguna forma autónomo,
que viene desde el flujo que rodea el tejido pancreático exocrino. La sangre pasa desde las células beta (que
están mas en el centro) a las células alfa y delta (que están mas en la periferia). Por lo que las primeras células
afectadas por la circulación que lleva insulina son las células alfa, donde inhibe al glucagón que estas secretan.
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INSULINA
Es la hormona anabólica principal que domina la regulación del metabolismo durante la fase digestiva.
Pertenece a la familia de los IGF-1 y II y la relaxina.
Se sintetiza como preproinsulina, que luego se convierte en proinsulina cuando entra al RE. La proinsulina se
empaqueta en el Golgi en vesículas. La proinsulina contiene los AA de la insulina + péptido C. Las proteasas
cortan la proinsulina (proproteinas convertasas), y estas se encuentran empaquetadas junto a la insulina en los
gránulos secretores,
La insulina se almacena en gránulos con unión a cristales de zinc. El contenido de los gránulos es liberado al
exterior de la célula por exocitosis. Se liberan cantidades equimolares de insulina y péptido C, también se libera
un poquito de proinsulina. El péptido C es mas estable en la sangre que la insulina, por lo que es de valor clínico
para evaluar la producción endógena de insulina.
La insulina tiene una vida media corta de 5 min, y se aclara rápidamente de la circulación. Es degradada por
la enzima degradadora de insulina (IDE=insulinasa) que se encuentra en hígado, riñón y otros tejidos. Ya que la
insulina se secreta en la vena porta, se expone a esta IDE hepática antes de entrar a circulación periférica por
lo que ½ de la insulina es degradada antes. Los niveles de insulina normalmente se elevan dentro de 10 min
después de la ingesta de comida y alcanza su pico 30-45 minutos después. Los altos niveles séricos de insulina
rápidamente disminuyen la glucosa sérica a niveles basales.

La glucosa es el principal estimulo para la secreción de insulina:

1. Entra a la célula beta por medio de GLUT2
2. Se fosforila a G6P por la glucokinasa de baja afinidad
a. la glucokinasa es el “sensor de glucosa” porque correlaciona la tasa de entrada de glucosa con
la fosforilacion de ella y esto esta directamente relacionado con la secreción de insulina
3. incrementa el radio ATP/ADP
4. cierra canales de K+ sensibles a ATP
5. abre canales de calcio sensibles a voltaje
6. incrementa la [Ca+2] intracelular y esto activa la exocitosis mediada por microtúbulos de
insulina/proinsulina

la glucosa ingerida por la dieta tiene un mayor efecto en la secreción de insulina que la que es inyectada. Esto
es por el fenómeno de incretina, el cual se debe a la estimulación de la glucosa sobre hormonas incretinas en
el TGI. Una de es el GLP-1, que se libera de las células L en el íleon en respuesta a glucosa en el lumen, esta GLP-
1 entra a circulación y se une a su receptor GLP-1 acoplado a Gs, activa una vía de PKA que amplifica los
efectos intracelulares de calcio en la secreción de insulina.
Este GLP-1 es rápidamente degradado por la dipeptidil péptidasa-4 (DPP-4).

Varios AA y el parasimpático por medio del receptor muscarínicos MR3 también estimulan la secreción de
insulina a través del incremento de [Ca+2] intracelular. La secreción de insulina esta principalmente regulada
por la regulación simpateticas por medio de receptores a2 adrenérgicos. La unión de norepinefrina o epinefrina
a los receptores ¯ el AMPc. La inhibición adrenérgica sirve para proteger de una hipoglicemia, como cuando
hacemos ejercicio.
Las células beta también expresan receptores Beta adrenérgicos que juegan un pequeño rol en promover la
secreción de insulina. Pero los agonistas de receptores beta tienen acciones opuestas a las de la insulina sobre
todo el metabolismo y entonces antagonizan las acciones de la insulina, en especial de la insulina que se
administran los pacientes diabéticos. Al contrario, los betabloqueadores pueden incrementar la severidad de
los episodios hiperglicemicos en pacientes que reciben insulina exógena.

