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DOI:10.31557/APJCP.2019.20.10.2883
Factores angiogénicos en pacientes con glioma y meningioma

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Proceso editorial:Presentación:10/07/2018 Aceptación:31/09/2019

Evaluación de VEGF, FGF y PDGF y niveles séricos de

citocinas inflamatorias en pacientes con glioma y
meningioma en el sur de Irán
Seyedeh Azra Shamsdin1*, Ali Mehrafshan2, Seyed Mohammad Rakei3, Davood
Mehrabani1

Abstracto

Fondo:El meningioma y el glioma son tumores comunes del sistema nervioso central. Las células tumorales hipóxicas secretan citocinas
angiogénicas, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de
crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) que estimulan la formación neovascular y citocinas inflamatorias, como el TNF-α y la IL-1β. .
Medimos estos niveles séricos en pacientes con tumores de células gliales y meningioma.Materiales y métodos: Este fue un estudio de casos
y controles realizado en 2014-2015 en pacientes diagnosticados con meningioma/glioma. Se registraron todos los datos demográficos y
clínicos. Se registraron el volumen del tumor y el sangrado intraoperatorio. Los niveles séricos de VEGF, PDGF, FGF, TNF-α e IL-1β se midieron
mediante métodos ELISA.Resultados:En este estudio se inscribieron noventa y seis pacientes, 32 en cada grupo. Los niveles de VEGF de los
pacientes con tumor craneal, glioma/meningioma habían aumentado. El nivel de VEGF fue más alto entre los tumores de grado IV, los tumores
más grandes y el glioblastoma multiforme. Hubo un aumento en el nivel sérico de VEGF a medida que aumentaba el grado del glioma. Los
niveles más altos de VEGF se observaron en el meningioma parasagital. A diferencia del VEGF, el PDGF estaba ligeramente elevado en los
tumores de células gliales, lo que estaba significativamente elevado en el meningioma. Un mayor PDGF se correlacionó con un aumento del
sangrado intraoperatorio, especialmente en casos de meningioma. Los tumores oligodendrogliales expresaron niveles más altos de PDGF en
contraste con otros tumores gliales. El nivel de FGF no fue estadísticamente significativo. Las expresiones de TNF-α e IL-1β fueron
significativamente mayores en el grupo de meningioma y glioma en comparación con el grupo de control.Conclusión:Encontramos niveles
séricos elevados de VEGF y PDGF en el tumor del paciente del SNC. Se encontró un papel diferente para el PDGF en la patogénesis de la
neovascularización del meningioma, así como del oligodendroglioma. No se encontró ningún resultado significativo para FGF. TNF-α e IL-1β
pueden servir como biomarcadores de pronóstico clave en pacientes con glioma y meningioma de alto grado.

Palabras clave:Factores angiogénicos- citoquinas inflamatorias- meningioma- Glioma

Cáncer asiático Pac J anterior,20 (10), 2883-2890

Introducción son limitados debido a la falta de instrumentos, control de enfermedades

El cáncer es un problema de salud frecuente en todo el
mundo y ninguna raza, nacionalidad o clase social está libre de
él. Tiene varios tipos con diferentes tasas de incidencia en
diferentes poblaciones, y algunos tipos son raros en diferentes
partes del mundo. En los países en desarrollo, el cáncer sigue
siendo un problema de salud importante y es probable que
aumente en el futuro.
El meningioma y el glioma son los tumores primarios del
sistema nervioso central más comunes en adultos. La mayoría de los
meningiomas no reaparecen si se realiza una disección quirúrgica
completa, pero diferentes subconjuntos de meningiomas agresivos
recurrentes (Grado II y III) presentan una alta mortalidad (Chen et
al., 2013; Peyre et al., 2015). Por el contrario, los pacientes con
glioma tienen una tasa de supervivencia de aproximadamente 2
años después del diagnóstico (Chen et al., 2013).
Estudios sobre el cáncer en países en desarrollo, como Irán
y vigilancia. Entre los 10 principales tipos de cáncer tanto para hombres
como para mujeres en la provincia de Fars, en el sur de Irán, el sistema
nervioso ocupa el quinto lugar. La tasa bruta de incidencia y la tasa
específica por edad (ASR) de cánceres del sistema nervioso entre la
población masculina en la provincia de Fars fueron de 1,73 y 2,08,
mientras que estas cifras entre las mujeres fueron de 1,23 y 1,46
(Mehrabani et al., 2008).
La característica del cáncer de cerebro es la presencia de una alta
vascularización (Hoelzinger et al., 2007). El crecimiento y la expansión del
tumor dependen de la capacidad del tumor para generar su propia
vascularización de apoyo. Todo proceso tumoral necesita gravemente la
formación de vasos sanguíneos, mientras que en ausencia de
vascularización, ningún tumor puede crecer más de 1 a 2 milímetros. Esta
cuestión es de gran importancia, especialmente en los tumores del
sistema nervioso central. El glioblastoma es un ejemplo de un tumor
altamente vascularizado con un componente angiogénico extenso
impulsado por VEGF-A (Holash et al.,

1Centro de Investigaciones en Gastroenterohepatología,3Departamento de Neurocirugía, Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz, Shiraz,

2Departamento de Neurocirugía, Universidad de Ciencias Médicas de Qom, Qom, Irán. *Para correspondencia: shamsdina@sums.ac.ir

Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 202883

Seyedeh Azra Shamsdin y otros
1999). Se demostró que la inhibición de VEGF podría promover la
invasividad de las células tumorales (Du et al., 2008).
Varios factores afectan la formación de nuevos vasos
sanguíneos, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el
factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), mientras que se
informó que muchos factores inhiben la neovascularización, como la
endostatina, la trombospondina, y receptor de VEGF soluble. Estos
factores se secretan en circunstancias específicas; por ejemplo, hay
un aumento en la secreción de VEGF con hipoxia en las células
tumorales.
Las células tumorales hipóxicas secretan citocinas angiogénicas,
como VEGF, PDGF, bFGF y factor de crecimiento de insulina (IGF)
para estimular la formación neovascular (Carmeliet y Jain, 2000).
PDGF es un dímero con enlaces disulfuro y cadenas polipeptídicas
sintetizado por plaquetas, macrófagos, células epiteliales y
endoteliales que, además de su efecto directo sobre el crecimiento
tumoral, PDGF también tiene actividad angiogénica (Li et al., 2000).
Se describieron bucles autocrinos y paracrinos de secreción de PDGF
en gliomas y astrocitomas malignos (Lokker et al., 2002). En el caso
del meningioma, se descubrió que un anticuerpo anti PDGF detenía
completamente la estimulación del crecimiento (Li et al., 2007). Todo
et al., (1993) demostraron que el antagonista de PDGF podía
bloquear la síntesis de ADN en líneas celulares de tumores de
meningioma. Por lo tanto, la inhibición del PDGF podría ser una
opción terapéutica atractiva, sola o combinada con cirugía y/o
radioterapia en casos refractarios. Se demostró que la señalización
de inhibición combinada de VEGF y PDGF causaba la regresión de los
vasos tumorales por efecto antiangiogénico directo tanto en las
células endoteliales como en los pericitos (Bergers et al., 2003). La
inhibición de VEGF en células endoteliales disminuyó la
supervivencia, proliferación, canalización e invasión de las células
endoteliales in vitro (Bergers et al., 2003). Entre varias citocinas
inflamatorias que se muestran sobreexpresadas a nivel tumoral, el
TNF-α y la IL-1β están estrechamente relacionadas con el dolor
(Albulescu et al., 2013).
Numerosos estudios han demostrado que la interleucina-1 beta
(IL-1b), una citocina proinflamatoria en la inflamación crónica, tiene
un nivel más alto en varios sitios tumorales, incluido el meningioma,
que desempeña un papel fundamental en el crecimiento tumoral, la
metástasis y la angiogénesis (Apte et al., 2006; Multhoff et al., 2012).
El presente estudio se realizó para determinar la
expresión de VEGF, PDGF, FGF y citoquinas inflamatorias en
pacientes con tumores de células gliales y meningioma.
Materiales y métodos
Pacientes y recogida de muestras.
Este estudio de casos y controles se realizó en una
población de pacientes remitidos al Hospital Chamran, Shiraz,
sur de Irán, durante 2014-2015, con el diagnóstico de tumor
cerebral, ya sea meningioma o cualquier otro tipo de glioma. El
tamaño total de la muestra fue de 96 pacientes, 32 en cada
grupo. Este estudio fue aprobado por el comité de ética local de
la Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz, Shiraz, Irán. Se
obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada
participante.
El diagnóstico se realizó mediante tomografía computarizada y resonancia magnética
cerebral, y se confirmó postoperatoriamente mediante patología. Tumor cerebral
2884Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 20
Los pacientes fueron admitidos antes de la operación y se sometieron a
un examen neurológico exhaustivo para encontrar cualquier evidencia de
aumento de la presión intracraneal (PIC), como papiledema. También se
obtuvieron y registraron todos los demás datos demográficos y clínicos,
incluidos la edad, el sexo, la fecha de admisión y operación, los síntomas,
la familia y otros antecedentes pertinentes. El volumen del tumor se
determinó con base en estudios volumétricos de los hallazgos de TC y
resonancia magnética del cerebro.
Todos los pacientes fueron sometidos a operación
neuroquirúrgica. Se envió una muestra de su tejido tumoral para
examen patológico. La cantidad de pérdida de sangre
intraoperatoria también se registró como un índice bruto de
invasividad del tumor y proliferación vascular. Se incluyó un grupo
control formado por 32 pacientes accidentados en la carretera sin
antecedentes ni signos y síntomas de enfermedades autoinmunes,
enfermedades reumatológicas o neoplasias malignas.
Análisis de citocinas angiogénicas e inflamatorias.
Después de confirmar el tumor de los pacientes, se extrajo
una muestra de sangre de cada participante para medir los
niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y
el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) utilizando el kit
ELISA (VEGF, PDGF, FGF; R and D, Minneapolis, Minnesota,
Estados Unidos), TNF-α e IL-1β se utilizaron kits ELISA
(eBioscience, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones
proporcionadas por los fabricantes.
Todos los datos recopilados se analizaron utilizando el software SPSS
versión 23.0 (Washington, EE. UU.) para Windows.
Se utilizó la prueba de Chi-cuadrado para evaluar los datos
cualitativos (edad, sexo, etc.). Se utilizó la prueba de Kruskal-
Wallis para el análisis estadístico de los datos de todos los
grupos. Para la comparación entre cada grupo se utilizó la
prueba de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni.
Resultados
En este estudio se incluyeron noventa y seis pacientes, 32
participantes en cada grupo, la edad media fue de 36,8 ± 10,9 años.
Los pacientes masculinos fueron el 48,3% y las mujeres el 51,7% de
la población. Hubo una diferencia significativa en el sexo, la edad
media y el rango de pérdida de sangre entre los pacientes y el grupo
de control (Tabla 1).
El volumen tumoral medio fue de 9,4 ml medido mediante
técnica volumétrica en estudios de imagen, la cual se determinó
intraoperatoriamente. Los tumores gliales generalmente eran más
grandes que los meningiomas; sin embargo, dicha tendencia no fue
estadísticamente significativa (p=0,1).
El meningioma se asoció significativamente con el sangrado
en comparación con los tumores gliales (1280 vs. 940 ml;
p=0,04). Además, un gran número de tumores meníngeos (casi
la mitad) tuvieron un sangrado superior a 1.000 ml, lo que se
consideró un punto crítico durante la operación (Tabla 1). Se
observó papiledema en el 31,2 % y el 21,9 % de los pacientes
con glioma y meningioma, respectivamente, pero no hubo una
tendencia significativa de aparición de papiledema en ningún
grupo específico (p = 0,3).
Los pacientes se dividieron según los tipos de
meningioma según su ubicación, y el meningioma convexo
fue el tipo más común (31,2%), seguido del parasagital.
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Factores angiogénicos en pacientes con glioma y meningioma

Figura 1. Niveles de citoquinas angiogénicas de VEGF, PDGF y FGF en diferentes grupos de estudio. La comparación de los
niveles de VEGF, PDGF y FGF en los pacientes con meningioma, glioma y el grupo de control.

Figura 2. Niveles de citocinas angiogénicas de VEGF, PDGF y FGF en diferentes grados patológicos. La comparación de los
niveles de VEGF, PDGF y FGF en pacientes con tumores cerebrales con diferentes grados patológicos.