DROGAS HIPOGLICEMICAS ORALES E INYECTABLES

El canal de K+ sensible a ATP tiene 4 subunidades que se unen al ATP que se llaman “SUR”, a estas subunidades
se les une las sulfonilurea, estas drogas cierran el canal de potasio y son usadas como hipoglucémicos orales
para tratar la hiperglicemia.
La hipoglicemia es un efecto adverso de estos medicamentos, si se usa de forma incorrecta o en exceso (en
combinación con otras drogas) produce hipoglicemia debido a una liberación altísima de insulina.
Tanto los análogos DPP-4 resistentes de GLP-1 como los inhibidores de DPP-4 están aprobados para el
tratamiento de pacientes con T2D con cierta función de células beta, tienen acciones permisivas sobre la
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glucosa en la célula beta y entonces solo incrementan débilmente la secreción de insulina en ausencia de
glucosa.

RECEPTOR DE INSULINA
El receptor de insulina (InsR) pertenece a la familia de los tirosina kinasa (RTK), su activación involucra la
activación de la proteína kinasa Akt que tiene acciones pleitropicas en el metabolismo celular.
El InsR se expresa en la membrana celular como un homodimero y cada monómero tiene una tirosina kinasa en
el lado citosolico. La unión de la insulina con el receptor induce una transautofosforilacion de las subunidades.
Los residuos de fosfotirosina se unen a las proteínas IRS, estas proteínas son fosforiladas y entonces reclutan a
PI3K, eta PI3K convierte el PIP2 à PIP3, este ultimo recluta proteínas a la membrana, una de ellas es la proteína
kinasa Akt, donde se activa, y consecuentemente efectúa acciones metabólicas de la insulina en los
hepatocitos, miocitos esqueléticos y adipocitos:
a. translocación de GLUT4 a la membrana celular
b. activación de fosfatasas à regulan la actividad de muchas enzimas metabólicas
c. activación de mTORC1à promueve síntesis de proteínas y puede inhibir degradación proteica mediada
por el proteosoma en las células blanco de la insulina
d. activación de SREBP1 à importante para efectos de la insulina en el hígado (glicolisis y DNL) para la
producción de fosfolípidos, TG y FA
a. SREBP1 también induce la primera enzima de la vía de las pentosas fosfato para la generación
de NADPH que se necesita para la DNL
e. inactivación del factor de transcripción FOXO1à lo fosforila (Akt), esto promueve su exclusión nuclear
a. normalmente el FOXO1 induce la expresión de genes que codifican enzimas gluconeogenicas
para el ensamblaje de VLDL y su exportación
El InsR también promueve la proliferación y renovación de algunas células blanco a través de la vía de MAPK.

MODY Y FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA CELULA BETA

El gen de la insulina y las células de los islotes depende de varios factores de transcripción que son específicos
para el páncreas, hígado y riñón: HNF-4a, HNF-1a, IPF-1, HNF-1b, NeuroD1/b2. Una mutación heterocigota nula
en cualquiera de estos factores resulta en una producción inadecuada de insulina y “maturity onset diabetes of
the Young” (MODY) antes de los 25 años. Este MODY se caracteriza por una hiperglicemia no-cetónica,
asintomática, que inicia en la infancia o adolescencia. Mutación en la glucokinasa también da MODY.

GLUCAGON
Es la principal hormona contrareguladoras que incrementa los niveles de glucosa a través de los efectos que
tiene en el hígado sobre la secreción de glucosa, mejora la betaoxidación y la cetogénesis por los hepatocitos.
El precursor es preproglucagon que tiene los AA de glucagón, GLP-1 y GLP-2. El glucagón circula sin estar unido
a proteína, por lo que tiene una vida ½ corta de 6 min. El sitio predominante de degradación es el hígado, que
degrada 80% del glucagón que pasa en un solo paso.
Así como la insulina, el glucagón entra por la vena porta al hígado antes de entrar a circulación periférica por
lo que hay una gran cantidad de esta hormona que termina degradándose antes de alcanzar la circulación.
El receptor de glucagón es una proteína Gs, tiene efectos rápidos a través de la señalización por PKA, así como
efectos en la transcripción a través de la fosforilacion y activación de CREB.
Un principal estimulo para la secreción de glucagón es la disminución de glucosa, por lo que la glucosa baja
tiene un efecto indirecto en la secreción de glucagón porque se quita la inhibición que tiene la insulina sobre el
glucagón. Pero también se ha visto que esta glucosa baja puede tener efectos directos en las células alfa para
incrementar la secreción de glucagón.

La secreción de glucagón es estimulada por los receptores b2 (la insulina se inhibe a través de a2). Además,
una comida con proteína ­ los niveles postprandiales tanto de insulina como de glucagón, pero una comida
que solo tiene carbohidratos estimula solo insulina.