(18,8%), tipo ala esfenoides (15,6%), falcina (12,5%), fosa
posterior (12,5%), agujero magno (6,3%) y petroclival
(3,1%), según clasificación de la OMS (Louis, 2007). El
grado uno consistió en el grado tumoral más común
(21-65,6%). De manera similar, los pacientes con tumor
glioma se clasificaron según las células constituyentes
del sistema nervioso central, siendo el glioblastoma
multiforme el tipo más común (46,8%), seguido de la
oligodendroglia (21,9%), el astrocitoma fibrilar (18,8%) y
el astrocitoma anaplásico. (12,5%). De acuerdo a
Según el sistema de clasificación de la OMS, el grado 4 fue el más
común en el glioblastoma multiforme, el grado tres en el
astrocitoma anaplásico, el dos en el astrocitoma fibrilar, el dos y el
tres en la oligodendroglia.
Como muestra la Figura 1, se observó un nivel de VEGF
significativamente mayor en el glioma y el meningioma en comparación
con el grupo de control (P = 0,008, p = 0,005, respectivamente). En el
grupo de meningioma, el nivel de PDGF fue estadísticamente mayor que
el de glioma y el grupo de control (p=0,01, p=0,02, respectivamente). No
hubo estadísticamente significativo

Figura 3. Niveles de citoquinas angiogénicas de VEGF, PDGF y FGF en tumores con sangrado intraoperatorio. La comparación
de los niveles de VEGF, PDGF y FGF en tumores con sangrado intraoperatorio mayor o menor de 1000 ml.

Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 202885

Seyedeh Azra Shamsdin y otros

Figura 4. Niveles de citoquinas angiogénicas de VEGF, PDGF y FGF en diferentes tamaños de tumores. La comparación de los
niveles de VEGF, PDGF y FGF en tumores menores o mayores de 10 ml.

Tabla 1. Comparación de diferentes parámetros, género/edad relacionados con los pacientes con tumor cerebral y los grupos de
control
Características glioma meningioma control valor p
Sexo (masculino/femenino) 1.7 0,43 2.7 0,01
Edad (media ± DE) 27,3 ± 7,2 48,7 ± 8,9 34,4 ±10,1 0,03
Pérdida media de sangre (Min-Max) (cc) 940 (400-2300) 1.280 (50-5.000) - 0,04
Pérdida de sangre <1000 73,30% 52,20% -
Pérdida de sangre ≥1.000 26,70% 47,80% -
Tamaño del tumor <10 50% 60% - 0.1
Tamaño del tumor ≥10 50% 40% -

diferencia en el nivel de FGF entre glioma y meningioma, y
el grupo de control (P = 0,3).
Los niveles séricos medios de VEGF en diferentes grados patológicos
se muestran en la Figura 2. El VEGF fue significativamente mayor en las
lesiones tumorales de grado IV en comparación con las de grado II (p =
0,03). Los niveles de PDGF y FGF no fueron
significativamente diferentes en cualquiera de los grados (P=0,4, p=0,6,
respectivamente).
Como se ve en la Figura 3, el nivel medio de PDGF en suero
en tumores con sangrado intraoperatorio de más de 1000 ml
fue significativamente mayor que en otros grupos (P = 0,04). Sin
embargo, los niveles de VEGF y FGF representaron

Figura 6. Niveles de citocinas angiogénicas de VEGF,

Figura 5. Niveles de citoquinas angiogénicas de VEGF, PDGF
y FGF en diferentes ubicaciones de meningioma. La
comparación de los niveles de VEGF, PDGF y FGF en
diferentes ubicaciones de meningioma. Aumento
significativo del nivel de VEGF en meningiomas parasagital.
Ubicación del meningioma: convexo (Conv), parasagital
(Para), falcino (Falc), fosa posterior (Post), agujero magno
(Fora), tipo ala esfenoidal (Sphe).
PDGF y FGF en diferentes formas de patologías gliales.
La comparación de los niveles de VEGF, PDGF y FGF en
diferentes formas de patologías gliales. Aumento
significativo del nivel de VEGF en glioblastoma
multiforme y aumento significativo del nivel de PDGF en
oligodendroglioma. formas de patologías gliales:
glioblastoma multiforme (GM), astrocitoma anaplásico
(AA), oligodendroglia (OD), astrocitoma fibrilar (FA).