CATECOLAMINAS
Las catecolaminas se liberan en respuesta a una disminución de las [glucosa], varias formas de estrés y ejercicio.
La hipoglicemia es sensada principalmente en el SNC, que inicia una respuesta simpatética a través del
hipotálamo. Las acciones directas de las catecolaminas sobre el metabolismo son mediadas principalmente
por receptores a1, b2 y b3. Los receptores a1 también se expresan en el hígado.
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REGULACION HORMONAL FASE DIGESTIVA VS AYUNO
Fase digestiva (mediada por insulina) Fase ayuno (glucagón+ catecolaminas)
Hepatocitos 1. atrapar vs liberar glucosa Se estimula la liberación de FFA de los
­ retención y utilización de glucosaà ­ expresión de glucokinasa, esto adipocitos, esto incrementa el flujo de FFA
lo hace al ­ la expresión de SREBP1C (“máster switch”) a los hepatocitos.

SREBP1C ­ los niveles de enzimas que usan glucosa y realizan síntesis El glucagón fosforila y activa a la malonil
de TG. descaboxilasa, que convierte malonil-CoA
en acetil-CoAà esto reduce los niveles de
La insulina previene que se fosforile-desfosforile la glucosa à reprime malonil-CoA y esto quita la inhibición en el
la expresión de G6-fosfatasa CPT1, y así los FFA pueden entrar a la
mitocondria y hacer la betaoxidación.
FOXO1 estimula la expresión de G6-fosfatasa. Pero la insulina por
medio de Akt fosforila e inactiva a FOXO1 Las enzimas involucradas en la
betaoxidación son activadas por
2. síntesis de glucógeno vs breakdown señalización por PKA.
­ la expresión de glucokinasa porque los ­ niveles de G6P ­
alostericamente la glicógeno sintasa. Esto genera altos niveles de Acetil-CoA que
activan entonces a la piruvato carboxilasa.
Por medio de fosfatasas la insulina promueve desfosforilacion de la
glucógeno sintasa (la activa) Glucagón también activa al factor de
transcripción PPARa, que induce la
Insulina inhibe la glicógeno fosforilasa. El glucagón a través de PKA expresión de enzimas para la
fosforila a la glicógeno fosforilasa y así la activa. betaoxidación. Los fibratos activan este
PPARa, y así promueve la oxidación
3. incremento de glucolisis intrahepatica de TG (disminuyendo la
resistencia a la insulina)
activación de PFK1 (F6Pà F 1,6 bifosfatoà promueve glicolisis), e
inhibición de la fructosa-2,6 bifosfatasa
FOXO1 estimula la transcripción de PEPCK,
La insulina regula esas dos enzimas por medio de la fosfofructokinasa- glucagón y las catecolaminas también
2/ fructosa bifosfatasa. (PKFBP) incrementan la expresión génica de PEPCK
Las fosfatasas activadas por insulina/Akt, promueven la a través de la de la señalización por PKA-
desfosforilacion de PKFBPà entonces activa la función kinasa à CREB
promueve fosforilacion de F6Pà F-2,6-bisPà alostericamente activa
PFK1à promueve glucolisis
F-2,6-bisP también inhibe competitivamente a la fructosa 1,6
bifosfatasa entonces no deja que pase de F-1,6-bisPà F6P (reacción
reversa que se iría a gluconeogénesis)

La PK cataliza una reacción irreversible PEPà piruvato, la insulina

promueve esto por medio de Akt que activa a una fosfatasa que
desfosforila a PK (piruvato kinasa) y entonces activa esta enzima.
También ­ el gen de PK por medio de SREBP1C.

la F-1,6-bisP activa alostericamente a PK.

4. activación de la PDH
La PDH pasa piruvatoà Acetil-CoA para que entre a TCA, la insulina ­
la actividad de la PDH a través de la Akt que activa una fosfatasa de
PDH que la desfosforila y así entonces queda activada

5. incremento de síntesis intrahepatica de TG

Algo del Acetil-CoA pasa de la mitocondria al citosol, primero se
convierte en citrato para salir de la mitocondria y ya en el citosol se
vuelve a convertir en el Acetil-CoA y oxaloacetato (por la ATP-citrato-
liasa, que incrementa por medio de SREBP1C)