2886Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 20

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Factores angiogénicos en pacientes con glioma y meningioma

Figura 7. Niveles de citoquinas inflamatorias de TNF-α e IL-1β en diferentes grupos de estudio. La comparación de los
niveles de TNF-α e IL-1β en los pacientes con meningioma, glioma y el grupo control.

no hubo diferencias significativas entre los dos grupos (p=0,6, p=0,7,
respectivamente).
Se compararon los niveles séricos medios de VEGF, PDGF y
FGF en tumores menores o mayores de 10 ml. Aunque no se
encontraron diferencias significativas entre los dos grupos; sin
embargo, los niveles de VEGF fueron mayores en los tumores de
mayor tamaño y la diferencia no fue estadísticamente
significativa (p=0,3). PDGF y FGF no fueron estáticamente
diferentes (p=0,3, p=0,5, respectivamente) (Figura 4).
El volumen medio del tumor fue de 9,4 cc medido mediante técnicas
volumétricas en estudios de imagen, que también se determinó de forma
aproximada durante la operación. En general, los tumores gliales fueron
más grandes que los meningiomas, pero dicha tendencia no fue
significativa (p=0,1) (Tabla 1).
Mientras tanto, VEGF y PDGF habían aumentado en
diferentes localizaciones de meningioma, pero se observó un
nivel de VEGF significativamente mayor en el meningioma
parasagital (p=0,04). FGF no fue estáticamente diferente entre
los grupos (p=0,8) (Figura 5).
En todas las formas de patología glial, el nivel sérico de VEGF
había aumentado, pero el aumento observado sólo fue significativo
en el glioblastoma multiforme (p= 0,02). Sin embargo, en el
oligodendroglioma el nivel de PDGF aumentó significativamente (p=
0,03). El nivel de FGF no fue estadísticamente significativo en
ninguno de los grupos (p=0,7) (Figura 6).
Observamos un nivel de TNF-α significativamente mayor en
el grupo de glioma y meningioma en comparación con el
control (P=0,009, p=0,04). En el grupo de meningioma y glioma,
el nivel de IL-1β fue estadísticamente mayor que el del grupo
control (p=0,03, p=0,001) (Figura 7).
Los niveles séricos medios de TNF-α e IL-1β en diferentes
grados patológicos se muestran en la Figura 8. TNF-α e IL-1β
fueron mayores en lesiones tumorales de alto grado en
comparación con las de bajo grado. Los niveles de TNF-α
aumentaron significativamente en el glioblastoma multiforme
(p= 0,03).
Discusión
La reciente financiación de investigaciones relacionadas con el
descubrimiento de biomarcadores tumorales específicos, que son
importantes para un diagnóstico y pronóstico eficaces, está empezando a
dar sus frutos. En teoría, los biomarcadores clave pueden eclipsar los
métodos radiológicos o patológicos tradicionales al permitir la
especificidad de la detección temprana, cuando se combinan con el perfil
molecular del tumor y las asociaciones clínicas.
Este estudio de casos y controles se realizó para evaluar
el nivel sérico medio de diferentes factores angiogénicos,
así como la relación entre grupos y múltiples características
tumorales; incluyendo tamaño, patología, grado y cantidad
de sangrado intraoperatorio.
El resultado mostró un aumento del nivel de VEGF en pacientes.

Figura 8. Niveles de citoquinas inflamatorias de TNF-α e IL-1β en diferentes grados patológicos. La comparación de los
niveles de TNF-α e IL-1β en pacientes con tumores cerebrales con diferentes grados patológicos.
Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 202887
Seyedeh Azra Shamsdin y otros
con tumor craneal, ya sea glioma o meningioma, lo que
concordaba con estudios previos. Por lo tanto, la expresión de
VEGF fue mayor en el meningioma de alto grado en
comparación con el meningioma de bajo grado (Dharmalingam
et al., 2013; Reszec et al., 2015), así como en la densidad
microvascular y la morfología microvascular en el glioblastoma
(Barajas et al., 2015).
Sorprendentemente, el nivel de VEGF fue más alto entre los
tumores de grado IV, concretamente el glioblastoma multiforme
como uno de los tumores vasculares más importantes, mientras que
la proliferación vascular se consideró un marcador importante para
su diagnóstico patológico. Esta asociación confirma el papel del
VEGF en la formación de nuevos vasos frágiles. De manera similar,
Dharmalingam P et al. demostraron que el total de meningiomas de
grado II y III eran positivos para VEGF, mientras que solo el 65 % de
los tumores de grado I eran positivos (Dharmalingam et al., 2013).
El VEGF fue mayor en los tumores más grandes, lo que
podría ser una indicación de que el propio tumor produce VEGF.
Pero la relación entre VEGF y el tamaño del tumor no fue
significativa, lo que podría deberse a la ausencia de un punto de
corte lógico o estadístico para el tamaño del tumor (O'Connor y
Jayson, 2012).
El nivel de VEGF no difirió significativamente en pacientes
con pequeñas o grandes cantidades de sangrado
intraoperatorio. Esto podría deberse a la ausencia de un punto
de corte lógico o estadístico para la cantidad de sangrado, y
nuestro resultado fue consistente con estudios previos (Karsy et
al., 2017). Además, Sonoda et al., (2003) observaron una
correlación entre un VEGF sérico más alto y el grado tumoral.
Otro hallazgo interesante fue la tendencia creciente de los niveles
séricos de VEGF a medida que aumentaba el grado del glioma. Esto
estaba en consonancia con el aumento de la vascularización del tumor a
medida que aumentaba el grado (Flynn et al., 2008). Como se dijo
anteriormente, el mayor impacto fue evidente en el grupo GBM. Sonoda
et al., (2003), sugirieron que las isoformas VEGF121 y VEGF165 podrían
contribuir a la vascularización, oxigenación y crecimiento del glioma.
En el grupo de meningiomas, el resultado más significativo
se observó en el meningioma parasagital; sin embargo, la razón
no fue evidente y la proximidad de este tipo de meningioma a
los senos venosos podría ser la base de dicha relación. A
diferencia del VEGF, que era más alto que el control en ambos
grupos de tumores cerebrales, el PDGF estaba ligeramente
elevado en los tumores de células gliales y significativamente
elevado en pacientes con meningioma. Nuestro hallazgo estuvo
de acuerdo con observaciones previas que indicaban que tanto
el ligando como el receptor de PDGF se expresaban en
muestras quirúrgicas de meningioma (Andrae et al., 2012).
Nuestros resultados también confirmaron este bucle autocrino
para la secreción de PDGF, que es exclusivo del meningioma.
Los datos apuntan a otra diferencia patológica entre
meningioma y gliomas. Los vasos del meningioma no son
frágiles como es el caso del glioma, y son vasos gruesos
hialinizados que contribuyen a una red vascular bien organizada
en el meningioma, lo que conduce a la clásica visión en estrella
en angiografía. Esta diferencia en la vasculatura puede
explicarse por el predominio y la especificidad del PDGF en el
meningioma (Jain, 2005). La señalización elevada del factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) normalmente es un