Acetil-CoAà malonil-CoA (acetil-CoA carboxilasa) ­ expresión por

medio de SREBP1C, y la insulina promueve la desfosforilacion de esta
proteína). El malonil-CoAà palmitoil-CoA (FASN, ­ expresión por
medio de SREBP1C activado por insulina), aquí la insulina también
estimula a la palmitoil-CoA desaturasa que produce ácidos grasos no
saturados y la glicerol-fosfato-fatty Acyl transferasa también se
estimula, esta esterifica FFA à TG

La síntesis de palmitato necesita NAPDH, entonces la insulina aumenta

el gen de la G6PD (hace NAPDH) a través de SREBP1C
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La insulina inhibe indirectamente la oxidación de FFA. Malonil-CoA
inhibe la actividad de CPT-1 (transporte de ácidos grasos a la
mitocondria).

Los FFAà TG por el hígado, y se almacena ahí o son transportados al

tejido adiposo y musculo en forma de VLDL. La insulina promueve la
degradación de la apoB-100, esto evita que el hígado secrete VLDL
durante una comida cuando la sangre es rica en quilomicrones.
Entonces estos lípidos que se crearon en respuesta a insulina durante
una comida se liberan como VLDL durante la fase interdigestiva y fase
de ayuno y provee una fuente importante de energía para el musculo
esquelético y cardiaco.

6. activación vs inhibición de las enzimas piruvato carboxilasa

y PEPCK
La piruvato carboxilasa puede convertir de OAà PC, esta reacción se
inhibe indirectamente por la insulina: (1) activando PDH, por lo que
desvía al piruvato para que se comprometa al TCA, (2) la piruvato
carboxilasa se activa alostericamente por los altos niveles de Acetil-
CoA intramitocondriales, y la insulina mantiene estos niveles de Acetil-
CoA bajos por la activación citosolico del DNL, que quita el Acetil-CoA
al convertirlo en citrato desde la mitocondria. (3) cuando se evita que
haya Betaoxidación de los FFA, que esto generaría muchos Acetil-
CoA, pero la insulina al promover la DNL aumenta el Malonil-CoA, que
inhibe el transporte de los FFA a la mitocondria.

Además, la insulina entre sus acciones inhibitorias se encuentra la

inhibición de la secreción de glucagón y la lipolisis de TG en los
adipocitos, esto previene la liberación de FFA y que estos se importen
al hígado.

La insulina también reprime la expresión del gen PEPCK, que convierte

el piruvato en PEP, para irse a gluconeogénesis.
Miocitos La tolerancia a la glucosa à el poder disminuir los niveles de glucosa Los bajos niveles de insulina à ¯ GLUT4 en la
esqueléticos después de una comida. La insulina promueve esta tolerancia por membrana, entonces el musculo
medio de la translocación de GLUT4 consumen menos glucosa (glucose
sparing)
También estimula la insulina almacenamiento en el musculo y
oxidación de la glucosa = glicolisis Cambia el metabolismo para usar ahora
FFA que vienen de los adipocitos y cuerpos
cetónicos que vienen de los hepatocitos

La captación de FFA y KB es por medio de

los niveles intracelulares de Ca+2 y el radio
­ AMP/ATP

El ejercicio activa estas vías también, pero

lo hace por medio de receptores
adrenérgicos.
Adipocitos Adipocitos àglucosa Cuando la insulina es baja, disminuye GLUT4
La insulina estimula ­GLUT4 y así la captación de glucosa à glucolisis
por los adipocitos
Los adipocitos usan la glicolisis para energía y para hacer G3P El glucagón y las catecolaminas fosforilan y
(necesario para esterificar los FFAà TG) activan la HSL, entonces promueven la
liberación de FFA y glicerol

Adipocitos à FFA y TG
Insulina estimula la expresión de la lipasa de lipoproteínas (LPL), y que
esta migre al lado apical, esto permite la extracción de FFA de los
quilomicrones

También estimula la insulina la activación de los FFA y su conversión a

fatty Acyl CoAs, estimula glicolisis también à G3PàFFAà TG

Insulina inhibe la lipasa sensible a hormonas (HSL), entonces promueve

el almacenamiento de FFA
La insulina promueve la síntesis de proteínas en el musculo y tejido adiposo al estimular la captación de AA y la
traducción de mRNA. También inhibe la proteólisis. La insulina promueve la síntesis de proteínas durante la fase
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digestiva y atenúa la actividad del ciclo de la urea en el hígado. Mientras que el glucagón y las catecolaminas
activan la degradación de proteínas y liberación de AA durante la fase de ayuno.