subtipo obserproneural
2888Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 20
del glioblastoma y puede impulsar la gliomagénesis (Rahme et al.,
2016), lo cual se demostró en nuestro estudio. Otra explicación de
los niveles más altos de PDGF en el meningioma podría ser su origen
mesenquimatoso. El PDGF también se secreta a partir de células
madre de origen mesenquimatoso (Crisan et al., 2008), y esto puede
demostrar la contribución de las células madre a la formación y
crecimiento del meningioma.
No se observó correlación con los grados patológicos, lo que
podría deberse a que en nuestro estudio los grados patológicos se
distribuyeron principalmente en pacientes con glioma. El
meningioma en nuestro grupo fue principalmente de tipo uno y no
tuvo ningún efecto significativo sobre los datos. Al igual que con el
VEGF, los tumores más grandes se relacionaron con niveles más
altos de PDGF, lo cual no fue significativo. Peyre et al., (2015)
demostraron que el papel crucial del PDGF-B en el meningioma es el
inicio y la progresión. Nuestro hallazgo mostró que los niveles
séricos más altos de PDGF se correlacionaban con una mayor
cantidad de sangrado intraoperatorio, especialmente en
meningioma. Muchos informes han demostrado que niveles más
altos de PDGF condujeron a una red vascular más organizada en el
meningioma (Jiang et al., 2002; Jain, 2005). Aunque los vasos eran
menos frágiles que los de los gliomas, el sangrado intraoperatorio
fue significativamente mayor en los meningiomas, lo que puede
explicarse por niveles más altos de PDGF en estos casos. Otro
resultado significativo se observó en tumores oligodendrogliales que
expresaban niveles más altos de PDGF como excepción en pacientes
con tumores gliales (Ohgaki y Kleihues, 2005). Este hallazgo podría
deberse a un origen de células madre mesenquimales de estos
tumores. Como se indicó anteriormente, el PDGF es secretado
activamente por células madre mesenquimales (Ponte et al., 2007).
Nuestro estudio no encontró ninguna diferencia
significativa entre el nivel de FGF en el meningioma y el glioma
en comparación con el grupo de control. De manera similar,
Ribom et al. (2003) también midieron el FGF-2, pero en
concentraciones extremadamente bajas en sólo 2 de 7
pacientes. De acuerdo con el estudio actual, Sun et al., (2010)
mostraron niveles significativamente mayores de PDGFR-α y
FGF-2 en tumores recurrentes, y el importante papel de PDGFR-
α y FGF-2 en la angiogénesis y los craneofaringiomas
recurrentes. Estos factores de crecimiento no se liberan en
cantidad alguna al LCR (Beenken y Mohammadi, 2009) y podrían
no ser adecuados como marcadores biológicos.
Otros hallazgos fueron niveles elevados de IL-1β en los sueros
de pacientes con glioma y meningioma que se correlacionaron
fuertemente con el grado del tumor y la agresividad clínica en el
glioblastoma.
Estudios anteriores demostraron que el aumento de la secreción
de IL-1β por las células de glioma y en pacientes con tumores
positivos para IL-1β generalmente había empeorado el pronóstico
(Lewis et al., 2006; Yeung et al., 2012). Estas citoquinas están
relacionadas con el desarrollo de glioblastoma multiforme
(Albulescu et al., 2013), lo que concuerda con nuestro hallazgo.
Se observaron concentraciones elevadas de TNF-α en
pacientes con meningioma y glioma. El TNF-α induce la síntesis
de IL-6 y estimula factores antigénicos, como el VEGF. Además,
esta citocina suele estar implicada en la invasión y metástasis de
células tumorales. Este hallazgo también se observó en nuestro
estudio.
Finalmente, encontramos un aumento del nivel sérico de VEGF y
PDGF en el tumor de pacientes del SNC. Se encontró un papel diferente
para el PDGF en la patogénesis de la neovascularización para

meningioma y oligodendroglioma. No se encontró ningún resultado
significativo para FGF. TNF-α e IL-1β pueden servir como
biomarcadores de pronóstico clave en pacientes con glioma y
meningioma de alto grado. Nuestros hallazgos proponen una
conexión directa entre el comportamiento patológico del tumor y la
vascularización. Además, estudios adicionales pueden crear un panel
multimolecular para una estratificación de pacientes más adecuada
y métodos terapéuticos más aceptables.
La contribución de las citoquinas en la inflamación y el
dolor, como dianas confiables para el examen, con posibles
aplicaciones diagnósticas y terapéuticas.
Agradecimientos
Nos gustaría mostrar nuestro agradecimiento a la Oficina
del Vicerrector de Investigación de la Universidad de Ciencias
Médicas de Shiraz por su apoyo financiero (Subvención No.
3775). Este estudio también fue parte de una tesis de doctorado
(No. 2849-500057561). Los autores desean agradecer al Sr. H.
Argasi del Centro de Consulta de Investigación (RCC) de la
Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz por su invaluable
ayuda en la edición de este manuscrito.
Conflicto de intereses
Ninguno declarado.
Contribuciones de los autores
SA Shamsdin concibió el estudio y realizó toda la
recopilación de datos, contribuyó a los trabajos de laboratorio,
al análisis estadístico y también finalizó el borrador. D
Mehrabani concibió el estudio y escribió el primer borrador. A
Mehrafshan participó en las cirugías y la recolección de
muestras y escribió el primer borrador. SM Rakei participó en el
proceso de cirugías y registro de datos.
Referencias
Albulescu R, Codrici E, Popescu ID, et al (2013). citocina
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2890Revista Asia Pacífico de Prevención del Cáncer, volumen 20